縮合環ヘテロ環キナーゼ調節因子
本発明は、新規な縮合環複素環キナーゼ調節因子、および該新規な縮合環複素環キナーゼ調節因子を用いる、キナーゼ活性により媒介される疾患の治療方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレンまたは非置換２〜５員ヘテロアルキレンであり（ここに、ｎは０〜２の整数である）、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールであり、
但し、Ｒ1は置換または非置換ピロリルではなく、Ｒ1およびＲ2が共に非置換フェニルである場合にＬ1は非置換２〜５員ヘテロアルキレンではなく、Ｒ2が非置換ピペラジニルである場合にＬ1は−Ｓ（Ｏ）2−ではなく、Ｒ2が非置換ピリジニルである場合にＲ1は置換または非置換イソキサゾリルではない］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｌ1およびＬ2が独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ1およびＬ2が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ1またはＬ2が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の５もしくは６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、
（１）非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（２）非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（３）非置換ヘテロアリール；
（４）非置換アリール；
（５）置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（６）置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（７）置換アリール；または
（８）置換ヘテロアリール；
（ここに、
（５）および（６）は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ12−Ｃ（Ｘ1）Ｒ7、−Ｌ12−ＯＲ8、−Ｌ12−ＮＲ91Ｒ92、または−Ｌ12−Ｓ（Ｏ）mＲ10で置換されており、
（７）および（８）は、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ11−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12−置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ12−Ｃ（Ｘ1）Ｒ7、−Ｌ12−ＯＲ8、−Ｌ12−ＮＲ91Ｒ92または−Ｌ12−Ｓ（Ｏ）mＲ10で置換されており、ここに、
（ａ）Ｘ1は、＝Ｓ、＝Ｏまたは＝ＮＲ15（式中、Ｒ15は、Ｈ、−ＯＲ151、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、Ｒ151は、水素またはＲ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキルである）であり；
（ｂ）ｍは、０〜２の整数であり；
（ｃ）Ｒ7は、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲ71または−ＮＲ72Ｒ73（式中、Ｒ71、Ｒ72およびＲ73は独立して、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ72およびＲ73は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり
（ｄ）Ｒ8、Ｒ91およびＲ92は独立して、水素、−ＣＦ3、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｘ2）Ｒ81、または−Ｓ（Ｏ）wＲ81であり、Ｒ91およびＲ92は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、ここに、
（ｉ）Ｘ2は、＝Ｓ、＝Ｏまたは＝ＮＲ16（式中、Ｒ16はＲ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールである）であり；
（ｉｉ）ｗは、０〜２の整数であり；
（ｉｉｉ）Ｒ81は、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ811Ｒ812（式中、Ｒ811およびＲ812は独立して、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ811およびＲ812は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｅ）Ｒ10は、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ101Ｒ102（式中、（ｉ）Ｒ101およびＲ102は独立して、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ101およびＲ102は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｆ）Ｌ12は、結合、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキレン、または非置換ヘテロアルキレンであり；
（ｇ）Ｒ11は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ハロゲン、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ14置換もしくは非置換アリール、またはＲ14置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｈ）Ｒ12は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ14置換もしくは非置換アリール、またはＲ14置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｉ）Ｒ13は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールであり；
（ｊ）Ｒ14は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ1が結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）が、−ＯＨ、−ＣＦ3、ハロゲン、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または−Ｌ12−ＯＲ8（式中、Ｌ12は結合である）で置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ8がＣＦ3である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）が、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、ハロゲン、またはシクロプロピルオキシで置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ1およびＬ2が結合である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2が、
（１）非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（２）非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（３）非置換ヘテロアリール；
（４）非置換アリール；
