ＦＡＢＩインヒビターとしてのアクリルアミド誘導体
本発明は、部分的に、ＦＡＢ Ｉ阻害特性を持つ化合物に関する。そのような化合物はまた、ＦＡＢ Ｉに構造的または機能的のいずれかに類似する他の酵素、例えば、ＦＡＢ Ｋなども阻害する。その記載した化合物と組成物は、細菌性感染症を治療するのに用いられる。また、記載した化合物は、該化合物を無生物の表面に適用することによって、無生物の表面を殺菌するために使用することもできる。また、明記した化合物を含む記載した組成物を含むキットも、この使用のための指示書とともに提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１９４】
（式Ｉ中、各存在が独立しており、
Ａが、０個乃至２個のヘテロ原子を含む４員乃至７員の単環、０個乃至４個のヘテロ原子を含む８員乃至１２員の双環、又は０個乃至６個のヘテロ原子を含む８員乃至１２員の３環（前記の単環、双環又は３環が、独立して、事実上脂肪族環、芳香族環、ヘテロアリール環又は複素環であり、かつ前記の単環、双環又は３環が、Ｃ１−４アルキル、ＯＲ”（式中、Ｒ”は、Ｈ、アルキル、アラルキル、又はヘテロアラルキルである。）、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群から選ばれる一つ又はそれより多い基で任意に置換されており、前記のヘテロ原子がＮ、Ｓ、又はＯから選ばれる。）であり、
Ｒ’がＨ又はアルキルであり、かつ
Ｒが、
【化１９５】
（式中、各存在は独立しており、Ｒ１が、Ｈ又はＯＨであり、Ｒ２が、ＯＨ又は−Ａｒであり、かつＲ３が、各々が独立して、Ｈ、カルボニル、スルホニル、又はアリールである）で表される基である。）で表される化合物及びその薬学的に受容される塩。
【請求項２】
Ａが、
【化１９６】
（式中、各存在が独立しており、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルケニル、ＯＲ”（式中、Ｒ”が、Ｈ、アルキル、アラルキル、又はヘテロアラルキルである。）、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、かつＬの各々が独立しており、Ｏ、Ｓ又はＮＲ３である。）で表される基から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
【化１９７】
から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、
式Ｉａ：
【化１９８】
（式中、Ｒ３が前記の定義と同じであり、かつＡが、
【化１９９】
から選ばれる。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、
式Ｉｂ：
【化２００】
（式中、Ａが
【化２０１】
から選ばれ、かつＲ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、
式Ｉｃ：
【化２０２】
（式中、Ａが
【化２０３】
であり、かつＲ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、
式Ｉｄ：
【化２０４】
（式中、Ｒ’及びＲ３が前記の定義と同じであり、かつ
Ａが
【化２０５】
から選ばれる。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、
式Ｉｅ：
【化２０６】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
式Ｉｆ：
【化２０７】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
式Ｉｇ：
【化２０８】
（式中、Ａが、
【化２０９】
で表される基であり、かつＲ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、
式Ｉｈ：
【化２１０】
（式中、Ａが、
【化２１１】
で表される基であり、かつＲ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
式Ｉｉ：
【化２１２】
（式中、Ｒ’及びＲ３が前記の定義と同じであり、
Ａが、
【化２１３】
（式中、Ｒ８が前記の定義と同じである。）で表される基である。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
式Ｉｊ：
【化２１４】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、
式Ｉｋ：
【化２１５】
（式中、Ａが、
【化２１６】
で表される基であり、かつＲ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
式Ｉｌ：
【化２１７】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、
式Ｉｍ：
【化２１８】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、
式Ｉｎ：
【化２１９】
（Ａが、
【化２２０】
から選ばれ、かつＲ’、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、
式Ｉｏ：
【化２２１】
（式中、Ｒ’、及びＲ３が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、以下の化合物から選ばれる、請求項１記載の化合物。
（Ｅ）−３−（７，７−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−２−プロポキシ−ベンジル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−３−（７，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド；
３−（７，７−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（Ｒ）−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−７−｛２−［メチル−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）カルバモイル］ビニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｅ）−３−（４−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド 塩酸塩；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−（５，７，８，９−テトラヒドロ−６−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−３−（５，７，８，９−テトラヒドロ−６−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−アクリルアミド 二塩酸塩；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−３−（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−アクリルアミド 二塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ７−（３−（（（１，２−ジヒドロアセナフチレン−５−イル）メチル）（メチル）アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシラート；
