置換チオフェン−２−カルボン酸アミド、その製法及び薬物としての使用
本発明は、有益な特性を有する下記一般式(Ｉ)
【化１】
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ8cは、請求項１の定義どおり）の新規な置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に無機若しくは有機酸又は塩基とのその生理学的に適合性の塩に関する。
【化１】
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ8cは、請求項１の定義どおり）の新規な置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に無機若しくは有機酸又は塩基とのその生理学的に適合性の塩に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物又はその塩：
【化１】
（式中、Ａは下記一般式の基を表し、
【化２】
（式中、
ｍは数１又は２であり、
Ｒ8aは、各場合、相互独立的に水素若しくはフッ素原子又はＣ1-5-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルコキシ、Ｃ1-5-アルコキシ-Ｃ1-5-アルキル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、アミノ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルアミノ-Ｃ1-5-アルキル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ-Ｃ1-5-アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル若しくはＣ1-5-アルキルカルボニルアミノ基を表し（このとき、
前述した置換５〜７員基Ａにおいて、任意に置換基としてＲ8aと導入されるヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓの中から選択されるヘテロ原子から正確に１個の炭素原子によっては隔てられておらず、かつ同一若しくは異なる炭素原子上の２個の置換基Ｒ8aがＣ1-5-アルキレン基を意味することがある）、
Ｒ8bは、各場合、相互独立的に水素原子又はＣ1-5-アルキル基を表し、
Ｘ1は、酸素原子又は-ＣＨ2-、-ＣＨＲ8a-若しくは-ＮＲ8c-基を表し、
Ｒ8cは、各場合、相互独立的に水素原子、Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルカルボニル、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル又はＣ1-5-アルキルスルホニル基を表し、
Ｘ2は、酸素原子又は-ＮＲ8b-基を表し、
Ｘ3は、酸素若しくはイオウ原子、又は-ＮＲ8c-基を表し、
Ｘ4は、カルボニル又はスルホニル基を表し、
Ｘ5は、酸素原子、-ＮＲ8b-又はメチレン基を表し、
Ｘ6は、酸素若しくはイオウ原子又は-ＮＲ8c-基を表し、
Ｘ7は、メチレン又はカルボニル基を表す）、
Ｒ1は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基（該Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、Ｃ2-3-アルケニル、Ｃ2-3-アルキニル、ニトリル、ニトロ又はアミノ基を表し、
Ｒ2は、水素若しくはハロゲン原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ3は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ4及びＲ5は、各場合、相互独立的に
水素原子、Ｃ2-6-アルケニル若しくはＣ2-6-アルキニル基、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルキル基（該直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルキル基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよく、かつ任意に、Ｃ3-5-シクロアルキル基、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ基（該Ｃ1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ、カルボキシ-Ｃ1-5-アルキルオキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル-Ｃ1-5-アルキルオキシ、メルカプト、Ｃ1-5-アルキルスルファニル、Ｃ1-5-アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-5-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-5-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-5-アルキルスルホニル)-Ｃ1-5-アルキルアミノ又はＣ3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよい）、
カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルコキシカルボニル、Ｃ4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、
フェニル、ヘテロアリール、フェニル-Ｃ1-5-アルキル又はヘテロアリール-Ｃ1-5-アルキル基（任意に、該フェニル又はヘテロアリール部分内で、ハロゲン原子、Ｃ1-5-アルキル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ、モノ-、ジ-若しくはトリフルオロメトキシ、カルボキシ-及びＣ1-5-アルキルオキシカルボニル基から成る群より選択される同一又は異なる置換基にて一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル、シクロアルキレンイミノ、シクロアルキル-Ｃ1-5-アルキル若しくはシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基
（ここで、４〜７員環式基において、該環式部分中、メチレン基は、任意に、-Ｎ(Ｒ8c)-基、酸素若しくはイオウ原子又は-Ｓ(Ｏ)-若しくは-Ｓ(Ｏ)2-基と置き換わっていてもよく、或いは
４〜７員環式基において、該環式部分中、２個の隣接したメチレン基が、任意に一緒に-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、或いは
６〜７員環式基において、該環式部分中、３個の隣接したメチレン基が、任意に一緒に置換-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｎ(Ｒ8b)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｎ(Ｒ8b)Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、
但し、酸素及び窒素の群から選択される２個のヘテロ原子が正確に１個の任意に置換されていてもよい-ＣＨ2-基で相互に隔てられている、前記定義どおりの３〜７員シクロアルキル、シクロアルキレンイミノ、シクロアルキル-Ｃ1-5-アルキル又はシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基は除外され、
さらに、前記定義どおりの３〜７員シクロアルキル、シクロアルキレンイミノ、シクロアルキル-Ｃ1-5-アルキル又はシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基は、１又は２個の-ＣＨ2-基のところで各場合１又は２個のＣ1-3-アルキル基にて置換されていてもよい）
を表し、或いは
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ3-8-シクロアルキル又はＣ3-8-シクロアルケニル基を形成し（このとき、
Ｃ3-8-シクロアルキル又はＣ4-8-シクロアルケニル基は、別個の炭素原子のところでＣ2-5-アルキレン基にて置換されていてもよく、或いは同時に２個の異なる炭素原子のところでＣ1-4-アルキレン基にて置換されて対応するスピロ環式基又は架橋二環式基を形成していてもよく、
