皮膚外用組成物
【課題】 皮膚の不全角化及び／または角層バリアー機能の低下等のトラブルを改善する皮膚外用組成物の提供。
【解決手段】 下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する、コーニファイドエンベロープの形成及び／または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物。
【化１】
（式中、Ａは硫黄原子または酸素原子を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）
【解決手段】 下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する、コーニファイドエンベロープの形成及び／または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物。
【化１】
（式中、Ａは硫黄原子または酸素原子を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミジノスルホン酸を含有する皮膚外用組成物に関し、より詳しくは、コーニファイドエンベロープ（cornified envelope；角質肥厚膜；以下、ＣＥと略記する）の形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
角層は、表皮角化細胞が終末分化して形成された角質細胞と、それをとりまく細胞間脂質から構成される。細胞間脂質は、セラミド、コレステロール、脂肪酸などを成分としてラメラ構造を形成し、角層バリアー機能において重要な役割を演じていることが明らかになってきている。これは、角層バリアー機能が低下する種々の皮膚疾患や、肌荒れなどの皮膚トラブルにおいて、細胞間脂質が形態的にまた組成的にも乱れていることにより裏付けられている。一方、角質細胞は、ケラチン線維を主成分とし、それを包むＣＥから構成される。ＣＥは、表皮角化細胞の分化にしたがって該細胞において産生される複数のＣＥ前駆体タンパク質が、酵素トランスグルタミナーゼにより架橋され不溶化して形成される。さらに、その一部には、セラミドなどが共有結合し、疎水的な構造をとることで、前述した細胞間脂質のラメラ構造の土台を供給し角層バリアー機能の基礎を形成することが示唆されている。
【０００３】
ＣＥは、表皮組織または培養皮膚細胞などを、ドデシル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤およびメルカプトエタノールなどの還元剤を含む溶液中で煮沸し、遠心分離などの手段により可溶性成分を除去した不溶性画分を得ることにより調製できる。これを顕微鏡で形態観察することにより、その性状を評価することができる。Michel らは、角層の最外層に比較して角層の深部においては、脆弱な構造のＣＥが多いことを報告している（J. Invest. Dermatol. 91：11-15，1988）。さらに、乾癬や葉状魚鱗癬などでは最外層においても脆弱なＣＥが認められるとしている（Br. J. Dermatol. 122：15-21，1990）。
【０００４】
本発明者らは、皮膚、特に角層の状態をＣＥの性状から解明すべく検討を行ってきた。その結果、ＣＥの形態に加えて、例えば、ナイルレッド（Nile Red）染色によりＣＥの疎水性を調べ、また、構成要素であるインボルクリンの抗原性を免疫染色により調べることにより角層のバリアー機能の変調を捉えることができることを見出した。
【０００５】
さらに、かかる染色性を利用することにより培養角化細胞におけるＣＥの形成または成熟度を評価することができることも見出した。かような知見に基づき、本発明者らは皮膚由来の角層試料におけるＣＥを、疎水性領域を選択的に染色できる色素で染色し、ＣＥの染色性を評価の指標とすることを特徴とする、ＣＥの性状の評価方法、肌質の評価方法を提案した（特開2001-091514号公報）。
【０００６】
他方、従来、乾癬のように最外層においてすら脆弱なＣＥが認められ、病理組織所見としては不全角化（または角層バリアー機能の低下）を伴うとされる皮膚科的疾患の治療では、主としてコルチコステロイド等の外用剤が使用されてきており、また、角層バリアー機能の低下に起因する肌荒れなどの皮膚トラブルに対しても種々の対策が講じられてきた。
【０００７】
【特許文献１】特開2001-091514号公報
【特許文献２】特開平8-041008号公報
【０００８】
【非特許文献１】J. Invest.Dermatol. 91:11-15，1988
【非特許文献２】Br. J. Dermatol. 122:15-21，1990
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上述のように、皮膚の不全角化（もしくは角化細胞の未成熟化）または角層バリアー機能の低下に対して種々の対策が講じられてきているものの、さらなる有効手段を提供する必要性は依然として存在する。殊に、角層バリアー機能の基礎をなすと示唆されているＣＥの形成や成熟化を量的にも質的にも促進する手段の提供が待たれるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
既に特開2001-091514号公報に記載したとおり、顔面などの皮膚バリアー機能の低下した角層には未熟ＣＥが多く検出された。本発明者らは、未熟ＣＥが成熟しうる能力を保持しているのではないかと考え、検討したところ、一定の条件下において、未熟ＣＥが成熟ＣＥに変換しうることを見出した。さらに、それらの条件を満たす一定の有効成分を配合した皮膚外用組成物の連用が、ヒト皮膚のＣＥ形成を促し、皮膚バリアー機能を改善することを見出した。本発明はかかる知見に基づくものである。
【００１１】
前記課題を解決するために、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、ある種のアミジノスルホン酸が上記のような性質を備えており、非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有することを特徴とする、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料を提供する。
【化１】
（式中、Ａは硫黄原子または酸素原子を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）
【００１２】
本発明はまた、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料の製造のための、上記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩の利用を提供する。
本発明はまた、上記アミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料を皮膚に塗布することで、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する化粧方法または治療方法を提供する。
【００１３】
好ましくは、上記アミジノスルホン酸は２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝２）、３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝３）もしくは３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは酸素原子、ｎ＝３）またはそれらの塩である。
さらに好ましくは、上記皮膚外用組成物は、グリセリン、エリスリトール及び／またはトリメチルグリシンをさらに含有する。
より好適な態様において、上記皮膚外用組成物における前記アミジノスルホン酸の配合量は０．００１〜１０質量％である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明に従い、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善し、肌荒れの改善、予防に有効な新規の皮膚外用組成物の提供が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明にいうＣＥの形成または成熟化とは、表皮角化細胞が分化するにしたがって産生される複数のＣＥ前駆体タンパク質が酵素トランスグルタミナーゼ等の作用で架橋され不溶化し、さらに、その一部にセラミドなどが共有結合し、疎水的な構造となることを意味する。したがって、ＣＥの形成または成熟化は、疎水性領域を選択的に染色できる色素、例えば、ナイルレッドによる染色陽性またはＣＥの構成タンパク質の抗原性の低下もしくは消失（具体的には、該タンパク質に対する抗体の結合性の低下もしくは消失）によって検出できる。
【００１６】
また、本発明にいう、「ＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を有する」とは、本発明に従う皮膚外用組成物の実使用において、上述のようなＣＥの形成及び／または成熟化がもたらされる作用および効果を示すことを意味する。したがって、本発明では、ある種のアミジノスルホン酸がＣＥの形成及び／または成熟化をもたらすような態様で使用される。
【００１７】
本発明のアミジノスルホン酸は、公知の化合物であり、アミジノチオスルホン酸（上記一般式（１）中、Ａが硫黄原子）は、特開平8-41008号公報には一酸化窒素合成酵素阻害剤としての用途が公開されている。しかしながら、アミジノチオスルホン酸がＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を有することは全く知られていない。
【００１８】
本発明のアミジノスルホン酸を化学名で具体的に例示すると、アミジノチオメタンスルホン酸、２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸、３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸、４−（アミジノチオ）ブタンスルホン酸、５−（アミジノチオ）ペンタンスルホン酸、アミジノオキシメタンスルホン酸、２−（アミジノオキシ）エタンスルホン酸、３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸、４−（アミジノオキシ）ブタンスルホン酸、５−（アミジノオキシ）ペンタンスルホン酸等である。
【００１９】
また、本発明のアミジノスルホン酸は公知の方法により無機塩又は有機塩とすることができる。本発明において用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
【００２０】
本発明のアミジノスルホン酸の皮膚外用組成物への配合量は、通常、組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００２１】
また、本発明の皮膚外用組成物においては、そのＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を高めるために、アミジノスルホン酸とともに、グリセリン、エリスリトール、トリメチルグリシン等を併用することが可能である。
グリセリン、エリスリトール、トリメチルグリシンの皮膚外用組成物中の配合量は、通常、組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００２２】
本発明の皮膚外用組成物には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン類、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド等のＬ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、４−メトキシサリチル酸等のアルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−ス、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコ−ス等のハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩等のトラネキサム酸誘導体、４−ｎ−ブチルレゾルシン等のレゾルシン誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、カミツレエキス、レチノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、レチノールパルミチン酸、グリチルリチン酸及びその誘導体等も適宜配合することができる。
【００２３】
本発明の皮膚外用組成物の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジェル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。
【実施例】
【００２４】
例１：ＣＥ成熟促進試験
未熟ＣＥを多く含む角層をテープストリッピングにより採取し、テープに接着したままの角層に被験溶液を塗布し、温度３７℃、湿度７０％の条件で４日間インキュベートした。インキュベート終了後に、ジチオスレイトール、ドデシル硫酸ナトリウムを含むトリス塩酸緩衝液を加えて、１００℃にて１０分間加熱した。不溶物を、４０００ｇ１０分間の遠心により集めた。さらに溶出液添加と加熱を繰り返して、可溶性成分を徹底的に除去した。こうして得られた不溶物をＣＥとした。
