脂肪分解活性を有する化合物、その取得方法および利用方法
本発明は脂肪分解活性を有する化合物に関するものであり、該化合物は、とりわけフラボノイド状をしたポリフェノール、特にフラバノンとアントシアンと、フェノール酸およびカフェインを少なくとも含んでいる。本発明はまた、このような化合物の取得方法と、脂肪の燃焼を促進し、体重の減少を促進することを目的とした投与のための、化合物の利用方法にも関するものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に柑橘類から得られる、脂肪分解活性を有する化合物に関するものである。
【０００２】
さらに本発明は、そのような化合物の取得方法ならびにそのような化合物の利用方法にも関するものである。
【０００３】
本発明は栄養補助食品の分野および食品用途を目的とした、つまり、とりわけ食品への混入を目的とした粉末の分野に関するものである。
【背景技術】
【０００４】
脂肪分解は、有機体による脂肪の分解に対応する生物学的現象である。
【０００５】
特に、このような分解は、脂肪組織に脂肪の形で蓄えられているエネルギーを放出させることができる。生理学的な領域においては、この分解はとりわけ含脂肪細胞で生じ、前記含脂肪細胞に蓄えられているトリグリセリドの加水分解によって脂肪酸とグリセロールを放出することからなる反応という形をとる。
【０００６】
したがって、脂肪分解現象を促進させることは、脂肪分解が脂肪の燃焼へとつながる限りにおいて、体重の減少や筋肉の運動によって補助される肉体の強化を促進するための効果的な方法であり、身体能力を向上させることもできる。
【０００７】
この意味での作用を目的としたいくつかの栄養補助食品が知られているが、これらはシネフリン、つまりエフェドリンと構造的に類似するアルカロイドを含入している。これらの分子を含んだ化合物の使用の結果、心臓血管および脳血管といったレベルで望ましくない作用が報告されている。
【０００８】
また、その他の分子もその潜在的な脂肪分解活性によって知られているが、この活性に限定されるものではない。それはたとえば、テオフィリン、カフェイン、あるいはイソプロテレノールである。テオフィリンとカフェインが茶やコーヒーといった植物中に自然に見つけられるために広く知られてはいるが、これらは興奮物質でもあり、過剰な摂取は健康でバランスのとれた食習慣とは相容れないものである。イソプロテレノールは薬物である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、その食品用途を目的とした、天然由来で、好ましくないあらゆる副作用がなく、効果的な脂肪分解活性を有する栄養補助食品または粉末を望んでいる消費者の期待に応えようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
果物、とりわけ柑橘類の抽出物に対して行ってきた研究によって、本発明による化合物の優れた脂肪分解作用を明らかにすることができた。
【００１１】
そのため、本発明は脂肪分解活性を有する化合物に関するものであり、該化合物は、とりわけフラボノイド状をしたポリフェノール、特にフラバノンおよびアントシアニンと、フェノール酸、そしてカフェインを少なくとも含むことを特徴としている。
【００１２】
本発明による化合物は、さらにビタミンＣを含むことができる。
【００１３】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は少なくとも３０％、好ましくは６０％から９０％のポリフェノールを含んでいる。
【００１４】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は０．１％から４％のカフェインを含んでいる。
【００１５】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は０．１％から３％のビタミンＣを含んでいる。
【００１６】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は、少なくとも０．１％から３０％のフラバノン、０．０１％から１０％のアントシアニンおよび０．０１から５％のフェノール酸を含んでおり、これにおいてパーセントは化合物全体に対するものである。
【００１７】
有利には、本発明による化合物は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）、マテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）、コーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）のうち一つまたは複数の植物種の混合物から得られるものである。
【００１８】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は、少なくとも５重量％から３０重量％のブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、５重量％から３０重量％のグレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、５重量％から２５重量％のオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、１重量％から１０重量％のダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）および５重量％から２０重量％のガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）を含む植物種の混合物から得られる。
【００１９】
有利には、本発明による化合物は、単独あるいは補助的なアジュバントとともに、水溶性または不水溶性の粉末を呈する。この粉末は、さまざまな生薬剤に組み入れることあるいは食品に単独で用いることができる。
【００２０】
さらに、本発明は、本発明によるこのような化合物の取得方法にも関するものであり、該方法は、少なくとも、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）とオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からポリフェノールを抽出する過程と、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からポリフェノールを抽出する過程と、
−先行する抽出過程で得られた抽出物を混合する過程と、
−混合過程に続いて、マルトデキストリン担体上で霧化することで混合物を乾燥させる過程と、
−乾燥過程に続いて、カフェインの標準化、とりわけガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）および／またはマテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）および／またはコーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）の抽出物の乾燥過程で生じた産物に加えることでカフェインを標準化する過程と、
−そして最後に、粉末を得るために、生じた産物をふるいにかける過程、
を含むことを特徴としている。
【００２１】
本発明のもう一つの特徴によると、本方法は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）およびオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からアントシアニンおよびフェノール酸の抽出、およびブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からフラバノンの抽出を行うことを特徴としている。
【００２２】
さらに、本発明は、栄養補助食品としての、または食品、とりわけ果汁および／または野菜汁といった飲料ならびに乳製品の栄養価を高めるための、本発明による化合物の利用方法にも関するものである。
【００２３】
有利には、本発明による化合物は、脂肪の燃焼を促進すること、または体重の減少を促進することを目的とした投与に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明による化合物の効能を証明する実験結果を示しているグラフ
【図２】４週目と１２週目の平均体重の推移の結果を示しているグラフ
【図３】４週目と１２週目の平均脂肪塊の推移の結果を示しているグラフ
【図４】本発明による化合物の取得方法の実施態様を図示するダイアグラム
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の目的および利点は、いくつかの実施例に関して述べる詳しい説明によって明らかになるものである。この説明は、添付図面を参照することでより理解しやすくなり、該添付図面において、図１から図３は本発明による化合物の効能を証明する実験結果を示しており、図４は本発明による化合物の取得方法の実施態様を図示するダイアグラムである。
【００２６】
本発明は、栄養補助食品の分野および食品用途を目的とした、つまり、とりわけ食品への混入を目的とした粉末に関するものであり、より特徴的には、特に柑橘類から得られる、脂肪分解活性を有する化合物に関するものである。
【００２７】
該化合物を得るための植物種は、相乗的に作用する活性物質の適切な配合をもたらす化合物が得られるように考慮されている。
【００２８】
特に、本発明による化合物は、とりわけフラボノイドとフェノール酸の形をしたポリフェノールの効果と、該化合物が含有するカフェインの効果との間の相乗効果を利用するものである。
【００２９】
有利には、相乗効果は、さらにビタミンＣがあることによって高められる。
【００３０】
より詳細には、ポリフェノールはフラボノイドおよびフェノール酸の形で見つけられる。より特徴的には、本発明による化合物は、フラボノイドの二つのサブグループであるフラバノンとアントシアニンの特徴的な含有量と、フェノール酸の特徴的な含有量とを有する。
【００３１】
表１は、本発明による化合物の好ましい実施態様における、これら多様な主要活性物質の配合を示している。
【００３２】
より特徴的には、本発明による脂肪分解活性を有する化合物は、少なくとも３０％のポリフェノール、好ましくは６０％から９０％のポリフェノールと、０．１％から４％のカフェインを含んでいる。
【００３３】
より特徴的には、ポリフェノールはフラバノン、アントシアニンおよびフェノール酸として現れる。有利には、化合物はより特徴的には０．１％から３０％のフラバノン、０．０１％から１０％のアントシアニンおよび０．０１％から５％のフェノール酸を含み、これにおいてパーセントは化合物全体に対するものであり、存在するポリフェノール全体が少なくとも化合物全体の３０％に達する。
【００３４】
フラバノンは、排他的でも包括的でもない、もっとも一般的な仕方で、たとえば、ヘスペリジン、ナリンギン、イソナリンギン、ナリルチン、ネオヘスペリジン、ナリンゲニンといった形を呈することができる。
【００３５】
アントシアニンは、排他的でも包括的でもない、もっとも一般的な仕方で、たとえば、シアニジン−３−グルコシド、マルビジン−３−グルコシド、ペオニジン−３−グルコシド、ペチュニジン−３−グルコシドといった形を呈することができる。
【００３６】
フェノール酸は、排他的でも包括的でもない、もっとも一般的な仕方で、たとえば、カフェイン酸、クマリン酸、フェルラ酸、ケイ皮酸、シナピン酸といった形を呈することができる。
【００３７】
有利には、ビタミンＣが化合物全体の０．１％から３％程度含まれる。
【００３８】
パーセントは、さまざまな方法を通じて、本発明の化合物のサンプルの分析に基づいて計算した。ポリフェノール全体は２８０ｎｍ紫外線分光光度計を用いて測定され、アントシアニンは５５０ｎｍの同一技術を用いることで測定される。フラバノン、フェノール酸、さらにアントシアニン、カフェインおよびビタミンＣに関しては、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって測定される。
【００３９】
次に説明する最適化された方法によって、本発明による脂肪分解活性を有する化合物を得ることが可能になり、該化合物は、最終的には、水溶性または不溶性の粉末の形を呈する。
【００４０】
驚くべきことに、実験によって、上述した活性物質の配合が目指す目的に対して特に効果的であること、つまり、脂肪の燃焼ならびに身体能力の向上に対する効果が分かった。
【００４１】
より特徴的には、本発明による化合物は脂肪分解に作用する。
【００４２】
これらの実験をより良く理解するためには、脂肪分解に関与する生物学的要因を事前に述べておく必要がある。
【００４３】
脂肪分解とは、脂肪の加水分解によって脂肪酸およびグリセロールを放出することからなる反応である。これは食物の脂質の消化だけではなく、脂肪組織にも見られることがあり、該組織では、周辺的な脂肪分解反応は、有機体の含脂肪細胞に蓄えられたトリグリセリドの加水分解によって脂肪酸とグリセロールを放出することからなる。これは、我々にとって特に興味深いのは、蓄えられた脂肪の燃焼という期待される効果に対応する反応である。