Ｃ4-8-シクロアルキル若しくはＣ5-8-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１個のメチレン基が酸素若しくはイオウ原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-、又はカルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基と置き換わっていてもよく、及び／又は
Ｃ4-8-シクロアルキル基の２個の直接隣接したメチレン基が一緒に-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-若しくは-Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、及び／又は
Ｃ6-8-シクロアルキル基の３個の直接隣接したメチレン基が一緒に-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-、-Ｎ(Ｒ8b)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｎ(Ｒ8b)Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、
同時に、Ｃ3-8-シクロアルキル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１〜３個の炭素原子は、各場合、任意に、相互独立的に１若しくは２個のフッ素原子又は１若しくは２個の同一若しくは異なるＣ1-5-アルキル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルスルファニル、Ｃ1-5-アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-5-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-5-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-5-アルキルスルホニル)-Ｃ1-5-アルキルアミノ若しくはＣ3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよく、
同時に、Ｃ3-8-シクロアルケニル基の１又は２個の炭素原子は、各場合、任意に、相互独立的にＣ1-5-アルキル、ニトリル、カルボキシ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル-Ｃ1-5-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-5-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基で置換されていてもよく、
かつＣ4-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子（二重結合によって別の炭素原子に結合していない）は、任意に、相互独立的に１若しくは２個のフッ素原子、又はヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-5-アルキルスルファニル、Ｃ1-5-アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-5-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-5-アルキルスルホニル)-Ｃ1-5-アルキルアミノ若しくはＣ3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよく、
但し、Ｒ4とＲ5から一緒に形成されるこの種のＣ3-8-シクロアルキル若しくはＣ3-8-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基であって、
該環式基中の、酸素及び窒素の中から選択される２個のヘテロ原子が、正確に１個の任意に置換されていてもよい-ＣＨ2-基によって相互に隔てられている、及び／又は
該環式基の、基Ｒ4とＲ5が結合している炭素原子に直接結合しているメチレン基の一方又は両方が、酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子と置き換わっている、及び／又は
該環式基（酸素、窒素、イオウ及びハロゲン原子の中から選択されるヘテロ原子が該環式基に直接結合していることを特徴とする）に結合している置換基が、酸素、窒素及びイオウ（スルホン基を除く）の中から選択される別のヘテロ原子から、正確に１個の任意に置換されていてもよいメチレン基によって隔てられている、及び／又は
２個の酸素原子が一緒に直接結合している、及び／又は
酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子が、二重結合によって別の炭素原子に結合している炭素原子に直接結合している、及び／又は
３個の環員（その１個以上が酸素若しくはイオウ原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基に相当する）を有する環式基を含むものは除外される）、
Ｒ6は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、ニトリル基、Ｃ1-3-アルキル基、又はＣ1-3-アルコキシ基を表し（このとき、該Ｃ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルコキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、
Ｒ7は、相互独立的にＣ1-3-アルキル（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノ、カルボキシ、ニトリル、Ｃ1-3-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基を表し、
ここで、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ヘテロアリール基”は、単環式の５又は６員ヘテロアリール基を意味し（このとき、
該６員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒素原子を含み、かつ
該５員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル、フェニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、又は酸素若しくはイオウ原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、フェニル、アミノ-Ｃ2-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ2-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、又は酸素若しくはイオウ原子と、さらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基と、２若しくは３個の窒素原子を含み、
かつさらに、任意にフッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ基、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはＣ3-6-シクロアルキレンイミノ基で置換されていてもよいフェニル環が、２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合していてもよく、
かつその結合は、該ヘテロ環式部分の窒素原子若しくは炭素原子又は縮合しているフェニル環を介して達成されている）、
さらに、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選択される原子を意味し、
さらに、前記定義に含まれる、２個より多くの炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、特に断らない限り、直鎖若しくは分岐していてよく、かつ前記ジアルキル化基（例えばジアルキルアミノ基）中のアルキル基は、同一又は異なってよく、
かつ、前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい。）
【請求項２】
Ａが、下記一般式の基を表し、
【化３】
