縮合複素環化合物
【課題】チロシンキナーゼ阻害剤または癌の予防・治療剤として有用な化合物の提供。
【解決手段】式：
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−を、Ｒ１は水素または炭素、窒素もしくは酸素を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素または炭素もしくは硫黄を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物またはその塩。
【解決手段】式：
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−を、Ｒ１は水素または炭素、窒素もしくは酸素を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素または炭素もしくは硫黄を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物またはその塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化２】
で示される化合物およびＮ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドを除く）またはその塩。
【請求項２】
ＷがＣ（Ｒ１）である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＮである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である請求項８記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１が−ＮＲ３−であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２とＲ３が結合して、置換されていてもよい環構造を構築する請求項８記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化３】
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１５】
式：
【化４】
［式中、Ｒ１ｂは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｂは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｂは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｂは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｂは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１６】
式：
【化５】
［式中、Ｒ１ｃは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｃは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｃは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｃは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｃは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１７】
式：
【化６】
［式中、Ｒ１ｄは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｄは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｄは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｄは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｄは置換されていてもよい複素環基を、
Ｚｄは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１８】
式：
【化７】
［式中、Ｒ２eは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２eとＲ３eは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３eは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３eは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂeは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃeは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１９】
式：
【化８】
［式中、Ｒ２fは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２fとＲ３fは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３fは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３fは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂfは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃfは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２０】
式：
【化９】
［式中、Ｒ２ｇは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｇは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｇは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｇは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２１】
（ｉ）２−｛２−[４−（｛３−クロロ−４−[（３−フルオロベンジル）オキシ]フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ[３，２−ｄ]ピリミジン−５−イル]エトキシ｝エタノール、
（ii）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール、
（iii）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（iv）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（ｖ）５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
（vi）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド、
（vii）Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−(メチルスルホニル)アセトアミド、もしくは
（viii）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、またはそれらの何れかの塩。
【請求項２２】
式：
【化１０】
［式中、Ｌは脱離基を示し、その他の各記号は請求項１と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩と式：
【化１１】
［式中、Ｇは水素原子または金属原子を示し、その他の各記号は請求項１と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：
【化１２】
［式中、各記号は請求項１と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩の製造法。
【請求項２３】
式：
【化１３】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化１４】
で示される化合物を除く）またはその塩からなる医薬。
【請求項２４】
チロシンキナーゼ阻害剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２５】
癌の予防・治療剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２６】
癌が乳癌、前立腺癌、肺癌、膵癌または腎臓癌である請求項２５記載の医薬。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化２】
で示される化合物およびＮ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−３−ヒドロキシ−３−メチルブタンアミドを除く）またはその塩。
【請求項２】
ＷがＣ（Ｒ１）である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基である請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である請求項２記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ１が式−Ｘ２−Ｒ４（式中、Ｘ２は単結合、−ＮＨ−または−Ｏ−を、Ｒ４は水素原子、シアノ基、またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基であり；
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＮである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）である請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が−ＮＲ３−（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表す）であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２が水素原子またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ２−８アルキニル基、カルバモイル基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１８アリール基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１８アリール−スルホニル基、複素環基、複素環−Ｃ１−４アルキル基、複素環−カルボニル基もしくは複素環−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基である請求項８記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１が−ＮＲ３−であり；
Ａが式−Ｙ２−Ｂ（式中、Ｙ２は単結合、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１−３アルキレン）−、−ＮＨ−または−Ｓ−を、Ｂはそれぞれ置換されていてもよい、アリール基、複素環基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ６−１８アリール−カルボニル基またはＣ６−１８アリール−Ｃ１−４アルキル−カルボニル基を表す）で示される基で置換され、さらに置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２とＲ３が結合して、置換されていてもよい環構造を構築する請求項８記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化３】
