ｉｎｖｉｔｒｏで培養および増殖させた自己複製性コロニー形成細胞を用いる疾患および障害の治療
本発明は、低次継代および長期継代培養した、ｉｎ ｖｉｔｒｏ培養した自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）を用いた、多種多様な疾患および障害を予防および治療し、組織および器官を修復および再生するための方法および細胞の使用に関する。例えば、成人骨髄由来体細胞（ＡＢＭ−ＳＣ）またはそのような細胞によって産生される組成物は、単独で、または他の成分と併用すると、例えば心血管、神経、外皮、皮膚、歯周および免疫媒介性の疾患、障害、病状および傷害を治療するのに有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項２】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される前記１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項３】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項４】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される前記１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することとを含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項５】
組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項６】
器官、組織または対象における組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項７】
器官、組織または対象における組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項８】
器官、組織または対象における組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項９】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項１０】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項１１】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項１２】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することとを含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項１３】
前記ＣＦ−ＳＣが、
ａ）ＣＤ２９、
ｂ）ＣＤ５９、
ｃ）ＣＤ１４７、
ｄ）ＣＤ１６６、および
ｅ）テロメラーゼ
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現し、
前記ＣＦ−ＳＣが、
ｆ）ＣＤ１１ｃ、
ｇ）ＣＤ１４、
ｈ）ＣＤ３３、
ｉ）ＣＤ６２Ｐ、
ｊ）ＣＤ８０、
ｋ）ＳＴＲＯ−１、
ｌ）ＨＬＡクラスＩＩ、
ｍ）ＣＤ１７８、
ｎ）ｐ５３、および
ｏ）ｐ２１
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現しない、請求項１、２、５、６、９または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記低酸素条件が約５％酸素である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記低酸素条件が、
ａ）約２０％未満の酸素、
ｂ）約１５％未満の酸素、
ｃ）約１０％未満の酸素、
ｄ）約５％未満の酸素、
ｅ）約１〜１０％の酸素、
ｆ）約２〜７％の酸素、
ｇ）約３〜６％の酸素、
ｈ）約４〜６％の酸素、および
ｉ）約４〜５％の酸素
からなる群から選択される、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記低い細胞播種密度が約２００細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記低い細胞播種密度が約１００細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記低い細胞播種密度が約５０細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記低い細胞播種密度が約３０細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記低い細胞播種密度が、
ａ）約２５００細胞／ｃｍ２未満、
ｂ）約１０００細胞／ｃｍ２未満、および
ｃ）約５００細胞／ｃｍ２未満
からなる群から選択される、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記多能的分化能の欠如が、前記ＣＦ−ＳＣが骨細胞に分化できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記多能的分化能の欠如が、骨誘導条件下での前記ＣＦ−ＳＣの治療の後に、前記ＣＦ−ＳＣが検出可能なレベルのカルシウムを沈着できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療が、
ａ）デキサメタゾン、
ｂ）アスコルビン酸、および
ｃ）βグリセロリン酸
