【課題】ヒトを含む哺乳類における腫瘍性細胞の成長及び増殖の診断と治療についての組成物及び方法の提供。
【解決手段】腫瘍細胞のゲノムにおいて増幅する遺伝子の同定に基づいている。このような遺伝子増幅は、同じ組織型の正常細胞に比べて遺伝子産物の過剰発現に関連しており、腫瘍形成の一因であると予想される。従って、増幅遺伝子によってコードされているタンパク質は、ある癌の診断及び／治療（予防を含む）にとって有用な標的であると考えられ、腫瘍治療の予後の予測指標となりうる。解決手段としては新規ポリペプチド及びこれらのポリペプチドをコードする核酸分子、これらの核酸分子、異種ポリペプチド配列へ融合しているポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド、ポリペプチドと結合する抗体を含んでなるベクター及び宿主細胞、そしてポリペプチドを生産する方法である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：８で示されているポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、又はその相補鎖とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸。
【請求項２】
（ａ）哺乳動物から得た組織細胞の試験試料、及び、（ｂ）同じ細胞型の既知の正常細胞のコントロール試料から配列番号：８で示されるポリペプチドをコードする核酸からなる遺伝子の発現のレベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料でのより高い発現レベルが、試験組織細胞が得られた哺乳動物における腫瘍の存在を示す、哺乳動物における腫瘍を検査する方法。
【請求項３】
前記試験試料が腫瘍細胞の成長又は増殖があると疑われる個体から得られた、請求項２の方法。
【請求項４】
同じ組織型の正常細胞と比較して、配列番号：８で示されるポリペプチドを過剰発現する肺及び結腸腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、前記腫瘍細胞を、前記ポリペプチドをコードする核酸又はその相補鎖とハイブリダイゼーションするアンチセンスオリゴヌクレオチドの有効量に曝露することを含んでなり、前記腫瘍細胞の成長がそれによって阻害される前記方法。
【請求項５】
前記腫瘍細胞が、さらに放射線治療、細胞毒性剤又は化学療法剤へ曝露される、請求項４の方法。
【請求項６】
以下の(a)又は(b)のポリペプチドをコードする単離された核酸：
(a) 配列番号：８に示されているアミノ酸配列からなるポリペプチド、及び
(b) アミノ酸配列(a)において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失又は付加されたアミノ酸配列からなり、肺又は大腸腫瘍細胞において過剰発現しているポリペプチド。
【請求項７】
以下の(a)又は(b)の単離された核酸：
(a) 配列番号：７に示されているヌクレオチド配列からなる核酸、及び
(b) (a)の核酸と相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ肺又は結腸において過剰発現しているポリペプチドをコードする核酸。
【請求項８】
以下の(a)又は(b)の単離された核酸：
(a) 配列番号：７で示される塩基配列の完全長コード化配列からなる核酸；及び
(b) (a)のポリヌクレオチドと相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ肺又は大腸腫瘍細胞において過剰発現しているポリペプチドをコードする核酸。
【請求項９】
以下の(a)又は(b)の単離された核酸：
(a) ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４８１で寄託されたＤＮＡの完全長コード化配列からなる核酸；及び
(b) (a)の核酸と相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ肺又は大腸腫瘍細胞において過剰発現しているポリペプチドをコードする核酸。
【請求項１０】
請求項７〜９の何れか一項の核酸を含んでなるクローニングベクター。
【請求項１１】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識される制御配列と作用可能に連結している請求項１０のベクター。
【請求項１２】
請求項１０のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１３】
前記細胞がＣＨＯ細胞である、請求項１２の宿主細胞。
【請求項１４】
前記細胞が大腸菌である、請求項１２の宿主細胞。
【請求項１５】
前記細胞が酵母細胞である、請求項１２の宿主細胞。
【請求項１６】
前記細胞がバキュロウイルス感染昆虫細胞である、請求項１２の宿主細胞。
【請求項１７】
配列番号：８で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドの発現に適した条件下で請求項１２の宿主細胞を培養すること、及び、細胞培養から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる、前記ポリペプチドを生産する方法。
【請求項１８】
以下の(a)又は(b)の単離されたポリペプチド：
(a) 配列番号：８で示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド、及び
(b) アミノ酸配列(a)において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失又は付加されたアミノ酸配列からなり、肺腫瘍で過剰発現しているポリペプチド。
【請求項１９】
以下の(a)又は(b)の単離されたポリペプチド：
(a) ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４８１で寄託された核酸によってコードされているアミノ酸配列からなるポリペプチド；及び
(b)アミノ酸配列(a) において１若しくは数個のアミノ酸が置換、欠失又は付加されたアミノ酸配列からなり、肺腫瘍で過剰発現しているポリペプチド。
【請求項２０】
以下の(a)又は(b)の単離された核酸：
(a)配列番号：８で示されているアミノ酸配列からなり、該アミノ酸配列の１位〜１５位に位置するシグナルペプチドを欠くポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、及び
(b) (a)の核酸と相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ肺又は大腸腫瘍細胞において過剰発現しているポリペプチドをコードする核酸。
【請求項２１】
以下の(a)又は(b)の単離されたポリペプチド：
(a) 配列番号：８で示されているアミノ酸配列からなり、該アミノ酸配列の１位〜１５位に位置するシグナルペプチドを欠くポリペプチド；及び
(b) アミノ酸配列(a)において１若しくは数個のアミノ酸残基が置換、欠失又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ肺又は大腸腫瘍細胞において過剰発現しているポリペプチド。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【公開番号】特開２００６−６３３２（Ｐ２００６−６３３２Ａ）
【公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１８１５８８（Ｐ２００５−１８１５８８）
【出願日】平成１７年６月２２日（２００５．６．２２）
【分割の表示】特願２００４−１８６３８６（Ｐ２００４−１８６３８６）の分割
【原出願日】平成１２年５月１５日（２０００．５．１５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】