【００２５】
このように調製したＣＥの性状を、特開2001-091514号公報の方法により評価した。すなわち、ＣＥをスライドグラスに滴下し、風乾させた後、冷アセトン中で固定した。ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩液にて水和させた後、マウス抗ヒトインボルクリン抗体（ＮＯＶＯＣＡＳＴＲＡ社）を１次抗体として反応させた。余剰の抗体を洗浄により除去した後に、ＦＩＴＣ標識ウサギ抗マウスイムノグロブリン抗体を２次抗体として反応させた。余剰の抗体を洗浄により除去した後に、ナイルレッド染色液を反応させ、封入し、蛍光顕微鏡にて観察した。観察画像をＣＣＤカメラを介してコンピュータに取り込み、画像解析ソフト（Ｗｉｎ Ｒｏｏｆ）を用いて、インボルクリン陽性の未熟ＣＥ、ナイルレッド陽性の成熟ＣＥなど、その成熟度を鑑別した。結果を表１、表２及び表３に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】
表中の結果から、本発明に係るアミジノスルホン酸により、ＣＥの成熟化の亢進を図ることができることが明らかとなった。
【００３０】
以下、さらに本発明の皮膚外用組成物の製剤例を例示する。これらの製剤例の製造方法は、各態様の皮膚外用組成物における製造方法として一般的に用いられている方法に従った。
【００３１】
製剤例１：乳液
（処方） 質量％
ステアリン酸 ２.５
セチルアルコール １.５
ワセリン ５.０
流動パラフィン ５.０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２.０
ポリエチレングリコール１５００ ３.０
トリエタノールアミン １.０
カルボキシビニルポリマー ０.０５
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
亜硫酸水素ナトリウム ０.０１
エチルパラベン ０.２
香料 適量
精製水 残余
（製法）少量の精製水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りの精製水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミン、２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００３２】
製剤例２：化粧水
（処方） 質量％
エタノール ５.０
カルボキシビニルポリマー ０.３
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルエーテル ０.８
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ２.０
クエン酸 ０.０３
クエン酸ナトリウム ０．０７
メチルパラベン ０．１
精製水 残余
（製法）精製水に、クエン酸、クエン酸ナトリウム及び３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸を溶解し、これを水相とした。他方、その他の成分を撹拌溶解し、これを水相に添加して均質にし、化粧水を得た。
【００３３】
製剤例３：クリーム
（処方） 質量％
ステアリン酸 ２.０
ステアリルアルコール ７.０
水添ラノリン ２.０
２−オクチルドデシルアルコール ６.０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３.０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
エデト酸３ナトリウム ０.１
グリチルレチン酸ナトリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.３
エチルパラベン ０.３
精製水 残余
（製法）精製水に２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸、１，３−ブチレングリコール、エデト酸３ナトリウム、グリチルレチン酸ナトリウムを加えて７０℃に保ち、これを水相とした。他方、その他の成分を混合し、加熱融解し７０℃に保ち、これを油相とした。水相に油相を加えて予備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化した後、３０℃に冷却しクリームを得た。
【００３４】
製剤例４ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４.０
エタノール ５.０
グリセリン ６.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３.０
ヒマワリ油 １.０
スクワラン ２.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
４−メトキシサリチル酸カリウム １.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.０５
ウイキョウエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ラベンダー油 ０.１
ジオウエキス ０.１
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
【００３５】
製剤例５ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール １.０
バチルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
エリスリトール ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０.１
精製水 残余
【００３６】
製剤例６ 乳液
（処方） 質量％
流動パラフィン ７.０
ワセリン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ７.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ２.０
ホホバ油 １.０
イソステアリン酸 ０.５
ステアリン酸 ０.５
ベヘニン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３.０
２−エチルヘキサン酸セチル ３.０
モノステアリン酸グリセリン １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.０５
Ｌ−アルギニン塩酸塩 ０.１
ローヤルゼリーエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ウコンエキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３７】
製剤例７ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.５
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
１，２−ペンタンジオール １.０
キシリット ３.０
ポリエチレングリコール２００００ ２.０
硬化油 ２.０
ホホバ油 ２.０
スクワラン ５.０
イソステアリン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０.４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
トリメチルグリシン ３.０
アルブチン ３.０
イチヤクソウエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
ルンプヤンエキス ０.１
酵母エキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
チオタウリン ０.１
クララエキス ０.１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００３８】
製剤例８ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.６
バチルアルコール ０.５
ジプロピレングリコール ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １０.０
キシリット １.０
ポリエチレングリコール１５００ １.０
スクワラン ５.０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２.０
酢酸レチノール ０.０３
レチノール（１５０万単位） ０.０１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
酵母エキス ０.１
アセンヤクエキス ０.１
シャクヤクエキス ０.１
ヒオウギ抽出液 ０.１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０.０５
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
精製水 残量
香料 適量
【００３９】
製剤例９ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン １０.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 １.５
トリメチルシロキシケイ酸 １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ２.０
スクワラン ０.５
タルク ５.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン １.０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５.０
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル １.０
シリコーン被覆微粒子酸化チタン(40nm) ４.０
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.５
球状ポリエチレン末 ３.０
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４０】
製剤例１０ 化粧水
（処方） 質量％
エチルアルコール ５.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−(アミジノチオ)エタンスルホン酸 １０.０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０３
トリメチルグリシン １.０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０.１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
緑茶エキス ０.１
ブナエキス ０.１
トウニンエキス ０.１
西洋ハッカエキス ０.１
イリス根エキス ０.１
HEDTA３ナトリウム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.０５
水酸化カリウム ０.０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４１】
製剤例１１ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ５.０
エリスリトール １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
キシリトール ０.１
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０.１
精製水 残余
【００４２】
製剤例１２ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール １０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ５.０
ポリエチレングリコール１０００ １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ホホバ油 ０.０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０.１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.２
水酸化カリウム ０.４
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸アルギニン ０.１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２.０
オウゴンエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
タイムエキス ０.１
マヨナラエキス ０.１
トラネキサム酸 １.０
エデト酸三ナトリウム ０.０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３.０
精製水 残余
香料 適量
【００４３】
製剤例１３ 化粧水
