Ｃ型肝炎ウイルス複製の新しい大環状阻害剤
諸実施形態は、一般式I、Ia、II、III、IV、V、VI-1、VI-2、VII、VIII、IX、X、XIおよびXIIの化合物、ならびに対象となる化合物を含む医薬組成物を含む組成物を提供する。諸実施形態は更に、C型肝炎ウイルス感染症を治療する方法および肝線維症を治療する方法を含む治療方法を提供し、これらの方法は一般に、それを必要としている個体に有効量の対象となる化合物または組成物を投与するステップを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IまたはXIIの構造を有する化合物
【化１】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H(水素)、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2は、
【化２】
からなる群から選択され、
X、Y、Y1およびY2は、それぞれ独立に、-CH-または-N-から選択され、XおよびYは、両方が-CH-であることはなく、X、Y1およびY2は、すべてが-CH-であることはなく、
Zは、O(酸素)またはS(硫黄)であり、
VおよびWは、それぞれ独立に、-CR2k-または-N-から選択され、VおよびWは、両方が-CR2k-であることはなく、
nは、1、2または3であり、
R2jおよびR2kは、それぞれ独立に、H、ハロ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2jおよびR2kは、一緒になって、1〜3個のR2gによって任意選択により置換されているアリール環を形成し、
R2a、R2eおよびR2gは、それぞれ独立に、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
各R2cは、独立に、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリール、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''および-NR'R''からなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各R12aは、独立に、-F、-Cl、-CF3、-OCF3、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびアリールからなる群から選択され、
各NR'R''は、別個に選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H(水素)、ハロ、-C(O)NR'R''、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR'およびR''は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
R2b、R2dおよびR2fは、それぞれ独立に、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
R2hは、プロピル、ブチルおよびフェニルからなる群から選択され、
Riは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルであり、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表し、
(e)ただしR2が、
【化３】
である場合、R1はフェニルではなく、
(f)ただしR2が、
【化４】
である場合、R1は、-C(O)O-t-ブチル、フェニル、またはフルオロ、クロロおよび-CF3からなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているフェニルではなく、
(g)ただしR2が、
【化５】
であり、R2cが、-Fまたはメチルである場合、R1は、-C(O)O-t-ブチルまたはフェニルではなく、
(h)ただしR2が、
【化６】
である場合、R1は、-C(O)O-t-ブチル、またはフルオロおよび-CF3からなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているフェニルではなく、
(i)ただしR2が、
【化７】
である場合、R1は、-C(O)O-t-ブチル、ベンゾオキサジル、t-ブチルチアジル、フェニル、またはフルオロ、クロロ、メチル、-CF3および-OCF3からなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているフェニルではない]。
【請求項２】
以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物。
【化８】
【請求項３】
R1が、-C(O)O-R1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにC1〜6アルキル、フルオロ、アミノ、-CF3、-OCF3、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OHおよびオキサゾリルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合しているピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、任意選択により置換されているアリールおよびヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、R1cおよびR1dが、それぞれ別個に、-H(水素)、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、-C(O)NR1aR1bおよび-NHC(O)NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールであり、R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよびヘテロアリールで任意選択により置換されている、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項６】
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、
【化９】
を形成し、
R4が、-H、1つまたは複数のアミン、アリールまたはヒドロキシで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C1〜4アルキル、-CF3または-OCF3で任意選択により置換されているアリール、および-C(O)R4aからなる群から選択され、R4aが、C1〜4アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
R5およびR6が、それぞれ独立に、-H、またはフェニルで任意選択により置換されているC1〜6アルキルである、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
R2が、
【化１０】
からなる群から選択され、
各R2cが、独立に、-CF3、-Br、-Cl、-C(O)OH、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールが、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12が、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル(piperidiny)、C3〜7シクロアルキル-アルキルからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルが、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各NR'R''が、別個に選択され、R'およびR''が、それぞれ独立に、-H(水素)、-F、-Cl、-C(O)NR'R''、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各R12aが、独立に、-F、-Cl、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
R2dが、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Riが、エチルまたはi-プロピルである、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R2が、
【化１１】
であり、
