【課題】癌細胞へのデリバリーを容易にするための組成物およびコンジュゲートの提供。
【解決手段】高親和性葉酸レセプターは，ある種の癌性細胞において過剰発現されている。例えば，高親和性葉酸レセプターは，種々の新生物組織，例えば，乳，卵巣，子宮頚部，結腸直腸，腎臓および鼻咽頭腫瘍において過剰発現されているが，正常組織においては非常に限定された程度で発現されている腫瘍マーカーである。葉酸に基づくコンジュゲートを用いて外的化合物を細胞膜を超えて輸送することは，疾病の治療および診断に標的化デリバリー法を提供することができ，治療用化合物の必要な用量を減少させることができる。さらに，治療薬の生物利用性，薬力学，および薬物動態学的パラメータは，バイオコンジュゲート，例えば葉酸バイオコンジュゲートを用いることにより調節することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】

［式中、Ｘは、ｓｉＲＮＡを含み；Ｗは、リンカー分子または化学結合を含み、これは存在しても存在しなくてもよく；およびＹは、ペプチド、蛋白質、または抗体を含み；Ｒ₁は、Ｈ、アルキル、または置換アルキルを含む］
を有する化合物。
【請求項２】
Ｙがペプチドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが蛋白質である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが抗体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ₁がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ₁がアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
アルキル基が直鎖、分枝鎖、または環状アルキル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ₁が置換アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
置換アルキルがヒドロキシ、オキシ、チオ、アミノ、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アルキル−チオ、アルキル−チオ−アルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、シリル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６ヒドロカルビル、アリールまたは置換アリール基で置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが存在している、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが存在していない、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗがカルボニルアルキル基である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
カルボニルアルキル基が−Ｃ(=Ｏ)ＣＨ_２−である、請求項１２の化合物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４ａ】

【図２４ｂ】

【図２５】

【図２６ａ】

【図２６ｂ】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【公開番号】特開２００９−１４９６５２（Ｐ２００９−１４９６５２Ａ）
【公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３３２１３６（Ｐ２００８−３３２１３６）
【出願日】平成２０年１２月２６日（２００８．１２．２６）
【分割の表示】特願２００２−５９０９０６（Ｐ２００２−５９０９０６）の分割
【原出願日】平成１４年５月１７日（２００２．５．１７）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】