PI3K阻害剤としてのピリジン類およびピラジン類
本発明は、式(I)
〔式中、R1、R2、Ar’、AおよびYは明細書に定義する。〕
の化合物、またはその塩、好適にはその薬学的に許容される塩、またはその溶媒和物、組成物および炎症性およびアレルギー性状態の処置における該化合物の使用に関する。
〔式中、R1、R2、Ar’、AおよびYは明細書に定義する。〕
の化合物、またはその塩、好適にはその薬学的に許容される塩、またはその溶媒和物、組成物および炎症性およびアレルギー性状態の処置における該化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I
【化1】
〔式中:
R1およびR2は各々独立して水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C1−C6アルコキシおよび(CH2)mヘテロシクリルから選択されるか;または
R1およびR2、それらが結合している窒素原子と一体となって5員または6員の含窒素ヘテロ環式基を形成し;
mは独立して0、1および2から選択され;
Yは水素、−OC1−C6アルキル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−O(CH2)aアリール、−O(CH2)bヘテロアリール、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)C3−C8シクロアルキル、−C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリールおよびNR3R4から選択され、ここで、環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R3は水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;
R4は水素、C1−C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで該アルキル基は所望によりハロ、OHおよびC1−C3アルコキシで置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロアリール基は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
aおよびbは各々独立して0、1、2または3であり;
AはNまたはCR5であり;
R5は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよび基−Q−Zから選択され、ここで該アルキル基および該環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
Qは−O−(CH2)n−または−N(R6)−(CH2)o−であり;
ZはC3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R6は水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルまたはC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルであり;
nおよびoは各々独立して0、1または2であり;
Ar’はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで該アリールおよびヘテロアリール基の各々は所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
リストXはヒドロキシル、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−OC1−C6−アルキル、−OC2−C6−アルケニル、−OC2−C6−アルキニル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−(O)p−(C1−C4−アルキレン)−R7、−C(O)H、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキル、C(O)C3−C8シクロアルキル、C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C(O)ヘテロシクリル、C(O)アリール、C(O)OC1−C6−アルキル、C(O)OC3−C8シクロアルキル、C(O)OC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、NR8R9、C(O)NR10R11、(CH2)zNR13SO2R14、−SC1−C6−アルキル、−S(O)C1−C6−アルキル、SO2R15、オキソ、ヘテロシクリルおよびアリールであり、ここで該炭化水素基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、NR16R17またはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロシクリル基は各々所望によりヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルケニル、C1−C6−アルキニル、−OC1−C6−アルキル、−OC2−C6−アルケニル、−OC2−C6−アルキニル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキル、C(O)OC1−C6−アルキル、NR18R19、C(O)NR20R21、NR22C(O)C1−C6−アルキル、NR23SO2R24、−SC1−C6−アルキル、−S(O)C1−C6−アルキル、SO2R25から選択される1個以上の基で置換されていてよく;
R7はニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、カルボキシ、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−チオアルキル、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル、アリール、C結合5−6員ヘテロアリール基またはCまたはN結合5−6員非芳香族性ヘテロシクリル基であり、ここで該環系は各々所望により1個以上のヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルケニル、C1−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルケニルオキシ、C1−C6−アルキニルオキシ、ハロゲン、C1−C6−アルキルカルボニル、カルボキシ、C1−C6−アルコキシカルボニル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノカルボニル、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、C1−C6−アルキルカルボニル(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニル(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−チオアルキル、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニルまたはジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル基で置換されていてよく、ここで、該炭化水素基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシ、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく;
pは0または1であり;
zは0、1または2であり;
R8、R10、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22およびR23は各々独立して水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;
R9およびR11は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−アリール、C1−C3アルキル−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、C(O)C1−C6アルキル、C(O)C3−C8シクロアルキル、C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C(O)アリール、C(O)ヘテロシクリルおよびC1−C3アルキル−OC1−C3アルキルから選択され、ここで、該シクロアルキル環は所望によりOHおよびNH2から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R14、R15、R24およびR25は各々独立してC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、アリール、NR26R27およびヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキルおよびシクロアルキル基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロシクリル基は各々所望によりヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、−OC1−C6−アルキル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキルおよびC(O)OC1−C6−アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく;
