Ｓ１Ｐ受容体調節化合物およびそれらの使用
本発明は、Ｓ１Ｐ受容体調節剤としての活性を持つ一般式（Ｉ）の化合物と、不都合なＳ１Ｐ受容体活性に伴う疾患を処置するそうした化合物の使用とに関する。この化合物は、免疫調節剤として、たとえば、全身性エリテマトーデス、クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、Ｉ型糖尿病、ブドウ膜炎、乾癬、重症筋無力症、関節リウマチ、非糸球体腎炎、肝炎、ベーチェット病、糸球体腎炎、慢性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、肝炎およびヴェグナー肉芽腫などの自己免疫およびこれと関連した免疫障害等の疾患の処置または予防；およびこれ以外の症状の処置に用いることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を持つ化合物であって、
【化１】
式中
Ａは、任意に置換アリール基または置換ヘテロアリール基であり；
ＢおよびＣは、少なくとも一部が芳香族二環式環系であり；
Ｘは、ＷＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＷＰ（Ｏ）Ｒ６ｂＲ６ｃ、ＷＳ（Ｏ）２ＯＨ、ＷＣＯＮＨＳＯ３Ｈまたは１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択され；ここで、Ｗは、直接結合、酸素、あるいは、ハロゲン基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣＯＯ２Ｈからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基を持つＣ１〜４アルキルであり；Ｒ６ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり；Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｙは、式（ａ）の残基であり、式中、左右のアスタリスクは、結合点を示し
【化２】
式中
Ｑは、直接結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯＮＲまたは（ＣＲ１０Ｒ１１）ｍからなる群から選択され；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル（ヒドロキシ末端アルキルなど）、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、自らが結合している原子と共に一緒になって、任意にヘテロ原子を持つ４〜７員環を形成していてもよく；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され、
Ｚ１およびＺ２は独立に、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３、（ＣＲ４Ｒ５）ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−Ｒ３または直接結合からなる群から選択され、ここで
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｚ２が、直接結合のとき、Ｒ３は、任意にヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ６環であり；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、一緒にＣ＝Ｏを形成して；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、化合物。
【請求項２】
Ａは、任意に１個または複数個のヘテロ原子を持つＣ１〜６環状環（脂環式または芳香族）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａは、Ｚ１および自らが結合している環Ａと一緒に、任意に１個または複数個のヘテロ原子を含む縮合環を形成している隣接する２つの置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａは任意に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ、ここでＲ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；およびアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されるか、あるいは；任意に、Ａの隣接する２つの置換基は、Ｚ１および自らが結合している環と一緒に、脂環式または複素環式環を形成していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；またはアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＢおよびＣは、ビシクロアリール、ビシクロヘテロアリール、ジヒドロ二環式アリール、ジヒドロ二環式ヘテロアリール、テトラヒドロ二環式アリール、テトラヒドロ二環式ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記二環式環系は任意に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１およびＺ２は独立に、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３、（ＣＲ４Ｒ５）ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−Ｒ３または直接結合からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、一緒にＣ＝Ｏを形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は任意に、ヒドロキシル基、ハロゲン基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記アリール基およびヘテロアリール基は任意に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記薬学的に許容される塩は、塩酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩ）を持つ化合物であって
【化３】
式中、
Ａは、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａであり、ここで、Ｒ６ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｙは、式（ａ）の残基であり、
【化４】
式中
Ｑは、（ＣＲ１０Ｒ１１）ｍであり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、水素、ヒドロキシル、低級アルキルであり；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、自らが結合している原子と一緒に、環を形成していて；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシルまたはシアノからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、Ｏまたは（ＣＲ４Ｒ５）ｍであり、ここで、
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシであり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される；
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ａは、任意に１個または複数個のヘテロ原子を持つＣ１〜６環状環（脂環式または芳香族）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａは、Ｚ１および自らが結合している環Ａと一緒に、任意に１個または複数個のヘテロ原子を含む縮合環を形成している隣接する２つの置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａは任意に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ、ここで、Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；およびアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているか、あるいは、任意に、Ａの隣接する２つの置換基が、Ｚ１および自らが結合している環と一緒に、脂環式または複素環式環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；またはアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ベンゾフラニル環は任意に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は任意に、ヒドロキシル基、ハロゲン基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基およびヘテロアリールアミノ基からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記アリール基およびヘテロアリール基は任意に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
前記薬学的に許容される塩は、塩酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｓ１Ｐ−１受容体を調節する方法であって、該Ｓ１Ｐ−１受容体と請求項１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項３０】
Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置する方法であって、該処置を必要としている患者に、請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、該症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３１】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
免疫調節の方法であって、該方法を必要としている患者に、請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、免疫調節が得られる量で請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置する方法であって、該処置を必要としている患者に、請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、該症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３７】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
１−（４−（５−フェニルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
１−（（４−（５−ブチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
１−（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
１−（（４−（７−ベンジルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
１−（４−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
１−（４−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
１−（（４−（５−ブチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
１−（（４−（５−イソブチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
１−（（４−（５−フェネチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
１−（４−（５−（ピリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
１−（４−（５−イソブチルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）２−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
１−（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
１−（（６−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
１−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
１−（４−（５−フェノキシベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
１−（（４−（５−イソペンチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
１−（（４−（６−ブトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
１−（（２−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６０】
１−（（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）４−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
