脂血症を治療するためのHMG−CoA還元酵素阻害剤としての7−(2H−ピラゾール−3−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸誘導体
本発明は、式(I)、(IV)および(V)の化合物ならびに式(VI)および(VII)の中間体を提供し、(I)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、式中、R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、R1は、C1〜C7アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり、より具体的には、R1は、イソプロピルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、より具体的には、R2は、R2bR2aNCO(CH2)n−であり、より具体的には、R2は、R2bR2aNCO−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、より具体的には、R3は、アリールであり、より具体的には、R3は、フェニルまたはp−フルオロフェニルであり、A3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、結合であるか、または存在しない。他の置換基は、特許請求の範囲で定義されている。本発明は、コレステロール低下剤および脂質低下剤として有用な化合物および医薬組成物に関する。より具体的には、本発明は、酵素3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−補酵素A還元酵素(「HMG−CoA還元酵素」)の特定の強力な阻害剤に関する。化合物は、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症(BPH)、糖尿病および骨粗鬆症の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物、
【化1】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化2】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項2】
以下の(3R,5R)立体特異的な式(Ia)を有する請求項1に記載の化合物。
【化3】
【請求項3】
R1が、置換されていてもよいC1〜C7アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルである請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
R3が、置換されていてもよいアリールである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R1が、イソプロピルである請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
R3が、p−フルオロフェニルである請求項4に記載の化合物。
【請求項7】
式(II)の化合物、
【化4】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
【化5】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項8】
R2aが、
【化6】
であり、
R4およびR5が、各々独立して、水素または低級アルキルであり、
qが、0、1または2であり、
各R6が、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはシアノであり、
pが、0、1、2、3、4、または5である請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
以下の(3R,5R)立体特異的な式(IIa)を有する請求項7または8に記載の化合物。
【化7】
【請求項10】
式(III)の化合物、
【化8】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
【化9】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項11】
以下の(3R,5R)立体特異的な式(IIIa)を有する請求項10に記載の化合物。
【化10】
【請求項12】
式(IV)の化合物、
【化11】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化12】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項13】
以下の立体特異的な式(IVa)を有する請求項12に記載の化合物。
【化13】
【請求項14】
式(V)の化合物、
【化14】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化15】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項15】
(3R,5R)−7−[5−ベンジルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェネチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ジメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−(4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−ヘプタン酸;
7−(5−エチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ジメチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−メチル−1−フェニル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−エチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−イソプロピル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(1−フェニル−エチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−p−トリル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(3−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロブチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−エチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピペリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−イソプロピル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
7−[5−[(2,6−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;および
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。
【請求項16】
前記薬学的に許容できる塩が、ナトリウム塩である請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミド;
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;および
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−メチル−ベンジルアミド;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。
【請求項18】
請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項19】
高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症(BPH)、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療する方法であって、治療有効量の請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
【請求項20】
式(VI)の化合物
【化16】
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよい]。
【請求項21】
式(VII)の化合物
【化17】
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Xは、F、Cl、Br、またはI陰イオンである]。
【請求項22】
Xが、Br陰イオンである請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に活性な薬剤を含む組合せ。
【請求項24】
前記薬学的に活性な薬剤が、CETP阻害剤、PPAR活性化剤、MTP/アポB分泌阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、HDLコレステロール上昇剤、トリグリセリド低下剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール調整剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤、胆汁酸分離剤、抗高血圧剤、またはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である請求項23に記載の組合せ。
【請求項25】
請求項23または24に記載の組合せおよび薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項26】
(a)化合物IXを生成するのに十分な条件下でヒドロキシル化合物VIIIを反応させるステップと、
【化18】
【化19】
(b)化合物Xを生成するのに十分な条件下で化合物IXを反応させるステップと、
【化20】
(c)化合物XIを生成するのに十分な条件下で化合物Xを反応させるステップと、
【化21】
(d)化合物XIIを生成するのに十分な条件下で化合物XIを反応させるステップと、
【化22】
(e)化合物XIIIを生成するのに十分な条件下で化合物XIIを反応させるステップとを含む方法
【化23】