（式中、
ｍは数１又は２であり、
Ｒ8aは、それぞれ相互独立的に水素若しくはフッ素原子又はＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基を表し（このとき、前述した置換５〜７員基Ａにおいて、任意に置換基としてＲ8aと導入されるヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓの中から選択されるヘテロ原子から正確に１個の炭素原子によっては隔てられておらず、かつ同一若しくは異なる炭素原子上の２個の置換基Ｒ8aがＣ1-5-アルキレン基を意味することがある）、
Ｒ8bは、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｘ1は、酸素原子又は-ＣＨ2-、-ＣＨＲ8a-若しくは-ＮＲ8c-基を表し、
Ｒ8cは、各場合、相互独立的に水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルカルボニル、又はＣ1-4-アルキルオキシカルボニル基を表し、
Ｘ3は、酸素原子又は-ＮＲ8c-基を表し、
Ｘ4は、カルボニル基を表す）、
Ｒ1は、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、メチル若しくはメトキシ基（該メチル若しくはメトキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）を表し、
Ｒ2は、水素若しくはフッ素原子を表し、
Ｒ3は、水素原子を表し、
Ｒ4は、直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルキル基（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよく、かつ任意に、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ基（該Ｃ1-3-アルキルオキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、ベンジルオキシ、Ｃ1-3-アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルカルボニルアミノ、若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよい）、
ヘテロアリール-Ｃ1-2-アルキル又はＣ-連結ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選択され、かつ任意に、該ヘテロアリール部分内で、ハロゲン原子、Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ、モノ-、ジ-若しくはトリフルオロメトキシ基の中から選択される同一又は異なる置換基にて一置換〜二置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5は、水素原子、又は
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルキル基（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよく、かつ任意に、Ｃ1-3-アルキルオキシ基（該Ｃ1-3-アルキルオキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）で置換されていてもよい）を表し、或いは
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ3-7-シクロアルキル又はＣ4-7-シクロアルケニル基を形成し（このとき、該Ｃ3-7-シクロアルキル又はＣ4-7-シクロアルケニル基は、別個の炭素原子のところでＣ2-5-アルキレン基にて置換されていてもよく、或いは同時に２個の異なる炭素原子のところでＣ1-4-アルキレン基にて置換されて対応するスピロ環式基又は架橋二環式基を形成していてもよく、
Ｃ4-7-シクロアルキル若しくはＣ4-7-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１個のメチレン基が酸素若しくはイオウ原子又はスルホニル若しくは-Ｎ(Ｒ8c)-基と置き換わっていてもよく、及び／又は
Ｃ4-8-シクロアルキル基の２個の直接隣接したメチレン基が一緒に-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｃ(Ｏ)Ｏ-基と置き換わっていてもよく、
同時に、Ｃ3-7-シクロアルキル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１〜２個の炭素原子は、任意に、相互独立的にＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、
但し、Ｒ4とＲ5から一緒に形成されるこの種のＣ3-7-シクロアルキル若しくはＣ4-7-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基であって、
該環式基の、基Ｒ4とＲ5が結合している炭素原子に直接結合しているメチレン基が、酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子と置き換わっている、及び／又は
該環式基（酸素及び窒素の中から選択されるヘテロ原子が該環式基に直接結合していることを特徴とする）に結合している置換基が、酸素、窒素及びイオウ（スルホン基を除く）の中から選択される別のヘテロ原子から、正確に１個の任意に置換されていてもよいメチレン基によって隔てられている、及び／又は
酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子が、二重結合によって別の炭素原子に結合している炭素原子に直接結合している、及び／又は
３個の環員（その１個以上が酸素若しくはイオウ原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基に相当する）を有する環式基を含むものは除外される）、
Ｒ6は、塩素若しくは臭素原子を表し、
ここで、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選択される原子を意味し、
さらに、特に断らない限り、前記定義に含まれる、２個より多くの炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基は、直鎖若しくは分岐していてよく、かつ前記ジアルキル化基（例えばジアルキルアミノ基）中のアルキル基は、同一又は異なってよく、
かつ、前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい
ことを特徴とする請求項１記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。
【請求項３】
Ａが、下記一般式の基を表し、
【化４】
（式中、
ｍは数１又は２であり、
Ｒ8aは、それぞれ相互独立的に水素若しくはフッ素原子又はＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基を表し（このとき、前述した置換５〜７員基Ａにおいて、任意に置換基としてＲ8aと導入されるヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓの中から選択されるヘテロ原子から正確に１個の炭素原子によっては隔てられていない）、
Ｒ8bは、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｘ1は、酸素原子又は-ＣＨ2-、-ＣＨＲ8a-若しくは-ＮＲ8c-基を表し、
Ｒ8cは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルカルボニル、又はＣ1-4-アルキルオキシカルボニル基を表し、
Ｘ3は、酸素原子又は-ＮＲ8c-基を表す）、
Ｒ1は、塩素若しくは臭素原子、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシ基を表し、
Ｒ2は、水素若しくはフッ素原子を表し、
Ｒ3は、水素原子を表し、
Ｒ4は、メチル基（任意に、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、メトキシカルボニル又はピリジン-4-イル基で置換されていてもよい）、又は
フラン-2-イル、1-メチル-ピラジン-3-イル、フェニル、ピリジン-3-イル若しくはピラジン-2-イル基を表し、
