４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物
【課題】血管新生又は血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤として有用４−ピリジルアルキルチオ基有する新規芳香族複素五若しくは六員環誘導体を提供。
【解決手段】下記一般式［Ｉ］で表される化合物。式中、環Ａはピラゾール環、フラン環、チオフェン環若しくはテトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環を、Ｂはアルキレン基を、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、ＯＨ、置換若しくは無置換アルコキシ基等を、ＸおよびＹは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、置換若しくは無置換アルコキシ基等から選択される１または複数の基を、ｐは０、１または２を、ｑは０または１を示す。
【解決手段】下記一般式［Ｉ］で表される化合物。式中、環Ａはピラゾール環、フラン環、チオフェン環若しくはテトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環を、Ｂはアルキレン基を、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、ＯＨ、置換若しくは無置換アルコキシ基等を、ＸおよびＹは、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、置換若しくは無置換アルコキシ基等から選択される１または複数の基を、ｐは０、１または２を、ｑは０または１を示す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として有用な４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物またはその塩に関する。それらの化合物は血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
血管新生とは既存の血管から新しい血管ネットワークが形成される現象であり、おもに細小血管で観察される。血管新生は本来生理的な現象であり、胎生期の血管形成にとって必須であるが、成人では、通常、子宮内膜、卵胞等の限られた部位や創傷治癒の過程等の限られた時期にしか観察されない。ところが、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑変性、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の疾患において病的な血管新生が発生しており、それら疾患の病態の進展と密接に関係している。血管新生はその促進因子と抑制因子のバランスにより調節されており、それらのバランスが崩れることにより血管新生が発生すると考えられている（非特許文献１、非特許文献２参照）
血管内皮細胞増殖因子（以下、ＶＥＧＦとする）は、血管内皮細胞表面に存在する受容体（Ｆｌｔ−１、ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１等）に特異的に作用して、血管内皮細胞の増殖、遊走、管腔形成による毛細血管ネットワークの構築等を促進し、また、血管透過性を亢進する因子であり、血管新生の発生において非常に重要な役割を担っている。そのため、このＶＥＧＦを阻害して、血管新生の発生や血管透過性の亢進を制御することで、血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患を治療する試みが数多く報告されている。このような治療に用いられる薬物として、例えば、インドリン−２−オン誘導体（特許文献１参照）、フタラジン誘導体（特許文献２参照）、キナゾリン誘導体（特許文献３参照）、アントラニル酸アミド誘導体（特許文献４参照）、２−アミノニコチン酸誘導体（特許文献５参照）等を挙げることができる。しかし、これらの特許文献には、４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する化合物に関する記載は一切なされていない。
【０００３】
一方、４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する化合物に比較的近い化学構造の化合物が、非特許文献３および特許文献６に報告されている。非特許文献３に開示されている化合物は、３−ピリジルアルキルチオ基を有する安息香酸アミド誘導体に関するもので、その用途として抗菌作用が挙げられている。また、特許文献６は、置換アルキルアミン誘導体とその医薬用途に関するもので、膨大な組み合わせの化学構造を有する化合物が開示されており、その１例として、４−ピリジルアルキルアミノ基を有する誘導体が開示されているにすぎず、４−ピリジルアルキルチオ誘導休に関する記載は全くなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ９８／５０３５６号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ９８／３５９５８号パンフレット
【特許文献３】国際公開ＷＯ９７／３００３５号パンフレット
【特許文献４】国際公開ＷＯ００／２７８１９号パンフレット
【特許文献５】国際公開ＷＯ０１／５５１１４号パンフレット
【特許文献６】国際公開ＷＯ０２／０６６４７０号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Molecular Medicine vol.35臨時増刊号 「症候・病態の分子メカニズム」、中山書店、７３−７４（１９９８）
【非特許文献２】蛋白質 核酸 酵素 増刊 「最先端創薬」、共立出版、 １１８２−１１８７（２０００）
【非特許文献３】Il Farmaco-Ed.Sc.,18,288(1963)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物の合成研究およびそれら化合物の薬理作用を見出すことは非常に興味ある課題であった。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物の合成研究を行い、数多くの新規化合物を創生することに成功した。さらに、それら化合物の薬理作用を種々研究したところ、それら化合物は細胞増殖抑制作用、腫瘍増殖抑制作用、足浮腫抑制作用または脈絡膜血管新生阻害効果を有し、血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、医薬として有用な４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物またはその塩を提供する。特に本発明に係る４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物は、優れた細胞増殖抑制作用、腫瘍増殖抑制作用、足浮腫抑制作用または脈絡膜血管新生阻害効果を有し、血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患、例えば、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、一般式［Ｉ］で表される化合物またはその塩（以下、特記なき限り本発明化合物とする）および本発明化合物を含有する医薬組成物に関する。より詳しくは、本発明化合物を有効成分とする血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤に関するものであり、例えば、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤に関するものである。
【００１０】
【化１】
【００１１】
［式中、環Ａはピラゾール環、フラン環、チオフェン環若しくはテトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環を示し；
Ｂはアルキレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、または置換若しくは無置換アシル基を示し；
Ｒ１とＲ２は一緒になって、置換または無置換複素環を形成してもよく；
ＸおよびＹは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を示し；
ｐは０、１または２を示し；
ｑは０または１を示す。以下、同じ。］
前記で規定した各基について、以下に詳しく説明する。
【００１２】
アルキレンとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルキレンを示す。具体例として、メチレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、２−メチルトリメチレン等が挙げられる。
【００１３】
アルコキシとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルコキシを示す。具体例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペントキシ等が挙げられる。
【００１４】
アルキルとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルキルを示す。具体例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル等が挙げられる。
【００１５】
シクロアルキルとは、炭素原子数が３〜８個のシクロアルキルを示す。具体例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００１６】
アリールとは、炭素原子数６〜１４個の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素若しくはそれらとシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素を示す。具体例として、単環式芳香族炭化水素であるフェニル等；縮合多環式芳香族炭化水素であるナフチル、アントリル、フェナントリル等；縮合多環式炭化水素であるインダニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロアントリル等が挙げられる。
【００１７】
アリールオキシとは、炭素原子数が６〜１４個の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素オキシ若しくはそれらとシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素オキシを示す。具体例として、単環式芳香族炭化水素オキシであるフェノキシ等；縮合多環式芳香族炭化水素オキシであるナフトキシ、アントロキシ、フェナントロキシ等；縮合多環式炭化水素オキシであるインダノキシ、テトラヒドロナフトキシ、テトラヒドロアントロキシ等が挙げられる。
【００１８】
複素環とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を環内に有する、飽和若しくは不飽和の単環式複素環または縮合多環式複素環を示す。
【００１９】
飽和の単環式複素環の具体例として、窒素原子を環内に有するピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン等；酸素原子を環内に有するテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン等；硫黄原子を環内に有するテトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン等；窒素原子と酸素原子を環内に有するモルホリン等；窒素原子と硫黄原子を環内に有するチオモルホリン等が挙げられ、それらはベンゼン環等と縮合して２，３−ジヒドロインドール、ベンゾジオキサン、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン等の縮合多環式複素環を形成してもよい。
【００２０】
不飽和の単環式複素環の具体例としては、窒素原子を環内に有するピリジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアジン等；酸素原子を環内に有するフラン等；硫黄原子を環内に有するチオフェン等；窒素原子と酸素原子を環内に有するオキサゾール等；窒素原子と硫黄原子を環内に有するチアゾール等が挙げられ、それらはベンゼン環等と縮合してインドール、インダゾール、キノリン、インキノリン、フェナントリジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール等の縮合多環式複素環を形成してもよい。
【００２１】
アルキルアミノとは、モノまたはジアルキルアミノを示す。具体例として、モノアルキルアミノであるメチルアミノ、エチルアミノ等；ジアルキルアミノであるジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等が挙げられる。
【００２２】
アリールアミノとは、モノまたはジアリールアミノを示す。具体例として、モノアリールアミノであるフェニルアミノ、ナフチルアミノ、メチルフェニルアミノ等；ジアリールアミノであるジフェニルアミノ、ナフチルフェニルアミノ等が挙げられる。
【００２３】
アシルとは、ヒドロカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニルまたは複素環カルボニルを示す。具体例として、ヒドロカルボニルであるホルミル；アルキルカルボニルであるアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、モノクロロアセチル、トリフルオロアセチル等；シクロアルキルカルボニルであるシクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等；アリールカルボニルであるベンゾイル、ナフトイル、トルオイル等；複素環カルボニルであるフロイル、テノイル、ピコリノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル等が挙げられる。
【００２４】
ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
【００２５】
アルキルチオとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルキルチオを示す。具体例として、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、ｎ−オクチルチオ、イソプロピルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、イソペンチルチオ等が挙げられる。
【００２６】
アリールチオとは、炭素原子数が６〜１４個の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素チオ若しくはそれらとシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素チオを示す。具体例として、単環式芳香族炭化水素チオであるフェニルチオ等；縮合多環式芳香族炭化水素チオであるナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ等；縮合多環式炭化水素チオであるインダニルチオ、テトラヒドロナフチルチオ、テトラヒドロアントリルチオ等が挙げられる。
【００２７】
アルケニルとは、炭素原子数が２〜８個の直鎖または分枝のアルケニルを示す。具体例として、ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ｓｅｃ−ブテニル、ｔｅｒｔ−ペンテニル等が挙げられる。
【００２８】
アルキニルとは、炭素原子数が２〜８個の直鎖または分枝のアルキニルを示す。具体例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ｓｅｃ−ブチニル、ｔｅｒｔ−ペンチニル等が挙げられる。
【００２９】
カルボキシ基のエステルとは、アルキルアルコール、アリールアルコール等とのエステルを示す。
【００３０】
アルキルアルコールの具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール等が挙げられ、アリールアルコールの具体例として、フェノール、ナフトール、アントロール、クレゾール、キシレノール等が挙げられる。
【００３１】
カルボキシ基のアミドとは、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミン、複素環アミン等とのアミドを示す。
【００３２】
アルキルアミンの具体例として、メチルアミン、エチルアミン、エチルメチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ベンジルアミン等が挙げられ、シクロアルキルアミンの具体例として、シクロヘキシルアミン、シクロヘキシルメチルアミン等が挙げられ、アリールアミンの具体例として、アニリン、ナフチルアミン、ジフェニルアミン、エチルフェニルアミン、アニシジン、トルイジン等、複素環アミンの具体例として、ベンゾフラニルアミン、キノリルアミン等が挙げられる。
【００３３】
スルホニルとは、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを示す。具体例として、アルキルスルホニルであるメタンスルホニル、エタンスルホニル等；アリールスルホニルであるベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等が挙げられる。
【００３４】
置換アルコキシ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリール基で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアルコキシ基を示す。
【００３５】
置換アリールオキシ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアリールオキシ基を示す。
【００３６】
置換アルキル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアルキル基を示す。
【００３７】
置換シクロアルキル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するシクロアルキル基を示す。
【００３８】
置換アリール基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたアルコキシ基、アリール基で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲン原子で置換されたアルキル基、ヒドロキシ基で置換されたアルキル基、カルボキシ基のエステルで置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基、アシル基で置換されたアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されたアルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、カルボニル基（オキソ基）、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、チオカルボニル基（チオキソ基）、シアノ基、ニトロ基、スルホン酸基、アルキルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されたアルキルスルホニル基、およびアリールスルホニル基から選択される１または複数の基を置換基として有するアリール基を示す。
【００３９】
置換複素環基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲン原子で置換されたアルキル基、ヒドロキシ基で置換されたアルキル基、カルボキシ基若しくはそのエステルで置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アシル基で置換されたアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、カルボニル基（オキソ基）、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、チオカルボニル基（チオキソ基）シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有する複素環基を示す。
【００４０】
置換アルキルアミノ基とは、そのアルキル部分が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアミノ基を示す。
【００４１】
置換アリールアミノ基とは、そのアリール部分が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアミノ基を示す。
【００４２】
置換アシル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアシル基を示す。
【００４３】
置換アルキルチオ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアルキルチオ基を示す。
【００４４】
置換アリールチオ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアリールチオ基を示す。
【００４５】
本発明化合物が、遊離のヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基またはメルカプト基を置換基として有する場合、それらの置換基は保護基で保護されていてもよい。また、複素環基が窒素原子を有する場合も、該窒素原子は保護基で保護されていてもよい。
【００４６】
ヒドロキシ基の保護基とは、アリル基等の無置換アルケニル基；テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の無置換複素環基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等のエステル；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基；等の保護基として汎用されるものを示す。
【００４７】
アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基または複素環基が窒素原子を環内に有する場合における窒素原子の保護基とは、アリル基等の無置換アルケニル基；トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基等の置換アシル基；ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピコリノイル基等の無置換アシル基；メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のエステル基；トルエンスルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基等の置換スルホニル基；メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等の無置換スルホニル基；等の保護基として汎用されるものを示す。
【００４８】
メルカプト基の保護基とは、アリル基等の無置換アルケニル基；テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の無置換複素環基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等のエステル；等の保護基として汎用されるものを示す。
【００４９】
本発明化合物における『塩』とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、乳酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニア、ヨウ化メチル等との四級塩等が挙げられる。
【００５０】
本発明化合物に幾何異性体または光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。
【００５１】
さらに本発明化合物は水和物または溶媒和物の形態をとっていてもよい。
【００５２】
（１）本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式［Ｉ］における、部分構造［Ｃ］
【００５３】
【化２】
【００５４】
と部分構造［Ｄ］
【００５５】
【化３】
【００５６】
が環Ａ上の隣接する炭素原子に結合した化合物が挙げられる。
【００５７】
（２）本発明化合物におけるさらに好ましい例として、前記（１）の規定を満足し、さらに、部分構造［Ｃ］または部分構造［Ｄ］が、環Ａ上のヘテロ原子のα位に位置する炭素原子と結合している化合物が挙げられる。
【００５８】
（３）本発明化合物における個々の置換基の好ましい例は、一般式［Ｉ］において、
イ）Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、水素原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、または置換若しくは無置換アリールアミノ基を示すもの、
ロ）あるいは、Ｒ１とＲ２が一緒になって、形成された置換または無置換複素環基であるもの、
ハ）ＸおよびＹが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基を示すもの、
ニ）ｐが０または１であるものである。
【００５９】
無論、上記イ）からニ）で定義された選択肢は任意に組み合わせることができる。
【００６０】
（４）本発明化合物における個々の置換基のより好ましい例は、一般式［Ｉ］において、
イ）Ｒ１が水素原子、置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、無置換アルキルアミノ基、または置換アリールアミノ基であるもの、
ロ）Ｒ２が水素原子、または置換若しくは無置換アルキル基であるもの、
ハ）あるいは、Ｒ１とＲ２が一緒になって、形成された置換または無置換複素環基であるもの、
ニ）Ｘが水素原子、ハロゲン原子および置換アルキル基から選択される１または複数の基であるもの、
ホ）Ｙが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルキル基、無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基であるものである。
【００６１】
無論、上記イ）からホ）で定義された選択肢は任意に組み合わせることができる。
【００６２】
本発明化合物における特に好ましい具体的化合物例を以下に示す。
【００６３】
・Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化４】
【００６４】
・Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化５】
【００６５】
・Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化６】
【００６６】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化７】
【００６７】
・３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化８】
【００６８】
・Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化９】
【００６９】
・Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１０】
【００７０】
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１１】
【００７１】
・Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１２】
【００７２】
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１３】
【００７３】
・Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１４】
【００７４】
・Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１５】
【００７５】
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１６】
【００７６】
・Ｎ−（３−イソキノリル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１７】
【００７７】
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１８】
【００７８】
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１９】
【００７９】
・Ｎ−（５−インダニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化２０】
【００８０】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２１】
【００８１】
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２２】
【００８２】
・Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２３】
【００８３】
・Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２４】
【００８４】
・２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２５】
【００８５】
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２６】
【００８６】
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２７】
【００８７】
本発明化合物は、以下の方法により製造することができる。尚、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例「製造例の項」で詳細に説明をする。また、下記の合成経路中で使用されているＨａｌは、ハロゲン原子を示す。
【００８８】
本発明化合物の製造方法は、以下に示す方法１〜４）に大別することができ、置換基の種類に応じて、適宜その方法を選択することができる。
【００８９】
１）本発明化合物（Ｉａ、ｐ＝０）は、合成経路１に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物（Ｉａ）は、原料化合物（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）を、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の有機溶媒中、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−シクロヘキシルカルボジイミドポリマーバウンド等の縮合剤、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、室温から５０℃で、１時間から１２時間反応させることにより得ることができる。
【００９０】
合成経路１
【化２８】
【００９１】
原料化合物（ＩＩ）は、合成経路１−１に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（ＩＩ）は、原料化合物（ＩＶ）と原料化合物（Ｖａ）または原料化合物（Ｖｂ）を、ＤＭＦ等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下、０℃から室温で、１時間から１２時間反応させることにより得ることができる。
【００９２】
合成経路１−１
【化２９】
【００９３】
