ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４抑制体としての２‐ピリジルが置換されたイミダゾール類
【課題】転換成長因子‐β（ＴＧＦ‐β）第Ｉ型受容体（ＡＬＫ５）及び／又はアクチビン第Ｉ型受容体（ＡＬＫ４）の抑制体である２‐ピリジル置換イミダゾール類、その製造方法、それを含む医薬組成物を提供する。
【解決手段】式Ｉの化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩。
Ｒ１はナフチル、アントラセニル、またはフェニルであり、Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ２）ｎ‐Ｐｈ、ＮＨ‐Ｃ１‐６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＮＨＲまたはＳＯ２ＮＨＲであり、Ｒ３は、
であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１‐６ハロアルキル、‐ＳＯ２Ｃ１‐６アルキル、または５〜７元素の非芳香族環であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロゲン、アルキルであり；
Ｘは、Ｃ１‐１０アルキレンであり；Ａ１とＡ２の一方はＮ、他方はＮＲ１４である。
【解決手段】式Ｉの化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩。
Ｒ１はナフチル、アントラセニル、またはフェニルであり、Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ２）ｎ‐Ｐｈ、ＮＨ‐Ｃ１‐６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＮＨＲまたはＳＯ２ＮＨＲであり、Ｒ３は、
であり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１‐６ハロアルキル、‐ＳＯ２Ｃ１‐６アルキル、または５〜７元素の非芳香族環であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、ハロゲン、アルキルであり；
Ｘは、Ｃ１‐１０アルキレンであり；Ａ１とＡ２の一方はＮ、他方はＮＲ１４である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願の相互参照＞
本発明は、２００４年４月２１日に出願された韓国特許出願第１０‐２００４‐００２７５９１号に優先権を主張する、２００４年１１月８日に出願した米国特許出願番号１０／９８３，２２７の一部継続出願（ＣＩＰ）である、２００８年６月１２日に出願された米国特許出願番号１２／１５５，９８４の一部継続（ＣＩＰ）出願である。
【０００２】
本発明は、転換成長因子‐β（ＴＧＦ‐β）第Ｉ型受容体（ＡＬＫ５）及び／又はアクチビン第Ｉ型受容体（ＡＬＫ４）の抑制体である２‐ピリジル置換イミダゾール類、これの上記誘導体の製造方法、そして特に上記受容体により媒介された疾患状態の治療及び予防において医薬物として使用される上記医薬的用途に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＴＧＦ‐βは、ＴＧＦ‐β１、ＴＧＦ‐β２及びＴＧＦ‐β３の蛋白質族を表示するものであり、これらは、細胞分裂と分化、傷の治療、細胞外基質の生成、そして免疫抑制に対する多面的な調節物である。このような超科（ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ）を構成する別の物質としては、アクチビン、インヒビン、骨形成タンパク質、成長と分化因子、及びミュラー管（Ｍｕｌｌｅｒｉａｎ）抑制物質がある。
【０００４】
ＴＧＦ‐β１は、２つの非常によく保存された単一膜セリン／スレオニンキナーゼである第Ｉ型受容体（ＡＬＫ５）と第II型ＴＧＦ‐β受容体を通してシグナルを伝達する。リガンドによりオリゴマー化が誘導されると、第II型受容体は、ＡＬＫ５のＧＳ付近のセリン／スレオニン残基を高リン酸化させ、スマッド（Ｓｍａｄ）タンパク質の結合部位を生成させることで、ＡＬＫ５の活性化を誘導する。活性化されたＡＬＫ５は、再びスマッド２タンパク質とスマッド３タンパク質のＣ‐末端のＳＳＸＳ‐モチーフをリン酸化させ、これらのタンパク質の受容体からの分離とスマッド４との異型複合体形成を誘導する。スマッド複合体は、核内に移動して特定ＤＮＡと結合する補助因子と補助調節物と会合して細胞外基質構成物と基質分解を抑制させるプロテアーゼ抑制剤の転写を活性化させる。
【０００５】
アクチビンは、ＴＧＦ‐βと類似する方法でシグナルを伝達する。アクチビンは、セリン／スレオニンキナーゼであるアクチビン第II型受容体（ＡｃｔＲIIＢ）と結合し、活性化された第II型受容体は、ＡＬＫ４のＧＳ付近でセリン／スレオニン残基を高リン酸化させる。上記活性化されたＡＬＫ４は、再びスマッド２タンパク質とスマッド３タンパク質をリン酸化させる。スマッド４との異種‐スマッド複合体の結果的な形成により、遺伝子転写をアクチビン誘導により調節する結果をもたらす。
【０００６】
数多くの動物実験を通してＴＧＦ‐βの糸球体発現と線維症（ｆｉｂｒｏｓｉｓ）間の連関性を明らかにしたが、その例としては、増殖性糸球体腎炎に関するＴｈｙ‐１ラットモデル、抗‐ＧＢＭ糸球体腎炎に関するラビットモデル、及び巣状分節状糸球体硬化症に関する５／６腎摘出術ラットモデルがある［Ｂｉｔｚｅｒ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｅｓｓ．Ｒｅｓ．２１：１‐１２（１９９８）］。また、Ｔｈｙ‐１腎炎モデルにおいて、ＴＧＦ‐βを中和する抗体が糸球体の組織学を増進させた例もある［Ｂｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３４６：３７１‐３７４（１９９０）］。
【０００７】
マウスの近位尿細管細胞とヒトのメサンギウム細胞においては、高血糖条件下でＴＧＦ‐β ｍＲＮＡ及びタンパク質合成が増加する［Ｗａｈａｂ，Ｎ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３１６：９８５‐９９２（１９９６）；Ｒｏｃｃｏ，Ｍ．Ｖ．ｅｔ ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．４１：１０７‐１１４（１９９２）］。腎臓病を患ったことのある糖尿病患者は、糸球体内にＴＧＦ‐β伝達ＲＮＡとタンパク質の蓄積が増加する［Ｙｏｓｈｉｏｋａ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．６８：１５４‐１６３（１９９３）］。慢性的な間隙線維症のある腎臓においては、コラーゲンＩ、III、Ｖ、VII、及びフィブロネクチンが増加し、管最下部の膜が厚くなり、間質部分が拡張される［Ｅｄｄｙ，Ａ．Ａ．，Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．７：２４９５‐２５０８（１９９６）］。
【０００８】
ブレオマイシン、シリカ、石綿そして放射物による場合を含む肺線維症に対する多様な動物モデルでは、ＴＧＦ‐β遺伝子発現とタンパク質生成が増加する［Ｐｈａｎ，Ｓ．Ｈ．ａｎｄ Ｋｕｎｋｅｌ，Ｓ．Ｌ．，Ｅｘｐ．Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ．１８：２９‐４３（１９９２）；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ａ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４２：１８３１‐１８４０（１９９３）；Ｒｕｂｅ，Ｃ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．４７：１０３３‐１０４２（２０００）］。特発性肺線維症と隣接した組織切片でのＴＧＦ‐β１タンパク質とコラーゲン遺伝子の発現の同時増加は、ヒトの肺線維疾患で観察される［Ｂｒｏｅｋｅｌｍａｎｎ，Ｔ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８８：６６４２‐６６４６（１９９１）］。サルコイド、じん肺症、石綿症及び放射能によって誘導される線維症にかかった患者に対し、ＴＧＦ‐β産物が増加されたと報告されている［Ｋｈａｌｉｌ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１４：１３１‐１３８（１９９６）；Ｊａｇｉｒｄａｒ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．１０５：１１９７‐１２０３（１９９７）］。抗‐ＴＧＦ‐β抗体とＴＧＦ‐β‐溶解性受容体は、部分的にブレオマイシンによって誘導された肺線維症のげっ歯類モデルにおいて、線維症を抑制することができる［Ｇｉｒｉ，Ｓ．Ｎ．ｅａ ａｌ．，Ｔｈｏｒａｘ ４８：９５９‐９６６（１９９３）；Ｗａｎｇ，Ｑ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｏｒａｘ５４：８０５‐８１２（１９９９）］。タバコの煙は末梢気道病変を引き起こし、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が伴われ得る最も重要な要因のうちの一つとして作用している［Ｗｒｉｇｈｔ，Ｊ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ． Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１４６：２４０‐２６２（１９９２）］。ＣＯＰＤは、気道閉塞の機能的異常を特長とする、ゆっくり進行して不可逆的な疾患である。ＴＧＦ‐βは、ＣＯＰＤのような慢性の気道炎症性疾患に見られる気道リモデリングに関連すると推定されている［Ｔａｋｉｚａｗａ，Ｈ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．１：３６７‐３７８（１９９８）；Ｎｉｎｇ，Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０１：１４８９５‐１４９００（２００４）］。
【０００９】
肝線維症において、肝星細胞（ＨＳＣ）は、細胞外マトリクスタンパク質の主源泉である。活性化された肝星細胞による細胞外マトリクス生成は、ＴＧＦ‐β１の活動を通して著しく増加する［Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｓ．Ｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓs．１４：１０１‐１３０（１９９６）；Ｐｉｅｔｒａｎｇｅｌｏ，Ａ．，Ｓｅｍｉｎ．Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ．１６：１３‐３０（１６６９）］。肝からＴＧＦ‐β１が過剰発現されたトランスジェニックマウスにおいては、肝線維症はもちろん、腎線維症のような肝以外の疾患も発病する［Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９２：２５７２‐２５７６（１９９５）］。
【００１０】
ＴＧＦ‐β１及びその受容体は、細胞外基質の過剰発現をもたらす、損傷された血管と線維増殖性血管の傷から過剰発現される［Ｓａｌｔｉｓ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２３：１９３‐２００（１９９６）；ＭｃＣａｆｆｒｅｙ，Ｔ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９６：２６６７‐２６７５（１９９５）］。
【００１１】
抗‐ＴＧＦ‐β抗体は、傷跡を減少させ、ラットモデルにおいてネオダーミス（ｎｅｏｄｅｒｍｉｓ）の細胞構造形成を増進させ［Ｓｈａｈ，Ｍ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｓｃｉ．１０８：９８５‐１００２（１９９５）］、ラビットモデルにおいては、角膜の傷の治療が改善され［Ｍｏｌｌｅｒ‐Ｐｅｄｅｒｓｅｎ，Ｔ．，Ｃｕｒｒ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．１７：７３６‐７４７（１９９８）］、ラットモデルにおいて、胃潰瘍の傷の治療を加速化させた［Ｅｒｎｓｔ，Ｈ．，Ｇｕｔ３９：１７２‐１７５（１９９６）］。
放射能線維症は、正常なヒト組織が、治療により、または偶然放射能に過多露出された場合によく発生される。最近レビューされたように、ＴＧＦ‐β１は、放射能線維症の開示、展開そして持続に重要な役割を果たす［Ｍａｒｔｉｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｔａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．４７：２７７‐２９０（２０００）］。
【００１２】
臓器移植において、慢性的な拒否反応は、多くの場合において複雑な問題を発生させ、腎臓のような数個の臓器の場合、拒否反応が移植失敗の主な原因となる。ヒトの場合、肺と腎臓移植の慢性的拒否反応は、その組織内でＴＧＦ‐βの発現増加と連関がある［Ｅｌ‐Ｇａｍｅｌ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ．Ｓｕｒｇ．１３：４２４‐４３０（１９９８）；Ｓｈｉｈａｂ，Ｆ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．６：２８６‐２９４（１９９５）］。
【００１３】
ＴＧＦ‐βは、腹膜癒着に関与する［Ｓａｅｄ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ７：５０４‐５１０（１９９９）］。腹膜及び皮下線維性癒着は、ＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４の抑制剤により防止することができる。
【００１４】
数種類の癌の末期段階にある腫瘍細胞と、その中の基質細胞は一般的にＴＧＦ‐βを過剰発言させる。これは、血管形成と細胞運動性の刺激、免疫体系の抑制、そして腫瘍細胞と細胞外基質の相互作用の増加を発生させる［Ｈｏｊｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３９７：５３０‐５３１（１９９９）］。結果的に腫瘍細胞は、更に侵略を始め、遠く離れた器官に転移する［Ｍａｅｈａｒａ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１７：６０７‐６１４ （１９９９）；Ｐｉｃｏｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｐｒｅｖ．７：４９７‐５０４（１９９８）］。
【００１５】
プラスミノーゲン活性化因子阻害剤‐１（ＰＡＩ‐１）は、組織‐類型プラスミノーゲン活性因子とウロキナーゼ‐類型プラスミノーゲン活性因子の主な生理学的抑制剤である。ＰＡＩ‐１の量の増加は、血栓症と血管疾患をもたらし、高いプラズマＰＡＩ‐１は、線維素溶解と血液凝固間の自然のバランスを壊すことによって高度の凝固状態を促進させることを意味する［Ｖａｕｇｈａｎ，Ｄ．Ｅ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｍｅｄ．４６：３７０‐３７６（１９９８）］。また、ＴＧＦ‐βは、ＰＡＩ‐１の発現を刺激することが知られている［Ｄｅｎｎｌｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．１７：３０９１‐３１００］。従って、ＴＧＦ‐βのシグナルパスウェイ抑制剤によるＰＡＩ‐１の生成抑制は、新規の線溶療法を提示することができる。
【００１６】
アクチビンシグナルとアクチビンの過剰発現は、細胞外マトリクスの蓄積と線維症［Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７‐２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１‐４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７‐７１３（１９９６）；Ｄｅ Ｂｌｅｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ２６：９０５‐９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９‐６４８（１９９７）；Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０‐５５８（１９９８）；Ｍｕｎｚ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．１８：５２０５‐５２１５（１９９９）］、炎症を引き起こす反応［Ｒｏｓｅｎｄａｈｌ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５：６０‐６８（２００１）］、悪液質または消耗［Ｍａｔｚｕｋ，Ｍ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１：８８１７‐８８２１（１９９４）；Ｃｏｅｒｖｅｒ，Ｋ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１０：５３４‐５４３（１９９６）；Ｃｉｐｒｉａｎｏ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ１４１：２３１９‐２３２７（２０００）］、中枢神経系での疾患または病理的反応［Ｌｏｇａｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１１：２３６７‐２３７４（１９９９）；Ｌｏｇａｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｍｅｕｒｏｌ．１５９：５０４‐５１０（１９９９）；Ｍａｓｌｉａｈ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．３９：３９３‐４００（２００１）；Ｄｅ Ｇｒｏｏｔ，Ｃ．Ｊ．Ａ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．５８：１７４‐１８７（１９９９）；Ｊｏｈｎ，Ｇ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：１１１５‐１１２１（２００２）］、及び高血圧［Ｄａｈｌｙ，Ａ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８３：Ｒ７５７‐７６７（２００２）］を含む病理学的障害と関連している。研究は、ＴＧＦ‐β及びアクチビンは細胞外基質の生成を誘導するように相互的に活動することができることを見せている［Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０‐５５８（１９９８）］。
【００１７】
従って、スマッド２とスマッド３のＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４のリン酸化を本発明の好ましい化合物で抑制することにより、上記シグナルパスウェイと関連した疾患を治療及び予防できることが明らかになる。
ＷＯ ００／６１５７６及び米国特許２００３/０１４９２７７ Ａ１に、トリアリルイミダゾール誘導体及びこれらのＡＬＫ５抑制剤としての用途が開示されている。また、ＷＯ ０１／６２７５６ Ａ１には、ピリジニルイミダゾール誘導体及びこれらのＡＬＫ５抑制剤としての用途が、ＷＯ ０２/０５５０７７ Ａ１には、イミダゾリル環状アセタール誘導体のＡＬＫ５抑制剤としての用途が開示されている。そして、ＷＯ ０３/０８７３０４ Ａ２には、三置換へテロアリール及びこれらのＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４抑制剤としての用途が開示されている。
【発明の概要】
【００１８】
驚くべきことに、２‐ピリジルが置換されたイミダゾール群がＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４の強力で選択された抑制剤として作用し、そのため、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、ＨＩＶと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症などのような、ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４により媒介される多様な疾患の治療及び予防に有用であることが明らかになった。
本発明の上述した観点及び他の特徴は、添付された図面と連係して下記の説明により提示される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】ＨｅｐＧ２細胞でＴＧＦ‐β１‐誘導３ＴＰ‐Ｌｕｃ活性に対する、第３２、４５、７３、７９及び８３実施例の化合物の効果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の一具体例で、式Ｉの化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩を提供する：
【００２１】
上記式において、
Ｒ1は、ナフチル、アントラセニル、またはハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、及びｎは、０、１、２、または３であるか；Ｒ1は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルまたはピリジルであり、上記融合されたフェニルまたはピリジルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノ、フェニルまたは＝Ｏにより条件的にさらに置換されることができ；
Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、フェニル、Ｃ1‐6ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、ＮＨ‐Ｃ1‐6アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯＮＨＲまたはＳＯ2ＮＨＲであり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ3は、
【００２２】
【００２３】
であるか；Ｒ3は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であるか；またはＲ3は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノまたはフェニルにより条件的にさらに置換されることができ；
【００２４】
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐ＳＯ2Ｃ1‐6アルキル、または５〜７元素の非芳香族環であり、ここで上記環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含み、；
Ｒ5及びＲ6は、独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ3‐7シクロアルキル、‐（ＣＨ2）p‐ＮＯ2、‐（ＣＨ2）p‐ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨＯ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐Ｃ（＝ＮＲ7）ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）q‐（ＯＲ9）2、‐（ＣＨ2）p‐ＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＳＯ2Ｒ7または‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐テトラゾールであり；
【００２５】
Ｒ7及びＲ8は、独立的にＨ、フェニルまたはＣ1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはＣ1‐6アルキルは、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯ2Ｒ10、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＲ11Ｒ12、‐（ＣＨ2）q‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）r‐ＯＲ10、‐（ＣＨ2）r‐Ｒ13、‐（ＣＨ2）r‐ＮＲ11Ｒ12により条件的に置換され；またはＲ7及びＲ8は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、３〜６元素の非芳香族環を共に形成し；
【００２６】
Ｒ9は、Ｃ1‐6アルキルであり；
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立的にＨまたはＣ1‐6アルキルであり；
Ｒ13は、１つ、２つまたは３つの位置で、ハロゲン、 ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、シアノ、ヨウ素、カルボキシまたはニトロにより条件的に置換された３〜７元素の異種環であり；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｑは、１、２、３、または４であり；
ｒは、２、３、または４であり；
【００２７】
Ｘは、Ｃ1‐10アルキレン、Ｃ2‐10アルケニレンまたはＣ2‐10アルキニレンであり；
Ａ1とＡ2のうち一つはＮであり、もう一つはＮＲ14で；及び
Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1‐6アルキル、またはＣ3‐7シクロアルキルである。
【００２８】
本明細書で用いられるように、式Ｉの点線により表示される二重結合は、本発明の範囲に属する化合物の可能な互変異性環を示し、二重結合は、非置換の窒素原子にも適用される。
【００２９】
好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、及びフェニルから選択された置換体に条件的に置換されたナフチルまたはフェニルであり；またはＲ1は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大２つの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニル環は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキルまたはＣ1‐6ハロアルキルにより条件的にさらに置換できる。例えば、Ｒ1は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、 ２，３‐ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル、キノキサリン‐６‐イル、キノリン‐６‐イル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル‐２‐オンまたはベンゾ［１，４］オキサジニルを示す。
【００３０】
好ましくは、Ｒ2はＨ以外のものである。Ｒ2がＨ以外のものであるとき、それは好ましくはピリジル環窒素のオルトに位置する。Ｒ2は、好ましくはＣ1‐4アルキルである。
好ましくは、Ｒ3は、
【００３１】
【００３２】
であるか；Ｒ3は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐3アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシ及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐3アルキルであり；またはＲ3は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、‐Ｏ‐Ｃ1‐3アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3ハロアルキル、またはシアノにより条件的にさらに置換できる。
【００３３】
好ましくは、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1‐3ハロアルキル、‐ＳＯ2Ｃ1‐6アルキル、またはＮ及びＯから独立的に選択された最大２つまでの異種原子を含む環であって、５〜６元素の非芳香族環である。