（Ｓ，Ｅ）−３−（３−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（４−（メチルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−３−（３−スピロシクロペンチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（（Ｓ）−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−（（３−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−３−（１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］オキサゼピン−７−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｒ，Ｅ）−（３，３−ジメチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサゼピン−８−イル）−Ｎ−（１−（３−エチルベンゾフラン−２−イル）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）アクリルアミド ジ−メタンスルホン酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）アクリルアミド ジ−メタンスルホン酸塩；
（Ｒ，Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］オキサゼピン−７−イル）−Ｎ−（１−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−（３−メトキシ−２−プロポキシベンジル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（５−ヒドロキシ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（（Ｅ）−２，２−ジメチル−３−（メチルイミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−３−（（Ｅ）−２，２−ジメチル−３−（メチルイミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（３，４−ジメチルチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（３−エチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド
【請求項２０】
前記化合物が、約５μＭ若しくはそれ未満、約１μＭ若しくはそれ未満、約１００ｎＭ若しくはそれ未満、約１０ｎＭ若しくはそれ未満、又は約１ｎＭ若しくはそれ未満のＫｉでＦａｂＩを阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、約３０μＭ若しくはそれ未満、約１μＭ若しくはそれ未満、約１００ｎＭ若しくはそれ未満、又は約１０ｎＭ若しくはそれ未満のＩＣ５０でＦａｂＩを阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、約３２μｇ若しくはそれ未満、約１６μｇ若しくはそれ未満、約８μｇ若しくはそれ未満、約４μｇ若しくはそれ未満、約２μｇ若しくはそれ未満、約１μｇ若しくはそれ未満、約０．５μｇ若しくはそれ未満、約０．２５μｇ若しくはそれ未満、又は約０．１２５μｇ若しくはそれ未満のＭＩＣでＦａｂＩを阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１−１９の何れか一つに記載の化合物、及び薬学的に受容されるキャリヤー又は添加剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、静脈内注射、注射による投与、局所投与、座剤又は全身性投与のうちの一つの投与ために製剤化されている、請求項２３記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、経口投与ために製剤化されている、請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
一緒に投与した場合、２０錠で提供される化合物の量が、少なくともそのＥＤ５０の投与量からそのＥＤ５０の１０倍以下の投与量を提供するように、前記組成物が錠剤に製剤化されている、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
２０ｃｃボーラス注射で提供される化合物の量が、少なくともそのＥＤ５０の投与量からそのＥＤ５０の１０倍以下の投与量を提供するように、前記組成物が非経口投与剤に製剤化されている、請求項２５記載の組成物。
【請求項２８】
１Ｌ（リットル）静脈内注射液で提供される化合物の量が、少なくともそのＥＤ５０の投与量からそのＥＤ５０の１０倍以下の投与量を提供するように、前記組成物が静脈内注入液に製剤化されている、請求項２４記載の組成物。
【請求項２９】
細菌が関係する疾患に罹った被験体において、細菌のレベルを減らすための、請求項１の化合物を含む丸剤であって、前記の丸剤が、少なくとも約８時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間、及び／又は少なくとも約１週間にわたり効果的な細菌処置を提供する丸剤。
【請求項３０】
多数の丸剤を含む、細菌疾患の処置に十分な数の丸剤のパックであって、各丸剤が請求項１の化合物を含む丸剤のパック。
【請求項３１】
前記のパックが、少なくとも５個の丸剤、少なくとも１０個の丸剤、又は少なくとも２０個の丸剤を含む、請求項３０記載の丸剤パック。
【請求項３２】
細菌疾患に罹った被験体を処置するための方法であって、請求項２３の薬学的組成物を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記化合物が、哺乳動物のエノイル ＣｏＡヒドラターゼ（ｅｎｏｙｌ ＣｏＡ ｈｙｄｒａｔａｓｅ）を阻害するＩＣ５０よりも、少なくとも１桁低いＩＣ５０で病原菌のＦａｂ Ｉ活性を阻害する、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記の哺乳動物がヒトである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
不活発な表面を滅菌するための方法であって、請求項１−１９の何れか一つの化合物を前記不活発な表面に投与するステップを含む、方法。
【請求項３６】
請求項２３の薬学的組成物及びその使用のための指示書を含むキット。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１９４】
（式Ｉ中、各存在が独立しており、
Ａが、０個乃至２個のヘテロ原子を含む４員乃至７員の単環、０個乃至４個のヘテロ原子を含む８員乃至１２員の双環、又は０個乃至６個のヘテロ原子を含む８員乃至１２員の３環（前記の単環、双環又は３環が、独立して、事実上脂肪族環、芳香族環、ヘテロアリール環又は複素環であり、かつ前記の単環、双環又は３環が、Ｃ１−４アルキル、ＯＲ”（式中、Ｒ”は、Ｈ、アルキル、アラルキル、又はヘテロアラルキルである。）、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群から選ばれる一つ又はそれより多い基で任意に置換されており、前記のヘテロ原子がＮ、Ｓ、又はＯから選ばれる。）であり、
Ｒ’がＨ又はアルキルであり、かつ
Ｒが、
【化１９５】
（式中、各存在は独立しており、Ｒ１が、Ｈ又はＯＨであり、Ｒ２が、ＯＨ又は−Ａｒであり、かつＲ３が、各々が独立して、Ｈ、カルボニル、スルホニル、又はアリールである）で表される基である。）で表される化合物及びその薬学的に受容される塩。