原料化合物（ＩＩ）は、合成経路１−２に従い合成することもできる。すなわち、原料化合物（ＩＩ）は、原料化合物（ＶＩ）をメタノール等の有機溶媒中、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液等の塩基存在下、室温から５０℃で、１時間から１２時間処理することにより得ることができる。
【００９４】
合成経路１−２
【化３０】
【００９５】
原料化合物（Ｖａ、ｑ＝０）は合成経路１−３に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（Ｖａ）は、原料化合物（ＶＩＩ）を、塩化メチレン等の有機溶媒中、四臭化炭素−トリフェニルホスフィン等のハロゲン化剤存在下、０℃から室温で、１時間から４時間処理することにより得ることができる。
【００９６】
合成経路１−３
【化３１】
【００９７】
原料化合物（Ｖｂ、ｑ＝１）は合成経路１−４に従い合成することができる。すなわち、ピリジン環の窒素原子が酸化された原料化合物（Ｖｂ、ｑ＝１）は、原料化合物（Ｖａ、ｑ＝０）を、塩化メチレン等の有機溶媒中、ｍ−クロロ過安息香酸等の酸化剤存在下、０℃から室温で、１時間から２４時間処理することにより得ることができる。
【００９８】
合成経路１−４
【化３２】
【００９９】
原料化合物（ＶＩ）は、合成経路１−５に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（ＶＩ）は、原料化合物（ＶＩＩＩ）と原料化合物（ＩＸ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の有機溶媒中、パラジウム等の遷移金属触媒、トリフェニルホスフィン等の触媒配位子およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、６０℃から１００℃で、２時間から２４時間反応させることにより得ることができる。
【０１００】
合成経路１−５
【化３３】
【０１０１】
２）本発明化合物（Ｉｂ、ｐ＝０）は合成経路２に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物（Ｉｂ）は、原料化合物（Ｘ）と原料化合物（Ｖａ）または（Ｖｂ）を、ＤＭＦ等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下、室温から８０℃で、１時間から２４時間反応させることで得ることができる。
【０１０２】
合成経路２
【化３４】
【０１０３】
原料化合物（Ｘ）は合成経路２−１に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（Ｘ）は、原料化合物（ＩＶ）を、塩化メチレン等の有機溶媒中、塩化チオニル等のハロゲン化剤とピリジン等の塩基存在下、１５分から３時間、室温で反応させ、得られた酸クロリド（ＸＩ）とアミン（ＩＩＩ）を、クロロホルムなどの有機溶媒中ピリジン等の塩基存在下、室温から８０℃で、１時間から２４時間反応させることで得ることができる。
【０１０４】
合成経路２−１
【化３５】
【０１０５】
３）本発明化合物（Ｉｃ、ｐ＝０）は、合成経路３に従い合成することもできる。すなわち、本発明化合物（Ｉｃ）は、原料化合物（ＸＩＩ）と原料化合物（ＩＸ）をＤＭＦ等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下、４０℃から８０℃で、１時間から１２時間反応させることにより得ることができる。また、原料化合物（ＸＩＩ）と原料化合物（ＩＸ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の有機溶媒中、パラジウム等の遷移金属触媒、トリフェニルホスフィン等の触媒配位子およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、６０℃から１００℃で、２時間から２４時間反応させることにより得ることもできる。
【０１０６】
合成経路３
【化３６】
【０１０７】
原料化合物（ＸＩＩ）は、合成経路３−１に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（ＸＩＩ）は、原料化合物（ＸＩＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）を、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ等の有機溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、０℃から５０℃で、１時間から１２時間反応させることで得ることができる。
【０１０８】
合成経路３−１
【化３７】
【０１０９】
４）本発明化合物（Ｉｄ、ｐ＝１または２）は、合成経路４に従い合成することもできる。すなわち、本発明化合物（Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ）中の硫黄原子が酸化された本発明化合物（Ｉｄ）は、本発明化合物（Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ）をクロロホルム等の有機溶媒中、ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素等の酸化剤存在下、０℃から室温で、１時間から１２時間処理することにより得ることができる。
【０１１０】
合成経路４
【化３８】
【０１１１】
前記の合成経路により製造した本発明化合物は、汎用されている技術を使用して、前述した塩、水和物または溶媒和物の形態にすることもできる。
【０１１２】
本発明は、本発明化合物またはその塩と医薬担体を含む医薬組成物にも関する。
【０１１３】
本発明化合物の有用性を見出すため、以下の薬理試験を実施し、本発明化合物の薬理効果を評価した。その詳細については、後述の実施例［薬理試験の項］で説明するが、本発明化合物は薬理試験（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）において、優れた細胞増殖阻害作用を示し、血管新生阻害効果を見出すとともに、血管透過性の亢進阻害が示唆された。
【０１１４】
血管新生阻害効果の評価試験
薬物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つであるＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増殖反応評価系（尚、ＨＵＶＥＣは、正常ヒトさい帯静脈由来血管内皮細胞を意味する）を用いて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を実施した。
【０１１５】
以上の薬理試験により、本発明化合物は、血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤として有用なものであり、具体的には、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化の治療剤として非常に有用なものである。
【０１１６】
本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、それらは汎用される技術を使用して製剤化することができる。
【０１１７】
例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール等の安定化剤、甘味料、酸味料、香料等の矯味矯臭剤等を必要に応じて使用し、調製することができる。
【０１１８】
また、注射剤、点眼剤等の非経口剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等の等張化剤、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸，氷酢酸、トロメタモール等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシ４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン、塩化ベンゾトニウム、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、クロロブタノール等の防腐剤等、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤、ベンジルアルコール等の無痛化剤等を必要に応じて使用し、調製することができる。
【０１１９】
本発明化合物の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤は通常１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１回または数回に分けて投与することができる。
【０１２０】
また、点眼剤は通常０．０００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回または数回に分けて投与することができる。
【０１２１】
以下に、本発明化合物の製造例、製剤例ならびに薬理試験の結果を示す。尚、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１２２】
［製造例］
参考例１
２−（４−ピリジルメチルチオ）ピリジン−３−カルボン酸（参考化合物１−１）
【化３９】
【０１２３】
氷冷下、２−メルカプトニコチン酸（７．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）と４−（臭化メチル）ピリジン臭化水素塩（１２．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に懸濁させた。その懸濁液にトリエチルアミン（２１ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水（３００ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層に２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ７とし、析出した固体をろ取した。その固体を水とジエチルエーテルで洗浄した後、減圧下、５０℃で乾燥させ、標記参考化合物７．５ｇを灰色固体として得た（収率６１％）。
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３８（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），１３．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
以下、参考例１と同様に参考化合物１−９を得た。
【０１２５】
３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボン酸（参考化合物１−９）
【化４０】
【０１２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３５（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），１３．０６（ｓ，１Ｈ）
【０１２７】
参考例２
２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（参考化合物２−１）
【化４１】
【０１２８】
氷冷下、４−クロロアニリン（３．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．７ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に塩化２−クロロニコチノイル（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル層を飽和重曹水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で各々２回洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、析出した固体をろ取した。その固体をジエチルエーテル：酢酸エチル（３：１）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、標記参考化合物４．２ｇを白色固体として得た（収率８２％）。
【０１２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ７．３６（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．９ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例２と同様に参考化合物２−４〜７を得た。
【０１３０】
５−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド（参考化合物２−４）
【化４２】
【０１３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ６．８４（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１０，３３（ｓ，１Ｈ）
【０１３２】
５−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（参考化合物２−５）
【化４３】
【０１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ）
【０１３４】
５−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド（参考化合物２−６）
【化４４】
【０１３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１３６】
５−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（参考化合物２−７）
【化４５】
【０１３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
【０１３８】
参考例３
４−（クロロメチル）ピリジン−Ｎ−オキシド（参考化合物３−１）
【化４６】
【０１３９】
４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加え、その反応溶液をクロロホルム（２０ｍＬ）で２回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（６５％、５．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液にクロロホルム（１００ｍＬ）と飽和重曹水（１２０ｍＬ）を加え、そのクロロホルム層を飽和重曹水（８０ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物３００ｍｇを褐色固体として得た（収率２１％）。
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．７７（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４１】
参考例７
２−クロロピリジン−４−メタノール（参考化合物７−１）
【化４７】
【０１４２】
窒素雰囲気下、氷冷下で、２−クロロイソニコチン酸メチル（１１ｇ，６２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に０．９５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム−ヘキサン溶液（２００ｍＬ，１９０ｍｍｏｌ）を滴下した後、引き続き氷冷下で２時間攪拌した。その後、さらに１Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、標記参考化合物８．５ｇを白色固体として得た（収率９５％）。
【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．５６（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例７と同様に参考化合物７−２〜３を得た。
【０１４４】
２−メチルチオピリジン−４−メタノール（参考化合物７−２）
【化４８】
【０１４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ ＝ ５．１，０．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ ＝ １．４，０．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４６】
２−メチルピリジン−４−メタノール（参考化合物７−３）
【化４９】
【０１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．４４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４８】
参考例９
２−メトキシピリジン−４−メタノール（参考化合物９−１）
【化５０】
【０１４９】
氷冷下、２−メトキシピリジン−４−メチルメトキシメチルエーテル（０．７７ｇ、４．２ｍｍｏｌ、参考化合物８−１）に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１１ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。クロロホルム（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（５０ｍＬ）で２回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、標記参考化合物０．６９ｇを黄色油状物質として得た（収率９９％）。
【０１５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．８９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例９と同様に参考化合物９−２〜４を得た。
【０１５１】
２−エトキシピリジン−４−メタノール（参考化合物９−２）
【化５１】
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３９（ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ），２，３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３４（ｑ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ ＝ １．５，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．４，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５３】
２−イソプロポキシピリジン−４−メタノール（参考化合物９−３）
【化５２】
【０１５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ，６Ｈ），１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５５】
２−ベンジルオキシピリジン−４−メタノール 塩酸塩（参考化合物９−４）
【化５３】
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．５２（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．００−８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０１５７】
参考例１０
２−シアノ−４−（トリメチルシリルオキシメチル）ピリジン（参考化合物１０−１）
【化５４】
【０１５８】
室温で４−ピリジルカルビノール−Ｎ−オキシド（５．１ｇ、４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルニトリル（８．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）と塩化ジメチルカルバモイル（４．１ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を加え４日間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を加えて不溶物をろ去した。再び減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物５．８ｇを薄黄色油状物として得た（収率６８％）。
【０１５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．１６（ｓ，９Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ １．６，０．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．１，０．７ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６０】
参考例１１
２−シアノピリジン−４−メタノール（参考化合物１１−１）
【化５５】
【０１６１】
室温で２−シアノ−４−（トリメチルシリルオキシメチル）ピリジン（６００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、参考化合物１０−１）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、ふっ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム３水和物（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物１２０ｍｇを黄色固体として得た（収率３２％）。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．６１（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ），５．６４（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．５，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ １．５，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．０，０．６ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６３】
参考例１２
２−エトキシカルボニルピリジン−４−メタノール（参考例１２−１）
【化５６】
【０１６４】
窒素雰囲気下、５０℃で２−シアノピリジン−４−メタノール（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、参考化合物１１−１）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、塩化トリメチルシラン（０．４ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え１２時間攪拌した。放冷後、少量の水と炭酸ナトリウム（１６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物４３ｍｇを白色固体として得た（収率１６％）。
【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．３３（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ １．６，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，０．６ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例１２と同様に参考化合物１２−２を得た。
【０１６６】
２−メトキシカルボニルピリジン−４−メタノール（参考化合物１２−２）
【化５７】
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．８８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ ＝ ４．９，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ １．５，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．９，０．６ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６８】
参考例１３
２−カルバモイルピリジン−４−メタノール（参考化合物１３−１）
【化５８】
【０１６９】
窒素雰囲気下、室温でエタノール（１４ｍＬ）に塩化トリメチルシラン（２７ｍＬ）と２−シアノピリジン−４−メタノール（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ、参考化合物１１−１）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液を加えた後、５０℃で５．５時間攪拌した。放冷後、水（２７ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。減圧下で溶媒を留去した後、エタノール（１００ｍＬ）を加えて不溶物をろ去した。再び減圧下、溶媒を留去し、得られる残渣を減圧下５０℃にて乾燥し、標記参考化合物を無機塩との混合物として得た。
【０１７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．６１（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ ＝ ４．９，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７１】
参考例１４
２−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）ピリジン−３−カルボン酸（参考化合物１４−１）
【化５９】
【０１７２】
２−クロロピリジン−４−メタノール（８．５ｇ、５９ｍｍｏｌ、参考化合物７−１）の塩化メチレン（２５０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１９ｇ、７１ｍｍｏｌ）と四臭化炭素（２９ｇ、８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−ブロモメチル−２−クロロピリジンを得た。氷冷下、直ちにこのブロモ体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に２−メルカプトニコチン酸（９．１ｇ、５９ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリエチルアミン（２５ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を室温で１５時間撹拌した後、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）と水（６００ｍＬ）を加えて分液した。水層に２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ６とし析出した固体をろ取した。その固体を水とジエチルエーテルで洗浄した後、減圧下、５０℃で乾燥させ、標記参考化合物１２ｇを黄色固体として得た（収率７３％）。
【０１７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．４０（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，４．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７，５５（ｄ，Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ ＝ ７，７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４，７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），１３．５２（ｓ，１Ｈ）
以下、参考例１４と同様に参考化合物１４−８を得た。
【０１７４】
３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）チオフェン−２−カルボン酸（参考化合物１４−８）
【化６０】
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３８（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），１３．１１（ｓ，１Ｈ）
【０１７６】
参考例１５
３−ヨードピラジン−２−カルボン酸メチル（参考化合物１５−１）
【化６１】
【０１７７】
８５℃で、３−アミノピラジン−２−カルボン酸メチル（１．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）のジョードメタン（２０ｍＬ）懸濁液に亜硝酸イソアミル（５．２ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５時間撹拌した。放冷後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物１．４ｇを薄黄色固体として得た（収率４４％）。
【０１７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０４（ｓ，３Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）
以下、参考例１５と同様に参考化合物１５−２〜４を得た。
【０１７９】
５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（参考化合物１５−２）
【化６２】
【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２８（ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）
【０１８１】
２−ヨードチオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１５−３）
【化６３】
【０１８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８９（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８３】
４−ヨードチオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１５−４）
【化６４】
【０１８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８９（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８５】
参考例１６
３−（４−ピリジルメチルチオ）ピラジン−２−カルボン酸メチル（参考化合物１６−１）
【化６５】
【０１８６】
３−ヨードピラジン−２−カルボン酸メチル（０．３７ｇ、１．４ｍｍｏｌ、参考化合物１５−１）、４−ピリジンメタンチオール塩酸塩（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ、６０℃で１時間撹拌した。酢酸エチル（７０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（７０ｍＬ）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルでろ取し、標記参考化合物０．２５ｇを薄朱色固体として得た（収率６９％）。
【０１８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例１６と同様に参考化合物１６−２〜５を得た。
【０１８８】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（参考化合物１６−２）
