ＨＤＡＣインヒビターとしての、二環式ヘテロアリール基を含むカルバミン酸化合物
本発明は、次式［式中、Ａは、独立して置換されていないかまたは置換された二環式C9-10ヘテロアリール基（例えば、キノリニル；キノキサリニル；ベンゾオキサゾリル；ベンゾチアゾリル）であり；Ｑは酸リーダー基であり、かつ独立して置換されていないかまたは置換された、飽和または不飽和C1-7アルキレン基であって4個以下の原子の骨格長さを有し；もしＡが置換されていないベンゾチアゾール-2-イルであれば、Ｑは不飽和基であることを条件とし；かつもしＡが置換されていないキノリン-6-イルであれば、Ｑはα位において置換されていないことを条件とし；そしてＡはベンゾイミダゾール-2-イルでないことを条件とする］で表され、かつHDAC（ヒストンデアセチラーゼ）活性を阻害する、ある特定のカルバミン酸化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形、およびプロドラッグに関する。本発明はまた、かかる化合物を含んでなる医薬組成物、並びに、かかる化合物及び組成物のin vitro及びin vivo両方でHDACを阻害するための、及びHDACが介在する症状、癌、増殖性症状、乾癬などの治療における使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ａは、独立して置換されていないかまたは置換された二環式C9-10ヘテロアリール基であり；
Ｑは、酸リーダー基であって、独立して置換されていないかまたは置換された、飽和または不飽和C1-7アルキレン基であって、4個以下の原子の骨格長さを有し；
ただし、
もしＡが置換されていないベンゾチアゾール-2-イルであれば、Ｑは不飽和基であり；そして、
もしＡが置換されていないキノリン-6-イルであれば、Ｑはα位において置換されておらず；そして、
Ａはベンゾイミダゾール-2-イルではない。］
で表される化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが、
第２の６員環と環縮合した第１の５員環を有して上記第１環と第２環が正確に2個の環原子を共有する二環式C9ヘテロアリール基（5:6）；および
第２の６員環と環縮合した第１の６員環を有して上記第１環と第２環が正確に2個の環原子を共有する二環式C10ヘテロアリール基（6:6）
から選択される二環式C9-10ヘテロアリール基であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
1または2個の芳香族窒素環原子；および
0または1個の芳香族酸素環原子；および
0または1個の芳香族硫黄環原子；
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、キノリン；イソキノリン；シンノリン；キナゾリン；キノキサリン；フタラジン；またはナフチリジン；インドール；イソインドール；ベンゾオキサゾール；またはベンゾチアゾール
から誘導される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、キノリン； キノキサリン； ベンゾオキサゾール；またはベンゾチアゾールから誘導される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、1または2個の芳香族窒素環原子を有しかつ他の芳香族環ヘテロ原子を有しない、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、1または2個の芳香族窒素環原子を有しかつ他の芳香族環ヘテロ原子を有さず、そして場合によっては置換されている二環式C10ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、キノリン；イソキノリン；シンノリン；キナゾリン；キノキサリン；フタラジン；またはナフチリジンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、キノリン；またはキノキサリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、キノリン-2-イル；キノリン-3-イル；キノリン-4-イル；キノリン-5-イル；キノリン-6-イル；キノリン-7-イル；キノリン-8-イル；キノキサリン-2-イル；またはキノキサリン-3-イルであり、そして置換されていないかまたは置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子を有しかつその他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている二環式C10ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、キノリン；またはイソキノリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、キノリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、キノリン-2-イル；キノリン-3-イル；キノリン-4-イル；キノリン-5-イル；キノリン-6-イル；キノリン-7-イル；キノリン-8-イルであり、そして置換されていないかまたは置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが2個の芳香族窒素環原子を有しかつその他の芳香族環ヘテロ原子を有さず、そして場合によっては置換されている二環式C10ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、シンノリン；キナゾリン；キノキサリン；フタラジン；またはナフチリジンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、キノキサリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、キノキサリン-2-イル；またはキノキサリン-3-イルであり；そして置換されていないかまたは置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子を有しかつその他の芳香族環ヘテロ原子を有さず、そして場合によっては置換されている二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、インドール；またはイソインドールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子；および1個の芳香族酸素または硫黄環へテロ原子を有し；その他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている、二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、ベンゾオキサゾールまたはベンゾチアゾールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが、ベンゾオキサゾール-2-イル；またはベンゾチアゾール-2-イルであり；そして場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子；および1個の芳香族酸素環へテロ原子を有し；その他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが、ベンゾオキサゾールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが、ベンゾオキサゾール-2-イルであり；そして場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子；および1個の芳香族硫黄環ヘテロ原子を有し；その他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている、二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが、ベンゾチアゾールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａが、ベンゾチアゾール-2-イルであり；そして場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが、置換されていないか；または