【００４４】
脂肪分解はホルモンに対する感度の高い反応であり、とりわけアドレナリンまたはノルアドレナリンのような「カテコールアミン」ホルモンに対する反応である。該脂肪分解は、そのホルモンの含脂肪細胞のβ−３受容体との結合によって開始され、この開始によって、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の合成酵素であるアデニル−シクラーゼの活性化を引き起こし、この活性化がこのようにしてサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の細胞内増加へとつながる。サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）はトリグリセリド・リパーゼの活性化分子であり、それ自体、含脂肪細胞中にトリグリセリドの形で蓄えられている貯蔵脂肪を放出する原因となる。貯蔵脂肪の放出は、
１トリグリセリド→３遊離脂肪酸（ＦＦＡ）＋１グリセロール、
という反応式にしたがって、トリグリセリドの加水分解によって行われる。
【００４５】
放出されたＦＦＡは、今度は有機体の細胞にとってエネルギー基質の役割を果たす。
【００４６】
脂肪分解の阻害は期待される効果と逆の効果を誘発し、とりわけ二つの酵素、カテコール−ｏ−メチル転移酵素およびホスホジエステラーゼの作用によって引き起こされることがある。カテコール−ｏ−メチル転移酵素はβ−３受容体に結合するホルモンの異化作用に関与し、ＦＦＡの放出へとつながるサイクルの刺激の制限につながる。ホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を不活性の非環状の形へと分解させることに関与し、このこともまた、ＦＦＡの放出へとつながるサイクルの刺激の制限につながる。
【００４７】
本発明による化合物の効力を試験するために行った実験は、一方では、その他の物質との比較において、まだ非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）と呼ばれるＦＦＡの放出での本発明による化合物の効果を評価することを目的とした、ヒトの含脂肪細胞に対して行ったエクスビボ実験からなり、また他方では、インビボ実験、つまり、偽薬との比較において、本発明による化合物を投与した過体重の被験者に対して行った臨床研究からなるものである。
【００４８】
これらの二つの実験によって、特に本発明による化合物の投与による生理作用が明らかになった。
【００４９】
実験１。
表２および図１に結果を示した第一の実験は、懸濁液に保持されているヒトの含脂肪細胞による非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）の放出について、本発明による化合物の投与効果を検出することを目的としている。実際、この測定によって、含脂肪細胞のトリグリセリドの加水分解に対する本発明の化合物の効果が明らかになった。
【００５０】
この実験は、３５歳女性の提供者の腹部形成から単離したヒトの含脂肪細胞に対して行った。受容の直後から、脂肪組織の断片を３７℃で３０分間、コラゲナーゼのもとでインキュベートした。単離・洗浄した含脂肪細胞を４ボリュームの試験培地（１．８７ｍｇ／ｍＬの重炭酸塩、２５ＵＩ／ｍＬ／２５μｇ／ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン、フェノールレッドのないｑｓｑ１００％のＭＥＭ（ｖ／ｖ）に取り、０．５％の脱脂されたウシ血清アルブミン（ｗ／ｖ））が加えられた。
【００５１】
比較結果を得るために、さまざまな化合物、つまり、テオフィリン溶液、イソプロテレノール溶液、カフェイン溶液、カフェインで１２％に滴定したガラナの溶液、そして本発明による化合物の溶液に対し、ＮＥＦＡの測定前の懸濁した含脂肪細胞についての試験を行なった。
【００５２】
試験培地中の５４０μＬの含脂肪細胞懸濁液に試験すべき化合物を６０μＬ添加し、そして混合物を攪拌下において２時間、３７℃でインキュベートした。
【００５３】
試験培地中の１０−２Ｍの保存溶液から開始して、１ｍＭの試験した混合物におけるテオフィリンの最終濃度を維持した。
【００５４】
同様に、試験培地中の１０−２Ｍの保存溶液から開始して、１μＭの試験した混合物におけるイソプロテレノールの最終濃度を維持した。
【００５５】
同じく、試験培地中の５ｍＭの保存溶液から開始して、０．５ｍＭの試験した混合物におけるカフェインの最終濃度を維持した。
【００５６】
カフェイン中で１２％に滴定されたガラナは粉末の形で提供されているため、試験培地において貯蔵液を２０ｍｇ／ｍＬ、２％（ｗ／ｖ）となるように調製した。この貯蔵液から開始して、試験した混合物の貯蔵液の三つの、１％、０．２％、そして０．０４％の最終的な希釈物に対して試験を行った。
【００５７】
本発明による化合物は粉末であるため、該化合物は、一方ではＤＭＳＯで、他方では試験培地で希釈した。ＤＭＳＯで調製した貯蔵液は、０．０１％の試験した混合物のＤＭＳＯ溶液における本発明による化合物の最終濃度について、１０ｍｇ／ｍＬ、すなわち１％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
【００５８】
試験培地で調製した貯蔵液は、１％と０．２％の試験した混合物の試験培地溶液における本発明による化合物の最終濃度について、２０ｍｇ／ｍＬ、すなわち２％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
【００５９】
試験培地中に含脂肪細胞しか含まない対照も作成した。
【００６０】
合計で、化合物の添加の有無において異なる１０の画分から、１０通りの配合を行った。
【００６１】
インキュベーションに続いて、５分間のデカンテーションの後、３０μＬの培地の画分中でＮＥＦＡが測定された。配合は通例通り、ＮＥＦＡ−Ｃ測定キットによって行った。
【００６２】
測定したデータは統計的に処理した。グループ間の比較は、ダネットの多重比較検定を用いた分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって行った。
【００６３】
この研究の結果は表２および図１に示されており、該図１は、表２に示した結果のグラフ表示からなる。
【００６４】
対照が示すように、基礎脂肪分解は２時間で放出された３６μＭのＮＥＦＡだった。
【００６５】
１ｍＭのテオフィリンおよび１μＭのイソプロテレノールは顕著に脂肪分解を刺激した（それぞれ対照に対して係数１０、ｐ＜０．０１）。０．５ｍＭの試験したカフェインは、ＮＥＦＡの放出をはっきりと刺激した（対照に対して係数およそ９．５、ｐ＜０．０１）。このように、効果の知られている対照化合物であるこれらの化合物で得られた脂肪分解の刺激は、非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）の放出実験が有効であることを示している。
【００６６】
水相の試験培地に溶解した本発明による化合物の添加は１％および０．２％で試験され、ＮＥＦＡ放出の明らかな刺激を結果として有している（それぞれ対照に対しておよそ係数７および６）。これらの刺激は容量に応じて変動することが明らかになった。ＤＭＳＯに溶解し、０．０１％で試験した本発明による化合物は、試験培地中において１％で得られたものに似た活性によって脂肪分解を刺激した。
【００６７】
最後に、１％、０．２％、０．０４％で試験した、カフェイン中で１２％に滴定したガラナ希釈液は、脂肪分解活性を顕著かつ容量に応じた仕方で刺激した（それぞれ対照に対して係数５．３ならびに２．５）。
【００６８】
また、ＮＥＦＡの配合と産物の干渉がない対照も系統的に行った。陰性の対照は、用いた最終濃度の化合物の画分の光学密度（ＯＤ）を測定することで行った（培地は同じだが、含脂肪細胞を含まない）。化合物の存在は信号を顕著に増加させてはならない、すなわち、化合物の存在はサンプルのＯＤを大きく変えてはならず、このことは、用いた最終的な希釈の化合物が持つ高いＯＤ、あるいは試験用化合物中に無視できない量の脂肪酸があることに起因している可能性がある。陽性対照は、試験する化合物があるときまたはないときに、一定量のＮＥＦＡ（０．５ｍＭ）を配合することで行った。産物の存在は、信号を顕著に減少させてはならない。
【００６９】
示した実験条件において、化合物は対照の一方または他方に対してＮＥＦＡの配合との干渉を示さなかった。ただ一つの弱い相互作用が、ＤＭＳＯで希釈した本発明による化合物で観察され、該希釈液において、陽性対照は弱い干渉を示したが（過小評価されたＮＥＦＡの配合量）、この干渉は結果の解釈を妨げるものではない。
【００７０】
この実験の結論としては、実験条件のもと、等しい配合量では、本発明による化合物はガラナの活性より高い脂肪分解活性を示し、ヒトの含脂肪細胞におけるエクスビボ脂肪分解を刺激するための活性を構成する構成要素の相乗効果を明確に証明している。
【００７１】
実験２。
第二の実験は臨床研究からなり、該実験の結果は表３から表６、図２および図３に示されている。この研究は、偽薬の投与と比較して、過体重の被験者に対する本発明による化合物の投与の効果を検出することが目的である。二つの変数、つまり、体重と脂肪塊のパーセントが検査された。
【００７２】
実際、これらの変数は、脂肪分解の結果である脂肪燃焼活性と、それに続く体重の減少に対する、本発明による化合物の作用の巨視的な指標となっている。
【００７３】
臨床研究は二つのグループに振り分けられた２０人の被験者を対象とした。
−「偽薬」と名付けた１０人（女性９、男性１）のグループであり、肥満度指数（ＢＭＩ）が２７と３０の間、平均のＢＭＩは２８．５である。このグループの被験者の年齢は２２歳と５５歳の間に含まれ、研究当初に確認した平均体重は７３ｋｇだった。
−「本発明による化合物」と名付けた１０人（女性７、男性３）のグループであり、平均ＢＭＩは２８．１である。より特徴的には、二つのサブグループが分類され、第一のサブグループＡ（女性４）は、ＢＭＩが２９と３３の間にある肥満症と考えられる被験者で構成され、第二のサブグループＢは（女性３、男性３）は、ＢＭＩが２７と３０の間にある過体重と考えられる被験者で構成された。被験者の年齢は２５歳と５５歳の間に含まれ、研究当初に確認した平均体重は７０．５ｋｇだった。
【００７４】
ＢＭＩは肥満の研究によく用いられている指標であり、ｋｇ表示による人の体重をメートル表示の身長の二乗で割ったものに相当する（ＢＭＩ＝ｋｇ／ｍ２）。
【００７５】
過体重にも関わらず、研究の被験者らは、妊娠しておらず、非喫煙者であり、医薬品またはその他のあらゆる栄養補助食品を摂取していない、健康の問題のない人が選択された（肝臓、心臓血管または腎臓の機能不全は完全に除外される）。
【００７６】
被験者は１２週間追跡調査され、この期間、「本発明による化合物」のグループには、本発明による化合物を、本発明による化合物の粉末をそれぞれ３５０ｍｇ含有した４つのカプセルの形で、朝２カプセル、夕食中に２カプセルの割合で投与した。「偽薬」グループは同一形の偽薬を摂取した。
【００７７】
被験者は、研究前の日常の運動量ならびに食事習慣（一日あたり１５００から２０００カロリーの間）を保持した。
【００７８】
生体電気インピーダンス法による被験者の脂肪塊のパーセンテージと体重測定による体重を、この１２週間、定期的に測定した。
【００７９】
表３および表４は、それぞれ「偽薬」グループと「本発明による化合物」グループの被験者における、体重測定に対応するデータを示している。
【００８０】
「偽薬」グループの被験者においては、個別または平均で体重の減少が有意ではないが、「本発明による化合物」グループの被験者は４週目で平均３ｋｇ、１２週目で５、６ｋｇ、体重が減少するのを確認した。
【００８１】
図２はグラフの形で、とりわけ４週目と１２週目の、両方のグループにおける平均体重の推移の結果を示している。
【００８２】
より特徴的には、サブグループＡの被験者は当初、２９と３３の間という高いＢＭＩを有していたが、１２週の研究の後、最も顕著な体重の減少を示した。
【００８３】
表５および表６は、それぞれ「偽薬」グループの被験者と「本発明による化合物」グループの被験者における、脂肪塊の測定に対応するデータを示している。
【００８４】
明らかに、「偽薬」グループの被験者においては、個別または平均で脂肪塊の減少が有意でないが、「本発明による化合物」グループの被験者は４週目で平均５．９％、１２週目で１５．６％の脂肪塊の低下を確認した。
【００８５】
図３はグラフの形で、とりわけ４週目と１２週目の、両方のグループにおける平均脂肪塊の推移の結果を示している。
【００８６】
より特徴的には、サブグループＡの被験者は当初、２９と３３の間という高いＢＭＩを有していたが、１２週間の研究の後、脂肪塊の最も顕著な減少を示した。
【００８７】
本発明による化合物を毎日１．４グラム用いた１２週間の治療の間、いずれの被験者においても、頻脈や血圧の低下といった、いかなる重大な副作用も観察されなかった。
【００８８】
この臨床研究から、本発明による化合物は、脂肪の燃焼および体重の減少に関する効果に関し、確実であり効果的であることが明らかになる。