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン １.０
エタノール ３.０
ベヘニルアルコール ０.３
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.１
エリスリトール １.０
ポリエチレングリコール４０００ １.０
スクワラン ０.４
２−エチルヘキサン酸セチル ０.１
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.２
塩化マグネシウム ０.１
塩化アルギニン ０.１
ヒポタウリン ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４４】
製剤例１４ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール ４０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.１
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.１
無水ケイ酸 １.０
サリチル酸 ０.１
クエン酸ナトリウム ０.２
パラフェノールスルホン酸亜鉛 ０.２
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸ピリドキシン ０.１
Ｌ−セリン ０.１
Ｌ−メントール ０.０５
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０.０５
セルロース粉末 １.０
ベントナイト ０.８
精製水 残余
【００４５】
製剤例１５ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン １.０
ジプロピレングリコール １２.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
エタノール ８.０
POEメチルグルコシド ３.０
POE（24）POP(13)デシルテトラデシルエーテル ０.５
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.５
チオタウリン ０.１
Ｎ−メチルグリシン ０.１
アデノシン３リン酸−２ナトリウム ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０１
EDTA３ナトリウム ０.０１
ヒドロキシエチルセルロース ０.１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４６】
製剤例１６ ジェル
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.１
ポリエチレングリコール1500 ３.０
ポリエチレングリコール20000 ３.０
オクタン酸セチル ３.０
クエン酸 ０.０１
クエン酸ナトリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
オウゴンエキス ０.１
タイムエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
キサンタンガム ０.３
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ-２） ０.０５
寒天末 １.５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
【００４７】
製剤例１７ パック
（処方） 質量％
エタノール １０.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
２−(アミジノチオ)エタンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール４０００ ２.０
オリーブ油 １.０
マカデミアナッツ油 １.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.０５
乳酸 ０.０５
乳酸ナトリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０.１
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.１
魚コラーゲン ０.１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０.１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０.２
ポリビニルアルコール １２.０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４８】
製剤例１８ パック
（処方） 質量％
エタノール ３.０
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
３−(アミジノチオ)プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ５.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ２.０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １.０
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
ウイキョウエキス ０.１
ハマメリスエキス ０.１
オウバクエキス ０.１
ジオウエキス ０.１
ユーカリ油 ０.０５
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.０５
カルボキシビニルポリマー ０.５
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.０５
水酸化カリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００４９】
製剤例１９ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ３.０
ワセリン １.０
ジメチルポリシロキサン １.０
ステアリルアルコール １.８
ベヘニルアルコール １.６
グリセリン ８.０
ジプロピレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ５.０
マカデミアナッツ油 ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
ステアリン酸 ２.０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０.５
２−エチルヘキサン酸セチル ４.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ３.０
水酸化カリウム ０.１５
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
トリメチルグリシン ２.０
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム １.０
酢酸トコフェロール ０.１
甜茶エキス ０.１
パラベン 適量
エデト酸３ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グリセリル ０.０５
色剤 適量
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
【００５０】
製剤例２０ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ８.０
ワセリン ３.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ステアリルアルコール ３.０
ベヘニルアルコール ２.０
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ５.０
トレハロース １.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４.０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２.０
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.０５
水酸化カリウム ０.０１５
油溶性甘草エキス ０.１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０.２５
酢酸トコフェロール ０.１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
β−カロチン ０.０１
ポリビニルアルコール ０.５
ヒドロキシエチルセルロース ０.５
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
香料 適量
【００５１】
製剤例２１ クリーム
（処方） 質量％
ワセリン ２.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
エタノール ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.２
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール２００００ ０.５
ホホバ油 ３.０
スクワラン ２.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０
水酸化カリウム ０.１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.１
パントテニルエチルエーテル ０.１
アルブチン ７.０
トラネキサム酸 １.０
酢酸トコフェロール ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
精製水 残余
【００５２】
製剤例２２ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン １０.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
グリセリン １０.０
１，３−ブチレングリコール ２.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
エリスリトール １.０
ポリエチレングリコール１５００ ５.０
スクワラン １５.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ５.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
酢酸トコフェロール ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.３
ポリビニルアルコール ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０.１
精製水 残余
【００５３】
製剤例２３ クリーム
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
トリメチルシロキシケイ酸 １.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
スクワラン １.０
酸化チタン １.０
タルク ２.０
ステアリン酸アルミニウム ０.５
油溶性甘草エキス ０.５
エデト酸３Ｎａ 適量
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.８
球状ナイロン粉末 １.０
精製水 残余
【００５４】
製剤例２４ 二層タイプクリーム
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
トリメチルシロキシケイ酸 ５.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２.０
ジプロピレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.０１
パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛（60nm） １５.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０２
グルタチオン １.０
チオタウリン ０.０５
クララエキス １.０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸三ナトリウム 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７.５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５.０
ブチルエチルプロパンジオール ０.５
精製水 残余
香料 適量
【００５５】
製剤例２５ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４.０
エタノール ５.０
グリセリン ６.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３.０