(1)カルボン酸；(2)エステル；(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(6)シアノ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(10)チオール；(11)チオエーテル；(12)アシルオキシ；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(15)アミノアシルアミノ；(16)スルホンアミノ；(17)スルホニル；(18)スルホナート；(19)スルホンアミド；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(22)C3-20ヘテロシクリル；(23)C1-7アルキル；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノから独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが、置換されていないか；または
(2)-C(=O)OMe、-C(=O)O(Pr)；
(3)-C(=O)NHMe；
(4)-C(=O)Et、-C(=O)Ph；
(5)-F、-Cl；
(7)-NO2；
(9)-OMe、-OEt、-OPh、-OCH2CH2OH、-O-CH2-Ph；
(13)-NMe2；
(17)-SO2Me、-SO2Me2；
(20)-CH2-Ph；
(21)-Ph、-Ph-F、-Ph-Cl；
(23)-Me、-Et、-nPr、iPr、-CF3、-CH2CH2OH、-CH2CH2NMe2
から独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａが、
置換されていないか；または
(5)-F、-Cl；
(9)-OMe、-OEt、-OPh、-O-CH2-Ph；
(20)-CH2-Ph；
(21)-Ph；
(23)-Me、-Et
から独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａが置換されていない、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑが2〜4個の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑが2〜3個の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑが2個の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された飽和C1-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された不飽和C2-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された飽和脂肪族C1-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された不飽和脂肪族C2-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｑが、置換されていないか；または
(1)カルボン酸；(2)エステル；(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(6)シアノ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(10)チオール；(11)チオエーテル；(12)アシルオキシ；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(15)アミノアシルアミノ；(16)スルホンアミノ；(17)スルホニル；(18)スルホナート；(19)スルホンアミド；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(22)C3-20ヘテロシクリル；(23)C1-7アルキル；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノから独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｑが、置換されていないか；または
(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノから独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｑが、
置換されていないか；または
(3)-CONH2、-CONMe2；
(4)-C(=O)Me；
(5)-F、-Cl、-Br、-I；
(7)-NO2；
(8)-OH；
(9)-OMe、-OEt、-O(iPr)；
(13)-NH2,-NMe2,-NEt2,モルホリノ；
(14)-NHCOMe；
(21)-Ph；
(24)=O；
(25)=NH,=NMe；
(26)=NOH
から独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｑがα位において置換されていない、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑがα位およびβ位において置換されていない、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑが置換されていない、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｑが-CH=CH-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、または-CH2-CH(CH3)-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｑが-CH=CH-または-CH2-CH2-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｑが-CH=CH-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑが-CH2-CH2-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２】
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項５３】
ヒトまたは動物の身体を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
ヒトまたは動物の身体のHDACが介在する症状を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
ヒトまたは動物の身体の症状を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物であって、上記症状が、
癌；
乾癬；
肝線維症を含む線維増殖性障害；
アテローム性動脈硬化症、再狭窄を含む平滑筋増殖性障害；
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮側索硬化症、脊髄小脳変性を含む神経変性疾患；
骨関節炎、慢性関節リウマチを含む炎症性疾患；
癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症を含む血管新生に関わる疾患；
貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミアを含む造血性障害；
真菌感染；
マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染を含む寄生虫感染；
細菌感染；
ウイルス感染；
多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼蒼、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む免疫モジュレーションにより治療しうる症状
及び移植の改善のため
から選択される上記化合物。
【請求項５６】
ヒトまたは動物の身体の増殖性症状を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
ヒトまたは動物の身体の癌を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
ヒトまたは動物の身体の乾癬を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
HDACが介在する症状の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６０】
癌；
乾癬；
肝線維症を含む線維増殖性障害；
アテローム性動脈硬化症、再狭窄を含む平滑筋増殖性障害；
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮側索硬化症、脊髄小脳変性を含む神経変性疾患；