からなる群から選択される１つまたは複数の成分を含有する培地への前記ＣＦ−ＳＣの曝露を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療がノギンへの曝露をさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記多能的分化能の欠如が、前記ＣＦ−ＳＣが軟骨細胞に分化できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記多能的分化能の欠如が、前記ＣＦ−ＳＣが脂肪細胞に分化できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＣＦ−ＳＣが単分化能を有する、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＣＦ−ＳＣが実質的な自己複製能を有する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＣＦ−ＳＣが複数回のｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞倍加を通してほぼ一定の集団倍加速度を維持する、請求項１から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記ＣＦ−ＳＣが、胚性幹細胞、造血幹細胞、間葉性幹細胞、多能性成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）、多能性成体幹細胞（ＭＡＳＣ）または線維芽細胞でない、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記骨髄がヒト骨髄である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞集団が、
ａ）少なくとも約１５回の集団倍加、
ｂ）少なくとも約２０回の集団倍加、
ｃ）少なくとも約２５回の集団倍加、
ｄ）少なくとも約３０回の集団倍加、
ｅ）少なくとも約３５回の集団倍加、
ｆ）少なくとも約４０回の集団倍加、
ｇ）少なくとも約４５回の集団倍加、および
ｈ）少なくとも約５０回の集団倍加
からなる群から選択される集団倍加回数を経ている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記器官、組織または対象がヒトである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ａ）神経の損傷、疾患または障害、
ｂ）心臓の損傷、疾患または障害、
ｃ）皮膚の損傷、疾患または障害、
ｄ）歯周部の損傷、疾患または障害、
ｅ）顎顔面の損傷、疾患または障害、
ｆ）骨格筋の損傷、疾患または障害、
ｇ）靭帯の損傷、疾患または障害、
ｈ）肺の損傷、疾患または障害、
ｉ）肝臓の損傷、疾患または障害、
ｊ）腎臓の損傷、疾患または障害、
ｋ）尿生殖器系の損傷、疾患または障害、
ｌ）膀胱の損傷、疾患または障害、
ｍ）内分泌の損傷、疾患または障害、
ｎ）造血系の損傷、疾患または障害、
ｏ）膵臓の損傷、疾患または障害、
ｐ）糖尿病、
ｑ）眼の損傷、疾患または障害、
ｒ）網膜の損傷、疾患または障害、
ｓ）胃腸の疾患または障害、
ｔ）脾臓の損傷、疾患または障害、
ｕ）免疫系の損傷、疾患または障害、
ｖ）自己免疫性の損傷、疾患または障害、
ｗ）炎症性の損傷、疾患または障害、
ｘ）過剰増殖性の損傷、疾患または障害、および
ｙ）癌
からなる群から選択される、細胞、器官または組織の損傷、または疾患および障害を治療または予防するために用いられる、請求項１から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記損傷が器官または組織の移植の経過の間に器官または組織で予防される、請求項５から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞が遺伝子操作される、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞が組換え核酸分子の導入によって遺伝子操作される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬおよびＣＤ１０６を発現しない組成物。
【請求項３９】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない組成物。
【請求項４０】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる組成物。
【請求項４１】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる組成物。
【請求項４２】
前記細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質が、
ａ）コラーゲン、
ｂ）エラスチン、
ｃ）フィブロネクチン、
ｄ）ラミニン、
ｅ）エンタクチン（ニドゲン）、
ｆ）ヒアルロン酸、
ｇ）ポリグリコール酸（ＰＧＡ）
ｈ）フィブリノーゲン（第Ｉ因子）、
ｉ）フィブリン、
ｊ）プロトロンビン（第ＩＩ因子）、
ｋ）トロンビン、
ｌ）アンチトロンビン、
ｍ）組織因子ＶＩＩａの補因子（第ＩＩＩ因子）、
ｎ）プロテインＣ、
ｏ）プロテインＳ、
ｐ）プロテインＺ、
ｑ）プロテインＺ関連のプロテアーゼ阻害因子、
ｒ）ヘパリン補因子ＩＩ、
ｓ）第Ｖ因子（プロアクセレリン、不安定因子）、
ｔ）第ＶＩＩ因子、
ｕ）第ＶＩＩＩ因子、
ｖ）第ＩＸ因子、
ｗ）第Ｘ因子、
ｘ）第ＸＩ因子、
ｙ）第ＸＩＩ因子、
ｚ）第ＸＩＩＩ因子、
ａａ）フォンウィルブラント因子、
ａｂ）プレカリクレイン、
ａｃ）高分子キニノーゲン、
ａｄ）プラスミノーゲン、
ａｅ）プラスミン、
ａｆ）組織プラスミノーゲン活性化因子、
ａｇ）ウロキナーゼ、
ａｈ）プラスミノーゲン活性化因子阻害因子−１、および
ａｉ）プラスミノーゲン活性化因子阻害因子−２
からなる群から選択される分子の１つまたは複数の完全長、または選択的プロセシングされたアイソフォーム、タンパク分解断片もしくはサブユニットを含む、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換えサイトカインまたはケモカインをさらに含む、請求項３８から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＣＦ−ＳＣが、
ａ）ＣＤ２９、
ｂ）ＣＤ５９、
ｃ）ＣＤ１４７、
ｄ）ＣＤ１６６、および
ｅ）テロメラーゼ
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現し、
前記ＣＦ−ＳＣが、
ｆ）ＣＤ１１ｃ、
ｇ）ＣＤ１４、
ｈ）ＣＤ３３、
ｉ）ＣＤ６２Ｐ、
ｊ）ＣＤ８０、
ｋ）ＳＴＲＯ−１、
ｌ）ＨＬＡクラスＩＩ、
ｍ）ＣＤ１７８、
ｎ）ｐ５３、および
ｏ）ｐ２１
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現しない、請求項３８または３９に記載の組成物。
【請求項４５】