R26は水素またはC1−C6アルキルであり;
R27は水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C(O)C1−C6アルキル、アリール、ヘテロシクリル、C1−C3アルキル−アリールおよびC1−C3アルキル−ヘテロシクリルから選択され、ここで該アルキルおよびシクロアルキル基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロシクリル基の各々は所望によりヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、−OC1−C6−アルキル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキルおよびC(O)OC1−C6−アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく;
ヘテロシクリルは、N、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5〜10員飽和、部分的飽和または芳香族性ヘテロ環式基であり、所望によりヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルケニル、C1−C6−アルキニル、−OC1−C6−アルキル、−OC2−C6−アルケニル、−OC2−C6−アルキニル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキル、C(O)OC1−C6−アルキル、NR28R29、C(O)NR30R31、NR32C(O)C1−C6−アルキル、NR33SO2R34、−SC1−C6−アルキル、−S(O)C1−C6−アルキル、SO2R35から選択される1個以上の基で置換されていてよく;
R28、R29、R30、R31、R32およびR33は各々独立して水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;そして
R34およびR35は各々独立してC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、アリール、NR26R27および5〜10員ヘテロ環式基から選択され、ここで該ヘテロ環式基はN、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該アルキルおよびシクロアルキル基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロ環式基は各々所望によりヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、−OC1−C6−アルキル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキルおよびC(O)OC1−C6−アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい。
ただし、Yがケトン基であるならば、Ar’は、3位をベンジル置換アミド基で置換されたフェニル基ではない。〕
の化合物、またはその塩または溶媒和物。
【請求項2】
AがNである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Ar’がフェニルまたは5員または6員の含窒素ヘテロアリールであり、ここでフェニルおよびヘテロアリール基の各々が、所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
Ar’が基
【化2】
〔式中、
EはNまたはCReであり;
RaはH、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、OC1−C6アルキルおよび−OC1−C6ハロアルキルから選択され;
RbはH、−NR40R41、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキルおよび−OHから選択され;
RcはH、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−NR42R43、C(O)H、C(O)OH、C(O)C1−C6アルキル、C(O)C3−C6シクロアルキル、C(O)C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C(O)OC1−C6アルキル、C(O)OC3−C6シクロアルキル、C(O)OC1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C(O)NR42R43、C(O)ヘテロシクリル、C(O)アリール、−NR44C(O)C3−C6シクロアルキル、−NR44C(O)アリール、−NR44C(O)ヘテロシクリル、(CH2)cNR44S(O)2R45、(CH2)cS(O)2R45、ヘテロシクリルおよびアリールから選択されるか;または
RbおよびRcは、それらが結合している炭素原子と一体となって、この環系に縮合した5員または6員の炭素環式またはヘテロ環式基を形成し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は所望によりオキソ、C(O)C1−C3アルキルおよびC1−C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
RdはH、C1−C6アルキルおよび−OC1−C6アルキルから選択されるか;または
RcおよびRdは、それらが結合している炭素原子と一体となって、この環系に縮合した5員または6員の炭素環式またはヘテロ環式基を形成し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は、所望によりオキソ、C(O)C1−C3アルキルおよびC1−C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されており;
ReはH、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキルおよびハロから選択され;
R40、R42およびR44は各々独立してHおよびC1−C6アルキルから選択され;
R41およびR43は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−アリール、C1−C3アルキル−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、C(O)C1−C6アルキルおよびC1−C3アルキル−OC1−C3アルキルから選択され、ここで、該シクロアルキル環か所望により−OHおよび−NH2から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R45はC1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、−NR42R43、アリールおよびヘテロシクリルから選択され;
cは0、1または2であり;そして
ヘテロシクリルは5−7員含窒素ヘテロ環式基であり、それは所望により−OH、C1−C3アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキルおよびC1−C3ヒドロキシアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい。〕
である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
Yが−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)C3−C8シクロアルキル、−C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−C(O)アリールおよび−C(O)ヘテロアリールから選択され、ここで、該環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、
請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項6】
Yが−C(O)アリールおよび−C(O)ヘテロアリールから選択され、ここで、該環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
アリールがフェニルであり、そしてヘテロアリールが5員および6員含窒素ヘテロ芳香族基から選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
次のものから選択される、請求項1に記載の化合物:
[3−アミノ−6−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン(pyridiny)−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
N−{5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−ピリジン−3−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(3−メタン(methzne)スルホニル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
N'−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−フェニル}−N,N−ジメチル−スルファミド、
