美白剤、美白用皮膚外用剤および美白方法
【課題】 メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効で、かつ安全性が高い美白剤およびそれを配合した美白用皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】 トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上とからなるものとする。
【解決手段】 トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上とからなるものとする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な美白用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の色素異常にはしみ・そばかすといった美容上のものから、肝斑や雀卵斑等の皮膚病にみられるものまで様々なものがある。これらの色素異常の作用機序には不明な点が多いが、一般的にはホルモンの異常や、日光からの紫外線等が刺激となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。このような色素異常の治療には、メラニン生成抑制物質が対症療法として用いられており、例えば、ビタミンＣを大量に経口投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいは、コウジ酸、ビタミンCおよびその誘導体、システイン等を軟膏、クリーム、ローション等の形態で局所に塗布する方法などがとられている。しかしながら、これらの方法では、未だ充分な効果が得られていないのが実情である。
一方、近年、メラニン生成抑制剤であるハイドロキノンおよびその誘導体が開発され（特許文献１参照）、色素斑の脱色を目的に医薬品として用いられている。
【０００３】
【特許文献１】特開昭６０−５６９１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、ハイドロキノン誘導体は、効果の発現が極めて緩慢であり、その美白効果は充分なものではない。また、ハイドロキノン自体には美白効果が一応認められてはいるものの、安全性で問題があるために使用制限がなされている。このハイドロキノンの副作用を軽減し、且つ、美白効果に優れた誘導体が検討されているが、未だ充分な効果と安全性を兼ね備えたものは得られていない。本発明は前記技術的課題に鑑みてなされたものであり、その目的は優れた美白効果と高い安全性を有する美白剤とそれを用いた美白用の皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは前記従来技術の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその薬理学的に許容できる塩から選択される一種または二種以上とを併用することにより美白効果が相乗的に増強された美白剤とすることができ、しかもその美白剤を用いることにより、安定で、皮膚刺激性、皮膚感作性といった安全性上の問題もない美白用皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上とからなることを特徴とする美白剤、およびそれを含有する美白用皮膚外用剤である。本発明において、塩とは薬理学的に許容できる塩を指す。
【０００７】
さらに本発明によれば、上記した美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法が提供される。
【０００８】
トラネキサム酸およびその塩については、抗色素沈着効果の詳しい作用機序は不明であるが、美白効果があることが知られている（特開平１−９３５１９号公報）。また、アルコキシサリチル酸およびその塩についても、チロシナーゼ阻害に基づくメラニンの生成抑制作用による美白効果があることが知られている（特開平６−４０８８６号公報）。また、α−リポ酸についても、チロシナーゼ阻害効果に基づくメラニンの生成抑制作用による美白効果があることが知られている（特開昭６３−８３１５号公報）。
【０００９】
しかしながら、トラネキサム酸類またはアルコキシサリチル酸類と、α-リポ酸類とを併用することによりこれまでになく美白効果のある美白剤が得られることは、これまで全く示唆すらされていなかった。
【００１０】
驚くべきことに、これらの異なる有効成分を配合するときは、単に２つの効果を足した相加効果ではなく、後述するごとくそれぞれの効果を上回る相乗的な効果が得られる。その作用機序は明らかではないが、一方の作用機序でカバーできない部分を他方が補完する相補的な作用や、何らかの相関作用が生じているものと考えられる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の美白剤は、優れた美白効果を有し、かつ安全性の高いものである。
また本発明の美白用皮膚外用剤は、美白効果に優れ、安定で、皮膚刺激性、皮膚感作性等の安全性上の問題もないものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明で用いられるトラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸の二量体（例えば、塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体（例えば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸メチルアミドおよびその塩、トランス−４−（Ｐ−メトキシビンゾイル）アミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩、トランス−４−グアニジノアミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩）などが挙げられる。
【００１３】
本発明で用いられるアルコキシサリチル酸は、サリチル酸の３位、４位または５位のいずれかの水素原子がアルコキシ基に置換されたものであり、置換基であるアルコキシ基は、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基のいずれかであり、さらに好ましくはメトキシ基またはエトキシ基である。
【００１４】
具体的に化合物名を例示すれば、３−メトキシサリチル酸、３−エトキシサリチル酸、４−メトキシサリチル酸、４−エトキシサリチル酸、４−プロポキシサリチル酸、４−イソプロポキシサリチル酸、４−ブトキシサリチル酸、５−メトキシサリチル酸、５−エトキシサリチル酸、５−プロポキシサリチル酸などが挙げられる。
また、前記アルコキシサリチル酸は、既知の方法により塩にすることができ、かかる塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩のほか、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。
【００１５】
本発明で用いられるα-リポ酸の誘導体としては、リポ酸アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド、ジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミドなどが挙げられる。α-リポ酸の塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩のほか、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。
【００１６】
本発明の美白剤は、上記のトラネキサム酸類またはアルコキシサリチル酸類（１）と、α-リポ酸類（２）とを併用してなるものであるが、それらの最適な組み合わせ割合は、（１）：（２）＝１：１０００〜１０００：１（質量比）であり、より好ましくは１：１００〜１００：１である。
【００１７】
本発明による美白用皮膚外用剤は、上記した本発明の美白剤を配合してなるものである。アルコキシサリチル酸の塩、あるいはα−リポ酸およびその誘導体の塩を配合する場合には、これらを塩の形で直接配合してもよく、あるいは遊離酸と塩基を配合し、系中で塩の形になるようにしてもよい。
【００１８】
本発明の美白用皮膚外用剤において有効な美白効果を得るために、トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上の配合量は、皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．００１〜２０質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％である。配合量が０．００１質量％未満では美白効果に乏しく、２０質量％を超えても美白効果が頭打ちになり、配合量の増加に見合った効果の増大は認められない。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤において有効な美白効果を得るために、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上の配合量は、皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．００１〜２０質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％である。配合量が０．００１質量％未満では美白効果に乏しく、２０質量％を超えても美白効果が頭打ちになり、配合量の増加に見合った効果の増大は認められない。
【００２０】
本発明の美白用皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、上記必須成分以外のその他の美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合して、常法により製造することができる。
【００２１】
本発明の美白用皮膚外用剤とは美白を目的として皮膚に適用される外用剤を意味し、化粧料、医薬品、医薬部外品として、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション、浴用剤等の製品形態で利用でき、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２２】
次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明する。尚、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。配合量はすべて質量％である。
【００２３】
まず、本発明でいう、美白効果、すなわち色素沈着症状の改善効果に関する試験方法について説明する。
色素沈着症状の改善効果は、顕著なしみ・そばかす等の色素沈着症状を有する女性パネル１０名を一群とし、以下に示す実施例（表１に記載）あるいは比較例（表２に記載）のうちいずれか１つを１日２回ずつ３ヶ月使用してもらい、３ヵ月後の色素沈着の状態を観察して、使用前と比較して評価した。色素沈着の改善状態は、表３に示す判定基準に従って評価し、１０名の平均スコアを算出した。結果は表４に示した。
【００２４】
実施例１〜４ 美容液
（１）１，３−ブチレングリコール ８０．０ 質量％
（２）α−リポ酸 ０．１
（３）精製水 残余
（４）表１に示す成分および配合量
（製法）：（１）〜（４）の成分を混合し、均一化する。
【００２５】
【表１】
【００２６】
比較例１〜１０ 美容液
（１）１，３−ブチレングリコール ８０．０ 質量％
（２）精製水 残余
（３）表２に示す成分および配合量
（製法）：（１）〜（３）の成分を混合し、均一化する。
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】
【表４】
【００３０】