【化６６】
【０１８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．４０（ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９０】
２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１６−３）
【化６７】
【０１９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８７（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９２】
４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１６−４）
【化６８】
【０１９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
【０１９４】
３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（参考化合物１６−５）
【化６９】
【０１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９６】
参考例１７
３−（４−ピリジルメチルチオ）ピラジン−２−カルボン酸（参考化合物１７−１）
【化７０】
【０１９７】
３−（４−ピリジルメチルチオ）ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．２１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ、参考化合物１６−１）をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、室温で７時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、さらに、氷冷下で１Ｎ−塩酸を加え、ｐＨ５付近とした。析出した固体をろ取し、標記参考化合物０．１７ｇを赤色固体として得た（収率８５％）。
【０１９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３８（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），１３．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
以下、参考例１７と同様に参考化合物１７−２〜４を得た。
【０１９９】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボン酸（参考化合物１７−２）
【化７１】
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．４８（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０１】
２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸（参考化合物１７−３）
【化７２】
【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２０３】
４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸（参考化合物１７−４）
【化７３】
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５１（ｍ，２Ｈ），１２．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２０５】
実施例１
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１−１（参考））
【化７４】
【０２０６】
室温で２−（４−ピリジルメチルチオ）ピリジン−３−カルボン酸（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ、参考化合物１−１）と４−クロロアニリン（０．５４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラウロニウムヘキサフルオロフォスフェート（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水（１５０ｍＬ）と飽和食塩水（１５０ｍＬ）で各２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、析出した固体をろ取した。これをジエチルエーテル：酢酸エチル（１０：１）で洗浄した後、この固体を減圧下で乾燥させ、標的化合物１．３ｇを白色固体として得た（収率９１％）。
【０２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．４２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．７，１．７，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ）
【０２０８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｃ ３２．０，１１９．３，１２１．３，１２４．０，１２７．５，１２８．５，１２９．８，１３５．８，１３７．６，１４７．７，１４９．３，１５０．２，１５５．９，１６４．６
実施例１と同様に以下の化合物１−２４４〜２９３を得た。
【０２０９】
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４４）
【化７５】
【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）
【０２１１】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４５）
【化７６】
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．７，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）
【０２１３】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４６）
【化７７】
【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２５（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ．２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２１５】
Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４７）
【化７８】
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．９５（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝ ４．３，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）
【０２１７】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４８）
【化７９】
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．１９（ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ １２．２，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０２１９】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４９）
【化８０】
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．０，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．０，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ．１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９０（Ｓ，１Ｈ）
【０２２１】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５０）
【化８１】
【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．００（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．９，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）
【０２２３】
３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５１）
【化８２】
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２５（ｓ，６Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２２５】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５２）
【化８３】
【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）
【０２２７】
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５３）
【化８４】
【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．３，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）
【０２２９】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５４）
【化８５】
【０２３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３０（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）
【０２３１】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５５）
【化８６】
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）
【０２３３】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５６）
【化８７】
【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２７（ｓ，９Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）
【０２３５】
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５７）
【化８８】
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３０（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）
【０２３７】
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５８）
【化８９】
【０２３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２７（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）
【０２３９】
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５９）
【化９０】
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，２．４，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）
【０２４１】
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６０）
【化９１】
【０２４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．７９（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔｄ，Ｊ ＝ ７．０，５．５ Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．４，２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．４，２．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４３】
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６１）
【化９２】
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．０７（ｔ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，４Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）
【０２４５】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６２）
【化９３】
【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．４２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，４Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４７】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６３）
【化９４】
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）
【０２４９】
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６４）
【化９５】
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２８（ｓ，９Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．９，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．９，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）
【０２５１】
Ｎ−フェニル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６５）
【化９６】
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）
【０２５３】
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６６）
【化９７】
【０２５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．７２（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，１．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２５５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６７）
【化９８】
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）
【０２５７】
Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６８）
【化９９】
【０２５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．５，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）
【０２５９】
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６９）
【化１００】
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２６１】
Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７０）
【化１０１】
【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．８９（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）
【０２６３】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７２）
【化１０２】
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０，１２（ｓ，１Ｈ）
【０２６５】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７３）
【化１０３】
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７，８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２６７】
Ｎ−（３−イソキノリル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７４）
【化１０４】
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．２，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）
【０２６９】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７５）
【化１０５】
【０２７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２５（ｓ，６Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ．Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２７１】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７６）
【化１０６】
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０２（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，２Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２７３】
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７７）
【化１０７】
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，２Ｈ），９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２７５】
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７８）
【化１０８】
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２９（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ．Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．３，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）
【０２７７】
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７９）
【化１０９】
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ０．９５（ｓ，９Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７９】
２−（ピペリジン−１−イル）カルボニル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン（化合物１−２８０）
【化１１０】
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．６６−１．６９（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２８１】
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２８１）
【化１１１】
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．１９−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２８３】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２８２）
【化１１２】
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．４０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２８５】
Ｎ−（５−インダニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２８３）
【化１１３】
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，２Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）．
【０２８７】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８４）
【化１１４】
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．９，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．９，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）
【０２８９】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８５）
【化１１５】
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）
【０２９１】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物１−２８６）
【化１１６】
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．６５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ， Ｊ＝ ７．１，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．１，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２９３】
Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８７）
【化１１７】
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．４８（ｍ，２Ｈ），９．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２９５】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８８）
【化１１８】
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ ＝ ９．８，２．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）
【０２９７】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８９）
【化１１９】
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）
【０２９９】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９０）
【化１２０】
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）
【０３０１】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９１）
【化１２１】
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，２Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３０３】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９２）
【化１２２】
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７，３９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）
【０３０５】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９３）
【化１２３】
【０３０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．７，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）
【０３０７】
実施例９
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−１）
【化１２４】
【０３０８】
４−（４−ホルミル−３−メトキシフェノキシ）ブチリルアミノメチルポリスチレン（１００ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）をオルトぎ酸エチル（３．０ｍＬ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液で膨潤させた。そこへ３，５−ジメチルアニリン（１３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０３３ｍＬ）を加え、室温で１４時間振とうした。反応液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、さらにこの反応液を室温で１４時間振とうした。反応液をろ過した後、このポリスチレン樹脂をメタノールとクロロホルム（各６．０ｍＬ）で交互に３回洗浄し、さらにジエチルエーテル（６．０ｍＬ）で洗浄して、減圧下で乾燥しアミン誘導化ポリスチレン樹脂（Ｉ）を得た。
【０３０９】
別途、５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（参考化合物１５−２）を加水分解して得た５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）と塩化オキザリル（０．０５３ｍＬ，０．６１ｍｍｏｌ）を５０℃で１時間撹拌して調製した塩化５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボニルの無水塩化メチレン溶液（３．３ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）とアミン誘導化ポリスチレン樹脂（Ｉ）を加え、室温で１９時間振とうした。反応液をろ過した後、ポリスチレン樹脂をメタノールとクロロホルム（各６．０ｍＬ）で交互に４回洗浄し、さらにジエチルエーテル（６．０ｍＬ）で洗浄して減圧下で乾燥しアミド誘導化ポリスチレン樹脂（ＩＩ）を得た。この樹脂（ＩＩ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１，１−ビスジフェニルホスフィノフェロセン（４００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．０ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁液を凍結、減圧、融解を２回繰り返すことにより溶媒中の溶存酸素を除いた後、４−ピリジンメタンチオール塩酸塩（０．４０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応液をアルゴン雰囲気下６０℃で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、得られた樹脂をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）で２回、メタノールとクロロホルム（各６．０ｍＬ）で交互に３回洗浄し、さらにジエチルエーテル（６．０ｍＬ）で洗浄して減圧下で乾燥した。この樹脂に２０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）を加え３０分間室温で振とうさせた後、ポリスチレン樹脂をろ去した。塩化メチレン（４．０ｍＬ）で希釈した後、飽和重曹水を加えｐＨ７とした。塩化メチレン層を減圧下、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物７．０ｍｇを黄色固体として得た（収率３６％）。
【０３１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３３（ｓ，６Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
【０３１１】
【化１２５】
【０３１２】
実施例９と同様に以下の化合物９−２〜４７を得た。
【０３１３】
Ｎ−（５−インダニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−２）
【化１２６】
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．０８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
【０３１５】
Ｎ−（４−クロロー３−メチルフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−３）
【化１２７】
【０３１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３１７】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−４）
【化１２８】
【０３１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
【０３１９】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−５）
【化１２９】
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．６４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．９１−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，２Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）
