神経系の細胞の生存を促進するためのＤＲ６およびｐ７５のアンタゴニストの使用
本発明は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体ファミリーのメンバーであるデスレセプター６（ＤＲ６）タンパク質に関するものであり、ここで、神経系の細胞にアポトーシスを調節するために重要であることが示された。さらに、ｐ７５はＤＲ６のリガンドであることが発見された。その結果、本発明は、ＤＲ６および／またはｐ７５アンタゴニストを用いてＤＲ６およびｐ７５の相互作用を阻害するための方法に関する。さらに、ここに記載されている方法は、必要に応じてｐ７５アンタゴニストと組み合わせてＤＲ６アンタゴニストを用いた神経系の細胞の生存を促進する方法および、必要に応じてｐ７５アンタゴニストと組み合わせてＤＲ６アンタゴニストの投与による神経変性状態を治療する方法を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が神経系の細胞の生存を促進することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体がオリゴデンドロサイトの増殖、分化又は生存を促進することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が髄鞘形成を促進することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
単離抗体又はその抗原結合断片であって、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体断片、又は１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＤＲ６エピトープに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片は、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体断片、又は１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択される参照モノクローナル抗体がＤＲ６に結合するのを競合的に阻害する単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片が、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体断片、又は１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択される参照モノクローナル抗体と同一の抗原結合ドメインを含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片の重鎖可変領域（ＶＨ）が、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７及び配列番号１２７から成る群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片の軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２及び配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７及び配列番号１２７から成る群から選択される参照アミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２及び配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７及び配列番号１２７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２及び配列番号１３２から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨとＶＬがそれぞれ、配列番号７と配列番号１２；配列番号１７と配列番号２２；配列番号２７と配列番号３２；配列番号３７と配列番号４２；配列番号４７と配列番号５２；配列番号５７と配列番号６２；配列番号６７と配列番号７２；配列番号７７と配列番号８２；配列番号８７と配列番号９２；配列番号９７と配列番号１０２；配列番号１０７と配列番号１１２；配列番号１１７と配列番号１２２；及び配列番号１２７と配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨとＶＬがそれぞれ、２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号７と配列番号１２；配列番号１７と配列番号２２；配列番号２７と配列番号３２；配列番号３７と配列番号４２；配列番号４７と配列番号５２；配列番号５７と配列番号６２；配列番号６７と配列番号７２；配列番号７７と配列番号８２；配列番号８７と配列番号９２；配列番号９７と配列番号１０２；配列番号１０７と配列番号１１２；配列番号１１７と配列番号１２２；及び配列番号１２７と配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨとＶＬがそれぞれ、配列番号７と配列番号１２；配列番号１７と配列番号２２；配列番号２７と配列番号３２；配列番号３７と配列番号４２；配列番号４７と配列番号５２；配列番号５７と配列番号６２；配列番号６７と配列番号７２；配列番号７７と配列番号８２；配列番号８７と配列番号９２；配列番号９７と配列番号１０２；配列番号１０７と配列番号１１２；配列番号１１７と配列番号１２２；及び配列番号１２７と配列番号１３２から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、２以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８及び配列番号１２８から成る群から選択される参照カバット重鎖相補性決定領域−１（ＶＨ−ＣＤＲ１）と同一のＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列が配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８及び配列番号１２８から成る群から選択される請求項１６の抗体又はその断片。
【請求項１８】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９及び配列番号１２９から成る群から選択される参照カバット重鎖相補性決定領域−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）と同一のＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９及び配列番号１２９から成る群から選択される請求項１８の抗体又はその断片。
【請求項２０】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号４０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０及び配列番号１３０から成る群から選択される参照カバット重鎖相補性決定領域−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）と同一のＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２１】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号４０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０及び配列番号１３０から成る群から選択される請求項２０の抗体又はその断片。
【請求項２２】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３及び配列番号１３３から成る群から選択される参照カバット軽鎖相補性決定領域−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）と同一のＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２３】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３及び配列番号１３３から成る群から選択される請求項２２の抗体又はその断片。
【請求項２４】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、２以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４及び配列番号１３４から成る群から選択される参照カバット軽鎖相補性決定領域−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）と同一のＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２５】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４及び配列番号１３４ら成る群から選択される請求項２４の抗体又はその断片。
【請求項２６】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５及び配列番号１３５から成る群から選択される参照カバット軽鎖相補性決定領域−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）と同一のＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２７】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５及び配列番号１３５から成る群から選択される請求項２６の抗体又はその断片。