表４より明らかなように、本発明に係る実施例使用群では、全群で顕著な色素沈着症状の改善が認められた。これに対し、美白剤単独で配合した比較例では、色素沈着症状の改善は認められるものの、改善の程度は実施群と比べて小さいものであった。また、実施群１−４使用群に対する美白効果は、対応する比較例１−４使用群と比較例５使用群に対する効果を相加したものより、明らかに優れていることが分かった。また、それは、濃度が１０倍となる、対応する比較例６−９使用群と比較例１０使用群に対する効果を相加したものより明らかに優れていることが分かった。
【００３１】
なお、本発明の実施例１〜４については、上記試験期間中に含有成分の析出、分離、凝集、変臭、変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激反応性や皮膚感作性反応を示したパネルは存在しなかった。
【００３２】
以下に本発明における他の美白用皮膚外用剤の実施例を示す。いずれも常法により製造されるものである。
実施例５ クリーム（美白）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
４−メトキシサリチル酸カリウム １．０
リポ酸ナトリウム １．０
アルブチン １．０
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
ワセリン ２．０
ジメチルポリシロキサン ２．０
エタノール ５．０
ベヘニルアルコール ０．５
バチルアルコール ０．２
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール２００００ ０．５
ホホバ油 ３．０
スクワラン ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
水酸化カリウム ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．１
パントテニルエチルエーテル ０．１
アルブチン ７．０
トラネキサム酸 １．０
酢酸トコフェロール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’
−メトキシジベンゾイルメタン ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ
−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
【００３３】
実施例６ クリーム（美白）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
リポ酸アミド １．０
アスコルビル−２−グルコシド １．０
ジメチルポリシロキサン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５．０
トリメチルシロキシケイ酸 １．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２．０
グリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
スクワラン １．０
酸化チタン １．０
タルク ２．０
ステアリン酸アルミニウム ０．５
油溶性甘草エキス ０．５
エデト酸３Ｎａ 適量
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．８
球状ナイロン粉末 １．０
精製水 残余
【００３４】
実施例７ クリーム（美白）
３−メトキシサリチル酸 １．０ 質量％
リポ酸アミド １．０
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム １．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０
ポリオキシエチレン
・メチルポリシロキサン共重合体 １．５
トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
グリセリン ２．０
ジプロピレングリコール ５．０
タルク ５．０
球状無水ケイ酸 ０．５
パルミチン酸デキストリン
被覆微粒子酸化チタン（３０ｎｍ） ７．０
球状ポリエチレン粉末 ２．０
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
・メチルポリシロサン共重合体 １．０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸３ナトリウム ０．０２
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
精製水 残余
【００３５】
実施例８ クリーム（美白）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸４‘−ヒドロキシフェニルエステル １．０ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．１
油溶性甘草エキス（根） ０．１
メチルフェニルポリシロキサン ５．０
ステアリルアルコール ２．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ５．０
ソルビット液（７０％） ５．０
ステアリン酸 １．５
パルミチン酸 １．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４．０
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．０
水酸化カリウム ０．１５
オクチルメトキシシンナメート ６．０
ワセリン ２．０
トラネキサム酸 ２．０
１，３−ブチレングリコール ４．０
スクワラン ３．０
クエン酸ナトリウム ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．２
ベントナイト １．０
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３６】
実施例９ クリーム（美白）
４−エトキシサリチル酸 １．０ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．１
オウゴンエキス（根） ０．１
デカメチルシクロペンタシロキサン ３５．０
トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
ベヘニルアルコール １．０
バチルアルコール ２．０
グリセリン １．０
ジプロピレングリコール ４．０
植物性スクワラン ３．０
サラシミツロウ １．０
キャンデリラロウ ０．５
微粒子酸化チタン（３０ｎｍ） ５．０
タルク ４．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．１
多孔性セルロース粉末 ２．０
ベントナイト ０．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．０５
精製水 残余
【００３７】
実施例１０ 二層クリーム（サンスクリーン）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
リポ酸 １．０
４−メトキシサリチル酸カリウム １．０
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
ジメチルポリシロキサン ５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５．０
トリメチルシロキシケイ酸 ５．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２．０
ジプロピレングリコール ５．０
パルミチン酸デキストリン
被覆微粒子酸化亜鉛（６０ｎｍ） １５．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２
グルタチオン １．０
チオタウリン ０．０５
クララエキス １．０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸三ナトリウム 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７．５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５．０
ブチルエチルプロパンジオール ０．５
精製水 残余
香料 適量
【００３８】
実施例１１ ジェル（保湿）
３−メトキシサリチル酸 １．０ 質量％
２−（トランス−４−アミノメチルシクロ
へキサンカルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 ０．１
ジヒドロリポ酸 １．０
糖蜜エキス ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
水酸化カリウム ０．１
魚類コラーゲン ２０．０
エデト酸−３Ｎａ ０．０５
カルボキシビニルポリマー ０．２５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
【００３９】
実施例１２ ジェル（美白）
３−プロポキシサリチル酸カリウム ０．１ 質量％
ジヒドロリポ酸 １．０
オドリコソウ ０．１
ジメチルポリシロキサン ５．０
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
ポリエチレングリコール２００００ ３．０
オクタン酸セチル ３．０
クエン酸 ０．０１
クエン酸ナトリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
アスコルビン酸グルコシド ２．０
酢酸トコフェロール ０．１
オウゴンエキス ０．１
ユキノシタエキス ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．３
アクリル酸・メタクリル酸
アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０．０５
寒天末 １．５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
【００４０】
実施例１３ パック（保湿）
トランス−４−アミノメチル
シクロへキサンカルボン酸メチルアミド １０．０ 質量％
ジヒドロリポアミド １．０
エイジツ ０．１
エタノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ポリエチレングリコール４０００ ２．０
オリーブ油 １．０
マカデミアナッツ油 １．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０．０５
乳酸 ０．０５
乳酸ナトリウム ０．１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０．１
α−トコフェロール ２−Ｌ
−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０．１
ビタミンＥアセテート ０．１
魚コラーゲン ０．１
コンドロイチン硫酸トリウム ０．１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
ポリビニルアルコール １２．０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４１】
実施例１４ パック（保湿）
４−イソプロキシサリチル酸 １０．０ 質量％
ジヒドロリポアミド １．０
ユキノシタ ０．１
グリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
キシリット ２．０
ポリエチレングリコール１５００ ２．０
ローズマリー油 ０．０１
セージ油 ０．１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
アロエ抽出液 ０．１
バーチエキス ０．１
ラベンダー油 ０．０１
キサンタンガム ０．０５
カルボキシビニルポリマー ０．１５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
【００４２】