[式中、ステップ(a)〜(e)について、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R7は、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基である]。
【請求項27】
(a)化合物XVを生成するのに十分な条件下で化合物XIVを反応させるステップと、
【化24】
【化25】
(b)化合物XVIを生成するのに十分な条件下で化合物XVを反応させるステップと、
【化26】
(c)化合物XVIIを生成するのに十分な条件下で化合物XVIを反応させるステップを含む方法
【化27】
[式中、ステップ(a)〜(c)について、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基である]。
【請求項1】
式(I)の化合物、
【化1】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化2】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項2】
以下の(3R,5R)立体特異的な式(Ia)を有する請求項1に記載の化合物。
【化3】
【請求項3】
R1が、置換されていてもよいC1〜C7アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルである請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
R3が、置換されていてもよいアリールである請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R1が、イソプロピルである請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
R3が、p−フルオロフェニルである請求項4に記載の化合物。
【請求項7】
式(II)の化合物、
【化4】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
【化5】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項8】
R2aが、
【化6】
であり、
R4およびR5が、各々独立して、水素または低級アルキルであり、
qが、0、1または2であり、
各R6が、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、またはシアノであり、
pが、0、1、2、3、4、または5である請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
以下の(3R,5R)立体特異的な式(IIa)を有する請求項7または8に記載の化合物。
【化7】
【請求項10】
式(III)の化合物、
【化8】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
【化9】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項11】
以下の(3R,5R)立体特異的な式(IIIa)を有する請求項10に記載の化合物。
【化10】
【請求項12】
式(IV)の化合物、
【化11】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化12】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項13】
以下の立体特異的な式(IVa)を有する請求項12に記載の化合物。
【化13】
【請求項14】
式(V)の化合物、
【化14】
または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミド、水和物、立体異性体もしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、NC−、R2bR2aNCO(CH2)n−、R2bR2aNS(O)n−、R2cS(O)n−、R2bR2aN(CH2)n−、R2b−J−C(O)NR2a(CH2)n−、R2b−J−SO2NR2a(CH2)n−、R2b−J−SONR2a(CH2)n、R7OOC(CH2)n−、またはR7CO(CH2)n−であり、R2のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Jは、直接結合、O、またはNであり、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R2cは、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R2cのアリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
【化15】
は、結合であるか、または存在しない]。
【請求項15】
(3R,5R)−7−[5−ベンジルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェネチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ジメチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ベンジルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{5−[(4−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−{4−イソプロピル−5−[N−メチル−(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル}−ヘプタン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(3−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−5−(4−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−(4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−ヘプタン酸;
7−(5−エチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−(5−ジメチルカルバモイル−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル)−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−(ベンジル−メチル−カルバモイル)−4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3R,5R−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(R)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
3R,5R−ジヒドロキシ−7−[4−イソプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−[(S)−α−メチル−ベンジルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル]−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−メチル−1−フェニル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−エチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(ベンジル−イソプロピル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(1−フェニル−エチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(1−p−トリル−エチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(3−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[1−(4−メトキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−ジメチルカルバモイル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチルカルバモイル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(モルホリン−4−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピロリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロブチルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロペンチルメチル−メチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(2−フルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−[(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−エトキシメチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−エチル−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−トリフルオロメチル−ピペリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(4−イソプロピル−ベンジルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[5−エチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−フェニルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロヘキシルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−プロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−イソプロピルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソブチルカルバモイル−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロペンチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(3−メチル−ブチルカルバモイル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(シクロプロピルメチル−カルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−ブチルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−シクロヘキシルカルバモイル−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(4−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[5−(3−シアノ−ベンジルカルバモイル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−メチルカルバモイル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2−メチル−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