[3−アミノ−6−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−クロロ−5−メチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(3,4−ジクロロ−フェニル)ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
シクロプロパンスルホン酸{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−メチル−フェニル}−アミド、
5−[5−アミノ(Smino)−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−クロロ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−アミノ−4−クロロ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−メトキシ−3−モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
1−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−フェニル}−エタノン、
[3−アミノ−6−(5−トリフルオロ(triflouoro)メチル−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−フラン−2−イル−フェニル−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N、N−ジメチル−ベンズアミド、
[3−アミノ−6−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−ベンジル−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン(pyrdin)−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド、
[3−アミノ−6−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[5−モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−ピラゾール−1−イル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−モルホリン−4−イル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(2−メトキシ−ピリジン−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
N−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−ベンジル}−メタンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
(3−アミノ−6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−ピラジン−2−イル)−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−フルオロ−3−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−フルオロ−N−イソプロピル−ベンズアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−5−メチル−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−フェニル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−フェニル−メタノン、
3−(5−アミノ−6−ベンゾイル−ピラジン−2−イル)−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(モルホリン−4−スルホニル(fulxonyl))−[フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン、
{3−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−[3−モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(1H−インドール−5−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−安息香酸、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−ベンズアルデヒド、
[3−アミノ−6−(3−アミノ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(1H−インドール−6−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
N−{3−[5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]フェニル}−アセトアミド、
N−{3−[5−イソプロピルアミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]フェニル}アセトアミド、
N−シクロプロピル−3−[5−モルホリン−4−イル−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド、
N−シクロプロピル−3−[5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−(ピリジン−2−カルボニル)−ピラジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[5−アミノ−6−(−トリフルオロメチルピリジン−3−カルボニル)ピラジン−2−イル]フェニル}アセトアミド、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(モルホリン−4−スルホニル)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル−N−シクロプロピル−2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−エタノン、
6−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
6−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、
[3−アミノ−6−(1H−インドール−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[5−モルホリン−4−スルホニル)−ピリジン−3−イル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2,4−ジフルオロ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[−4−クロロ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−スルホニル(sulfonlyl))−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2,4−ジフルオロ−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
(3−アミノ−6−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロブチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[4−クロロ−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−クロロ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−クロロ−3−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピラジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−シクロプロピル−メタノン、
3−[6−アミノ−5−(4−tert−ブチル−ベンゾイル)−ピリジン−3−イル]−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−ベンゾイル−ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
[2−アミノ−5−(3−クロロ5−メチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−フェニル−メタノン、
{2−アミノ−5−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピリジン−3−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{2−アミノ−5−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピリジン−3−イル}−ピリジン−2−イル−メタノン、