実施例１５ パック（保湿）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
ジヒドロリポアミド １０．０
リョクチャ ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．３
１，３−ブチレングリコール ７．０
ソルビット液 ４０．０
セージ油 ０．０１
カオリン ４０．０
クエン酸 ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
塩化カルシウム ０．０１
塩化マグネシウム ０．０１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
乳酸 ０．０１
トリメチルグリシン １．０
ムクロジエキス ０．１
オウバクエキス ０．１
ラベンダー油 ０．０１
ピロリドンカルボン酸Ｎａ ０．０１
クインスシードエキス ０．１
結晶セルロース粉末 ０．７
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
精製水 残余
【００４３】
実施例１６ 化粧水（保湿）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
４−ブトキシサリチル酸 １．０
リポ酸 １０．０
ハマメリス ０．１
シリカ被覆酸化亜鉛 ０．１
ヒポタウリン ０．１
クララエキス ０．１
トウニンエキス ０．１
ブナの芽エキス ０．１
レチノール ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
エチルアルコール ５．０
グリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
トリメチルグリシン １．０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０．１
α−トコフェロール ２−Ｌ
−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０．１
チオタウリン ０．１
緑茶エキス ０．１
西洋ハッカエキス ０．１
イリス根エキス １．０
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．０５
水酸化カリウム ０．０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４４】
実施例１７ 化粧水（保湿）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．０１
エンメイソウ ０．１
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ４．０
エリスリトール １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ
−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０．１
精製水 残余
【００４５】
実施例１８ 化粧水（保湿）
３−イソブトキシサリチル酸 １．０ 質量％
リポ酸アミド ０．０１
ルムプヤン ０．１
エタノール ５．０
グリセリン ０．５
ジプロピレングリコール ２．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ローズマリー油 ０．０１
セージ油 ０．０１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
ムクロジエキス ０．１
エイジツエキス ０．１
ユリエキス ０．１
オウバクエキス ０．１
トゲナシエキス ０．１
木苺エキス ０．１
ラベンダー油 ０．１
トウニンエキス ０．１
アルギン酸ナトリウム ０．００１
精製水 残余
【００４６】
実施例１９ 化粧水（保湿）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸
４‘−ヒドロキシフェニルエステル ０．０１ 質量％
リポ酸エチルエステル １．０
コラデカバロ ０．１
エタノール １０．０
グリセリン ２．０
ジプロピレングリコール １．０
イソステアリン酸 ０．１
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
・メチルポリシロキサン共重合体 １．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０．１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０１
ヒポタウリン ０．１
カモミラエキス ０．１
ラベンダー油 ０．００１
フェノキシエタノール 適量
活性水素水 １．０
精製水 残余
実施例２０ 化粧水（美白）
４−メトキシサリチル酸カリウム ０．０１ 質量％
リポ酸エチルエステル １．０
ジュルベバ ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １．０
ポリエチレングリコール１０００ １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １．０
ホホバ油 ０．０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０．１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．１
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．２
水酸化カリウム ０．４
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
塩酸アルギニン ０．１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２．０
オウゴンエキス ０．１
ユキノシタエキス ０．１
オドリコソウエキス ０．１
トラネキサム酸 １．０
エデト酸三ナトリウム ０．０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３．０
精製水 残余
香料 適量
【００４７】
実施例２１ 化粧水（保湿）
２−（トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 ０．１ 質量％
リポ酸アミド ０．１
イザヨイバラ ０．１
ジメチルポリシロキサン １．０
エタノール ３．０
ベヘニルアルコール ０．３
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ５．０
エリスリトール １．０
ポリエチレングリコール４０００ １．０
スクワラン ０．４
２−エチルヘキサン酸セチル ０．１
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．２
塩化マグネシウム ０．１
塩化アルギニン ０．１
ヒポタウリン ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４８】
実施例２２ 化粧水（収斂）
３−メトキシサリチル酸ナトリウム ０．１ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．１
サクラリーフ ０．１
エタノール ４０．０
ジプロピレングリコール １．０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル ０．１
無水ケイ酸 １．０
サリチル酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．２
パラフェノールスルホン酸亜鉛 ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
塩酸ピリドキシン ０．１
Ｌ−メントール ０．０５
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０．０５
セルロース粉末 １．０
ベントナイト ０．８
精製水 残余
【００４９】
実施例２３ 化粧水（保湿）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸メチルアミド ０．０１ 質量％
リポ酸 ０．０１
ココヒュイッテ ０．１
ビタミンＡアセテート ０．１
ビタミンＡパルミテート ０．１
アセンヤク ０．１
ヒオウギ ０．１
イブキジャコウ ０．１
サイコエキス ０．１
ウコン ０．１
リゾレチン ０．１
グリセリン １．０
ジプロピレングリコール １２．０
エタノール ８．０
ＰＯＥメチルグルコシド ３．０
ＰＯＥ（２４）ＰＯＰ（１３）
デシルテトラデシルエーテル ０．５ 質量％
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．５
チオタウリン ０．１
アデノシン３リン酸−２ナトリウム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
ＥＤＴＡ３ナトリウム ０．０１
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５０】
実施例２４ 乳液（保湿）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
４−エトキシサリチル酸 ０．０１
リポ酸 ０．０１
パロアズル ０．１
ジメチルポリシロキサン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４．０
エタノール ５．０
グリセリン ６．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３．０
ヒマワリ油 １．０
スクワラン ２．０
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
ビワ葉エキス ０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．０５
ウイキョウエキス ０．１
酵母エキス ０．１
ラベンダー油 ０．１
ジオウエキス ０．１
ジモルホリノピリダジノン ０．１
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１
アクリル酸・メタクリル酸
アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０．１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
【００５１】
実施例２５ 乳液（保湿）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸４‘−ヒドロキシフェニルエステル ０．０１ 質量％
リポ酸 ０．１
マジョラム ０．１
ジメチルポリシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール １．０
バチルアルコール ０．５
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
エリスリトール ２．０
硬化油 ３．０
スクワラン ６．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０．１
精製水 残余
【００５２】
実施例２６ 乳液（保湿）
３−プロポキシサリチル酸カリウム ０．０１ 質量％
リポ酸 ０．１
αグルコシルヘスペリジン ０．１
流動パラフィン ７．０
ワセリン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール １．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ７．０
ポリエチレングリコール１５００ ２．０
ホホバ油 １．０
イソステアリン酸 ０．５
ステアリン酸 ０．５
ベヘニン酸 ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３．０