【０３２１】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−６）
【化１３０】
【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｔ，Ｊ ＝ ９．８，２．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ ＝ ９．８，２．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
【０３２３】
Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−７）
【化１３１】
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７４−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３２５】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−８）
【化１３２】
【０３２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７７−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３２７】
Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−９）
【化１３３】
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７６−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３２９】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−１０）
【化１３４】
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７７−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
【０３３１】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−１１）
【化１３５】
【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７５−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３３３】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−１２）
【化１３６】
【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），１．７８−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３３５】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１３）
【化１３７】
【０３３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）
【０３３７】
Ｎ−（５−インダニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１４）
【化１３８】
【０３３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．０６−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３３９】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１５）
【化１３９】
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２６（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ １２．２，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４１】
Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１６）
【化１４０】
【０３４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４３】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１７）
【化１４１】
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３０（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．７，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４５】
Ｎ−（３−イソキノリル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１８）
【化１４２】
【０３４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０４（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
【０３４７】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１９）
【化１４３】
【０３４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，２．１，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４９】
Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２０）
【化１４４】
【０３５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５１】
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２１）
【化１４５】
【０３５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５３】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２２）
【化１４６】
【０３５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３３（ｓ，９Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５５】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（６−キノリル）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２３）
【化１４７】
【０３５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．８７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．５ Ｈｚ，１Ｈ）
【０３５７】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２４）
【化１４８】
【０３５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．４２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５９】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２５）
【化１４９】
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９８（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６１】
Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２６）
【化１５０】
【０３６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．９５（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６３】
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２７）
【化１５１】
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６５】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２８）
【化１５２】
【０３６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６７】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）フラン２−カルボキサミド（化合物９−２９）
【化１５３】
【０３６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６９】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−３０）
【化１５４】
【０３７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７１】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３１）
【化１５５】
【０３７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７３】
Ｎ−（５−インダニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３２）
【化１５６】
【０３７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．０７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７５】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３３）
【化１５７】
【０３７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２４（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７７】
Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３４）
【化１５８】
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．２５（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，６Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３，９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４，６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ ＝ ２．１，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７９】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３５）
【化１５９】
【０３８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２７（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ．１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８１】
Ｎ−（３−イソキノリル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３６）
【化１６０】
【０３８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０２（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
【０３８３】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３７）
【化１６１】
【０３８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．１，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８５】
Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３８）
【化１６２】
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８７】
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３９）
【化１６３】
【０３８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３４（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８９】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４０）
【化１６４】
【０３９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３１（ｓ，９Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９１】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（６−キノリル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４１）
【化１６５】
【０３９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，１Ｈ）
【０３９３】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４２）
【化１６６】
【０３９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９５】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４３）
【化１６７】
【０３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９７】
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４４）
【化１６８】
【０３９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９９】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４５）
【化１６９】
【０４００】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３３（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，６Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４０１】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４６）
【化１７０】
【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４０３】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４７）
【化１７１】
【０４０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４０５】
実施例１１
Ｎ−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）ベンザミド（化合物１１−１（参考））
【化１７２】
【０４０６】
Ｎ−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヨードベンザミド（１．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ、参考化合物２−３）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．２８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）懸濁液に室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を密閉した。液体窒素を用いて凝固させたのち減圧、密閉して室温まで昇温し溶存酸素を除いた（脱気操作）。もう一度脱気操作を行った後、反応溶液をアルゴン雰囲気下６０℃にて１９時間撹拌した。反応溶液を放冷した後、酢酸エチル（７０ｍＬ）で希釈しセライトで濾過した。ろ液を飽和食塩水（７０ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標的化合物０．２９ｇを無色固体として得た。（収率２９％）
【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２７（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ）
実施例１１と同様に以下の化合物１１−２〜５を得た。
【０４０８】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物１１−２）
【化１７３】
【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）
【０４１０】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１１−３）
【化１７４】
【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２３（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）
【０４１２】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物１１−４）
【化１７５】
【０４１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）
【０４１４】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１１−５）
【化１７６】
【０４１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３１（ｓ，６Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４１６】
［製剤例］
本発明化合物の代表的な製剤例を以下に示す。
【０４１７】
１）錠剤 １００ｍｇ中
本発明化合物 １ｍｇ
乳糖 ６６．４ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ
上記処方の錠剤に、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等の通常のコーティング剤）２ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を得る。また、本発明化合物ならびに添加物の種類および量を適宜変更することにより、所望の錠剤を得ることができる。
【０４１８】
２）カプセル剤
処方２ １５０ｍｇ中
本発明化合物 ５ｍｇ
乳糖 １４５ｍｇ
本発明化合物と乳糖の混合比を適宜変更することにより、所望のカプセル剤を得ることができる。
【０４１９】
３）点眼剤
処方３ １００ｍｌ中
本発明化合物 １００ｍｇ
塩化ナトリウム ９００ｍｇ
ポリソルベート８０ ２００ｍｇ
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
本発明化合物ならびに添加物の種類および量を適宜変更することにより、所望の点眼剤を得ることができる。
【０４２０】
［薬理試験］
１．血管新生阻害効果の評価試験
薬物の血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つとして、ＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増殖反応評価系を用いた細胞増殖阻害作用試験がＣａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５９，９９−１０６（１９９９）に報告されている。そこで、前記文献記載の方法に準じて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を行い、その細胞増殖阻害率を算出して、それを指標に本発明化合物の血管新生阻害効果を評価した。
【０４２１】
（被験化合物溶液の調製）
被験化合物をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解し、得られた溶液を市販のリン酸緩衝溶液（以下、ＰＢＳ）で希釈し、２０μｇ／ｍＬの被験化合物溶液を調製した。
【０４２２】
（ＨＵＶＥＣ懸濁液の調製）
ＨＵＶＥＣを０．５％ウシ胎児血清（以下、ＦＢＳ）含有Ｆ１２Ｋ培地に懸濁し、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬのＨＵＶＥＣ懸濁液を調製した。
【０４２３】
（ＶＥＧＦ溶液の調製）
ＶＥＧＦを０．１％ウシ血清アルブミン含有ＰＢＳに溶解し、得られた溶液を０．５％ＦＢＳ含有Ｆ１２Ｋ培地で希釈し、４００ｎｇ／ｍＬのＶＥＧＦ溶液を調製した。
【０４２４】
（試験方法および測定方法）
１）Ｉ型コラーゲンでコートした９６穴プレートの各穴にＨＵＶＥＣ懸濁液を１００μＬずつ播種した（１穴あたり２×１０３ｃｅｌｌｓ）。
【０４２５】
２）播種１日後、被験化合物溶液を１穴あたり５μＬずつ添加した。
【０４２６】
３）被験化合物溶液の添加１時間後、ＶＥＧＦ溶液を１穴あたり５μＬずつ添加した。
【０４２７】
４）ＶＥＧＦ溶液の添加３日後、ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇｋｉｔ−８（同仁化学）を１穴あたり１０μＬずつ添加した。
【０４２８】
５）３時間後、吸光光度計（マルチラベルカウンターＡＲＶＯ）に前記プレートを装着して、４５０ｎｍにおける各穴懸濁液（以下、被験化合物懸濁液）の吸光度を測定した。
【０４２９】
６）被験化合物溶液に代えて１．０％ＤＭＳＯを使用し、他は前記１〜５）と同じ方法で試験を行った。その結果をコントロールとする。
【０４３０】
尚、前記の各試験工程間は、全てインキュベータ内にて、３７℃、５％二酸化炭素、９５％空気の条件下で、インキュベーションをした。
【０４３１】
（細胞増殖阻害率の算出）
以下に示す計算式から、血管新生阻害効果の指標となる細胞増殖阻害率（％）を算出した。
【０４３２】
［計算式］
細胞増殖阻害率（％）
＝１００−｛（被験化合物懸濁液の吸光度−Ａ）／（コントロールの吸光度−Ａ）｝×１００
Ａ：細胞懸濁液（細胞＋培地）のみの吸光度
【０４３３】
（試験結果および考察）
試験結果の一例として、被験化合物（化合物１−２４６、化合物１−２４８、化合物１−２４９、化合物１−２５０、化合物１−２５１、化合物１−２５２、化合物１−２５３、化合物１−２５５、化合物１−２５６、化合物１−２６３、化合物１−２６９、化合物１−２７０、化合物１−２７３、化合物１−２７４、化合物１−２７５、化合物１−２７６、化合物１−２８３、化合物１−２８４、化合物１−２８５、化合物１−２８７、化合物１−２８９、化合物１−２９０、化合物１−２９１、化合物１−２９２）の細胞増殖阻害率（％）を表１に示す。
【０４３４】
【表１】
【０４３５】
表１に示されるとおり、本発明化合物は優れた細胞増殖阻害作用を示した。よって、本発明化合物は優れた血管新生阻害効果を有する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として有用な４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物またはその塩に関する。それらの化合物は血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
血管新生とは既存の血管から新しい血管ネットワークが形成される現象であり、おもに細小血管で観察される。血管新生は本来生理的な現象であり、胎生期の血管形成にとって必須であるが、成人では、通常、子宮内膜、卵胞等の限られた部位や創傷治癒の過程等の限られた時期にしか観察されない。ところが、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑変性、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の疾患において病的な血管新生が発生しており、それら疾患の病態の進展と密接に関係している。血管新生はその促進因子と抑制因子のバランスにより調節されており、それらのバランスが崩れることにより血管新生が発生すると考えられている（非特許文献１、非特許文献２参照）
血管内皮細胞増殖因子（以下、ＶＥＧＦとする）は、血管内皮細胞表面に存在する受容体（Ｆｌｔ−１、ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１等）に特異的に作用して、血管内皮細胞の増殖、遊走、管腔形成による毛細血管ネットワークの構築等を促進し、また、血管透過性を亢進する因子であり、血管新生の発生において非常に重要な役割を担っている。そのため、このＶＥＧＦを阻害して、血管新生の発生や血管透過性の亢進を制御することで、血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患を治療する試みが数多く報告されている。このような治療に用いられる薬物として、例えば、インドリン−２−オン誘導体（特許文献１参照）、フタラジン誘導体（特許文献２参照）、キナゾリン誘導体（特許文献３参照）、アントラニル酸アミド誘導体（特許文献４参照）、２−アミノニコチン酸誘導体（特許文献５参照）等を挙げることができる。しかし、これらの特許文献には、４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する化合物に関する記載は一切なされていない。
【０００３】
一方、４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する化合物に比較的近い化学構造の化合物が、非特許文献３および特許文献６に報告されている。非特許文献３に開示されている化合物は、３−ピリジルアルキルチオ基を有する安息香酸アミド誘導体に関するもので、その用途として抗菌作用が挙げられている。また、特許文献６は、置換アルキルアミン誘導体とその医薬用途に関するもので、膨大な組み合わせの化学構造を有する化合物が開示されており、その１例として、４−ピリジルアルキルアミノ基を有する誘導体が開示されているにすぎず、４−ピリジルアルキルチオ誘導休に関する記載は全くなされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ９８／５０３５６号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ９８／３５９５８号パンフレット
【特許文献３】国際公開ＷＯ９７／３００３５号パンフレット
【特許文献４】国際公開ＷＯ００／２７８１９号パンフレット
【特許文献５】国際公開ＷＯ０１／５５１１４号パンフレット
【特許文献６】国際公開ＷＯ０２／０６６４７０号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Molecular Medicine vol.35臨時増刊号 「症候・病態の分子メカニズム」、中山書店、７３−７４（１９９８）
【非特許文献２】蛋白質 核酸 酵素 増刊 「最先端創薬」、共立出版、 １１８２−１１８７（２０００）
【非特許文献３】Il Farmaco-Ed.Sc.,18,288(1963)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物の合成研究およびそれら化合物の薬理作用を見出すことは非常に興味ある課題であった。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物の合成研究を行い、数多くの新規化合物を創生することに成功した。さらに、それら化合物の薬理作用を種々研究したところ、それら化合物は細胞増殖抑制作用、腫瘍増殖抑制作用、足浮腫抑制作用または脈絡膜血管新生阻害効果を有し、血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、医薬として有用な４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物またはその塩を提供する。特に本発明に係る４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物は、優れた細胞増殖抑制作用、腫瘍増殖抑制作用、足浮腫抑制作用または脈絡膜血管新生阻害効果を有し、血管新生や血管透過性の亢進が関与する疾患、例えば、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、一般式［Ｉ］で表される化合物またはその塩（以下、特記なき限り本発明化合物とする）および本発明化合物を含有する医薬組成物に関する。より詳しくは、本発明化合物を有効成分とする血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤に関するものであり、例えば、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤に関するものである。
【００１０】
【化１】
【００１１】
［式中、環Ａはピラゾール環、フラン環、チオフェン環若しくはテトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環を示し；
Ｂはアルキレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、または置換若しくは無置換アシル基を示し；
Ｒ１とＲ２は一緒になって、置換または無置換複素環を形成してもよく；
ＸおよびＹは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を示し；
ｐは０、１または２を示し；
ｑは０または１を示す。以下、同じ。］
前記で規定した各基について、以下に詳しく説明する。
【００１２】
アルキレンとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルキレンを示す。具体例として、メチレン、エチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、２−メチルトリメチレン等が挙げられる。
【００１３】
アルコキシとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルコキシを示す。具体例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペントキシ等が挙げられる。
【００１４】
アルキルとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルキルを示す。具体例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル等が挙げられる。
【００１５】