[2−アミノ−5−(3−クロロ5−メチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−フェニル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピルメチル−2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2,4−ジフルオロ−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2,4−ジフルオロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノンO−メチル−オキシム、
5−(5−アミノ−6−シクロプロパンカルボニル−ピラジン−2−イル)−2,4−ジフルオロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−(5−アミノ−6−シクロプロパンカルボニル−ピラジン−2−イル)−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノンO−(2−ジメチルアミノ−エチル)−オキシム、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−2−クロロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−2,4−ジフルオロ−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−N*3*−ピリジン−3−イル−ピラジン−2,3−ジアミン、
N−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル(carbonyyl))−ピラジン−2−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(5−アミノ−2−メチル−フェニル)−ピラジン−2−イル−メタノン、
N−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−メチル−フェニル}−アセトアミドおよび
その薬学的に許容される塩。
【請求項9】
請求項1から8のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項10】
医薬として使用するための、請求項1から8のいずれかに記載の化合物。
【請求項11】
炎症性またはアレルギー性状態の処置のための、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
炎症性またはアレルギー性状態処置用医薬の製造における、請求項1から8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項13】
状態が呼吸器疾患、アレルギー、リウマチ性関節炎、骨関節症、リウマチ性障害、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症性ショック、増殖性障害、例えば癌、アテローム性動脈硬化症、移植後同種移植片拒絶反応、糖尿病、卒中、肥満および再狭窄から選択される、請求項12に記載の化合物の使用。
【請求項1】
式I
【化1】
〔式中:
R1およびR2は各々独立して水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C1−C6アルコキシおよび(CH2)mヘテロシクリルから選択されるか;または
R1およびR2、それらが結合している窒素原子と一体となって5員または6員の含窒素ヘテロ環式基を形成し;
mは独立して0、1および2から選択され;
Yは水素、−OC1−C6アルキル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−O(CH2)aアリール、−O(CH2)bヘテロアリール、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)C3−C8シクロアルキル、−C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−C(O)アリール、−C(O)ヘテロアリールおよびNR3R4から選択され、ここで、環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R3は水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;
R4は水素、C1−C6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで該アルキル基は所望によりハロ、OHおよびC1−C3アルコキシで置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロアリール基は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
aおよびbは各々独立して0、1、2または3であり;
AはNまたはCR5であり;
R5は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよび基−Q−Zから選択され、ここで該アルキル基および該環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
Qは−O−(CH2)n−または−N(R6)−(CH2)o−であり;
ZはC3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R6は水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルまたはC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルであり;
nおよびoは各々独立して0、1または2であり;
Ar’はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで該アリールおよびヘテロアリール基の各々は所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
リストXはヒドロキシル、ハロ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−OC1−C6−アルキル、−OC2−C6−アルケニル、−OC2−C6−アルキニル、−OC3−C8シクロアルキル、−OC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−(O)p−(C1−C4−アルキレン)−R7、−C(O)H、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキル、C(O)C3−C8シクロアルキル、C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C(O)ヘテロシクリル、C(O)アリール、C(O)OC1−C6−アルキル、C(O)OC3−C8シクロアルキル、C(O)OC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、NR8R9、C(O)NR10R11、(CH2)zNR13SO2R14、−SC1−C6−アルキル、−S(O)C1−C6−アルキル、SO2R15、オキソ、ヘテロシクリルおよびアリールであり、ここで該炭化水素基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、NR16R17またはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロシクリル基は各々所望によりヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルケニル、C1−C6−アルキニル、−OC1−C6−アルキル、−OC2−C6−アルケニル、−OC2−C6−アルキニル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキル、C(O)OC1−C6−アルキル、NR18R19、C(O)NR20R21、NR22C(O)C1−C6−アルキル、NR23SO2R24、−SC1−C6−アルキル、−S(O)C1−C6−アルキル、SO2R25から選択される1個以上の基で置換されていてよく;
R7はニトロ、C1−C6−アルキルカルボニル、カルボキシ、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−チオアルキル、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル、アリール、C結合5−6員ヘテロアリール基またはCまたはN結合5−6員非芳香族性ヘテロシクリル基であり、ここで該環系は各々所望により1個以上のヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルケニル、C1−C6−アルキニル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルケニルオキシ、C1−C6−アルキニルオキシ、ハロゲン、C1−C6−アルキルカルボニル、カルボキシ、C1−C6−アルコキシカルボニル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジ−C1−C6−アルキルアミノカルボニル、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、C1−C6−アルキルカルボニル(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニル(C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−チオアルキル、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1−C6−アルキルアミノスルホニルまたはジ−C1−C6−アルキルアミノスルホニル基で置換されていてよく、ここで、該炭化水素基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシ、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく;