各R2cが、独立に、-CF3、-Br、-Cl、-C(O)OH、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールが、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12が、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル(piperidiny)、C3〜7シクロアルキル-アルキルからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルが、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各NR'R''が、別個に選択され、R'およびR''が、それぞれ独立に、-H(水素)、-F、-Cl、-C(O)NR'R''、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各R12aが、独立に、-F、-Cl、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択される、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、アリール、-C(O)OR1eまたは任意選択により置換されているヘテロアリールであり、R3が、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれC1〜6アルキルで任意選択により置換されている、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、ハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、-COOH、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1bおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールであり、
R2が、
【化１２】
であり、かつ、
R3が、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれC1〜6アルキルで任意選択により置換されている、
請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、-C(O)NR1aR1bおよび-NHC(O)NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールであり、
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、C1〜6アルキルで任意選択により置換されているアリールまたは最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよびヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dが、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1bおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、R3が、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物101〜129、601〜602、901、1001〜1002および1733からなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項１４】
式IIa-1の構造を有する化合物
【化１３】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
[式中、
(a)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(b)R7が、-NH2、-NH2・HCl、-COOH、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、およびNまたはOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールからなる群から選択され、
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールで独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dが、それぞれ別個に、H(水素)、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項１５】
R3が、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルであり、
R7が、-NH2、-NH2・HCl、-COOH、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、およびNまたはOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールからなる群から選択され、R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは-CF3で任意選択により置換されているフェニルおよびヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されている、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
式IIIまたはIVの構造を有する化合物
【化１４】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)X、Y、Y1およびY2は、それぞれ独立に、-CH-または-N-から選択され、XおよびYは、両方が-CH-であることはなく、X、Y1およびY2は、すべてが-CH-であることはなく、
(c)R2bは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(d)各R2cは、独立に、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリール、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''および-NR'R''からなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各R12aは、独立に、-F、-Cl、-CF3、-OCF3、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
各NR'R''は、別個に選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H(水素)、ハロ、-C(O)NR'R''、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR'およびR''は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
(e)Riは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルであり、
(f)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(g)nは、1、2または3であり、
(h)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項１７】
次式の構造を有する、請求項16に記載の化合物。
【化１５】
【請求項１８】
式(IIIa-1)の構造を有する、請求項17に記載の化合物。
【化１６】
【請求項１９】
各R2cが、独立に、-CF3、-Br(ブロモ)、-Cl(クロロ)、-C(O)OH、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールが、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12が、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''およびモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル(piperidiny)、C3〜7シクロアルキル-アルキルからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルが、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各R12aが、独立に、-F、-Cl、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
各NR'R''が、別個に選択され、R'およびR''が、それぞれ独立に、-H(水素)、-F、-Cl、-C(O)NR'R''、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、またはR'およびR''は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、
請求項17に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物201〜204、210〜293、1201〜1222、1401〜1436、1701〜1732および1734〜1780からなる群から選択される、請求項16に記載の化合物。
【請求項２１】
次式の1つを有する、請求項16に記載の化合物。
【化１７】
【請求項２２】
R1が、-C(O)O-t-ブチル、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているフェニルからなる群から選択され、
R3が、-OH、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルである、