【００３４】
好ましくは、Ｒ5及びＲ6は、独立的にＨ、ハロゲン、‐（ＣＨ2）p‐ＮＯ2、‐（ＣＨ2）p‐ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＯＲ7である。
【００３５】
好ましくは、Ｒ7及びＲ8は、独立的にＨ、フェニルまたはＣ1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはＣ1‐6アルキルは、条件的に‐（ＣＨ2）q‐ＣＯ2Ｒ10、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＲ11Ｒ12、‐（ＣＨ2）r‐ＯＲ10、‐（ＣＨ2）r‐Ｒ13、‐（ＣＨ2）r‐ＮＲ11Ｒ12により置換され、またはＲ7及びＲ8は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択される最大３つまでの異種原子を条件的に含有する環であって、３〜６元素の非芳香族環を形成する；
【００３６】
好ましくは、Ｒ10、Ｒn及びＲ12は、独立的にＨまたはＣ1‐3アルキルである。
好ましくは、Ｒ13は、３〜６元素の異種環である。
好ましくは、ｐは、０、１、または２である。
好ましくは、ｑは、１、２、または３である。
好ましくは、ｒは、２または３である。
好ましくは、Ｘは、Ｃ1‐6アルキレンである。
好ましくは、Ａ1とＡ2のうち一つは、Ｎであり、もう一つは、ＮＲ14であり、ここでＲ14は、Ｈである。
【００３７】
言及され得る本発明の特定化合物は、下記の化合物、これらの薬剤学的な許容塩またはこれらの水和物を含む：
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
【００３８】
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
【００３９】
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４０】
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４１】
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
【００４２】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
【００４３】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４４】
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
【００４５】
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）ベンズアミド
【００４６】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（ピリジン‐３イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４７】
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【００４８】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
【００４９】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
【００５０】
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（ピリジン‐２イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン；及び
これらの薬剤学的な許容塩またはこれらの水和物。
【００５１】
本発明の化合物は、通常、小さな有機分子（非ペプチド性低分子）であり、一般に大きさが約１，０００ダルトン未満である。好ましい非ペプチド性低分子は、７５０ダルトン未満、より好ましくは、約５００ダルトン未満、及び最も好ましくは、約３００ダルトン未満の分子量を有する。
式Ｉの化合物はまた、個体に投与する際、式Ｉの化合物を放出するように構成された「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）」形態で提供されることができる。プロドラッグ形態の構成は、当該分野において公知となっており、式Ｉの化合物に含まれた置換体により左右される。例えば、ヒドロキシルを含有した置換体は、内因性酵素により、または、例えば、個体内の特定受容体または位置に目標になった酵素により除去されるまで上記化合物を不活性なものとする担体と連係することができる。
【００５２】
本来酸性である式Ｉの化合物（例えば、カルボキシル基またはフェノール性ヒドロキシル基を有する）は、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたは金塩のような薬剤学的な許容塩を形成することができる。アンモニア、アルキルアミン類、ヒドロキシアルキルアミン類、及びＮ‐メチルグリカミンのような薬剤学的な許容アミン類で形成された塩も本発明の範囲内にある。式Ｉの化合物を酸で処理し、酸添加塩を形成することができる。そのような酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、ｐ‐ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、マレイン酸、酢酸及び当該分野の技術者にとって公知となった他のミネラル及び有機酸を含む。上記酸付加塩は、遊離塩基形態の式Ｉの化合物を十分な量の酸（例えば、塩化水素酸）で処理し、酸付加塩（例えば、塩化水素塩）を生成することで製造できる。上記酸付加塩は、塩を適切に薄い塩基性水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたはアンモニア）で処理することにより、再び遊離塩基に転換させることができる。
【００５３】
本発明の化合物の一部は、水溶液または有機溶媒のような溶媒から結晶化または再結晶化させることができる。そのような場合、溶媒和物が形成される。本発明は、水和物はもちろん、凍結乾燥のような方法により生成され得る、多様な量の水を含有する化合物を始めとした化学量論的溶媒和物を本発明の範囲に含む。
式Ｉの化合物は、一つ以上のキラル中心を含有することができ、そのため、鏡像異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）またはジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）として存在し得る。本発明は、式Ｉの化合物の混合物及び分離された個別異性体をいずれも含むものと理解されなければならない。また、アルケニル基を含む式Ｉの特定化合物は、シス‐またはトランス‐異性体として存在し得る。それぞれの場合、本発明は、混合物及び分離された個別異性体をいずれも含む。
式Ｉの化合物はまた、互変異性体型でも存在し得、本発明は、互変異性体の混合物及び分離された個別の互変異性体を含む。
また、本発明に含まれるものは、生物学的な研究に適した式Ｉの化合物の放射能標識誘導体である。
【００５４】
本明細書においての「アルキル」基は、１〜１０（例えば、１〜６または１〜４）の炭素原子を含む飽和脂肪族炭化水素基を称する。アルキル基は、線型または分枝型でもある。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ｎ‐ヘプチル、及び２‐エチルヘキシルを含むが、これに制限されない。アルキル基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、またはメルカプトのように、１以上の置換体により条件的に置換できる。
本明細書においての「アルキレン」基は、１〜１０（例えば、１〜６または１〜４）の炭素原子を含む飽和脂肪族炭化水素基を称する。アルキレン基は、線型または分枝型でもある。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ‐ブチレン、ｔｅｒｔ‐ブチレン、ｎ‐ペンチレン、ｎ‐ヘプチレン、及び２‐エチルへキシレンを含むが、これに制限されない。アルキレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、またはメルカプトのような１以上の置換体により条件的に置換できる。
【００５５】
本明細書においての「アルケニレン」基は、２〜１０（例えば、２〜６または２〜４）の炭素原子及び少なくとも一つの二重結合を含有する脂肪族炭素基を称する。アルキレン基と同様に、アルケニレン基は、線型または分枝型でもある。アルケニレン基の例としては、アリレン、イソプレニレン、２‐ブテニレン、及び２‐ヘキセニレンを含むが、これに制限されない。アルケニレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシのような一つ以上の置換体により条件的に置換できる。
【００５６】
本明細書においての「アルキニレン」基は、２〜１０（例えば、２〜６または２〜４）の炭素原子を含有し、少なくとも一つの三重結合を有する脂肪族炭素基を称する。アルキニレン基は、線型または分枝型でもある。アルキニレン基の例としては、プロパルギレン及びブチニレンを含むが、これに制限されない。アルキニレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシのような一つ以上の置換体により条件的に置換できる。
【００５７】
本明細書においての「シクロアルキル」基は、３〜１０（例えば、４〜８）の炭素原子の脂肪族炭素環を称する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル、オクタヒドロインデニル、デカヒドロナフチル；ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、及びビシクロ［３．２．３］ノニルを含む。
本発明においての「アルコキシ」基は、アルキル‐Ｏ‐基を称し、ここで「アルキル」は、上記で定義した通りである。
本発明においての「ハロアルキル」基は、一つ以上のハロゲン原子を含有するアルキル基を称する。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、及びトリフルオロメチルを含む。
本発明においての「ハロゲン」または「ハロ」基は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素基を称する。
【００５８】
本発明においての「ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４抑制剤」は、抑制性スマッド類、例えば、スマッド６及びスマッド７以外の化合物であって、ｐ３８またはタイプII受容体より優先的にＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４受容体を選択的に抑制する化合物を称する。
本発明においての「ＡＬＫ５‐及び／又はＡＬＫ４‐媒介疾患状態」は、ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４により媒介（または調節）される任意の疾患、例えば、ＴＧＦ‐β及び／又はアクチビンのシグナルパスウェイでスマッド２及びスマッド３のリン酸化を抑制することにより調節される疾患状態を称する。
本発明においての「潰瘍」は、糖尿性潰瘍、慢性潰瘍、胃潰瘍、及び十二指腸潰瘍を含むが、これに制限されない。
式Ｉの化合物は、商業的に利用可能なまたは公知の出発物質から多くの公知の方法により製造され得る。出発物質が商業的に利用可能でなければ、当該分野において公知となった方法により製造され得る。
【００５９】
反応式１
【００６０】
一つの方法により、Ａ1はＮであり、Ａ2がＮＨであり、またはＡ1がＮＨであり、Ａ2がＮである式Ｉの化合物を反応式１に従って製造する。特に、条件的に置換された２‐メチルピリジン（II）ｎ‐ＢｕＬｉ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡまたはＬｉＨＭＤＳのような塩基により脱量子化させた後、Ｒ8がＣ1‐6アルキル、Ｒ1ＣＯＣｌ（IV）、またはＲ1‐置換カルボキシル酸メトキシ‐メチル‐アミド（Ｖ）であるＲ1ＣＯＯＲ8（III）と反応させてケトン（VI）を形成する。上記メトキシ‐メチル‐アミド（Ｖ）は、相応する酸塩化物（IV）をＮ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミン塩化水素と反応させて製造され得る。上記ケトン（VI）をＨＢｒを含有したＤＭＳＯを用いてジケトン（VII）に酸化させることができる。このようなジケトン（VII）をアンモニウムアセテートの存在下で適切に置換されたアルデヒド（VIII）または保護されたアルデヒド誘導体と縮合して式Ｉの化合物を生成する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＸは上記の通り定義される。上記アルデヒド（VIII）は、ＷＯ ０２／０９６８７５ Ａ１及びＬｉｑｕｉｄ Ｃｒｙｓｔａｌｓ １０：２７３‐２８７（１９９１）に開示された方法に従って製造され得る。代案として、上記ケトン（VI）をＨＣｌまたは酢酸中で亜硝酸ナトリウムにより処理してα‐ケト‐オキシム（IX）を生成し、これをまた、酢酸アンモニウムの存在下で適切に置換された、アルデヒド（VIII）または保護されたアルデヒド誘導体と縮合させ、Ｎ‐ヒドロキシイミダゾールを生成する。これをトリエチルフォーファイトで処理し、式Ｉの化合物を生成する。
【００６１】
式Ｉ〜IXで表される本発明の化合物を、コラムクロマトグラフィ及び再結晶化のような適切な通常の方法により分離して精製することができる。
本発明の化合物を、任意の適切な経路、例えば、経口、口腔、舌下、直腸、膣、鼻腔、局所または非経口（静脈内、筋肉内、皮下内及び冠動脈内を含む）投与により投与することができる。
本発明の局所製剤は、例えば、軟膏、クリームやローション、眼軟膏剤と点眼液または点耳液、含浸ドレッシング、及びエアロゾルの形態で存在し得、防腐剤、薬物浸透を助ける溶媒、及び軟膏とクリームでの軟化剤のような通常の適切な添加物を含むことができる。
上記製剤はまた、クリームや軟膏基材、及びローション用エタノールまたはオレイルアルコールのような両立性の通常の担体を含有することができる。そのような担体は、製剤の約１％〜約９８％まで存在し得る。さらに好ましくは、これらは製剤の約８０％を担当することができる。
【００６２】
上記定義された疾患の治療または予防処置状態のヒトに投与するために、式Ｉの化合物の経口、口腔または舌下投与量は、成人患者（平均７０ｋｇ）に対して通常５０〜５０００ｍｇ／日の範囲である。従って、典型的な成人患者の場合、このための個別錠剤またはカプセルは、適切な薬剤学的な許容賦形剤または担体内で２５〜５００ｍｇの活性化合物を含み、単回または多数回の投与により１日１回〜数回に分けて投与できる。非経口投与時の投与量は、通常の必要量に従って単回投与量当たり２５〜２５０ｍｇの範囲内にある。実質的に担当医者は、それぞれの患者に最も適当な実際投与量を決定し、これは、特定患者の年齢、体重及び反応による。上記投与量は、平均的な場合を例示したものであり、個人的な差によってその投与量が高いか、または低いこともあり、これらは本発明の範囲に属する。
【００６３】
ヒトに適用するために、式Ｉの化合物を単独で投与することができるが、一般には、投与の意図経路及び標準薬剤学的慣行を考慮して選択された薬剤学的担体と混合させて投与される。例えば、上記化合物は、澱粉またはラクトースのような賦形剤を含有する錠剤の形態で、またはカプセルまたは膣挫剤（ｏｖｕｌｅ）として単独でまたは賦形剤と混合し、または香味剤または着色剤を含むエリキシル剤や懸濁剤の形態で経口、口腔または舌下に投与することができる。そのような液体製造物は、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ウイテプゾールのような半合成グリセリド、または杏仁油とＰＥＧ‐６エステルの混合物、またはＰＥＧ‐８とカプリル／カプリン酸グリセリドの混合物のようなグリセリド類の混合物）のような薬剤学的な許容添加物を使用して製造できる。また、化合物を非経口的に、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、または冠動脈内に注射することができる。また、非経口投与のために、上記化合物を、他の物質、例えば、塩、またはマンニトール、グルコースなどの単糖類を含有させ、血液と等張液を作る無菌の水溶液形態で使用することが最も好ましい。
【００６４】
従って、本発明は、他の観点から、式Ｉの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物を、これに対する薬剤学的な許容希釈剤または担体とともに含む薬剤学的組成物を提供する。
本発明はまた、治療用途の式Ｉの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、またはこれを含む薬剤学的な組成物を提供する。
本発明はまた、式Ｉの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、またはこれを含む薬剤学的な組成物を、哺乳類においてＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４受容体により媒介される疾患を治療する医薬品を製造するための用途を提供する。
【００６５】
ＡＬＫ５‐及び／またはＡＬＫ４‐の媒介疾患状態は、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、ＨＩＶと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症などを含むが、これに制限されない。
【００６６】
また、本発明は、哺乳類において、ＴＧＦ‐β及び／またはアクチビンのシグナルパスウェイを抑制する、例えば、ＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４によるスマッド２またはスマッド３のリン酸化を抑制する方法を提供する。
また、本発明は、ＴＧＦ−β及び／またはアクチビンのシグナルパスウェイを抑制し、例えば、ＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４によるスマッド２またはスマッド３のリン酸化を抑制することで、哺乳類における過剰細胞外マトリクスの蓄積を減少させる方法を提供する。
また、本発明は、ＴＧＦ‐βのシグナルパスウェイを抑制することにより、哺乳類において腫瘍細胞の転移を抑制する方法を提供する。
また、本発明は、哺乳類において、ＴＧＦ−βのシグナルパスウェイを抑制することにより、ＴＧＦ−β過剰発現により媒介される癌種を治療する方法を提供する。
本発明は、下記の実施例によりさらに詳細に説明されるが、請求の範囲で説明された本発明の範囲を制限するものと捕らえてはならない。実施例において、電子噴霧イオン化質量分析スペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ）は、ＬＣＱ ＤＥＣＡ ＸＰ Ｐｌｕｓ質量分析装置（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ，ＵＳＡ）を使用して得た。
【実施例】
【００６７】
第１の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミドの製造（例７９）
【００６８】
【００６９】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７８、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に開示された方法により製造）（１３０ｍｇ、 ０．３１ｍｍｏｌ）を含有した攪拌された酢酸（３ｍＬ）溶液に高濃度のＨ2ＳＯ4（０．７ｍＬ）を添加し、その混合物を１００℃で攪拌した。２時間後、高濃度のＨ2ＳＯ4（０．２ｍＬ）をさらに添加し、混合物を１００℃で１時間攪拌した。次に、反応混合物を室温まで冷却させ、氷槽でＨ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈させた後、ＮＨ4ＯＨ溶液を添加し、ｐＨ７に中性化させた。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３回）で抽出した後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、さらに減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０（ｖ／ｖ）〜１：１０（ｖ／ｖ））で精製して固形物を生成し、これをＣＨ2Ｃ１2／ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏで再結晶化し、標題の化合物を得た（１３１．６ｍｇ、６８％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤ3ＯＤ）δ２．５３（３Ｈ、ｓ）、４．２３（２Ｈ、ｓ）、７．１６‐７．２３（３Ｈ、ｍ）、７．５４‐７．５９（２Ｈ、ｍ）、７．８４（１Ｈ、ｄｄ）、８．０４（２Ｈ、ｂｓ）、８．２５（１Ｈ、ｂｓ）、８．８５（２Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（ＭＨ+）。
【００７０】
第２の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノールの製造（例８１）
【００７１】
【００７２】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（例８０、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）（９４８ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）及びピリジン塩化水素（９５ｇ）の混合物を１９０℃で８０分間攪拌した。次に、上記熱い反応混合物をＨ2Ｏ（６０ｍＬ）に入れ、ＮＨ4ＯＨ溶液を添加してｐＨ５に調節した。結果物の水溶液をＣＨ2Ｃ１2（３０ｍＬ、７回）で抽出した後、有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させてろ過し、さらに減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：３０（ｖ／ｖ）〜１：１５（ｖ／ｖ））で精製して固形物を生成し、これをＣＨ2Ｃ１2／Ｅｔ2Ｏで再結晶化させ、標題の化合物を生成した（６３５ｍｇ、６９％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．３４（３Ｈ、ｓ）、３．９５（２Ｈ、ｓ）、６．５０（１Ｈ、ｄ）、６．５６‐６．５７（１Ｈ、ｍ）、６．７９（１Ｈ、ｄｄ）、６．９１（１Ｈ、ｄ）、７．２５‐７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｍ）、７．９１‐７．９７（２Ｈ、ｍ）、８．０３（１Ｈ、ｓ）、８．８１（１Ｈ、ｄ）、１０．８０（１Ｈ、bｓ）、１１．４８（１Ｈ、 bｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（ＭＨ+）。
【００７３】
第３の実行実施例：６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリンの製造（例８７）
【００７４】
【００７５】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール（例８１）（８０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を含有したアセトン（６ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の攪拌された溶液に１‐（２‐クロロエチル）ピロリジン塩化水素（５０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（８１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で６時間攪拌し、室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。この混合物をＣＨ2Ｃ１2（２５ｍＬ、 ３回）で抽出した後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣで精製し（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ）〜１：２０（ｖ／ｖ））、標題の化合物を得た（５２．７ｍｇ、５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ１．７８（４Ｈ、ｐｅｎｔｅｔ）、２．５１（３Ｈ、ｓ）、２．６３（４、ｔｄ）、２．９３（２Ｈ、ｔ）、４．１６（２Ｈ、ｓ）、７．１８（２Ｈ、ｔ）、６．８５‐６．９０（１Ｈ、ｍ）、６．９４‐７．０７（３Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７（１Ｈ、ｄｄ）、８．０９‐８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．９２（１Ｈ、ｄｄ）、１０．０１（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８（ＭＨ+）。
【００７６】
第４の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリンの製造（例７３）
【００７７】
【００７８】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（例７２、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）（４４８ｍｇ、１．０２ ｍｍｏｌ）を含有したＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の攪拌された溶液にぎ酸アンモニウム（２５７ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を添加し、その混合物を室温で１００分間攪拌した。反応混合物をセルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をＨ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈させ、あらゆる残留物質が溶解するまで２Ｎ ＨＣ１溶液を添加した。結果物の水溶液にＮＨ4ＯＨ溶液を添加し、ｐＨ７に中性化させた。沈殿物をろ過してＨ2Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させた。沈殿物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０（ｖ／ｖ）〜１：１５（ｖ／ｖ））で精製して標題の化合物を生成した（４４５．５ｍｇ、８０％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、６．６４‐６．７２（２Ｈ、ｍ）、６．９２（１Ｈ、ｄ）、６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３５‐７．３９（１Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１４‐８．１７（２Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（ＭＨ+）。
【００７９】
第５の実行実施例：２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリンの製造（例７５）
【００８０】
【００８１】