【請求項２】
Ａが、
【化１９６】
（式中、各存在が独立しており、Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルケニル、ＯＲ”（式中、Ｒ”が、Ｈ、アルキル、アラルキル、又はヘテロアラルキルである。）、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、かつＬの各々が独立しており、Ｏ、Ｓ又はＮＲ３である。）で表される基から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
【化１９７】
から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、
式Ｉａ：
【化１９８】
（式中、Ｒ３が前記の定義と同じであり、かつＡが、
【化１９９】
から選ばれる。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、
式Ｉｂ：
【化２００】
（式中、Ａが
【化２０１】
から選ばれ、かつＲ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、
式Ｉｃ：
【化２０２】
（式中、Ａが
【化２０３】
であり、かつＲ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、
式Ｉｄ：
【化２０４】
（式中、Ｒ’及びＲ３が前記の定義と同じであり、かつ
Ａが
【化２０５】
から選ばれる。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、
式Ｉｅ：
【化２０６】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
式Ｉｆ：
【化２０７】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
式Ｉｇ：
【化２０８】
（式中、Ａが、
【化２０９】
で表される基であり、かつＲ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、
式Ｉｈ：
【化２１０】
（式中、Ａが、
【化２１１】
で表される基であり、かつＲ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
式Ｉｉ：
【化２１２】
（式中、Ｒ’及びＲ３が前記の定義と同じであり、
Ａが、
【化２１３】
（式中、Ｒ８が前記の定義と同じである。）で表される基である。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
式Ｉｊ：
【化２１４】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、
式Ｉｋ：
【化２１５】
（式中、Ａが、
【化２１６】
で表される基であり、かつＲ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
式Ｉｌ：
【化２１７】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、
式Ｉｍ：
【化２１８】
（式中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、
式Ｉｎ：
【化２１９】
（Ａが、
【化２２０】
から選ばれ、かつＲ’、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、
式Ｉｏ：
【化２２１】
（式中、Ｒ’、及びＲ３が前記の定義と同じである。）で表される化合物である、請求項２記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、以下の化合物から選ばれる、請求項１記載の化合物。
（Ｅ）−３−（７，７−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−Ｎ−（３−メトキシ−２−プロポキシ−ベンジル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−３−（７，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド；
３−（７，７−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（Ｒ）−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−７−｛２−［メチル−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）カルバモイル］ビニル｝−１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｅ）−３−（４−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルベンゾフラン−２−イルメチル）アクリルアミド 塩酸塩；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−（５，７，８，９−テトラヒドロ−６−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−３−（５，７，８，９−テトラヒドロ−６−オキサ−１，９−ジアザ−ベンゾシクロヘプテン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−ベンゾフラン−２−イルメチル）−３−（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−アクリルアミド 二塩酸塩；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−３−（４−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−アクリルアミド 二塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル ７−（３−（（（１，２−ジヒドロアセナフチレン−５−イル）メチル）（メチル）アミノ）−３−オキソ−１−プロペニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシラート；
（Ｓ，Ｅ）−３−（３−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（４−（メチルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−３−（３−スピロシクロペンチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（（Ｓ）−３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−（（３−メチル−３ａ，７ａ−ジヒドロベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｒ，Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド トリフルオロ酢酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−３−（１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］オキサゼピン−７−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｒ，Ｅ）−（３，３−ジメチル−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサゼピン−８−イル）−Ｎ−（１−（３−エチルベンゾフラン−２−イル）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）アクリルアミド ジ−メタンスルホン酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）アクリルアミド ジ−メタンスルホン酸塩；