２−エチルヘキサン酸セチル ３．０
モノステアリン酸グリセリン １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５
Ｌ−アルギニン ０．１
ローヤルゼリーエキス ０．１
酵母エキス ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５３】
実施例２７ 乳液（抗老化）
トラネキサム酸 ０．１ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．０１
セリン ０．１
デカメチルシクロペンタシロキサン １５．０
トリメチルシロキシケイ酸 ５．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ５．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
マルチトール液 ２．０
マカデミアナッツ油 ２．０
スクワラン ２．０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０．５
２−エチルヘキサン酸セチル ２．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム ０．２
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０．１
α−トコフェロール
２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０．１
酢酸トコフェロール ０．０５
魚コラーゲン ０．４
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．０１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
ジパラメトキシ桂皮酸
モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．０５
ケイ酸アルミニウムマグネシウム ０．３
パラベン 適量
精製水 残余
【００５４】
実施例２８ 乳液（抗老化）
４−イソプロキシサリチル酸 ０．１ 質量％
リポ酸 ０．０１
トリメチルグリシン ０．１
ワセリン ５．０
ベヘニルアルコール ０．５
バチルアルコール ０．５
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
１，２−ペンタンジオール １．０
キシリット ３．０
ポリエチレングリコール２００００ ２．０
硬化油 ２．０
ホホバ油 ２．０
スクワラン ５．０
イソステアリン酸 ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０．４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
トリメチルグリシン ３．０
アルブチン ３．０
酵母エキス ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
チオタウリン ０．１
クララエキス ０．１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００５５】
実施例２９ 乳液（抗老化）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
リポ酸 ０．００１
アケビエキス ０．１
ワセリン ５．０
ジメチルポリシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール ０．６
バチルアルコール ０．５
ジプロピレングリコール ２．０
１，３−ブチレングリコール ４．０
キシリット １．０
ポリエチレングリコール１５００ １．０
スクワラン ５．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
酵母エキス ０．１
シャクヤクエキス ０．１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０．０５
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１５
精製水 残量
香料 適量
【００５６】
実施例３０ 乳液(プロテクター)
４−ブトキシサリチル酸 １．０ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．００１
アルギニン（塩酸塩） ０．１
ワセリン １．０
ジメチルポリシロキサン ３．０
メチルフェニルポリシロキサン ３．０
ステアリルアルコール ０．５
グリセリン ７．０
ジプロピレングリコール ３．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
キシリトール ３．０
スクワラン １．０
イソステアリン酸 ０．５
ステアリン酸 ０．５
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
モノステアリン酸グリセリン ２．０
水酸化カリウム ０．０５
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５．０
カルボキシビニルポリマー ０．１
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５７】
実施例３１ 乳液（プロテクター）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸４‘−ヒドロキシフェニルエステル ０．１ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．００１
キシリトール ０．１
セタノール １．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール２００００ ２．０
テトラ（２−エチルヘキサン酸・パラメトキシ桂皮酸）
ペンタエリスリット ３．０
コハク酸ジ２−エチルヘキシル ３．０
水酸化カリウム ０．１
エデト酸３ナトリウム ０．１
トリメトキシ桂皮酸メチルビス
（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル ２．０
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ２．０
ジパラメトキシ桂皮酸モノ
−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
カルボキシビニルポリマー ０．１５
アクリル酸・メタクリル酸
アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０．１
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５８】
実施例３２ ドライウオーター
アエロジルＲＹ２００Ｓ ５．０ 質量％
シリコーンパウダーＥ５０６−Ｗ ３．０
トラネキサム酸 １．０
リポ酸 ０．１
１，３−ブチレングリコール １０．０
クエン酸 ０．０３
クエン酸ソーダ ０．０７
水酸化カリウム ０．２
パラベン 適量
精製水 残余
【００５９】
実施例３３ ドライウオーター
アエロジルＲＹ２００Ｓ ４．０ 質量％
シルデックスＬ−５１ ３．０
４−メトキシサリチル酸Ｎａ １．０
リポ酸 ０．１
パントテニールエチルエーテル ０．１
１，３−ブチレングリコール １０．０
ダイナマイトグリセリン ３．０
クエン酸 ０．０１
クエン酸ソーダ ０．０９
パラベン 適量
精製水 残余
【００６０】
実施例３４ 乳化固形
３−イソブトキシサリチル酸 ０．１ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．００１
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド ０．１
マイクロクリスタリンワックス １．０
ジメチルポリシロキサン １５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
キャンデリラロウ ３．０
イソステアリン酸 １．０
エチレングリコール脂肪酸エステル ０．１
ラノリン脂肪酸オクチルドデシル ０．５
２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル
−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ４．０
酸化チタン ７．５
硫酸バリウム ５．０
酸化チタン ７．０
タルク ３．０
無水ケイ酸 ４．０
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） ０．１
メタリン酸ナトリウム ０．１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール ０．１
ハマメリス抽出液 ０．１
シャクヤクエキス ０．１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
黒酸化鉄 適量
キサンタンガム ０．２
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
メリロートエキス ２．０
精製水 残余
【００６１】
実施例３５ クリームファンデーション
２−（トランス−４−アミノメチルシクロ
へキサンカルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 １．０ 質量％
リポ酸 １．０
イチヤクソウエキス ０．１
ジメチルポリシロキサン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン １０．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ３．０
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン ５．０
グリセリン ４．０
１ ３−ブチレングリコール ５．０
パルミチン酸 ０．５
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム ０．２
金属石鹸処理タルク ２．０
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） ０．１
ベンガラ被覆雲母チタン ０．５
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン ２．０
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ２．０
酢酸トコフェロール ０．１
δ−トコフェロール ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール ０．２
球状ナイロン末 １．０
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ３．０
メリロートエキス ２．０
精製水 残余
デキストリン脂肪酸処理タルク ３．０
デキストリン脂肪酸処理二酸化チタン １５．０
デキストリン脂肪酸処理黄酸化鉄 ３．０
デキストリン脂肪酸処理黒酸化鉄 ０．５
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効な美白用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の色素異常にはしみ・そばかすといった美容上のものから、肝斑や雀卵斑等の皮膚病にみられるものまで様々なものがある。これらの色素異常の作用機序には不明な点が多いが、一般的にはホルモンの異常や、日光からの紫外線等が刺激となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。このような色素異常の治療には、メラニン生成抑制物質が対症療法として用いられており、例えば、ビタミンＣを大量に経口投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいは、コウジ酸、ビタミンCおよびその誘導体、システイン等を軟膏、クリーム、ローション等の形態で局所に塗布する方法などがとられている。しかしながら、これらの方法では、未だ充分な効果が得られていないのが実情である。