（５）置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（６）置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（７）置換アリール；または
（８）置換ヘテロアリール
（ここに、
（５）および（６）は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3、−Ｌ22−ＯＲ4、−Ｌ22−ＮＲ51Ｒ52、または−Ｌ22−Ｓ（Ｏ）qＲ6で置換されており、
（７）および（８）は、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3、−Ｌ22−ＯＲ4、−Ｌ22−ＮＲ51Ｒ52、または−Ｌ22−Ｓ（Ｏ）qＲ6で置換されており、ここに、
（ａ）Ｘ3は、＝Ｓ、＝Ｏ、または＝ＮＲ17（式中、Ｒ17は、Ｈ、−ＯＲ171、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、Ｒ171は、ＨまたはＲ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキルである）であり；
（ｂ）ｑは、０〜２の整数であり；
（ｃ）Ｒ3は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲ31、または−ＮＲ32Ｒ33（式中、（ｉ）Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ32およびＲ33は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｄ）Ｒ4、Ｒ51およびＲ52は独立して、水素、−ＣＦ3、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｘ4）Ｒ41、または−Ｓ（Ｏ）vＲ41であり、Ｒ51およびＲ52は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、ここに、
（ｉ）Ｘ4は、＝Ｓ、＝Ｏまたは＝ＮＲ18（式中、Ｒ18は、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールである）であり；
（ｉｉ）ｖは、０〜２の整数であり；
（ｉｉｉ）Ｒ41は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ411Ｒ412（式中、Ｒ411およびＲ412は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ411およびＲ412は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｅ）Ｒ6は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ61Ｒ62（式中、（ｉ）Ｒ61およびＲ62は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ61およびＲ62は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｆ）Ｌ22は、結合、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキレンまたは非置換ヘテロアルキレンであり；
（ｇ）Ｒ21は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ハロゲン、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ24置換もしくは非置換アリール、またはＲ24置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｈ）Ｒ22は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ24置換もしくは非置換アリール、またはＲ24置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｉ）Ｒ23は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールであり；
（ｊ）Ｒ24は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである）である、請求項１、７または１３の一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ2が結合である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2が、（３）、（４）、（７）または（８）である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2が、（７）または（８）である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
（７）および（８）が、−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3、−Ｌ22−ＯＲ4、−Ｌ22−ＮＲ51Ｒ52、−Ｌ22−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ32Ｒ33または−Ｌ22−Ｓ（Ｏ）qＲ6で置換されている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、−ＮＲ32Ｒ33であり；
Ｘ3が、＝Ｏまたは＝ＮＲ17であり；
Ｒ6が、−ＮＲ61Ｒ62であり；
Ｒ51が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ41または−Ｓ（Ｏ）vＲ41である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ41が−ＮＲ411Ｒ412である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）が、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールまたは−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3
（式中、
Ｘ3は、＝Ｏであり；
Ｒ3は、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ32Ｒ33（式中、Ｒ32およびＲ33は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ32およびＲ33は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）である）
で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）は、非置換２〜１０員ヘテロアルキルまたは−Ｌ22−Ｃ（Ｏ）Ｒ3
（式中、
Ｌ22は、結合であり、
Ｒ3は、−ＮＲ32Ｒ33（式中、Ｒ32およびＲ33は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ32およびＲ33は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）である）