骨関節炎、慢性関節リウマチを含む炎症性疾患；
癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症を含む血管新生に関わる疾患；
貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミアを含む造血性障害；
真菌感染；
マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染を含む寄生虫感染；
細菌感染；
ウイルス感染；
多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼蒼、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む免疫モジュレーションにより治療しうる症状
及び移植の改善のため
から選択される症状の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
増殖性症状の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６２】
癌の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６３】
乾癬の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６４】
細胞を、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の有効な量と接触させることを含んでなる、上記細胞内のHDACを阻害する方法。
【請求項６５】
HDACが介在する症状を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の有効な量を投与することを含んでなる、HDACが介在する症状の治療方法。
【請求項６６】
ある症状を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の有効な量を投与することを含んでなる上記症状の治療方法であって、上記症状が、
癌；
乾癬；
肝線維症を含む線維増殖性障害；
アテローム性動脈硬化症、再狭窄を含む平滑筋増殖性障害；
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮側索硬化症、脊髄小脳変性を含む神経変性疾患；
骨関節炎、慢性関節リウマチを含む炎症性疾患；
癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症を含む血管新生に関わる疾患；
貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミアを含む造血性障害；
真菌感染；
マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染を含む寄生虫感染；
細菌感染；
ウイルス感染；
多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼蒼、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む免疫モジュレーションにより治療しうる症状
及び移植の改善のため；
から選択される上記方法。
【請求項６７】
増殖性症状を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、増殖性症状の治療方法。
【請求項６８】
癌を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、癌の治療方法。
【請求項６９】
乾癬を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、乾癬の治療方法。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ａは、独立して置換されていないかまたは置換された二環式C9-10ヘテロアリール基であり；
Ｑは、酸リーダー基であって、独立して置換されていないかまたは置換された、飽和または不飽和C1-7アルキレン基であって、4個以下の原子の骨格長さを有し；
ただし、
もしＡが置換されていないベンゾチアゾール-2-イルであれば、Ｑは不飽和基であり；そして、
もしＡが置換されていないキノリン-6-イルであれば、Ｑはα位において置換されておらず；そして、
Ａはベンゾイミダゾール-2-イルではない。］
で表される化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが、
第２の６員環と環縮合した第１の５員環を有して上記第１環と第２環が正確に2個の環原子を共有する二環式C9ヘテロアリール基（5:6）；および
第２の６員環と環縮合した第１の６員環を有して上記第１環と第２環が正確に2個の環原子を共有する二環式C10ヘテロアリール基（6:6）
から選択される二環式C9-10ヘテロアリール基であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
1または2個の芳香族窒素環原子；および
0または1個の芳香族酸素環原子；および
0または1個の芳香族硫黄環原子；
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、キノリン；イソキノリン；シンノリン；キナゾリン；キノキサリン；フタラジン；またはナフチリジン；インドール；イソインドール；ベンゾオキサゾール；またはベンゾチアゾール
から誘導される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、キノリン； キノキサリン； ベンゾオキサゾール；またはベンゾチアゾールから誘導される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、1または2個の芳香族窒素環原子を有しかつ他の芳香族環ヘテロ原子を有しない、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、1または2個の芳香族窒素環原子を有しかつ他の芳香族環ヘテロ原子を有さず、そして場合によっては置換されている二環式C10ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、キノリン；イソキノリン；シンノリン；キナゾリン；キノキサリン；フタラジン；またはナフチリジンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、キノリン；またはキノキサリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、キノリン-2-イル；キノリン-3-イル；キノリン-4-イル；キノリン-5-イル；キノリン-6-イル；キノリン-7-イル；キノリン-8-イル；キノキサリン-2-イル；またはキノキサリン-3-イルであり、そして置換されていないかまたは置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子を有しかつその他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている二環式C10ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、キノリン；またはイソキノリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、キノリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、キノリン-2-イル；キノリン-3-イル；キノリン-4-イル；キノリン-5-イル；キノリン-6-イル；キノリン-7-イル；キノリン-8-イルであり、そして置換されていないかまたは置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが2個の芳香族窒素環原子を有しかつその他の芳香族環ヘテロ原子を有さず、そして場合によっては置換されている二環式C10ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、シンノリン；キナゾリン；キノキサリン；フタラジン；またはナフチリジンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、キノキサリンから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、キノキサリン-2-イル；またはキノキサリン-3-イルであり；そして置換されていないかまたは置