Ｒ5は、水素原子又はメチル基を表し、或いは
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ3-6-シクロアルキル又はＣ5-6-シクロアルケニル基を形成し（このとき、
Ｃ5-6-シクロアルキル又はＣ5-6-シクロアルケニル基が単一の炭素原子のところでＣ2-4-アルキレン基にて置換され、或いは同時に２個の異なる炭素原子のところでＣ1-3-アルキレン基にて置換されて対応するスピロ環式基又は架橋二環式基を形成していてもよく、
さらに、Ｃ4-6-シクロアルキル若しくはＣ5-6-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１個のメチレン基が酸素原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基と置き換わっていてもよく、
但し、Ｒ4とＲ5から一緒に形成されるこの種のＣ3-6-シクロアルキル若しくはＣ5-6-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基であって、
該環式基の、基Ｒ4とＲ5が結合している炭素原子に直接結合しているメチレン基が、酸素及び窒素の中から選択されるヘテロ原子と置き換わっている、及び／又は
酸素及び窒素の中から選択されるヘテロ原子が、二重結合によって別の炭素原子に結合している炭素原子に直接結合している、及び／又は
３個の環員（その１個以上が酸素原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基に相当する）を有する環式基を含むものは除外される）、
Ｒ6は、塩素又は臭素原子を表し、
ここで、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選択される原子を意味し、
さらに、特に断らない限り、前記定義に含まれる、２個より多くの炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基は、直鎖若しくは分岐していてよく、かつ前記ジアルキル化基（例えばジアルキルアミノ基）中のアルキル基は、同一又は異なってよく、
かつ、前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、特に断らない限り、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい
ことを特徴とする請求項１又は２記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。
【請求項４】
Ｒ4及びＲ5が水素を意味しないことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項５】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に環式基を形成していることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項６】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に環式基を形成し、さらに前記環式基中、メチレン基が酸素原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基と置き換わっていることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項７】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に下記環式基を意味することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化５】
【請求項８】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に下記架橋二環式基を意味することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化６】
【請求項９】
基Ａが下記基を表すことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化７】
【請求項１０】
基Ａが下記基を表すことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化８】
【請求項１１】
Ｒ6が臭素原子を表すことを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１２】
Ｒ6が塩素原子を表すことを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１３】
Ｒ1がフッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル若しくはトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１４】
Ｒ1が水素原子を表すことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１５記載の生理学的に許容しうる塩を含み、任意に１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含有しうる医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１５記載の生理学的に許容しうる塩の、因子Xaに及ぼす阻害効果及び／又は関連セリンプロテアーゼに及ぼす阻害効果を有する医薬組成物を調製するための使用。
【請求項１８】
請求項１６記載の医薬組成物の調製方法であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１５記載の生理学的に許容しうる塩を非化学的方法で１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の調製方法であって、
（ａ）下記一般式
【化９】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１の定義どおり）を下記一般式
【化１０】
（式中、Ｒ4及びＲ5は、請求項１の定義どおりであり、Ｚ6は保護基を意味し、かつＱは、ヒドロキシ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはアシルオキシ基又はハロゲン原子を表す）の化合物と反応させ（アシル化工程）、引き続き、前記保護基Ｚ6を切断して下記一般式
【化１１】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１の定義どおり）の化合物を得、次に、この一般式(XIV)の化合物をアシル化工程で下記一般式
【化１２】
（式中、Ｒ6は、請求項１の定義どおりであり、かつＱは、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表す）の化合物と反応させて一般式(Ｉ)のチオフェン-2-カルボン酸アミドを得るか、又は
（ｂ）下記一般式
【化１３】
（式中、Ｒ4及びＲ5は、請求項１の定義どおりであり、かつＺ8は保護基を意味する）の化合物を下記一般式
【化１４】
（式中、Ｒ6は、請求項１の定義どおりであり、かつＱは、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表す）の化合物と反応させ（アシル化工程）、引き続き、前記保護基Ｚ8を切断して下記一般式
【化１５】
（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１の定義どおりであり、かつＱは、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表す）を得、次に、この一般式(XVII)の化合物を別のアシル化工程で下記一般式
【化１６】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１の定義どおり）の化合物と反応させて一般式(Ｉ)のチオフェン-2-カルボン酸アミドを得る
ことを特徴とする方法。
【請求項１】
下記一般式の置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物又はその塩：
【化１】
（式中、Ａは下記一般式の基を表し、
【化２】
（式中、
ｍは数１又は２であり、