シクロアルキルとは、炭素原子数が３〜８個のシクロアルキルを示す。具体例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００１６】
アリールとは、炭素原子数６〜１４個の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素若しくはそれらとシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素を示す。具体例として、単環式芳香族炭化水素であるフェニル等；縮合多環式芳香族炭化水素であるナフチル、アントリル、フェナントリル等；縮合多環式炭化水素であるインダニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロアントリル等が挙げられる。
【００１７】
アリールオキシとは、炭素原子数が６〜１４個の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素オキシ若しくはそれらとシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素オキシを示す。具体例として、単環式芳香族炭化水素オキシであるフェノキシ等；縮合多環式芳香族炭化水素オキシであるナフトキシ、アントロキシ、フェナントロキシ等；縮合多環式炭化水素オキシであるインダノキシ、テトラヒドロナフトキシ、テトラヒドロアントロキシ等が挙げられる。
【００１８】
複素環とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を環内に有する、飽和若しくは不飽和の単環式複素環または縮合多環式複素環を示す。
【００１９】
飽和の単環式複素環の具体例として、窒素原子を環内に有するピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン等；酸素原子を環内に有するテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン等；硫黄原子を環内に有するテトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン等；窒素原子と酸素原子を環内に有するモルホリン等；窒素原子と硫黄原子を環内に有するチオモルホリン等が挙げられ、それらはベンゼン環等と縮合して２，３−ジヒドロインドール、ベンゾジオキサン、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン等の縮合多環式複素環を形成してもよい。
【００２０】
不飽和の単環式複素環の具体例としては、窒素原子を環内に有するピリジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアジン等；酸素原子を環内に有するフラン等；硫黄原子を環内に有するチオフェン等；窒素原子と酸素原子を環内に有するオキサゾール等；窒素原子と硫黄原子を環内に有するチアゾール等が挙げられ、それらはベンゼン環等と縮合してインドール、インダゾール、キノリン、インキノリン、フェナントリジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール等の縮合多環式複素環を形成してもよい。
【００２１】
アルキルアミノとは、モノまたはジアルキルアミノを示す。具体例として、モノアルキルアミノであるメチルアミノ、エチルアミノ等；ジアルキルアミノであるジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等が挙げられる。
【００２２】
アリールアミノとは、モノまたはジアリールアミノを示す。具体例として、モノアリールアミノであるフェニルアミノ、ナフチルアミノ、メチルフェニルアミノ等；ジアリールアミノであるジフェニルアミノ、ナフチルフェニルアミノ等が挙げられる。
【００２３】
アシルとは、ヒドロカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニルまたは複素環カルボニルを示す。具体例として、ヒドロカルボニルであるホルミル；アルキルカルボニルであるアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、モノクロロアセチル、トリフルオロアセチル等；シクロアルキルカルボニルであるシクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等；アリールカルボニルであるベンゾイル、ナフトイル、トルオイル等；複素環カルボニルであるフロイル、テノイル、ピコリノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル等が挙げられる。
【００２４】
ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
【００２５】
アルキルチオとは、炭素原子数１〜８個の直鎖または分枝のアルキルチオを示す。具体例として、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、ｎ−オクチルチオ、イソプロピルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、イソペンチルチオ等が挙げられる。
【００２６】
アリールチオとは、炭素原子数が６〜１４個の単環式または縮合多環式芳香族炭化水素チオ若しくはそれらとシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素チオを示す。具体例として、単環式芳香族炭化水素チオであるフェニルチオ等；縮合多環式芳香族炭化水素チオであるナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ等；縮合多環式炭化水素チオであるインダニルチオ、テトラヒドロナフチルチオ、テトラヒドロアントリルチオ等が挙げられる。
【００２７】
アルケニルとは、炭素原子数が２〜８個の直鎖または分枝のアルケニルを示す。具体例として、ビニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ｓｅｃ−ブテニル、ｔｅｒｔ−ペンテニル等が挙げられる。
【００２８】
アルキニルとは、炭素原子数が２〜８個の直鎖または分枝のアルキニルを示す。具体例として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ｓｅｃ−ブチニル、ｔｅｒｔ−ペンチニル等が挙げられる。
【００２９】
カルボキシ基のエステルとは、アルキルアルコール、アリールアルコール等とのエステルを示す。
【００３０】
アルキルアルコールの具体例として、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール等が挙げられ、アリールアルコールの具体例として、フェノール、ナフトール、アントロール、クレゾール、キシレノール等が挙げられる。
【００３１】
カルボキシ基のアミドとは、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アリールアミン、複素環アミン等とのアミドを示す。
【００３２】
アルキルアミンの具体例として、メチルアミン、エチルアミン、エチルメチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ベンジルアミン等が挙げられ、シクロアルキルアミンの具体例として、シクロヘキシルアミン、シクロヘキシルメチルアミン等が挙げられ、アリールアミンの具体例として、アニリン、ナフチルアミン、ジフェニルアミン、エチルフェニルアミン、アニシジン、トルイジン等、複素環アミンの具体例として、ベンゾフラニルアミン、キノリルアミン等が挙げられる。
【００３３】
スルホニルとは、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルを示す。具体例として、アルキルスルホニルであるメタンスルホニル、エタンスルホニル等；アリールスルホニルであるベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル等が挙げられる。
【００３４】
置換アルコキシ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリール基で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアルコキシ基を示す。
【００３５】
置換アリールオキシ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアリールオキシ基を示す。
【００３６】
置換アルキル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、アルコキシ基で置換されたアリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアルキル基を示す。
【００３７】
置換シクロアルキル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するシクロアルキル基を示す。
【００３８】
置換アリール基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたアルコキシ基、アリール基で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲン原子で置換されたアルキル基、ヒドロキシ基で置換されたアルキル基、カルボキシ基のエステルで置換されたアルキル基、シアノ基で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基、アシル基で置換されたアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されたアルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、カルボニル基（オキソ基）、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、チオカルボニル基（チオキソ基）、シアノ基、ニトロ基、スルホン酸基、アルキルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されたアルキルスルホニル基、およびアリールスルホニル基から選択される１または複数の基を置換基として有するアリール基を示す。
【００３９】
置換複素環基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲン原子で置換されたアルキル基、ヒドロキシ基で置換されたアルキル基、カルボキシ基若しくはそのエステルで置換されたアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、アシル基で置換されたアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、カルボニル基（オキソ基）、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、チオカルボニル基（チオキソ基）シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有する複素環基を示す。
【００４０】
置換アルキルアミノ基とは、そのアルキル部分が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアミノ基を示す。
【００４１】
置換アリールアミノ基とは、そのアリール部分が、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアミノ基を示す。
【００４２】
置換アシル基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアシル基を示す。
【００４３】
置換アルキルチオ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアルキルチオ基を示す。
【００４４】
置換アリールチオ基とは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を置換基として有するアリールチオ基を示す。
【００４５】
本発明化合物が、遊離のヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基またはメルカプト基を置換基として有する場合、それらの置換基は保護基で保護されていてもよい。また、複素環基が窒素原子を有する場合も、該窒素原子は保護基で保護されていてもよい。
【００４６】
ヒドロキシ基の保護基とは、アリル基等の無置換アルケニル基；テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の無置換複素環基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等のエステル；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基；等の保護基として汎用されるものを示す。
【００４７】
アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基または複素環基が窒素原子を環内に有する場合における窒素原子の保護基とは、アリル基等の無置換アルケニル基；トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基等の置換アシル基；ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピコリノイル基等の無置換アシル基；メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のエステル基；トルエンスルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基等の置換スルホニル基；メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基等の無置換スルホニル基；等の保護基として汎用されるものを示す。
【００４８】
メルカプト基の保護基とは、アリル基等の無置換アルケニル基；テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の無置換複素環基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等のエステル；等の保護基として汎用されるものを示す。
【００４９】
本発明化合物における『塩』とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、乳酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニア、ヨウ化メチル等との四級塩等が挙げられる。
【００５０】
本発明化合物に幾何異性体または光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。
【００５１】
さらに本発明化合物は水和物または溶媒和物の形態をとっていてもよい。
【００５２】
（１）本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式［Ｉ］における、部分構造［Ｃ］
【００５３】
【化２】
【００５４】
と部分構造［Ｄ］
【００５５】
【化３】
【００５６】
が環Ａ上の隣接する炭素原子に結合した化合物が挙げられる。
【００５７】
（２）本発明化合物におけるさらに好ましい例として、前記（１）の規定を満足し、さらに、部分構造［Ｃ］または部分構造［Ｄ］が、環Ａ上のヘテロ原子のα位に位置する炭素原子と結合している化合物が挙げられる。
【００５８】
（３）本発明化合物における個々の置換基の好ましい例は、一般式［Ｉ］において、
イ）Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、水素原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、または置換若しくは無置換アリールアミノ基を示すもの、
ロ）あるいは、Ｒ１とＲ２が一緒になって、形成された置換または無置換複素環基であるもの、
ハ）ＸおよびＹが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基を示すもの、
ニ）ｐが０または１であるものである。
【００５９】
無論、上記イ）からニ）で定義された選択肢は任意に組み合わせることができる。
【００６０】
（４）本発明化合物における個々の置換基のより好ましい例は、一般式［Ｉ］において、
イ）Ｒ１が水素原子、置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、無置換アルキルアミノ基、または置換アリールアミノ基であるもの、
ロ）Ｒ２が水素原子、または置換若しくは無置換アルキル基であるもの、
ハ）あるいは、Ｒ１とＲ２が一緒になって、形成された置換または無置換複素環基であるもの、
ニ）Ｘが水素原子、ハロゲン原子および置換アルキル基から選択される１または複数の基であるもの、
ホ）Ｙが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルキル基、無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基であるものである。
【００６１】
無論、上記イ）からホ）で定義された選択肢は任意に組み合わせることができる。
【００６２】
本発明化合物における特に好ましい具体的化合物例を以下に示す。
【００６３】
・Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化４】
【００６４】
・Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化５】
【００６５】
・Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化６】
【００６６】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化７】
【００６７】
・３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化８】
【００６８】
・Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化９】
【００６９】
・Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１０】
【００７０】
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１１】
【００７１】
・Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１２】
【００７２】
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１３】
【００７３】
・Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１４】
【００７４】
・Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１５】
【００７５】
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１６】
【００７６】
・Ｎ−（３−イソキノリル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１７】
【００７７】
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１８】
【００７８】
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【化１９】
【００７９】
・Ｎ−（５−インダニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド
【化２０】
【００８０】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２１】
【００８１】
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２２】
【００８２】
・Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２３】
【００８３】
・Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２４】
【００８４】
・２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２５】
【００８５】
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２６】
【００８６】
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド
【化２７】
【００８７】
本発明化合物は、以下の方法により製造することができる。尚、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例「製造例の項」で詳細に説明をする。また、下記の合成経路中で使用されているＨａｌは、ハロゲン原子を示す。
【００８８】
本発明化合物の製造方法は、以下に示す方法１〜４）に大別することができ、置換基の種類に応じて、適宜その方法を選択することができる。
【００８９】
１）本発明化合物（Ｉａ、ｐ＝０）は、合成経路１に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物（Ｉａ）は、原料化合物（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）を、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の有機溶媒中、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｎ−ベンジル−Ｎ’−シクロヘキシルカルボジイミドポリマーバウンド等の縮合剤、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、室温から５０℃で、１時間から１２時間反応させることにより得ることができる。
【００９０】
合成経路１
【化２８】
【００９１】
原料化合物（ＩＩ）は、合成経路１−１に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（ＩＩ）は、原料化合物（ＩＶ）と原料化合物（Ｖａ）または原料化合物（Ｖｂ）を、ＤＭＦ等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下、０℃から室温で、１時間から１２時間反応させることにより得ることができる。
【００９２】
合成経路１−１
【化２９】
【００９３】
原料化合物（ＩＩ）は、合成経路１−２に従い合成することもできる。すなわち、原料化合物（ＩＩ）は、原料化合物（ＶＩ）をメタノール等の有機溶媒中、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液等の塩基存在下、室温から５０℃で、１時間から１２時間処理することにより得ることができる。
【００９４】
合成経路１−２
【化３０】
【００９５】
原料化合物（Ｖａ、ｑ＝０）は合成経路１−３に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（Ｖａ）は、原料化合物（ＶＩＩ）を、塩化メチレン等の有機溶媒中、四臭化炭素−トリフェニルホスフィン等のハロゲン化剤存在下、０℃から室温で、１時間から４時間処理することにより得ることができる。
【００９６】
合成経路１−３
【化３１】
【００９７】
原料化合物（Ｖｂ、ｑ＝１）は合成経路１−４に従い合成することができる。すなわち、ピリジン環の窒素原子が酸化された原料化合物（Ｖｂ、ｑ＝１）は、原料化合物（Ｖａ、ｑ＝０）を、塩化メチレン等の有機溶媒中、ｍ−クロロ過安息香酸等の酸化剤存在下、０℃から室温で、１時間から２４時間処理することにより得ることができる。
【００９８】
合成経路１−４
【化３２】
【００９９】
原料化合物（ＶＩ）は、合成経路１−５に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（ＶＩ）は、原料化合物（ＶＩＩＩ）と原料化合物（ＩＸ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の有機溶媒中、パラジウム等の遷移金属触媒、トリフェニルホスフィン等の触媒配位子およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、６０℃から１００℃で、２時間から２４時間反応させることにより得ることができる。
【０１００】
合成経路１−５
【化３３】
【０１０１】
２）本発明化合物（Ｉｂ、ｐ＝０）は合成経路２に従い合成することができる。すなわち、本発明化合物（Ｉｂ）は、原料化合物（Ｘ）と原料化合物（Ｖａ）または（Ｖｂ）を、ＤＭＦ等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基存在下、室温から８０℃で、１時間から２４時間反応させることで得ることができる。
【０１０２】
合成経路２
【化３４】
【０１０３】
原料化合物（Ｘ）は合成経路２−１に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（Ｘ）は、原料化合物（ＩＶ）を、塩化メチレン等の有機溶媒中、塩化チオニル等のハロゲン化剤とピリジン等の塩基存在下、１５分から３時間、室温で反応させ、得られた酸クロリド（ＸＩ）とアミン（ＩＩＩ）を、クロロホルムなどの有機溶媒中ピリジン等の塩基存在下、室温から８０℃で、１時間から２４時間反応させることで得ることができる。
【０１０４】
合成経路２−１
【化３５】
【０１０５】
３）本発明化合物（Ｉｃ、ｐ＝０）は、合成経路３に従い合成することもできる。すなわち、本発明化合物（Ｉｃ）は、原料化合物（ＸＩＩ）と原料化合物（ＩＸ）をＤＭＦ等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下、４０℃から８０℃で、１時間から１２時間反応させることにより得ることができる。また、原料化合物（ＸＩＩ）と原料化合物（ＩＸ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の有機溶媒中、パラジウム等の遷移金属触媒、トリフェニルホスフィン等の触媒配位子およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、６０℃から１００℃で、２時間から２４時間反応させることにより得ることもできる。
【０１０６】
合成経路３
【化３６】
【０１０７】
原料化合物（ＸＩＩ）は、合成経路３−１に従い合成することができる。すなわち、原料化合物（ＸＩＩ）は、原料化合物（ＸＩＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）を、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ等の有機溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、０℃から５０℃で、１時間から１２時間反応させることで得ることができる。
【０１０８】
合成経路３−１
【化３７】
【０１０９】
４）本発明化合物（Ｉｄ、ｐ＝１または２）は、合成経路４に従い合成することもできる。すなわち、本発明化合物（Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ）中の硫黄原子が酸化された本発明化合物（Ｉｄ）は、本発明化合物（Ｉａ、ＩｂまたはＩｃ）をクロロホルム等の有機溶媒中、ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素等の酸化剤存在下、０℃から室温で、１時間から１２時間処理することにより得ることができる。
【０１１０】
合成経路４
【化３８】
【０１１１】
前記の合成経路により製造した本発明化合物は、汎用されている技術を使用して、前述した塩、水和物または溶媒和物の形態にすることもできる。
【０１１２】
本発明は、本発明化合物またはその塩と医薬担体を含む医薬組成物にも関する。
【０１１３】
本発明化合物の有用性を見出すため、以下の薬理試験を実施し、本発明化合物の薬理効果を評価した。その詳細については、後述の実施例［薬理試験の項］で説明するが、本発明化合物は薬理試験（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）において、優れた細胞増殖阻害作用を示し、血管新生阻害効果を見出すとともに、血管透過性の亢進阻害が示唆された。
【０１１４】
血管新生阻害効果の評価試験
薬物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つであるＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増殖反応評価系（尚、ＨＵＶＥＣは、正常ヒトさい帯静脈由来血管内皮細胞を意味する）を用いて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を実施した。
【０１１５】
以上の薬理試験により、本発明化合物は、血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤として有用なものであり、具体的には、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化の治療剤として非常に有用なものである。
【０１１６】
本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、それらは汎用される技術を使用して製剤化することができる。
【０１１７】
例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール等の安定化剤、甘味料、酸味料、香料等の矯味矯臭剤等を必要に応じて使用し、調製することができる。
【０１１８】
また、注射剤、点眼剤等の非経口剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等の等張化剤、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸，氷酢酸、トロメタモール等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシ４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン、塩化ベンゾトニウム、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、クロロブタノール等の防腐剤等、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤、ベンジルアルコール等の無痛化剤等を必要に応じて使用し、調製することができる。
【０１１９】
本発明化合物の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤は通常１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１回または数回に分けて投与することができる。
【０１２０】
また、点眼剤は通常０．０００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回または数回に分けて投与することができる。
【０１２１】
以下に、本発明化合物の製造例、製剤例ならびに薬理試験の結果を示す。尚、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１２２】
［製造例］
参考例１
２−（４−ピリジルメチルチオ）ピリジン−３−カルボン酸（参考化合物１−１）
【化３９】
【０１２３】