【請求項２８】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、配列番号８と９と１０；配列番号１８と１９と２０；配列番号２８と２９と３０；配列番号３８と３９と４０；配列番号４８と４９と５０；配列番号５８と５９と６０；配列番号：６８と６９と７０；配列番号７８と７９と８０；配列番号８８と８９と９０；配列番号９８と９９と１００；配列番号１０８と１０９と１１０；配列番号１１８と１１９と１２０；及び配列番号１２８と１２９と１３０から成る群から選択されるが、ＶＨ−ＣＤＲの少なくとも１つにて１、２、３、又は４のアミノ酸置換は除く、ＶＨ−ＣＤＲ１とＶＨ−ＣＤＲ２とＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２９】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、配列番号８と９と１０；配列番号１８と１９と２０；配列番号２８と２９と３０；配列番号３８と３９と４０；配列番号４８と４９と５０；配列番号５８と５９と６０；配列番号：６８と６９と７０；配列番号７８と７９と８０；配列番号８８と８９と９０；配列番号９８と９９と１００；配列番号１０８と１０９と１１０；配列番号１１８と１１９と１２０；及び配列番号１２８と１２９と１３０から成る群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１とＶＨ−ＣＤＲ２とＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３０】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、配列番号１３と１４と１５；配列番号２３と２４と２５；配列番号３３と３４と３５；配列番号４３と４４と４５；配列番号５３と５４と５５；配列番号６３と６４と６５；配列番号７３と７４と７５；配列番号８３と８４と８５；配列番号９３と９４と９５；配列番号１０３と１０４と１０５；配列番号１１３と１１４と１１５；配列番号１２３と１２４と１２５；及び配列番号１３３と１３４と１３５から成る群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１とＶＬ−ＣＤＲ２とＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むが、ＶＬ−ＣＤＲの少なくとも１つにて１、２、３、又は４のアミノ酸置換を除く、単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３１】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、配列番号１３と１４と１５；配列番号２３と２４と２５；配列番号３３と３４と３５；配列番号４３と４４と４５；配列番号５３と５４と５５；配列番号６３と６４と６５；配列番号７３と７４と７５；配列番号８３と８４と８５；配列番号９３と９４と９５；配列番号１０３と１０４と１０５；配列番号１１３と１１４と１１５；配列番号１２３と１２４と１２５；及び配列番号１３３と１３４と１３５から成る群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１とＶＬ−ＣＤＲ２とＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３２】
ＶＨのフレームワーク領域が、５以下のアミノ酸置換を除いてヒト型である請求項１〜３１のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３３】
ＶＬのフレームワーク領域が、５以下のアミノ酸置換を除いてヒト型である請求項１〜３２のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３４】
ＤＲ６ポリペプチドの線形エピトープに結合する請求項１〜３３のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３５】
ＤＲ６ポリペプチドの非線形立体配置のエピトープに結合する請求項１〜３３のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３６】
抗体又はその断片が多価であり、少なくとも２本の重鎖と少なくとも２本の軽鎖を含む請求項１〜３５のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３７】
抗体又はその断片が多重特異性である請求項１〜３６のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３８】
抗体又はその断片が二重特異性である請求項３７の抗体又はその断片。
【請求項３９】
抗体又はその断片が二重特異性である請求項１〜３８のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４０】
重鎖及び軽鎖の可変領域が、マウス起源である請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４１】
前記重鎖及び軽鎖の可変領域が、１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択されるモノクローナル抗体に由来する請求項４０の抗体又はその断片。
【請求項４２】
重鎖及び軽鎖の可変領域が完全にヒト起源である請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４３】
前記重鎖及び軽鎖の可変領域が、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０及びＭ８０−Ｂ０３、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体断片に由来する請求項４２の抗体又はその断片。
【請求項４４】
ヒト化されている請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４５】
キメラである請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４６】
霊長類化されている請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４７】
完全にヒト型である請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４８】
Ｆａｂ断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４９】
Ｆａｂ’断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５０】
Ｆ（ａｂ）２断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５１】
Ｆｖ断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５２】
単鎖抗体である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５３】
前記抗体又はその断片がポリマーに抱合される請求項４８〜５２のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５４】
ポリマーがポリアルキレングリコールである請求項５３の抗体又はその断片。
【請求項５５】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である請求項５４の抗体又はその断片。
【請求項５６】
ヒトκ定常領域とヒトλ定常領域から成る群から選択される軽鎖定常領域を含む請求項１〜４９及び５２〜５５のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５７】
重鎖定常領域又はその断片を含む請求項１〜４９及び５２〜５５のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５８】
前記重鎖定常領域又はその断片が、ヒトのＩｇＧ４、ＩｇＧ４非糖部、ＩｇＧ１及びＩｇＧ１非糖部から成る群から選択される請求項５７の抗体又はその断片。
【請求項５９】
前記参照モノクローナル抗体の解離定数（ＫＤ）よりも低いＫＤを特徴とする親和性にてＤＲポリペプチド若しくはその断片、又はＤＲ６変異ポリペプチドと特異的に結合することができる請求項４〜５８のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６０】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）を特徴とする親和性にて、ＤＲ６ポリペプチド若しくはその断片又はＤＲ６変異体ポリペプチドに特異的に結合することができる請求項１〜５９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６１】
マウスのＤＲ６ポリペプチド又はその断片に比べてヒトのＤＲ６ポリペプチド又はその断片に優先的に結合することができる請求項１〜６０のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６２】
ｐ７５へのＤＲ６の結合を阻害する請求項１〜６１のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６３】
ＡＰＰへのＤＲ６の結合を妨害しない請求項１〜６２のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６４】
神経系の細胞の生存を促進する方法であって、前記細胞をＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項６５】
前記細胞が哺乳類のものであり、前記接触が、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質をそれが必要な哺乳類に投与することを含む請求項６４の方法。
【請求項６６】
対象において神経系の細胞の死と関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質を投与することを含む方法。