で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1が、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換縮合環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2が、置換もしくは非置換インドリル、置換もしくは非置換キノリニル、または置換もしくは非置換ベンゾジオキソリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2が、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換縮合環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1が、置換もしくは非置換インドリル、置換もしくは非置換キノリニル、または置換もしくは非置換ベンゾジオキソリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1およびＲ2が独立して、置換もしくは非置換ヒダントイニル、置換もしくは非置換ジオキソラニル、置換もしくは非置換ジオキサニル、置換もしくは非置換トリオキサニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチエニル、置換もしくは非置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチオフェニル、置換もしくは非置換テトラヒドロピラニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチオピラニル、置換もしくは非置換ピロリジニル、置換もしくは非置換モルホリノ、置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換ピラゾリル、置換もしくは非置換フラニル、置換もしくは非置換イミダゾリル、置換もしくは非置換イソキサゾリル、置換もしくは非置換オキサジアゾリル、置換もしくは非置換オキサゾリル、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換ピラジル、置換もしくは非置換ピリミジル、置換もしくは非置換ピリダジニル、置換もしくは非置換チアゾリル、置換もしくは非置換イソチオアゾリル、置換もしくは非置換トリアゾリル、置換もしくは非置換チエニル、置換もしくは非置換トリアジニル、置換もしくは非置換チアジアゾリル、または置換もしくは非置換テトラゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２８】
式：
【化２】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物。
【請求項２９】
式：
【化３】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物。
【請求項３０】
プロテインキナーゼを請求項１、２８または２９の一項に記載の化合物と接触させることを特徴とする、プロテインキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３１】
治療を必要とする対象における癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝疾患、感染、ＣＮＳ疾患、脳腫瘍、肥満、喘息、血液学的疾患、神経変性疾患、心血管疾患、または血管新生、新血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患の治療方法であって、対象に、治療的有効量の請求項１、２８または２９の一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
プロテインキナーゼを、式：
【化４】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物と接触させることを特徴とする、プロテインキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３３】
プロテインキナーゼが、アベルソンチロシンキナーゼ、Ｒｏｎ受容体チロシンキナーゼ、Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼ、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−３、オーロラキナーゼ、ｐ２１活性化キナーゼ−４、または３−ホスホイノシチド依存性キナーゼ−１である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
プロテインキナーゼが、Ｍ２４４Ｖ、Ｌ２４８Ｖ、Ｇ２５０Ｅ、Ｇ２５０Ａ、Ｑ２５２Ｈ、Ｑ２５２Ｒ、Ｙ２５３Ｆ、Ｙ２５３Ｈ、Ｅ２５５Ｋ、Ｅ２５５Ｖ、Ｄ２７６Ｇ、Ｆ３１１Ｌ、Ｔ３１５Ｉ、Ｔ３１５Ｎ、Ｔ３１５Ａ、Ｆ３１７Ｖ、Ｆ３１７Ｌ、Ｍ３４３Ｔ、Ｍ３５１Ｔ、Ｅ３５５Ｇ、Ｆ３５９Ａ、Ｆ３５９Ｖ、Ｖ３７９Ｉ、Ｆ３８２Ｌ、Ｌ３８７Ｍ、Ｈ３９６Ｐ、Ｈ３９６Ｒ、Ｓ４１７Ｙ、Ｅ４５９ＫおよびＦ４８６Ｓからなる群から選択される変異を有するＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
プロテインキナーゼが、Ｔ３１５Ｉ変異を有する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
治療を必要とする対象における癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝疾患、感染、ＣＮＳ疾患、脳腫瘍、肥満、喘息、血液学的疾患、神経変性疾患、心血管疾患、または血管新生、新血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患の治療方法であって、対象に、式：
【化５】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される治療的有効量の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３７】
癌が、白血病または脊髄増殖性疾患から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
医薬的に許容される賦形剤と、請求項１、２８もしくは２９の一項に記載の化合物または式：
【化６】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレンまたは非置換２〜５員ヘテロアルキレンであり（ここに、ｎは０〜２の整数である）、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールであり、
但し、Ｒ1は置換または非置換ピロリルではなく、Ｒ1およびＲ2が共に非置換フェニルである場合にＬ1は非置換２〜５員ヘテロアルキレンではなく、Ｒ2が非置換ピペラジニルである場合にＬ1は−Ｓ（Ｏ）2−ではなく、Ｒ2が非置換ピリジニルである場合にＲ1は置換または非置換イソキサゾリルではない］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｌ1およびＬ2が独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−または非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ1およびＬ2が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ1またはＬ2が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換の５もしくは６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、
（１）非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（２）非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（３）非置換ヘテロアリール；
（４）非置換アリール；
（５）置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（６）置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（７）置換アリール；または