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（例７４、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を含有したＭｅＯＨ（２ｍＬ）懸濁液にＳｎＣ１2（１０４ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を５５℃で攪拌した。２．５時間後、反応混合物を室温まで冷却させ、減圧下で濃縮させた。残留物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）で希釈してろ過し、ろ過物を２Ｎ ＨＣ１（５ｍＬ）で洗浄し、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨ７〜８に中性化した。沈殿物をろ過し、Ｈ2ＯとＥｔ2Ｏで洗浄し、真空で一晩中乾燥させた。沈殿物をシリカゲル上で（ＭｅＯＨ：ＥＡ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０：８０（ｖ／ｖ）〜１：４：１６（ｖ／ｖ））、及びＮＨシリカゲル（ＭＣ）上でＭＰＬＣで精製し、標題の化合物を得た（３３．１ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｄｄ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、６．９６（１Ｈ、ｄ）、７．１９（１Ｈ、ｄ）、７．２５（１Ｈ、ｂｓ）、７．３６‐７．３９（１Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｄｄ）、７．９６（１Ｈ、ｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１５‐８．１６（２Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６（ＭＨ+）。
【００８２】
第６の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノールの製造（例９０）
【００８３】
【００８４】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン（例７３）（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を含有したトルエン（４５０ｕＬ）及びＤＭＦ（０．２ｍＬ）懸濁液に２‐ブロモエタノール（２１ｕＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（３００ｕＬ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で攪拌した。５時間後、２‐ブロモエタノール（５ｕＬ）を追加で添加し、１００℃で一晩中攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（４ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃ１2（２ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（３８ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、３．３１（２Ｈ、ｂｓ）、３．８３（２Ｈ、ｔ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、６．５６‐６．６０（１Ｈ、ｍ）、６．７６（１Ｈ、ｄ）、６．８７‐６．９６（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ）、７．３４‐７．４２（２Ｈ、ｍ）、７．９３（１Ｈ、ｄ）、８．０９（１Ｈ、ｄ）、８．１５（２Ｈ、ｂｓ）、８．９０（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４５（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（ＭＨ+）。
【００８５】
第７の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミンの製造（例９６）
【００８６】
【００８７】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール（例８１）（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を含有したアセトン（５ｍＬ）の攪拌された溶液にｔｅｒｔ‐ブチル２‐ブロモエチルカーバメート（１０９ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（６７ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を６０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で希釈させ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチルカーバメート（１２３．５ｍｇ、９１％）を生成した。この化合物をＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ）に溶解し、ｐ‐アニソール（２２４ｕＬ、２．２３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。混合物を１時間攪拌した後、濃縮させ、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ4ＯＨ水溶液を添加することでｐＨ７〜８に中性化させた。結果物の水溶液をＮＨ4Ｃ１固形物で飽和させ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、 ３回）で抽出した後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝３：１００（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を生成した（７０．２ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、３．０９（２Ｈ、ｔ）、４．０４（２Ｈ、ｔ）、４．１６（２Ｈ、ｓ）、６．８５‐６．９０（１Ｈ、ｍ）、６．９５‐７．０７（３Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７（１Ｈ、ｄｄ）、８．０９‐８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．９２（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４０（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（ＭＨ+）。
【００８８】
第８の実行実施例：メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテートの製造（例９３）
【００８９】
【００９０】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール（例８１）（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を含有した攪拌されたアセトン（５ｍＬ）溶液にメチル３‐クロロプロパン酸（３２ｕＬ、０．３６６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（６７ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で希釈させ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（８８．４ｍｇ、７５％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、ｓ）、４．１６（２Ｈ、ｓ）、４．７１（２Ｈ、ｓ）、６．９１‐６．９７（３Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｔｄ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｄ）、７．４２（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７（１Ｈ、ｄ）、８．１０‐８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．９２（１Ｈ、ｄｄ）、１０．３５（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（ＭＨ+）。
【００９１】
第９の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミドの製造（例９７）
【００９２】
【００９３】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート（Ｅｘａｍｐ１ｅ９３）（３２．５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を水性ＮＨ4ＯＨ（２８〜３０％、１ｍＬ）で処理した。この懸濁液を室温で攪拌した。２時間後、反応混合物をＨ2Ｏ（３ｍＬ）で希釈させ、３０分間攪拌した。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空下で一晩中乾燥させて標題の化合物を得た（２６．８ｍｇ、８６％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、４．１５（２Ｈ、ｓ）、４．５１（２Ｈ、ｓ）、５．８０（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、６．７１（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、６．６３‐７．０６（４Ｈ、ｍ）、７．２５‐７．２８（１Ｈ、ｍ）、７．３７‐７．４４（２Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｄｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１６‐８．１８（２Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）、１１．００（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８（ＭＨ+）。
【００９４】
第１０の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸の製造（例９８）
【００９５】
【００９６】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート（例９３）（４７．５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液にＮａＯＨ水溶液（６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、Ｈ2Ｏ（０．３ｍＬ））を添加した。反応混合物を１時間攪拌した後、Ｈ2Ｏ（３ｍＬ）で希釈させ、酢酸を添加してｐＨ７に中性化させた。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて標題の化合物を得た（４２．６ｍｇ、９３％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．５７（３Ｈ、ｓ）、４．０４（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、４．７５（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、６．８６（１Ｈ、ｂｓ）、７．１１（２Ｈ、ｄ）、７．２３（１Ｈ、ｄ）、７．４６‐７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．８５（１Ｈ、ｄｄ）、８．０５（１Ｈ、ｄ）、８．２０（１Ｈ、ｂｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ）、８．８７（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９（ＭＨ+）。
【００９７】
第１１の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸の製造（例１０４）
【００９８】
【００９９】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７６）（３００ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を高濃度のＨ2ＳＯ4（２．４ｍＬ）及びＨ2Ｏ（０．８ｍＬ）で処理し、この混合物を１２０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、氷槽で５Ｎ ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨ９〜１０に塩基化させた。上記溶液をＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した後、有機層を２Ｎ ＨＣ１溶液でｐＨ４に酸性化させた。沈殿物をろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させて標題の化合物を得た（２１３ｍｇ、４９％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．４８（３Ｈ、ｓ）、４．１５（２Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｄ）、７．０５（１Ｈ、ｄｄ）、７．１４（１Ｈ、ｄ）、７．３５‐７．４２（２Ｈ、ｍ）、７．４７‐７．５２（１Ｈ、ｍ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ）、８．０１（１Ｈ、ｄ）、８．０８（１Ｈ、ｄ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄ）、８．８０（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（ＭＨ+）。
【０１００】
第１２の実行実施例：６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリンの製造（例１０５）
【０１０１】
【０１０２】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７６）（１００ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（２０．９ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の混合物を含有したトルエン（１ｍＬ）を１２０℃で一晩中攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却させ、氷槽で５Ｎ ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨ９〜１０に塩基化した。この混合物をＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した後、水性層を２Ｎ ＨＣ１溶液を用いてｐＨ４に酸性化した。沈殿物をろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で一晩中乾燥して固形物を生成し、これをＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃ１2／Ｅｔ2Ｏで再結晶化して標題の化合物を得た（５６ｍｇ、５１％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、４．１７（２Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｄ）、７．０８（１Ｈ、ｄｄ）、７．１３（１Ｈ、ｄ）、７．３５‐７．４１（２Ｈ、ｍ）、７．４５‐７．５０（１Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７‐８．０１（２Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｄ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ）、８．８０（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（ＭＨ+）。
【０１０３】
第１３の実行実施例：２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミドの製造（例１０７）
【０１０４】
【０１０５】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸（例１０４）（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、及び２‐アミノエタノールの混合物を含有したピリジン（１ｍＬ）にＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で４時間攪拌した。この反応混合物をＨ2Ｏに入れ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：１００（ｖ／ｖ）ｔｏ１：２０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（３４．７ｍｇ、６１％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．３７（３Ｈ、ｓ）、３．５７（２Ｈ、ｑ）、３．７９（２Ｈ、ｔ）、４．１５（２Ｈ、ｓ）、６．９１（１Ｈ、ｄｄ）、６．９６（１Ｈ、ｄ）、７．０４‐７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．２０‐７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．３７‐７．４３（２Ｈ、ｍ）、７．８０（１Ｈ、ｄｄ）、７．８５（１Ｈ、ｄｄ）、８．０４（１Ｈ、ｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ）、８．９０（１Ｈ、ｄｄ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２（ＭＨ+）。
【０１０６】
第１４の実行実施例：（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミンの製造（例１０８）
【０１０７】
【０１０８】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７６）（１００ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を含有したＴＨＦ（１．５ｍＬ）懸濁液にＬＡＨ（１Ｍ溶液、ＴＨＦに含有、４７６ｕＬ、０．４７６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で２時間攪拌した。エチルアセテート（１ｍＬ）及びＨ2Ｏ（３滴）を添加して反応を中止させ、混合物を３０分間攪拌した。混合物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、セルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮した。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ）ｔｏ１：２０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（５３．２ｍｇ、５３％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、３．８７（２Ｈ、ｓ）、４．１７（２Ｈ、ｓ）、６．９５‐７．０１（２Ｈ、ｍ）、７．１７‐７．３３（３Ｈ、ｍ）、７．３５‐７．４３（２Ｈ、ｍ）、７．９６（１Ｈ、ｄ）、８．０８‐８．１７（３Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４０（１Ｈ、ｂｓ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４（ＭＨ+）。
【０１０９】
第１５の実行実施例：（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノールの製造（実施例１０９）
【０１１０】
【０１１１】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸（例１０４）（７５ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を含有したＴＨＦ（１ｍＬ）懸濁液にＬＡＨ（１Ｍ溶液、ＴＨＦ内含有、３４２ｕＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。エチルアセテート（１ｍＬ）及びＨ2Ｏ（３滴）を添加して反応を中止させ、混合物を３０分間攪拌した。この混合物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、セルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ）〜１：２０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（１６．９ｍｇ、２３％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、６．６４‐６．７２（２Ｈ、ｍ）、６．９１‐６．９８（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ）、７．３９（１Ｈ、ｔ）、８．１３（２Ｈ、ｄ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．８４（２Ｈ、ｄｄ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（ＭＨ+）。
【０１１２】
第１６の実行実施例：６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリンの製造（例１１０）
【０１１３】
【０１１４】
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐ニトロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（５００ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）を含有したＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（０．５ｍｇ、１０％ｗ／ｗ）を添加した混合物をＨ2雰囲気下の大気圧で５時間攪拌した。この反応混合物をセルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０）で精製し、３‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン（４２４ｍｇ、９１％）を生成した。得られた３‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、１，４‐ジブロモブタン（１７ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、エチルアセテートで抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０（ｖ／ｖ））及びＮＨシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：１００（ｖ／ｖ））上で精製し、標題の化合物を得た（７ｍｇ、２０．５％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、６．６４‐６．７２（２Ｈ、ｍ）、６．９１‐６．９８（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ）、７．３９（１Ｈ、ｔ）、８．１３（２Ｈ、ｄ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．８４（２Ｈ、ｄｄ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（ＭＨ+）。
【０１１５】
第１７の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリンの製造（例１１２）
【０１１６】
【０１１７】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン（４９．６ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、 ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）を含有した攪拌されたＭｅＯＨ（５ｍＬ）ラネー（Ｒａｎｅｙ）Ｎｉ（０．１ｍｇ、１０％ｗ／ｗ）及びヒドラジン一水和物（０．０２７ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）を添加した混合物を室温で一晩中攪拌した。この反応混合物をセルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））及びＮＨシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：１００（ｖ／ｖ））上で精製し、標題の化合物を得た（３７．８ｍｇ、８２％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ１．９９（４Ｈ、ｍ）、２．５４（３Ｈ、ｓ）、３．２３（４Ｈ、ｔ）、４．３１（２Ｈ、ｓ）、６．３７（１Ｈ、ｄｄ）、６３６４（１Ｈ、ｄ）、６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．２３‐７．４３（５Ｈ、ｍ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄ）、８．０８‐８．１７（３Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４０（１Ｈ、ｂｓ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６（ＭＨ+）。
下記表１に示された化合物は、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１及び上記第１〜１７の実行実施例に説明されたものと類似の方式で製造された。このような化合物の1Ｈ ＮＭＲ及び質量分光分析データも表１に表われている。
【０１１８】
【表１】
【０１１９】
【０１２０】
【０１２１】
【０１２２】
【０１２３】
【０１２４】
【０１２５】
【０１２６】
【０１２７】
【０１２８】
【０１２９】
【０１３０】
【０１３１】
【０１３２】
【０１３３】
【０１３４】
【０１３５】
【０１３６】
表１に記載された化合物の化学名称は次の通りである：
１．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２．６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
５．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
９．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１０．２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１３７】
１１．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１２．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１３．６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１４．２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１５．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１６．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１７．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１８．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１９．２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２０．２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
【０１３８】
