ＣＸＣＲ３受容体拮抗薬としてのピペリジン誘導体
本発明は式（Ｉ）
【化１】
［式中、ＸはＮまたはＣＨを表し、ＹおよびＺは各々独立してＣ（＝Ｏ）またはＣＨ２を表すが、但しＹおよびＺの中の少なくとも一方がＣ（＝Ｏ）を表すことを条件とし、Ｒ１はＣＨ（Ｒ４）−アリールまたはＣＨ（Ｒ４）−ヘテロアリールを表し、Ｒ２はアリール２またはヘテロアリールを表し、Ｒ３は水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すが、但しＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表し、Ｒ４が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のアリールが１個のハロでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されているフェニル以外であることを条件とし、かつＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のヘテロアリールが非置換チエニルでも非置換ピリジルでもないことを条件とする］で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物に関する。本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物をＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気を予防または治療する薬剤を製造する目的で用いること、前記式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法およびそれらを含有して成る製薬学的組成物にも関する。
【化１】
［式中、ＸはＮまたはＣＨを表し、ＹおよびＺは各々独立してＣ（＝Ｏ）またはＣＨ２を表すが、但しＹおよびＺの中の少なくとも一方がＣ（＝Ｏ）を表すことを条件とし、Ｒ１はＣＨ（Ｒ４）−アリールまたはＣＨ（Ｒ４）−ヘテロアリールを表し、Ｒ２はアリール２またはヘテロアリールを表し、Ｒ３は水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すが、但しＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表し、Ｒ４が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のアリールが１個のハロでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されているフェニル以外であることを条件とし、かつＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のヘテロアリールが非置換チエニルでも非置換ピリジルでもないことを条件とする］で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物に関する。本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物をＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気を予防または治療する薬剤を製造する目的で用いること、前記式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法およびそれらを含有して成る製薬学的組成物にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨを表し、
ＹおよびＺは、各々独立して、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ２を表すが、但しＹおよびＺの中の少なくとも一方がＣ（＝Ｏ）を表すことを条件とし、
Ｒ１は、ＣＨ（Ｒ４）−アリールまたはＣＨ（Ｒ４）−ヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、アリール２またはヘテロアリールを表し、
Ｒ３は、水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ４は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、または場合によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或は
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルから選択される単環式複素環を形成しており、かつ前記環は各々場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
アリールは、非置換ナフチルまたは各々が少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
アリール１は、フェニル、または１、２または３個の置換基で置換されているフェニルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択され、
アリール２は、各々が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
ヘテロアリールは、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルから選択される単環式複素環；またはインドリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルから選択される二環式複素環を表し、かつ前記単環式または二環式複素環は各々場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたはＣ１−４アルキルカルボニルアミノから選択されるが、但し
ＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表し、Ｒ４が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のアリールが１個のハロでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されているフェニル以外であることを条件とし、かつ
ＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のヘテロアリールが非置換チエニルでも非置換ピリジルでもないことを条件とする］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３が水素；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ７が水素を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＨ２を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ＺがＣＨ２を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
ＹおよびＺの両方がＣ（＝Ｏ）を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣＨを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮを表す請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣＨ（Ｒ４）−アリールを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
アリールが少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
アリールが１または２個のハロで置換されているフェニルを表す請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がアリール２を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
アリール２が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択される請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
アリール２が少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択される請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がヘテロアリールを表す請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が水素を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が水素を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がＣ１−４アルキルを表す請求項１から１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ−Ａ）
【化２】