請求項16から19および請求項21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物209および501〜504からなる群から選択される、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
式(V)の構造を有する化合物
【化１８】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2aは、-H、-C(O)OR1c、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項２５】
化合物301〜312からなる群から選択される、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、-C(O)O-t-ブチルからなる群から選択され、R3が、-OH、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルである、請求項24に記載の化合物。
【請求項２７】
次式の１つの構造を有する化合物
【化１９】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)Xは、-N-または-CH-であり、R2dは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項２８】
化合物294〜299および701〜702からなる群から選択される、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
次式の１つの構造を有する化合物
【化２０】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2eは、-H、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３０】
化合物1251〜1253からなる群から選択される、請求項29に記載の化合物。
【請求項３１】
式VIIIaの構造を有する化合物
【化２１】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2fは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３２】
化合物505または506から選択される、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
式IXの構造を有する化合物
【化２２】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)VおよびWは、それぞれ独立に、-CR2k-または-N-から選択され、VおよびWは、両方が-CR2k-であることはなく、
(c)R2jおよびR2kは、それぞれ独立に、H、ハロ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2jおよびR2kは、一緒になって、1〜3個のR2gによって任意選択により置換されているアリール環を形成し、
R2gは、-H、-Br、-Cl、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(d)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(e)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３４】
【化２３】
からなる群から選択される式を有する、請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物801〜805および1501〜1506からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
式(X)の構造を有する化合物
【化２４】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2hは、n-プロピル、シクロプロピル、n-ブチル、t-ブチル、1-sec-ブチルおよびフェニルからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３７】
化合物200および205〜208からなる群から選択される、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
【化２５−１】
【化２５−２】
からなる群から選択される化合物。
【請求項３９】
薬学的に許容される添加剤および請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
NS3/NS4プロテアーゼを、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む、NS3/NS4プロテアーゼ活性を阻害する方法。
【請求項４１】
接触がインビボで実施される、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
C型肝炎感染症に罹患している対象を同定し、前記対象に前記化合物を、前記感染症を治療するのに有効な量で投与するステップを更に含む、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
個体に有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４４】
ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
個体に有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４６】
プロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
個体に有効量のNS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４８】
個体に有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４９】
IFN-γが、約10μg〜約300μgの量で皮下投与される、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
個体に有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項５１】
IFN-αが、8日毎〜14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
IFN-αが、7日に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項50に記載の方法。
【請求項５３】
IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項50に記載の方法。
【請求項５４】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項５５】
持続性ウイルス反応が達成される、請求項42に記載の方法。
【請求項５６】
接触がエクスビボで実施される、請求項40に記載の方法。
【請求項５７】
個体に有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、個体の肝線維症を治療する方法。
【請求項５８】
個体に有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項５９】
ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項58に記載の方法。
【請求項６０】
個体に有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６１】
プロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項60に記載の方法。
【請求項６２】
個体に有効量のNS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６３】
個体に有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６４】
IFN-γが、約10μg〜約300μgの量で皮下投与される、請求項63に記載の方法。
【請求項６５】
個体に有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６６】
IFN-αが、8日毎〜14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項65に記載の方法。
【請求項６７】
IFN-αが、7日に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項65に記載の方法。
【請求項６８】
IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項65に記載の方法。
【請求項６９】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項７０】
C型肝炎ウイルス感染症を有する個体に有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、前記個体の肝機能を増大する方法。
【請求項７１】