前記低酸素条件が約５％の酸素である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記低酸素条件が、
ａ）約２０％未満の酸素、
ｂ）約１５％未満の酸素、
ｃ）約１０％未満の酸素、
ｄ）約５％未満の酸素、
ｅ）約１〜１０％の酸素、
ｆ）約２〜７％の酸素、
ｇ）約３〜６％の酸素、
ｈ）約４〜６％の酸素、および
ｉ）約４〜５％の酸素
からなる群から選択される、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記低い細胞播種密度が約２００細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記低い細胞播種密度が約１００細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記低い細胞播種密度が約５０細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記低い細胞播種密度が約３０細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記低い細胞播種密度が、
ａ）約２５００細胞／ｃｍ２未満、
ｂ）約１０００細胞／ｃｍ２未満、および
ｃ）約５００細胞／ｃｍ２未満
からなる群から選択される、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＣＦ−ＳＣが単分化能を有する、請求項３８から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＣＦ−ＳＣが実質的な自己複製能を有する、請求項３８から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＣＦ−ＳＣが複数回のｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞倍加を通してほぼ一定の集団倍加速度を維持する、請求項３８から５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＣＦ−ＳＣが、胚性幹細胞、造血幹細胞、間葉性幹細胞、多能性成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）、多能性成体幹細胞（ＭＡＳＣ）または線維芽細胞でない、請求項３８から５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記骨髄がヒト骨髄である、請求項３８から５５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記細胞集団が、
ａ）少なくとも約１５回の集団倍加、
ｂ）少なくとも約２０回の集団倍加、
ｃ）少なくとも約２５回の集団倍加、
ｄ）少なくとも約３０回の集団倍加、
ｅ）少なくとも約３５回の集団倍加、
ｆ）少なくとも約４０回の集団倍加、
ｇ）少なくとも約４５回の集団倍加、および
ｈ）少なくとも約５０回の集団倍加
からなる群から選択される集団倍加回数を経ている、請求項３８から５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記器官、組織または対象がヒトである、請求項３８から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記方法が、
ａ）神経の損傷、疾患または障害、
ｂ）心臓の損傷、疾患または障害、
ｃ）皮膚の損傷、疾患または障害、
ｄ）歯周部の損傷、疾患または障害、
ｅ）顎顔面の損傷、疾患または障害、
ｄ）骨格筋の損傷、疾患または障害、
ｘ）靭帯の損傷、疾患または障害、
ｅ）呼吸器の損傷、疾患または障害、
ｆ）肝臓の損傷、疾患または障害、
ｇ）腎臓の損傷、疾患または障害、
ｈ）尿生殖器系の損傷、疾患または障害、
ｉ）膀胱の損傷、疾患または障害、
ｊ）内分泌系の損傷、疾患または障害、
ｋ）造血系の損傷、疾患または障害、
ｌ）膵臓の損傷、疾患または障害、
ｍ）糖尿病、
ｎ）眼の損傷、疾患または障害、
ｏ）網膜の損傷、疾患または障害、
ｐ）胃腸の疾患または障害、
ｑ）脾臓の損傷、疾患または障害、
ｒ）免疫系の損傷、疾患または障害、
ｓ）自己免疫性の損傷、疾患または障害、
ｔ）炎症性の損傷、疾患または障害、
ｕ）過剰増殖性の損傷、疾患または障害、および
ｖ）癌
からなる群から選択される、細胞、器官または組織の損傷、疾患および障害を治療するために用いられる、請求項３８から５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記細胞が遺伝子操作されている、請求項３８から５９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記細胞が組換え核酸分子の導入によって遺伝子操作される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記薬学的に許容される混合物が半固体または固体のマトリックスを形成する、請求項３８から６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
請求項３８から６２のいずれか一項に記載の組成物で損傷組織を治療する方法であって、前記組成物が液体である方法。
【請求項６４】
前記液体が注射によって適用される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
請求項３８から６４のいずれか一項に記載の組成物で損傷組織を治療する方法であって、前記組成物は液体として適用されるが、その後、半固体または固体のマトリックスを形成する方法。
【請求項６６】
前記ＣＦ−ＳＣまたは前記ＣＦ−ＳＣによって産生される１つまたは複数の生物学的組成物が、
ａ）損傷を受けた器官または組織への注射、
ｂ）損傷を受けた器官または組織への塗布、
ｃ）損傷を受けた器官または組織の近位への注射、
ｄ）損傷を受けた器官または組織の近位への塗布、
ｅ）静脈内投与、および
ｆ）器官または組織の灌流
からなる群から選択される手段によって投与される、請求項１から６５のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項６７】
前記ＣＦ−ＳＣまたは前記ＣＦ−ＳＣによって産生される１つまたは複数の生物学的組成物が、
ａ）有害免疫応答、