１−（（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）−３−メトキシフェニル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
１−（（５−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
１−（（６−（５−ブトキシルベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
１−（（４−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）３−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
１−（（４−（５−（チオフェン−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
３−（６−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
１−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
１−（３−フルオロ−４−（５−（ピペリジン−１−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
１−（（６−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−メトキシフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
１−（４−（５−（ピペリジン−１−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
６−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−２−（２−カルボキシエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリニウム２，２，２−トリフルオロアセタート。
【請求項７３】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
３−（６−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
１−（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
１−（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−シアノベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
１−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
３−（６−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８２】
３−（５−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８３】
３−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジルアミノ）−３−メチルブタン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８４】
１−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８５】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジフルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８６】
１−（４−（５−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８７】
１−（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８８】
１−（３−クロロ−４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８９】
３−（（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９０】
１−（３−フルオロ−４−（５−モルホリノベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９１】
４−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９２】
４−（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９３】
３−（６−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９４】
３−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジルアミノ）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９５】
３−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロフェノキシ）プロパン−１，２−ジオール；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９６】
１−（３−フルオロ−４−（５−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９７】
１−（３−フルオロ−４−（５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１】
式（Ｉ）を持つ化合物であって、
【化１】
式中
Ａは、任意に置換アリール基または置換ヘテロアリール基であり；
ＢおよびＣは、少なくとも一部が芳香族二環式環系であり；
Ｘは、ＷＣ（Ｏ）ＯＲ６ａ、ＷＰ（Ｏ）Ｒ６ｂＲ６ｃ、ＷＳ（Ｏ）２ＯＨ、ＷＣＯＮＨＳＯ３Ｈまたは１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択され；ここで、Ｗは、直接結合、酸素、あるいは、ハロゲン基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣＯＯ２Ｈからなる群から独立に選択される１つまたは複数の置換基を持つＣ１〜４アルキルであり；Ｒ６ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり；Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｙは、式（ａ）の残基であり、式中、左右のアスタリスクは、結合点を示し
【化２】
式中
Ｑは、直接結合、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯＮＲまたは（ＣＲ１０Ｒ１１）ｍからなる群から選択され；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、水素、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル（ヒドロキシ末端アルキルなど）、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、自らが結合している原子と共に一緒になって、任意にヘテロ原子を持つ４〜７員環を形成していてもよく；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され、
Ｚ１およびＺ２は独立に、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３、（ＣＲ４Ｒ５）ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−Ｒ３または直接結合からなる群から選択され、ここで
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｚ２が、直接結合のとき、Ｒ３は、任意にヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ６環であり；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、一緒にＣ＝Ｏを形成して；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、化合物。
【請求項２】
Ａは、任意に１個または複数個のヘテロ原子を持つＣ１〜６環状環（脂環式または芳香族）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａは、Ｚ１および自らが結合している環Ａと一緒に、任意に１個または複数個のヘテロ原子を含む縮合環を形成している隣接する２つの置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａは任意に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ、ここでＲ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；およびアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されるか、あるいは；任意に、Ａの隣接する２つの置換基は、Ｚ１および自らが結合している環と一緒に、脂環式または複素環式環を形成していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；またはアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＢおよびＣは、ビシクロアリール、ビシクロヘテロアリール、ジヒドロ二環式アリール、ジヒドロ二環式ヘテロアリール、テトラヒドロ二環式アリール、テトラヒドロ二環式ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記二環式環系は任意に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１およびＺ２は独立に、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３、（ＣＲ４Ｒ５）ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｎ−Ｒ３または直接結合からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、一緒にＣ＝Ｏを形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は任意に、ヒドロキシル基、ハロゲン基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記アリール基およびヘテロアリール基は任意に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記薬学的に許容される塩は、塩酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩ）を持つ化合物であって
【化３】
式中、
Ａは、アリール基またはヘテロアリール基であり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａであり、ここで、Ｒ６ａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｙは、式（ａ）の残基であり、
【化４】
式中
Ｑは、（ＣＲ１０Ｒ１１）ｍであり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、水素、ヒドロキシル、低級アルキルであり；あるいは、Ｒ７およびＲ８は、自らが結合している原子と一緒に、環を形成していて；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシルまたはシアノからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、Ｏまたは（ＣＲ４Ｒ５）ｍであり、ここで、
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシであり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される；
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ａは、任意に１個または複数個のヘテロ原子を持つＣ１〜６環状環（脂環式または芳香族）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａは、Ｚ１および自らが結合している環Ａと一緒に、任意に１個または複数個のヘテロ原子を含む縮合環を形成している隣接する２つの置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａは任意に、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、シアノ、アミノ、Ｃ１〜５アルキルアミノ／アリールアミノ／ヘテロアリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ、ここで、Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択され；およびアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているか、あるいは、任意に、Ａの隣接する２つの置換基が、Ｚ１および自らが結合している環と一緒に、脂環式または複素環式環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ／アリールアミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシ；またはアリール／ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ベンゾフラニル環は任意に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキルおよびハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ１〜５アルキルアミノ、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は任意に、ヒドロキシル基、ハロゲン基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基およびヘテロアリールアミノ基からなる群から選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記アリール基およびヘテロアリール基は任意に、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