個体に有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７２】
ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項71に記載の方法。
【請求項７３】
個体に有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７４】
プロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項73に記載の方法。
【請求項７５】
個体に有効量のNS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７６】
個体に有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップを更に含む、請求項75に記載の方法。
【請求項７７】
IFN-γが、約10μg〜約300μgの量で皮下投与される、請求項76に記載の方法。
【請求項７８】
個体に有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７９】
IFN-αが、8日毎〜14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項78に記載の方法。
【請求項８０】
IFN-αが、7日に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項78に記載の方法。
【請求項８１】
IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項78に記載の方法。
【請求項８２】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項８３】
野生型NS3プロテアーゼの50%阻害濃度(IC50)が20nM以下であり、位置155において変異したNS3プロテアーゼのIC50が200nM以下である、式(XI)
【化２６】
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはエステル[式中、
(a)Zは、NS3プロテアーゼのHis57イミダゾール部分と水素結合し、位置137におけるNS3アミノ酸の主鎖アミド基の水素および窒素と水素結合するように構成された基であり、
(b)P1'は、Lys136、Gly137、Ser139、His57、Gly58、Gln41、Ser42およびPhe43からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼのS1'ポケット部分と共に非極性相互作用を形成するように構成された基であり、
(g)Lは、炭素、酸素、窒素、水素および硫黄からなる群から選択される1〜5個の原子からなるリンカー基であり、
(h)P2は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択され、P2は、Tyr56、Gly58、Ala59、Gly60、Gln41、His57、Val78、Asp79、Gln80およびAsp81からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼのS2ポケット部分と共に非極性相互作用を形成するように構成されており、P2は、P2の原子が、位置155のアミノ酸のイプシロン、ゼータまたはイータ側鎖原子と共に非極性相互作用を形成しないように構成されており、
(i)R5は、H、C(O)NR6R7およびC(O)OR8からなる群から選択され、
(j)R6およびR7は、それぞれ独立に、H、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキルもしくはフェニルであり、前記フェニルは、最大3つのハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシによって任意選択により置換されており、またはR6およびR7は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニルを形成し、
(k)R8は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキルであり、これらはすべて、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシもしくはフェニルで任意選択により1〜3回置換されており、またはR8は、C6アリールもしくはC10アリールであり、これは、最大3つのハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシによって任意選択により置換されており、またはR8は、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル基であり、またはR8は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して連結しているテトラヒドロフラン環であり、またはR8は、テトラピラニル環のC4位を介して連結しているテトラピラニル環であり、
(l)Yは、O、SまたはNR9R10から選択される1個または2個のヘテロ原子を任意選択により含有するC5〜7の飽和または不飽和鎖であり、
(m)R9およびR10は、それぞれ独立に、H、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10シクロアルキル-アルキル、または置換もしくは非置換フェニルであり、あるいはR9およびR10は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する]。
【請求項１】
式IまたはXIIの構造を有する化合物
【化１】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H(水素)、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2は、
【化２】
からなる群から選択され、
X、Y、Y1およびY2は、それぞれ独立に、-CH-または-N-から選択され、XおよびYは、両方が-CH-であることはなく、X、Y1およびY2は、すべてが-CH-であることはなく、
Zは、O(酸素)またはS(硫黄)であり、
VおよびWは、それぞれ独立に、-CR2k-または-N-から選択され、VおよびWは、両方が-CR2k-であることはなく、
nは、1、2または3であり、
R2jおよびR2kは、それぞれ独立に、H、ハロ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2jおよびR2kは、一緒になって、1〜3個のR2gによって任意選択により置換されているアリール環を形成し、
R2a、R2eおよびR2gは、それぞれ独立に、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
各R2cは、独立に、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリール、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''および-NR'R''からなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各R12aは、独立に、-F、-Cl、-CF3、-OCF3、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびアリールからなる群から選択され、
各NR'R''は、別個に選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H(水素)、ハロ、-C(O)NR'R''、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR'およびR''は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
R2b、R2dおよびR2fは、それぞれ独立に、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
R2hは、プロピル、ブチルおよびフェニルからなる群から選択され、
Riは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルであり、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表し、
(e)ただしR2が、
【化３】
である場合、R1はフェニルではなく、
(f)ただしR2が、
【化４】
である場合、R1は、-C(O)O-t-ブチル、フェニル、またはフルオロ、クロロおよび-CF3からなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているフェニルではなく、
(g)ただしR2が、
【化５】
であり、R2cが、-Fまたはメチルである場合、R1は、-C(O)O-t-ブチルまたはフェニルではなく、
(h)ただしR2が、
【化６】
である場合、R1は、-C(O)O-t-ブチル、またはフルオロおよび-CF3からなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているフェニルではなく、
(i)ただしR2が、
【化７】