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子を有しかつその他の芳香族環ヘテロ原子を有さず、そして場合によっては置換されている二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、インドール；またはイソインドールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子；および1個の芳香族酸素または硫黄環へテロ原子を有し；その他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている、二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、ベンゾオキサゾールまたはベンゾチアゾールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが、ベンゾオキサゾール-2-イル；またはベンゾチアゾール-2-イルであり；そして場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子；および1個の芳香族酸素環へテロ原子を有し；その他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが、ベンゾオキサゾールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが、ベンゾオキサゾール-2-イルであり；そして場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、1個の芳香族窒素環原子；および1個の芳香族硫黄環ヘテロ原子を有し；その他の芳香族環ヘテロ原子を有さず；そして場合によっては置換されている、二環式C9ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが、ベンゾチアゾールから誘導される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａが、ベンゾチアゾール-2-イルであり；そして場合によっては置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが、置換されていないか；または
(1)カルボン酸；(2)エステル；(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(6)シアノ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(10)チオール；(11)チオエーテル；(12)アシルオキシ；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(15)アミノアシルアミノ；(16)スルホンアミノ；(17)スルホニル；(18)スルホナート；(19)スルホンアミド；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(22)C3-20ヘテロシクリル；(23)C1-7アルキル；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノから独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが、置換されていないか；または
(2)-C(=O)OMe、-C(=O)O(Pr)；
(3)-C(=O)NHMe；
(4)-C(=O)Et、-C(=O)Ph；
(5)-F、-Cl；
(7)-NO2；
(9)-OMe、-OEt、-OPh、-OCH2CH2OH、-O-CH2-Ph；
(13)-NMe2；
(17)-SO2Me、-SO2Me2；
(20)-CH2-Ph；
(21)-Ph、-Ph-F、-Ph-Cl；
(23)-Me、-Et、-nPr、iPr、-CF3、-CH2CH2OH、-CH2CH2NMe2
から独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａが、
置換されていないか；または
(5)-F、-Cl；
(9)-OMe、-OEt、-OPh、-O-CH2-Ph；
(20)-CH2-Ph；
(21)-Ph；
(23)-Me、-Et
から独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａが置換されていない、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑが2〜4個の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑが2〜3個の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑが2個の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された飽和C1-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された不飽和C2-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された飽和脂肪族C1-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｑが、独立して、置換されていないかまたは置換された不飽和脂肪族C2-7アルキレン基であり；そして4個以下の原子の骨格長さを有する、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｑが、置換されていないか；または
(1)カルボン酸；(2)エステル；(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(6)シアノ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(10)チオール；(11)チオエーテル；(12)アシルオキシ；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(15)アミノアシルアミノ；(16)スルホンアミノ；(17)スルホニル；(18)スルホナート；(19)スルホンアミド；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(22)C3-20ヘテロシクリル；(23)C1-7アルキル；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノから独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｑが、置換されていないか；または
(3)アミド；(4)アシル；(5)ハロ；(7)ニトロ；(8)ヒドロキシ；(9)エーテル；(13)アミノ；(14)アシルアミノ；(20)C5-20アリール-C1-7アルキル；(21)C5-20アリール；(24)オキソ；(25)イミノ；(26)ヒドロキシイミノから独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｑが、
置換されていないか；または
(3)-CONH2、-CONMe2；
(4)-C(=O)Me；
(5)-F、-Cl、-Br、-I；
(7)-NO2；
(8)-OH；
(9)-OMe、-OEt、-O(iPr)；
(13)-NH2,-NMe2,-NEt2,モルホリノ；
(14)-NHCOMe；
(21)-Ph；
(24)=O；
(25)=NH,=NMe；
(26)=NOH
から独立して選択される1以上の置換基により置換された、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｑがα位において置換されていない、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑがα位およびβ位において置換されていない、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑが置換されていない、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｑが-CH=CH-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、または-CH2-CH(CH3)-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｑが-CH=CH-または-CH2-CH2-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｑが-CH=CH-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑが-CH2-CH2-である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