（８）置換ヘテロアリール；
（ここに、
（５）および（６）は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ12−Ｃ（Ｘ1）Ｒ7、−Ｌ12−ＯＲ8、−Ｌ12−ＮＲ91Ｒ92、または−Ｌ12−Ｓ（Ｏ）mＲ10で置換されており、
（７）および（８）は、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ11−置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12−置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ12−Ｃ（Ｘ1）Ｒ7、−Ｌ12−ＯＲ8、−Ｌ12−ＮＲ91Ｒ92または−Ｌ12−Ｓ（Ｏ）mＲ10で置換されており、ここに、
（ａ）Ｘ1は、＝Ｓ、＝Ｏまたは＝ＮＲ15（式中、Ｒ15は、Ｈ、−ＯＲ151、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、Ｒ151は、水素またはＲ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキルである）であり；
（ｂ）ｍは、０〜２の整数であり；
（ｃ）Ｒ7は、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲ71または−ＮＲ72Ｒ73（式中、Ｒ71、Ｒ72およびＲ73は独立して、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ72およびＲ73は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり
（ｄ）Ｒ8、Ｒ91およびＲ92は独立して、水素、−ＣＦ3、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｘ2）Ｒ81、または−Ｓ（Ｏ）wＲ81であり、Ｒ91およびＲ92は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、ここに、
（ｉ）Ｘ2は、＝Ｓ、＝Ｏまたは＝ＮＲ16（式中、Ｒ16はＲ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールである）であり；
（ｉｉ）ｗは、０〜２の整数であり；
（ｉｉｉ）Ｒ81は、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ811Ｒ812（式中、Ｒ811およびＲ812は独立して、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ811およびＲ812は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｅ）Ｒ10は、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、Ｒ12置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ101Ｒ102（式中、（ｉ）Ｒ101およびＲ102は独立して、水素、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ11置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ12置換もしくは非置換アリール、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ101およびＲ102は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ11置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ12置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｆ）Ｌ12は、結合、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキレン、または非置換ヘテロアルキレンであり；
（ｇ）Ｒ11は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ハロゲン、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ14置換もしくは非置換アリール、またはＲ14置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｈ）Ｒ12は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ13置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ13置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ14置換もしくは非置換アリール、またはＲ14置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｉ）Ｒ13は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールであり；
（ｊ）Ｒ14は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ1が結合である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）が、−ＯＨ、−ＣＦ3、ハロゲン、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または−Ｌ12−ＯＲ8（式中、Ｌ12は結合である）で置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ8がＣＦ3である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）が、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＣＨ3、−ＣＦ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、ハロゲン、またはシクロプロピルオキシで置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ1およびＬ2が結合である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2が、
（１）非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（２）非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（３）非置換ヘテロアリール；
（４）非置換アリール；
（５）置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；
（６）置換３〜７員ヘテロシクロアルキル；
（７）置換アリール；または
（８）置換ヘテロアリール
（ここに、
（５）および（６）は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3、−Ｌ22−ＯＲ4、−Ｌ22−ＮＲ51Ｒ52、または−Ｌ22−Ｓ（Ｏ）qＲ6で置換されており、
（７）および（８）は、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、シアノ、ハロゲン、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3、−Ｌ22−ＯＲ4、−Ｌ22−ＮＲ51Ｒ52、または−Ｌ22−Ｓ（Ｏ）qＲ6で置換されており、ここに、