ｂ）線維化、
ｃ）有害な組織リモデリング、
ｄ）器官または組織の虚血、および
ｅ）細胞死
からなる群から選択される１つまたは複数の生物学的作用を阻害または低減する、請求項１から６６のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項６８】
前記有害免疫応答が、
自己免疫応答、
炎症、
免疫細胞増殖、
免疫細胞活性化、
免疫細胞脱顆粒、および
Ｔ細胞媒介免疫応答
からなる群から選択される、請求項６７に記載の方法または組成物。
【請求項６９】
前記ＣＦ−ＳＣまたは前記ＣＦ−ＳＣによって産生される１つまたは複数の生物学的組成物が、血管新生を刺激または増強する、請求項１から６８のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項７０】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項７１】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項７２】
前記ＣＦ−ＳＣが、
ａ）ＣＤ２９、
ｂ）ＣＤ５９、
ｃ）ＣＤ１４７、
ｄ）ＣＤ１６６、および
ｅ）テロメラーゼ
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現し、
前記ＣＦ−ＳＣが、
ｆ）ＣＤ１１ｃ、
ｇ）ＣＤ１４、
ｈ）ＣＤ３３、
ｉ）ＣＤ６２Ｐ、
ｊ）ＣＤ８０、
ｋ）ＳＴＲＯ−１、
ｌ）ＨＬＡクラスＩＩ、
ｍ）ＣＤ１７８、
ｎ）ｐ５３、および
ｏ）ｐ２１
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現しない、請求項７０または７１に記載の方法。
【請求項７３】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項７４】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項７５】
前記低酸素条件が約５％酸素である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記低酸素条件が、
ａ）約２０％未満の酸素、
ｂ）約１５％未満の酸素、
ｃ）約１０％未満の酸素、
ｄ）約５％未満の酸素、
ｅ）約１〜１０％の酸素、
ｆ）約２〜７％の酸素、
ｇ）約３〜６％の酸素、
ｈ）約４〜６％の酸素、および
ｉ）約４〜５％の酸素
からなる群から選択される、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記低い細胞播種密度が約２００細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記低い細胞播種密度が約１００細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記低い細胞播種密度が約５０細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項８０】
前記低い細胞播種密度が約３０細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項８１】
前記低い細胞播種密度が、
ａ）約２５００細胞／ｃｍ２未満、
ｂ）約１０００細胞／ｃｍ２未満、および
ｃ）約５００細胞／ｃｍ２未満
からなる群から選択される、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＣＦ−ＳＣが単分化能を有する、請求項７０から８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記ＣＦ−ＳＣが実質的な自己複製能を有する、請求項７０から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記ＣＦ−ＳＣが複数回のｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞倍加を通してほぼ一定の集団倍加速度を維持する、請求項７０から８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記ＣＦ−ＳＣが、胚性幹細胞、造血幹細胞、間葉性幹細胞、多能性成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）、多能性成体幹細胞（ＭＡＳＣ）または線維芽細胞でない、請求項７０から８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記骨髄がヒト骨髄である、請求項７０から８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記細胞集団が、
ａ）少なくとも約１５回の集団倍加、
ｂ）少なくとも約２０回の集団倍加、
ｃ）少なくとも約２５回の集団倍加、
ｄ）少なくとも約３０回の集団倍加、
ｅ）少なくとも約３５回の集団倍加、
ｆ）少なくとも約４０回の集団倍加、
ｇ）少なくとも約４５回の集団倍加、および
ｈ）少なくとも約５０回の集団倍加
からなる群から選択される集団倍加回数を経ている、請求項７０から８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記細胞集団がヒトである、請求項７０から８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
炎症、免疫または自己免疫活性の前記治療または低減が、
ａ）ＩＬ−１３の局所または全身レベルの低下、
ｂ）ＴＮＦ−αの局所または全身レベルの低下、
ｃ）ＩＬ−２の局所または全身レベルの増加、
ｄ）局所または全身の免疫細胞増殖の減少、
ｅ）局所または全身の免疫細胞活性化の減少、および
ｆ）局所または全身の免疫細胞脱顆粒の減少
からなる群から選択される１つまたは複数の変化をもたらす、請求項９から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記免疫細胞増殖の減少が、
ａ）単球、
ｂ）顆粒球、
ｃ）リンパ球、および
ｄ）好中球