【００８９】
本発明による化合物を得るためには、植物、とりわけ柑橘類の選択を行い、その組み合わせは、特に前記化合物を得るために適合化されている。表７は、好ましい実施態様による必要不可欠な植物種を示しており、これにおいて、化合物は、ブラッド・オレンジ、オレンジ、ダイダイ、グレープフルーツおよび、好ましくはガラナの混合物から得られる。有利には、各植物種の割合を固定する重量パーセントは遵守される。
【００９０】
しかし、その他の実施態様によると、カフェインの標準化はマテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）またはコーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）のような植物種から、これらの種とガラナのあらゆる組み合わせにしたがって得ることができる。
【００９１】
選択されるブラッド・オレンジの種類は、有利には次のリストの通りである：Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ ‘Ｓａｎｇｕｉｎｅｌｌｉ’、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ ‘Ｔａｒｏｃｃｏ’、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ ‘Ｍｅｌｉｔｅｎｓｅ’、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ‘Ｓｔ Ｍｉｃｈａｅｌ’。
【００９２】
本発明による化合物およびその構成要素が天然由来であることは、含脂肪細胞における脂肪分解作用を高めることを可能にする二重の作用メカニズムの説明となる。本発明による化合物はまったくシネフリンを含んでいないことが喚起されるだろう。
【００９３】
これらの構成要素の大部分が持つポリフェノール構造によって、カテコール−ｏ−メチル転移酵素の作用を阻害することが可能となるのに対し、そのポリフェノールおよびキサンチンベースのみの結合は、ホスホジエステラーゼの作用を阻害することを可能にする。
【００９４】
比較のためにいえば、テオフィリン作用はカテコール−ｏ−メチル転移酵素にもっぱら作用し、カフェインの作用がホスホジエステラーゼに作用することが知られている。
【００９５】
最後に、本発明による化合物は好ましい方法によって得られるものであり、その過程を以下に再掲する。また、図４は、前記方法の実施態様の詳細な下位過程を、ダイアグラムを用いて示している。
【００９６】
この方法は本発明による化合物を得ることに完全に適合化されている。とりわけ、該方法は二つの基本事項に基づいている。一つは、該方法によって相乗的に脂肪分解活性を有しているポリフェノールの集合（先に詳述したように異なる複数のサブグループに属する）を選択的に抽出することが可能となり、もう一つは、該方法によって、カラム上での選択的な精製過程によって、最終的な化合物中にシネフリンが存在しないことを確実にすることである。
【００９７】
より特徴的には、本発明による化合物を構成するポリフェノールの選択的抽出に関しては、本発明による化合物を得るためには植物種、とりわけ柑橘類の混合を行うことが必要であり、求められるポリフェノールはすべてが単一の植物種に存在するわけではなく、複数の植物種に存在する。さらに、さまざまなポリフェノールは、前述の規則に従って事前に選択された植物種の果汁、あるいは皮および／または種に主に存在し、したがって、とりわけ果汁および皮から二重に抽出することが必要である。
【００９８】
有利には、本発明による化合物は、水溶性または水溶性ではない粉末の形で得ることができる。
【００９９】
本発明による化合物の取得方法をより良く示すために、四つの異なる過程を示すことにする。すなわち、
−過程１と呼ぶ第一の過程であり、選択された柑橘類の果汁からのポリフェノール、とりわけアントシアニンとフェノール酸の抽出からなる過程と、
−過程２と呼ばれる第二の過程であり、選択された柑橘類の皮および／または種からのポリフェノール、とりわけフラバノンの抽出からなる過程と、
−過程３と呼ばれる第三の過程であり、それぞれ過程１および過程２で得られた産物の混合に続いて、水不溶性の、本発明による化合物の粉末を得ることを可能にする過程と、
−過程４と呼ばれる第四の過程であり、それぞれ過程１および過程２で得られた産物の混合に続いて、水溶性の、本発明による化合物の粉末を得ることを可能にする過程である。
【０１００】
したがって、過程１および過程２は過程３および過程４に先行するわけだが、過程１および過程２は平行して行うことができる。過程３および過程４は本発明による化合物の粉末を得るための相互的な二つの実施態様であり、過程４は、過程３による粉末の取得方法に対して補足的な過程が加わっている点で過程３とは区別される。
【０１０１】
以下では、本発明による前記方法の実施態様を示すが、これにおいて、前記方法を構成する下位過程を特に詳しく説明する。図４は、符号を使い（本明細書の括弧の中に表示される符号）、これら下位過程の時系列をダイアグラムを用いて示している。
【０１０２】
過程１。
第一の過程は選択された柑橘類の果汁からポリフェノールを抽出することからなる。より特徴的には、用いる柑橘類は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）およびオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）である。好ましくは、生の柑橘類が用いられる。乾燥あるいは冷凍した柑橘類を用いることも可能である。
【０１０３】
アントシアニンはポリフェノール類に属し、炭素鎖Ｃ３−Ｃ６−Ｃ３のピリリウム環を囲む二つのベンゼン環が存在することを特徴としている。ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）では、アントシアニンは糖の形で存在する（グルコースのような単糖類）。グリコシル化はアントシアニジン（アグリコン形）の３位で起こる。ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）の中で支配的なアントシアニンはシアニジン−３−グルコシドである。フェノール酸も柑橘類の果汁に存在する。
【０１０４】
こうして、過程１によって、より特徴的にはこれら柑橘類のアントシアニンとフェノール酸の抽出が可能となる。
【０１０５】
ビタミンＣも柑橘類の果汁に存在し、同時に抽出される。
【０１０６】
選択した柑橘類は冷やした状態で、個別あるいはさまざまなグループの組み合わせで圧搾される（１ａ）。
【０１０７】
圧搾で得られた果汁のｐＨは、０．１％、１２Ｍの塩酸（ＨＣｌ）または１０％のギ酸を加えて１．５と２の間に含まれる値にすぐに調整する（１ｂ）。本来的にフラビリウム・カチオンの形（最も安定した形）をしているアントシアニンを保持するためには低い値のｐＨが必要なのである。事前の研究では、９７％のアントシアニンが１．５と２の間に含まれるｐＨでフラビニウム・カチオンの形であったが、ｐＨの値が２．５を超えるときには５５％に過ぎなかった。
【０１０８】
次に、果汁は３０分間、４０００回転／分で３時間、遠心分離にかけられ（１ｃ）、液相は、カラム上での分離によって精製するために回収される（１ｄ）。
【０１０９】
特にシネフリンを除去するため、慣例のように、異なる溶媒を用いた二重の溶出を行った（本発明による化合物の枠組みではシネフリンは完全に除去される）。アントシアニンとフェノール酸は、多数の吸着カラムに可逆的に固定する能力を持っており、こうしてシネフリンを除去することが可能となる。用いるカラムは、有利には、それぞれの割合が７０：３０から９５：５のポリビニルピロリドン（ｐｖｐ）とゲル（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５）の混合物で構成することができる。もちろん、果汁がカラムを通過したときにアントシアニンとフェノール酸をうまく保持させることから、良好な分離のためにはこの担体混合物が最も効果的であることが明らかであっても、その他のタイプのカラムを選択することもできる。
【０１１０】
二つの部分への分割は用いられる溶出溶媒に応じて得られる。第一の画分は水を用いたカラムの溶出後に得られ、該カラムは、第一の画分に水溶性の糖、酸および多糖類をもたらす。第二の画分はエタノール／水／ギ酸（それぞれ３０：６８：２から８３：１５：２の割合）といった混合溶媒による溶出後に得られ、これによって、主として、第二の画分ではアントシアニン−３−モノグルコシドとフェノール酸を得ることが可能となる。
【０１１１】
これら二つの画分をＨＰＬＣ法でコントールすることで、シネフリンやオクトパミンのような阻害物質がないことが分かった。
【０１１２】
次に、結果として生じた画分は混合され（１ｅ）、そして該混合物は真空下で濃縮され（１ｆ）、このことによって、濃縮物１と呼ぶ濃縮物を得るために、用いた溶媒すべてと大部分の水を除去することが可能となる。
【０１１３】
柑橘類の５０％の質量がそれらの果汁で構成されていれば、この唯一の圧搾から非常に多い副産物が生じる（主として皮と種）。したがってこれらの副産物は過程２で用いられることになる。
【０１１４】
過程２。
第二の過程は選択された柑橘類の副産物からポリフェノールを抽出することからなる。より特徴的には、用いる柑橘類は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）である。
【０１１５】
好ましくは、生の柑橘類の副産物が選択されるが、該副産物は乾燥または冷凍されたものであってもよい。
【０１１６】
こうして、過程２によって、より特徴的にはこれらの柑橘類からフラバノンを抽出することが可能となる。
【０１１７】
ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物の混合物を、溶媒、たとえばそれぞれ４０：１０：５０の割合のエタノール／メタノール／水の混合物のもと、１時間から１２時間、摂氏４０から７０℃で抽出器に置く（２ａ）。
【０１１８】
次に、混合物を４時間から６時間、抽出器内で休ませる（２ｂ）。
【０１１９】
次に、抽出器の内容物を、３０分から３時間、４０００回転／分で遠心分離する（２ｃ）。固相を分離し、液相を精製カラムに入れる（２ｄ）。該カラムは有利には樹脂カラムではあるが、これに限定はされない。フラバノンは、それぞれ６５：５：３０の割合にあるエタノール／メタノール／水による溶媒混合物によるカラムの溶出後に得られる。
【０１２０】
生じた最終的な抽出物は、必要に応じて先行過程で生じたさまざまな抽出物の混合後（任意の過程２ｅ）、濃縮物２と呼ぶ濃縮物を得るために真空下で濃縮する（２ｆ）。
【０１２１】
過程３。
第三過程は、粉末を得るために、二つの濃縮物１および濃縮物２を混合することからなる（３ａ）。こうして混合された濃縮物１および濃縮物２は、マルトデキストリン担体上で霧化することで乾燥される（３ｂ）。得られた産物は、８０：２０から９５：５の本発明による化合物／ガラナ抽出物の比率にしたがって、天然カフェイン中で１２％に滴定されたガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）の抽出物と混合することで、カフェインを標準化する（３ｃ）。最終的な天然カフェインの含有量は本発明による化合物の０．１％から４％の間で変動する。たとえばマテまたはコーラなどを用いることなどのような、その他の一般的なカフェイン源も、この目的を達成するために用いることができる。最終的な産物をふるいにかけることで（３ｄ）、水不溶性であり、粒度が４０メッシュと１００メッシュの間にある、本発明による化合物の粉末を得ることができる。
【０１２２】
過程４。
第四の過程は、水溶性の粉末を得ることを目的として濃縮物１および濃縮物２を混合する（４ａ）ことからなる。こうして混合された濃縮物１および濃縮物２は、二つの濃縮物の混合物１単位あたり１０単位の水という割合で、水を用いて溶液にし（４ｂ）、不活性雰囲気において、攪拌下で１時間から５時間、２０℃に保つ（４ｃ）。
【０１２３】
次に、１時間から３時間、デカンテーションによって不溶性粒子を分離する（４ｄ）。続いて表面の画分を採取する。前述した分離（４ｂから４ｄ）と同様に、分離を新たに行うため、不溶性堆積物が水で処理される。
【０１２４】
そして、回収された液体画分を紙のフィルターで濾過する（４ｅ）。不溶性／水溶性という二つの画分の最終的な比率はそれぞれ、１５％から３０％の不溶性画分、８５％から７０％の水溶性画分である。
【０１２５】
次に、水溶性画分は過程３で説明したものと同一の処理、つまり、真空下で濃縮し（４ｆ）、マルトデキストリン上での霧化によって乾燥する（４ｇ）という処理にかけられる。
【０１２６】