一方、近年、メラニン生成抑制剤であるハイドロキノンおよびその誘導体が開発され（特許文献１参照）、色素斑の脱色を目的に医薬品として用いられている。
【０００３】
【特許文献１】特開昭６０−５６９１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、ハイドロキノン誘導体は、効果の発現が極めて緩慢であり、その美白効果は充分なものではない。また、ハイドロキノン自体には美白効果が一応認められてはいるものの、安全性で問題があるために使用制限がなされている。このハイドロキノンの副作用を軽減し、且つ、美白効果に優れた誘導体が検討されているが、未だ充分な効果と安全性を兼ね備えたものは得られていない。本発明は前記技術的課題に鑑みてなされたものであり、その目的は優れた美白効果と高い安全性を有する美白剤とそれを用いた美白用の皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは前記従来技術の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその薬理学的に許容できる塩から選択される一種または二種以上とを併用することにより美白効果が相乗的に増強された美白剤とすることができ、しかもその美白剤を用いることにより、安定で、皮膚刺激性、皮膚感作性といった安全性上の問題もない美白用皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上とからなることを特徴とする美白剤、およびそれを含有する美白用皮膚外用剤である。本発明において、塩とは薬理学的に許容できる塩を指す。
【０００７】
さらに本発明によれば、上記した美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法が提供される。
【０００８】
トラネキサム酸およびその塩については、抗色素沈着効果の詳しい作用機序は不明であるが、美白効果があることが知られている（特開平１−９３５１９号公報）。また、アルコキシサリチル酸およびその塩についても、チロシナーゼ阻害に基づくメラニンの生成抑制作用による美白効果があることが知られている（特開平６−４０８８６号公報）。また、α−リポ酸についても、チロシナーゼ阻害効果に基づくメラニンの生成抑制作用による美白効果があることが知られている（特開昭６３−８３１５号公報）。
【０００９】
しかしながら、トラネキサム酸類またはアルコキシサリチル酸類と、α-リポ酸類とを併用することによりこれまでになく美白効果のある美白剤が得られることは、これまで全く示唆すらされていなかった。
【００１０】
驚くべきことに、これらの異なる有効成分を配合するときは、単に２つの効果を足した相加効果ではなく、後述するごとくそれぞれの効果を上回る相乗的な効果が得られる。その作用機序は明らかではないが、一方の作用機序でカバーできない部分を他方が補完する相補的な作用や、何らかの相関作用が生じているものと考えられる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の美白剤は、優れた美白効果を有し、かつ安全性の高いものである。
また本発明の美白用皮膚外用剤は、美白効果に優れ、安定で、皮膚刺激性、皮膚感作性等の安全性上の問題もないものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明で用いられるトラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸の二量体（例えば、塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体（例えば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸メチルアミドおよびその塩、トランス−４−（Ｐ−メトキシビンゾイル）アミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩、トランス−４−グアニジノアミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩）などが挙げられる。
【００１３】
本発明で用いられるアルコキシサリチル酸は、サリチル酸の３位、４位または５位のいずれかの水素原子がアルコキシ基に置換されたものであり、置換基であるアルコキシ基は、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基のいずれかであり、さらに好ましくはメトキシ基またはエトキシ基である。
【００１４】
具体的に化合物名を例示すれば、３−メトキシサリチル酸、３−エトキシサリチル酸、４−メトキシサリチル酸、４−エトキシサリチル酸、４−プロポキシサリチル酸、４−イソプロポキシサリチル酸、４−ブトキシサリチル酸、５−メトキシサリチル酸、５−エトキシサリチル酸、５−プロポキシサリチル酸などが挙げられる。
また、前記アルコキシサリチル酸は、既知の方法により塩にすることができ、かかる塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩のほか、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。
【００１５】
本発明で用いられるα-リポ酸の誘導体としては、リポ酸アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド、ジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミドなどが挙げられる。α-リポ酸の塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩のほか、アンモニウム塩、アミノ酸塩等の塩が挙げられる。
【００１６】
本発明の美白剤は、上記のトラネキサム酸類またはアルコキシサリチル酸類（１）と、α-リポ酸類（２）とを併用してなるものであるが、それらの最適な組み合わせ割合は、（１）：（２）＝１：１０００〜１０００：１（質量比）であり、より好ましくは１：１００〜１００：１である。
【００１７】
本発明による美白用皮膚外用剤は、上記した本発明の美白剤を配合してなるものである。アルコキシサリチル酸の塩、あるいはα−リポ酸およびその誘導体の塩を配合する場合には、これらを塩の形で直接配合してもよく、あるいは遊離酸と塩基を配合し、系中で塩の形になるようにしてもよい。
【００１８】
本発明の美白用皮膚外用剤において有効な美白効果を得るために、トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上の配合量は、皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．００１〜２０質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％である。配合量が０．００１質量％未満では美白効果に乏しく、２０質量％を超えても美白効果が頭打ちになり、配合量の増加に見合った効果の増大は認められない。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤において有効な美白効果を得るために、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上の配合量は、皮膚外用剤全量に対して好ましくは０．００１〜２０質量％であり、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％である。配合量が０．００１質量％未満では美白効果に乏しく、２０質量％を超えても美白効果が頭打ちになり、配合量の増加に見合った効果の増大は認められない。
【００２０】
本発明の美白用皮膚外用剤には、上記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、上記必須成分以外のその他の美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合して、常法により製造することができる。
【００２１】
本発明の美白用皮膚外用剤とは美白を目的として皮膚に適用される外用剤を意味し、化粧料、医薬品、医薬部外品として、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション、浴用剤等の製品形態で利用でき、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２２】
次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明する。尚、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。配合量はすべて質量％である。
【００２３】
まず、本発明でいう、美白効果、すなわち色素沈着症状の改善効果に関する試験方法について説明する。
色素沈着症状の改善効果は、顕著なしみ・そばかす等の色素沈着症状を有する女性パネル１０名を一群とし、以下に示す実施例（表１に記載）あるいは比較例（表２に記載）のうちいずれか１つを１日２回ずつ３ヶ月使用してもらい、３ヵ月後の色素沈着の状態を観察して、使用前と比較して評価した。色素沈着の改善状態は、表３に示す判定基準に従って評価し、１０名の平均スコアを算出した。結果は表４に示した。
【００２４】
実施例１〜４ 美容液
（１）１，３−ブチレングリコール ８０．０ 質量％
（２）α−リポ酸 ０．１
（３）精製水 残余
（４）表１に示す成分および配合量
（製法）：（１）〜（４）の成分を混合し、均一化する。
【００２５】
【表１】
【００２６】
比較例１〜１０ 美容液
（１）１，３−ブチレングリコール ８０．０ 質量％
（２）精製水 残余
（３）表２に示す成分および配合量
（製法）：（１）〜（３）の成分を混合し、均一化する。
【００２７】
【表２】
【００２８】
【表３】
【００２９】
【表４】
【００３０】
表４より明らかなように、本発明に係る実施例使用群では、全群で顕著な色素沈着症状の改善が認められた。これに対し、美白剤単独で配合した比較例では、色素沈着症状の改善は認められるものの、改善の程度は実施群と比べて小さいものであった。また、実施群１−４使用群に対する美白効果は、対応する比較例１−４使用群と比較例５使用群に対する効果を相加したものより、明らかに優れていることが分かった。また、それは、濃度が１０倍となる、対応する比較例６−９使用群と比較例１０使用群に対する効果を相加したものより明らかに優れていることが分かった。
【００３１】
なお、本発明の実施例１〜４については、上記試験期間中に含有成分の析出、分離、凝集、変臭、変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激反応性や皮膚感作性反応を示したパネルは存在しなかった。
【００３２】
以下に本発明における他の美白用皮膚外用剤の実施例を示す。いずれも常法により製造されるものである。
実施例５ クリーム（美白）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
４−メトキシサリチル酸カリウム １．０
リポ酸ナトリウム １．０
アルブチン １．０
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
ワセリン ２．０
ジメチルポリシロキサン ２．０
エタノール ５．０
ベヘニルアルコール ０．５
バチルアルコール ０．２
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール２００００ ０．５
ホホバ油 ３．０
スクワラン ２．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０