Ｒ8aは、各場合、相互独立的に水素若しくはフッ素原子又はＣ1-5-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルコキシ、Ｃ1-5-アルコキシ-Ｃ1-5-アルキル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、アミノ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルアミノ-Ｃ1-5-アルキル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ-Ｃ1-5-アルキル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル若しくはＣ1-5-アルキルカルボニルアミノ基を表し（このとき、
前述した置換５〜７員基Ａにおいて、任意に置換基としてＲ8aと導入されるヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓの中から選択されるヘテロ原子から正確に１個の炭素原子によっては隔てられておらず、かつ同一若しくは異なる炭素原子上の２個の置換基Ｒ8aがＣ1-5-アルキレン基を意味することがある）、
Ｒ8bは、各場合、相互独立的に水素原子又はＣ1-5-アルキル基を表し、
Ｘ1は、酸素原子又は-ＣＨ2-、-ＣＨＲ8a-若しくは-ＮＲ8c-基を表し、
Ｒ8cは、各場合、相互独立的に水素原子、Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルカルボニル、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル又はＣ1-5-アルキルスルホニル基を表し、
Ｘ2は、酸素原子又は-ＮＲ8b-基を表し、
Ｘ3は、酸素若しくはイオウ原子、又は-ＮＲ8c-基を表し、
Ｘ4は、カルボニル又はスルホニル基を表し、
Ｘ5は、酸素原子、-ＮＲ8b-又はメチレン基を表し、
Ｘ6は、酸素若しくはイオウ原子又は-ＮＲ8c-基を表し、
Ｘ7は、メチレン又はカルボニル基を表す）、
Ｒ1は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基（該Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、Ｃ2-3-アルケニル、Ｃ2-3-アルキニル、ニトリル、ニトロ又はアミノ基を表し、
Ｒ2は、水素若しくはハロゲン原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ3は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ4及びＲ5は、各場合、相互独立的に
水素原子、Ｃ2-6-アルケニル若しくはＣ2-6-アルキニル基、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルキル基（該直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルキル基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよく、かつ任意に、Ｃ3-5-シクロアルキル基、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ基（該Ｃ1-5-アルキルオキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニルオキシ、カルボキシ-Ｃ1-5-アルキルオキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル-Ｃ1-5-アルキルオキシ、メルカプト、Ｃ1-5-アルキルスルファニル、Ｃ1-5-アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-5-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-5-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-5-アルキルスルホニル)-Ｃ1-5-アルキルアミノ又はＣ3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよい）、
カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルコキシカルボニル、Ｃ4-6-シクロアルキレンイミノカルボニル基、
フェニル、ヘテロアリール、フェニル-Ｃ1-5-アルキル又はヘテロアリール-Ｃ1-5-アルキル基（任意に、該フェニル又はヘテロアリール部分内で、ハロゲン原子、Ｃ1-5-アルキル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ、モノ-、ジ-若しくはトリフルオロメトキシ、カルボキシ-及びＣ1-5-アルキルオキシカルボニル基から成る群より選択される同一又は異なる置換基にて一置換〜三置換されていてもよい）、
３〜７員シクロアルキル、シクロアルキレンイミノ、シクロアルキル-Ｃ1-5-アルキル若しくはシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基
（ここで、４〜７員環式基において、該環式部分中、メチレン基は、任意に、-Ｎ(Ｒ8c)-基、酸素若しくはイオウ原子又は-Ｓ(Ｏ)-若しくは-Ｓ(Ｏ)2-基と置き換わっていてもよく、或いは
４〜７員環式基において、該環式部分中、２個の隣接したメチレン基が、任意に一緒に-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、或いは
６〜７員環式基において、該環式部分中、３個の隣接したメチレン基が、任意に一緒に置換-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｎ(Ｒ8b)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｎ(Ｒ8b)Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、
但し、酸素及び窒素の群から選択される２個のヘテロ原子が正確に１個の任意に置換されていてもよい-ＣＨ2-基で相互に隔てられている、前記定義どおりの３〜７員シクロアルキル、シクロアルキレンイミノ、シクロアルキル-Ｃ1-5-アルキル又はシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基は除外され、
さらに、前記定義どおりの３〜７員シクロアルキル、シクロアルキレンイミノ、シクロアルキル-Ｃ1-5-アルキル又はシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基は、１又は２個の-ＣＨ2-基のところで各場合１又は２個のＣ1-3-アルキル基にて置換されていてもよい）
を表し、或いは
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ3-8-シクロアルキル又はＣ3-8-シクロアルケニル基を形成し（このとき、
Ｃ3-8-シクロアルキル又はＣ4-8-シクロアルケニル基は、別個の炭素原子のところでＣ2-5-アルキレン基にて置換されていてもよく、或いは同時に２個の異なる炭素原子のところでＣ1-4-アルキレン基にて置換されて対応するスピロ環式基又は架橋二環式基を形成していてもよく、
Ｃ4-8-シクロアルキル若しくはＣ5-8-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１個のメチレン基が酸素若しくはイオウ原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-、又はカルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基と置き換わっていてもよく、及び／又は
Ｃ4-8-シクロアルキル基の２個の直接隣接したメチレン基が一緒に-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-若しくは-Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、及び／又は
Ｃ6-8-シクロアルキル基の３個の直接隣接したメチレン基が一緒に-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-、-Ｎ(Ｒ8b)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｎ(Ｒ8b)Ｓ(Ｏ)2Ｎ(Ｒ8b)-基と置き換わっていてもよく、
