１１β−ＨＳＤ１としてのピラゾール
ここに提供されるものは、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容しうるその塩であり、ここで、置換基は、明細書中で開示されたものと同様である。これらの化合物およびそれらを含有する医薬組成物は、疾患、例えばＩＩ型糖尿病および代謝症候群などの処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｒ1は、水素であり；
Ｒ2は、アダマンタン（非置換またはヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル−アシルアミノもしくは低級アルキルスルホニルアミノで置換されている）であり；
Ｒ3は、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、ハロゲン、ハロ−低級アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員のヘテロアリール（これは、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよい）、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３ＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＮＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ＯＨ、−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−アルキル、
−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環性ヘテロ環（これは、非置換または低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＯＨもしくはハロゲンで置換されていてもよい）であり；
Ｒ4は、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル（非置換またはヒドロキシで置換されている）、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（非置換またはヒドロキシもしくは低級アルキルで置換されている）、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（ＣＨ３）３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｎＯＨ；４〜６個の原子を含有し、その１〜２個がＮ、ＯまたはＳから選択される飽和ヘテロシクリル環であり；
Ｒ5は、水素または低級アルキル（非置換もしくはハロゲンで置換されている）であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｐは、１、２または３である）
の化合物および薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ2が、非置換のアダマンタンであり；
Ｒ3が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、ハロゲン、ハロ−低級アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員のヘテロアリール（これは、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよい）、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３ＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＮＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環性ヘテロ環（これは、非置換または低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎＯＨもしくはハロゲンで置換されていてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アセチルアミノまたはメタンスルホニルアミノで置換されているアダマンタンであり；
Ｒ3が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、ハロゲン、ハロ−低級アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員のヘテロアリール（これは、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよい）、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３ＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＮＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環性ヘテロ環（これは、非置換または低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎＯＨもしくはハロゲンで置換されていてもよい）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、非置換のアダマンタンであり；
Ｒ4が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（非置換またはヒドロキシもしくは低級アルキルで置換されている）、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（ＣＨ３）３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｎＯＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アセチルアミノまたはメタンスルホニルアミノで置換されているアダマンタンであり；
Ｒ4が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（非置換またはヒドロキシもしくは低級アルキルで置換されている）、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（ＣＨ３）３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｎＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、trans−ヒドロキシアダマンタンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、トリフルオロメチル基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、ピラゾール、トリアゾール、ピペリジン、ピロリジン、ヒドロキシメチルピペリジン、ベンジルピペラジン、ヒドロキシピロリジン、tert−ブチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペラジン、ヒドロキシピペリジンまたはチオモルホリン基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、シクロプロピル、tert−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、メチル、−ＣＦ３または−（ＣＨ２）ｎＣＦ３基である（ここで、ｎは１または２である）、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がトリフルオロメチル基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
cis−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−イソプロピルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（Ｒ−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−ジエチルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタニルアミド；
５−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−アゼパン−１−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−チオモルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−Ｎ−（４−アミノ−アダマンタン−１−イル）−アセトアミド；
trans−Ｎ−（４−アミノ−アダマンタン−１−イル）−メタンスルホンアミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−メチル−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−クロロ−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロペンチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−２’−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（２−tert−ブトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−ブロモ−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；及び
trans−４−クロロ−２’−（２−メトキシ−エチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
１−メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
cis−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
１−シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；及び
１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド
から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−クロロ−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；及び
trans−４−クロロ−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド
から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩、および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする患者に投与する工程を含む、代謝異常を処置する方法。
【請求項１６】
糖尿病、肥満または代謝症候群の処置方法であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
代謝異常の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
糖尿病、肥満または代謝症候群の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
本明細書に記載の発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ｒ1は、水素であり；
Ｒ2は、アダマンタン（非置換またはヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキル−アシルアミノもしくは低級アルキルスルホニルアミノで置換されている）であり；
Ｒ3は、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、ハロゲン、ハロ−低級アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員のヘテロアリール（これは、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよい）、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３ＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＮＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ＯＨ、−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−アルキル、
−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環性ヘテロ環（これは、非置換または低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＯＨもしくはハロゲンで置換されていてもよい）であり；
Ｒ4は、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル（非置換またはヒドロキシで置換されている）、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（非置換またはヒドロキシもしくは低級アルキルで置換されている）、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（ＣＨ３）３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｎＯＨ；４〜６個の原子を含有し、その１〜２個がＮ、ＯまたはＳから選択される飽和ヘテロシクリル環であり；