ヒマワリ油 １.０
スクワラン ２.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
４−メトキシサリチル酸カリウム １.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.０５
ウイキョウエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ラベンダー油 ０.１
ジオウエキス ０.１
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
【００５６】
製剤例２６ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール １.０
バチルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
エリスリトール ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０.１
精製水 残余
【００５７】
製剤例２７ 乳液
（処方） 質量％
流動パラフィン ７.０
ワセリン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ７.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ２.０
ホホバ油 １.０
イソステアリン酸 ０.５
ステアリン酸 ０.５
ベヘニン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３.０
２−エチルヘキサン酸セチル ３.０
モノステアリン酸グリセリン １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.０５
Ｌ−アルギニン塩酸塩 ０.１
ローヤルゼリーエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ウコンエキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５８】
製剤例２８ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.５
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ２.０
１，２−ペンタンジオール １.０
キシリット ３.０
ポリエチレングリコール２００００ ２.０
硬化油 ２.０
ホホバ油 ２.０
スクワラン ５.０
イソステアリン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０.４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
トリメチルグリシン ３.０
アルブチン ３.０
イチヤクソウエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
ルンプヤンエキス ０.１
酵母エキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
チオタウリン ０.１
クララエキス ０.１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００５９】
製剤例２９ 化粧水
（処方） 質量％
エチルアルコール ５.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−(アミジノオキシ)プロパンスルホン酸 １０.０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０３
トリメチルグリシン １.０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０.１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
緑茶エキス ０.１
ブナエキス ０.１
トウニンエキス ０.１
西洋ハッカエキス ０.１
イリス根エキス ０.１
HEDTA３ナトリウム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.０５
水酸化カリウム ０.０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００６０】
製剤例３０ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ５.０
エリスリトール １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
キシリトール ０.１
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０.１
精製水 残余
【００６１】
製剤例３１ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール １０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ３.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ３.０
ポリエチレングリコール１０００ １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ホホバ油 ０.０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０.１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.２
水酸化カリウム ０.４
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸アルギニン ０.１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２.０
オウゴンエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
タイムエキス ０.１
マヨナラエキス ０.１
トラネキサム酸 １.０
エデト酸三ナトリウム ０.０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３.０
精製水 残余
香料 適量
【００６２】
製剤例３２ ジェル
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ０.１
ポリエチレングリコール1500 ３.０
ポリエチレングリコール20000 ３.０
オクタン酸セチル ３.０
クエン酸 ０.０１
クエン酸ナトリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
オウゴンエキス ０.１
タイムエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
キサンタンガム ０.３
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ-２） ０.０５
寒天末 １.５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
【００６３】
製剤例３３ パック
（処方） 質量％
エタノール １０.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
３−(アミジノオキシ)プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール４０００ ２.０
オリーブ油 １.０
マカデミアナッツ油 １.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.０５
乳酸 ０.０５
乳酸ナトリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０.１
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.１
魚コラーゲン ０.１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０.１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０.２
ポリビニルアルコール １２.０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００６４】
製剤例３４ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ８.０
ワセリン ３.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ステアリルアルコール ３.０
ベヘニルアルコール ２.０
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ４.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ５.０
トレハロース １.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４.０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２.０
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.０５
水酸化カリウム ０.０１５
油溶性甘草エキス ０.１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０.２５
酢酸トコフェロール ０.１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
β−カロチン ０.０１
ポリビニルアルコール ０.５
ヒドロキシエチルセルロース ０.５
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
香料 適量
【００６５】
製剤例３５ クリーム
（処方） 質量％
ワセリン ２.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
エタノール ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.２
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール２００００ ０.５
ホホバ油 ３.０
スクワラン ２.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０
水酸化カリウム ０.１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.１
パントテニルエチルエーテル ０.１
アルブチン ７.０
トラネキサム酸 １.０
酢酸トコフェロール ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
精製水 残余
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミジノスルホン酸を含有する皮膚外用組成物に関し、より詳しくは、コーニファイドエンベロープ（cornified envelope；角質肥厚膜；以下、ＣＥと略記する）の形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
角層は、表皮角化細胞が終末分化して形成された角質細胞と、それをとりまく細胞間脂質から構成される。細胞間脂質は、セラミド、コレステロール、脂肪酸などを成分としてラメラ構造を形成し、角層バリアー機能において重要な役割を演じていることが明らかになってきている。これは、角層バリアー機能が低下する種々の皮膚疾患や、肌荒れなどの皮膚トラブルにおいて、細胞間脂質が形態的にまた組成的にも乱れていることにより裏付けられている。一方、角質細胞は、ケラチン線維を主成分とし、それを包むＣＥから構成される。ＣＥは、表皮角化細胞の分化にしたがって該細胞において産生される複数のＣＥ前駆体タンパク質が、酵素トランスグルタミナーゼにより架橋され不溶化して形成される。さらに、その一部には、セラミドなどが共有結合し、疎水的な構造をとることで、前述した細胞間脂質のラメラ構造の土台を供給し角層バリアー機能の基礎を形成することが示唆されている。
【０００３】
ＣＥは、表皮組織または培養皮膚細胞などを、ドデシル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤およびメルカプトエタノールなどの還元剤を含む溶液中で煮沸し、遠心分離などの手段により可溶性成分を除去した不溶性画分を得ることにより調製できる。これを顕微鏡で形態観察することにより、その性状を評価することができる。Michel らは、角層の最外層に比較して角層の深部においては、脆弱な構造のＣＥが多いことを報告している（J. Invest. Dermatol. 91：11-15，1988）。さらに、乾癬や葉状魚鱗癬などでは最外層においても脆弱なＣＥが認められるとしている（Br. J. Dermatol. 122：15-21，1990）。
【０００４】