pは0または1であり;
zは0、1または2であり;
R8、R10、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22およびR23は各々独立して水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;
R9およびR11は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−アリール、C1−C3アルキル−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、C(O)C1−C6アルキル、C(O)C3−C8シクロアルキル、C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C(O)アリール、C(O)ヘテロシクリルおよびC1−C3アルキル−OC1−C3アルキルから選択され、ここで、該シクロアルキル環は所望によりOHおよびNH2から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R14、R15、R24およびR25は各々独立してC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、アリール、NR26R27およびヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキルおよびシクロアルキル基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロシクリル基は各々所望によりヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、−OC1−C6−アルキル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキルおよびC(O)OC1−C6−アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく;
R26は水素またはC1−C6アルキルであり;
R27は水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、C(O)C1−C6アルキル、アリール、ヘテロシクリル、C1−C3アルキル−アリールおよびC1−C3アルキル−ヘテロシクリルから選択され、ここで該アルキルおよびシクロアルキル基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロシクリル基の各々は所望によりヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、−OC1−C6−アルキル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキルおよびC(O)OC1−C6−アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく;
ヘテロシクリルは、N、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5〜10員飽和、部分的飽和または芳香族性ヘテロ環式基であり、所望によりヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルケニル、C1−C6−アルキニル、−OC1−C6−アルキル、−OC2−C6−アルケニル、−OC2−C6−アルキニル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキル、C(O)OC1−C6−アルキル、NR28R29、C(O)NR30R31、NR32C(O)C1−C6−アルキル、NR33SO2R34、−SC1−C6−アルキル、−S(O)C1−C6−アルキル、SO2R35から選択される1個以上の基で置換されていてよく;
R28、R29、R30、R31、R32およびR33は各々独立して水素、C1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキルおよびC1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキルから選択され;そして
R34およびR35は各々独立してC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、アリール、NR26R27および5〜10員ヘテロ環式基から選択され、ここで該ヘテロ環式基はN、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該アルキルおよびシクロアルキル基の各々は所望により1個以上のハロゲン、ヒドロキシル、−OC1−C6−アルキル、フェニル、アミノまたはシアノ置換基で置換されていてよく、そして該アリールおよびヘテロ環式基は各々所望によりヒドロキシル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、−OC1−C6−アルキル、ハロゲン、C(O)OH、C(O)C1−C6−アルキルおよびC(O)OC1−C6−アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい。
ただし、Yがケトン基であるならば、Ar’は、3位をベンジル置換アミド基で置換されたフェニル基ではない。〕
の化合物、またはその塩または溶媒和物。
【請求項2】
AがNである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Ar’がフェニルまたは5員または6員の含窒素ヘテロアリールであり、ここでフェニルおよびヘテロアリール基の各々が、所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
Ar’が基
【化2】
〔式中、
EはNまたはCReであり;
RaはH、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、OC1−C6アルキルおよび−OC1−C6ハロアルキルから選択され;
RbはH、−NR40R41、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−OC1−C6アルキルおよび−OHから選択され;
RcはH、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−NR42R43、C(O)H、C(O)OH、C(O)C1−C6アルキル、C(O)C3−C6シクロアルキル、C(O)C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C(O)OC1−C6アルキル、C(O)OC3−C6シクロアルキル、C(O)OC1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C(O)NR42R43、C(O)ヘテロシクリル、C(O)アリール、−NR44C(O)C3−C6シクロアルキル、−NR44C(O)アリール、−NR44C(O)ヘテロシクリル、(CH2)cNR44S(O)2R45、(CH2)cS(O)2R45、ヘテロシクリルおよびアリールから選択されるか;または
RbおよびRcは、それらが結合している炭素原子と一体となって、この環系に縮合した5員または6員の炭素環式またはヘテロ環式基を形成し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は所望によりオキソ、C(O)C1−C3アルキルおよびC1−C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
RdはH、C1−C6アルキルおよび−OC1−C6アルキルから選択されるか;または
RcおよびRdは、それらが結合している炭素原子と一体となって、この環系に縮合した5員または6員の炭素環式またはヘテロ環式基を形成し、ここで該炭素環式およびヘテロ環式基は、所望によりオキソ、C(O)C1−C3アルキルおよびC1−C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されており;
ReはH、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキルおよびハロから選択され;
R40、R42およびR44は各々独立してHおよびC1−C6アルキルから選択され;
R41およびR43は各々独立してH、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−アリール、C1−C3アルキル−ヘテロシクリル、アリール、ヘテロシクリル、C(O)C1−C6アルキルおよびC1−C3アルキル−OC1−C3アルキルから選択され、ここで、該シクロアルキル環か所望により−OHおよび−NH2から選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;
R45はC1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキル、−NR42R43、アリールおよびヘテロシクリルから選択され;
cは0、1または2であり;そして