２１． ２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２２． ２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２３． ２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２４．２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２５．２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２６．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２７．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２８．６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２９．６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３０．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１３９】
３１．２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３２．６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３３．６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３４．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３５．６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
３６． ６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
３７． ６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
３８．６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３９．６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４０．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４０】
４１．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４２．６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４３．６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４４．６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４５．６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４６．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４７．６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４８．６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４９．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
５０．６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
【０１４１】
５１．６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５２．６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５３．６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５４．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５５．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５６． ６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５７． ６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５８． ６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５９．６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６０．６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
【０１４２】
６１．６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６２．６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６３．６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６４．６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６５．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６６．６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６７．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６８． ６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６９． ６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７０． ６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４３】
７１．２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
７２．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７３．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
７４．６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７５．２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
７６．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
７７．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
７８．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
７９．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
８０．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４４】
８１．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
８２．６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８３．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８４．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８５． ６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
８６． ２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
８７．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８８．４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
８９．３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
９０．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
【０１４５】
９１．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
９２．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
９３．メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
９４．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
９５． ６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
９６． ２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
９７．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
９８．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
９９．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
１００．メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
【０１４６】
１０１．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
１０２．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
１０３．６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１０４．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
１０５．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１０６．２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
１０７．２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
１０８．（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
１０９．（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
１１０．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４７】
１１１．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
１１２．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
１１３．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１１４．６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１１５．６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１１６．６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４８】
＜生物学的データ＞
本発明の化合物の生物学的活性を下記の分析法を用いて測定することができる：
＜スマッド３のＡＬＫ５キナーゼのリン酸化抑制を評価する無細胞分析法＞
インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社のＢａｃＮＢｌｕｅのバキュロウイルス発現システムを利用いて、Ｈｉｓ‐タグの、保全的な活性形態のＡＬＫ５（Ｔ２０４Ｄ）及びスマッド３全長の蛋白質を昆虫細胞内で発現させた。発現した蛋白質はＱｉａｇｅｎ のＮｉ‐ＮＴＡ樹脂コラムを利用して精製した。精製されたスマッド３タンパク質２００ｎｇを０．１M ＮａＨＣＯ3コーティング用緩衝液１００μＬと混合し、ピペットでフラッシュプレートにコーティングした。プレートはフタを閉じて４℃で１６時間恒温処理した。その後、上記プレートをコーティング緩衝液２００μＬで３回洗い、１％ＢＳＡを含有したＰＢＳで室温で１時間遮断させた。精製されたＡＬＫ５タンパク質１００ｎｇを、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ‐ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＤＴＴ、１μＭ ＡＴＰおよび２μＣｉ γ‐32ｐ‐ＡＴＰを含有した反応緩衝液１００μＬ、及び製造された式１の各試験化合物１μＬを１００％ＤＭＳＯ溶液で異なる濃度で混合した。そして、ＡＬＫ５反応混合物をスマッド３でコーティングされたフラッシュプレートに添加して分析を開始し、３０℃で３時間恒温処理した。その後、上記分析緩衝液を除去し、１０ｍＭピロリン酸ナトリウム溶液２００μＬで３回洗浄した。その後、フラッシュプレートを空気中で乾燥させ、パッカード社のＴｏｐＣｏｕｎｔで数えた。
式１の化合物は、通常１０μＭ未満のＩＣ50値を示した。いくつかの化合物は１μＭ未満のＩＣ50値を示し、甚だしくは５０ｎＭ未満のＩＣ50値を示した。
【０１４９】
＜スマッド３のＡＬＫ４キナーゼのリン酸化抑制を評価する無細胞分析法＞
式Ｉの試験化合物による、スマッド３のＡＬＫ４キナーゼのリン酸化抑制は、類似のＨｉｓ‐タグのＡＬＫ４を上記Ｈｉｓ‐タグの保全的な活性形態のＡＬＫ５の代わりに使用したこと以外は、ＡＬＫ５に対して上記説明されたものと類似の方式で測定することができる。
式Ｉの化合物は、典型的に１０μＭ未満のＩＣ50値を示し；あるものは１μＭ未満のＩＣ50値を示す。
【０１５０】
＜ＴＧＦ‐βシグナル伝達の細胞性抑制評価分析法＞
式１の化合物の生物学的活性は、ＨｅｐＧ２細胞内でＴＧＦ−β１により誘導されたスマッド結合要素ルシフェラーゼ（ＳＢＥ‐Ｌｕｃ）リポーター活性およびＰＡＩ‐１‐ルシフェラーゼ（ｐ３ＴＰ‐Ｌｕｘ）リポーター活性を抑制する能力を測定することで決めた。ＨｅｐＧ２細胞をＳＢＥ‐Ｌｕｃリポーター作製物またはｐ３ＴＰ‐Ｌｕｘリポーター作製物に形質転換させ、１０％ＦＢＳ、ペニシリン１００Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍＬ、Ｌ‐グルタミン２ｍＭ、ピルビン酸ナトリウム１ｍＭ、および非必須アミノ酸を含むＤＭＥＭ培地で成長させた。次に、形質転換された細胞を９６ウェルプレート上に２．５×１０4細胞／ウェル濃度で敷き、５％ＣＯ2恒温処理器で０．５％ＦＢＳが含まれた培地で３〜６時間３７℃で培養した。次に、上記細胞を、１％ＤＭＳＯが含まれたスタベーション培地で、式Ｉの試験化合物の存在または不在下で５ｎｇ／ｍＬ ＴＧＦ‐β１リガンドで刺激し、５％ＣＯ2培養器で３７℃で２４時間培養した。上記培地を除去し、細胞溶解物でのルシフェラーゼ活性をルシフェラーゼ分析システム（Ｐｒｏｍｅｇａ）を利用することで決めた。
式Ｉの化合物は、通常１０μＭ未満のＩＣ50値を示し；あるものは１μＭ未満のＩＣ50値を示し；甚だしくは５０ｎＭ未満のＩＣ50値を示した。
図１は、ＨｅｐＧ２細胞でＴＧＦ‐β１‐誘導３ＴＰ‐Ｌｕｃリポーター活性に関する例３２、４５、７３、７９及び８３の化合物の効果を示している。
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願の相互参照＞
本発明は、２００４年４月２１日に出願された韓国特許出願第１０‐２００４‐００２７５９１号に優先権を主張する、２００４年１１月８日に出願した米国特許出願番号１０／９８３，２２７の一部継続出願（ＣＩＰ）である、２００８年６月１２日に出願された米国特許出願番号１２／１５５，９８４の一部継続（ＣＩＰ）出願である。
【０００２】
本発明は、転換成長因子‐β（ＴＧＦ‐β）第Ｉ型受容体（ＡＬＫ５）及び／又はアクチビン第Ｉ型受容体（ＡＬＫ４）の抑制体である２‐ピリジル置換イミダゾール類、これの上記誘導体の製造方法、そして特に上記受容体により媒介された疾患状態の治療及び予防において医薬物として使用される上記医薬的用途に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＴＧＦ‐βは、ＴＧＦ‐β１、ＴＧＦ‐β２及びＴＧＦ‐β３の蛋白質族を表示するものであり、これらは、細胞分裂と分化、傷の治療、細胞外基質の生成、そして免疫抑制に対する多面的な調節物である。このような超科（ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ）を構成する別の物質としては、アクチビン、インヒビン、骨形成タンパク質、成長と分化因子、及びミュラー管（Ｍｕｌｌｅｒｉａｎ）抑制物質がある。
【０００４】
ＴＧＦ‐β１は、２つの非常によく保存された単一膜セリン／スレオニンキナーゼである第Ｉ型受容体（ＡＬＫ５）と第II型ＴＧＦ‐β受容体を通してシグナルを伝達する。リガンドによりオリゴマー化が誘導されると、第II型受容体は、ＡＬＫ５のＧＳ付近のセリン／スレオニン残基を高リン酸化させ、スマッド（Ｓｍａｄ）タンパク質の結合部位を生成させることで、ＡＬＫ５の活性化を誘導する。活性化されたＡＬＫ５は、再びスマッド２タンパク質とスマッド３タンパク質のＣ‐末端のＳＳＸＳ‐モチーフをリン酸化させ、これらのタンパク質の受容体からの分離とスマッド４との異型複合体形成を誘導する。スマッド複合体は、核内に移動して特定ＤＮＡと結合する補助因子と補助調節物と会合して細胞外基質構成物と基質分解を抑制させるプロテアーゼ抑制剤の転写を活性化させる。
【０００５】
アクチビンは、ＴＧＦ‐βと類似する方法でシグナルを伝達する。アクチビンは、セリン／スレオニンキナーゼであるアクチビン第II型受容体（ＡｃｔＲIIＢ）と結合し、活性化された第II型受容体は、ＡＬＫ４のＧＳ付近でセリン／スレオニン残基を高リン酸化させる。上記活性化されたＡＬＫ４は、再びスマッド２タンパク質とスマッド３タンパク質をリン酸化させる。スマッド４との異種‐スマッド複合体の結果的な形成により、遺伝子転写をアクチビン誘導により調節する結果をもたらす。
【０００６】
数多くの動物実験を通してＴＧＦ‐βの糸球体発現と線維症（ｆｉｂｒｏｓｉｓ）間の連関性を明らかにしたが、その例としては、増殖性糸球体腎炎に関するＴｈｙ‐１ラットモデル、抗‐ＧＢＭ糸球体腎炎に関するラビットモデル、及び巣状分節状糸球体硬化症に関する５／６腎摘出術ラットモデルがある［Ｂｉｔｚｅｒ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｂｌｏｏｄ Ｐｒｅｓｓ．Ｒｅｓ．２１：１‐１２（１９９８）］。また、Ｔｈｙ‐１腎炎モデルにおいて、ＴＧＦ‐βを中和する抗体が糸球体の組織学を増進させた例もある［Ｂｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３４６：３７１‐３７４（１９９０）］。
【０００７】
マウスの近位尿細管細胞とヒトのメサンギウム細胞においては、高血糖条件下でＴＧＦ‐β ｍＲＮＡ及びタンパク質合成が増加する［Ｗａｈａｂ，Ｎ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３１６：９８５‐９９２（１９９６）；Ｒｏｃｃｏ，Ｍ．Ｖ．ｅｔ ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．４１：１０７‐１１４（１９９２）］。腎臓病を患ったことのある糖尿病患者は、糸球体内にＴＧＦ‐β伝達ＲＮＡとタンパク質の蓄積が増加する［Ｙｏｓｈｉｏｋａ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．６８：１５４‐１６３（１９９３）］。慢性的な間隙線維症のある腎臓においては、コラーゲンＩ、III、Ｖ、VII、及びフィブロネクチンが増加し、管最下部の膜が厚くなり、間質部分が拡張される［Ｅｄｄｙ，Ａ．Ａ．，Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．７：２４９５‐２５０８（１９９６）］。
【０００８】
ブレオマイシン、シリカ、石綿そして放射物による場合を含む肺線維症に対する多様な動物モデルでは、ＴＧＦ‐β遺伝子発現とタンパク質生成が増加する［Ｐｈａｎ，Ｓ．Ｈ．ａｎｄ Ｋｕｎｋｅｌ，Ｓ．Ｌ．，Ｅｘｐ．Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ．１８：２９‐４３（１９９２）；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ａ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４２：１８３１‐１８４０（１９９３）；Ｒｕｂｅ，Ｃ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．４７：１０３３‐１０４２（２０００）］。特発性肺線維症と隣接した組織切片でのＴＧＦ‐β１タンパク質とコラーゲン遺伝子の発現の同時増加は、ヒトの肺線維疾患で観察される［Ｂｒｏｅｋｅｌｍａｎｎ，Ｔ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８８：６６４２‐６６４６（１９９１）］。サルコイド、じん肺症、石綿症及び放射能によって誘導される線維症にかかった患者に対し、ＴＧＦ‐β産物が増加されたと報告されている［Ｋｈａｌｉｌ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１４：１３１‐１３８（１９９６）；Ｊａｇｉｒｄａｒ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｈｅａｌｔｈ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ．１０５：１１９７‐１２０３（１９９７）］。抗‐ＴＧＦ‐β抗体とＴＧＦ‐β‐溶解性受容体は、部分的にブレオマイシンによって誘導された肺線維症のげっ歯類モデルにおいて、線維症を抑制することができる［Ｇｉｒｉ，Ｓ．Ｎ．ｅａ ａｌ．，Ｔｈｏｒａｘ ４８：９５９‐９６６（１９９３）；Ｗａｎｇ，Ｑ．ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｏｒａｘ５４：８０５‐８１２（１９９９）］。タバコの煙は末梢気道病変を引き起こし、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が伴われ得る最も重要な要因のうちの一つとして作用している［Ｗｒｉｇｈｔ，Ｊ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ． Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１４６：２４０‐２６２（１９９２）］。ＣＯＰＤは、気道閉塞の機能的異常を特長とする、ゆっくり進行して不可逆的な疾患である。ＴＧＦ‐βは、ＣＯＰＤのような慢性の気道炎症性疾患に見られる気道リモデリングに関連すると推定されている［Ｔａｋｉｚａｗａ，Ｈ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．１：３６７‐３７８（１９９８）；Ｎｉｎｇ，Ｗ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０１：１４８９５‐１４９００（２００４）］。
【０００９】
肝線維症において、肝星細胞（ＨＳＣ）は、細胞外マトリクスタンパク質の主源泉である。活性化された肝星細胞による細胞外マトリクス生成は、ＴＧＦ‐β１の活動を通して著しく増加する［Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｓ．Ｌ．，Ｐｒｏｇ．Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓs．１４：１０１‐１３０（１９９６）；Ｐｉｅｔｒａｎｇｅｌｏ，Ａ．，Ｓｅｍｉｎ．Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ．１６：１３‐３０（１６６９）］。肝からＴＧＦ‐β１が過剰発現されたトランスジェニックマウスにおいては、肝線維症はもちろん、腎線維症のような肝以外の疾患も発病する［Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９２：２５７２‐２５７６（１９９５）］。
【００１０】
ＴＧＦ‐β１及びその受容体は、細胞外基質の過剰発現をもたらす、損傷された血管と線維増殖性血管の傷から過剰発現される［Ｓａｌｔｉｓ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２３：１９３‐２００（１９９６）；ＭｃＣａｆｆｒｅｙ，Ｔ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９６：２６６７‐２６７５（１９９５）］。
【００１１】
抗‐ＴＧＦ‐β抗体は、傷跡を減少させ、ラットモデルにおいてネオダーミス（ｎｅｏｄｅｒｍｉｓ）の細胞構造形成を増進させ［Ｓｈａｈ，Ｍ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｓｃｉ．１０８：９８５‐１００２（１９９５）］、ラビットモデルにおいては、角膜の傷の治療が改善され［Ｍｏｌｌｅｒ‐Ｐｅｄｅｒｓｅｎ，Ｔ．，Ｃｕｒｒ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．１７：７３６‐７４７（１９９８）］、ラットモデルにおいて、胃潰瘍の傷の治療を加速化させた［Ｅｒｎｓｔ，Ｈ．，Ｇｕｔ３９：１７２‐１７５（１９９６）］。
放射能線維症は、正常なヒト組織が、治療により、または偶然放射能に過多露出された場合によく発生される。最近レビューされたように、ＴＧＦ‐β１は、放射能線維症の開示、展開そして持続に重要な役割を果たす［Ｍａｒｔｉｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｔａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．４７：２７７‐２９０（２０００）］。
【００１２】
臓器移植において、慢性的な拒否反応は、多くの場合において複雑な問題を発生させ、腎臓のような数個の臓器の場合、拒否反応が移植失敗の主な原因となる。ヒトの場合、肺と腎臓移植の慢性的拒否反応は、その組織内でＴＧＦ‐βの発現増加と連関がある［Ｅｌ‐Ｇａｍｅｌ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ．Ｓｕｒｇ．１３：４２４‐４３０（１９９８）；Ｓｈｉｈａｂ，Ｆ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．６：２８６‐２９４（１９９５）］。
【００１３】
ＴＧＦ‐βは、腹膜癒着に関与する［Ｓａｅｄ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ７：５０４‐５１０（１９９９）］。腹膜及び皮下線維性癒着は、ＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４の抑制剤により防止することができる。
【００１４】
数種類の癌の末期段階にある腫瘍細胞と、その中の基質細胞は一般的にＴＧＦ‐βを過剰発言させる。これは、血管形成と細胞運動性の刺激、免疫体系の抑制、そして腫瘍細胞と細胞外基質の相互作用の増加を発生させる［Ｈｏｊｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３９７：５３０‐５３１（１９９９）］。結果的に腫瘍細胞は、更に侵略を始め、遠く離れた器官に転移する［Ｍａｅｈａｒａ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１７：６０７‐６１４ （１９９９）；Ｐｉｃｏｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｐｒｅｖ．７：４９７‐５０４（１９９８）］。