得られた産物は、８０：２０から９５：５の本発明による化合物／ガラナという比率にしたがって、天然カフェイン中で１２％に滴定されたガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）の抽出物と混合することで、カフェインを標準化する（４ｈ）。天然カフェインの最終的な含有量は本発明による化合物において０．１％から４％の間で変動する。この目的を達成するために、たとえばマテやコーラなどを用いることなどのような、その他の一般的なカフェインの源を用いることもできる。最終的な産物はふるいにかけることで（４ｉ）、水溶性であり、粒度が４０メッシュと１００メッシュの間にある、本発明による化合物の粉末を得ることができる。
【０１２７】
本発明による方法によって、課題に有利に応える化合物、つまり、脂肪分解活性を有する化合物を得ることが可能であり、脂肪分解が脂肪の燃焼へとつながり、したがって身体能力の向上を可能とする限りにおいて、該化合物によって、体重の減少および筋肉の運動に補助される肉体の強化を促進することが可能となる。得られる化合物はさらに、シネフリンをまったく含んでいない。
【０１２８】
本発明による方法の結果として得られる粉末は、水溶性でありうる。
【０１２９】
さらに、本発明は、得られた化合物の栄養補助食品としての、または食品の栄養価を高めるための利用方法にも関するものである。
【０１３０】
栄養補助食品としての使用は、水不溶性の粉末の形で容易に行うことができる。これに関連して、得られた水不溶性の粉末は、単独あるいは補助的なアジュバントとともに、生薬の形、すなわちゼラチンによってカプセル化された粉末、錠剤に圧縮された粉末の形、あるいはあらゆる形に粒化された粉末の形で用いることもできるが、これらに限定されるわけではない。
【０１３１】
食品の栄養価を高めるための使用は、水溶性の粉末の形で容易に行うことができる。水溶性の粉末は、有利には、単独または補助的なアジュバントとともに、たとえば食用の液体に溶解して、そしてそのようにして飲料に混入させて、あるいはヨーグルトのような乳製品に用いることができる。さらに、該粉末は、ビスケットや砂糖菓子に混入させることも、または水溶性の小分けになった袋の形を呈することもできるが、これらに限定されるわけではない。
【０１３２】
非限定的な仕方では、飲料は、たとえば果汁および／または野菜汁とすることができる。
【０１３３】
さらに、本発明は、その食餌療法での投与を目的として得られた化合物の利用方法にも関するものである。
【０１３４】
最後にもう一度、本発明による化合物の投与によって、脂肪の燃焼または体重の減少を有利に促進することが可能となることを述べておこう。該投与は、ＢＭＩが肥満症タイプの個体、つまり３０を超える個体で特に効果的である。
【０１３５】
研究した薬量は好ましい薬量に対応し、一日あたりおよそ１．４グラムの化合物である。この薬量は当然、治療の生理学的反応にしたがって適合化させることができ、一日あたり、そして個体あたり、１．０グラムから２．０グラムの間で変動する。
【０１３６】
【表１】
【０１３７】
【表２】
【０１３８】
【表３】
【０１３９】
【表４】
【０１４０】
【表５】
【０１４１】
【表６】
【０１４２】
【表７】
【符号の説明】
【０１４３】
１ａ 圧搾
１ｂ ｐＨ調整
１ｃ 遠心分離
１ｆ 濃縮
２ａ 抽出器
２ｃ 遠心分離
２ｆ 濃縮
３ａ 濃縮物１および２の混合
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に柑橘類から得られる、脂肪分解活性を有する化合物に関するものである。
【０００２】
さらに本発明は、そのような化合物の取得方法ならびにそのような化合物の利用方法にも関するものである。
【０００３】
本発明は栄養補助食品の分野および食品用途を目的とした、つまり、とりわけ食品への混入を目的とした粉末の分野に関するものである。
【背景技術】
【０００４】
脂肪分解は、有機体による脂肪の分解に対応する生物学的現象である。
【０００５】
特に、このような分解は、脂肪組織に脂肪の形で蓄えられているエネルギーを放出させることができる。生理学的な領域においては、この分解はとりわけ含脂肪細胞で生じ、前記含脂肪細胞に蓄えられているトリグリセリドの加水分解によって脂肪酸とグリセロールを放出することからなる反応という形をとる。
【０００６】
したがって、脂肪分解現象を促進させることは、脂肪分解が脂肪の燃焼へとつながる限りにおいて、体重の減少や筋肉の運動によって補助される肉体の強化を促進するための効果的な方法であり、身体能力を向上させることもできる。
【０００７】
この意味での作用を目的としたいくつかの栄養補助食品が知られているが、これらはシネフリン、つまりエフェドリンと構造的に類似するアルカロイドを含入している。これらの分子を含んだ化合物の使用の結果、心臓血管および脳血管といったレベルで望ましくない作用が報告されている。
【０００８】
また、その他の分子もその潜在的な脂肪分解活性によって知られているが、この活性に限定されるものではない。それはたとえば、テオフィリン、カフェイン、あるいはイソプロテレノールである。テオフィリンとカフェインが茶やコーヒーといった植物中に自然に見つけられるために広く知られてはいるが、これらは興奮物質でもあり、過剰な摂取は健康でバランスのとれた食習慣とは相容れないものである。イソプロテレノールは薬物である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、その食品用途を目的とした、天然由来で、好ましくないあらゆる副作用がなく、効果的な脂肪分解活性を有する栄養補助食品または粉末を望んでいる消費者の期待に応えようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
果物、とりわけ柑橘類の抽出物に対して行ってきた研究によって、本発明による化合物の優れた脂肪分解作用を明らかにすることができた。
【００１１】
そのため、本発明は脂肪分解活性を有する化合物に関するものであり、該化合物は、とりわけフラボノイド状をしたポリフェノール、特にフラバノンおよびアントシアニンと、フェノール酸、そしてカフェインを少なくとも含むことを特徴としている。
【００１２】
本発明による化合物は、さらにビタミンＣを含むことができる。
【００１３】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は少なくとも３０％、好ましくは６０％から９０％のポリフェノールを含んでいる。
【００１４】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は０．１％から４％のカフェインを含んでいる。
【００１５】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は０．１％から３％のビタミンＣを含んでいる。
【００１６】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は、少なくとも０．１％から３０％のフラバノン、０．０１％から１０％のアントシアニンおよび０．０１から５％のフェノール酸を含んでおり、これにおいてパーセントは化合物全体に対するものである。
【００１７】
有利には、本発明による化合物は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）、マテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）、コーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）のうち一つまたは複数の植物種の混合物から得られるものである。
【００１８】
本発明のもう一つの特徴によると、本発明による化合物は、少なくとも５重量％から３０重量％のブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、５重量％から３０重量％のグレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、５重量％から２５重量％のオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、１重量％から１０重量％のダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）および５重量％から２０重量％のガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）を含む植物種の混合物から得られる。
【００１９】
有利には、本発明による化合物は、単独あるいは補助的なアジュバントとともに、水溶性または不水溶性の粉末を呈する。この粉末は、さまざまな生薬剤に組み入れることあるいは食品に単独で用いることができる。
【００２０】
さらに、本発明は、本発明によるこのような化合物の取得方法にも関するものであり、該方法は、少なくとも、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）とオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からポリフェノールを抽出する過程と、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からポリフェノールを抽出する過程と、
−先行する抽出過程で得られた抽出物を混合する過程と、
−混合過程に続いて、マルトデキストリン担体上で霧化することで混合物を乾燥させる過程と、
−乾燥過程に続いて、カフェインの標準化、とりわけガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）および／またはマテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）および／またはコーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）の抽出物の乾燥過程で生じた産物に加えることでカフェインを標準化する過程と、
−そして最後に、粉末を得るために、生じた産物をふるいにかける過程、
を含むことを特徴としている。
【００２１】
本発明のもう一つの特徴によると、本方法は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）およびオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からアントシアニンおよびフェノール酸の抽出、およびブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からフラバノンの抽出を行うことを特徴としている。
【００２２】
さらに、本発明は、栄養補助食品としての、または食品、とりわけ果汁および／または野菜汁といった飲料ならびに乳製品の栄養価を高めるための、本発明による化合物の利用方法にも関するものである。
【００２３】
有利には、本発明による化合物は、脂肪の燃焼を促進すること、または体重の減少を促進することを目的とした投与に用いられる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明による化合物の効能を証明する実験結果を示しているグラフ
【図２】４週目と１２週目の平均体重の推移の結果を示しているグラフ
【図３】４週目と１２週目の平均脂肪塊の推移の結果を示しているグラフ
【図４】本発明による化合物の取得方法の実施態様を図示するダイアグラム
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の目的および利点は、いくつかの実施例に関して述べる詳しい説明によって明らかになるものである。この説明は、添付図面を参照することでより理解しやすくなり、該添付図面において、図１から図３は本発明による化合物の効能を証明する実験結果を示しており、図４は本発明による化合物の取得方法の実施態様を図示するダイアグラムである。
【００２６】
本発明は、栄養補助食品の分野および食品用途を目的とした、つまり、とりわけ食品への混入を目的とした粉末に関するものであり、より特徴的には、特に柑橘類から得られる、脂肪分解活性を有する化合物に関するものである。
【００２７】
該化合物を得るための植物種は、相乗的に作用する活性物質の適切な配合をもたらす化合物が得られるように考慮されている。
【００２８】
特に、本発明による化合物は、とりわけフラボノイドとフェノール酸の形をしたポリフェノールの効果と、該化合物が含有するカフェインの効果との間の相乗効果を利用するものである。
【００２９】
有利には、相乗効果は、さらにビタミンＣがあることによって高められる。
【００３０】
より詳細には、ポリフェノールはフラボノイドおよびフェノール酸の形で見つけられる。より特徴的には、本発明による化合物は、フラボノイドの二つのサブグループであるフラバノンとアントシアニンの特徴的な含有量と、フェノール酸の特徴的な含有量とを有する。
【００３１】
表１は、本発明による化合物の好ましい実施態様における、これら多様な主要活性物質の配合を示している。
【００３２】
より特徴的には、本発明による脂肪分解活性を有する化合物は、少なくとも３０％のポリフェノール、好ましくは６０％から９０％のポリフェノールと、０．１％から４％のカフェインを含んでいる。
【００３３】