同時に、Ｃ3-8-シクロアルキル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１〜３個の炭素原子は、各場合、任意に、相互独立的に１若しくは２個のフッ素原子又は１若しくは２個の同一若しくは異なるＣ1-5-アルキル、ニトリル、ヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルスルファニル、Ｃ1-5-アルキルスルホニル、カルボキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-5-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-5-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-5-アルキルスルホニル)-Ｃ1-5-アルキルアミノ若しくはＣ3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよく、
同時に、Ｃ3-8-シクロアルケニル基の１又は２個の炭素原子は、各場合、任意に、相互独立的にＣ1-5-アルキル、ニトリル、カルボキシ-Ｃ1-5-アルキル、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル-Ｃ1-5-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-5-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-5-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル基で置換されていてもよく、
かつＣ4-8-シクロアルケニル基の１〜２個の炭素原子（二重結合によって別の炭素原子に結合していない）は、任意に、相互独立的に１若しくは２個のフッ素原子、又はヒドロキシ、Ｃ1-5-アルキルオキシ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-5-アルキルスルファニル、Ｃ1-5-アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1-5-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-5-アルキル)-アミノ、Ｃ1-5-アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-5-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-5-アルキルスルホニル)-Ｃ1-5-アルキルアミノ若しくはＣ3-6-シクロアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよく、
但し、Ｒ4とＲ5から一緒に形成されるこの種のＣ3-8-シクロアルキル若しくはＣ3-8-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基であって、
該環式基中の、酸素及び窒素の中から選択される２個のヘテロ原子が、正確に１個の任意に置換されていてもよい-ＣＨ2-基によって相互に隔てられている、及び／又は
該環式基の、基Ｒ4とＲ5が結合している炭素原子に直接結合しているメチレン基の一方又は両方が、酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子と置き換わっている、及び／又は
該環式基（酸素、窒素、イオウ及びハロゲン原子の中から選択されるヘテロ原子が該環式基に直接結合していることを特徴とする）に結合している置換基が、酸素、窒素及びイオウ（スルホン基を除く）の中から選択される別のヘテロ原子から、正確に１個の任意に置換されていてもよいメチレン基によって隔てられている、及び／又は
２個の酸素原子が一緒に直接結合している、及び／又は
酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子が、二重結合によって別の炭素原子に結合している炭素原子に直接結合している、及び／又は
３個の環員（その１個以上が酸素若しくはイオウ原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基に相当する）を有する環式基を含むものは除外される）、
Ｒ6は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、ニトリル基、Ｃ1-3-アルキル基、又はＣ1-3-アルコキシ基を表し（このとき、該Ｃ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルコキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、
Ｒ7は、相互独立的にＣ1-3-アルキル（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノ、カルボキシ、ニトリル、Ｃ1-3-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基を表し、
ここで、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ヘテロアリール基”は、単環式の５又は６員ヘテロアリール基を意味し（このとき、
該６員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒素原子を含み、かつ
該５員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル、フェニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、又は酸素若しくはイオウ原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、フェニル、アミノ-Ｃ2-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ2-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基、又は酸素若しくはイオウ原子と、さらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基と、２若しくは３個の窒素原子を含み、
かつさらに、任意にフッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ基、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはＣ3-6-シクロアルキレンイミノ基で置換されていてもよいフェニル環が、２個の隣接炭素原子を介して上記単環式ヘテロアリール基に縮合していてもよく、
かつその結合は、該ヘテロ環式部分の窒素原子若しくは炭素原子又は縮合しているフェニル環を介して達成されている）、
さらに、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選択される原子を意味し、
さらに、前記定義に含まれる、２個より多くの炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ基は、特に断らない限り、直鎖若しくは分岐していてよく、かつ前記ジアルキル化基（例えばジアルキルアミノ基）中のアルキル基は、同一又は異なってよく、
かつ、前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい。）
【請求項２】
Ａが、下記一般式の基を表し、
【化３】
（式中、
ｍは数１又は２であり、
Ｒ8aは、それぞれ相互独立的に水素若しくはフッ素原子又はＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基を表し（このとき、前述した置換５〜７員基Ａにおいて、任意に置換基としてＲ8aと導入されるヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓの中から選択されるヘテロ原子から正確に１個の炭素原子によっては隔てられておらず、かつ同一若しくは異なる炭素原子上の２個の置換基Ｒ8aがＣ1-5-アルキレン基を意味することがある）、
Ｒ8bは、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｘ1は、酸素原子又は-ＣＨ2-、-ＣＨＲ8a-若しくは-ＮＲ8c-基を表し、
Ｒ8cは、各場合、相互独立的に水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルカルボニル、又はＣ1-4-アルキルオキシカルボニル基を表し、