【００１５】
プラスミノーゲン活性化因子阻害剤‐１（ＰＡＩ‐１）は、組織‐類型プラスミノーゲン活性因子とウロキナーゼ‐類型プラスミノーゲン活性因子の主な生理学的抑制剤である。ＰＡＩ‐１の量の増加は、血栓症と血管疾患をもたらし、高いプラズマＰＡＩ‐１は、線維素溶解と血液凝固間の自然のバランスを壊すことによって高度の凝固状態を促進させることを意味する［Ｖａｕｇｈａｎ，Ｄ．Ｅ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｍｅｄ．４６：３７０‐３７６（１９９８）］。また、ＴＧＦ‐βは、ＰＡＩ‐１の発現を刺激することが知られている［Ｄｅｎｎｌｅｒ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．１７：３０９１‐３１００］。従って、ＴＧＦ‐βのシグナルパスウェイ抑制剤によるＰＡＩ‐１の生成抑制は、新規の線溶療法を提示することができる。
【００１６】
アクチビンシグナルとアクチビンの過剰発現は、細胞外マトリクスの蓄積と線維症［Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７‐２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１‐４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７‐７１３（１９９６）；Ｄｅ Ｂｌｅｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ２６：９０５‐９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９‐６４８（１９９７）；Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０‐５５８（１９９８）；Ｍｕｎｚ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．１８：５２０５‐５２１５（１９９９）］、炎症を引き起こす反応［Ｒｏｓｅｎｄａｈｌ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５：６０‐６８（２００１）］、悪液質または消耗［Ｍａｔｚｕｋ，Ｍ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１：８８１７‐８８２１（１９９４）；Ｃｏｅｒｖｅｒ，Ｋ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１０：５３４‐５４３（１９９６）；Ｃｉｐｒｉａｎｏ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ１４１：２３１９‐２３２７（２０００）］、中枢神経系での疾患または病理的反応［Ｌｏｇａｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１１：２３６７‐２３７４（１９９９）；Ｌｏｇａｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｍｅｕｒｏｌ．１５９：５０４‐５１０（１９９９）；Ｍａｓｌｉａｈ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．３９：３９３‐４００（２００１）；Ｄｅ Ｇｒｏｏｔ，Ｃ．Ｊ．Ａ． ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．５８：１７４‐１８７（１９９９）；Ｊｏｈｎ，Ｇ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：１１１５‐１１２１（２００２）］、及び高血圧［Ｄａｈｌｙ，Ａ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８３：Ｒ７５７‐７６７（２００２）］を含む病理学的障害と関連している。研究は、ＴＧＦ‐β及びアクチビンは細胞外基質の生成を誘導するように相互的に活動することができることを見せている［Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１４：５５０‐５５８（１９９８）］。
【００１７】
従って、スマッド２とスマッド３のＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４のリン酸化を本発明の好ましい化合物で抑制することにより、上記シグナルパスウェイと関連した疾患を治療及び予防できることが明らかになる。
ＷＯ ００／６１５７６及び米国特許２００３/０１４９２７７ Ａ１に、トリアリルイミダゾール誘導体及びこれらのＡＬＫ５抑制剤としての用途が開示されている。また、ＷＯ ０１／６２７５６ Ａ１には、ピリジニルイミダゾール誘導体及びこれらのＡＬＫ５抑制剤としての用途が、ＷＯ ０２/０５５０７７ Ａ１には、イミダゾリル環状アセタール誘導体のＡＬＫ５抑制剤としての用途が開示されている。そして、ＷＯ ０３/０８７３０４ Ａ２には、三置換へテロアリール及びこれらのＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４抑制剤としての用途が開示されている。
【発明の概要】
【００１８】
驚くべきことに、２‐ピリジルが置換されたイミダゾール群がＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４の強力で選択された抑制剤として作用し、そのため、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、ＨＩＶと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症などのような、ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４により媒介される多様な疾患の治療及び予防に有用であることが明らかになった。
本発明の上述した観点及び他の特徴は、添付された図面と連係して下記の説明により提示される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】ＨｅｐＧ２細胞でＴＧＦ‐β１‐誘導３ＴＰ‐Ｌｕｃ活性に対する、第３２、４５、７３、７９及び８３実施例の化合物の効果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の一具体例で、式Ｉの化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩を提供する：
【００２１】
上記式において、
Ｒ1は、ナフチル、アントラセニル、またはハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、及びｎは、０、１、２、または３であるか；Ｒ1は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルまたはピリジルであり、上記融合されたフェニルまたはピリジルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノ、フェニルまたは＝Ｏにより条件的にさらに置換されることができ；
Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、フェニル、Ｃ1‐6ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、ＮＨ‐Ｃ1‐6アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯＮＨＲまたはＳＯ2ＮＨＲであり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ3は、
【００２２】
【００２３】
であるか；Ｒ3は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であるか；またはＲ3は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノまたはフェニルにより条件的にさらに置換されることができ；
【００２４】
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐ＳＯ2Ｃ1‐6アルキル、または５〜７元素の非芳香族環であり、ここで上記環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含み、；
Ｒ5及びＲ6は、独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ3‐7シクロアルキル、‐（ＣＨ2）p‐ＮＯ2、‐（ＣＨ2）p‐ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨＯ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐Ｃ（＝ＮＲ7）ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）q‐（ＯＲ9）2、‐（ＣＨ2）p‐ＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＳＯ2Ｒ7または‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐テトラゾールであり；
【００２５】
Ｒ7及びＲ8は、独立的にＨ、フェニルまたはＣ1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはＣ1‐6アルキルは、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯ2Ｒ10、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＲ11Ｒ12、‐（ＣＨ2）q‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）r‐ＯＲ10、‐（ＣＨ2）r‐Ｒ13、‐（ＣＨ2）r‐ＮＲ11Ｒ12により条件的に置換され；またはＲ7及びＲ8は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、３〜６元素の非芳香族環を共に形成し；
【００２６】
Ｒ9は、Ｃ1‐6アルキルであり；
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立的にＨまたはＣ1‐6アルキルであり；
Ｒ13は、１つ、２つまたは３つの位置で、ハロゲン、 ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、シアノ、ヨウ素、カルボキシまたはニトロにより条件的に置換された３〜７元素の異種環であり；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｑは、１、２、３、または４であり；
ｒは、２、３、または４であり；
【００２７】
Ｘは、Ｃ1‐10アルキレン、Ｃ2‐10アルケニレンまたはＣ2‐10アルキニレンであり；
Ａ1とＡ2のうち一つはＮであり、もう一つはＮＲ14で；及び
Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1‐6アルキル、またはＣ3‐7シクロアルキルである。
【００２８】
本明細書で用いられるように、式Ｉの点線により表示される二重結合は、本発明の範囲に属する化合物の可能な互変異性環を示し、二重結合は、非置換の窒素原子にも適用される。
【００２９】
好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、及びフェニルから選択された置換体に条件的に置換されたナフチルまたはフェニルであり；またはＲ1は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大２つの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニル環は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキルまたはＣ1‐6ハロアルキルにより条件的にさらに置換できる。例えば、Ｒ1は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、 ２，３‐ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾリル、キノキサリン‐６‐イル、キノリン‐６‐イル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル‐２‐オンまたはベンゾ［１，４］オキサジニルを示す。
【００３０】
好ましくは、Ｒ2はＨ以外のものである。Ｒ2がＨ以外のものであるとき、それは好ましくはピリジル環窒素のオルトに位置する。Ｒ2は、好ましくはＣ1‐4アルキルである。
好ましくは、Ｒ3は、
【００３１】
【００３２】
であるか；Ｒ3は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐3アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシ及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐3アルキルであり；またはＲ3は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、‐Ｏ‐Ｃ1‐3アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3アルキル、Ｃ1‐3ハロアルキル、またはシアノにより条件的にさらに置換できる。
【００３３】
好ましくは、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1‐3ハロアルキル、‐ＳＯ2Ｃ1‐6アルキル、またはＮ及びＯから独立的に選択された最大２つまでの異種原子を含む環であって、５〜６元素の非芳香族環である。
【００３４】
好ましくは、Ｒ5及びＲ6は、独立的にＨ、ハロゲン、‐（ＣＨ2）p‐ＮＯ2、‐（ＣＨ2）p‐ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＯＲ7である。
【００３５】
好ましくは、Ｒ7及びＲ8は、独立的にＨ、フェニルまたはＣ1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはＣ1‐6アルキルは、条件的に‐（ＣＨ2）q‐ＣＯ2Ｒ10、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＲ11Ｒ12、‐（ＣＨ2）r‐ＯＲ10、‐（ＣＨ2）r‐Ｒ13、‐（ＣＨ2）r‐ＮＲ11Ｒ12により置換され、またはＲ7及びＲ8は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択される最大３つまでの異種原子を条件的に含有する環であって、３〜６元素の非芳香族環を形成する；
【００３６】
好ましくは、Ｒ10、Ｒn及びＲ12は、独立的にＨまたはＣ1‐3アルキルである。
好ましくは、Ｒ13は、３〜６元素の異種環である。
好ましくは、ｐは、０、１、または２である。
好ましくは、ｑは、１、２、または３である。
好ましくは、ｒは、２または３である。
好ましくは、Ｘは、Ｃ1‐6アルキレンである。
好ましくは、Ａ1とＡ2のうち一つは、Ｎであり、もう一つは、ＮＲ14であり、ここでＲ14は、Ｈである。
【００３７】
言及され得る本発明の特定化合物は、下記の化合物、これらの薬剤学的な許容塩またはこれらの水和物を含む：
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
【００３８】
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
【００３９】
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４０】
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４１】
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
【００４２】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
【００４３】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４４】
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
【００４５】
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）ベンズアミド
【００４６】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（ピリジン‐３イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
【００４７】
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【００４８】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
【００４９】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
【００５０】
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐４‐（キノキサリン‐６イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐２‐（ピリジン‐２イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４イル）キノリン；及び
これらの薬剤学的な許容塩またはこれらの水和物。
【００５１】
本発明の化合物は、通常、小さな有機分子（非ペプチド性低分子）であり、一般に大きさが約１，０００ダルトン未満である。好ましい非ペプチド性低分子は、７５０ダルトン未満、より好ましくは、約５００ダルトン未満、及び最も好ましくは、約３００ダルトン未満の分子量を有する。
式Ｉの化合物はまた、個体に投与する際、式Ｉの化合物を放出するように構成された「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）」形態で提供されることができる。プロドラッグ形態の構成は、当該分野において公知となっており、式Ｉの化合物に含まれた置換体により左右される。例えば、ヒドロキシルを含有した置換体は、内因性酵素により、または、例えば、個体内の特定受容体または位置に目標になった酵素により除去されるまで上記化合物を不活性なものとする担体と連係することができる。
【００５２】
本来酸性である式Ｉの化合物（例えば、カルボキシル基またはフェノール性ヒドロキシル基を有する）は、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたは金塩のような薬剤学的な許容塩を形成することができる。アンモニア、アルキルアミン類、ヒドロキシアルキルアミン類、及びＮ‐メチルグリカミンのような薬剤学的な許容アミン類で形成された塩も本発明の範囲内にある。式Ｉの化合物を酸で処理し、酸添加塩を形成することができる。そのような酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、ｐ‐ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、マレイン酸、酢酸及び当該分野の技術者にとって公知となった他のミネラル及び有機酸を含む。上記酸付加塩は、遊離塩基形態の式Ｉの化合物を十分な量の酸（例えば、塩化水素酸）で処理し、酸付加塩（例えば、塩化水素塩）を生成することで製造できる。上記酸付加塩は、塩を適切に薄い塩基性水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたはアンモニア）で処理することにより、再び遊離塩基に転換させることができる。
【００５３】
本発明の化合物の一部は、水溶液または有機溶媒のような溶媒から結晶化または再結晶化させることができる。そのような場合、溶媒和物が形成される。本発明は、水和物はもちろん、凍結乾燥のような方法により生成され得る、多様な量の水を含有する化合物を始めとした化学量論的溶媒和物を本発明の範囲に含む。
式Ｉの化合物は、一つ以上のキラル中心を含有することができ、そのため、鏡像異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）またはジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）として存在し得る。本発明は、式Ｉの化合物の混合物及び分離された個別異性体をいずれも含むものと理解されなければならない。また、アルケニル基を含む式Ｉの特定化合物は、シス‐またはトランス‐異性体として存在し得る。それぞれの場合、本発明は、混合物及び分離された個別異性体をいずれも含む。
式Ｉの化合物はまた、互変異性体型でも存在し得、本発明は、互変異性体の混合物及び分離された個別の互変異性体を含む。
また、本発明に含まれるものは、生物学的な研究に適した式Ｉの化合物の放射能標識誘導体である。
【００５４】
本明細書においての「アルキル」基は、１〜１０（例えば、１〜６または１〜４）の炭素原子を含む飽和脂肪族炭化水素基を称する。アルキル基は、線型または分枝型でもある。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ｎ‐ヘプチル、及び２‐エチルヘキシルを含むが、これに制限されない。アルキル基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、またはメルカプトのように、１以上の置換体により条件的に置換できる。
本明細書においての「アルキレン」基は、１〜１０（例えば、１〜６または１〜４）の炭素原子を含む飽和脂肪族炭化水素基を称する。アルキレン基は、線型または分枝型でもある。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ‐ブチレン、ｔｅｒｔ‐ブチレン、ｎ‐ペンチレン、ｎ‐ヘプチレン、及び２‐エチルへキシレンを含むが、これに制限されない。アルキレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、またはメルカプトのような１以上の置換体により条件的に置換できる。
【００５５】
本明細書においての「アルケニレン」基は、２〜１０（例えば、２〜６または２〜４）の炭素原子及び少なくとも一つの二重結合を含有する脂肪族炭素基を称する。アルキレン基と同様に、アルケニレン基は、線型または分枝型でもある。アルケニレン基の例としては、アリレン、イソプレニレン、２‐ブテニレン、及び２‐ヘキセニレンを含むが、これに制限されない。アルケニレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシのような一つ以上の置換体により条件的に置換できる。
【００５６】
本明細書においての「アルキニレン」基は、２〜１０（例えば、２〜６または２〜４）の炭素原子を含有し、少なくとも一つの三重結合を有する脂肪族炭素基を称する。アルキニレン基は、線型または分枝型でもある。アルキニレン基の例としては、プロパルギレン及びブチニレンを含むが、これに制限されない。アルキニレン基は、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシのような一つ以上の置換体により条件的に置換できる。
【００５７】
本明細書においての「シクロアルキル」基は、３〜１０（例えば、４〜８）の炭素原子の脂肪族炭素環を称する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル、オクタヒドロインデニル、デカヒドロナフチル；ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、及びビシクロ［３．２．３］ノニルを含む。
本発明においての「アルコキシ」基は、アルキル‐Ｏ‐基を称し、ここで「アルキル」は、上記で定義した通りである。
本発明においての「ハロアルキル」基は、一つ以上のハロゲン原子を含有するアルキル基を称する。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、及びトリフルオロメチルを含む。
本発明においての「ハロゲン」または「ハロ」基は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素基を称する。
【００５８】
本発明においての「ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４抑制剤」は、抑制性スマッド類、例えば、スマッド６及びスマッド７以外の化合物であって、ｐ３８またはタイプII受容体より優先的にＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４受容体を選択的に抑制する化合物を称する。
本発明においての「ＡＬＫ５‐及び／又はＡＬＫ４‐媒介疾患状態」は、ＡＬＫ５及び／又はＡＬＫ４により媒介（または調節）される任意の疾患、例えば、ＴＧＦ‐β及び／又はアクチビンのシグナルパスウェイでスマッド２及びスマッド３のリン酸化を抑制することにより調節される疾患状態を称する。
本発明においての「潰瘍」は、糖尿性潰瘍、慢性潰瘍、胃潰瘍、及び十二指腸潰瘍を含むが、これに制限されない。
式Ｉの化合物は、商業的に利用可能なまたは公知の出発物質から多くの公知の方法により製造され得る。出発物質が商業的に利用可能でなければ、当該分野において公知となった方法により製造され得る。
【００５９】
反応式１
【００６０】
一つの方法により、Ａ1はＮであり、Ａ2がＮＨであり、またはＡ1がＮＨであり、Ａ2がＮである式Ｉの化合物を反応式１に従って製造する。特に、条件的に置換された２‐メチルピリジン（II）ｎ‐ＢｕＬｉ、ＮａＨＭＤＳ、ＬＤＡまたはＬｉＨＭＤＳのような塩基により脱量子化させた後、Ｒ8がＣ1‐6アルキル、Ｒ1ＣＯＣｌ（IV）、またはＲ1‐置換カルボキシル酸メトキシ‐メチル‐アミド（Ｖ）であるＲ1ＣＯＯＲ8（III）と反応させてケトン（VI）を形成する。上記メトキシ‐メチル‐アミド（Ｖ）は、相応する酸塩化物（IV）をＮ，Ｏ‐ジメチルヒドロキシルアミン塩化水素と反応させて製造され得る。上記ケトン（VI）をＨＢｒを含有したＤＭＳＯを用いてジケトン（VII）に酸化させることができる。このようなジケトン（VII）をアンモニウムアセテートの存在下で適切に置換されたアルデヒド（VIII）または保護されたアルデヒド誘導体と縮合して式Ｉの化合物を生成する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＸは上記の通り定義される。上記アルデヒド（VIII）は、ＷＯ ０２／０９６８７５ Ａ１及びＬｉｑｕｉｄ Ｃｒｙｓｔａｌｓ １０：２７３‐２８７（１９９１）に開示された方法に従って製造され得る。代案として、上記ケトン（VI）をＨＣｌまたは酢酸中で亜硝酸ナトリウムにより処理してα‐ケト‐オキシム（IX）を生成し、これをまた、酢酸アンモニウムの存在下で適切に置換された、アルデヒド（VIII）または保護されたアルデヒド誘導体と縮合させ、Ｎ‐ヒドロキシイミダゾールを生成する。これをトリエチルフォーファイトで処理し、式Ｉの化合物を生成する。
【００６１】
式Ｉ〜IXで表される本発明の化合物を、コラムクロマトグラフィ及び再結晶化のような適切な通常の方法により分離して精製することができる。
本発明の化合物を、任意の適切な経路、例えば、経口、口腔、舌下、直腸、膣、鼻腔、局所または非経口（静脈内、筋肉内、皮下内及び冠動脈内を含む）投与により投与することができる。
本発明の局所製剤は、例えば、軟膏、クリームやローション、眼軟膏剤と点眼液または点耳液、含浸ドレッシング、及びエアロゾルの形態で存在し得、防腐剤、薬物浸透を助ける溶媒、及び軟膏とクリームでの軟化剤のような通常の適切な添加物を含むことができる。
上記製剤はまた、クリームや軟膏基材、及びローション用エタノールまたはオレイルアルコールのような両立性の通常の担体を含有することができる。そのような担体は、製剤の約１％〜約９８％まで存在し得る。さらに好ましくは、これらは製剤の約８０％を担当することができる。
【００６２】