より特徴的には、ポリフェノールはフラバノン、アントシアニンおよびフェノール酸として現れる。有利には、化合物はより特徴的には０．１％から３０％のフラバノン、０．０１％から１０％のアントシアニンおよび０．０１％から５％のフェノール酸を含み、これにおいてパーセントは化合物全体に対するものであり、存在するポリフェノール全体が少なくとも化合物全体の３０％に達する。
【００３４】
フラバノンは、排他的でも包括的でもない、もっとも一般的な仕方で、たとえば、ヘスペリジン、ナリンギン、イソナリンギン、ナリルチン、ネオヘスペリジン、ナリンゲニンといった形を呈することができる。
【００３５】
アントシアニンは、排他的でも包括的でもない、もっとも一般的な仕方で、たとえば、シアニジン−３−グルコシド、マルビジン−３−グルコシド、ペオニジン−３−グルコシド、ペチュニジン−３−グルコシドといった形を呈することができる。
【００３６】
フェノール酸は、排他的でも包括的でもない、もっとも一般的な仕方で、たとえば、カフェイン酸、クマリン酸、フェルラ酸、ケイ皮酸、シナピン酸といった形を呈することができる。
【００３７】
有利には、ビタミンＣが化合物全体の０．１％から３％程度含まれる。
【００３８】
パーセントは、さまざまな方法を通じて、本発明の化合物のサンプルの分析に基づいて計算した。ポリフェノール全体は２８０ｎｍ紫外線分光光度計を用いて測定され、アントシアニンは５５０ｎｍの同一技術を用いることで測定される。フラバノン、フェノール酸、さらにアントシアニン、カフェインおよびビタミンＣに関しては、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって測定される。
【００３９】
次に説明する最適化された方法によって、本発明による脂肪分解活性を有する化合物を得ることが可能になり、該化合物は、最終的には、水溶性または不溶性の粉末の形を呈する。
【００４０】
驚くべきことに、実験によって、上述した活性物質の配合が目指す目的に対して特に効果的であること、つまり、脂肪の燃焼ならびに身体能力の向上に対する効果が分かった。
【００４１】
より特徴的には、本発明による化合物は脂肪分解に作用する。
【００４２】
これらの実験をより良く理解するためには、脂肪分解に関与する生物学的要因を事前に述べておく必要がある。
【００４３】
脂肪分解とは、脂肪の加水分解によって脂肪酸およびグリセロールを放出することからなる反応である。これは食物の脂質の消化だけではなく、脂肪組織にも見られることがあり、該組織では、周辺的な脂肪分解反応は、有機体の含脂肪細胞に蓄えられたトリグリセリドの加水分解によって脂肪酸とグリセロールを放出することからなる。これは、我々にとって特に興味深いのは、蓄えられた脂肪の燃焼という期待される効果に対応する反応である。
【００４４】
脂肪分解はホルモンに対する感度の高い反応であり、とりわけアドレナリンまたはノルアドレナリンのような「カテコールアミン」ホルモンに対する反応である。該脂肪分解は、そのホルモンの含脂肪細胞のβ−３受容体との結合によって開始され、この開始によって、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の合成酵素であるアデニル−シクラーゼの活性化を引き起こし、この活性化がこのようにしてサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）の細胞内増加へとつながる。サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）はトリグリセリド・リパーゼの活性化分子であり、それ自体、含脂肪細胞中にトリグリセリドの形で蓄えられている貯蔵脂肪を放出する原因となる。貯蔵脂肪の放出は、
１トリグリセリド→３遊離脂肪酸（ＦＦＡ）＋１グリセロール、
という反応式にしたがって、トリグリセリドの加水分解によって行われる。
【００４５】
放出されたＦＦＡは、今度は有機体の細胞にとってエネルギー基質の役割を果たす。
【００４６】
脂肪分解の阻害は期待される効果と逆の効果を誘発し、とりわけ二つの酵素、カテコール−ｏ−メチル転移酵素およびホスホジエステラーゼの作用によって引き起こされることがある。カテコール−ｏ−メチル転移酵素はβ−３受容体に結合するホルモンの異化作用に関与し、ＦＦＡの放出へとつながるサイクルの刺激の制限につながる。ホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を不活性の非環状の形へと分解させることに関与し、このこともまた、ＦＦＡの放出へとつながるサイクルの刺激の制限につながる。
【００４７】
本発明による化合物の効力を試験するために行った実験は、一方では、その他の物質との比較において、まだ非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）と呼ばれるＦＦＡの放出での本発明による化合物の効果を評価することを目的とした、ヒトの含脂肪細胞に対して行ったエクスビボ実験からなり、また他方では、インビボ実験、つまり、偽薬との比較において、本発明による化合物を投与した過体重の被験者に対して行った臨床研究からなるものである。
【００４８】
これらの二つの実験によって、特に本発明による化合物の投与による生理作用が明らかになった。
【００４９】
実験１。
表２および図１に結果を示した第一の実験は、懸濁液に保持されているヒトの含脂肪細胞による非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）の放出について、本発明による化合物の投与効果を検出することを目的としている。実際、この測定によって、含脂肪細胞のトリグリセリドの加水分解に対する本発明の化合物の効果が明らかになった。
【００５０】
この実験は、３５歳女性の提供者の腹部形成から単離したヒトの含脂肪細胞に対して行った。受容の直後から、脂肪組織の断片を３７℃で３０分間、コラゲナーゼのもとでインキュベートした。単離・洗浄した含脂肪細胞を４ボリュームの試験培地（１．８７ｍｇ／ｍＬの重炭酸塩、２５ＵＩ／ｍＬ／２５μｇ／ｍＬのペニシリン／ストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン、フェノールレッドのないｑｓｑ１００％のＭＥＭ（ｖ／ｖ）に取り、０．５％の脱脂されたウシ血清アルブミン（ｗ／ｖ））が加えられた。
【００５１】
比較結果を得るために、さまざまな化合物、つまり、テオフィリン溶液、イソプロテレノール溶液、カフェイン溶液、カフェインで１２％に滴定したガラナの溶液、そして本発明による化合物の溶液に対し、ＮＥＦＡの測定前の懸濁した含脂肪細胞についての試験を行なった。
【００５２】
試験培地中の５４０μＬの含脂肪細胞懸濁液に試験すべき化合物を６０μＬ添加し、そして混合物を攪拌下において２時間、３７℃でインキュベートした。
【００５３】
試験培地中の１０−２Ｍの保存溶液から開始して、１ｍＭの試験した混合物におけるテオフィリンの最終濃度を維持した。
【００５４】
同様に、試験培地中の１０−２Ｍの保存溶液から開始して、１μＭの試験した混合物におけるイソプロテレノールの最終濃度を維持した。
【００５５】
同じく、試験培地中の５ｍＭの保存溶液から開始して、０．５ｍＭの試験した混合物におけるカフェインの最終濃度を維持した。
【００５６】
カフェイン中で１２％に滴定されたガラナは粉末の形で提供されているため、試験培地において貯蔵液を２０ｍｇ／ｍＬ、２％（ｗ／ｖ）となるように調製した。この貯蔵液から開始して、試験した混合物の貯蔵液の三つの、１％、０．２％、そして０．０４％の最終的な希釈物に対して試験を行った。
【００５７】
本発明による化合物は粉末であるため、該化合物は、一方ではＤＭＳＯで、他方では試験培地で希釈した。ＤＭＳＯで調製した貯蔵液は、０．０１％の試験した混合物のＤＭＳＯ溶液における本発明による化合物の最終濃度について、１０ｍｇ／ｍＬ、すなわち１％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
【００５８】
試験培地で調製した貯蔵液は、１％と０．２％の試験した混合物の試験培地溶液における本発明による化合物の最終濃度について、２０ｍｇ／ｍＬ、すなわち２％（ｗ／ｖ）となるように希釈した。
【００５９】
試験培地中に含脂肪細胞しか含まない対照も作成した。
【００６０】
合計で、化合物の添加の有無において異なる１０の画分から、１０通りの配合を行った。
【００６１】
インキュベーションに続いて、５分間のデカンテーションの後、３０μＬの培地の画分中でＮＥＦＡが測定された。配合は通例通り、ＮＥＦＡ−Ｃ測定キットによって行った。
【００６２】
測定したデータは統計的に処理した。グループ間の比較は、ダネットの多重比較検定を用いた分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって行った。
【００６３】
この研究の結果は表２および図１に示されており、該図１は、表２に示した結果のグラフ表示からなる。
【００６４】
対照が示すように、基礎脂肪分解は２時間で放出された３６μＭのＮＥＦＡだった。
【００６５】
１ｍＭのテオフィリンおよび１μＭのイソプロテレノールは顕著に脂肪分解を刺激した（それぞれ対照に対して係数１０、ｐ＜０．０１）。０．５ｍＭの試験したカフェインは、ＮＥＦＡの放出をはっきりと刺激した（対照に対して係数およそ９．５、ｐ＜０．０１）。このように、効果の知られている対照化合物であるこれらの化合物で得られた脂肪分解の刺激は、非エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）の放出実験が有効であることを示している。
【００６６】
水相の試験培地に溶解した本発明による化合物の添加は１％および０．２％で試験され、ＮＥＦＡ放出の明らかな刺激を結果として有している（それぞれ対照に対しておよそ係数７および６）。これらの刺激は容量に応じて変動することが明らかになった。ＤＭＳＯに溶解し、０．０１％で試験した本発明による化合物は、試験培地中において１％で得られたものに似た活性によって脂肪分解を刺激した。
【００６７】
最後に、１％、０．２％、０．０４％で試験した、カフェイン中で１２％に滴定したガラナ希釈液は、脂肪分解活性を顕著かつ容量に応じた仕方で刺激した（それぞれ対照に対して係数５．３ならびに２．５）。
【００６８】
また、ＮＥＦＡの配合と産物の干渉がない対照も系統的に行った。陰性の対照は、用いた最終濃度の化合物の画分の光学密度（ＯＤ）を測定することで行った（培地は同じだが、含脂肪細胞を含まない）。化合物の存在は信号を顕著に増加させてはならない、すなわち、化合物の存在はサンプルのＯＤを大きく変えてはならず、このことは、用いた最終的な希釈の化合物が持つ高いＯＤ、あるいは試験用化合物中に無視できない量の脂肪酸があることに起因している可能性がある。陽性対照は、試験する化合物があるときまたはないときに、一定量のＮＥＦＡ（０．５ｍＭ）を配合することで行った。産物の存在は、信号を顕著に減少させてはならない。
【００６９】
示した実験条件において、化合物は対照の一方または他方に対してＮＥＦＡの配合との干渉を示さなかった。ただ一つの弱い相互作用が、ＤＭＳＯで希釈した本発明による化合物で観察され、該希釈液において、陽性対照は弱い干渉を示したが（過小評価されたＮＥＦＡの配合量）、この干渉は結果の解釈を妨げるものではない。
【００７０】
この実験の結論としては、実験条件のもと、等しい配合量では、本発明による化合物はガラナの活性より高い脂肪分解活性を示し、ヒトの含脂肪細胞におけるエクスビボ脂肪分解を刺激するための活性を構成する構成要素の相乗効果を明確に証明している。
【００７１】
実験２。
第二の実験は臨床研究からなり、該実験の結果は表３から表６、図２および図３に示されている。この研究は、偽薬の投与と比較して、過体重の被験者に対する本発明による化合物の投与の効果を検出することが目的である。二つの変数、つまり、体重と脂肪塊のパーセントが検査された。
【００７２】
実際、これらの変数は、脂肪分解の結果である脂肪燃焼活性と、それに続く体重の減少に対する、本発明による化合物の作用の巨視的な指標となっている。
【００７３】
臨床研究は二つのグループに振り分けられた２０人の被験者を対象とした。
−「偽薬」と名付けた１０人（女性９、男性１）のグループであり、肥満度指数（ＢＭＩ）が２７と３０の間、平均のＢＭＩは２８．５である。このグループの被験者の年齢は２２歳と５５歳の間に含まれ、研究当初に確認した平均体重は７３ｋｇだった。
−「本発明による化合物」と名付けた１０人（女性７、男性３）のグループであり、平均ＢＭＩは２８．１である。より特徴的には、二つのサブグループが分類され、第一のサブグループＡ（女性４）は、ＢＭＩが２９と３３の間にある肥満症と考えられる被験者で構成され、第二のサブグループＢは（女性３、男性３）は、ＢＭＩが２７と３０の間にある過体重と考えられる被験者で構成された。被験者の年齢は２５歳と５５歳の間に含まれ、研究当初に確認した平均体重は７０．５ｋｇだった。
【００７４】
ＢＭＩは肥満の研究によく用いられている指標であり、ｋｇ表示による人の体重をメートル表示の身長の二乗で割ったものに相当する（ＢＭＩ＝ｋｇ／ｍ２）。
【００７５】