本発明者らは、皮膚、特に角層の状態をＣＥの性状から解明すべく検討を行ってきた。その結果、ＣＥの形態に加えて、例えば、ナイルレッド（Nile Red）染色によりＣＥの疎水性を調べ、また、構成要素であるインボルクリンの抗原性を免疫染色により調べることにより角層のバリアー機能の変調を捉えることができることを見出した。
【０００５】
さらに、かかる染色性を利用することにより培養角化細胞におけるＣＥの形成または成熟度を評価することができることも見出した。かような知見に基づき、本発明者らは皮膚由来の角層試料におけるＣＥを、疎水性領域を選択的に染色できる色素で染色し、ＣＥの染色性を評価の指標とすることを特徴とする、ＣＥの性状の評価方法、肌質の評価方法を提案した（特開2001-091514号公報）。
【０００６】
他方、従来、乾癬のように最外層においてすら脆弱なＣＥが認められ、病理組織所見としては不全角化（または角層バリアー機能の低下）を伴うとされる皮膚科的疾患の治療では、主としてコルチコステロイド等の外用剤が使用されてきており、また、角層バリアー機能の低下に起因する肌荒れなどの皮膚トラブルに対しても種々の対策が講じられてきた。
【０００７】
【特許文献１】特開2001-091514号公報
【特許文献２】特開平8-041008号公報
【０００８】
【非特許文献１】J. Invest.Dermatol. 91:11-15，1988
【非特許文献２】Br. J. Dermatol. 122:15-21，1990
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上述のように、皮膚の不全角化（もしくは角化細胞の未成熟化）または角層バリアー機能の低下に対して種々の対策が講じられてきているものの、さらなる有効手段を提供する必要性は依然として存在する。殊に、角層バリアー機能の基礎をなすと示唆されているＣＥの形成や成熟化を量的にも質的にも促進する手段の提供が待たれるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
既に特開2001-091514号公報に記載したとおり、顔面などの皮膚バリアー機能の低下した角層には未熟ＣＥが多く検出された。本発明者らは、未熟ＣＥが成熟しうる能力を保持しているのではないかと考え、検討したところ、一定の条件下において、未熟ＣＥが成熟ＣＥに変換しうることを見出した。さらに、それらの条件を満たす一定の有効成分を配合した皮膚外用組成物の連用が、ヒト皮膚のＣＥ形成を促し、皮膚バリアー機能を改善することを見出した。本発明はかかる知見に基づくものである。
【００１１】
前記課題を解決するために、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、ある種のアミジノスルホン酸が上記のような性質を備えており、非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有することを特徴とする、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料を提供する。
【化１】
（式中、Ａは硫黄原子または酸素原子を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）
【００１２】
本発明はまた、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料の製造のための、上記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩の利用を提供する。
本発明はまた、上記アミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料を皮膚に塗布することで、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する化粧方法または治療方法を提供する。
【００１３】
好ましくは、上記アミジノスルホン酸は２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝２）、３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝３）もしくは３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは酸素原子、ｎ＝３）またはそれらの塩である。
さらに好ましくは、上記皮膚外用組成物は、グリセリン、エリスリトール及び／またはトリメチルグリシンをさらに含有する。
より好適な態様において、上記皮膚外用組成物における前記アミジノスルホン酸の配合量は０．００１〜１０質量％である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明に従い、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善し、肌荒れの改善、予防に有効な新規の皮膚外用組成物の提供が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明にいうＣＥの形成または成熟化とは、表皮角化細胞が分化するにしたがって産生される複数のＣＥ前駆体タンパク質が酵素トランスグルタミナーゼ等の作用で架橋され不溶化し、さらに、その一部にセラミドなどが共有結合し、疎水的な構造となることを意味する。したがって、ＣＥの形成または成熟化は、疎水性領域を選択的に染色できる色素、例えば、ナイルレッドによる染色陽性またはＣＥの構成タンパク質の抗原性の低下もしくは消失（具体的には、該タンパク質に対する抗体の結合性の低下もしくは消失）によって検出できる。
【００１６】
また、本発明にいう、「ＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を有する」とは、本発明に従う皮膚外用組成物の実使用において、上述のようなＣＥの形成及び／または成熟化がもたらされる作用および効果を示すことを意味する。したがって、本発明では、ある種のアミジノスルホン酸がＣＥの形成及び／または成熟化をもたらすような態様で使用される。
【００１７】
本発明のアミジノスルホン酸は、公知の化合物であり、アミジノチオスルホン酸（上記一般式（１）中、Ａが硫黄原子）は、特開平8-41008号公報には一酸化窒素合成酵素阻害剤としての用途が公開されている。しかしながら、アミジノチオスルホン酸がＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を有することは全く知られていない。
【００１８】
本発明のアミジノスルホン酸を化学名で具体的に例示すると、アミジノチオメタンスルホン酸、２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸、３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸、４−（アミジノチオ）ブタンスルホン酸、５−（アミジノチオ）ペンタンスルホン酸、アミジノオキシメタンスルホン酸、２−（アミジノオキシ）エタンスルホン酸、３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸、４−（アミジノオキシ）ブタンスルホン酸、５−（アミジノオキシ）ペンタンスルホン酸等である。
【００１９】
また、本発明のアミジノスルホン酸は公知の方法により無機塩又は有機塩とすることができる。本発明において用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
【００２０】
本発明のアミジノスルホン酸の皮膚外用組成物への配合量は、通常、組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００２１】
また、本発明の皮膚外用組成物においては、そのＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を高めるために、アミジノスルホン酸とともに、グリセリン、エリスリトール、トリメチルグリシン等を併用することが可能である。
グリセリン、エリスリトール、トリメチルグリシンの皮膚外用組成物中の配合量は、通常、組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００２２】
本発明の皮膚外用組成物には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン類、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド等のＬ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、４−メトキシサリチル酸等のアルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−ス、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコ−ス等のハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩等のトラネキサム酸誘導体、４−ｎ−ブチルレゾルシン等のレゾルシン誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、カミツレエキス、レチノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、レチノールパルミチン酸、グリチルリチン酸及びその誘導体等も適宜配合することができる。
【００２３】
本発明の皮膚外用組成物の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジェル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。
【実施例】
【００２４】
例１：ＣＥ成熟促進試験
未熟ＣＥを多く含む角層をテープストリッピングにより採取し、テープに接着したままの角層に被験溶液を塗布し、温度３７℃、湿度７０％の条件で４日間インキュベートした。インキュベート終了後に、ジチオスレイトール、ドデシル硫酸ナトリウムを含むトリス塩酸緩衝液を加えて、１００℃にて１０分間加熱した。不溶物を、４０００ｇ１０分間の遠心により集めた。さらに溶出液添加と加熱を繰り返して、可溶性成分を徹底的に除去した。こうして得られた不溶物をＣＥとした。
【００２５】
このように調製したＣＥの性状を、特開2001-091514号公報の方法により評価した。すなわち、ＣＥをスライドグラスに滴下し、風乾させた後、冷アセトン中で固定した。ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩液にて水和させた後、マウス抗ヒトインボルクリン抗体（ＮＯＶＯＣＡＳＴＲＡ社）を１次抗体として反応させた。余剰の抗体を洗浄により除去した後に、ＦＩＴＣ標識ウサギ抗マウスイムノグロブリン抗体を２次抗体として反応させた。余剰の抗体を洗浄により除去した後に、ナイルレッド染色液を反応させ、封入し、蛍光顕微鏡にて観察した。観察画像をＣＣＤカメラを介してコンピュータに取り込み、画像解析ソフト（Ｗｉｎ Ｒｏｏｆ）を用いて、インボルクリン陽性の未熟ＣＥ、ナイルレッド陽性の成熟ＣＥなど、その成熟度を鑑別した。結果を表１、表２及び表３に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】
表中の結果から、本発明に係るアミジノスルホン酸により、ＣＥの成熟化の亢進を図ることができることが明らかとなった。
【００３０】
以下、さらに本発明の皮膚外用組成物の製剤例を例示する。これらの製剤例の製造方法は、各態様の皮膚外用組成物における製造方法として一般的に用いられている方法に従った。
【００３１】
製剤例１：乳液
（処方） 質量％
ステアリン酸 ２.５
セチルアルコール １.５
ワセリン ５.０
流動パラフィン ５.０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２.０
ポリエチレングリコール１５００ ３.０
トリエタノールアミン １.０
カルボキシビニルポリマー ０.０５
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
亜硫酸水素ナトリウム ０.０１
エチルパラベン ０.２
香料 適量
精製水 残余
（製法）少量の精製水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りの精製水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミン、２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
【００３２】
製剤例２：化粧水
（処方） 質量％
エタノール ５.０
カルボキシビニルポリマー ０.３
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルエーテル ０.８
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ２.０
クエン酸 ０.０３
クエン酸ナトリウム ０．０７
メチルパラベン ０．１
精製水 残余
（製法）精製水に、クエン酸、クエン酸ナトリウム及び３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸を溶解し、これを水相とした。他方、その他の成分を撹拌溶解し、これを水相に添加して均質にし、化粧水を得た。