上記定義された疾患の治療または予防処置状態のヒトに投与するために、式Ｉの化合物の経口、口腔または舌下投与量は、成人患者（平均７０ｋｇ）に対して通常５０〜５０００ｍｇ／日の範囲である。従って、典型的な成人患者の場合、このための個別錠剤またはカプセルは、適切な薬剤学的な許容賦形剤または担体内で２５〜５００ｍｇの活性化合物を含み、単回または多数回の投与により１日１回〜数回に分けて投与できる。非経口投与時の投与量は、通常の必要量に従って単回投与量当たり２５〜２５０ｍｇの範囲内にある。実質的に担当医者は、それぞれの患者に最も適当な実際投与量を決定し、これは、特定患者の年齢、体重及び反応による。上記投与量は、平均的な場合を例示したものであり、個人的な差によってその投与量が高いか、または低いこともあり、これらは本発明の範囲に属する。
【００６３】
ヒトに適用するために、式Ｉの化合物を単独で投与することができるが、一般には、投与の意図経路及び標準薬剤学的慣行を考慮して選択された薬剤学的担体と混合させて投与される。例えば、上記化合物は、澱粉またはラクトースのような賦形剤を含有する錠剤の形態で、またはカプセルまたは膣挫剤（ｏｖｕｌｅ）として単独でまたは賦形剤と混合し、または香味剤または着色剤を含むエリキシル剤や懸濁剤の形態で経口、口腔または舌下に投与することができる。そのような液体製造物は、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ウイテプゾールのような半合成グリセリド、または杏仁油とＰＥＧ‐６エステルの混合物、またはＰＥＧ‐８とカプリル／カプリン酸グリセリドの混合物のようなグリセリド類の混合物）のような薬剤学的な許容添加物を使用して製造できる。また、化合物を非経口的に、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、または冠動脈内に注射することができる。また、非経口投与のために、上記化合物を、他の物質、例えば、塩、またはマンニトール、グルコースなどの単糖類を含有させ、血液と等張液を作る無菌の水溶液形態で使用することが最も好ましい。
【００６４】
従って、本発明は、他の観点から、式Ｉの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物を、これに対する薬剤学的な許容希釈剤または担体とともに含む薬剤学的組成物を提供する。
本発明はまた、治療用途の式Ｉの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、またはこれを含む薬剤学的な組成物を提供する。
本発明はまた、式Ｉの化合物、またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、またはこれを含む薬剤学的な組成物を、哺乳類においてＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４受容体により媒介される疾患を治療する医薬品を製造するための用途を提供する。
【００６５】
ＡＬＫ５‐及び／またはＡＬＫ４‐の媒介疾患状態は、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、ＨＩＶと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症などを含むが、これに制限されない。
【００６６】
また、本発明は、哺乳類において、ＴＧＦ‐β及び／またはアクチビンのシグナルパスウェイを抑制する、例えば、ＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４によるスマッド２またはスマッド３のリン酸化を抑制する方法を提供する。
また、本発明は、ＴＧＦ−β及び／またはアクチビンのシグナルパスウェイを抑制し、例えば、ＡＬＫ５及び／またはＡＬＫ４によるスマッド２またはスマッド３のリン酸化を抑制することで、哺乳類における過剰細胞外マトリクスの蓄積を減少させる方法を提供する。
また、本発明は、ＴＧＦ‐βのシグナルパスウェイを抑制することにより、哺乳類において腫瘍細胞の転移を抑制する方法を提供する。
また、本発明は、哺乳類において、ＴＧＦ−βのシグナルパスウェイを抑制することにより、ＴＧＦ−β過剰発現により媒介される癌種を治療する方法を提供する。
本発明は、下記の実施例によりさらに詳細に説明されるが、請求の範囲で説明された本発明の範囲を制限するものと捕らえてはならない。実施例において、電子噴霧イオン化質量分析スペクトル（ＥＳＩ−ＭＳ）は、ＬＣＱ ＤＥＣＡ ＸＰ Ｐｌｕｓ質量分析装置（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ，ＵＳＡ）を使用して得た。
【実施例】
【００６７】
第１の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミドの製造（例７９）
【００６８】
【００６９】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７８、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に開示された方法により製造）（１３０ｍｇ、 ０．３１ｍｍｏｌ）を含有した攪拌された酢酸（３ｍＬ）溶液に高濃度のＨ2ＳＯ4（０．７ｍＬ）を添加し、その混合物を１００℃で攪拌した。２時間後、高濃度のＨ2ＳＯ4（０．２ｍＬ）をさらに添加し、混合物を１００℃で１時間攪拌した。次に、反応混合物を室温まで冷却させ、氷槽でＨ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈させた後、ＮＨ4ＯＨ溶液を添加し、ｐＨ７に中性化させた。この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３回）で抽出した後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、さらに減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０（ｖ／ｖ）〜１：１０（ｖ／ｖ））で精製して固形物を生成し、これをＣＨ2Ｃ１2／ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏで再結晶化し、標題の化合物を得た（１３１．６ｍｇ、６８％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、 ＣＤ3ＯＤ）δ２．５３（３Ｈ、ｓ）、４．２３（２Ｈ、ｓ）、７．１６‐７．２３（３Ｈ、ｍ）、７．５４‐７．５９（２Ｈ、ｍ）、７．８４（１Ｈ、ｄｄ）、８．０４（２Ｈ、ｂｓ）、８．２５（１Ｈ、ｂｓ）、８．８５（２Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（ＭＨ+）。
【００７０】
第２の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノールの製造（例８１）
【００７１】
【００７２】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（例８０、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）（９４８ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）及びピリジン塩化水素（９５ｇ）の混合物を１９０℃で８０分間攪拌した。次に、上記熱い反応混合物をＨ2Ｏ（６０ｍＬ）に入れ、ＮＨ4ＯＨ溶液を添加してｐＨ５に調節した。結果物の水溶液をＣＨ2Ｃ１2（３０ｍＬ、７回）で抽出した後、有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させてろ過し、さらに減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：３０（ｖ／ｖ）〜１：１５（ｖ／ｖ））で精製して固形物を生成し、これをＣＨ2Ｃ１2／Ｅｔ2Ｏで再結晶化させ、標題の化合物を生成した（６３５ｍｇ、６９％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．３４（３Ｈ、ｓ）、３．９５（２Ｈ、ｓ）、６．５０（１Ｈ、ｄ）、６．５６‐６．５７（１Ｈ、ｍ）、６．７９（１Ｈ、ｄｄ）、６．９１（１Ｈ、ｄ）、７．２５‐７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．７８（１Ｈ、ｍ）、７．９１‐７．９７（２Ｈ、ｍ）、８．０３（１Ｈ、ｓ）、８．８１（１Ｈ、ｄ）、１０．８０（１Ｈ、bｓ）、１１．４８（１Ｈ、 bｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（ＭＨ+）。
【００７３】
第３の実行実施例：６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリンの製造（例８７）
【００７４】
【００７５】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール（例８１）（８０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を含有したアセトン（６ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）の攪拌された溶液に１‐（２‐クロロエチル）ピロリジン塩化水素（５０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（８１ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で６時間攪拌し、室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。この混合物をＣＨ2Ｃ１2（２５ｍＬ、 ３回）で抽出した後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣで精製し（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ）〜１：２０（ｖ／ｖ））、標題の化合物を得た（５２．７ｍｇ、５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ１．７８（４Ｈ、ｐｅｎｔｅｔ）、２．５１（３Ｈ、ｓ）、２．６３（４、ｔｄ）、２．９３（２Ｈ、ｔ）、４．１６（２Ｈ、ｓ）、７．１８（２Ｈ、ｔ）、６．８５‐６．９０（１Ｈ、ｍ）、６．９４‐７．０７（３Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７（１Ｈ、ｄｄ）、８．０９‐８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．９２（１Ｈ、ｄｄ）、１０．０１（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８（ＭＨ+）。
【００７６】
第４の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリンの製造（例７３）
【００７７】
【００７８】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（例７２、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）（４４８ｍｇ、１．０２ ｍｍｏｌ）を含有したＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の攪拌された溶液にぎ酸アンモニウム（２５７ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を添加し、その混合物を室温で１００分間攪拌した。反応混合物をセルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をＨ2Ｏ（５０ｍＬ）で希釈させ、あらゆる残留物質が溶解するまで２Ｎ ＨＣ１溶液を添加した。結果物の水溶液にＮＨ4ＯＨ溶液を添加し、ｐＨ７に中性化させた。沈殿物をろ過してＨ2Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させた。沈殿物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０（ｖ／ｖ）〜１：１５（ｖ／ｖ））で精製して標題の化合物を生成した（４４５．５ｍｇ、８０％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、６．６４‐６．７２（２Ｈ、ｍ）、６．９２（１Ｈ、ｄ）、６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３５‐７．３９（１Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１４‐８．１７（２Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（ＭＨ+）。
【００７９】
第５の実行実施例：２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリンの製造（例７５）
【００８０】
【００８１】
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（例７４、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）（５０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を含有したＭｅＯＨ（２ｍＬ）懸濁液にＳｎＣ１2（１０４ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を５５℃で攪拌した。２．５時間後、反応混合物を室温まで冷却させ、減圧下で濃縮させた。残留物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）で希釈してろ過し、ろ過物を２Ｎ ＨＣ１（５ｍＬ）で洗浄し、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加してｐＨ７〜８に中性化した。沈殿物をろ過し、Ｈ2ＯとＥｔ2Ｏで洗浄し、真空で一晩中乾燥させた。沈殿物をシリカゲル上で（ＭｅＯＨ：ＥＡ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０：８０（ｖ／ｖ）〜１：４：１６（ｖ／ｖ））、及びＮＨシリカゲル（ＭＣ）上でＭＰＬＣで精製し、標題の化合物を得た（３３．１ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｄｄ）、６．６８（１Ｈ、ｓ）、６．９６（１Ｈ、ｄ）、７．１９（１Ｈ、ｄ）、７．２５（１Ｈ、ｂｓ）、７．３６‐７．３９（１Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｄｄ）、７．９６（１Ｈ、ｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１５‐８．１６（２Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６（ＭＨ+）。
【００８２】
第６の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノールの製造（例９０）
【００８３】
【００８４】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン（例７３）（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を含有したトルエン（４５０ｕＬ）及びＤＭＦ（０．２ｍＬ）懸濁液に２‐ブロモエタノール（２１ｕＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（３００ｕＬ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で攪拌した。５時間後、２‐ブロモエタノール（５ｕＬ）を追加で添加し、１００℃で一晩中攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（４ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃ１2（２ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（３８ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、３．３１（２Ｈ、ｂｓ）、３．８３（２Ｈ、ｔ）、４．１０（２Ｈ、ｓ）、６．５６‐６．６０（１Ｈ、ｍ）、６．７６（１Ｈ、ｄ）、６．８７‐６．９６（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ）、７．３４‐７．４２（２Ｈ、ｍ）、７．９３（１Ｈ、ｄ）、８．０９（１Ｈ、ｄ）、８．１５（２Ｈ、ｂｓ）、８．９０（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４５（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（ＭＨ+）。
【００８５】
第７の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミンの製造（例９６）
【００８６】
【００８７】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール（例８１）（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を含有したアセトン（５ｍＬ）の攪拌された溶液にｔｅｒｔ‐ブチル２‐ブロモエチルカーバメート（１０９ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（６７ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を６０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で希釈させ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過し、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチルカーバメート（１２３．５ｍｇ、９１％）を生成した。この化合物をＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ）に溶解し、ｐ‐アニソール（２２４ｕＬ、２．２３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。混合物を１時間攪拌した後、濃縮させ、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ4ＯＨ水溶液を添加することでｐＨ７〜８に中性化させた。結果物の水溶液をＮＨ4Ｃ１固形物で飽和させ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、 ３回）で抽出した後、有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝３：１００（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を生成した（７０．２ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、３．０９（２Ｈ、ｔ）、４．０４（２Ｈ、ｔ）、４．１６（２Ｈ、ｓ）、６．８５‐６．９０（１Ｈ、ｍ）、６．９５‐７．０７（３Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７（１Ｈ、ｄｄ）、８．０９‐８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．９２（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４０（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（ＭＨ+）。
【００８８】
第８の実行実施例：メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテートの製造（例９３）
【００８９】
【００９０】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール（例８１）（１００ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を含有した攪拌されたアセトン（５ｍＬ）溶液にメチル３‐クロロプロパン酸（３２ｕＬ、０．３６６ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（６７ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６０℃で２０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で希釈させ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＮＨシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（８８．４ｍｇ、７５％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、ｓ）、４．１６（２Ｈ、ｓ）、４．７１（２Ｈ、ｓ）、６．９１‐６．９７（３Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｔｄ）、７．２４（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｄ）、７．４２（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７（１Ｈ、ｄ）、８．１０‐８．１８（３Ｈ、ｍ）、８．９２（１Ｈ、ｄｄ）、１０．３５（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（ＭＨ+）。
【００９１】
第９の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミドの製造（例９７）
【００９２】
【００９３】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート（Ｅｘａｍｐ１ｅ９３）（３２．５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を水性ＮＨ4ＯＨ（２８〜３０％、１ｍＬ）で処理した。この懸濁液を室温で攪拌した。２時間後、反応混合物をＨ2Ｏ（３ｍＬ）で希釈させ、３０分間攪拌した。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空下で一晩中乾燥させて標題の化合物を得た（２６．８ｍｇ、８６％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、４．１５（２Ｈ、ｓ）、４．５１（２Ｈ、ｓ）、５．８０（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、６．７１（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、６．６３‐７．０６（４Ｈ、ｍ）、７．２５‐７．２８（１Ｈ、ｍ）、７．３７‐７．４４（２Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｄｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１６‐８．１８（２Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）、１１．００（１Ｈ、ｂｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６８（ＭＨ+）。
【００９４】
第１０の実行実施例：２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸の製造（例９８）
【００９５】
【００９６】
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート（例９３）（４７．５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液にＮａＯＨ水溶液（６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、Ｈ2Ｏ（０．３ｍＬ））を添加した。反応混合物を１時間攪拌した後、Ｈ2Ｏ（３ｍＬ）で希釈させ、酢酸を添加してｐＨ７に中性化させた。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて標題の化合物を得た（４２．６ｍｇ、９３％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．５７（３Ｈ、ｓ）、４．０４（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、４．７５（Ｎ‐Ｈ、１Ｈ、ｂｓ）、６．８６（１Ｈ、ｂｓ）、７．１１（２Ｈ、ｄ）、７．２３（１Ｈ、ｄ）、７．４６‐７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．８５（１Ｈ、ｄｄ）、８．０５（１Ｈ、ｄ）、８．２０（１Ｈ、ｂｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ）、８．８７（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９（ＭＨ+）。
【００９７】
第１１の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸の製造（例１０４）
【００９８】
【００９９】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７６）（３００ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を高濃度のＨ2ＳＯ4（２．４ｍＬ）及びＨ2Ｏ（０．８ｍＬ）で処理し、この混合物を１２０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、氷槽で５Ｎ ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨ９〜１０に塩基化させた。上記溶液をＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した後、有機層を２Ｎ ＨＣ１溶液でｐＨ４に酸性化させた。沈殿物をろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させて標題の化合物を得た（２１３ｍｇ、４９％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．４８（３Ｈ、ｓ）、４．１５（２Ｈ、ｓ）、６．９７（１Ｈ、ｄ）、７．０５（１Ｈ、ｄｄ）、７．１４（１Ｈ、ｄ）、７．３５‐７．４２（２Ｈ、ｍ）、７．４７‐７．５２（１Ｈ、ｍ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ）、８．０１（１Ｈ、ｄ）、８．０８（１Ｈ、ｄ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄ）、８．８０（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（ＭＨ+）。
【０１００】
第１２の実行実施例：６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリンの製造（例１０５）
【０１０１】
【０１０２】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７６）（１００ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（２０．９ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の混合物を含有したトルエン（１ｍＬ）を１２０℃で一晩中攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却させ、氷槽で５Ｎ ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨ９〜１０に塩基化した。この混合物をＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した後、水性層を２Ｎ ＨＣ１溶液を用いてｐＨ４に酸性化した。沈殿物をろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で一晩中乾燥して固形物を生成し、これをＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃ１2／Ｅｔ2Ｏで再結晶化して標題の化合物を得た（５６ｍｇ、５１％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、４．１７（２Ｈ、ｓ）、６．９８（１Ｈ、ｄ）、７．０８（１Ｈ、ｄｄ）、７．１３（１Ｈ、ｄ）、７．３５‐７．４１（２Ｈ、ｍ）、７．４５‐７．５０（１Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄｄ）、７．９７‐８．０１（２Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｄ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ）、８．８０（１Ｈ、ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（ＭＨ+）。