【請求項６７】
神経系の細胞が中枢神経系（ＣＮＳ）の細胞である請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項６８】
ＣＮＳの細胞が、皮質ニューロン、運動ニューロン、オリゴデンドロサイト、小膠細胞及び星状細胞から成る群から選択される請求項６７の方法。
【請求項６９】
神経系の細胞が、末梢神経系（ＰＮＳ）の細胞である請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項７０】
ＰＮＳの細胞が、後根神経節（ＤＲＧ）ニューロン及びシュワン細胞から成る群から選択される請求項６９の方法。
【請求項７１】
神経系の細胞がニューロンである請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項７２】
ニューロンが、皮質ニューロン、ＤＲＧニューロン又は運動ニューロンである請求項７１の方法。
【請求項７３】
神経系の細胞がグリア細胞である請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項７４】
グリア細胞が、オリゴデンドロサイト前駆細胞（ＯＰＣ）、シュワン細胞、星状細胞及び小膠細胞から成る群から選択される請求項７３の方法。
【請求項７５】
オリゴデンドロサイトの増殖、分化又は生存を促進する方法であって、オリゴデンドロサイト細胞又はオリゴデンドロサイト前駆細胞をＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項７６】
前記細胞が哺乳類のものであり、前記接触が、有効量のＤＲ６拮抗物質をそれが必要な哺乳類に投与することを含む請求項７５の方法。
【請求項７７】
オリゴデンドロサイトの死又は分化の欠如に関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質を投与することを含む方法。
【請求項７８】
髄鞘形成を促進する方法であって、ニューロン細胞とグリア細胞の混合物をＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項７９】
グリア細胞が、オリゴデンドロサイト細胞又はオリゴデンドロサイト前駆細胞である請求項７８の方法。
【請求項８０】
グリア細胞が、シュワン細胞である請求項７８の方法。
【請求項８１】
前記ニューロン細胞及び前記グリア細胞が、哺乳類のものであり、前記接触が、有効量のＤＲ６拮抗物質をそれが必要な哺乳類に投与することを含む請求項７８〜８０のいずれか１項の方法。
【請求項８２】
髄鞘形成不全又は脱ミエリン化に関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質を投与することを含む方法。
【請求項８３】
ｐ７５へのＤＲ６の結合を阻害する方法であって、ｐ７５へのＤＲ６の結合が阻害される条件下でＤＲ６ポリペプチド及び／又はｐ７５ポリペプチドをＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項８４】
ＤＲ６拮抗物質が可溶性ＤＲ６ポリペプチドである請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項８５】
可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、
（ｉ）ＤＲ６ＴＮＦＲ−様のシステインリッチドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｉｉ）ＤＲ６細胞外ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｉｉｉ）ＤＲ６細胞質ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｉｖ）ＤＲ６膜貫通ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｖ）ＤＲ６死のドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＤＲ６ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体の少なくとも２つの組み合わせ
から成る群から選択されるＤＲ６領域を含む請求項８４の方法。
【請求項８６】
可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、
（ｉ）ＤＲ６ＴＮＦＲ−様のシステインリッチドメイン、
（ｉｉ）ＤＲ６細胞外ドメイン、
（ｉｉｉ）ＤＲ６細胞質ドメイン、
（ｉｖ）ＤＲ６膜貫通ドメイン、
（ｖ）ＤＲ６死のドメイン、
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＤＲ６ドメインの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群から選択される少なくとも１つのＤＲ６領域を欠く請求項８４の方法。
【請求項８７】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、ＤＲ６膜貫通ドメイン及びＤＲ６細胞質ドメインを欠く請求項８４の方法。
【請求項８８】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜４０；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜６４；
（Ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜１０５；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１４５；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１８５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２１２；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３４９；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜６４；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸４２〜１０５；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸４２〜１４５；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜１８５；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜２１２；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜３４９；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸６５〜２１２；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸６５〜３４９；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜１０５；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜１４５；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜１８５；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２１２；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸１０６〜２１２；
（ｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜３４９；
（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜２１２；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜３４９；
（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２１３〜３４９；
（ｘｘｖ）前記ポリペプチド断片の変異体又は誘導体、並びに
（ｘｘｖｉ）前記ポリペプチド断片又はその変異体若しくは誘導体の少なくとも２つの組み合わせ
から成る群から選択されるポリペプチド断片を含む請求項８４の方法。
【請求項８９】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸１〜３４９、又はアミノ酸４１〜３４９又はアミノ酸４２〜３４９を含む請求項８４の方法
【請求項９０】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、ＤＲ６ＴＮＦＲ様のシステインリッチモチーフ又はその断片、変異体若しくは誘導体を含む請求項８４〜８９のいずれか１項の方法。
【請求項９１】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドがさらに非ＤＲ６部分を含む請求項８４〜９０のいずれか１項の方法。
【請求項９２】
前記非ＤＲ６部分が、前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドに融合された異種ポリペプチドである請求項９１の方法。
【請求項９３】
異種ポリペプチドが、免疫グロブリン断片、血清アルブミン、ターゲティングタンパク質、リポータータンパク質、及び精製促進タンパク質から成る群から選択される請求項９２の方法。
【請求項９４】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリン断片である請求項９３の方法。
【請求項９５】
前記免疫グロブリン断片がヒンジとＦｃ領域を含む請求項９４の方法。