である場合、R1は、-C(O)O-t-ブチル、ベンゾオキサジル、t-ブチルチアジル、フェニル、またはフルオロ、クロロ、メチル、-CF3および-OCF3からなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているフェニルではない]。
【請求項２】
以下の構造を有する、請求項1に記載の化合物。
【化８】
【請求項３】
R1が、-C(O)O-R1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにC1〜6アルキル、フルオロ、アミノ、-CF3、-OCF3、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OHおよびオキサゾリルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択される、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合しているピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、任意選択により置換されているアリールおよびヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、R1cおよびR1dが、それぞれ別個に、-H(水素)、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、-C(O)NR1aR1bおよび-NHC(O)NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールであり、R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよびヘテロアリールで任意選択により置換されている、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項６】
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、
【化９】
を形成し、
R4が、-H、1つまたは複数のアミン、アリールまたはヒドロキシで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C1〜4アルキル、-CF3または-OCF3で任意選択により置換されているアリール、および-C(O)R4aからなる群から選択され、R4aが、C1〜4アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
R5およびR6が、それぞれ独立に、-H、またはフェニルで任意選択により置換されているC1〜6アルキルである、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
R2が、
【化１０】
からなる群から選択され、
各R2cが、独立に、-CF3、-Br、-Cl、-C(O)OH、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールが、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12が、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル(piperidiny)、C3〜7シクロアルキル-アルキルからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルが、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各NR'R''が、別個に選択され、R'およびR''が、それぞれ独立に、-H(水素)、-F、-Cl、-C(O)NR'R''、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各R12aが、独立に、-F、-Cl、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
R2dが、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Riが、エチルまたはi-プロピルである、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R2が、
【化１１】
であり、
各R2cが、独立に、-CF3、-Br、-Cl、-C(O)OH、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールが、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12が、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル(piperidiny)、C3〜7シクロアルキル-アルキルからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルが、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各NR'R''が、別個に選択され、R'およびR''が、それぞれ独立に、-H(水素)、-F、-Cl、-C(O)NR'R''、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
各R12aが、独立に、-F、-Cl、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択される、
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、アリール、-C(O)OR1eまたは任意選択により置換されているヘテロアリールであり、R3が、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれC1〜6アルキルで任意選択により置換されている、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、ハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、-COOH、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1bおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールであり、
R2が、
【化１２】
であり、かつ、
R3が、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、C1〜6アルキルおよび-(CH2)qC3〜7シクロアルキルからなる群から選択され、それぞれC1〜6アルキルで任意選択により置換されている、
請求項1または2に記載の化合物。
【請求項１１】
R1が、-C(O)NR1aR1bおよび-NHC(O)NR1aR1bからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているアリールであり、
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、C1〜6アルキルで任意選択により置換されているアリールまたは最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよびヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dが、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1bおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり、R3が、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物101〜129、601〜602、901、1001〜1002および1733からなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項１４】
式IIa-1の構造を有する化合物
【化１３】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
[式中、
(a)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(b)R7が、-NH2、-NH2・HCl、-COOH、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、およびNまたはOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールからなる群から選択され、
R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールで独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dが、それぞれ別個に、H(水素)、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項１５】
R3が、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルであり、