【０１０３】
第１３の実行実施例：２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミドの製造（例１０７）
【０１０４】
【０１０５】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸（例１０４）（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２３ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、及び２‐アミノエタノールの混合物を含有したピリジン（１ｍＬ）にＥＤＣ（３３ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で４時間攪拌した。この反応混合物をＨ2Ｏに入れ、ＣＨ2Ｃ１2（５ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：１００（ｖ／ｖ）ｔｏ１：２０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（３４．７ｍｇ、６１％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．３７（３Ｈ、ｓ）、３．５７（２Ｈ、ｑ）、３．７９（２Ｈ、ｔ）、４．１５（２Ｈ、ｓ）、６．９１（１Ｈ、ｄｄ）、６．９６（１Ｈ、ｄ）、７．０４‐７．１５（１Ｈ、ｍ）、７．２０‐７．３０（１Ｈ、ｍ）、７．３７‐７．４３（２Ｈ、ｍ）、７．８０（１Ｈ、ｄｄ）、７．８５（１Ｈ、ｄｄ）、８．０４（１Ｈ、ｄ）、８．１０（１Ｈ、ｄ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ）、８．９０（１Ｈ、ｄｄ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２（ＭＨ+）。
【０１０６】
第１４の実行実施例：（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミンの製造（例１０８）
【０１０７】
【０１０８】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル（例７６）（１００ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を含有したＴＨＦ（１．５ｍＬ）懸濁液にＬＡＨ（１Ｍ溶液、ＴＨＦに含有、４７６ｕＬ、０．４７６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で２時間攪拌した。エチルアセテート（１ｍＬ）及びＨ2Ｏ（３滴）を添加して反応を中止させ、混合物を３０分間攪拌した。混合物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、セルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮した。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ）ｔｏ１：２０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（５３．２ｍｇ、５３％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3＋ＣＤ3ＯＤ）δ２．４９（３Ｈ、ｓ）、３．８７（２Ｈ、ｓ）、４．１７（２Ｈ、ｓ）、６．９５‐７．０１（２Ｈ、ｍ）、７．１７‐７．３３（３Ｈ、ｍ）、７．３５‐７．４３（２Ｈ、ｍ）、７．９６（１Ｈ、ｄ）、８．０８‐８．１７（３Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４０（１Ｈ、ｂｓ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４（ＭＨ+）。
【０１０９】
第１５の実行実施例：（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノールの製造（実施例１０９）
【０１１０】
【０１１１】
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸（例１０４）（７５ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を含有したＴＨＦ（１ｍＬ）懸濁液にＬＡＨ（１Ｍ溶液、ＴＨＦ内含有、３４２ｕＬ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。エチルアセテート（１ｍＬ）及びＨ2Ｏ（３滴）を添加して反応を中止させ、混合物を３０分間攪拌した。この混合物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、セルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ）〜１：２０（ｖ／ｖ））で精製し、標題の化合物を得た（１６．９ｍｇ、２３％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、６．６４‐６．７２（２Ｈ、ｍ）、６．９１‐６．９８（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ）、７．３９（１Ｈ、ｔ）、８．１３（２Ｈ、ｄ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．８４（２Ｈ、ｄｄ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（ＭＨ+）。
【０１１２】
第１６の実行実施例：６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリンの製造（例１１０）
【０１１３】
【０１１４】
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐ニトロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン（５００ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）を含有したＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（０．５ｍｇ、１０％ｗ／ｗ）を添加した混合物をＨ2雰囲気下の大気圧で５時間攪拌した。この反応混合物をセルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をシリカゲル上でＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０）で精製し、３‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン（４２４ｍｇ、９１％）を生成した。得られた３‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、１，４‐ジブロモブタン（１７ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、エチルアセテートで抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させてろ過させ、減圧下で蒸発させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：２０（ｖ／ｖ））及びＮＨシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：１００（ｖ／ｖ））上で精製し、標題の化合物を得た（７ｍｇ、２０．５％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ２．５０（３Ｈ、ｓ）、４．０９（２Ｈ、ｓ）、６．６４‐６．７２（２Ｈ、ｍ）、６．９１‐６．９８（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ）、７．３９（１Ｈ、ｔ）、８．１３（２Ｈ、ｄ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．８４（２Ｈ、ｄｄ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１（ＭＨ+）。
【０１１５】
第１７の実行実施例：２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリンの製造（例１１２）
【０１１６】
【０１１７】
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン（４９．６ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ、 ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１に説明された方法により製造）を含有した攪拌されたＭｅＯＨ（５ｍＬ）ラネー（Ｒａｎｅｙ）Ｎｉ（０．１ｍｇ、１０％ｗ／ｗ）及びヒドラジン一水和物（０．０２７ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）を添加した混合物を室温で一晩中攪拌した。この反応混合物をセルライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮させた。残留物をＭＰＬＣ（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：５０（ｖ／ｖ））及びＮＨシリカゲル（ＭｅＯＨ：ＣＨ2Ｃ１2＝１：１００（ｖ／ｖ））上で精製し、標題の化合物を得た（３７．８ｍｇ、８２％）。（３００ＭＨｚ、ＣＤＣ１3）δ１．９９（４Ｈ、ｍ）、２．５４（３Ｈ、ｓ）、３．２３（４Ｈ、ｔ）、４．３１（２Ｈ、ｓ）、６．３７（１Ｈ、ｄｄ）、６３６４（１Ｈ、ｄ）、６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．２３‐７．４３（５Ｈ、ｍ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄ）、８．０８‐８．１７（３Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｄｄ）、１０．４０（１Ｈ、ｂｓ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６（ＭＨ+）。
下記表１に示された化合物は、ＵＳ ２００８／０３１９０１２ Ａ１及び上記第１〜１７の実行実施例に説明されたものと類似の方式で製造された。このような化合物の1Ｈ ＮＭＲ及び質量分光分析データも表１に表われている。
【０１１８】
【表１】
【０１１９】
【０１２０】
【０１２１】
【０１２２】
【０１２３】
【０１２４】
【０１２５】
【０１２６】
【０１２７】
【０１２８】
【０１２９】
【０１３０】
【０１３１】
【０１３２】
【０１３３】
【０１３４】
【０１３５】
【０１３６】
表１に記載された化合物の化学名称は次の通りである：
１．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２．６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
５．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
９．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１０．２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１３７】
１１．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１２．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１３．６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１４．２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１５．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１６．６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１７．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１８．６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
１９．２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２０．２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
【０１３８】
２１． ２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２２． ２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２３． ２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２４．２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２５．２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２６．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２７．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２８．６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２９．６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３０．６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１３９】
３１．２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３２．６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３３．６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３４．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３５．６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
３６． ６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
３７． ６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
３８．６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
３９．６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４０．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４０】
４１．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４２．６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４３．６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４４．６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４５．６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４６．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４７．６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４８．６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４９．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
５０．６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
【０１４１】
５１．６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５２．６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５３．６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５４．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５５．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５６． ６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５７． ６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５８． ６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
５９．６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６０．６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
【０１４２】
６１．６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６２．６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６３．６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６４．６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６５．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６６．６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６７．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６８． ６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６９． ６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７０． ６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４３】
７１．２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
７２．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７３．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
７４．６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
７５．２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
７６．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
７７．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
７８．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
７９．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
８０．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４４】
８１．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
８２．６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８３．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８４．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８５． ６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
８６． ２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
８７．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
８８．４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
８９．３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
９０．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
【０１４５】
９１．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
９２．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
９３．メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
９４．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
９５． ６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
９６． ２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
９７．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
９８．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
９９．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
１００．メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
【０１４６】
１０１．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
１０２．２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
１０３．６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１０４．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
１０５．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１０６．２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
１０７．２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
１０８．（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
１０９．（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
１１０．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４７】
１１１．６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
１１２．２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
１１３．６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１１４．６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１１５．６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
１１６．６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
【０１４８】
＜生物学的データ＞
本発明の化合物の生物学的活性を下記の分析法を用いて測定することができる：
＜スマッド３のＡＬＫ５キナーゼのリン酸化抑制を評価する無細胞分析法＞
インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）社のＢａｃＮＢｌｕｅのバキュロウイルス発現システムを利用いて、Ｈｉｓ‐タグの、保全的な活性形態のＡＬＫ５（Ｔ２０４Ｄ）及びスマッド３全長の蛋白質を昆虫細胞内で発現させた。発現した蛋白質はＱｉａｇｅｎ のＮｉ‐ＮＴＡ樹脂コラムを利用して精製した。精製されたスマッド３タンパク質２００ｎｇを０．１M ＮａＨＣＯ3コーティング用緩衝液１００μＬと混合し、ピペットでフラッシュプレートにコーティングした。プレートはフタを閉じて４℃で１６時間恒温処理した。その後、上記プレートをコーティング緩衝液２００μＬで３回洗い、１％ＢＳＡを含有したＰＢＳで室温で１時間遮断させた。精製されたＡＬＫ５タンパク質１００ｎｇを、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ‐ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＤＴＴ、１μＭ ＡＴＰおよび２μＣｉ γ‐32ｐ‐ＡＴＰを含有した反応緩衝液１００μＬ、及び製造された式１の各試験化合物１μＬを１００％ＤＭＳＯ溶液で異なる濃度で混合した。そして、ＡＬＫ５反応混合物をスマッド３でコーティングされたフラッシュプレートに添加して分析を開始し、３０℃で３時間恒温処理した。その後、上記分析緩衝液を除去し、１０ｍＭピロリン酸ナトリウム溶液２００μＬで３回洗浄した。その後、フラッシュプレートを空気中で乾燥させ、パッカード社のＴｏｐＣｏｕｎｔで数えた。
式１の化合物は、通常１０μＭ未満のＩＣ50値を示した。いくつかの化合物は１μＭ未満のＩＣ50値を示し、甚だしくは５０ｎＭ未満のＩＣ50値を示した。
【０１４９】
＜スマッド３のＡＬＫ４キナーゼのリン酸化抑制を評価する無細胞分析法＞
式Ｉの試験化合物による、スマッド３のＡＬＫ４キナーゼのリン酸化抑制は、類似のＨｉｓ‐タグのＡＬＫ４を上記Ｈｉｓ‐タグの保全的な活性形態のＡＬＫ５の代わりに使用したこと以外は、ＡＬＫ５に対して上記説明されたものと類似の方式で測定することができる。
式Ｉの化合物は、典型的に１０μＭ未満のＩＣ50値を示し；あるものは１μＭ未満のＩＣ50値を示す。
【０１５０】
＜ＴＧＦ‐βシグナル伝達の細胞性抑制評価分析法＞