【請求項９６】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドがポリマーに抱合される請求項９１〜９５のいずれか１項の方法。
【請求項９７】
ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー及びポリペプチドから成る群から選択される請求項９６の方法。
【請求項９８】
ポリマーがポリアルキレングリコールである請求項９７の方法。
【請求項９９】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である請求項９８の方法。
【請求項１００】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが１、２、３又は４のポリマーに抱合される請求項９９の方法。
【請求項１０１】
前記ポリマーの全分子量が５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである請求項１００の方法。
【請求項１０２】
前記ＤＲ６拮抗物質がＤＲ６抗体又はその断片を含む請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１０３】
前記ＤＲ６抗体又はその断片が、請求項１〜６３のいずれか１項の抗体又はその断片である請求項１０２の方法。
【請求項１０４】
前記ＤＲ６抗体又はその断片が、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜１０５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜１４５；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４５〜１８５；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２１２；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸６５〜１４５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜１８５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜２１２；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜１８５；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１０６〜２１２；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１３４〜１８９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸１３４〜１６８；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６８〜１８９；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜２１２；
（ｘｉｖ）前記ポリペプチドの変異体又は誘導体、及び
（ｘｖ）前記ポリペプチド断片又はその変異体若しくは誘導体の２以上の組み合わせ
から成る群から選択されるポリペプチド断片から本質的に成るエピトープに特異的に結合する請求項１０２の方法。
【請求項１０５】
前記ＤＲ６拮抗物質がＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドを含む請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１０６】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）小型干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及び
（ｉｖ）小型ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）
から成る群から選択される請求項１０５の方法。
【請求項１０７】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、ＤＲ６ｍＲＮＡに相補的な少なくとも１０の塩基を含むアンチセンスポリヌクレオチドである請求項１０６の方法。
【請求項１０８】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、リボザイムである請求項１０７の方法。
【請求項１０９】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡである請求項１０５の方法。
【請求項１１０】
前記ｓｉＲＮＡが、ＡＧＡＡＡＣＧＧＣＵＣＣＵＵＵＡＵＵＡ（配列番号１６０）、ＧＧＡＡＧＧＡＣＡＵＣＵＡＵＣＡＧＵＵ（配列番号１６１）、ＧＧＣＣＧＡＵＧＡＵＵＧＡＧＡＧＡＵＵ（配列番号１６２）、ＧＣＡＧＵＵＧＧＡＡＡＣＡＧＡＣＡＡＡ（配列番号：１６３）から成る群から選択される配列を含む請求項１０９の方法。
【請求項１１１】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、ｓｈＲＮＡである請求項１０６の方法。
【請求項１１２】
前記ＬＩＮＧＯ−１拮抗物質がアプタマーである請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１１３】
接触させることが、（ａ）発現制御配列との操作可能な会合を介して前記ＤＲ６拮抗物質をコードするポリヌクレオチドを前記細胞に導入することと（ｂ）前記ＤＲ６拮抗物質を発現させること含む請求項６４〜６５、６７〜７６又は７８〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１１４】
（ａ）形質移入；
（ｂ）エレクトロポレーション；
（ｃ）形質導入；及び
（ｄ）直接的な微量注入
から成る群から選択される方法によって前記ポリヌクレオチドを前記細胞に導入する請求項１１３の方法。
【請求項１１５】
前記ポリヌクレオチドが発現ベクターとして投与される請求項１１３〜１１４のいずれか１項の方法。
【請求項１１６】
前記発現ベクターがウイルスベクターである請求項１１５の方法。
【請求項１１７】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、及びパルボウイルスベクターから成る群から選択される請求項１１６の方法。
【請求項１１８】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純性ヘルペスウイルスベクター及びエプステイン・バーウイルスベクターから成る群から選択される請求項１１７の方法。
【請求項１１９】
前記ポックスウイルスベクターがワクシニアウイルスベクターである請求項１１７の方法。
【請求項１２０】
前記レンチウイルスベクターがｐＬＬ３．７．である請求項１１７の方法。
【請求項１２１】
前記パルボウイルスベクターがアデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである請求項１１７の方法。
【請求項１２２】
前記ＤＲ６拮抗物質が、局所投与、眼内投与、硝子体内投与、非経口投与、クモ膜下投与、硬膜下投与、皮下投与、又はカプセル埋め込みを介した投与から成る群から選択される経路によって投与される請求項６６〜７４、７７、又は８１〜８２のいずれか１項の方法。
【請求項１２３】
前記哺乳類が、中枢神経系の細胞死に関連する症状を有すると診断されている又は疑われている請求項６５、７６又は８１のいずれか１項の方法。
【請求項１２４】
前記症状が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、運動ニューロン疾患（たとえば、筋萎縮性側索硬化）、多発性硬化症、ニューロンの外傷、及び脳虚血（たとえば、卒中）から成る群から選択される請求項６６又は１２３の方法。
【請求項１２５】
細胞がシュワン細胞であり、症状が神経障害性の痛みである請求項６６の方法。
【請求項１２６】
前記哺乳類が神経障害性の痛みを有すると診断されている又は疑われている請求項８１の方法。
【請求項１２７】
症状が神経障害性の痛みである請求項８２の方法。
【請求項１２８】
前記ＤＲ６拮抗物質がｐ７５拮抗物質と併用で使用される請求項６４〜１２７のいずれか１項の方法。
【請求項１２９】
ＤＲ６拮抗物質とｐ７５拮抗物質が同時に使用される請求項１２８の方法。
【請求項１３０】
ＤＲ６拮抗物質とｐ７５拮抗物質が順次使用される請求項１２８の方法。
【請求項１３１】
ｐ７５へのＤＲ６の結合を阻害する方法であって、ｐ７５へのＤＲ６の結合が阻害される条件下でｐ７５ポリペプチド及び／又はＤＲ６ポリペプチドをｐ７５拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項１３２】
ｐ７５拮抗物質が、（ｉ）ｐ７５拮抗物質化合物；（ｉｉ）ｐ７５拮抗物質ポリペプチド；（ｉｉｉ）ｐ７５拮抗物質抗体又はその断片；（ｉｖ）ｐ７５拮抗物質ポリヌクレオチド；（ｖ）ｐ７５アプタマー及び（ｖｉ）前記ｐ７５拮抗物質の２以上の組み合わせから成る群から選択される請求項１３１の方法。
【請求項１】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が神経系の細胞の生存を促進することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体がオリゴデンドロサイトの増殖、分化又は生存を促進することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体が髄鞘形成を促進することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