からなる群から選択される１つまたは複数の細胞型の増殖の阻害を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記ＩＬ−２の局所または全身レベルの増加がＴ細胞調節細胞の成熟を補助する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記１つまたは複数の生物学的組成物が凍結乾燥される、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項９３】
前記１つまたは複数の生物学的組成物が低温保存される、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項９４】
前記１つまたは複数の生物学的組成物が、１つまたは複数の薬学的に許容される担体と混合される、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項１】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項２】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される前記１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項３】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項４】
１つまたは複数の生物学的組成物の治療上有用な量を器官、組織または対象に投与する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される前記１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することとを含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項５】
組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項６】
器官、組織または対象における組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項７】
器官、組織または対象における組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項８】
器官、組織または対象における組織の損傷を予防し、または損傷組織を修復、治療もしくはその再生を促進する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項９】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項１０】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項１１】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、前記器官、組織または対象に骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団を投与することを含み、前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項１２】
器官、組織または対象の炎症、免疫または自己免疫活性を治療または低減する方法であって、
（ａ）骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物を単離することと、
（ｂ）前記器官、組織または対象に前記１つまたは複数の生物学的組成物を投与することとを含み、
前記ＣＦ−ＳＣが多能的分化能を有さず、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することとを含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項１３】
前記ＣＦ−ＳＣが、
ａ）ＣＤ２９、
ｂ）ＣＤ５９、
ｃ）ＣＤ１４７、
ｄ）ＣＤ１６６、および
ｅ）テロメラーゼ
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現し、
前記ＣＦ−ＳＣが、
ｆ）ＣＤ１１ｃ、
ｇ）ＣＤ１４、
ｈ）ＣＤ３３、
ｉ）ＣＤ６２Ｐ、
ｊ）ＣＤ８０、
ｋ）ＳＴＲＯ−１、
ｌ）ＨＬＡクラスＩＩ、
ｍ）ＣＤ１７８、
ｎ）ｐ５３、および
ｏ）ｐ２１
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現しない、請求項１、２、５、６、９または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記低酸素条件が約５％酸素である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記低酸素条件が、
ａ）約２０％未満の酸素、
ｂ）約１５％未満の酸素、
ｃ）約１０％未満の酸素、
ｄ）約５％未満の酸素、
ｅ）約１〜１０％の酸素、
ｆ）約２〜７％の酸素、
ｇ）約３〜６％の酸素、
ｈ）約４〜６％の酸素、および
ｉ）約４〜５％の酸素
からなる群から選択される、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記低い細胞播種密度が約２００細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記低い細胞播種密度が約１００細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記低い細胞播種密度が約５０細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記低い細胞播種密度が約３０細胞／ｃｍ２未満である、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記低い細胞播種密度が、
ａ）約２５００細胞／ｃｍ２未満、
ｂ）約１０００細胞／ｃｍ２未満、および
ｃ）約５００細胞／ｃｍ２未満
からなる群から選択される、請求項３、４、７、８、１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記多能的分化能の欠如が、前記ＣＦ−ＳＣが骨細胞に分化できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記多能的分化能の欠如が、骨誘導条件下での前記ＣＦ−ＳＣの治療の後に、前記ＣＦ−ＳＣが検出可能なレベルのカルシウムを沈着できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療が、