（Ｒ，Ｅ）−３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］オキサゼピン−７−イル）−Ｎ−（１−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−Ｎ−（３−メトキシ−２−プロポキシベンジル）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−３−（５−メチル−４−オキソ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（５−ヒドロキシ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，５］ジアゾシン−８−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（（Ｅ）−２，２−ジメチル−３−（メチルイミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）アクリルアミド 塩酸塩；
（Ｅ）−３−（（Ｅ）−２，２−ジメチル−３−（メチルイミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（２−オキソ−４−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−メチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（３，４−ジメチルチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（３−エチルベンゾフラン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］アゼピン−３−イル）アクリルアミド
【請求項２０】
前記化合物が、約５μＭ若しくはそれ未満、約１μＭ若しくはそれ未満、約１００ｎＭ若しくはそれ未満、約１０ｎＭ若しくはそれ未満、又は約１ｎＭ若しくはそれ未満のＫｉでＦａｂＩを阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、約３０μＭ若しくはそれ未満、約１μＭ若しくはそれ未満、約１００ｎＭ若しくはそれ未満、又は約１０ｎＭ若しくはそれ未満のＩＣ５０でＦａｂＩを阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、約３２μｇ若しくはそれ未満、約１６μｇ若しくはそれ未満、約８μｇ若しくはそれ未満、約４μｇ若しくはそれ未満、約２μｇ若しくはそれ未満、約１μｇ若しくはそれ未満、約０．５μｇ若しくはそれ未満、約０．２５μｇ若しくはそれ未満、又は約０．１２５μｇ若しくはそれ未満のＭＩＣでＦａｂＩを阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１−１９の何れか一つに記載の化合物、及び薬学的に受容されるキャリヤー又は添加剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、静脈内注射、注射による投与、局所投与、座剤又は全身性投与のうちの一つの投与ために製剤化されている、請求項２３記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、経口投与ために製剤化されている、請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
一緒に投与した場合、２０錠で提供される化合物の量が、少なくともそのＥＤ５０の投与量からそのＥＤ５０の１０倍以下の投与量を提供するように、前記組成物が錠剤に製剤化されている、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
２０ｃｃボーラス注射で提供される化合物の量が、少なくともそのＥＤ５０の投与量からそのＥＤ５０の１０倍以下の投与量を提供するように、前記組成物が非経口投与剤に製剤化されている、請求項２５記載の組成物。
【請求項２８】
１Ｌ（リットル）静脈内注射液で提供される化合物の量が、少なくともそのＥＤ５０の投与量からそのＥＤ５０の１０倍以下の投与量を提供するように、前記組成物が静脈内注入液に製剤化されている、請求項２４記載の組成物。
【請求項２９】
細菌が関係する疾患に罹った被験体において、細菌のレベルを減らすための、請求項１の化合物を含む丸剤であって、前記の丸剤が、少なくとも約８時間、少なくとも約１２時間、少なくとも約２４時間、及び／又は少なくとも約１週間にわたり効果的な細菌処置を提供する丸剤。
【請求項３０】
多数の丸剤を含む、細菌疾患の処置に十分な数の丸剤のパックであって、各丸剤が請求項１の化合物を含む丸剤のパック。
【請求項３１】
前記のパックが、少なくとも５個の丸剤、少なくとも１０個の丸剤、又は少なくとも２０個の丸剤を含む、請求項３０記載の丸剤パック。
【請求項３２】
細菌疾患に罹った被験体を処置するための方法であって、請求項２３の薬学的組成物を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記化合物が、哺乳動物のエノイル ＣｏＡヒドラターゼ（ｅｎｏｙｌ ＣｏＡ ｈｙｄｒａｔａｓｅ）を阻害するＩＣ５０よりも、少なくとも１桁低いＩＣ５０で病原菌のＦａｂ Ｉ活性を阻害する、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記の哺乳動物がヒトである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
不活発な表面を滅菌するための方法であって、請求項１−１９の何れか一つの化合物を前記不活発な表面に投与するステップを含む、方法。
【請求項３６】
請求項２３の薬学的組成物及びその使用のための指示書を含むキット。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１０−５０１４７４（Ｐ２０１０−５０１４７４Ａ）
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９７６７（Ｐ２００９−５１９７６７）
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００７／００１２７７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９１２２
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０８１６８１９２）アフィニウム ファーマシューティカルズ， インク． (2)
【氏名又は名称原語表記】ＡＦＦＩＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００７／００１２７７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９１２２
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５０８１６８１９２）アフィニウム ファーマシューティカルズ， インク． (2)
【氏名又は名称原語表記】ＡＦＦＩＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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