単離抗体又はその抗原結合断片であって、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体断片、又は１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＤＲ６エピトープに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片は、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体断片、又は１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択される参照モノクローナル抗体がＤＲ６に結合するのを競合的に阻害する単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片が、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体断片、又は１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択される参照モノクローナル抗体と同一の抗原結合ドメインを含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片の重鎖可変領域（ＶＨ）が、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７及び配列番号１２７から成る群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片の軽鎖可変領域（ＶＬ）が、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２及び配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７及び配列番号１２７から成る群から選択される参照アミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２及び配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７及び配列番号１２７から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２及び配列番号１３２から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨとＶＬがそれぞれ、配列番号７と配列番号１２；配列番号１７と配列番号２２；配列番号２７と配列番号３２；配列番号３７と配列番号４２；配列番号４７と配列番号５２；配列番号５７と配列番号６２；配列番号６７と配列番号７２；配列番号７７と配列番号８２；配列番号８７と配列番号９２；配列番号９７と配列番号１０２；配列番号１０７と配列番号１１２；配列番号１１７と配列番号１２２；及び配列番号１２７と配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨとＶＬがそれぞれ、２０以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号７と配列番号１２；配列番号１７と配列番号２２；配列番号２７と配列番号３２；配列番号３７と配列番号４２；配列番号４７と配列番号５２；配列番号５７と配列番号６２；配列番号６７と配列番号７２；配列番号７７と配列番号８２；配列番号８７と配列番号９２；配列番号９７と配列番号１０２；配列番号１０７と配列番号１１２；配列番号１１７と配列番号１２２；及び配列番号１２７と配列番号１３２から成る群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨとＶＬがそれぞれ、配列番号７と配列番号１２；配列番号１７と配列番号２２；配列番号２７と配列番号３２；配列番号３７と配列番号４２；配列番号４７と配列番号５２；配列番号５７と配列番号６２；配列番号６７と配列番号７２；配列番号７７と配列番号８２；配列番号８７と配列番号９２；配列番号９７と配列番号１０２；配列番号１０７と配列番号１１２；配列番号１１７と配列番号１２２；及び配列番号１２７と配列番号１３２から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、２以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８及び配列番号１２８から成る群から選択される参照カバット重鎖相補性決定領域−１（ＶＨ−ＣＤＲ１）と同一のＶＨ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列が配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８及び配列番号１２８から成る群から選択される請求項１６の抗体又はその断片。
【請求項１８】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９及び配列番号１２９から成る群から選択される参照カバット重鎖相補性決定領域−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）と同一のＶＨ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９及び配列番号１２９から成る群から選択される請求項１８の抗体又はその断片。
【請求項２０】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号４０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０及び配列番号１３０から成る群から選択される参照カバット重鎖相補性決定領域−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）と同一のＶＨ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２１】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号４０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０及び配列番号１３０から成る群から選択される請求項２０の抗体又はその断片。
【請求項２２】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３及び配列番号１３３から成る群から選択される参照カバット軽鎖相補性決定領域−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）と同一のＶＬ−ＣＤＲ１アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２３】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列が、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３及び配列番号１３３から成る群から選択される請求項２２の抗体又はその断片。
【請求項２４】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、２以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４及び配列番号１３４から成る群から選択される参照カバット軽鎖相補性決定領域−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）と同一のＶＬ−ＣＤＲ２アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２５】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列が、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４及び配列番号１３４ら成る群から選択される請求項２４の抗体又はその断片。
【請求項２６】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、４以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５及び配列番号１３５から成る群から選択される参照カバット軽鎖相補性決定領域−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）と同一のＶＬ−ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２７】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列が、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５及び配列番号１３５から成る群から選択される請求項２６の抗体又はその断片。