R7が、-NH2、-NH2・HCl、-COOH、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、およびNまたはOから独立に選択される1〜3個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールからなる群から選択され、R1aおよびR1bが、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、C1〜6アルキル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、アミノ-C1〜6アルキル、アリール-C1〜6アルキル、C1〜6アルキルまたは-CF3で任意選択により置換されているフェニルおよびヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されている、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
式IIIまたはIVの構造を有する化合物
【化１４】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ
[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)X、Y、Y1およびY2は、それぞれ独立に、-CH-または-N-から選択され、XおよびYは、両方が-CH-であることはなく、X、Y1およびY2は、すべてが-CH-であることはなく、
(c)R2bは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(d)各R2cは、独立に、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、アリールアルキル、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリール、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''および-NR'R''からなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびアリールは、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各R12aは、独立に、-F、-Cl、-CF3、-OCF3、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
各NR'R''は、別個に選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H(水素)、ハロ、-C(O)NR'R''、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR'およびR''は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、
(e)Riは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルであり、
(f)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(g)nは、1、2または3であり、
(h)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項１７】
次式の構造を有する、請求項16に記載の化合物。
【化１５】
【請求項１８】
式(IIIa-1)の構造を有する、請求項17に記載の化合物。
【化１６】
【請求項１９】
各R2cが、独立に、-CF3、-Br(ブロモ)、-Cl(クロロ)、-C(O)OH、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、-NHC(O)OR1c、-NHS(O)2R1c、C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、前記C2〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、多環式部分、アリールおよびヘテロアリールが、それぞれ1つまたは複数のR12で任意選択により置換されており、
各R12が、独立に、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、-F(フルオロ)、-Cl(クロロ)、-CN、-CF3、-OCF3、-C(O)NR'R''およびモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル(piperidiny)、C3〜7シクロアルキル-アルキルからなる群から選択され、前記C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C1〜6アルコキシ、ピリジニル、フェニルアルキル、フェニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルが、それぞれ1つまたは複数のR12aで任意選択により置換されており、
各R12aが、独立に、-F、-Cl、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
各NR'R''が、別個に選択され、R'およびR''が、それぞれ独立に、-H(水素)、-F、-Cl、-C(O)NR'R''、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、フェニル、フェニルアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、またはR'およびR''は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、
請求項17に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物201〜204、210〜293、1201〜1222、1401〜1436、1701〜1732および1734〜1780からなる群から選択される、請求項16に記載の化合物。
【請求項２１】
次式の1つを有する、請求項16に記載の化合物。
【化１７】
【請求項２２】
R1が、-C(O)O-t-ブチル、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているフェニルからなる群から選択され、
R3が、-OH、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルである、
請求項16から19および請求項21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物209および501〜504からなる群から選択される、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
式(V)の構造を有する化合物
【化１８】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2aは、-H、-C(O)OR1c、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項２５】
化合物301〜312からなる群から選択される、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、-C(O)O-t-ブチルからなる群から選択され、R3が、-OH、-NHS(O)2R3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、R3aが、メチルで任意選択により置換されているC3〜7シクロアルキルであり、R3bおよびR3cがメチルである、請求項24に記載の化合物。
【請求項２７】
次式の１つの構造を有する化合物
【化１９】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)Xは、-N-または-CH-であり、R2dは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項２８】
化合物294〜299および701〜702からなる群から選択される、請求項27に記載の化合物。
【請求項２９】
次式の１つの構造を有する化合物
【化２０】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2eは、-H、ハロ、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３０】
化合物1251〜1253からなる群から選択される、請求項29に記載の化合物。
【請求項３１】
式VIIIaの構造を有する化合物
【化２１】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2fは、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、アリールアルキル、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３２】
化合物505または506から選択される、請求項31に記載の化合物。
【請求項３３】
式IXの構造を有する化合物