過体重にも関わらず、研究の被験者らは、妊娠しておらず、非喫煙者であり、医薬品またはその他のあらゆる栄養補助食品を摂取していない、健康の問題のない人が選択された（肝臓、心臓血管または腎臓の機能不全は完全に除外される）。
【００７６】
被験者は１２週間追跡調査され、この期間、「本発明による化合物」のグループには、本発明による化合物を、本発明による化合物の粉末をそれぞれ３５０ｍｇ含有した４つのカプセルの形で、朝２カプセル、夕食中に２カプセルの割合で投与した。「偽薬」グループは同一形の偽薬を摂取した。
【００７７】
被験者は、研究前の日常の運動量ならびに食事習慣（一日あたり１５００から２０００カロリーの間）を保持した。
【００７８】
生体電気インピーダンス法による被験者の脂肪塊のパーセンテージと体重測定による体重を、この１２週間、定期的に測定した。
【００７９】
表３および表４は、それぞれ「偽薬」グループと「本発明による化合物」グループの被験者における、体重測定に対応するデータを示している。
【００８０】
「偽薬」グループの被験者においては、個別または平均で体重の減少が有意ではないが、「本発明による化合物」グループの被験者は４週目で平均３ｋｇ、１２週目で５、６ｋｇ、体重が減少するのを確認した。
【００８１】
図２はグラフの形で、とりわけ４週目と１２週目の、両方のグループにおける平均体重の推移の結果を示している。
【００８２】
より特徴的には、サブグループＡの被験者は当初、２９と３３の間という高いＢＭＩを有していたが、１２週の研究の後、最も顕著な体重の減少を示した。
【００８３】
表５および表６は、それぞれ「偽薬」グループの被験者と「本発明による化合物」グループの被験者における、脂肪塊の測定に対応するデータを示している。
【００８４】
明らかに、「偽薬」グループの被験者においては、個別または平均で脂肪塊の減少が有意でないが、「本発明による化合物」グループの被験者は４週目で平均５．９％、１２週目で１５．６％の脂肪塊の低下を確認した。
【００８５】
図３はグラフの形で、とりわけ４週目と１２週目の、両方のグループにおける平均脂肪塊の推移の結果を示している。
【００８６】
より特徴的には、サブグループＡの被験者は当初、２９と３３の間という高いＢＭＩを有していたが、１２週間の研究の後、脂肪塊の最も顕著な減少を示した。
【００８７】
本発明による化合物を毎日１．４グラム用いた１２週間の治療の間、いずれの被験者においても、頻脈や血圧の低下といった、いかなる重大な副作用も観察されなかった。
【００８８】
この臨床研究から、本発明による化合物は、脂肪の燃焼および体重の減少に関する効果に関し、確実であり効果的であることが明らかになる。
【００８９】
本発明による化合物を得るためには、植物、とりわけ柑橘類の選択を行い、その組み合わせは、特に前記化合物を得るために適合化されている。表７は、好ましい実施態様による必要不可欠な植物種を示しており、これにおいて、化合物は、ブラッド・オレンジ、オレンジ、ダイダイ、グレープフルーツおよび、好ましくはガラナの混合物から得られる。有利には、各植物種の割合を固定する重量パーセントは遵守される。
【００９０】
しかし、その他の実施態様によると、カフェインの標準化はマテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）またはコーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）のような植物種から、これらの種とガラナのあらゆる組み合わせにしたがって得ることができる。
【００９１】
選択されるブラッド・オレンジの種類は、有利には次のリストの通りである：Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ ‘Ｓａｎｇｕｉｎｅｌｌｉ’、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ ‘Ｔａｒｏｃｃｏ’、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ ‘Ｍｅｌｉｔｅｎｓｅ’、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ ＣＶ‘Ｓｔ Ｍｉｃｈａｅｌ’。
【００９２】
本発明による化合物およびその構成要素が天然由来であることは、含脂肪細胞における脂肪分解作用を高めることを可能にする二重の作用メカニズムの説明となる。本発明による化合物はまったくシネフリンを含んでいないことが喚起されるだろう。
【００９３】
これらの構成要素の大部分が持つポリフェノール構造によって、カテコール−ｏ−メチル転移酵素の作用を阻害することが可能となるのに対し、そのポリフェノールおよびキサンチンベースのみの結合は、ホスホジエステラーゼの作用を阻害することを可能にする。
【００９４】
比較のためにいえば、テオフィリン作用はカテコール−ｏ−メチル転移酵素にもっぱら作用し、カフェインの作用がホスホジエステラーゼに作用することが知られている。
【００９５】
最後に、本発明による化合物は好ましい方法によって得られるものであり、その過程を以下に再掲する。また、図４は、前記方法の実施態様の詳細な下位過程を、ダイアグラムを用いて示している。
【００９６】
この方法は本発明による化合物を得ることに完全に適合化されている。とりわけ、該方法は二つの基本事項に基づいている。一つは、該方法によって相乗的に脂肪分解活性を有しているポリフェノールの集合（先に詳述したように異なる複数のサブグループに属する）を選択的に抽出することが可能となり、もう一つは、該方法によって、カラム上での選択的な精製過程によって、最終的な化合物中にシネフリンが存在しないことを確実にすることである。
【００９７】
より特徴的には、本発明による化合物を構成するポリフェノールの選択的抽出に関しては、本発明による化合物を得るためには植物種、とりわけ柑橘類の混合を行うことが必要であり、求められるポリフェノールはすべてが単一の植物種に存在するわけではなく、複数の植物種に存在する。さらに、さまざまなポリフェノールは、前述の規則に従って事前に選択された植物種の果汁、あるいは皮および／または種に主に存在し、したがって、とりわけ果汁および皮から二重に抽出することが必要である。
【００９８】
有利には、本発明による化合物は、水溶性または水溶性ではない粉末の形で得ることができる。
【００９９】
本発明による化合物の取得方法をより良く示すために、四つの異なる過程を示すことにする。すなわち、
−過程１と呼ぶ第一の過程であり、選択された柑橘類の果汁からのポリフェノール、とりわけアントシアニンとフェノール酸の抽出からなる過程と、
−過程２と呼ばれる第二の過程であり、選択された柑橘類の皮および／または種からのポリフェノール、とりわけフラバノンの抽出からなる過程と、
−過程３と呼ばれる第三の過程であり、それぞれ過程１および過程２で得られた産物の混合に続いて、水不溶性の、本発明による化合物の粉末を得ることを可能にする過程と、
−過程４と呼ばれる第四の過程であり、それぞれ過程１および過程２で得られた産物の混合に続いて、水溶性の、本発明による化合物の粉末を得ることを可能にする過程である。
【０１００】
したがって、過程１および過程２は過程３および過程４に先行するわけだが、過程１および過程２は平行して行うことができる。過程３および過程４は本発明による化合物の粉末を得るための相互的な二つの実施態様であり、過程４は、過程３による粉末の取得方法に対して補足的な過程が加わっている点で過程３とは区別される。
【０１０１】
以下では、本発明による前記方法の実施態様を示すが、これにおいて、前記方法を構成する下位過程を特に詳しく説明する。図４は、符号を使い（本明細書の括弧の中に表示される符号）、これら下位過程の時系列をダイアグラムを用いて示している。
【０１０２】
過程１。
第一の過程は選択された柑橘類の果汁からポリフェノールを抽出することからなる。より特徴的には、用いる柑橘類は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）およびオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）である。好ましくは、生の柑橘類が用いられる。乾燥あるいは冷凍した柑橘類を用いることも可能である。
【０１０３】
アントシアニンはポリフェノール類に属し、炭素鎖Ｃ３−Ｃ６−Ｃ３のピリリウム環を囲む二つのベンゼン環が存在することを特徴としている。ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）では、アントシアニンは糖の形で存在する（グルコースのような単糖類）。グリコシル化はアントシアニジン（アグリコン形）の３位で起こる。ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）の中で支配的なアントシアニンはシアニジン−３−グルコシドである。フェノール酸も柑橘類の果汁に存在する。
【０１０４】
こうして、過程１によって、より特徴的にはこれら柑橘類のアントシアニンとフェノール酸の抽出が可能となる。
【０１０５】
ビタミンＣも柑橘類の果汁に存在し、同時に抽出される。
【０１０６】
選択した柑橘類は冷やした状態で、個別あるいはさまざまなグループの組み合わせで圧搾される（１ａ）。
【０１０７】
圧搾で得られた果汁のｐＨは、０．１％、１２Ｍの塩酸（ＨＣｌ）または１０％のギ酸を加えて１．５と２の間に含まれる値にすぐに調整する（１ｂ）。本来的にフラビリウム・カチオンの形（最も安定した形）をしているアントシアニンを保持するためには低い値のｐＨが必要なのである。事前の研究では、９７％のアントシアニンが１．５と２の間に含まれるｐＨでフラビニウム・カチオンの形であったが、ｐＨの値が２．５を超えるときには５５％に過ぎなかった。
【０１０８】
次に、果汁は３０分間、４０００回転／分で３時間、遠心分離にかけられ（１ｃ）、液相は、カラム上での分離によって精製するために回収される（１ｄ）。
【０１０９】
特にシネフリンを除去するため、慣例のように、異なる溶媒を用いた二重の溶出を行った（本発明による化合物の枠組みではシネフリンは完全に除去される）。アントシアニンとフェノール酸は、多数の吸着カラムに可逆的に固定する能力を持っており、こうしてシネフリンを除去することが可能となる。用いるカラムは、有利には、それぞれの割合が７０：３０から９５：５のポリビニルピロリドン（ｐｖｐ）とゲル（Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ２５）の混合物で構成することができる。もちろん、果汁がカラムを通過したときにアントシアニンとフェノール酸をうまく保持させることから、良好な分離のためにはこの担体混合物が最も効果的であることが明らかであっても、その他のタイプのカラムを選択することもできる。
【０１１０】
二つの部分への分割は用いられる溶出溶媒に応じて得られる。第一の画分は水を用いたカラムの溶出後に得られ、該カラムは、第一の画分に水溶性の糖、酸および多糖類をもたらす。第二の画分はエタノール／水／ギ酸（それぞれ３０：６８：２から８３：１５：２の割合）といった混合溶媒による溶出後に得られ、これによって、主として、第二の画分ではアントシアニン−３−モノグルコシドとフェノール酸を得ることが可能となる。
【０１１１】
これら二つの画分をＨＰＬＣ法でコントールすることで、シネフリンやオクトパミンのような阻害物質がないことが分かった。
【０１１２】
次に、結果として生じた画分は混合され（１ｅ）、そして該混合物は真空下で濃縮され（１ｆ）、このことによって、濃縮物１と呼ぶ濃縮物を得るために、用いた溶媒すべてと大部分の水を除去することが可能となる。
【０１１３】
柑橘類の５０％の質量がそれらの果汁で構成されていれば、この唯一の圧搾から非常に多い副産物が生じる（主として皮と種）。したがってこれらの副産物は過程２で用いられることになる。
【０１１４】
過程２。
第二の過程は選択された柑橘類の副産物からポリフェノールを抽出することからなる。より特徴的には、用いる柑橘類は、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）である。
【０１１５】
好ましくは、生の柑橘類の副産物が選択されるが、該副産物は乾燥または冷凍されたものであってもよい。
【０１１６】
こうして、過程２によって、より特徴的にはこれらの柑橘類からフラバノンを抽出することが可能となる。
【０１１７】
ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物の混合物を、溶媒、たとえばそれぞれ４０：１０：５０の割合のエタノール／メタノール／水の混合物のもと、１時間から１２時間、摂氏４０から７０℃で抽出器に置く（２ａ）。
【０１１８】
次に、混合物を４時間から６時間、抽出器内で休ませる（２ｂ）。
【０１１９】
次に、抽出器の内容物を、３０分から３時間、４０００回転／分で遠心分離する（２ｃ）。固相を分離し、液相を精製カラムに入れる（２ｄ）。該カラムは有利には樹脂カラムではあるが、これに限定はされない。フラバノンは、それぞれ６５：５：３０の割合にあるエタノール／メタノール／水による溶媒混合物によるカラムの溶出後に得られる。
【０１２０】