水酸化カリウム ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．１
パントテニルエチルエーテル ０．１
アルブチン ７．０
トラネキサム酸 １．０
酢酸トコフェロール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’
−メトキシジベンゾイルメタン ０．１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ
−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残余
【００３３】
実施例６ クリーム（美白）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
リポ酸アミド １．０
アスコルビル−２−グルコシド １．０
ジメチルポリシロキサン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５．０
トリメチルシロキシケイ酸 １．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２．０
グリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
スクワラン １．０
酸化チタン １．０
タルク ２．０
ステアリン酸アルミニウム ０．５
油溶性甘草エキス ０．５
エデト酸３Ｎａ 適量
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．８
球状ナイロン粉末 １．０
精製水 残余
【００３４】
実施例７ クリーム（美白）
３−メトキシサリチル酸 １．０ 質量％
リポ酸アミド １．０
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム １．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０
ポリオキシエチレン
・メチルポリシロキサン共重合体 １．５
トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
グリセリン ２．０
ジプロピレングリコール ５．０
タルク ５．０
球状無水ケイ酸 ０．５
パルミチン酸デキストリン
被覆微粒子酸化チタン（３０ｎｍ） ７．０
球状ポリエチレン粉末 ２．０
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
・メチルポリシロサン共重合体 １．０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸３ナトリウム ０．０２
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
精製水 残余
【００３５】
実施例８ クリーム（美白）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸４‘−ヒドロキシフェニルエステル １．０ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．１
油溶性甘草エキス（根） ０．１
メチルフェニルポリシロキサン ５．０
ステアリルアルコール ２．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ５．０
ソルビット液（７０％） ５．０
ステアリン酸 １．５
パルミチン酸 １．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４．０
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．０
水酸化カリウム ０．１５
オクチルメトキシシンナメート ６．０
ワセリン ２．０
トラネキサム酸 ２．０
１，３−ブチレングリコール ４．０
スクワラン ３．０
クエン酸ナトリウム ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．２
ベントナイト １．０
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００３６】
実施例９ クリーム（美白）
４−エトキシサリチル酸 １．０ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．１
オウゴンエキス（根） ０．１
デカメチルシクロペンタシロキサン ３５．０
トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
ベヘニルアルコール １．０
バチルアルコール ２．０
グリセリン １．０
ジプロピレングリコール ４．０
植物性スクワラン ３．０
サラシミツロウ １．０
キャンデリラロウ ０．５
微粒子酸化チタン（３０ｎｍ） ５．０
タルク ４．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．１
多孔性セルロース粉末 ２．０
ベントナイト ０．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．０５
精製水 残余
【００３７】
実施例１０ 二層クリーム（サンスクリーン）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
リポ酸 １．０
４−メトキシサリチル酸カリウム １．０
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
ジメチルポリシロキサン ５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５．０
トリメチルシロキシケイ酸 ５．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２．０
ジプロピレングリコール ５．０
パルミチン酸デキストリン
被覆微粒子酸化亜鉛（６０ｎｍ） １５．０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２
グルタチオン １．０
チオタウリン ０．０５
クララエキス １．０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸三ナトリウム 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７．５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５．０
ブチルエチルプロパンジオール ０．５
精製水 残余
香料 適量
【００３８】
実施例１１ ジェル（保湿）
３−メトキシサリチル酸 １．０ 質量％
２−（トランス−４−アミノメチルシクロ
へキサンカルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 ０．１
ジヒドロリポ酸 １．０
糖蜜エキス ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
水酸化カリウム ０．１
魚類コラーゲン ２０．０
エデト酸−３Ｎａ ０．０５
カルボキシビニルポリマー ０．２５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
【００３９】
実施例１２ ジェル（美白）
３−プロポキシサリチル酸カリウム ０．１ 質量％
ジヒドロリポ酸 １．０
オドリコソウ ０．１
ジメチルポリシロキサン ５．０
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
ポリエチレングリコール２００００ ３．０
オクタン酸セチル ３．０
クエン酸 ０．０１
クエン酸ナトリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
アスコルビン酸グルコシド ２．０
酢酸トコフェロール ０．１
オウゴンエキス ０．１
ユキノシタエキス ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．１
キサンタンガム ０．３
アクリル酸・メタクリル酸
アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０．０５
寒天末 １．５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
【００４０】
実施例１３ パック（保湿）
トランス−４−アミノメチル
シクロへキサンカルボン酸メチルアミド １０．０ 質量％
ジヒドロリポアミド １．０
エイジツ ０．１
エタノール １０．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ポリエチレングリコール４０００ ２．０
オリーブ油 １．０
マカデミアナッツ油 １．０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０．０５
乳酸 ０．０５
乳酸ナトリウム ０．１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０．１
α−トコフェロール ２−Ｌ
−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０．１
ビタミンＥアセテート ０．１
魚コラーゲン ０．１
コンドロイチン硫酸トリウム ０．１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
ポリビニルアルコール １２．０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４１】
実施例１４ パック（保湿）
４−イソプロキシサリチル酸 １０．０ 質量％
ジヒドロリポアミド １．０
ユキノシタ ０．１
グリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
キシリット ２．０
ポリエチレングリコール１５００ ２．０
ローズマリー油 ０．０１
セージ油 ０．１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
アロエ抽出液 ０．１
バーチエキス ０．１
ラベンダー油 ０．０１
キサンタンガム ０．０５
カルボキシビニルポリマー ０．１５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
【００４２】
実施例１５ パック（保湿）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
ジヒドロリポアミド １０．０
リョクチャ ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．３
１，３−ブチレングリコール ７．０
ソルビット液 ４０．０
セージ油 ０．０１
カオリン ４０．０
クエン酸 ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
塩化カルシウム ０．０１
塩化マグネシウム ０．０１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
乳酸 ０．０１
トリメチルグリシン １．０
ムクロジエキス ０．１
オウバクエキス ０．１
ラベンダー油 ０．０１
ピロリドンカルボン酸Ｎａ ０．０１
クインスシードエキス ０．１
結晶セルロース粉末 ０．７
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．０
精製水 残余
【００４３】
実施例１６ 化粧水（保湿）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
４−ブトキシサリチル酸 １．０
リポ酸 １０．０
ハマメリス ０．１
シリカ被覆酸化亜鉛 ０．１
ヒポタウリン ０．１
クララエキス ０．１
トウニンエキス ０．１
ブナの芽エキス ０．１