以下の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形、およびプロドラッグから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２】
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項５３】
ヒトまたは動物の身体を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
ヒトまたは動物の身体のHDACが介在する症状を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
ヒトまたは動物の身体の症状を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物であって、上記症状が、
癌；
乾癬；
肝線維症を含む線維増殖性障害；
アテローム性動脈硬化症、再狭窄を含む平滑筋増殖性障害；
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮側索硬化症、脊髄小脳変性を含む神経変性疾患；
骨関節炎、慢性関節リウマチを含む炎症性疾患；
癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症を含む血管新生に関わる疾患；
貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミアを含む造血性障害；
真菌感染；
マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染を含む寄生虫感染；
細菌感染；
ウイルス感染；
多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼蒼、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む免疫モジュレーションにより治療しうる症状
及び移植の改善のため
から選択される上記化合物。
【請求項５６】
ヒトまたは動物の身体の増殖性症状を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
ヒトまたは動物の身体の癌を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
ヒトまたは動物の身体の乾癬を治療する方法に使用する、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
HDACが介在する症状の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６０】
癌；
乾癬；
肝線維症を含む線維増殖性障害；
アテローム性動脈硬化症、再狭窄を含む平滑筋増殖性障害；
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮側索硬化症、脊髄小脳変性を含む神経変性疾患；
骨関節炎、慢性関節リウマチを含む炎症性疾患；
癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症を含む血管新生に関わる疾患；
貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミアを含む造血性障害；
真菌感染；
マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染を含む寄生虫感染；
細菌感染；
ウイルス感染；
多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼蒼、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む免疫モジュレーションにより治療しうる症状
及び移植の改善のため
から選択される症状の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
増殖性症状の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６２】
癌の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６３】
乾癬の治療に用いる医薬を製造するための、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６４】
細胞を、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の有効な量と接触させることを含んでなる、上記細胞内のHDACを阻害する方法。
【請求項６５】
HDACが介在する症状を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の有効な量を投与することを含んでなる、HDACが介在する症状の治療方法。
【請求項６６】
ある症状を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の有効な量を投与することを含んでなる上記症状の治療方法であって、上記症状が、
癌；
乾癬；
肝線維症を含む線維増殖性障害；
アテローム性動脈硬化症、再狭窄を含む平滑筋増殖性障害；
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮側索硬化症、脊髄小脳変性を含む神経変性疾患；
骨関節炎、慢性関節リウマチを含む炎症性疾患；
癌、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症を含む血管新生に関わる疾患；
貧血、鎌状赤血球貧血、サラセミアを含む造血性障害；
真菌感染；
マラリア、トリパノソーマ症、蠕虫病、原生動物感染を含む寄生虫感染；
細菌感染；
ウイルス感染；
多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、狼蒼、アトピー性皮膚炎、アレルギー、喘息、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む免疫モジュレーションにより治療しうる症状
及び移植の改善のため；
から選択される上記方法。
【請求項６７】
増殖性症状を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、増殖性症状の治療方法。
【請求項６８】
癌を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、癌の治療方法。
【請求項６９】
乾癬を患う被験体に、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の化合物の治療上有効な量を投与することを含んでなる、乾癬の治療方法。
【公表番号】特表２００６−５１８７３０（Ｐ２００６−５１８７３０Ａ）
【公表日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０２３２７（Ｐ２００６−５０２３２７）
【出願日】平成１６年２月２５日（２００４．２．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７６５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７６３８６
【国際公開日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【出願人】（５０４３６７６４５）トポターゲット ユーケー リミテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月２５日（２００４．２．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７６５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７６３８６
【国際公開日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【出願人】（５０４３６７６４５）トポターゲット ユーケー リミテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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