生じた最終的な抽出物は、必要に応じて先行過程で生じたさまざまな抽出物の混合後（任意の過程２ｅ）、濃縮物２と呼ぶ濃縮物を得るために真空下で濃縮する（２ｆ）。
【０１２１】
過程３。
第三過程は、粉末を得るために、二つの濃縮物１および濃縮物２を混合することからなる（３ａ）。こうして混合された濃縮物１および濃縮物２は、マルトデキストリン担体上で霧化することで乾燥される（３ｂ）。得られた産物は、８０：２０から９５：５の本発明による化合物／ガラナ抽出物の比率にしたがって、天然カフェイン中で１２％に滴定されたガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）の抽出物と混合することで、カフェインを標準化する（３ｃ）。最終的な天然カフェインの含有量は本発明による化合物の０．１％から４％の間で変動する。たとえばマテまたはコーラなどを用いることなどのような、その他の一般的なカフェイン源も、この目的を達成するために用いることができる。最終的な産物をふるいにかけることで（３ｄ）、水不溶性であり、粒度が４０メッシュと１００メッシュの間にある、本発明による化合物の粉末を得ることができる。
【０１２２】
過程４。
第四の過程は、水溶性の粉末を得ることを目的として濃縮物１および濃縮物２を混合する（４ａ）ことからなる。こうして混合された濃縮物１および濃縮物２は、二つの濃縮物の混合物１単位あたり１０単位の水という割合で、水を用いて溶液にし（４ｂ）、不活性雰囲気において、攪拌下で１時間から５時間、２０℃に保つ（４ｃ）。
【０１２３】
次に、１時間から３時間、デカンテーションによって不溶性粒子を分離する（４ｄ）。続いて表面の画分を採取する。前述した分離（４ｂから４ｄ）と同様に、分離を新たに行うため、不溶性堆積物が水で処理される。
【０１２４】
そして、回収された液体画分を紙のフィルターで濾過する（４ｅ）。不溶性／水溶性という二つの画分の最終的な比率はそれぞれ、１５％から３０％の不溶性画分、８５％から７０％の水溶性画分である。
【０１２５】
次に、水溶性画分は過程３で説明したものと同一の処理、つまり、真空下で濃縮し（４ｆ）、マルトデキストリン上での霧化によって乾燥する（４ｇ）という処理にかけられる。
【０１２６】
得られた産物は、８０：２０から９５：５の本発明による化合物／ガラナという比率にしたがって、天然カフェイン中で１２％に滴定されたガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）の抽出物と混合することで、カフェインを標準化する（４ｈ）。天然カフェインの最終的な含有量は本発明による化合物において０．１％から４％の間で変動する。この目的を達成するために、たとえばマテやコーラなどを用いることなどのような、その他の一般的なカフェインの源を用いることもできる。最終的な産物はふるいにかけることで（４ｉ）、水溶性であり、粒度が４０メッシュと１００メッシュの間にある、本発明による化合物の粉末を得ることができる。
【０１２７】
本発明による方法によって、課題に有利に応える化合物、つまり、脂肪分解活性を有する化合物を得ることが可能であり、脂肪分解が脂肪の燃焼へとつながり、したがって身体能力の向上を可能とする限りにおいて、該化合物によって、体重の減少および筋肉の運動に補助される肉体の強化を促進することが可能となる。得られる化合物はさらに、シネフリンをまったく含んでいない。
【０１２８】
本発明による方法の結果として得られる粉末は、水溶性でありうる。
【０１２９】
さらに、本発明は、得られた化合物の栄養補助食品としての、または食品の栄養価を高めるための利用方法にも関するものである。
【０１３０】
栄養補助食品としての使用は、水不溶性の粉末の形で容易に行うことができる。これに関連して、得られた水不溶性の粉末は、単独あるいは補助的なアジュバントとともに、生薬の形、すなわちゼラチンによってカプセル化された粉末、錠剤に圧縮された粉末の形、あるいはあらゆる形に粒化された粉末の形で用いることもできるが、これらに限定されるわけではない。
【０１３１】
食品の栄養価を高めるための使用は、水溶性の粉末の形で容易に行うことができる。水溶性の粉末は、有利には、単独または補助的なアジュバントとともに、たとえば食用の液体に溶解して、そしてそのようにして飲料に混入させて、あるいはヨーグルトのような乳製品に用いることができる。さらに、該粉末は、ビスケットや砂糖菓子に混入させることも、または水溶性の小分けになった袋の形を呈することもできるが、これらに限定されるわけではない。
【０１３２】
非限定的な仕方では、飲料は、たとえば果汁および／または野菜汁とすることができる。
【０１３３】
さらに、本発明は、その食餌療法での投与を目的として得られた化合物の利用方法にも関するものである。
【０１３４】
最後にもう一度、本発明による化合物の投与によって、脂肪の燃焼または体重の減少を有利に促進することが可能となることを述べておこう。該投与は、ＢＭＩが肥満症タイプの個体、つまり３０を超える個体で特に効果的である。
【０１３５】
研究した薬量は好ましい薬量に対応し、一日あたりおよそ１．４グラムの化合物である。この薬量は当然、治療の生理学的反応にしたがって適合化させることができ、一日あたり、そして個体あたり、１．０グラムから２．０グラムの間で変動する。
【０１３６】
【表１】
【０１３７】
【表２】
【０１３８】
【表３】
【０１３９】
【表４】
【０１４０】
【表５】
【０１４１】
【表６】
【０１４２】
【表７】
【符号の説明】
【０１４３】
１ａ 圧搾
１ｂ ｐＨ調整
１ｃ 遠心分離
１ｆ 濃縮
２ａ 抽出器
２ｃ 遠心分離
２ｆ 濃縮
３ａ 濃縮物１および２の混合
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪分解活性を有する化合物であり、とりわけフラボノイドの形をしたポリフェノール、特にフラバノンおよびアントシアニンと、フェノール酸、そしてカフェインを少なくとも含むことを特徴とする化合物。
【請求項２】
さらにビタミンＣを含むことを特徴とする、請求項１に記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項３】
少なくとも３０％、好ましくは６０％と９０％の間のポリフェノールを含むことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項４】
０．１％から４％のカフェインを含むことを特徴とする、請求項１から請求項３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項５】
０．１％から３％のビタミンＣを含むことを特徴とする、請求項１から請求項４のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項６】
ポリフェノールが少なくとも０．１％から３０％のフラバノン、０．０１％から１０％のアントシアニンおよび０．０１％から５％のフェノール酸から成ることを特徴とするものであり、これにおいてパーセントは化合物全体に対するものであり、存在するポリフェノール全体が少なくとも化合物全体の４０％に達する、請求項１から請求項５のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項７】
ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）、マテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）、コーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）のうちの一つまたは複数の植物種の混合物から得られることを特徴とする、請求項１から請求項６のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項８】
少なくとも５重量％から３０重量％のブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、５重量％から３０重量％のグレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、５重量％から２５重量％のオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、１重量％から１０重量％のダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）、５重量％２０重量％のガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）を含む植物種の混合物から得られることを特徴とする、請求項１から請求項７のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項９】
単独または補助的なアジュバントとともに粉末の形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項８のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１０】
単独または補助的なアジュバントとともに水溶性の粉末の形を呈することを特徴する、請求項１から請求項９のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１１】
単独または補助的なアジュバントとともにカプセル化された粉末、とりわけゼラチン・カプセルの形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項１０のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１２】
単独または補助的なアジュバントとともに圧縮された粉末の形、とりわけ錠剤の形またはあらゆる形に粒化された形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項１１のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１３】
単独または補助的なアジュバントとともに、小分けされた袋に入った粉末の形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項１２のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１４】
請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法であり、少なくとも、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）とオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からポリフェノールを抽出する過程（１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ）と、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からポリフェノールを抽出する過程（２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｆ）と、
−先行する抽出過程で得られた抽出物を混合する過程（３ａ；４ａ）と、
−混合過程に続いて（３ａ；４ａ）、マルトデキストリン担体上で霧化することで混合物を乾燥させる過程（３ｂ；４ｇ）と、
−乾燥過程（３ｂ；４ｇ）に続いて、カフェインを標準化、とりわけ、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）および／またはマテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）および／またはコーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）の抽出物の乾燥過程で生じた産物に加えることでカフェインを標準化する過程（３ｃ；４ｈ）と、
−そして最後に、粉末を得るために、生じた産物をふるいにかける過程（３ｄ；４ｉ）、
を含むことを特徴とする、脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１５】
カフェインの標準化過程（３ｃ；４ｈ）が、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）の抽出物の乾燥過程（３ｂ；４ｇ）で生じた産物に加えることで行われることを特徴とする、請求項１４に記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１６】
ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）およびオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からアントシアニンおよびフェノール酸の抽出（１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ）と、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からフラバノンの抽出（２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｆ）を行うことを特徴とする、請求項１４または請求項１５に記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１７】