（ａ）Ｘ3は、＝Ｓ、＝Ｏ、または＝ＮＲ17（式中、Ｒ17は、Ｈ、−ＯＲ171、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここに、Ｒ171は、ＨまたはＲ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキルである）であり；
（ｂ）ｑは、０〜２の整数であり；
（ｃ）Ｒ3は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲ31、または−ＮＲ32Ｒ33（式中、（ｉ）Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ32およびＲ33は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｄ）Ｒ4、Ｒ51およびＲ52は独立して、水素、−ＣＦ3、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｘ4）Ｒ41、または−Ｓ（Ｏ）vＲ41であり、Ｒ51およびＲ52は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよく、ここに、
（ｉ）Ｘ4は、＝Ｓ、＝Ｏまたは＝ＮＲ18（式中、Ｒ18は、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールである）であり；
（ｉｉ）ｖは、０〜２の整数であり；
（ｉｉｉ）Ｒ41は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ411Ｒ412（式中、Ｒ411およびＲ412は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ411およびＲ412は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｅ）Ｒ6は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、Ｒ22置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ61Ｒ62（式中、（ｉ）Ｒ61およびＲ62は、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ61およびＲ62は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルまたはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）であり；
（ｆ）Ｌ22は、結合、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキレンまたは非置換ヘテロアルキレンであり；
（ｇ）Ｒ21は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、アミノ、ハロゲン、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ24置換もしくは非置換アリール、またはＲ24置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｈ）Ｒ22は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員アルキル、Ｒ23置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ23置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ24置換もしくは非置換アリール、またはＲ24置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
（ｉ）Ｒ23は、オキソ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールであり；
（ｊ）Ｒ24は、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮ、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールである）である、請求項１、７または１３の一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ2が結合である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2が、（３）、（４）、（７）または（８）である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2が、（７）または（８）である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
（７）および（８）が、−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3、−Ｌ22−ＯＲ4、−Ｌ22−ＮＲ51Ｒ52、−Ｌ22−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ32Ｒ33または−Ｌ22−Ｓ（Ｏ）qＲ6で置換されている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、−ＮＲ32Ｒ33であり；
Ｘ3が、＝Ｏまたは＝ＮＲ17であり；
Ｒ6が、−ＮＲ61Ｒ62であり；
Ｒ51が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ41または−Ｓ（Ｏ）vＲ41である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ41が−ＮＲ411Ｒ412である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）が、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＨ、アミノ、ハロゲン、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールまたは−Ｌ22−Ｃ（Ｘ3）Ｒ3
（式中、
Ｘ3は、＝Ｏであり；
Ｒ3は、非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、非置換２〜１０員ヘテロアルキル、非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または−ＮＲ32Ｒ33（式中、Ｒ32およびＲ33は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ32およびＲ33は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）である）
で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2が、（７）または（８）であり、ここに、（７）および（８）は、非置換２〜１０員ヘテロアルキルまたは−Ｌ22−Ｃ（Ｏ）Ｒ3
（式中、
Ｌ22は、結合であり、
Ｒ3は、−ＮＲ32Ｒ33（式中、Ｒ32およびＲ33は独立して、水素、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｒ21置換もしくは非置換２〜１０員ヘテロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｒ22置換もしくは非置換アリール、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ32およびＲ33は、適宜それらが結合している窒素と一緒になって、Ｒ21置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、またはＲ22置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成してもよい）である）