前記薬学的に許容される塩は、塩酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｓ１Ｐ−１受容体を調節する方法であって、該Ｓ１Ｐ−１受容体と請求項１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
【請求項３０】
Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置する方法であって、該処置を必要としている患者に、請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、該症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３１】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
免疫調節の方法であって、該方法を必要としている患者に、請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、免疫調節が得られる量で請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状を処置する方法であって、該処置を必要としている患者に、請求項１に記載の化合物を含む、あるいは、該症状を処置するのに効果的な量で請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３７】
前記Ｓ１Ｐ−１受容体媒介性症状は、移植拒絶反応（固形臓器移植および島細胞）；移植拒絶反応（組織）；癌；自己免疫／炎症性疾患；関節リウマチ；ループス；インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）；非インスリン依存性糖尿病（ＩＩ型）；多発性硬化症；乾癬；潰瘍性大腸炎；炎症性腸疾患；クローン病；急性および慢性リンパ球性白血病ならびにリンパ腫からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
１−（４−（５−フェニルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
１−（（４−（５−ブチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
１−（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
１−（（４−（７−ベンジルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
１−（４−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
１−（４−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
１−（（４−（５−ブチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
１−（（４−（５−イソブチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
１−（（４−（５−フェネチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
１−（４−（５−（ピリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
１−（４−（５−イソブチルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）２−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
１−（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）ピペリジン−４−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
１−（（６−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
１−（４−（５−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
１−（４−（５−フェノキシベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
１−（（４−（５−イソペンチルベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
１−（（４−（６−ブトキシベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
１−（（２−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６０】
１−（（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）４−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
１−（（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）−３−メトキシフェニル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
１−（（５−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）チオフェン−２−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
１−（（６−（５−ブトキシルベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
１−（（４−（５−シクロヘキシルベンゾフラン−２−イル）３−フルオロフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
１−（（４−（５−（チオフェン−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）フェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
３−（６−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
１−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
１−（３−フルオロ−４−（５−（ピペリジン−１−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
１−（（６−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
１−（（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−メトキシフェニル）メチル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
１−（４−（５−（ピペリジン−１−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
６−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−２−（２−カルボキシエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリニウム２，２，２−トリフルオロアセタート。
【請求項７３】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
３−（６−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
１−（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
１−（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−シアノベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）ピロリジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
１−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−メチルベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
３−（６−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８２】
３−（５−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８３】
３−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジルアミノ）−３−メチルブタン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８４】
１−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３−メトキシベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８５】
１−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３，５−ジフルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８６】
１−（４−（５−（シクロプロピルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８７】
１−（４−（５−ブトキシベンゾフラン−２−イル）−３−クロロベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８８】
１−（３−クロロ−４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８９】
３−（（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９０】
１−（３−フルオロ−４−（５−モルホリノベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９１】
４−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９２】
４−（４−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジル）モルホリン−２−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９３】
３−（６−（５−（シクロペンチルメトキシ）ベンゾフラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９４】
３−（４−（５−シクロペンチルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロベンジルアミノ）プロパン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９５】
３−（４−（５−ベンジルベンゾフラン−２−イル）−３−フルオロフェノキシ）プロパン−１，２−ジオール；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９６】
１−（３−フルオロ−４−（５−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９７】
１−（３−フルオロ−４−（５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾフラン−２−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容される塩。
【公表番号】特表２００９−５２０６８８（Ｐ２００９−５２０６８８Ａ）
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４２３０２（Ｐ２００８−５４２３０２）
【出願日】平成１８年７月２４日（２００６．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２８６５７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６１４５８
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（５０７２４９０３０）エピックス デラウェア， インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月２４日（２００６．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２８６５７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６１４５８
【国際公開日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【出願人】（５０７２４９０３０）エピックス デラウェア， インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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