レチノール ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
エチルアルコール ５．０
グリセリン １．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
トリメチルグリシン １．０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０．１
α−トコフェロール ２−Ｌ
−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０．１
チオタウリン ０．１
緑茶エキス ０．１
西洋ハッカエキス ０．１
イリス根エキス １．０
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．０５
水酸化カリウム ０．０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４４】
実施例１７ 化粧水（保湿）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．０１
エンメイソウ ０．１
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ４．０
エリスリトール １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ
−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０．１
精製水 残余
【００４５】
実施例１８ 化粧水（保湿）
３−イソブトキシサリチル酸 １．０ 質量％
リポ酸アミド ０．０１
ルムプヤン ０．１
エタノール ５．０
グリセリン ０．５
ジプロピレングリコール ２．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ローズマリー油 ０．０１
セージ油 ０．０１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０３
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
ムクロジエキス ０．１
エイジツエキス ０．１
ユリエキス ０．１
オウバクエキス ０．１
トゲナシエキス ０．１
木苺エキス ０．１
ラベンダー油 ０．１
トウニンエキス ０．１
アルギン酸ナトリウム ０．００１
精製水 残余
【００４６】
実施例１９ 化粧水（保湿）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸
４‘−ヒドロキシフェニルエステル ０．０１ 質量％
リポ酸エチルエステル １．０
コラデカバロ ０．１
エタノール １０．０
グリセリン ２．０
ジプロピレングリコール １．０
イソステアリン酸 ０．１
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）
・メチルポリシロキサン共重合体 １．０
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０．１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０１
ヒポタウリン ０．１
カモミラエキス ０．１
ラベンダー油 ０．００１
フェノキシエタノール 適量
活性水素水 １．０
精製水 残余
実施例２０ 化粧水（美白）
４−メトキシサリチル酸カリウム ０．０１ 質量％
リポ酸エチルエステル １．０
ジュルベバ ０．１
コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０） ０．０３
エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １．０
ポリエチレングリコール１０００ １．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １．０
ホホバ油 ０．０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０．１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．１
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．２
水酸化カリウム ０．４
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
塩酸アルギニン ０．１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２．０
オウゴンエキス ０．１
ユキノシタエキス ０．１
オドリコソウエキス ０．１
トラネキサム酸 １．０
エデト酸三ナトリウム ０．０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３．０
精製水 残余
香料 適量
【００４７】
実施例２１ 化粧水（保湿）
２−（トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 ０．１ 質量％
リポ酸アミド ０．１
イザヨイバラ ０．１
ジメチルポリシロキサン １．０
エタノール ３．０
ベヘニルアルコール ０．３
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ５．０
エリスリトール １．０
ポリエチレングリコール４０００ １．０
スクワラン ０．４
２−エチルヘキサン酸セチル ０．１
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．２
塩化マグネシウム ０．１
塩化アルギニン ０．１
ヒポタウリン ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００４８】
実施例２２ 化粧水（収斂）
３−メトキシサリチル酸ナトリウム ０．１ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．１
サクラリーフ ０．１
エタノール ４０．０
ジプロピレングリコール １．０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル ０．１
無水ケイ酸 １．０
サリチル酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．２
パラフェノールスルホン酸亜鉛 ０．２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
塩酸ピリドキシン ０．１
Ｌ−メントール ０．０５
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０．０５
セルロース粉末 １．０
ベントナイト ０．８
精製水 残余
【００４９】
実施例２３ 化粧水（保湿）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸メチルアミド ０．０１ 質量％
リポ酸 ０．０１
ココヒュイッテ ０．１
ビタミンＡアセテート ０．１
ビタミンＡパルミテート ０．１
アセンヤク ０．１
ヒオウギ ０．１
イブキジャコウ ０．１
サイコエキス ０．１
ウコン ０．１
リゾレチン ０．１
グリセリン １．０
ジプロピレングリコール １２．０
エタノール ８．０
ＰＯＥメチルグルコシド ３．０
ＰＯＥ（２４）ＰＯＰ（１３）
デシルテトラデシルエーテル ０．５ 質量％
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．５
チオタウリン ０．１
アデノシン３リン酸−２ナトリウム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
ＥＤＴＡ３ナトリウム ０．０１
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５０】
実施例２４ 乳液（保湿）
トラネキサム酸 １．０ 質量％
４−エトキシサリチル酸 ０．０１
リポ酸 ０．０１
パロアズル ０．１
ジメチルポリシロキサン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４．０
エタノール ５．０
グリセリン ６．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３．０
ヒマワリ油 １．０
スクワラン ２．０
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
ビワ葉エキス ０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．０５
ウイキョウエキス ０．１
酵母エキス ０．１
ラベンダー油 ０．１
ジオウエキス ０．１
ジモルホリノピリダジノン ０．１
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１
アクリル酸・メタクリル酸
アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０．１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
【００５１】
実施例２５ 乳液（保湿）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸４‘−ヒドロキシフェニルエステル ０．０１ 質量％
リポ酸 ０．１
マジョラム ０．１
ジメチルポリシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール １．０
バチルアルコール ０．５
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
エリスリトール ２．０
硬化油 ３．０
スクワラン ６．０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０．１
精製水 残余
【００５２】
実施例２６ 乳液（保湿）
３−プロポキシサリチル酸カリウム ０．０１ 質量％
リポ酸 ０．１
αグルコシルヘスペリジン ０．１
流動パラフィン ７．０
ワセリン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール １．０
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ７．０
ポリエチレングリコール１５００ ２．０
ホホバ油 １．０
イソステアリン酸 ０．５
ステアリン酸 ０．５
ベヘニン酸 ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３．０
２−エチルヘキサン酸セチル ３．０
モノステアリン酸グリセリン １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５
Ｌ−アルギニン ０．１
ローヤルゼリーエキス ０．１
酵母エキス ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５３】
実施例２７ 乳液（抗老化）
トラネキサム酸 ０．１ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．０１
セリン ０．１
デカメチルシクロペンタシロキサン １５．０
トリメチルシロキシケイ酸 ５．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ５．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
マルチトール液 ２．０
マカデミアナッツ油 ２．０
スクワラン ２．０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０．５
２−エチルヘキサン酸セチル ２．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム ０．２