で置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1が、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換縮合環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2が、置換もしくは非置換インドリル、置換もしくは非置換キノリニル、または置換もしくは非置換ベンゾジオキソリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2が、置換もしくは非置換縮合環アリール、または置換もしくは非置換縮合環ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1が、置換もしくは非置換インドリル、置換もしくは非置換キノリニル、または置換もしくは非置換ベンゾジオキソリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1およびＲ2が独立して、置換もしくは非置換ヒダントイニル、置換もしくは非置換ジオキソラニル、置換もしくは非置換ジオキサニル、置換もしくは非置換トリオキサニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチエニル、置換もしくは非置換テトラヒドロフラニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチオフェニル、置換もしくは非置換テトラヒドロピラニル、置換もしくは非置換テトラヒドロチオピラニル、置換もしくは非置換ピロリジニル、置換もしくは非置換モルホリノ、置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換ピラゾリル、置換もしくは非置換フラニル、置換もしくは非置換イミダゾリル、置換もしくは非置換イソキサゾリル、置換もしくは非置換オキサジアゾリル、置換もしくは非置換オキサゾリル、置換もしくは非置換ピリジル、置換もしくは非置換ピラジル、置換もしくは非置換ピリミジル、置換もしくは非置換ピリダジニル、置換もしくは非置換チアゾリル、置換もしくは非置換イソチオアゾリル、置換もしくは非置換トリアゾリル、置換もしくは非置換チエニル、置換もしくは非置換トリアジニル、置換もしくは非置換チアジアゾリル、または置換もしくは非置換テトラゾリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２８】
式：
【化２】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物。
【請求項２９】
式：
【化３】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物。
【請求項３０】
プロテインキナーゼを請求項１、２８または２９の一項に記載の化合物と接触させることを特徴とする、プロテインキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３１】
治療を必要とする対象における癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝疾患、感染、ＣＮＳ疾患、脳腫瘍、肥満、喘息、血液学的疾患、神経変性疾患、心血管疾患、または血管新生、新血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患の治療方法であって、対象に、治療的有効量の請求項１、２８または２９の一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３２】
プロテインキナーゼを、式：
【化４】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物と接触させることを特徴とする、プロテインキナーゼの活性を調節する方法。
【請求項３３】
プロテインキナーゼが、アベルソンチロシンキナーゼ、Ｒｏｎ受容体チロシンキナーゼ、Ｍｅｔ受容体チロシンキナーゼ、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−３、オーロラキナーゼ、ｐ２１活性化キナーゼ−４、または３−ホスホイノシチド依存性キナーゼ−１である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
プロテインキナーゼが、Ｍ２４４Ｖ、Ｌ２４８Ｖ、Ｇ２５０Ｅ、Ｇ２５０Ａ、Ｑ２５２Ｈ、Ｑ２５２Ｒ、Ｙ２５３Ｆ、Ｙ２５３Ｈ、Ｅ２５５Ｋ、Ｅ２５５Ｖ、Ｄ２７６Ｇ、Ｆ３１１Ｌ、Ｔ３１５Ｉ、Ｔ３１５Ｎ、Ｔ３１５Ａ、Ｆ３１７Ｖ、Ｆ３１７Ｌ、Ｍ３４３Ｔ、Ｍ３５１Ｔ、Ｅ３５５Ｇ、Ｆ３５９Ａ、Ｆ３５９Ｖ、Ｖ３７９Ｉ、Ｆ３８２Ｌ、Ｌ３８７Ｍ、Ｈ３９６Ｐ、Ｈ３９６Ｒ、Ｓ４１７Ｙ、Ｅ４５９ＫおよびＦ４８６Ｓからなる群から選択される変異を有するＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
プロテインキナーゼが、Ｔ３１５Ｉ変異を有する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
治療を必要とする対象における癌、アレルギー、喘息、炎症、閉塞性気道疾患、自己免疫疾患、代謝疾患、感染、ＣＮＳ疾患、脳腫瘍、肥満、喘息、血液学的疾患、神経変性疾患、心血管疾患、または血管新生、新血管新生もしくは脈管形成を伴う疾患の治療方法であって、対象に、式：
【化５】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される治療的有効量の化合物を投与することを含む方法。
【請求項３７】
癌が、白血病または脊髄増殖性疾患から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
医薬的に許容される賦形剤と、請求項１、２８もしくは２９の一項に記載の化合物または式：
【化６】
［式中、
Ｌ1およびＬ2は独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）n−、−Ｏ−、−ＮＨ−、非置換Ｃ1〜Ｃ5アルキレン、または非置換２〜５員ヘテロアルキレン（ここに、ｎは０〜２の整数である）であり、
Ｒ1およびＲ2は独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換アリールである］
で示される化合物とを含む医薬組成物。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５０８３０４（Ｐ２００８−５０８３０４Ａ）
【公表日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２３８０９（Ｐ２００７−５２３８０９）
【出願日】平成１７年７月２７日（２００５．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６７９４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１５１２４
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０５２２９６３４）エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月２７日（２００５．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６７９４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１５１２４
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０５２２９６３４）エスジーエックス ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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