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、アリールが非置換ナフチルまたは少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、ニトロ、アミノ、アリール１またはアリール１Ｃ１−４アルキルオキシから選択され、アリール１がフェニルまたはハロ置換フェニルを表し、アリール２が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ポリハロＣ１−６アルキル、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノまたはＣ１−４アルキルカルボニルアミノから選択され、ヘテロアリールがチエニル、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリルを表しかつ前記環系が各々場合によりハロで置換されていてもよく、Ｒ５およびＲ６が各々独立して水素、または場合によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或はＲ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になってピペラジニルまたはモルホリニルから選択される単環式複素環を形成しておりかつ前記環が各々場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、ＹおよびＺの両方がＣ（＝Ｏ）であるか；ＹがＣＨ２でありそしてＺがＣ（＝Ｏ）であるか；ＹがＣ（＝Ｏ）でありそしてＺがＣＨ２であり；ＸがＣＨまたはＮであり；Ｒ７が水素またはメチルを表す請求項１または１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１置換基を担持する窒素原子がプロトン化も第四級化もされていない前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
下記
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
下記：
【表５】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
下記：
【表６】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物。
【請求項２４】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
製薬学的に許容される担体および請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項２５記載化合物の製造方法であって、製薬学的に許容される担体を治療的に有効な量の請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物と密に混合することを特徴とする方法。
【請求項２７】
ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気を予防または治療する薬剤を製造するための式（Ｉ）で表される化合物の使用であって、前記式（Ｉ）で表される化合物が下記の式
【化３】
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨを表し、
ＹおよびＺは、各々独立して、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ２を表すが、但しＹおよびＺの中の少なくとも一方がＣ（＝Ｏ）を表すことを条件とし、
Ｒ１は、ＣＨ（Ｒ４）−アリールまたはＣＨ（Ｒ４）−ヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、アリール２またはヘテロアリールを表し、
Ｒ３は、水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ４は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、または場合によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或は
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルから選択される単環式複素環を形成しており、かつ前記環は各々場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
アリールは、非置換ナフチルまたは各々が少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
アリール１は、フェニル、または１、２または３個の置換基で置換されているフェニルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択され、
アリール２は、各々が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
ヘテロアリールは、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルから選択される単環式複素環；またはインドリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルから選択される二環式複素環を表し、かつ前記単環式または二環式複素環は各々場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたはＣ１−４アルキルカルボニルアミノから選択される］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である使用。
【請求項２８】
前記化合物が請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物である請求項２７記載化合物の使用。
【請求項２９】
前記化合物が下記
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項２７記載化合物の使用。
【請求項３０】
前記化合物が下記
【表１２】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項２７記載化合物の使用。
【請求項３１】
ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気を治療する薬剤を製造するための請求項２７から３０のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項３２】
前記ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気が関節リウマチ、炎症性腸疾患、同種移植の拒絶反応、多発性硬化症、ＣＯＰＤ、糸球体腎炎、アレルギー性接触皮膚炎、狼瘡、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺疾患である請求項２７から３１のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項３３】
前記ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気が関節リウマチ、クローン病、結腸炎、同種移植の拒絶反応である請求項３２記載の使用。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）で表される中間体とＷ１が適切な脱離基を表す式（ＩＩＩ）で表される中間体を適切な溶媒および適切な塩基の存在下で反応させるか、
【化４】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＶ）で表される中間体と適切な酸を反応させるか、
【化５】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｃ）式（ＸＸＸＶ）で表される中間体とＨＮＯ３を反応させるか、
【化６】
［ここで、Ｒ４およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｄ）式（ＩＩ）で表される中間体とＲ１ａがアリールまたはヘテロアリールを表す式（Ｖ）で表される中間体を適切な還元剤、適切な酸および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化７】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｅ）Ｗ２が適切な脱離基を表す式（ＶＩ−ａ）または（ＶＩ−ｂ）で表される中間体と式Ｒ５Ｒ６ＮＨで表される適切な塩基を適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化８】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そして−Ｒ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６はＲ２置換基を表しかつその環部分はＲ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されており、そして−Ｒ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６はＲ１置換基を表しかつその環部分はＲ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されている］
ｆ）Ｐが適切な保護基を表す式（ＶＩＩ）で表される中間体に適切な酸を用いた脱保護を適切な溶媒の存在下で受けさせるか、
【化９】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そして−Ｒ２ａ−ＮＨ２はＮＨ２で置換されているＲ２置換基を表す］
ｇ）Ｗ３が適切な脱離基を表す式（ＶＩＩＩ）で表される中間体または式（ＶＩ）で表される中間体と式Ｃ１−６アルキル−ＯＨで表される適切なアルコールを反応させるか、
【化１０】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そして−Ｒ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｒ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルはそれぞれＲ１またはＲ２置換基を表し、ここで、その環部分はＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されている］
ｈ）式（Ｉ−ａ）で表される化合物とＷ４−Ｒ３ａ［ここで、Ｗ４は適切な脱離基を表す］を適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そしてＲ３ａは、場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す］