氷冷下、２−メルカプトニコチン酸（７．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）と４−（臭化メチル）ピリジン臭化水素塩（１２．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に懸濁させた。その懸濁液にトリエチルアミン（２１ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水（３００ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。その水層に２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ７とし、析出した固体をろ取した。その固体を水とジエチルエーテルで洗浄した後、減圧下、５０℃で乾燥させ、標記参考化合物７．５ｇを灰色固体として得た（収率６１％）。
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３８（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），１３．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
以下、参考例１と同様に参考化合物１−９を得た。
【０１２５】
３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボン酸（参考化合物１−９）
【化４０】
【０１２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３５（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），１３．０６（ｓ，１Ｈ）
【０１２７】
参考例２
２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（参考化合物２−１）
【化４１】
【０１２８】
氷冷下、４−クロロアニリン（３．２ｇ、２５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．７ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に塩化２−クロロニコチノイル（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル層を飽和重曹水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で各々２回洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、析出した固体をろ取した。その固体をジエチルエーテル：酢酸エチル（３：１）で洗浄し、減圧下で乾燥させ、標記参考化合物４．２ｇを白色固体として得た（収率８２％）。
【０１２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ７．３６（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，４．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．９ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例２と同様に参考化合物２−４〜７を得た。
【０１３０】
５−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド（参考化合物２−４）
【化４２】
【０１３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ６．８４（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１０，３３（ｓ，１Ｈ）
【０１３２】
５−ブロモ−Ｎ−（４−クロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（参考化合物２−５）
【化４３】
【０１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ）
【０１３４】
５−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド（参考化合物２−６）
【化４４】
【０１３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１３６】
５−ブロモ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（参考化合物２−７）
【化４５】
【０１３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）
【０１３８】
参考例３
４−（クロロメチル）ピリジン−Ｎ−オキシド（参考化合物３−１）
【化４６】
【０１３９】
４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）を加え、その反応溶液をクロロホルム（２０ｍＬ）で２回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（６５％、５．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応溶液にクロロホルム（１００ｍＬ）と飽和重曹水（１２０ｍＬ）を加え、そのクロロホルム層を飽和重曹水（８０ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物３００ｍｇを褐色固体として得た（収率２１％）。
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．７７（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４１】
参考例７
２−クロロピリジン−４−メタノール（参考化合物７−１）
【化４７】
【０１４２】
窒素雰囲気下、氷冷下で、２−クロロイソニコチン酸メチル（１１ｇ，６２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に０．９５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム−ヘキサン溶液（２００ｍＬ，１９０ｍｍｏｌ）を滴下した後、引き続き氷冷下で２時間攪拌した。その後、さらに１Ｎ塩酸（２００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、標記参考化合物８．５ｇを白色固体として得た（収率９５％）。
【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．５６（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例７と同様に参考化合物７−２〜３を得た。
【０１４４】
２−メチルチオピリジン−４−メタノール（参考化合物７−２）
【化４８】
【０１４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ ＝ ５．１，０．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ ＝ １．４，０．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４６】
２−メチルピリジン−４−メタノール（参考化合物７−３）
【化４９】
【０１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．４４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４８】
参考例９
２−メトキシピリジン−４−メタノール（参考化合物９−１）
【化５０】
【０１４９】
氷冷下、２−メトキシピリジン−４−メチルメトキシメチルエーテル（０．７７ｇ、４．２ｍｍｏｌ、参考化合物８−１）に４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１１ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。クロロホルム（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（５０ｍＬ）で２回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、標記参考化合物０．６９ｇを黄色油状物質として得た（収率９９％）。
【０１５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．８９（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例９と同様に参考化合物９−２〜４を得た。
【０１５１】
２−エトキシピリジン−４−メタノール（参考化合物９−２）
【化５１】
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３９（ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ），２，３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）４．３４（ｑ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ ＝ １．５，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．４，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５３】
２−イソプロポキシピリジン−４−メタノール（参考化合物９−３）
【化５２】
【０１５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ，６Ｈ），１．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５５】
２−ベンジルオキシピリジン−４−メタノール 塩酸塩（参考化合物９−４）
【化５３】
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．５２（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．００−８．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０１５７】
参考例１０
２−シアノ−４−（トリメチルシリルオキシメチル）ピリジン（参考化合物１０−１）
【化５４】
【０１５８】
室温で４−ピリジルカルビノール−Ｎ−オキシド（５．１ｇ、４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルニトリル（８．０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）と塩化ジメチルカルバモイル（４．１ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を加え４日間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を加えて不溶物をろ去した。再び減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物５．８ｇを薄黄色油状物として得た（収率６８％）。
【０１５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．１６（ｓ，９Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ １．６，０．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．１，０．７ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６０】
参考例１１
２−シアノピリジン−４−メタノール（参考化合物１１−１）
【化５５】
【０１６１】
室温で２−シアノ−４−（トリメチルシリルオキシメチル）ピリジン（６００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、参考化合物１０−１）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、ふっ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム３水和物（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物１２０ｍｇを黄色固体として得た（収率３２％）。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．６１（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ），５．６４（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．５，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ １．５，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．０，０．６ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６３】
参考例１２
２−エトキシカルボニルピリジン−４−メタノール（参考例１２−１）
【化５６】
【０１６４】
窒素雰囲気下、５０℃で２−シアノピリジン−４−メタノール（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、参考化合物１１−１）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、塩化トリメチルシラン（０．４ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え１２時間攪拌した。放冷後、少量の水と炭酸ナトリウム（１６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物４３ｍｇを白色固体として得た（収率１６％）。
【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．３３（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ １．６，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，０．６ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例１２と同様に参考化合物１２−２を得た。
【０１６６】
２−メトキシカルボニルピリジン−４−メタノール（参考化合物１２−２）
【化５７】
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．８８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｔ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ ＝ ４．９，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ １．５，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．９，０．６ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６８】
参考例１３
２−カルバモイルピリジン−４−メタノール（参考化合物１３−１）
【化５８】
【０１６９】
窒素雰囲気下、室温でエタノール（１４ｍＬ）に塩化トリメチルシラン（２７ｍＬ）と２−シアノピリジン−４−メタノール（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ、参考化合物１１−１）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液を加えた後、５０℃で５．５時間攪拌した。放冷後、水（２７ｍＬ）と炭酸ナトリウム（２．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。減圧下で溶媒を留去した後、エタノール（１００ｍＬ）を加えて不溶物をろ去した。再び減圧下、溶媒を留去し、得られる残渣を減圧下５０℃にて乾燥し、標記参考化合物を無機塩との混合物として得た。
【０１７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．６１（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ ＝ ４．９，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７１】
参考例１４
２−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）ピリジン−３−カルボン酸（参考化合物１４−１）
【化５９】
【０１７２】
２−クロロピリジン−４−メタノール（８．５ｇ、５９ｍｍｏｌ、参考化合物７−１）の塩化メチレン（２５０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１９ｇ、７１ｍｍｏｌ）と四臭化炭素（２９ｇ、８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−ブロモメチル−２−クロロピリジンを得た。氷冷下、直ちにこのブロモ体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に２−メルカプトニコチン酸（９．１ｇ、５９ｍｍｏｌ）を加え、さらにトリエチルアミン（２５ｍＬ、１８０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を室温で１５時間撹拌した後、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）と水（６００ｍＬ）を加えて分液した。水層に２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ６とし析出した固体をろ取した。その固体を水とジエチルエーテルで洗浄した後、減圧下、５０℃で乾燥させ、標記参考化合物１２ｇを黄色固体として得た（収率７３％）。
【０１７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．４０（ｓ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．７，４．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７，５５（ｄ，Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ ＝ ７，７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，０．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４，７，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），１３．５２（ｓ，１Ｈ）
以下、参考例１４と同様に参考化合物１４−８を得た。
【０１７４】
３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）チオフェン−２−カルボン酸（参考化合物１４−８）
【化６０】
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３８（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），１３．１１（ｓ，１Ｈ）
【０１７６】
参考例１５
３−ヨードピラジン−２−カルボン酸メチル（参考化合物１５−１）
【化６１】
【０１７７】
８５℃で、３−アミノピラジン−２−カルボン酸メチル（１．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）のジョードメタン（２０ｍＬ）懸濁液に亜硝酸イソアミル（５．２ｍＬ、３９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５時間撹拌した。放冷後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記参考化合物１．４ｇを薄黄色固体として得た（収率４４％）。
【０１７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０４（ｓ，３Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）
以下、参考例１５と同様に参考化合物１５−２〜４を得た。
【０１７９】
５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（参考化合物１５−２）
【化６２】
【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２８（ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）
【０１８１】
２−ヨードチオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１５−３）
【化６３】
【０１８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８９（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８３】
４−ヨードチオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１５−４）
【化６４】
【０１８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８９（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８５】
参考例１６
３−（４−ピリジルメチルチオ）ピラジン−２−カルボン酸メチル（参考化合物１６−１）
【化６５】
【０１８６】
３−ヨードピラジン−２−カルボン酸メチル（０．３７ｇ、１．４ｍｍｏｌ、参考化合物１５−１）、４−ピリジンメタンチオール塩酸塩（０．２４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ、６０℃で１時間撹拌した。酢酸エチル（７０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（７０ｍＬ）でそれぞれ２回ずつ洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルでろ取し、標記参考化合物０．２５ｇを薄朱色固体として得た（収率６９％）。
【０１８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ）
以下、参考例１６と同様に参考化合物１６−２〜５を得た。
【０１８８】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（参考化合物１６−２）
【化６６】
【０１８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．４０（ｔ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９０】
２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１６−３）
【化６７】
【０１９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８７（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９２】
４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸メチル（参考化合物１６−４）
【化６８】
【０１９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．８８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
【０１９４】
３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（参考化合物１６−５）
【化６９】
【０１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝ ５．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９６】
参考例１７
３−（４−ピリジルメチルチオ）ピラジン−２−カルボン酸（参考化合物１７−１）
【化７０】
【０１９７】
３−（４−ピリジルメチルチオ）ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．２１ｇ、０．８０ｍｍｏｌ、参考化合物１６−１）をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）を加えて、室温で７時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、さらに、氷冷下で１Ｎ−塩酸を加え、ｐＨ５付近とした。析出した固体をろ取し、標記参考化合物０．１７ｇを赤色固体として得た（収率８５％）。
【０１９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３８（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），１３．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
以下、参考例１７と同様に参考化合物１７−２〜４を得た。
【０１９９】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボン酸（参考化合物１７−２）
【化７１】
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．４８（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０１】
２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸（参考化合物１７−３）
【化７２】
【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３２（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１２．８３（ｓ，１Ｈ）
【０２０３】
４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボン酸（参考化合物１７−４）
【化７３】
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４５（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５１（ｍ，２Ｈ），１２．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２０５】
実施例１
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１−１（参考））
【化７４】
【０２０６】
室温で２−（４−ピリジルメチルチオ）ピリジン−３−カルボン酸（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ、参考化合物１−１）と４−クロロアニリン（０．５４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラウロニウムヘキサフルオロフォスフェート（１．６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水（１５０ｍＬ）と飽和食塩水（１５０ｍＬ）で各２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、析出した固体をろ取した。これをジエチルエーテル：酢酸エチル（１０：１）で洗浄した後、この固体を減圧下で乾燥させ、標的化合物１．３ｇを白色固体として得た（収率９１％）。
【０２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．４２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．７，１．７，１Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ）
【０２０８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｃ ３２．０，１１９．３，１２１．３，１２４．０，１２７．５，１２８．５，１２９．８，１３５．８，１３７．６，１４７．７，１４９．３，１５０．２，１５５．９，１６４．６
実施例１と同様に以下の化合物１−２４４〜２９３を得た。
【０２０９】
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４４）
【化７５】
【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）
【０２１１】
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４５）
【化７６】
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．７，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）
【０２１３】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４６）
【化７７】
【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２５（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ．２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２１５】
Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４７）
【化７８】
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．９５（ｓ，６Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝ ４．３，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ）
【０２１７】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４８）
【化７９】
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．１９（ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ １２．２，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０２１９】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２４９）
【化８０】
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．０，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．０，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ．１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９０（Ｓ，１Ｈ）
【０２２１】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５０）
【化８１】
