Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
一般式
を有するC型肝炎ウイルス阻害剤を開示する。HCVを阻害するための、該化合物を含有する組成物および該化合物を用いる方法もまた開示する。
を有するC型肝炎ウイルス阻害剤を開示する。HCVを阻害するための、該化合物を含有する組成物および該化合物を用いる方法もまた開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
［式中、
nは、1、2、または3であり;
R1は、ヒドロキシまたは-NHSO2R7から選択され;
R2は、水素、アルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され;ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは１〜４個のハロ基で適宜置換されており;
R3は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され;
R4は、-S-R8、-S(O)-R8、または-S(O)2-R8から選択され;
R5は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NRaRb)アルキル、または(NRaRb)カルボニルアルキルから選択され;
R6は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、(NRaRb)カルボニル、または(NRaRb)スルホニルから選択されるか;あるいは、
R6は、フェニル、または、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を適宜含有する５-もしくは６-員の部分もしくは完全不飽和環から選択され;ここで該環の各々は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NRgRh、(NRjRk)カルボニル、(NRjRk)スルホニル、またはオキソから独立して選択される１〜４個の置換基で適宜置換されており;
R7は、アルキル、アリール、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、または-NRcRdから選択され;ここで、該シクロアルキルは、アルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから選択される１個の基で適宜置換されており;
R8は、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、またはハロアルキルから選択され;
RaおよびRbは、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから独立して選択され;
RcおよびRdは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから独立して選択されるか;あるいはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって５または６員の単環式ヘテロ環を形成し;
RgおよびRhは、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、またはハロアルキルから独立して選択され;そして、
RjおよびRkは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロシクリルから独立して選択され;ここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルキル、もしくはハロから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されている］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
R1が-NHSO2R7である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
nが1であり;
R2がアルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され; ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは１〜４個のハロ基で適宜置換されており;
R3がアルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;
R4が-S-R8、-S(O)-R8、または-S(O)2-R8から選択され;
R5がアルケニル、アルキル、またはアリールアルキルから選択され;
R6がアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、(NRaRb)カルボニルから選択され;
R7が無置換シクロアルキルであり;および、
R8がアルキルである、
請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
R5がアルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
R3がアリールである、請求項４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
式
【化２】
【化３】
【化４】
から選択される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項８】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含有する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩を患者に投与することを含む、患者においてHCV感染症を治療する方法。
【請求項１４】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物を、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩の前、後、または同時に投与することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１】
式(I)
【化１】
［式中、
nは、1、2、または3であり;
R1は、ヒドロキシまたは-NHSO2R7から選択され;
R2は、水素、アルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され;ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは１〜４個のハロ基で適宜置換されており;
R3は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され;
R4は、-S-R8、-S(O)-R8、または-S(O)2-R8から選択され;
R5は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NRaRb)アルキル、または(NRaRb)カルボニルアルキルから選択され;
R6は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、(NRaRb)カルボニル、または(NRaRb)スルホニルから選択されるか;あるいは、
R6は、フェニル、または、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を適宜含有する５-もしくは６-員の部分もしくは完全不飽和環から選択され;ここで該環の各々は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NRgRh、(NRjRk)カルボニル、(NRjRk)スルホニル、またはオキソから独立して選択される１〜４個の置換基で適宜置換されており;
R7は、アルキル、アリール、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、または-NRcRdから選択され;ここで、該シクロアルキルは、アルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから選択される１個の基で適宜置換されており;
R8は、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、またはハロアルキルから選択され;
RaおよびRbは、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから独立して選択され;
RcおよびRdは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから独立して選択されるか;あるいはRcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって５または６員の単環式ヘテロ環を形成し;
RgおよびRhは、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、またはハロアルキルから独立して選択され;そして、
RjおよびRkは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロシクリルから独立して選択され;ここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルキル、もしくはハロから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されている］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
R1が-NHSO2R7である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
nが1であり;
R2がアルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され; ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは１〜４個のハロ基で適宜置換されており;
R3がアルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;
R4が-S-R8、-S(O)-R8、または-S(O)2-R8から選択され;
R5がアルケニル、アルキル、またはアリールアルキルから選択され;
R6がアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、(NRaRb)カルボニルから選択され;
R7が無置換シクロアルキルであり;および、
R8がアルキルである、
請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
R5がアルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
R3がアリールである、請求項４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
式
【化２】
【化３】
【化４】
から選択される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項８】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含有する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩を患者に投与することを含む、患者においてHCV感染症を治療する方法。
【請求項１４】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物を、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩の前、後、または同時に投与することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１４に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２３６５１（Ｐ２０１１−５２３６５１Ａ）
【公表日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１１７９６（Ｐ２０１１−５１１７９６）
【出願日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４５３８４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４６３４７
【国際公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４５３８４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４６３４７
【国際公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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