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０．１
α−トコフェロール
２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０．１
酢酸トコフェロール ０．０５
魚コラーゲン ０．４
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．０１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
ジパラメトキシ桂皮酸
モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．０５
ケイ酸アルミニウムマグネシウム ０．３
パラベン 適量
精製水 残余
【００５４】
実施例２８ 乳液（抗老化）
４−イソプロキシサリチル酸 ０．１ 質量％
リポ酸 ０．０１
トリメチルグリシン ０．１
ワセリン ５．０
ベヘニルアルコール ０．５
バチルアルコール ０．５
グリセリン ７．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
１，２−ペンタンジオール １．０
キシリット ３．０
ポリエチレングリコール２００００ ２．０
硬化油 ２．０
ホホバ油 ２．０
スクワラン ５．０
イソステアリン酸 ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０．４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
トリメチルグリシン ３．０
アルブチン ３．０
酵母エキス ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
チオタウリン ０．１
クララエキス ０．１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
【００５５】
実施例２９ 乳液（抗老化）
塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸 １．０ 質量％
リポ酸 ０．００１
アケビエキス ０．１
ワセリン ５．０
ジメチルポリシロキサン ２．０
ベヘニルアルコール ０．６
バチルアルコール ０．５
ジプロピレングリコール ２．０
１，３−ブチレングリコール ４．０
キシリット １．０
ポリエチレングリコール１５００ １．０
スクワラン ５．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
酵母エキス ０．１
シャクヤクエキス ０．１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０．０５
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１５
精製水 残量
香料 適量
【００５６】
実施例３０ 乳液(プロテクター)
４−ブトキシサリチル酸 １．０ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．００１
アルギニン（塩酸塩） ０．１
ワセリン １．０
ジメチルポリシロキサン ３．０
メチルフェニルポリシロキサン ３．０
ステアリルアルコール ０．５
グリセリン ７．０
ジプロピレングリコール ３．０
１，３−ブチレングリコール ７．０
キシリトール ３．０
スクワラン １．０
イソステアリン酸 ０．５
ステアリン酸 ０．５
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １．０
モノステアリン酸グリセリン ２．０
水酸化カリウム ０．０５
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５．０
カルボキシビニルポリマー ０．１
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５７】
実施例３１ 乳液（プロテクター）
トランス−４−アミノメチルシクロへキサン
カルボン酸４‘−ヒドロキシフェニルエステル ０．１ 質量％
ジヒドロリポ酸 ０．００１
キシリトール ０．１
セタノール １．０
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ５．０
ポリエチレングリコール２００００ ２．０
テトラ（２−エチルヘキサン酸・パラメトキシ桂皮酸）
ペンタエリスリット ３．０
コハク酸ジ２−エチルヘキシル ３．０
水酸化カリウム ０．１
エデト酸３ナトリウム ０．１
トリメトキシ桂皮酸メチルビス
（トリメチルシロキシ）シリルイソペンチル ２．０
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ２．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ２．０
ジパラメトキシ桂皮酸モノ
−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
カルボキシビニルポリマー ０．１５
アクリル酸・メタクリル酸
アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０．１
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
【００５８】
実施例３２ ドライウオーター
アエロジルＲＹ２００Ｓ ５．０ 質量％
シリコーンパウダーＥ５０６−Ｗ ３．０
トラネキサム酸 １．０
リポ酸 ０．１
１，３−ブチレングリコール １０．０
クエン酸 ０．０３
クエン酸ソーダ ０．０７
水酸化カリウム ０．２
パラベン 適量
精製水 残余
【００５９】
実施例３３ ドライウオーター
アエロジルＲＹ２００Ｓ ４．０ 質量％
シルデックスＬ−５１ ３．０
４−メトキシサリチル酸Ｎａ １．０
リポ酸 ０．１
パントテニールエチルエーテル ０．１
１，３−ブチレングリコール １０．０
ダイナマイトグリセリン ３．０
クエン酸 ０．０１
クエン酸ソーダ ０．０９
パラベン 適量
精製水 残余
【００６０】
実施例３４ 乳化固形
３−イソブトキシサリチル酸 ０．１ 質量％
リポ酸エチルエステル ０．００１
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド ０．１
マイクロクリスタリンワックス １．０
ジメチルポリシロキサン １５．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
キャンデリラロウ ３．０
イソステアリン酸 １．０
エチレングリコール脂肪酸エステル ０．１
ラノリン脂肪酸オクチルドデシル ０．５
２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル
−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン ４．０
酸化チタン ７．５
硫酸バリウム ５．０
酸化チタン ７．０
タルク ３．０
無水ケイ酸 ４．０
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） ０．１
メタリン酸ナトリウム ０．１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール ０．１
ハマメリス抽出液 ０．１
シャクヤクエキス ０．１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
黒酸化鉄 適量
キサンタンガム ０．２
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
メリロートエキス ２．０
精製水 残余
【００６１】
実施例３５ クリームファンデーション
２−（トランス−４−アミノメチルシクロ
へキサンカルボニルオキシ−５−ヒドロキシ安息香酸 １．０ 質量％
リポ酸 １．０
イチヤクソウエキス ０．１
ジメチルポリシロキサン ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン １０．０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ３．０
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン ５．０
グリセリン ４．０
１ ３−ブチレングリコール ５．０
パルミチン酸 ０．５
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム ０．２
金属石鹸処理タルク ２．０
架橋型シリコーン末（トレフィルＥ−５０６） ０．１
ベンガラ被覆雲母チタン ０．５
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−リジン ２．０
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ２．０
酢酸トコフェロール ０．１
δ−トコフェロール ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール ０．２
球状ナイロン末 １．０
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ３．０
メリロートエキス ２．０
精製水 残余
デキストリン脂肪酸処理タルク ３．０
デキストリン脂肪酸処理二酸化チタン １５．０
デキストリン脂肪酸処理黄酸化鉄 ３．０
デキストリン脂肪酸処理黒酸化鉄 ０．５
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上とからなることを特徴とする美白剤。
【請求項２】
請求項１に記載の美白剤を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上を０．００１〜２０．０質量％と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上を０．００１〜２０．０質量％とを含有することを特徴とする請求項２に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
請求項１に記載の美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法。
【請求項１】
トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上とからなることを特徴とする美白剤。
【請求項２】
請求項１に記載の美白剤を含有することを特徴とする美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
トラネキサム酸およびその誘導体、アルコキシサリチル酸およびその塩から選択される一種または二種以上を０．００１〜２０．０質量％と、α-リポ酸およびその誘導体およびその塩から選択される一種または二種以上を０．００１〜２０．０質量％とを含有することを特徴とする請求項２に記載の美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
請求項１に記載の美白剤を用いて肌の美白を行うことを特徴とする美白方法。
【公開番号】特開２００６−２６５１４０（Ｐ２００６−２６５１４０Ａ）
【公開日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−８３９７８（Ｐ２００５−８３９７８）
【出願日】平成１７年３月２３日（２００５．３．２３）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２３日（２００５．３．２３）
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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