【００３３】
製剤例３：クリーム
（処方） 質量％
ステアリン酸 ２.０
ステアリルアルコール ７.０
水添ラノリン ２.０
２−オクチルドデシルアルコール ６.０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３.０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
エデト酸３ナトリウム ０.１
グリチルレチン酸ナトリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.３
エチルパラベン ０.３
精製水 残余
（製法）精製水に２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸、１，３−ブチレングリコール、エデト酸３ナトリウム、グリチルレチン酸ナトリウムを加えて７０℃に保ち、これを水相とした。他方、その他の成分を混合し、加熱融解し７０℃に保ち、これを油相とした。水相に油相を加えて予備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化した後、３０℃に冷却しクリームを得た。
【００３４】
製剤例４ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４.０
エタノール ５.０
グリセリン ６.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３.０
ヒマワリ油 １.０
スクワラン ２.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
４−メトキシサリチル酸カリウム １.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.０５
ウイキョウエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ラベンダー油 ０.１
ジオウエキス ０.１
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
【００３５】
製剤例５ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール １.０
バチルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
エリスリトール ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０.１
精製水 残余
【００３６】
製剤例６ 乳液
（処方） 質量％
流動パラフィン ７.０
ワセリン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ７.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ２.０
ホホバ油 １.０
イソステアリン酸 ０.５
ステアリン酸 ０.５
ベヘニン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３.０
２−エチルヘキサン酸セチル ３.０
モノステアリン酸グリセリン １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.０５
Ｌ−アルギニン塩酸塩 ０.１
ローヤルゼリーエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ウコンエキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３７】
製剤例７ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.５
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
１，２−ペンタンジオール １.０
キシリット ３.０
ポリエチレングリコール２００００ ２.０
硬化油 ２.０
ホホバ油 ２.０
スクワラン ５.０
イソステアリン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０.４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
トリメチルグリシン ３.０
アルブチン ３.０
イチヤクソウエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
ルンプヤンエキス ０.１
酵母エキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
チオタウリン ０.１
クララエキス ０.１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００３８】
製剤例８ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.６
バチルアルコール ０.５
ジプロピレングリコール ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １０.０
キシリット １.０
ポリエチレングリコール１５００ １.０
スクワラン ５.０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２.０
酢酸レチノール ０.０３
レチノール（１５０万単位） ０.０１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
酵母エキス ０.１
アセンヤクエキス ０.１
シャクヤクエキス ０.１
ヒオウギ抽出液 ０.１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０.０５
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
精製水 残量
香料 適量
【００３９】
製剤例９ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン １０.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 １.５
トリメチルシロキシケイ酸 １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ２.０
スクワラン ０.５
タルク ５.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン １.０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５.０
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル １.０
シリコーン被覆微粒子酸化チタン(40nm) ４.０
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.５
球状ポリエチレン末 ３.０
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４０】
製剤例１０ 化粧水
（処方） 質量％
エチルアルコール ５.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−(アミジノチオ)エタンスルホン酸 １０.０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０３
トリメチルグリシン １.０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０.１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
緑茶エキス ０.１
ブナエキス ０.１
トウニンエキス ０.１
西洋ハッカエキス ０.１
イリス根エキス ０.１
HEDTA３ナトリウム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.０５
水酸化カリウム ０.０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４１】
製剤例１１ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ５.０
エリスリトール １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
キシリトール ０.１
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０.１
精製水 残余
【００４２】
製剤例１２ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール １０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ５.０
ポリエチレングリコール１０００ １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ホホバ油 ０.０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０.１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.２
水酸化カリウム ０.４
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸アルギニン ０.１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２.０
オウゴンエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
タイムエキス ０.１
マヨナラエキス ０.１
トラネキサム酸 １.０
エデト酸三ナトリウム ０.０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３.０
精製水 残余
香料 適量
【００４３】
製剤例１３ 化粧水
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン １.０
エタノール ３.０
ベヘニルアルコール ０.３
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.１
エリスリトール １.０
ポリエチレングリコール４０００ １.０
スクワラン ０.４
２−エチルヘキサン酸セチル ０.１
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.２
塩化マグネシウム ０.１
塩化アルギニン ０.１
ヒポタウリン ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４４】
製剤例１４ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール ４０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.１
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.１
無水ケイ酸 １.０
サリチル酸 ０.１
クエン酸ナトリウム ０.２
パラフェノールスルホン酸亜鉛 ０.２
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸ピリドキシン ０.１
Ｌ−セリン ０.１
Ｌ−メントール ０.０５
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０.０５
セルロース粉末 １.０
ベントナイト ０.８
精製水 残余
【００４５】
製剤例１５ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン １.０
ジプロピレングリコール １２.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
エタノール ８.０
POEメチルグルコシド ３.０
POE（24）POP(13)デシルテトラデシルエーテル ０.５
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.５
チオタウリン ０.１
Ｎ−メチルグリシン ０.１
アデノシン３リン酸−２ナトリウム ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０１
EDTA３ナトリウム ０.０１
ヒドロキシエチルセルロース ０.１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４６】
製剤例１６ ジェル
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.１
ポリエチレングリコール1500 ３.０
ポリエチレングリコール20000 ３.０
オクタン酸セチル ３.０
クエン酸 ０.０１
クエン酸ナトリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
オウゴンエキス ０.１
タイムエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