或は、必要ならば、式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に活性のある無毒の酸付加塩に変化させるか、或は塩基で処理することで治療的に活性のある無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させるか、或は必要ならば、それの立体化学異性体形態物物、第四級アンモニウム塩、溶媒和物またはＮ−オキサイド形態物を生じさせることを特徴とする方法。
【請求項１】
式
【化１】
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨを表し、
ＹおよびＺは、各々独立して、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ２を表すが、但しＹおよびＺの中の少なくとも一方がＣ（＝Ｏ）を表すことを条件とし、
Ｒ１は、ＣＨ（Ｒ４）−アリールまたはＣＨ（Ｒ４）−ヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、アリール２またはヘテロアリールを表し、
Ｒ３は、水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ４は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、または場合によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或は
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルから選択される単環式複素環を形成しており、かつ前記環は各々場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
アリールは、非置換ナフチルまたは各々が少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
アリール１は、フェニル、または１、２または３個の置換基で置換されているフェニルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択され、
アリール２は、各々が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
ヘテロアリールは、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルから選択される単環式複素環；またはインドリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルから選択される二環式複素環を表し、かつ前記単環式または二環式複素環は各々場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたはＣ１−４アルキルカルボニルアミノから選択されるが、但し
ＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表し、Ｒ４が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のアリールが１個のハロでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されているフェニル以外であることを条件とし、かつ
ＹおよびＺが各々Ｃ（＝Ｏ）を表し、ＸがＣＨを表し、Ｒ３が水素を表しそしてＲ２が非置換ピリジルまたは場合により１個のハロでか或は１個のＣ１−４アルキルオキシでか或は１または２個のＣ１−４アルキルで置換されていてもよいフェニルを表す場合にはＲ１の定義内のヘテロアリールが非置換チエニルでも非置換ピリジルでもないことを条件とする］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３が水素；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ７が水素を表す、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣＨ２を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ＺがＣＨ２を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
ＹおよびＺの両方がＣ（＝Ｏ）を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣＨを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮを表す請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＣＨ（Ｒ４）−アリールを表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
アリールが少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
アリールが１または２個のハロで置換されているフェニルを表す請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がアリール２を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
アリール２が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択される請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
アリール２が少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択される請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がヘテロアリールを表す請求項１から１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が水素を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が水素を表す前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がＣ１−４アルキルを表す請求項１から１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ−Ａ）
【化２】
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、アリールが非置換ナフチルまたは少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、ニトロ、アミノ、アリール１またはアリール１Ｃ１−４アルキルオキシから選択され、アリール１がフェニルまたはハロ置換フェニルを表し、アリール２が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルを表しかつ各置換基が独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ポリハロＣ１−６アルキル、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノまたはＣ１−４アルキルカルボニルアミノから選択され、ヘテロアリールがチエニル、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリルを表しかつ前記環系が各々場合によりハロで置換されていてもよく、Ｒ５およびＲ６が各々独立して水素、または場合によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或はＲ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になってピペラジニルまたはモルホリニルから選択される単環式複素環を形成しておりかつ前記環が各々場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、ＹおよびＺの両方がＣ（＝Ｏ）であるか；ＹがＣＨ２でありそしてＺがＣ（＝Ｏ）であるか；ＹがＣ（＝Ｏ）でありそしてＺがＣＨ２であり；ＸがＣＨまたはＮであり；Ｒ７が水素またはメチルを表す請求項１または１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１置換基を担持する窒素原子がプロトン化も第四級化もされていない前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
下記
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
下記：
【表５】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
下記：
【表６】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物。
【請求項２４】
薬剤として用いるための前請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
製薬学的に許容される担体および請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療的に有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項２５記載化合物の製造方法であって、製薬学的に許容される担体を治療的に有効な量の請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物と密に混合することを特徴とする方法。
【請求項２７】
ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気を予防または治療する薬剤を製造するための式（Ｉ）で表される化合物の使用であって、前記式（Ｉ）で表される化合物が下記の式
【化３】
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣＨを表し、
ＹおよびＺは、各々独立して、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ２を表すが、但しＹおよびＺの中の少なくとも一方がＣ（＝Ｏ）を表すことを条件とし、