ヘテロシクリルは5−7員含窒素ヘテロ環式基であり、それは所望により−OH、C1−C3アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C3アルキル−C3−C6シクロアルキルおよびC1−C3ヒドロキシアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい。〕
である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
Yが−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)C3−C8シクロアルキル、−C(O)C1−C3アルキル−C3−C8シクロアルキル、−C(O)アリールおよび−C(O)ヘテロアリールから選択され、ここで、該環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、
請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項6】
Yが−C(O)アリールおよび−C(O)ヘテロアリールから選択され、ここで、該環系は各々所望によりリストXから成る群から選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
アリールがフェニルであり、そしてヘテロアリールが5員および6員含窒素ヘテロ芳香族基から選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
次のものから選択される、請求項1に記載の化合物:
[3−アミノ−6−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン(pyridiny)−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
N−{5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−ピリジン−3−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(3−メタン(methzne)スルホニル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
N'−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−フェニル}−N,N−ジメチル−スルファミド、
[3−アミノ−6−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−クロロ−5−メチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(3,4−ジクロロ−フェニル)ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
シクロプロパンスルホン酸{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−メチル−フェニル}−アミド、
5−[5−アミノ(Smino)−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−クロロ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−アミノ−4−クロロ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−メトキシ−3−モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
1−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−フェニル}−エタノン、
[3−アミノ−6−(5−トリフルオロ(triflouoro)メチル−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−フラン−2−イル−フェニル−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N、N−ジメチル−ベンズアミド、
[3−アミノ−6−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−ベンジル−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン(pyrdin)−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド、
[3−アミノ−6−(6−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[5−モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−3−イル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−ピラゾール−1−イル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(3−モルホリン−4−イル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(4−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(2−メトキシ−ピリジン−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
N−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−ベンジル}−メタンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
(3−アミノ−6−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−ピラジン−2−イル)−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−フルオロ−3−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−フルオロ−N−イソプロピル−ベンズアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−5−メチル−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−フェニル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−フェニル−メタノン、
3−(5−アミノ−6−ベンゾイル−ピラジン−2−イル)−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(モルホリン−4−スルホニル(fulxonyl))−[フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン、
{3−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−[3−モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(1H−インドール−5−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−安息香酸、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−ベンズアルデヒド、
[3−アミノ−6−(3−アミノ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
[3−アミノ−6−(1H−インドール−6−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
N−{3−[5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]フェニル}−アセトアミド、
N−{3−[5−イソプロピルアミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]フェニル}アセトアミド、
N−シクロプロピル−3−[5−モルホリン−4−イル−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド、
N−シクロプロピル−3−[5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−(ピリジン−2−カルボニル)−ピラジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[5−アミノ−6−(−トリフルオロメチルピリジン−3−カルボニル)ピラジン−2−イル]フェニル}アセトアミド、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(モルホリン−4−スルホニル)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル−N−シクロプロピル−2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
1−{6−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル}−エタノン、
6−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