Ｘ3は、酸素原子又は-ＮＲ8c-基を表し、
Ｘ4は、カルボニル基を表す）、
Ｒ1は、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、メチル若しくはメトキシ基（該メチル若しくはメトキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）を表し、
Ｒ2は、水素若しくはフッ素原子を表し、
Ｒ3は、水素原子を表し、
Ｒ4は、直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルキル基（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよく、かつ任意に、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ基（該Ｃ1-3-アルキルオキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）、ベンジルオキシ、Ｃ1-3-アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキルアミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ3-6-シクロアルキレンイミノスルホニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルカルボニルアミノ、若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよい）、
ヘテロアリール-Ｃ1-2-アルキル又はＣ-連結ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル及びピラジニルの中から選択され、かつ任意に、該ヘテロアリール部分内で、ハロゲン原子、Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ、モノ-、ジ-若しくはトリフルオロメトキシ基の中から選択される同一又は異なる置換基にて一置換〜二置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5は、水素原子、又は
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルキル基（該水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよく、かつ任意に、Ｃ1-3-アルキルオキシ基（該Ｃ1-3-アルキルオキシ基の水素原子は、任意に、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい）で置換されていてもよい）を表し、或いは
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ3-7-シクロアルキル又はＣ4-7-シクロアルケニル基を形成し（このとき、該Ｃ3-7-シクロアルキル又はＣ4-7-シクロアルケニル基は、別個の炭素原子のところでＣ2-5-アルキレン基にて置換されていてもよく、或いは同時に２個の異なる炭素原子のところでＣ1-4-アルキレン基にて置換されて対応するスピロ環式基又は架橋二環式基を形成していてもよく、
Ｃ4-7-シクロアルキル若しくはＣ4-7-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１個のメチレン基が酸素若しくはイオウ原子又はスルホニル若しくは-Ｎ(Ｒ8c)-基と置き換わっていてもよく、及び／又は
Ｃ4-8-シクロアルキル基の２個の直接隣接したメチレン基が一緒に-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ8b)-又は-Ｃ(Ｏ)Ｏ-基と置き換わっていてもよく、
同時に、Ｃ3-7-シクロアルキル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１〜２個の炭素原子は、任意に、相互独立的にＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、
但し、Ｒ4とＲ5から一緒に形成されるこの種のＣ3-7-シクロアルキル若しくはＣ4-7-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基であって、
該環式基の、基Ｒ4とＲ5が結合している炭素原子に直接結合しているメチレン基が、酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子と置き換わっている、及び／又は
該環式基（酸素及び窒素の中から選択されるヘテロ原子が該環式基に直接結合していることを特徴とする）に結合している置換基が、酸素、窒素及びイオウ（スルホン基を除く）の中から選択される別のヘテロ原子から、正確に１個の任意に置換されていてもよいメチレン基によって隔てられている、及び／又は
酸素、窒素及びイオウの中から選択されるヘテロ原子が、二重結合によって別の炭素原子に結合している炭素原子に直接結合している、及び／又は
３個の環員（その１個以上が酸素若しくはイオウ原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基に相当する）を有する環式基を含むものは除外される）、
Ｒ6は、塩素若しくは臭素原子を表し、
ここで、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選択される原子を意味し、
さらに、特に断らない限り、前記定義に含まれる、２個より多くの炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基は、直鎖若しくは分岐していてよく、かつ前記ジアルキル化基（例えばジアルキルアミノ基）中のアルキル基は、同一又は異なってよく、
かつ、前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい
ことを特徴とする請求項１記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。
【請求項３】
Ａが、下記一般式の基を表し、
【化４】
（式中、
ｍは数１又は２であり、
Ｒ8aは、それぞれ相互独立的に水素若しくはフッ素原子又はＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基を表し（このとき、前述した置換５〜７員基Ａにおいて、任意に置換基としてＲ8aと導入されるヘテロ原子Ｆ、Ｏ又はＮは、Ｎ、Ｏ、Ｓの中から選択されるヘテロ原子から正確に１個の炭素原子によっては隔てられていない）、
Ｒ8bは、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｘ1は、酸素原子又は-ＣＨ2-、-ＣＨＲ8a-若しくは-ＮＲ8c-基を表し、
Ｒ8cは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルカルボニル、又はＣ1-4-アルキルオキシカルボニル基を表し、
Ｘ3は、酸素原子又は-ＮＲ8c-基を表す）、
Ｒ1は、塩素若しくは臭素原子、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシ基を表し、
Ｒ2は、水素若しくはフッ素原子を表し、
Ｒ3は、水素原子を表し、
Ｒ4は、メチル基（任意に、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、メトキシカルボニル又はピリジン-4-イル基で置換されていてもよい）、又は
フラン-2-イル、1-メチル-ピラジン-3-イル、フェニル、ピリジン-3-イル若しくはピラジン-2-イル基を表し、
Ｒ5は、水素原子又はメチル基を表し、或いは
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒にＣ3-6-シクロアルキル又はＣ5-6-シクロアルケニル基を形成し（このとき、
Ｃ5-6-シクロアルキル又はＣ5-6-シクロアルケニル基が単一の炭素原子のところでＣ2-4-アルキレン基にて置換され、或いは同時に２個の異なる炭素原子のところでＣ1-3-アルキレン基にて置換されて対応するスピロ環式基又は架橋二環式基を形成していてもよく、
さらに、Ｃ4-6-シクロアルキル若しくはＣ5-6-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基の１個のメチレン基が酸素原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基と置き換わっていてもよく、