Ｒ１は、ＣＨ（Ｒ４）−アリールまたはＣＨ（Ｒ４）−ヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、アリール２またはヘテロアリールを表し、
Ｒ３は、水素；Ｃ１−４アルキルカルボニル；場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、
Ｒ４は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、または場合によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或は
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルから選択される単環式複素環を形成しており、かつ前記環は各々場合によりＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素またはＣ１−４アルキルを表し、
アリールは、非置換ナフチルまたは各々が少なくとも１個の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
アリール１は、フェニル、または１、２または３個の置換基で置換されているフェニルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノから選択され、
アリール２は、各々が場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表し、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、アリール１、アリール１Ｃ１−４アルキルオキシ、アリール１オキシまたはアリール１Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
ヘテロアリールは、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニルから選択される単環式複素環；またはインドリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルから選択される二環式複素環を表し、かつ前記単環式または二環式複素環は各々場合により少なくとも１個の置換基で置換されていてもよく、かつ各置換基は独立してハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ＨＯ−ＳＯ２−、Ｃ１−４アルキル−ＳＯ２−、Ｒ６Ｒ５Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノまたはＣ１−４アルキルカルボニルアミノから選択される］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である使用。
【請求項２８】
前記化合物が請求項１から２３のいずれか１項記載の化合物である請求項２７記載化合物の使用。
【請求項２９】
前記化合物が下記
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項２７記載化合物の使用。
【請求項３０】
前記化合物が下記
【表１２】
から選択される化合物、これのＮ−オキサイド、製薬学的に許容される塩、立体化学異性体形態物または溶媒和物である請求項２７記載化合物の使用。
【請求項３１】
ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気を治療する薬剤を製造するための請求項２７から３０のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項３２】
前記ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気が関節リウマチ、炎症性腸疾患、同種移植の拒絶反応、多発性硬化症、ＣＯＰＤ、糸球体腎炎、アレルギー性接触皮膚炎、狼瘡、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺疾患である請求項２７から３１のいずれか１項記載化合物の使用。
【請求項３３】
前記ＣＸＣＲ３受容体の活性化が媒介する病気が関節リウマチ、クローン病、結腸炎、同種移植の拒絶反応である請求項３２記載の使用。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
ａ）式（ＩＩ）で表される中間体とＷ１が適切な脱離基を表す式（ＩＩＩ）で表される中間体を適切な溶媒および適切な塩基の存在下で反応させるか、
【化４】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｂ）式（ＩＶ）で表される中間体と適切な酸を反応させるか、
【化５】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｃ）式（ＸＸＸＶ）で表される中間体とＨＮＯ３を反応させるか、
【化６】
［ここで、Ｒ４およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｄ）式（ＩＩ）で表される中間体とＲ１ａがアリールまたはヘテロアリールを表す式（Ｖ）で表される中間体を適切な還元剤、適切な酸および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化７】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２およびＲ７は、請求項１で定義した通りである］
ｅ）Ｗ２が適切な脱離基を表す式（ＶＩ−ａ）または（ＶＩ−ｂ）で表される中間体と式Ｒ５Ｒ６ＮＨで表される適切な塩基を適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化８】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そして−Ｒ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６はＲ２置換基を表しかつその環部分はＲ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されており、そして−Ｒ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６はＲ１置換基を表しかつその環部分はＲ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されている］
ｆ）Ｐが適切な保護基を表す式（ＶＩＩ）で表される中間体に適切な酸を用いた脱保護を適切な溶媒の存在下で受けさせるか、
【化９】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そして−Ｒ２ａ−ＮＨ２はＮＨ２で置換されているＲ２置換基を表す］
ｇ）Ｗ３が適切な脱離基を表す式（ＶＩＩＩ）で表される中間体または式（ＶＩ）で表される中間体と式Ｃ１−６アルキル−ＯＨで表される適切なアルコールを反応させるか、
【化１０】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そして−Ｒ１ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｒ２ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルはそれぞれＲ１またはＲ２置換基を表し、ここで、その環部分はＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されている］
ｈ）式（Ｉ−ａ）で表される化合物とＷ４−Ｒ３ａ［ここで、Ｗ４は適切な脱離基を表す］を適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させるか、
【化１１】
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、請求項１で定義した通りであり、そしてＲ３ａは、場合によりＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシまたはアリール１で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す］
或は、必要ならば、式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の変換に従って互いに変化させ、そして更に必要ならば、式（Ｉ）で表される化合物を酸で処理することで治療的に活性のある無毒の酸付加塩に変化させるか、或は塩基で処理することで治療的に活性のある無毒の塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態物をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させるか、或は必要ならば、それの立体化学異性体形態物物、第四級アンモニウム塩、溶媒和物またはＮ−オキサイド形態物を生じさせることを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００９−５２６０１４（Ｐ２００９−５２６０１４Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５３７４６（Ｐ２００８−５５３７４６）
【出願日】平成１９年２月６日（２００７．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５１１０６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９０８２６
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月６日（２００７．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５１１０６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９０８２６
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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