【請求項２８】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、配列番号８と９と１０；配列番号１８と１９と２０；配列番号２８と２９と３０；配列番号３８と３９と４０；配列番号４８と４９と５０；配列番号５８と５９と６０；配列番号：６８と６９と７０；配列番号７８と７９と８０；配列番号８８と８９と９０；配列番号９８と９９と１００；配列番号１０８と１０９と１１０；配列番号１１８と１１９と１２０；及び配列番号１２８と１２９と１３０から成る群から選択されるが、ＶＨ−ＣＤＲの少なくとも１つにて１、２、３、又は４のアミノ酸置換は除く、ＶＨ−ＣＤＲ１とＶＨ−ＣＤＲ２とＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２９】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＨが、配列番号８と９と１０；配列番号１８と１９と２０；配列番号２８と２９と３０；配列番号３８と３９と４０；配列番号４８と４９と５０；配列番号５８と５９と６０；配列番号：６８と６９と７０；配列番号７８と７９と８０；配列番号８８と８９と９０；配列番号９８と９９と１００；配列番号１０８と１０９と１１０；配列番号１１８と１１９と１２０；及び配列番号１２８と１２９と１３０から成る群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１とＶＨ−ＣＤＲ２とＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３０】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、配列番号１３と１４と１５；配列番号２３と２４と２５；配列番号３３と３４と３５；配列番号４３と４４と４５；配列番号５３と５４と５５；配列番号６３と６４と６５；配列番号７３と７４と７５；配列番号８３と８４と８５；配列番号９３と９４と９５；配列番号１０３と１０４と１０５；配列番号１１３と１１４と１１５；配列番号１２３と１２４と１２５；及び配列番号１３３と１３４と１３５から成る群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１とＶＬ−ＣＤＲ２とＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むが、ＶＬ−ＣＤＲの少なくとも１つにて１、２、３、又は４のアミノ酸置換を除く、単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３１】
ＤＲ６ポリペプチドに特異的に結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片であって、前記抗体又はその断片のＶＬが、配列番号１３と１４と１５；配列番号２３と２４と２５；配列番号３３と３４と３５；配列番号４３と４４と４５；配列番号５３と５４と５５；配列番号６３と６４と６５；配列番号７３と７４と７５；配列番号８３と８４と８５；配列番号９３と９４と９５；配列番号１０３と１０４と１０５；配列番号１１３と１１４と１１５；配列番号１２３と１２４と１２５；及び配列番号１３３と１３４と１３５から成る群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１とＶＬ−ＣＤＲ２とＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む単離抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３２】
ＶＨのフレームワーク領域が、５以下のアミノ酸置換を除いてヒト型である請求項１〜３１のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３３】
ＶＬのフレームワーク領域が、５以下のアミノ酸置換を除いてヒト型である請求項１〜３２のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３４】
ＤＲ６ポリペプチドの線形エピトープに結合する請求項１〜３３のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３５】
ＤＲ６ポリペプチドの非線形立体配置のエピトープに結合する請求項１〜３３のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３６】
抗体又はその断片が多価であり、少なくとも２本の重鎖と少なくとも２本の軽鎖を含む請求項１〜３５のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３７】
抗体又はその断片が多重特異性である請求項１〜３６のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項３８】
抗体又はその断片が二重特異性である請求項３７の抗体又はその断片。
【請求項３９】
抗体又はその断片が二重特異性である請求項１〜３８のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４０】
重鎖及び軽鎖の可変領域が、マウス起源である請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４１】
前記重鎖及び軽鎖の可変領域が、１Ｐ１Ｄ６．３、１Ｐ２Ｆ２．１及び１Ｐ５Ｄ１０．２から成る群から選択されるモノクローナル抗体に由来する請求項４０の抗体又はその断片。
【請求項４２】
重鎖及び軽鎖の可変領域が完全にヒト起源である請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４３】
前記重鎖及び軽鎖の可変領域が、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０及びＭ８０−Ｂ０３、Ｍ５０−Ｈ０１、Ｍ５１−Ｈ０９、Ｍ５３−Ｅ０４、Ｍ５３−Ｆ０４、Ｍ６２−Ｂ０２、Ｍ６３−Ｅ１０、Ｍ６６−Ｂ０３、Ｍ６７−Ｇ０２、Ｍ７２−Ｆ０３及びＭ７３−Ｃ０４から成る群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体断片に由来する請求項４２の抗体又はその断片。
【請求項４４】
ヒト化されている請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４５】
キメラである請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４６】
霊長類化されている請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４７】
完全にヒト型である請求項１〜３９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４８】
Ｆａｂ断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項４９】
Ｆａｂ’断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５０】
Ｆ（ａｂ）２断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５１】
Ｆｖ断片である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５２】
単鎖抗体である請求項１〜４７のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５３】
前記抗体又はその断片がポリマーに抱合される請求項４８〜５２のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５４】
ポリマーがポリアルキレングリコールである請求項５３の抗体又はその断片。
【請求項５５】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である請求項５４の抗体又はその断片。
【請求項５６】
ヒトκ定常領域とヒトλ定常領域から成る群から選択される軽鎖定常領域を含む請求項１〜４９及び５２〜５５のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５７】
重鎖定常領域又はその断片を含む請求項１〜４９及び５２〜５５のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項５８】
前記重鎖定常領域又はその断片が、ヒトのＩｇＧ４、ＩｇＧ４非糖部、ＩｇＧ１及びＩｇＧ１非糖部から成る群から選択される請求項５７の抗体又はその断片。
【請求項５９】
前記参照モノクローナル抗体の解離定数（ＫＤ）よりも低いＫＤを特徴とする親和性にてＤＲポリペプチド若しくはその断片、又はＤＲ６変異ポリペプチドと特異的に結合することができる請求項４〜５８のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６０】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）を特徴とする親和性にて、ＤＲ６ポリペプチド若しくはその断片又はＤＲ６変異体ポリペプチドに特異的に結合することができる請求項１〜５９のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６１】
マウスのＤＲ６ポリペプチド又はその断片に比べてヒトのＤＲ６ポリペプチド又はその断片に優先的に結合することができる請求項１〜６０のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６２】
ｐ７５へのＤＲ６の結合を阻害する請求項１〜６１のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６３】
ＡＰＰへのＤＲ６の結合を妨害しない請求項１〜６２のいずれか１項の抗体又はその断片。
【請求項６４】
神経系の細胞の生存を促進する方法であって、前記細胞をＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項６５】
前記細胞が哺乳類のものであり、前記接触が、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質をそれが必要な哺乳類に投与することを含む請求項６４の方法。
【請求項６６】
対象において神経系の細胞の死と関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質を投与することを含む方法。
【請求項６７】
神経系の細胞が中枢神経系（ＣＮＳ）の細胞である請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項６８】
ＣＮＳの細胞が、皮質ニューロン、運動ニューロン、オリゴデンドロサイト、小膠細胞及び星状細胞から成る群から選択される請求項６７の方法。
【請求項６９】
神経系の細胞が、末梢神経系（ＰＮＳ）の細胞である請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項７０】
ＰＮＳの細胞が、後根神経節（ＤＲＧ）ニューロン及びシュワン細胞から成る群から選択される請求項６９の方法。
【請求項７１】