6−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン、
[3−アミノ−6−(1H−インドール−4−イル)−ピラジン−2−イル]−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−5−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[5−モルホリン−4−スルホニル)−ピリジン−3−イル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2,4−ジフルオロ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[−4−クロロ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(4−シクロプロピル−ピペラジン−1−スルホニル(sulfonlyl))−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−[1,4]ジアゼパン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}ピリジン−3−イル−メタノン、
{3−アミノ−6−[2,4−ジフルオロ−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
(3−アミノ−6−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−スルホニル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−ベンゼンスルホンアミド、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロブチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[4−クロロ−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−クロロ−3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[4−クロロ−3−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−(4−クロロ−フェニル)−メタノン、
3−[5−アミノ−6−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピラジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(3,4−ジクロロ−フェニル)−ピラジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニル)−メタノン、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−シクロプロピル−メタノン、
3−[6−アミノ−5−(4−tert−ブチル−ベンゾイル)−ピリジン−3−イル]−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−ベンゾイル−ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
[2−アミノ−5−(3−クロロ5−メチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−フェニル−メタノン、
{2−アミノ−5−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピリジン−3−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
{2−アミノ−5−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−スルホニル)−フェニル]−ピリジン−3−イル}−ピリジン−2−イル−メタノン、
[2−アミノ−5−(3−クロロ5−メチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−フェニル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピルメチル−2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2,4−ジフルオロ−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2,4−ジフルオロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノンO−メチル−オキシム、
5−(5−アミノ−6−シクロプロパンカルボニル−ピラジン−2−イル)−2,4−ジフルオロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−(5−アミノ−6−シクロプロパンカルボニル−ピラジン−2−イル)−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノンO−(2−ジメチルアミノ−エチル)−オキシム、
3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−イルオキシ)−ピラジン−2−イル]−N−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド、
5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−2−クロロ−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−2,4−ジフルオロ−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
5−(5−アミノ−ピラジン−2−イル)−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
{3−アミノ−6−[3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−2−クロロ−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド、
{3−(2−メトキシ−エチルアミノ)−6−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ピリジン−3−イル−メタノン、
5−[2−メチル−5−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−N*3*−ピリジン−3−イル−ピラジン−2,3−ジアミン、
N−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル(carbonyyl))−ピラジン−2−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド、
[3−アミノ−6−(5−アミノ−2−メチル−フェニル)−ピラジン−2−イル−メタノン、
N−{3−[5−アミノ−6−(ピリジン−3−カルボニル)−ピラジン−2−イル]−4−メチル−フェニル}−アセトアミドおよび
その薬学的に許容される塩。
【請求項9】
請求項1から8のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項10】
医薬として使用するための、請求項1から8のいずれかに記載の化合物。
【請求項11】
炎症性またはアレルギー性状態の処置のための、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
炎症性またはアレルギー性状態処置用医薬の製造における、請求項1から8のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項13】
状態が呼吸器疾患、アレルギー、リウマチ性関節炎、骨関節症、リウマチ性障害、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症性ショック、増殖性障害、例えば癌、アテローム性動脈硬化症、移植後同種移植片拒絶反応、糖尿病、卒中、肥満および再狭窄から選択される、請求項12に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表2011−515362(P2011−515362A)
【公表日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−500194(P2011−500194)
【出願日】平成21年3月17日(2009.3.17)
【国際出願番号】PCT/EP2009/053136
【国際公開番号】WO2009/115517
【国際公開日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【出願人】(504389991)ノバルティス アーゲー (806)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年3月17日(2009.3.17)
【国際出願番号】PCT/EP2009/053136
【国際公開番号】WO2009/115517
【国際公開日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【出願人】(504389991)ノバルティス アーゲー (806)
【Fターム(参考)】
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