［式中、Ｒ１ａは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ａは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ａとＲ２ａ、またはＲ２ａとＲ３ａはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ａは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ａは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂａは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃａは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１５】
式：
【化４】
［式中、Ｒ１ｂは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｂは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｂとＲ２ｂ、またはＲ２ｂとＲ３ｂはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｂは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｂは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｂは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｂは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｂは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１６】
式：
【化５】
［式中、Ｒ１ｃは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｃは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｃとＲ２ｃ、またはＲ２ｃとＲ３ｃはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｃは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｃは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｃは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｃは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１７】
式：
【化６】
［式中、Ｒ１ｄは水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、
Ｒ２ｄは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１ｄとＲ２ｄ、またはＲ２ｄとＲ３ｄはそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｄは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｄは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｄは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｄは置換されていてもよい複素環基を、
Ｚｄは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１８】
式：
【化７】
［式中、Ｒ２eは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２eとＲ３eは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３eは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３eは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂeは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃeは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項１９】
式：
【化８】
［式中、Ｒ２fは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２fとＲ３fは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３fは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３fは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂfは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃfは置換されていてもよいＣ６−１８アリール基を、
Ｚｆは置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２０】
式：
【化９】
［式中、Ｒ２ｇは炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ２ｇとＲ３ｇは結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｒ３ｇは水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３ｇは隣接するフェニル基の炭素原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｂｇは置換されていてもよいベンゼン環を、Ｃｇは置換されていてもよい複素環基を表す。］で表される化合物またはその塩。
【請求項２１】
（ｉ）２−｛２−[４−（｛３−クロロ−４−[（３−フルオロベンジル）オキシ]フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ[３，２−ｄ]ピリミジン−５−イル]エトキシ｝エタノール、
（ii）２−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エトキシ｝エタノール、
（iii）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（iv）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−メチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミド、
（ｖ）５−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、
（vi）２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛２−［４−（｛３−メチル−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝アセトアミド、
（vii）Ｎ−［２−（４−｛［３−クロロ−４−（３−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エチル］−２−(メチルスルホニル)アセトアミド、もしくは
（viii）Ｎ−｛２−［４−（｛３−クロロ−４−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］フェニル｝アミノ）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル］エチル｝−２−（メチルスルホニル）アセトアミド、またはそれらの何れかの塩。
【請求項２２】
式：
【化１０】
［式中、Ｌは脱離基を示し、その他の各記号は請求項１と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩と式：
【化１１】
［式中、Ｇは水素原子または金属原子を示し、その他の各記号は請求項１と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：
【化１２】
［式中、各記号は請求項１と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩の製造法。
【請求項２３】
式：
【化１３】
［式中、ＷはＣ（Ｒ１）またはＮを、
Ａはそれぞれ置換されていてもよいアリール基またはヘテロアリール基を、
Ｘ１は−ＮＲ３−Ｙ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＣＨＲ３−
（式中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を表すか、あるいはＲ３はＡで表されるアリール基またはヘテロアリール基上の炭素原子またはヘテロ原子と結合して、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。
Ｙ１は単結合またはそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキレンもしくは−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−を表す）を示す。
Ｒ１は水素原子または炭素原子、窒素原子もしくは酸素原子を介して結合し、置換されていてもよい基を、Ｒ２は水素原子または炭素原子もしくは硫黄原子を介して結合し、置換されていてもよい基を表す。
あるいは、Ｒ１とＲ２、またはＲ２とＲ３はそれぞれ結合し、置換されていてもよい環構造を構築してもよい。］で表される化合物（但し、式
【化１４】
で示される化合物を除く）またはその塩からなる医薬。
【請求項２４】
チロシンキナーゼ阻害剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２５】
癌の予防・治療剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２６】
癌が乳癌、前立腺癌、肺癌、膵癌または腎臓癌である請求項２５記載の医薬。
【公開番号】特開２００８−２４７９０７（Ｐ２００８−２４７９０７Ａ）
【公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−８０５２８（Ｐ２００８−８０５２８）
【出願日】平成２０年３月２６日（２００８．３．２６）
【分割の表示】特願２００６−５１４１５２（Ｐ２００６−５１４１５２）の分割
【原出願日】平成１７年６月１日（２００５．６．１）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２６日（２００８．３．２６）
【分割の表示】特願２００６−５１４１５２（Ｐ２００６−５１４１５２）の分割
【原出願日】平成１７年６月１日（２００５．６．１）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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