【化２２】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)VおよびWは、それぞれ独立に、-CR2k-または-N-から選択され、VおよびWは、両方が-CR2k-であることはなく、
(c)R2jおよびR2kは、それぞれ独立に、H、ハロ、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、またはR2jおよびR2kは、一緒になって、1〜3個のR2gによって任意選択により置換されているアリール環を形成し、
R2gは、-H、-Br、-Cl、-C(O)OR1c、-C(O)NR'R''、-NR'R''、-NHC(O)NR'R''、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、R'およびR''は、それぞれ独立に、-H、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、任意選択により置換されているC2〜6アルケニル、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されているアリールアルキルおよび任意選択により置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
(d)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(e)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３４】
【化２３】
からなる群から選択される式を有する、請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物801〜805および1501〜1506からなる群から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
式(X)の構造を有する化合物
【化２４】
または薬学的に許容されるその塩もしくはプロドラッグ[式中、
(a)R1は、-C(O)OR1e、任意選択により置換されているヘテロアリール、ならびにハロ、アミノ、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)NR1aR1b、-NHC(O)NR1aR1b、-C(O)OR1cおよびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されているアリールからなる群から選択され、
R1eは、t-ブチル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、
R1aおよびR1bは、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成し、それぞれ、任意選択により置換されているC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、-C(O)OR1c、-C(O)R1d、任意選択により置換されているアリールおよび任意選択により置換されているヘテロアリールから独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R1cおよびR1dは、それぞれ別個に、-H、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
(b)R2hは、n-プロピル、シクロプロピル、n-ブチル、t-ブチル、1-sec-ブチルおよびフェニルからなる群から選択され、
(c)R3は、-OH、-NHS(O)2R3a、-NHS(O)2OR3aまたは-NHS(O)2NR3bR3cであり、
R3aは、C1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキル、-(CH2)qC6アリールまたは-(CH2)qC10アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-COOH、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
R3bおよびR3cは、それぞれ別個に水素原子であり、または別個にC1〜6アルキル、-(CH2)qC3〜7シクロアルキルおよびC6アリールもしくはC10アリールからなる群から選択され、それぞれ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、-(CH2)tC3〜7シクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、フェニル、最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルキルおよび最大5個のフルオロで置換されているC1〜6アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
あるいはR3bおよびR3cは、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素を介して親構造に結合している3員〜6員の複素環を形成し、該複素(heterocylic)環は、ハロ、シアノ、ニトロ、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシおよびフェニルからなる群からそれぞれ独立に選択される1つまたは複数の置換基で任意選択により置換されており、
各tは、独立に、0、1または2であり、
各qは、独立に、0、1または2であり、
(d)点線および実線によって表される任意の結合は、単結合および二重結合からなる群から選択される結合を表す]。
【請求項３７】
化合物200および205〜208からなる群から選択される、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
【化２５−１】
【化２５−２】
からなる群から選択される化合物。
【請求項３９】
薬学的に許容される添加剤および請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
NS3/NS4プロテアーゼを、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む、NS3/NS4プロテアーゼ活性を阻害する方法。
【請求項４１】
接触がインビボで実施される、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
C型肝炎感染症に罹患している対象を同定し、前記対象に前記化合物を、前記感染症を治療するのに有効な量で投与するステップを更に含む、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
個体に有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４４】
ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
個体に有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４６】
プロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項45に記載の方法。
【請求項４７】
個体に有効量のNS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４８】
個体に有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項４９】
IFN-γが、約10μg〜約300μgの量で皮下投与される、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
個体に有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項５１】
IFN-αが、8日毎〜14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
IFN-αが、7日に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項50に記載の方法。
【請求項５３】
IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項50に記載の方法。
【請求項５４】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップを更に含む、請求項42に記載の方法。
【請求項５５】
持続性ウイルス反応が達成される、請求項42に記載の方法。
【請求項５６】
接触がエクスビボで実施される、請求項40に記載の方法。
【請求項５７】
個体に有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、個体の肝線維症を治療する方法。
【請求項５８】
個体に有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項５９】
ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項58に記載の方法。
【請求項６０】
個体に有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６１】
プロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項60に記載の方法。