【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．００（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．９，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）
【０２２３】
３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５１）
【化８２】
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２５（ｓ，６Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２２５】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５２）
【化８３】
【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）
【０２２７】
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５３）
【化８４】
【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．３，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）
【０２２９】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５４）
【化８５】
【０２３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３０（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ ＝ ８．２，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ）
【０２３１】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５５）
【化８６】
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）
【０２３３】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５６）
【化８７】
【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２７（ｓ，９Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）
【０２３５】
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５７）
【化８８】
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３０（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）
【０２３７】
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５８）
【化８９】
【０２３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２７（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）
【０２３９】
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２５９）
【化９０】
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，２．４，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）
【０２４１】
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６０）
【化９１】
【０２４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．７９（ｔ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔｄ，Ｊ ＝ ７．０，５．５ Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．４，２．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．４，２．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４３】
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６１）
【化９２】
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．０７（ｔ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，４Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）
【０２４５】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６２）
【化９３】
【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ３．４２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，４Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４７】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６３）
【化９４】
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）
【０２４９】
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６４）
【化９５】
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．２８（ｓ，９Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．９，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．９，１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）
【０２５１】
Ｎ−フェニル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６５）
【化９６】
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）
【０２５３】
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６６）
【化９７】
【０２５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．７２（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，１．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２５５】
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６７）
【化９８】
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．０，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ）
【０２５７】
Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６８）
【化９９】
【０２５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．５，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）
【０２５９】
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２６９）
【化１００】
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２６１】
Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７０）
【化１０１】
【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ０．８９（ｔ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）
【０２６３】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７２）
【化１０２】
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．８，２．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０，１２（ｓ，１Ｈ）
【０２６５】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７３）
【化１０３】
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７，８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２６７】
Ｎ−（３−イソキノリル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７４）
【化１０４】
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．３４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．２，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），１０．５８（ｓ，１Ｈ）
【０２６９】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７５）
【化１０５】
【０２７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２５（ｓ，６Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ．Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ）
【０２７１】
３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７６）
【化１０６】
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０２（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，２Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２７３】
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７７）
【化１０７】
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，２Ｈ），９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２７５】
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７８）
【化１０８】
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２９（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ．Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．３，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）
【０２７７】
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２７９）
【化１０９】
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ０．９５（ｓ，９Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７９】
２−（ピペリジン−１−イル）カルボニル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン（化合物１−２８０）
【化１１０】
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．６６−１．６９（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２８１】
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２８１）
【化１１１】
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．１９−１．２９（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７２（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０２８３】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２８２）
【化１１２】
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．４０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２８５】
Ｎ−（５−インダニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１−２８３）
【化１１３】
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．８５（ｍ，４Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５−８．４６（ｍ，２Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）．
【０２８７】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８４）
【化１１４】
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．９，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．９，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）
【０２８９】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８５）
【化１１５】
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）
【０２９１】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物１−２８６）
【化１１６】
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．６５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ， Ｊ＝ ７．１，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．１，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
【０２９３】
Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８７）
【化１１７】
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ １．９９−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，４Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．４８（ｍ，２Ｈ），９．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
【０２９５】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８８）
【化１１８】
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ ＝ ９．８，２．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ）
【０２９７】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２８９）
【化１１９】
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ）
【０２９９】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９０）
【化１２０】
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ ＝ ８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ）
【０３０１】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９１）
【化１２１】
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，２Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３０３】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９２）
【化１２２】
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ，１Ｈ），７，３９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ ＝３．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）
【０３０５】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１−２９３）
【化１２３】
【０３０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．７，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ）
【０３０７】
実施例９
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−１）
【化１２４】
【０３０８】
４−（４−ホルミル−３−メトキシフェノキシ）ブチリルアミノメチルポリスチレン（１００ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）をオルトぎ酸エチル（３．０ｍＬ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）溶液で膨潤させた。そこへ３，５−ジメチルアニリン（１３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）と酢酸（０．０３３ｍＬ）を加え、室温で１４時間振とうした。反応液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加え、さらにこの反応液を室温で１４時間振とうした。反応液をろ過した後、このポリスチレン樹脂をメタノールとクロロホルム（各６．０ｍＬ）で交互に３回洗浄し、さらにジエチルエーテル（６．０ｍＬ）で洗浄して、減圧下で乾燥しアミン誘導化ポリスチレン樹脂（Ｉ）を得た。
【０３０９】
別途、５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（参考化合物１５−２）を加水分解して得た５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）と塩化オキザリル（０．０５３ｍＬ，０．６１ｍｍｏｌ）を５０℃で１時間撹拌して調製した塩化５−ヨード−１−メチルピラゾール−４−カルボニルの無水塩化メチレン溶液（３．３ｍＬ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５１ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）とアミン誘導化ポリスチレン樹脂（Ｉ）を加え、室温で１９時間振とうした。反応液をろ過した後、ポリスチレン樹脂をメタノールとクロロホルム（各６．０ｍＬ）で交互に４回洗浄し、さらにジエチルエーテル（６．０ｍＬ）で洗浄して減圧下で乾燥しアミド誘導化ポリスチレン樹脂（ＩＩ）を得た。この樹脂（ＩＩ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、１，１−ビスジフェニルホスフィノフェロセン（４００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．０ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁液を凍結、減圧、融解を２回繰り返すことにより溶媒中の溶存酸素を除いた後、４−ピリジンメタンチオール塩酸塩（０．４０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を加え、反応液をアルゴン雰囲気下６０℃で２４時間撹拌した。反応液をろ過し、得られた樹脂をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）で２回、メタノールとクロロホルム（各６．０ｍＬ）で交互に３回洗浄し、さらにジエチルエーテル（６．０ｍＬ）で洗浄して減圧下で乾燥した。この樹脂に２０％トリフルオロ酢酸の塩化メチレン溶液（５．０ｍＬ）を加え３０分間室温で振とうさせた後、ポリスチレン樹脂をろ去した。塩化メチレン（４．０ｍＬ）で希釈した後、飽和重曹水を加えｐＨ７とした。塩化メチレン層を減圧下、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物７．０ｍｇを黄色固体として得た（収率３６％）。
【０３１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３３（ｓ，６Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）
【０３１１】
【化１２５】
【０３１２】
実施例９と同様に以下の化合物９−２〜４７を得た。
【０３１３】
Ｎ−（５−インダニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−２）
【化１２６】
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．０８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）
【０３１５】
Ｎ−（４−クロロー３−メチルフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−３）
【化１２７】
【０３１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
【０３１７】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−４）
【化１２８】
【０３１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
【０３１９】
１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−５）
【化１２９】
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．６４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．９１−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．４７（ｍ，２Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ）
【０３２１】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジルメチルチオ）ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物９−６）
【化１３０】
【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｔ，Ｊ ＝ ９．８，２．８ Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ ＝ ９．８，２．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
【０３２３】
Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−７）
【化１３１】
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７４−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．９４（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３２５】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−８）
【化１３２】
【０３２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７７−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．６ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３２７】
Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−９）
【化１３３】
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７６−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３２９】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−１０）
【化１３４】
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７７−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
【０３３１】
２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−１１）
【化１３５】
【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．７５−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３３３】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−３−カルボキサミド（化合物９−１２）
【化１３６】
【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），１．７８−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３３５】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１３）
【化１３７】
【０３３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ， ２Ｈ）
【０３３７】
Ｎ−（５−インダニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１４）
【化１３８】
【０３３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．０６−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３３９】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１５）
【化１３９】
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２６（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ １２．２，１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４１】
Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１６）
【化１４０】
【０３４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．２８（ｄ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ，６Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４３】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１７）
【化１４１】
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３０（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．７，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４５】
Ｎ−（３−イソキノリル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１８）
【化１４２】
【０３４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０４（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
【０３４７】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−１９）
【化１４３】
【０３４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，２．１，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３４９】
Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２０）
【化１４４】
【０３５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５１】
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２１）
【化１４５】
【０３５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５３】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２２）
【化１４６】