式１の化合物の生物学的活性は、ＨｅｐＧ２細胞内でＴＧＦ−β１により誘導されたスマッド結合要素ルシフェラーゼ（ＳＢＥ‐Ｌｕｃ）リポーター活性およびＰＡＩ‐１‐ルシフェラーゼ（ｐ３ＴＰ‐Ｌｕｘ）リポーター活性を抑制する能力を測定することで決めた。ＨｅｐＧ２細胞をＳＢＥ‐Ｌｕｃリポーター作製物またはｐ３ＴＰ‐Ｌｕｘリポーター作製物に形質転換させ、１０％ＦＢＳ、ペニシリン１００Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍＬ、Ｌ‐グルタミン２ｍＭ、ピルビン酸ナトリウム１ｍＭ、および非必須アミノ酸を含むＤＭＥＭ培地で成長させた。次に、形質転換された細胞を９６ウェルプレート上に２．５×１０4細胞／ウェル濃度で敷き、５％ＣＯ2恒温処理器で０．５％ＦＢＳが含まれた培地で３〜６時間３７℃で培養した。次に、上記細胞を、１％ＤＭＳＯが含まれたスタベーション培地で、式Ｉの試験化合物の存在または不在下で５ｎｇ／ｍＬ ＴＧＦ‐β１リガンドで刺激し、５％ＣＯ2培養器で３７℃で２４時間培養した。上記培地を除去し、細胞溶解物でのルシフェラーゼ活性をルシフェラーゼ分析システム（Ｐｒｏｍｅｇａ）を利用することで決めた。
式Ｉの化合物は、通常１０μＭ未満のＩＣ50値を示し；あるものは１μＭ未満のＩＣ50値を示し；甚だしくは５０ｎＭ未満のＩＣ50値を示した。
図１は、ＨｅｐＧ２細胞でＴＧＦ‐β１‐誘導３ＴＰ‐Ｌｕｃリポーター活性に関する例３２、４５、７３、７９及び８３の化合物の効果を示している。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩または水和物：
式Ｉ
上記式において、
Ｒ1はナフチル、アントラセニル、またはハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、及びｎは、０、１、２、または３であるか；Ｒ1は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルまたはピリジルであり、上記融合されたフェニルまたはピリジルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノ、フェニルまたは＝Ｏにより条件的にさらに置換されることができ；
Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、フェニル、Ｃ1‐6ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、ＮＨ‐Ｃ1‐6アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯＮＨＲまたはＳＯ2ＮＨＲであり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ3は、
であるか；Ｒ3は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であるか；またはＲ3は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノまたはフェニルにより条件的にさらに置換されることができ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐ＳＯ2Ｃ1‐6アルキル、または５〜７元素の非芳香族環であり、ここで上記環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含み、；
Ｒ5及びＲ6は、独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ3‐7シクロアルキル、‐（ＣＨ2）p‐ＮＯ2、‐（ＣＨ2）p‐ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨＯ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐Ｃ（＝ＮＲ7）ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）q‐（ＯＲ9）2、‐（ＣＨ2）p‐ＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＳＯ2Ｒ7または‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐テトラゾールであり；
Ｒ7及びＲ8は、独立的にＨ、フェニルまたはＣ1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはＣ1‐6アルキルは、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯ2Ｒ10、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＲ11Ｒ12、‐（ＣＨ2）q‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）r‐ＯＲ10、‐（ＣＨ2）r‐Ｒ13、‐（ＣＨ2）r‐ＮＲ11Ｒ12により条件的に置換され；またはＲ7及びＲ8は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、３〜６元素の非芳香族環を共に形成し；
Ｒ9は、Ｃ1‐6アルキルであり；
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立的にＨまたはＣ1‐6アルキルであり；
Ｒ13は、１つ、２つまたは３つの位置で、ハロゲン、 ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、シアノ、ヨウ素、カルボキシまたはニトロにより条件的に置換された３〜７元素の異種環であり；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｑは、１、２、３、または４であり；
ｒは、２、３、または４であり；
Ｘは、Ｃ1‐10アルキレン、Ｃ2‐10アルケニレンまたはＣ2‐10アルキニレンであり；
Ａ1とＡ2のうち一つはＮであり、もう一つはＮＲ14で；及び
Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1‐6アルキル、またはＣ3‐7シクロアルキルである。
【請求項２】
上記式１で表される化合物が、
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
より選択される化合物；及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の１つ以上の化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、及び薬剤学的な許容希釈剤または担体を含む薬学組成物。
【請求項４】
上記１つ以上の化合物は、
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３、４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２、３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン；及び
これらの薬剤学的な許容塩または水和物より選択されることを特徴とする、請求項３に記載の薬学組成物。
【請求項５】
腎臓、肝臓または肺血栓症の治療に効果的な、請求項１に記載の１つ以上の化合物の量を哺乳動物に投与することを含む腎臓、肝臓または肺血栓症を治療する方法。
【請求項６】
上記哺乳動物は、ヒトであることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
上記腎臓、肝臓または肺血栓症は、ＡＬＫ５またはＡＬＫ４受容体、または両方によって媒介されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
治療が必要な哺乳動物に、請求項１に記載の化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩や水和物の治療的有効量を投与することを含む、
糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、ＨＩＶと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症で構成される群より選択された疾患を哺乳動物で治療する方法。
【請求項９】
上記哺乳動物は、ヒトであることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
上記化合物は：
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン；及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
上記化合物は：
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン；及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
上記疾患は、ＡＬＫ５またはＡＬＫ４受容体または両方により媒介されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉで表される化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩または水和物：
式Ｉ
上記式において、
Ｒ1はナフチル、アントラセニル、またはハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、及びｎは、０、１、２、または３であるか；Ｒ1は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルまたはピリジルであり、上記融合されたフェニルまたはピリジルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノ、フェニルまたは＝Ｏにより条件的にさらに置換されることができ；
Ｒ2は、Ｈ、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、フェニル、Ｃ1‐6ハロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、ＮＨ‐Ｃ1‐6アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯＮＨＲまたはＳＯ2ＮＨＲであり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ3は、
であるか；Ｒ3は、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、‐Ｏ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、‐Ｓ‐（ＣＨ2）n‐Ｐｈ、シアノ、フェニル、及びＣＯ2Ｒから選択された置換体に条件的に置換された異種芳香族環であり、ここでＲは、ＨまたはＣ1‐6アルキルであり、ｎは、０、１、２、または３であるか；またはＲ3は、独立的にＮ、Ｏ及びＳから選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、５〜７元素の芳香族または非芳香族環で融合されたフェニルであり、上記融合されたフェニルは、ハロゲン、ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、シアノまたはフェニルにより条件的にさらに置換されることができ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1‐6ハロアルキル、‐ＳＯ2Ｃ1‐6アルキル、または５〜７元素の非芳香族環であり、ここで上記環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含み、；
Ｒ5及びＲ6は、独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ3‐7シクロアルキル、‐（ＣＨ2）p‐ＮＯ2、‐（ＣＨ2）p‐ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨＯ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐Ｃ（＝ＮＲ7）ＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）q‐（ＯＲ9）2、‐（ＣＨ2）p‐ＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｈ、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯＮＲ7Ｒ8、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯＲ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＣＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ7、‐（ＣＨ2）p‐ＮＨＳＯ2Ｒ7または‐（ＣＨ2）p‐ＣＨ＝ＣＨ‐テトラゾールであり；
Ｒ7及びＲ8は、独立的にＨ、フェニルまたはＣ1‐6アルキルであり、ここでフェニルまたはＣ1‐6アルキルは、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＨＯＨ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＮ、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯ2Ｒ10、‐（ＣＨ2）q‐ＣＯＮＲ11Ｒ12、‐（ＣＨ2）q‐テトラゾール、‐（ＣＨ2）r‐ＯＲ10、‐（ＣＨ2）r‐Ｒ13、‐（ＣＨ2）r‐ＮＲ11Ｒ12により条件的に置換され；またはＲ7及びＲ8は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立的に選択された最大３つまでの異種原子を条件的に含む環であって、３〜６元素の非芳香族環を共に形成し；
Ｒ9は、Ｃ1‐6アルキルであり；
Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、独立的にＨまたはＣ1‐6アルキルであり；
Ｒ13は、１つ、２つまたは３つの位置で、ハロゲン、 ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ‐Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6アルキル、Ｃ1‐6ハロアルキル、アミノ、Ｃ1‐6アルキルアミノ、ジ（Ｃ1‐6アルキル）アミノ、シアノ、ヨウ素、カルボキシまたはニトロにより条件的に置換された３〜７元素の異種環であり；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｑは、１、２、３、または４であり；
ｒは、２、３、または４であり；
Ｘは、Ｃ1‐10アルキレン、Ｃ2‐10アルケニレンまたはＣ2‐10アルキニレンであり；
Ａ1とＡ2のうち一つはＮであり、もう一つはＮＲ14で；及び
Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1‐6アルキル、またはＣ3‐7シクロアルキルである。
【請求項２】
上記式１で表される化合物が、
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
より選択される化合物；及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の１つ以上の化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩や溶媒和物、及び薬剤学的な許容希釈剤または担体を含む薬学組成物。
【請求項４】
上記１つ以上の化合物は、
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３、４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２、３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン；及び
これらの薬剤学的な許容塩または水和物より選択されることを特徴とする、請求項３に記載の薬学組成物。
【請求項５】
腎臓、肝臓または肺血栓症の治療に効果的な、請求項１に記載の１つ以上の化合物の量を哺乳動物に投与することを含む腎臓、肝臓または肺血栓症を治療する方法。
【請求項６】
上記哺乳動物は、ヒトであることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
上記腎臓、肝臓または肺血栓症は、ＡＬＫ５またはＡＬＫ４受容体、または両方によって媒介されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
治療が必要な哺乳動物に、請求項１に記載の化合物またはこれらの薬剤学的な許容塩や水和物の治療的有効量を投与することを含む、
糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧による腎臓病、間質腎線維症、薬による合併症による線維症、ＨＩＶと関連した腎臓病、臓器移植懐死、全ての病因による肝線維症、感染による肝臓の機能障害、酒による肝炎、胆道系疾患、肺線維症、急性肺傷害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、感染性のある、または毒性物質による肺線維症、心筋梗塞後の心臓線維症、うっ性心不全、拡張型心筋症、心筋炎、血管狭窄症、再狭窄、アテローム性動脈硬化、眼球損傷、角膜損傷、 増殖性硝子体網膜症、外傷または手術での傷を治療する間に発生する真皮への過度または肥厚性瘢痕、またはケロイドの形成、腹膜及び皮下癒着、皮膚硬化症、線維硬化症、全身性進行性硬化、皮膚筋炎、多発性筋炎、関節炎、骨粗鬆症、潰瘍、損傷した神経機能、男性の勃起不全、ペロニー病、デュプイトラン病、アルツハイマー病、レイノー症候群、線維癌、腫瘍転移の成長、放射能による線維症、及び血栓症で構成される群より選択された疾患を哺乳動物で治療する方法。
【請求項９】
上記哺乳動物は、ヒトであることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
上記化合物は：
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン；及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
上記化合物は：
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐メチル‐６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（メチルスルホニル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（２‐（３‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
６‐（５‐（６‐ブロモピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）‐２‐メチルキノリン
２‐（４‐（４‐メトキシフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐４‐（４‐メトキシフェニル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（４‐クロロフェニル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐クロロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（３‐フルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐クロロピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐６‐（２‐（３‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，３‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ジフルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（２‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，５‐ｂｉｓ（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐フルオロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐フルオロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（４‐クロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，３‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐クロロ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐フェノキシベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
６‐（２‐（２‐フルオロ‐３‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（２，４‐ジクロロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（３‐ブロモ‐４‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐（４‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）‐２‐（２，４，５‐トリフルオロベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐イル）‐６‐メチルピリジン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（２‐（４‐クロロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐クロロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンゾニトリル
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐メトキシベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノール
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐３‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐３‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルエタンアミン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐（ピロリジン‐１‐イル）エトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
４‐（２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エチル）モルホリン
３‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパン‐１‐アミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニルアミノ）エタノール
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタノール
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（２‐メトキシエトキシ）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）エタンアミン
メチル２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセテート
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）酢酸
２‐（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェノキシ）アセトアミド
６‐（２‐（（６‐クロロピリジン‐２‐イル）メチル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）安息香酸
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）ベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
２‐フルオロ‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）ベンズアミド
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタンアミン
（２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）フェニル）メタノール
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（３‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐フルオロ‐３‐ニトロベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノキサリン
２‐フルオロ‐５‐（（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐４‐（キノキサリン‐６‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル）アニリン
６‐（５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルメチル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（ピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン
６‐（２‐（４‐ブロモベンジル）‐５‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）キノリン；及びこれらの薬剤学的な許容塩または水和物で構成される群より選択されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
上記疾患は、ＡＬＫ５またはＡＬＫ４受容体または両方により媒介されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１１−５２２８７７（Ｐ２０１１−５２２８７７Ａ）
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１３０７５（Ｐ２０１１−５１３０７５）
【出願日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００６３９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５０５４７
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５１０３２７９８７）エスケイ ケミカルズ カンパニー リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／００６３９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５０５４７
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５１０３２７９８７）エスケイ ケミカルズ カンパニー リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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