神経系の細胞がニューロンである請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項７２】
ニューロンが、皮質ニューロン、ＤＲＧニューロン又は運動ニューロンである請求項７１の方法。
【請求項７３】
神経系の細胞がグリア細胞である請求項６４〜６６のいずれか１項の方法。
【請求項７４】
グリア細胞が、オリゴデンドロサイト前駆細胞（ＯＰＣ）、シュワン細胞、星状細胞及び小膠細胞から成る群から選択される請求項７３の方法。
【請求項７５】
オリゴデンドロサイトの増殖、分化又は生存を促進する方法であって、オリゴデンドロサイト細胞又はオリゴデンドロサイト前駆細胞をＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項７６】
前記細胞が哺乳類のものであり、前記接触が、有効量のＤＲ６拮抗物質をそれが必要な哺乳類に投与することを含む請求項７５の方法。
【請求項７７】
オリゴデンドロサイトの死又は分化の欠如に関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質を投与することを含む方法。
【請求項７８】
髄鞘形成を促進する方法であって、ニューロン細胞とグリア細胞の混合物をＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項７９】
グリア細胞が、オリゴデンドロサイト細胞又はオリゴデンドロサイト前駆細胞である請求項７８の方法。
【請求項８０】
グリア細胞が、シュワン細胞である請求項７８の方法。
【請求項８１】
前記ニューロン細胞及び前記グリア細胞が、哺乳類のものであり、前記接触が、有効量のＤＲ６拮抗物質をそれが必要な哺乳類に投与することを含む請求項７８〜８０のいずれか１項の方法。
【請求項８２】
髄鞘形成不全又は脱ミエリン化に関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のＤＲ６拮抗物質を投与することを含む方法。
【請求項８３】
ｐ７５へのＤＲ６の結合を阻害する方法であって、ｐ７５へのＤＲ６の結合が阻害される条件下でＤＲ６ポリペプチド及び／又はｐ７５ポリペプチドをＤＲ６拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項８４】
ＤＲ６拮抗物質が可溶性ＤＲ６ポリペプチドである請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項８５】
可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、
（ｉ）ＤＲ６ＴＮＦＲ−様のシステインリッチドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｉｉ）ＤＲ６細胞外ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｉｉｉ）ＤＲ６細胞質ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｉｖ）ＤＲ６膜貫通ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｖ）ＤＲ６死のドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体、
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＤＲ６ドメイン又はその断片、変異体若しくは誘導体の少なくとも２つの組み合わせ
から成る群から選択されるＤＲ６領域を含む請求項８４の方法。
【請求項８６】
可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、
（ｉ）ＤＲ６ＴＮＦＲ−様のシステインリッチドメイン、
（ｉｉ）ＤＲ６細胞外ドメイン、
（ｉｉｉ）ＤＲ６細胞質ドメイン、
（ｉｖ）ＤＲ６膜貫通ドメイン、
（ｖ）ＤＲ６死のドメイン、
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＤＲ６ドメインの少なくとも２つの組み合わせ
から成る群から選択される少なくとも１つのＤＲ６領域を欠く請求項８４の方法。
【請求項８７】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、ＤＲ６膜貫通ドメイン及びＤＲ６細胞質ドメインを欠く請求項８４の方法。
【請求項８８】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸１〜４０；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜６４；
（Ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜１０５；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１４５；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸１〜１８５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸１〜２１２；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１〜３４９；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜６４；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸４２〜１０５；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸４２〜１４５；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜１８５；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜２１２；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸４２〜３４９；
（ｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸６５〜２１２；
（ｘｖ）配列番号２のアミノ酸６５〜３４９；
（ｘｖｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜１０５；
（ｘｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜１４５；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜１８５；
（ｘｉｘ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２１２；
（ｘｘ）配列番号２のアミノ酸１０６〜２１２；
（ｘｘｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜３４９；
（ｘｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜２１２；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜３４９；
（ｘｘｉｖ）配列番号２のアミノ酸２１３〜３４９；
（ｘｘｖ）前記ポリペプチド断片の変異体又は誘導体、並びに
（ｘｘｖｉ）前記ポリペプチド断片又はその変異体若しくは誘導体の少なくとも２つの組み合わせ
から成る群から選択されるポリペプチド断片を含む請求項８４の方法。
【請求項８９】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸１〜３４９、又はアミノ酸４１〜３４９又はアミノ酸４２〜３４９を含む請求項８４の方法
【請求項９０】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが、ＤＲ６ＴＮＦＲ様のシステインリッチモチーフ又はその断片、変異体若しくは誘導体を含む請求項８４〜８９のいずれか１項の方法。
【請求項９１】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドがさらに非ＤＲ６部分を含む請求項８４〜９０のいずれか１項の方法。
【請求項９２】
前記非ＤＲ６部分が、前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドに融合された異種ポリペプチドである請求項９１の方法。
【請求項９３】
異種ポリペプチドが、免疫グロブリン断片、血清アルブミン、ターゲティングタンパク質、リポータータンパク質、及び精製促進タンパク質から成る群から選択される請求項９２の方法。
【請求項９４】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリン断片である請求項９３の方法。
【請求項９５】
前記免疫グロブリン断片がヒンジとＦｃ領域を含む請求項９４の方法。
【請求項９６】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドがポリマーに抱合される請求項９１〜９５のいずれか１項の方法。
【請求項９７】
ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー及びポリペプチドから成る群から選択される請求項９６の方法。
【請求項９８】
ポリマーがポリアルキレングリコールである請求項９７の方法。
【請求項９９】
ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である請求項９８の方法。
【請求項１００】
前記可溶性ＤＲ６ポリペプチドが１、２、３又は４のポリマーに抱合される請求項９９の方法。
【請求項１０１】
前記ポリマーの全分子量が５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである請求項１００の方法。
【請求項１０２】
前記ＤＲ６拮抗物質がＤＲ６抗体又はその断片を含む請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１０３】