乾燥過程（３ｂ；４ｇ）に先立ち、混合物から不水溶性の粒子を取り除く過程（４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、４ｆ）を行うことを特徴とする、請求項１４から請求項１６のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１８】
栄養補助食品としての、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項１９】
食品、とりわけ果汁および／または野菜汁といった飲料ならびに乳製品の栄養価を高めるための、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項２０】
脂肪の燃焼を促進させるための投与を目的とした、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項２１】
体重の減少を促進させるための投与を目的とした、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項２２】
一日あたり１．０グラムと２．０グラムの間、好ましくは１．４グラムの薬量にしたがった、脂肪分解活性を有する化合物の投与を目的とした、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項１】
脂肪分解活性を有する化合物であり、とりわけフラボノイドの形をしたポリフェノール、特にフラバノンおよびアントシアニンと、フェノール酸、そしてカフェインを少なくとも含むことを特徴とする化合物。
【請求項２】
さらにビタミンＣを含むことを特徴とする、請求項１に記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項３】
少なくとも３０％、好ましくは６０％と９０％の間のポリフェノールを含むことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項４】
０．１％から４％のカフェインを含むことを特徴とする、請求項１から請求項３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項５】
０．１％から３％のビタミンＣを含むことを特徴とする、請求項１から請求項４のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項６】
ポリフェノールが少なくとも０．１％から３０％のフラバノン、０．０１％から１０％のアントシアニンおよび０．０１％から５％のフェノール酸から成ることを特徴とするものであり、これにおいてパーセントは化合物全体に対するものであり、存在するポリフェノール全体が少なくとも化合物全体の４０％に達する、請求項１から請求項５のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項７】
ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）、マテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）、コーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）のうちの一つまたは複数の植物種の混合物から得られることを特徴とする、請求項１から請求項６のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項８】
少なくとも５重量％から３０重量％のブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、５重量％から３０重量％のグレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、５重量％から２５重量％のオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）、１重量％から１０重量％のダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）、５重量％２０重量％のガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）を含む植物種の混合物から得られることを特徴とする、請求項１から請求項７のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項９】
単独または補助的なアジュバントとともに粉末の形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項８のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１０】
単独または補助的なアジュバントとともに水溶性の粉末の形を呈することを特徴する、請求項１から請求項９のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１１】
単独または補助的なアジュバントとともにカプセル化された粉末、とりわけゼラチン・カプセルの形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項１０のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１２】
単独または補助的なアジュバントとともに圧縮された粉末の形、とりわけ錠剤の形またはあらゆる形に粒化された形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項１１のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１３】
単独または補助的なアジュバントとともに、小分けされた袋に入った粉末の形を呈することを特徴とする、請求項１から請求項１２のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物。
【請求項１４】
請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法であり、少なくとも、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）とオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からポリフェノールを抽出する過程（１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ）と、
−ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からポリフェノールを抽出する過程（２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｆ）と、
−先行する抽出過程で得られた抽出物を混合する過程（３ａ；４ａ）と、
−混合過程に続いて（３ａ；４ａ）、マルトデキストリン担体上で霧化することで混合物を乾燥させる過程（３ｂ；４ｇ）と、
−乾燥過程（３ｂ；４ｇ）に続いて、カフェインを標準化、とりわけ、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）および／またはマテ（Ｉｌｌｅｘ Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）および／またはコーラ（Ｃｏｌａ Ｎｉｔｉｄａ）の抽出物の乾燥過程で生じた産物に加えることでカフェインを標準化する過程（３ｃ；４ｈ）と、
−そして最後に、粉末を得るために、生じた産物をふるいにかける過程（３ｄ；４ｉ）、
を含むことを特徴とする、脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１５】
カフェインの標準化過程（３ｃ；４ｈ）が、ガラナ（Ｐａｕｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎｎａ）の抽出物の乾燥過程（３ｂ；４ｇ）で生じた産物に加えることで行われることを特徴とする、請求項１４に記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１６】
ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）およびオレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）の果汁からアントシアニンおよびフェノール酸の抽出（１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、１ｅ、１ｆ）と、ブラッド・オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．Ｏｓｂｅｃｋ）、グレープフルーツ（Ｃｉｔｒｕｓ ｐａｒａｄｉｓｉ）、オレンジ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）およびダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｕｍ Ｌ．ｖａｒ．ａｍａｒａ）の副産物からフラバノンの抽出（２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｆ）を行うことを特徴とする、請求項１４または請求項１５に記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１７】
乾燥過程（３ｂ；４ｇ）に先立ち、混合物から不水溶性の粒子を取り除く過程（４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ、４ｆ）を行うことを特徴とする、請求項１４から請求項１６のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の取得方法。
【請求項１８】
栄養補助食品としての、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項１９】
食品、とりわけ果汁および／または野菜汁といった飲料ならびに乳製品の栄養価を高めるための、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項２０】
脂肪の燃焼を促進させるための投与を目的とした、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項２１】
体重の減少を促進させるための投与を目的とした、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【請求項２２】
一日あたり１．０グラムと２．０グラムの間、好ましくは１．４グラムの薬量にしたがった、脂肪分解活性を有する化合物の投与を目的とした、請求項１から請求項１３のいずれか一つに記載の脂肪分解活性を有する化合物の利用方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１０−５２６０４３（Ｐ２０１０−５２６０４３Ａ）
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４７７８（Ｐ２０１０−５０４７７８）
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／０５１５５９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３５６４３
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０９３０３９１４）
【氏名又は名称原語表記】ＮＵＴＲＡＣＥＵＴＩＣ ＥＴ ＢＵＳＩＮＥＳＳ ＣＯＮＳＵＬＴＩＮＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２９日（２００７．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／０５１５５９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３５６４３
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０９３０３９１４）
【氏名又は名称原語表記】ＮＵＴＲＡＣＥＵＴＩＣ ＥＴ ＢＵＳＩＮＥＳＳ ＣＯＮＳＵＬＴＩＮＧ
【Ｆターム（参考）】
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