(3R,5R)−7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[(6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプト−6−エン酸;
7−[5−[(2,6−ジフルオロ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−4−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(4−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−{2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−[メチル−(2,3,5−トリフルオロ−ベンジル)−カルバモイル]−2H−ピラゾール−3−イル}−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(2−フルオロ−3−メトキシ−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[5−[(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−メチル−カルバモイル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;および
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−5−(2−フェニル−ピペリジン−1−カルボニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。
【請求項16】
前記薬学的に許容できる塩が、ナトリウム塩である請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−フルオロ−ベンジル)−メチル−アミド;
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ベンジル−メチル−アミド;および
1−(4−フルオロ−フェニル)−5−[2−(4−ヒドロキシ−6−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−エチル]−4−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−メチル−ベンジルアミド;
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ、または薬学的に許容できるプロドラッグの塩。
【請求項18】
請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項19】
高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、良性前立腺肥大症(BPH)、糖尿病および骨粗鬆症に苦しむ対象を治療する方法であって、治療有効量の請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
【請求項20】
式(VI)の化合物
【化16】
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよい]。
【請求項21】
式(VII)の化合物
【化17】
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
Xは、F、Cl、Br、またはI陰イオンである]。
【請求項22】
Xが、Br陰イオンである請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に活性な薬剤を含む組合せ。
【請求項24】
前記薬学的に活性な薬剤が、CETP阻害剤、PPAR活性化剤、MTP/アポB分泌阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、HDLコレステロール上昇剤、トリグリセリド低下剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール調整剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤、胆汁酸分離剤、抗高血圧剤、またはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である請求項23に記載の組合せ。
【請求項25】
請求項23または24に記載の組合せおよび薬学的に許容できる担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項26】
(a)化合物IXを生成するのに十分な条件下でヒドロキシル化合物VIIIを反応させるステップと、
【化18】
【化19】
(b)化合物Xを生成するのに十分な条件下で化合物IXを反応させるステップと、
【化20】
(c)化合物XIを生成するのに十分な条件下で化合物Xを反応させるステップと、
【化21】
(d)化合物XIIを生成するのに十分な条件下で化合物XIを反応させるステップと、
【化22】
(e)化合物XIIIを生成するのに十分な条件下で化合物XIIを反応させるステップとを含む方法
【化23】
[式中、ステップ(a)〜(e)について、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
R7は、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基である]。
【請求項27】
(a)化合物XVを生成するのに十分な条件下で化合物XIVを反応させるステップと、
【化24】
【化25】
(b)化合物XVIを生成するのに十分な条件下で化合物XVを反応させるステップと、
【化26】
(c)化合物XVIIを生成するのに十分な条件下で化合物XVIを反応させるステップを含む方法
【化27】
[式中、ステップ(a)〜(c)について、
R1は、水素、ハロゲン、C1〜C7アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R1のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R3は、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり、R3のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよく、
R2aおよびR2bは、各々独立して、水素、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、R2aおよびR2bのアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルは、置換されていてもよいか、
あるいは、R2aおよびR2bは、それらが結合している窒素と一緒になって、O、NおよびSから選択される少なくとも1個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい4〜11員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、C1〜C10アルキル、C3〜C8シクロアルキル、ハロゲン、R7O−、R7OOC(CH2)n−、R7R8NCO(CH2)n−、R7O2S(CH2)n−、R8R7NSO2−またはNC−のうちの少なくとも1つで置換されていてもよく、
R7およびR8は、各々独立して、水素、C1〜C12アルキル、アリール、またはアラルキルであり、R7およびR8のアルキル、アリールまたはアラルキルは、置換されていてもよく、
nは、0、1または2であり、
LG−O−は、一緒に、脱離基であり、
Zは、R”’またはR””CX’=CX”Yであり、
R”’は、アルケニルであり、
R””、X’およびX”は、各々、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはアルケニル置換基であり、
Yは、直接結合かまたはリンカー基である]。
【公表番号】特表2008−520642(P2008−520642A)
【公表日】平成20年6月19日(2008.6.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−542152(P2007−542152)
【出願日】平成17年11月14日(2005.11.14)
【国際出願番号】PCT/IB2005/003461
【国際公開番号】WO2006/056845
【国際公開日】平成18年6月1日(2006.6.1)
【出願人】(503181266)ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー (167)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成20年6月19日(2008.6.19)
【国際特許分類】
【出願日】平成17年11月14日(2005.11.14)
【国際出願番号】PCT/IB2005/003461
【国際公開番号】WO2006/056845
【国際公開日】平成18年6月1日(2006.6.1)
【出願人】(503181266)ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー (167)
【Fターム(参考)】
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