前記ＤＲ６抗体又はその断片が、請求項１〜６３のいずれか１項の抗体又はその断片である請求項１０２の方法。
【請求項１０４】
前記ＤＲ６抗体又はその断片が、
（ｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜１０５；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜１４５；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４５〜１８５；
（ｉｖ）配列番号２のアミノ酸１８６〜２１２；
（ｖ）配列番号２のアミノ酸６５〜１４５；
（ｖｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜１８５；
（ｖｉｉ）配列番号２のアミノ酸６５〜２１２；
（ｖｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１０６〜１８５；
（ｉｘ）配列番号２のアミノ酸１０６〜２１２；
（ｘ）配列番号２のアミノ酸１３４〜１８９；
（ｘｉ）配列番号２のアミノ酸１３４〜１６８；
（ｘｉｉ）配列番号２のアミノ酸１６８〜１８９；
（ｘｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸１４６〜２１２；
（ｘｉｖ）前記ポリペプチドの変異体又は誘導体、及び
（ｘｖ）前記ポリペプチド断片又はその変異体若しくは誘導体の２以上の組み合わせ
から成る群から選択されるポリペプチド断片から本質的に成るエピトープに特異的に結合する請求項１０２の方法。
【請求項１０５】
前記ＤＲ６拮抗物質がＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドを含む請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１０６】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）小型干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）及び
（ｉｖ）小型ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）
から成る群から選択される請求項１０５の方法。
【請求項１０７】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、ＤＲ６ｍＲＮＡに相補的な少なくとも１０の塩基を含むアンチセンスポリヌクレオチドである請求項１０６の方法。
【請求項１０８】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、リボザイムである請求項１０７の方法。
【請求項１０９】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、ｓｉＲＮＡである請求項１０５の方法。
【請求項１１０】
前記ｓｉＲＮＡが、ＡＧＡＡＡＣＧＧＣＵＣＣＵＵＵＡＵＵＡ（配列番号１６０）、ＧＧＡＡＧＧＡＣＡＵＣＵＡＵＣＡＧＵＵ（配列番号１６１）、ＧＧＣＣＧＡＵＧＡＵＵＧＡＧＡＧＡＵＵ（配列番号１６２）、ＧＣＡＧＵＵＧＧＡＡＡＣＡＧＡＣＡＡＡ（配列番号：１６３）から成る群から選択される配列を含む請求項１０９の方法。
【請求項１１１】
前記ＤＲ６拮抗物質のポリヌクレオチドが、ｓｈＲＮＡである請求項１０６の方法。
【請求項１１２】
前記ＬＩＮＧＯ−１拮抗物質がアプタマーである請求項６４〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１１３】
接触させることが、（ａ）発現制御配列との操作可能な会合を介して前記ＤＲ６拮抗物質をコードするポリヌクレオチドを前記細胞に導入することと（ｂ）前記ＤＲ６拮抗物質を発現させること含む請求項６４〜６５、６７〜７６又は７８〜８３のいずれか１項の方法。
【請求項１１４】
（ａ）形質移入；
（ｂ）エレクトロポレーション；
（ｃ）形質導入；及び
（ｄ）直接的な微量注入
から成る群から選択される方法によって前記ポリヌクレオチドを前記細胞に導入する請求項１１３の方法。
【請求項１１５】
前記ポリヌクレオチドが発現ベクターとして投与される請求項１１３〜１１４のいずれか１項の方法。
【請求項１１６】
前記発現ベクターがウイルスベクターである請求項１１５の方法。
【請求項１１７】
ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、及びパルボウイルスベクターから成る群から選択される請求項１１６の方法。
【請求項１１８】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純性ヘルペスウイルスベクター及びエプステイン・バーウイルスベクターから成る群から選択される請求項１１７の方法。
【請求項１１９】
前記ポックスウイルスベクターがワクシニアウイルスベクターである請求項１１７の方法。
【請求項１２０】
前記レンチウイルスベクターがｐＬＬ３．７．である請求項１１７の方法。
【請求項１２１】
前記パルボウイルスベクターがアデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである請求項１１７の方法。
【請求項１２２】
前記ＤＲ６拮抗物質が、局所投与、眼内投与、硝子体内投与、非経口投与、クモ膜下投与、硬膜下投与、皮下投与、又はカプセル埋め込みを介した投与から成る群から選択される経路によって投与される請求項６６〜７４、７７、又は８１〜８２のいずれか１項の方法。
【請求項１２３】
前記哺乳類が、中枢神経系の細胞死に関連する症状を有すると診断されている又は疑われている請求項６５、７６又は８１のいずれか１項の方法。
【請求項１２４】
前記症状が、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、運動ニューロン疾患（たとえば、筋萎縮性側索硬化）、多発性硬化症、ニューロンの外傷、及び脳虚血（たとえば、卒中）から成る群から選択される請求項６６又は１２３の方法。
【請求項１２５】
細胞がシュワン細胞であり、症状が神経障害性の痛みである請求項６６の方法。
【請求項１２６】
前記哺乳類が神経障害性の痛みを有すると診断されている又は疑われている請求項８１の方法。
【請求項１２７】
症状が神経障害性の痛みである請求項８２の方法。
【請求項１２８】
前記ＤＲ６拮抗物質がｐ７５拮抗物質と併用で使用される請求項６４〜１２７のいずれか１項の方法。
【請求項１２９】
ＤＲ６拮抗物質とｐ７５拮抗物質が同時に使用される請求項１２８の方法。
【請求項１３０】
ＤＲ６拮抗物質とｐ７５拮抗物質が順次使用される請求項１２８の方法。
【請求項１３１】
ｐ７５へのＤＲ６の結合を阻害する方法であって、ｐ７５へのＤＲ６の結合が阻害される条件下でｐ７５ポリペプチド及び／又はＤＲ６ポリペプチドをｐ７５拮抗物質に接触させることを含む方法。
【請求項１３２】
ｐ７５拮抗物質が、（ｉ）ｐ７５拮抗物質化合物；（ｉｉ）ｐ７５拮抗物質ポリペプチド；（ｉｉｉ）ｐ７５拮抗物質抗体又はその断片；（ｉｖ）ｐ７５拮抗物質ポリヌクレオチド；（ｖ）ｐ７５アプタマー及び（ｖｉ）前記ｐ７５拮抗物質の２以上の組み合わせから成る群から選択される請求項１３１の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図９】
【図１１】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２６】
【図２９】
【図３０】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図５Ａ】
【図５Ｄ】
【図７】
【図８】
【図１０】
【図１２】
【図１４Ｃ】
【図１５】
【図１６】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２７】
【図２８】
【図３１】
【図１Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図９】
【図１１】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２６】
【図２９】
【図３０】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図５Ａ】
【図５Ｄ】
【図７】
【図８】
【図１０】
【図１２】
【図１４Ｃ】
【図１５】
【図１６】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２７】
【図２８】
【図３１】
【公表番号】特表２０１２−５０９６７３（Ｐ２０１２−５０９６７３Ａ）
【公表日】平成２４年４月２６日（２０１２．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３７７１６（Ｐ２０１１−５３７７１６）
【出願日】平成２１年１１月２４日（２００９．１１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６５７５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６２９０４
【国際公開日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月２６日（２０１２．４．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月２４日（２００９．１１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６５７５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６２９０４
【国際公開日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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