【０３５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３３（ｓ，９Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５５】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（６−キノリル）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２３）
【化１４７】
【０３５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．８７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．５ Ｈｚ，１Ｈ）
【０３５７】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２４）
【化１４８】
【０３５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．４２（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３５９】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２５）
【化１４９】
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９８（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６１】
Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２６）
【化１５０】
【０３６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．９５（ｓ，６Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６３】
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２７）
【化１５１】
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６５】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−２８）
【化１５２】
【０３６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３４（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，６Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，２．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６７】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）フラン２−カルボキサミド（化合物９−２９）
【化１５３】
【０３６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３６９】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物９−３０）
【化１５４】
【０３７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９８（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７１】
Ｎ−（３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３１）
【化１５５】
【０３７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７３】
Ｎ−（５−インダニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３２）
【化１５６】
【０３７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．０７−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ ＝ ７．９，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７５】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３３）
【化１５７】
【０３７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２４（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７７】
Ｎ−（３−イソプロピルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３４）
【化１５８】
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．２５（ｄ，Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ，６Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３，９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４，６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ ＝ ２．１，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３７９】
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３５）
【化１５９】
【０３８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２７（ｄ，Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ．１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ ＝ ６．６，２．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．７ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８１】
Ｎ−（３−イソキノリル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３６）
【化１６０】
【０３８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０２（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ）
【０３８３】
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３７）
【化１６１】
【０３８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．１，２．１，０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８５】
Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３８）
【化１６２】
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８７】
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−３９）
【化１６３】
【０３８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３４（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３８９】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４０）
【化１６４】
【０３９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３１（ｓ，９Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９１】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（６−キノリル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４１）
【化１６５】
【０３９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．９，２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．２，１．５ Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），８．８６（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，１Ｈ）
【０３９３】
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４２）
【化１６６】
【０３９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９５】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４３）
【化１６７】
【０３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．００（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９７】
Ｎ−（１−アセチル−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４４）
【化１６８】
【０３９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ ＝ ８．６，２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０３９９】
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４５）
【化１６９】
【０４００】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ １．３３（ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ，６Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４０１】
５−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４６）
【化１７０】
【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ４．０１（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．５，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４０３】
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物９−４７）
【化１７１】
【０４０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ３．９９（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．５ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４０５】
実施例１１
Ｎ−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）ベンザミド（化合物１１−１（参考））
【化１７２】
【０４０６】
Ｎ−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヨードベンザミド（１．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ、参考化合物２−３）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．２８ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）懸濁液に室温にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を密閉した。液体窒素を用いて凝固させたのち減圧、密閉して室温まで昇温し溶存酸素を除いた（脱気操作）。もう一度脱気操作を行った後、反応溶液をアルゴン雰囲気下６０℃にて１９時間撹拌した。反応溶液を放冷した後、酢酸エチル（７０ｍＬ）で希釈しセライトで濾過した。ろ液を飽和食塩水（７０ｍＬ）で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標的化合物０．２９ｇを無色固体として得た。（収率２９％）
【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２７（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ，２Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ）
実施例１１と同様に以下の化合物１１−２〜５を得た。
【０４０８】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物１１−２）
【化１７３】
【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２５（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ）
【０４１０】
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１１−３）
【化１７４】
【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ４．２３（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．７ Ｈｚ，２Ｈ），１０．３１（ｓ，１Ｈ）
【０４１２】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）フラン−２−カルボキサミド（化合物１１−４）
【化１７５】
【０４１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），８．４８（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．３，１．５ Ｈｚ，２Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）
【０４１４】
Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１１−５）
【化１７６】
【０４１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ ２．３１（ｓ，６Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ ＝ ４．６，１．８ Ｈｚ，２Ｈ）
【０４１６】
［製剤例］
本発明化合物の代表的な製剤例を以下に示す。
【０４１７】
１）錠剤 １００ｍｇ中
本発明化合物 １ｍｇ
乳糖 ６６．４ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ
上記処方の錠剤に、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等の通常のコーティング剤）２ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を得る。また、本発明化合物ならびに添加物の種類および量を適宜変更することにより、所望の錠剤を得ることができる。
【０４１８】
２）カプセル剤
処方２ １５０ｍｇ中
本発明化合物 ５ｍｇ
乳糖 １４５ｍｇ
本発明化合物と乳糖の混合比を適宜変更することにより、所望のカプセル剤を得ることができる。
【０４１９】
３）点眼剤
処方３ １００ｍｌ中
本発明化合物 １００ｍｇ
塩化ナトリウム ９００ｍｇ
ポリソルベート８０ ２００ｍｇ
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
本発明化合物ならびに添加物の種類および量を適宜変更することにより、所望の点眼剤を得ることができる。
【０４２０】
［薬理試験］
１．血管新生阻害効果の評価試験
薬物の血管新生阻害効果を評価する汎用される方法の一つとして、ＶＥＧＦ誘発ＨＵＶＥＣ増殖反応評価系を用いた細胞増殖阻害作用試験がＣａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，５９，９９−１０６（１９９９）に報告されている。そこで、前記文献記載の方法に準じて、本発明化合物の細胞増殖阻害作用試験を行い、その細胞増殖阻害率を算出して、それを指標に本発明化合物の血管新生阻害効果を評価した。
【０４２１】
（被験化合物溶液の調製）
被験化合物をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解し、得られた溶液を市販のリン酸緩衝溶液（以下、ＰＢＳ）で希釈し、２０μｇ／ｍＬの被験化合物溶液を調製した。
【０４２２】
（ＨＵＶＥＣ懸濁液の調製）
ＨＵＶＥＣを０．５％ウシ胎児血清（以下、ＦＢＳ）含有Ｆ１２Ｋ培地に懸濁し、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬのＨＵＶＥＣ懸濁液を調製した。
【０４２３】
（ＶＥＧＦ溶液の調製）
ＶＥＧＦを０．１％ウシ血清アルブミン含有ＰＢＳに溶解し、得られた溶液を０．５％ＦＢＳ含有Ｆ１２Ｋ培地で希釈し、４００ｎｇ／ｍＬのＶＥＧＦ溶液を調製した。
【０４２４】
（試験方法および測定方法）
１）Ｉ型コラーゲンでコートした９６穴プレートの各穴にＨＵＶＥＣ懸濁液を１００μＬずつ播種した（１穴あたり２×１０３ｃｅｌｌｓ）。
【０４２５】
２）播種１日後、被験化合物溶液を１穴あたり５μＬずつ添加した。
【０４２６】
３）被験化合物溶液の添加１時間後、ＶＥＧＦ溶液を１穴あたり５μＬずつ添加した。
【０４２７】
４）ＶＥＧＦ溶液の添加３日後、ｃｅｌｌ ｃｏｕｎｔｉｎｇｋｉｔ−８（同仁化学）を１穴あたり１０μＬずつ添加した。
【０４２８】
５）３時間後、吸光光度計（マルチラベルカウンターＡＲＶＯ）に前記プレートを装着して、４５０ｎｍにおける各穴懸濁液（以下、被験化合物懸濁液）の吸光度を測定した。
【０４２９】
６）被験化合物溶液に代えて１．０％ＤＭＳＯを使用し、他は前記１〜５）と同じ方法で試験を行った。その結果をコントロールとする。
【０４３０】
尚、前記の各試験工程間は、全てインキュベータ内にて、３７℃、５％二酸化炭素、９５％空気の条件下で、インキュベーションをした。
【０４３１】
（細胞増殖阻害率の算出）
以下に示す計算式から、血管新生阻害効果の指標となる細胞増殖阻害率（％）を算出した。
【０４３２】
［計算式］
細胞増殖阻害率（％）
＝１００−｛（被験化合物懸濁液の吸光度−Ａ）／（コントロールの吸光度−Ａ）｝×１００
Ａ：細胞懸濁液（細胞＋培地）のみの吸光度
【０４３３】
（試験結果および考察）
試験結果の一例として、被験化合物（化合物１−２４６、化合物１−２４８、化合物１−２４９、化合物１−２５０、化合物１−２５１、化合物１−２５２、化合物１−２５３、化合物１−２５５、化合物１−２５６、化合物１−２６３、化合物１−２６９、化合物１−２７０、化合物１−２７３、化合物１−２７４、化合物１−２７５、化合物１−２７６、化合物１−２８３、化合物１−２８４、化合物１−２８５、化合物１−２８７、化合物１−２８９、化合物１−２９０、化合物１−２９１、化合物１−２９２）の細胞増殖阻害率（％）を表１に示す。
【０４３４】
【表１】
【０４３５】
表１に示されるとおり、本発明化合物は優れた細胞増殖阻害作用を示した。よって、本発明化合物は優れた血管新生阻害効果を有する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物またはその塩。
【化１】
［式中、環Ａはピラゾール環、フラン環、チオフェン環若しくはテトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環を示し；
Ｂはアルキレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、または置換若しくは無置換アシル基を示し；
Ｒ１とＲ２は一緒になって、置換または無置換複素環を形成してもよく；
ＸおよびＹは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を示し；
ｐは０、１または２を示し；
ｑは０または１を示す。］
【請求項２】
一般式［Ｉ］において、
部分構造［Ｃ］
【化２】
と部分構造［Ｄ］
【化３】
が環Ａ上の隣接する炭素原子に結合している請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
一般式［Ｉ］において、部分構造［Ｃ］と部分構造［Ｄ］が環Ａ上の隣接する炭素原子に結合しており、かつ、それらの炭素原子の位置が環Ａ上のヘテロ原子に対してα位およびβ位である請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
一般式［Ｉ］において、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、水素原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、または置換若しくは無置換アリールアミノ基を示し；
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、置換または無置換複素環基を形成してもよく；
ＸおよびＹが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基を示し；
ｐが０または１を示す請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
一般式［Ｉ］において、
Ｒ１が水素原子、置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、無置換アルキルアミノ基、置換アリールアミノ基を示し；
Ｒ２が水素原子、または置換若しくは無置換アルキル基を示し；
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、置換または無置換複素環基を形成してもよく；
Ｘが水素原子、ハロゲン原子および無置換アルキル基から選択される１または複数の基を示し；
Ｙが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルキル基、無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基を示す請求項４記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
・Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−イソキノリル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（５−インダニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−プロモ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、および、
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミドから選択される化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその塩を有効成分として含有する血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤。
【請求項９】
血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患が、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬または粥状動脈硬化である請求項８記載の治療剤。
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物またはその塩。
【化１】
［式中、環Ａはピラゾール環、フラン環、チオフェン環若しくはテトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン環を示し；
Ｂはアルキレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、アミノ基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、置換若しくは無置換アリールアミノ基、または置換若しくは無置換アシル基を示し；
Ｒ１とＲ２は一緒になって、置換または無置換複素環を形成してもよく；
ＸおよびＹは同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アリールオキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、メルカプト基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、置換若しくは無置換アリールチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、シアノ基、およびニトロ基から選択される１または複数の基を示し；
ｐは０、１または２を示し；
ｑは０または１を示す。］
【請求項２】
一般式［Ｉ］において、
部分構造［Ｃ］
【化２】
と部分構造［Ｄ］
【化３】
が環Ａ上の隣接する炭素原子に結合している請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
一般式［Ｉ］において、部分構造［Ｃ］と部分構造［Ｄ］が環Ａ上の隣接する炭素原子に結合しており、かつ、それらの炭素原子の位置が環Ａ上のヘテロ原子に対してα位およびβ位である請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
一般式［Ｉ］において、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、水素原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、置換若しくは無置換アルキルアミノ基、または置換若しくは無置換アリールアミノ基を示し；
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、置換または無置換複素環基を形成してもよく；
ＸおよびＹが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、置換若しくは無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基を示し；
ｐが０または１を示す請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
一般式［Ｉ］において、
Ｒ１が水素原子、置換アルコキシ基、置換若しくは無置換アルキル基、無置換シクロアルキル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換複素環基、無置換アルキルアミノ基、置換アリールアミノ基を示し；
Ｒ２が水素原子、または置換若しくは無置換アルキル基を示し；
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、置換または無置換複素環基を形成してもよく；
Ｘが水素原子、ハロゲン原子および無置換アルキル基から選択される１または複数の基を示し；
Ｙが水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは無置換アルコキシ基、無置換アルキル基、無置換アルキルチオ基、カルボキシ基またはそのエステル若しくはそのアミド、およびシアノ基から選択される１または複数の基を示す請求項４記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
・Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（２−クロロピリジン−４−イルメチルチオ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−ｎ−プロピルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−イソキノリル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・３−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（５−インダニル）−３−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−２−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（５−インダニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（４−プロモ−３−メチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、
・２−（４−ピリジルメチルチオ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド、
・Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミド、および、
・Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルメチルチオ）チオフェン−３−カルボキサミドから選択される化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその塩を有効成分として含有する血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患の治療剤。
【請求項９】
血管新生または血管透過性の亢進が関与する疾患が、癌、関節リウマチ、加齢性黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬または粥状動脈硬化である請求項８記載の治療剤。
【公開番号】特開２０１０−１１６４０３（Ｐ２０１０−１１６４０３Ａ）
【公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２８７９（Ｐ２０１０−２８７９）
【出願日】平成２２年１月８日（２０１０．１．８）
【分割の表示】特願２００４−１０９５０３（Ｐ２００４−１０９５０３）の分割
【原出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【出願人】（０００１７７６３４）参天製薬株式会社 (177)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月８日（２０１０．１．８）
【分割の表示】特願２００４−１０９５０３（Ｐ２００４−１０９５０３）の分割
【原出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【出願人】（０００１７７６３４）参天製薬株式会社 (177)
【Ｆターム（参考）】
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