キサンタンガム ０.３
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ-２） ０.０５
寒天末 １.５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
【００４７】
製剤例１７ パック
（処方） 質量％
エタノール １０.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
２−(アミジノチオ)エタンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール４０００ ２.０
オリーブ油 １.０
マカデミアナッツ油 １.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.０５
乳酸 ０.０５
乳酸ナトリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０.１
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.１
魚コラーゲン ０.１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０.１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０.２
ポリビニルアルコール １２.０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４８】
製剤例１８ パック
（処方） 質量％
エタノール ３.０
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
３−(アミジノチオ)プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ５.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ２.０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １.０
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
ウイキョウエキス ０.１
ハマメリスエキス ０.１
オウバクエキス ０.１
ジオウエキス ０.１
ユーカリ油 ０.０５
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.０５
カルボキシビニルポリマー ０.５
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.０５
水酸化カリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００４９】
製剤例１９ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ３.０
ワセリン １.０
ジメチルポリシロキサン １.０
ステアリルアルコール １.８
ベヘニルアルコール １.６
グリセリン ８.０
ジプロピレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ５.０
マカデミアナッツ油 ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
ステアリン酸 ２.０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０.５
２−エチルヘキサン酸セチル ４.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ３.０
水酸化カリウム ０.１５
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
トリメチルグリシン ２.０
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム １.０
酢酸トコフェロール ０.１
甜茶エキス ０.１
パラベン 適量
エデト酸３ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グリセリル ０.０５
色剤 適量
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
【００５０】
製剤例２０ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ８.０
ワセリン ３.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ステアリルアルコール ３.０
ベヘニルアルコール ２.０
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ５.０
トレハロース １.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４.０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２.０
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.０５
水酸化カリウム ０.０１５
油溶性甘草エキス ０.１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０.２５
酢酸トコフェロール ０.１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
β−カロチン ０.０１
ポリビニルアルコール ０.５
ヒドロキシエチルセルロース ０.５
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
香料 適量
【００５１】
製剤例２１ クリーム
（処方） 質量％
ワセリン ２.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
エタノール ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.２
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール２００００ ０.５
ホホバ油 ３.０
スクワラン ２.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０
水酸化カリウム ０.１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.１
パントテニルエチルエーテル ０.１
アルブチン ７.０
トラネキサム酸 １.０
酢酸トコフェロール ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
精製水 残余
【００５２】
製剤例２２ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン １０.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
グリセリン １０.０
１，３−ブチレングリコール ２.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
エリスリトール １.０
ポリエチレングリコール１５００ ５.０
スクワラン １５.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ５.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
酢酸トコフェロール ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.３
ポリビニルアルコール ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０.１
精製水 残余
【００５３】
製剤例２３ クリーム
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
トリメチルシロキシケイ酸 １.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
スクワラン １.０
酸化チタン １.０
タルク ２.０
ステアリン酸アルミニウム ０.５
油溶性甘草エキス ０.５
エデト酸３Ｎａ 適量
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.８
球状ナイロン粉末 １.０
精製水 残余
【００５４】
製剤例２４ 二層タイプクリーム
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
トリメチルシロキシケイ酸 ５.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２.０
ジプロピレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.０１
パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛（60nm） １５.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０２
グルタチオン １.０
チオタウリン ０.０５
クララエキス １.０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸三ナトリウム 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７.５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５.０
ブチルエチルプロパンジオール ０.５
精製水 残余
香料 適量
【００５５】
製剤例２５ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４.０
エタノール ５.０
グリセリン ６.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３.０
ヒマワリ油 １.０
スクワラン ２.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
４−メトキシサリチル酸カリウム １.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.０５
ウイキョウエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ラベンダー油 ０.１
ジオウエキス ０.１
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
【００５６】
製剤例２６ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール １.０
バチルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
エリスリトール ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０.１
精製水 残余
【００５７】
製剤例２７ 乳液
（処方） 質量％
流動パラフィン ７.０
ワセリン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ７.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ２.０
ホホバ油 １.０
イソステアリン酸 ０.５
ステアリン酸 ０.５
ベヘニン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３.０
２−エチルヘキサン酸セチル ３.０
モノステアリン酸グリセリン １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.０５
Ｌ−アルギニン塩酸塩 ０.１
ローヤルゼリーエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ウコンエキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５８】
製剤例２８ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.５
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ２.０
１，２−ペンタンジオール １.０
キシリット ３.０
ポリエチレングリコール２００００ ２.０
硬化油 ２.０
ホホバ油 ２.０
スクワラン ５.０
イソステアリン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０.４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
トリメチルグリシン ３.０
アルブチン ３.０
イチヤクソウエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
ルンプヤンエキス ０.１
酵母エキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