【請求項６２】
個体に有効量のNS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６３】
個体に有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６４】
IFN-γが、約10μg〜約300μgの量で皮下投与される、請求項63に記載の方法。
【請求項６５】
個体に有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項６６】
IFN-αが、8日毎〜14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項65に記載の方法。
【請求項６７】
IFN-αが、7日に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項65に記載の方法。
【請求項６８】
IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項65に記載の方法。
【請求項６９】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップを更に含む、請求項57に記載の方法。
【請求項７０】
C型肝炎ウイルス感染症を有する個体に有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物または請求項39に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、前記個体の肝機能を増大する方法。
【請求項７１】
個体に有効量のヌクレオシド類似体を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７２】
ヌクレオシド類似体が、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、L-ヌクレオシドおよびイサトリビンから選択される、請求項71に記載の方法。
【請求項７３】
個体に有効量のヒト免疫不全ウイルス1プロテアーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７４】
プロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項73に記載の方法。
【請求項７５】
個体に有効量のNS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７６】
個体に有効量のインターフェロン-γ(IFN-γ)を投与するステップを更に含む、請求項75に記載の方法。
【請求項７７】
IFN-γが、約10μg〜約300μgの量で皮下投与される、請求項76に記載の方法。
【請求項７８】
個体に有効量のインターフェロン-α(IFN-α)を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項７９】
IFN-αが、8日毎〜14日毎の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項78に記載の方法。
【請求項８０】
IFN-αが、7日に1回の投与間隔で投与されるモノPEG化コンセンサスIFN-αである、請求項78に記載の方法。
【請求項８１】
IFN-αが、INFERGENコンセンサスIFN-αである、請求項78に記載の方法。
【請求項８２】
3'-アジドチミジン、2',3'-ジデオキシイノシン、2',3'-ジデオキシシチジン、2',3'-ジデヒドロ-2',3'-ジデオキシチミジン(スタブジン)、コンビビル、アバカビル、アデフォビル ジポキシル、シドフォビルおよびイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤から選択される有効量の薬剤を投与するステップを更に含む、請求項70に記載の方法。
【請求項８３】
野生型NS3プロテアーゼの50%阻害濃度(IC50)が20nM以下であり、位置155において変異したNS3プロテアーゼのIC50が200nM以下である、式(XI)
【化２６】
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくはエステル[式中、
(a)Zは、NS3プロテアーゼのHis57イミダゾール部分と水素結合し、位置137におけるNS3アミノ酸の主鎖アミド基の水素および窒素と水素結合するように構成された基であり、
(b)P1'は、Lys136、Gly137、Ser139、His57、Gly58、Gln41、Ser42およびPhe43からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼのS1'ポケット部分と共に非極性相互作用を形成するように構成された基であり、
(g)Lは、炭素、酸素、窒素、水素および硫黄からなる群から選択される1〜5個の原子からなるリンカー基であり、
(h)P2は、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換複素環および置換複素環からなる群から選択され、P2は、Tyr56、Gly58、Ala59、Gly60、Gln41、His57、Val78、Asp79、Gln80およびAsp81からなる群から選択される少なくとも1つのNS3プロテアーゼのS2ポケット部分と共に非極性相互作用を形成するように構成されており、P2は、P2の原子が、位置155のアミノ酸のイプシロン、ゼータまたはイータ側鎖原子と共に非極性相互作用を形成しないように構成されており、
(i)R5は、H、C(O)NR6R7およびC(O)OR8からなる群から選択され、
(j)R6およびR7は、それぞれ独立に、H、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキルもしくはフェニルであり、前記フェニルは、最大3つのハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシによって任意選択により置換されており、またはR6およびR7は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニルを形成し、
(k)R8は、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキルであり、これらはすべて、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシもしくはフェニルで任意選択により1〜3回置換されており、またはR8は、C6アリールもしくはC10アリールであり、これは、最大3つのハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C3〜7シクロアルキル、C4〜10アルキルシクロアルキル、C2〜6アルケニル、C1〜6アルコキシ、ヒドロキシ-C1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルコキシによって任意選択により置換されており、またはR8は、最大5個のフルオロで任意選択により置換されているC1〜6アルキル基であり、またはR8は、テトラヒドロフラン環のC3またはC4位を介して連結しているテトラヒドロフラン環であり、またはR8は、テトラピラニル環のC4位を介して連結しているテトラピラニル環であり、
(l)Yは、O、SまたはNR9R10から選択される1個または2個のヘテロ原子を任意選択により含有するC5〜7の飽和または不飽和鎖であり、
(m)R9およびR10は、それぞれ独立に、H、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、C4〜10シクロアルキル-アルキル、または置換もしくは非置換フェニルであり、あるいはR9およびR10は、それらが結合している窒素と一緒になって、インドリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する]。
【公表番号】特表２０１３−５０５９５２（Ｐ２０１３−５０５９５２Ａ）
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３１０８６（Ｐ２０１２−５３１０８６）
【出願日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０２９８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３８２９３
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５０６１２５９６０）インターミューン・インコーポレーテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５０２９８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３８２９３
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（５０６１２５９６０）インターミューン・インコーポレーテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
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