Ｒ5は、水素または低級アルキル（非置換もしくはハロゲンで置換されている）であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、０、１または２であり；
ｐは、１、２または３である）
の化合物および薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ2が、非置換のアダマンタンであり；
Ｒ3が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、ハロゲン、ハロ−低級アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員のヘテロアリール（これは、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよい）、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３ＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＮＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環性ヘテロ環（これは、非置換または低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎＯＨもしくはハロゲンで置換されていてもよい）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アセチルアミノまたはメタンスルホニルアミノで置換されているアダマンタンであり；
Ｒ3が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、ハロゲン、ハロ−低級アルキル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員のヘテロアリール（これは、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよい）、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＨ３ＯＨ、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、
−ＮＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＮＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の単環性ヘテロ環（これは、非置換または低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシフェニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎＯＨもしくはハロゲンで置換されていてもよい）である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、非置換のアダマンタンであり；
Ｒ4が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（非置換またはヒドロキシもしくは低級アルキルで置換されている）、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（ＣＨ３）３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｎＯＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アセチルアミノまたはメタンスルホニルアミノで置換されているアダマンタンであり；
Ｒ4が、分岐状もしくは非分岐状の低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル（非置換またはヒドロキシもしくは低級アルキルで置換されている）、ハロ−アルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（ＣＨ３）３または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）ｎＯＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、trans−ヒドロキシアダマンタンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、トリフルオロメチル基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、ピラゾール、トリアゾール、ピペリジン、ピロリジン、ヒドロキシメチルピペリジン、ベンジルピペラジン、ヒドロキシピロリジン、tert−ブチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペラジン、ヒドロキシピペリジンまたはチオモルホリン基である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、シクロプロピル、tert−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、メチル、−ＣＦ３または−（ＣＨ２）ｎＣＦ３基である（ここで、ｎは１または２である）、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がトリフルオロメチル基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド
cis−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（２−メトキシ−エチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−イソプロピルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−（Ｒ−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−ジエチルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタニルアミド；
５−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
５−アゼパン−１−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
メチル−５−チオモルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
tert−ブチル−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−Ｎ−（４−アミノ−アダマンタン−１−イル）−アセトアミド；
trans−Ｎ−（４−アミノ−アダマンタン−１−イル）−メタンスルホンアミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−メチル−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−クロロ−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロペンチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロヘキシル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−２’−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチル］−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（２−tert−ブトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−ブロモ−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；及び
trans−４−クロロ−２’−（２−メトキシ−エチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
１−メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−メチル−５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；
trans−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
cis−１−tert−ブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
１−シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸アダマンタン−２−イルアミド；及び
１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド
から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
trans−１−tert−ブチル−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−メタンスルホニルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−エトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−メトキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−（５−クロロ−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロヘキシル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロペンチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（cis−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（trans−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（２−メトキシエチル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−（３−メトキシプロピル）−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−４−クロロ−２’−シクロプロピル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−tert−ブチル−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−５−クロロ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−メチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−アミド；
trans−２’−tert−ブチル−４−クロロ−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド；及び
trans−４−クロロ−２’−シクロブチル−２’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル−４’−カルボン酸（５−アセチルアミノ−アダマンタン−２−イル）−アミド
から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩、および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
治療有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする患者に投与する工程を含む、代謝異常を処置する方法。
【請求項１６】
糖尿病、肥満または代謝症候群の処置方法であって、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
代謝異常の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
糖尿病、肥満または代謝症候群の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
本明細書に記載の発明。
【公表番号】特表２００９−５３０３４３（Ｐ２００９−５３０３４３Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５００８１８（Ｐ２００９−５００８１８）
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５２２６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０７４７０
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５２２６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０７４７０
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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