但し、Ｒ4とＲ5から一緒に形成されるこの種のＣ3-6-シクロアルキル若しくはＣ5-6-シクロアルケニル基又は上述したような対応するスピロ環式基若しくは対応する架橋二環式基であって、
該環式基の、基Ｒ4とＲ5が結合している炭素原子に直接結合しているメチレン基が、酸素及び窒素の中から選択されるヘテロ原子と置き換わっている、及び／又は
酸素及び窒素の中から選択されるヘテロ原子が、二重結合によって別の炭素原子に結合している炭素原子に直接結合している、及び／又は
３個の環員（その１個以上が酸素原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基に相当する）を有する環式基を含むものは除外される）、
Ｒ6は、塩素又は臭素原子を表し、
ここで、特に断らない限り、前記定義で言及した用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選択される原子を意味し、
さらに、特に断らない限り、前記定義に含まれる、２個より多くの炭素原子を有するアルキル及びアルコキシ基は、直鎖若しくは分岐していてよく、かつ前記ジアルキル化基（例えばジアルキルアミノ基）中のアルキル基は、同一又は異なってよく、
かつ、前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、特に断らない限り、全体的又は部分的にフッ素原子と置き換わっていてもよい
ことを特徴とする請求項１又は２記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。
【請求項４】
Ｒ4及びＲ5が水素を意味しないことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項５】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に環式基を形成していることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項６】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に環式基を形成し、さらに前記環式基中、メチレン基が酸素原子又は-Ｎ(Ｒ8c)-基と置き換わっていることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項７】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に下記環式基を意味することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化５】
【請求項８】
Ｒ4とＲ5が、それらが結合している炭素原子と一緒に下記架橋二環式基を意味することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化６】
【請求項９】
基Ａが下記基を表すことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化７】
【請求項１０】
基Ａが下記基を表すことを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【化８】
【請求項１１】
Ｒ6が臭素原子を表すことを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１２】
Ｒ6が塩素原子を表すことを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１３】
Ｒ1がフッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル若しくはトリフルオロメチル基を表すことを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１４】
Ｒ1が水素原子を表すことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の一般式Ｉの置換チオフェン-2-カルボン酸アミド。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１５記載の生理学的に許容しうる塩を含み、任意に１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を一緒に含有しうる医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１５記載の生理学的に許容しうる塩の、因子Xaに及ぼす阻害効果及び／又は関連セリンプロテアーゼに及ぼす阻害効果を有する医薬組成物を調製するための使用。
【請求項１８】
請求項１６記載の医薬組成物の調製方法であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１５記載の生理学的に許容しうる塩を非化学的方法で１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の調製方法であって、
（ａ）下記一般式
【化９】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１の定義どおり）を下記一般式
【化１０】
（式中、Ｒ4及びＲ5は、請求項１の定義どおりであり、Ｚ6は保護基を意味し、かつＱは、ヒドロキシ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはアシルオキシ基又はハロゲン原子を表す）の化合物と反応させ（アシル化工程）、引き続き、前記保護基Ｚ6を切断して下記一般式
【化１１】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１の定義どおり）の化合物を得、次に、この一般式(XIV)の化合物をアシル化工程で下記一般式
【化１２】
（式中、Ｒ6は、請求項１の定義どおりであり、かつＱは、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表す）の化合物と反応させて一般式(Ｉ)のチオフェン-2-カルボン酸アミドを得るか、又は
（ｂ）下記一般式
【化１３】
（式中、Ｒ4及びＲ5は、請求項１の定義どおりであり、かつＺ8は保護基を意味する）の化合物を下記一般式
【化１４】
（式中、Ｒ6は、請求項１の定義どおりであり、かつＱは、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表す）の化合物と反応させ（アシル化工程）、引き続き、前記保護基Ｚ8を切断して下記一般式
【化１５】
（式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項１の定義どおりであり、かつＱは、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、ハロゲン原子又はアシルオキシ基を表す）を得、次に、この一般式(XVII)の化合物を別のアシル化工程で下記一般式
【化１６】
（式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、請求項１の定義どおり）の化合物と反応させて一般式(Ｉ)のチオフェン-2-カルボン酸アミドを得る
ことを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００７−５３７１７９（Ｐ２００７−５３７１７９Ａ）
【公表日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１２０５０（Ｐ２００７−５１２０５０）
【出願日】平成１７年５月７日（２００５．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００４９７４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１１０１３
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月７日（２００５．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００４９７４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１１０１３
【国際公開日】平成１７年１１月２４日（２００５．１１．２４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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