チオタウリン ０.１
クララエキス ０.１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００５９】
製剤例２９ 化粧水
（処方） 質量％
エチルアルコール ５.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−(アミジノオキシ)プロパンスルホン酸 １０.０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０３
トリメチルグリシン １.０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０.１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
緑茶エキス ０.１
ブナエキス ０.１
トウニンエキス ０.１
西洋ハッカエキス ０.１
イリス根エキス ０.１
HEDTA３ナトリウム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.０５
水酸化カリウム ０.０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００６０】
製剤例３０ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ５.０
エリスリトール １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
キシリトール ０.１
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０.１
精製水 残余
【００６１】
製剤例３１ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール １０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ３.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ３.０
ポリエチレングリコール１０００ １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ホホバ油 ０.０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０.１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.２
水酸化カリウム ０.４
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸アルギニン ０.１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２.０
オウゴンエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
タイムエキス ０.１
マヨナラエキス ０.１
トラネキサム酸 １.０
エデト酸三ナトリウム ０.０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３.０
精製水 残余
香料 適量
【００６２】
製剤例３２ ジェル
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ０.１
ポリエチレングリコール1500 ３.０
ポリエチレングリコール20000 ３.０
オクタン酸セチル ３.０
クエン酸 ０.０１
クエン酸ナトリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
オウゴンエキス ０.１
タイムエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
キサンタンガム ０.３
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ-２） ０.０５
寒天末 １.５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
【００６３】
製剤例３３ パック
（処方） 質量％
エタノール １０.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
３−(アミジノオキシ)プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール４０００ ２.０
オリーブ油 １.０
マカデミアナッツ油 １.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.０５
乳酸 ０.０５
乳酸ナトリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０.１
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.１
魚コラーゲン ０.１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０.１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０.２
ポリビニルアルコール １２.０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００６４】
製剤例３４ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ８.０
ワセリン ３.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ステアリルアルコール ３.０
ベヘニルアルコール ２.０
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ４.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ５.０
トレハロース １.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４.０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２.０
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.０５
水酸化カリウム ０.０１５
油溶性甘草エキス ０.１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０.２５
酢酸トコフェロール ０.１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
β−カロチン ０.０１
ポリビニルアルコール ０.５
ヒドロキシエチルセルロース ０.５
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
香料 適量
【００６５】
製剤例３５ クリーム
（処方） 質量％
ワセリン ２.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
エタノール ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.２
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール２００００ ０.５
ホホバ油 ３.０
スクワラン ２.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０
水酸化カリウム ０.１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.１
パントテニルエチルエーテル ０.１
アルブチン ７.０
トラネキサム酸 １.０
酢酸トコフェロール ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
精製水 残余
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する皮膚外用組成物：
【化１】
（式中、Ａは硫黄原子または酸素原子を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）。
【請求項２】
前記アミジノスルホン酸が２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸（前記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝２）である、請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記アミジノスルホン酸が３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸（前記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝３）である、請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
前記アミジノスルホン酸が３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸（前記式（１）中、Ａは酸素原子、ｎ＝３）である、請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項５】
皮膚不全角化改善剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項６】
皮膚バリアー機能改善剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項７】
コーニファイドエンベロープの形成促進剤及び／または成熟化促進剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項８】
さらにグリセリン、エリスリトール及び／又はトリメチルグリシンを含有する、請求項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項９】
前記アミジノスルホン酸の配合量が０．００１〜１０質量％である、請求項１〜８のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項１】
下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する皮膚外用組成物：
【化１】
（式中、Ａは硫黄原子または酸素原子を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）。
【請求項２】
前記アミジノスルホン酸が２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸（前記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝２）である、請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記アミジノスルホン酸が３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸（前記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝３）である、請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
前記アミジノスルホン酸が３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸（前記式（１）中、Ａは酸素原子、ｎ＝３）である、請求項１記載の皮膚外用組成物。
【請求項５】
皮膚不全角化改善剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項６】
皮膚バリアー機能改善剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項７】
コーニファイドエンベロープの形成促進剤及び／または成熟化促進剤である、請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項８】
さらにグリセリン、エリスリトール及び／又はトリメチルグリシンを含有する、請求項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【請求項９】
前記アミジノスルホン酸の配合量が０．００１〜１０質量％である、請求項１〜８のいずれか１項記載の皮膚外用組成物。
【公開番号】特開２００６−９６７４４（Ｐ２００６−９６７４４Ａ）
【公開日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２０２５９０（Ｐ２００５−２０２５９０）
【出願日】平成１７年７月１２日（２００５．７．１２）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月１２日（２００５．７．１２）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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