ａ）デキサメタゾン、
ｂ）アスコルビン酸、および
ｃ）βグリセロリン酸
からなる群から選択される１つまたは複数の成分を含有する培地への前記ＣＦ−ＳＣの曝露を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療がノギンへの曝露をさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記多能的分化能の欠如が、前記ＣＦ−ＳＣが軟骨細胞に分化できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記多能的分化能の欠如が、前記ＣＦ−ＳＣが脂肪細胞に分化できないことを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＣＦ−ＳＣが単分化能を有する、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＣＦ−ＳＣが実質的な自己複製能を有する、請求項１から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＣＦ−ＳＣが複数回のｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞倍加を通してほぼ一定の集団倍加速度を維持する、請求項１から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記ＣＦ−ＳＣが、胚性幹細胞、造血幹細胞、間葉性幹細胞、多能性成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）、多能性成体幹細胞（ＭＡＳＣ）または線維芽細胞でない、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記骨髄がヒト骨髄である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞集団が、
ａ）少なくとも約１５回の集団倍加、
ｂ）少なくとも約２０回の集団倍加、
ｃ）少なくとも約２５回の集団倍加、
ｄ）少なくとも約３０回の集団倍加、
ｅ）少なくとも約３５回の集団倍加、
ｆ）少なくとも約４０回の集団倍加、
ｇ）少なくとも約４５回の集団倍加、および
ｈ）少なくとも約５０回の集団倍加
からなる群から選択される集団倍加回数を経ている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記器官、組織または対象がヒトである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
ａ）神経の損傷、疾患または障害、
ｂ）心臓の損傷、疾患または障害、
ｃ）皮膚の損傷、疾患または障害、
ｄ）歯周部の損傷、疾患または障害、
ｅ）顎顔面の損傷、疾患または障害、
ｆ）骨格筋の損傷、疾患または障害、
ｇ）靭帯の損傷、疾患または障害、
ｈ）肺の損傷、疾患または障害、
ｉ）肝臓の損傷、疾患または障害、
ｊ）腎臓の損傷、疾患または障害、
ｋ）尿生殖器系の損傷、疾患または障害、
ｌ）膀胱の損傷、疾患または障害、
ｍ）内分泌の損傷、疾患または障害、
ｎ）造血系の損傷、疾患または障害、
ｏ）膵臓の損傷、疾患または障害、
ｐ）糖尿病、
ｑ）眼の損傷、疾患または障害、
ｒ）網膜の損傷、疾患または障害、
ｓ）胃腸の疾患または障害、
ｔ）脾臓の損傷、疾患または障害、
ｕ）免疫系の損傷、疾患または障害、
ｖ）自己免疫性の損傷、疾患または障害、
ｗ）炎症性の損傷、疾患または障害、
ｘ）過剰増殖性の損傷、疾患または障害、および
ｙ）癌
からなる群から選択される、細胞、器官または組織の損傷、または疾患および障害を治療または予防するために用いられる、請求項１から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記損傷が器官または組織の移植の経過の間に器官または組織で予防される、請求項５から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞が遺伝子操作される、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞が組換え核酸分子の導入によって遺伝子操作される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬおよびＣＤ１０６を発現しない組成物。
【請求項３９】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない組成物。
【請求項４０】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる組成物。
【請求項４１】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換え細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との薬学的に許容される混合物を含む組成物であって、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる組成物。
【請求項４２】
前記細胞外マトリックスまたは血漿タンパク質が、
ａ）コラーゲン、
ｂ）エラスチン、
ｃ）フィブロネクチン、
ｄ）ラミニン、
ｅ）エンタクチン（ニドゲン）、
ｆ）ヒアルロン酸、
ｇ）ポリグリコール酸（ＰＧＡ）
ｈ）フィブリノーゲン（第Ｉ因子）、
ｉ）フィブリン、
ｊ）プロトロンビン（第ＩＩ因子）、
ｋ）トロンビン、
ｌ）アンチトロンビン、
ｍ）組織因子ＶＩＩａの補因子（第ＩＩＩ因子）、
ｎ）プロテインＣ、
ｏ）プロテインＳ、
ｐ）プロテインＺ、
ｑ）プロテインＺ関連のプロテアーゼ阻害因子、
ｒ）ヘパリン補因子ＩＩ、
ｓ）第Ｖ因子（プロアクセレリン、不安定因子）、
ｔ）第ＶＩＩ因子、
ｕ）第ＶＩＩＩ因子、
ｖ）第ＩＸ因子、
ｗ）第Ｘ因子、
ｘ）第ＸＩ因子、
ｙ）第ＸＩＩ因子、
ｚ）第ＸＩＩＩ因子、
ａａ）フォンウィルブラント因子、
ａｂ）プレカリクレイン、
ａｃ）高分子キニノーゲン、
ａｄ）プラスミノーゲン、
ａｅ）プラスミン、
ａｆ）組織プラスミノーゲン活性化因子、
ａｇ）ウロキナーゼ、
ａｈ）プラスミノーゲン活性化因子阻害因子−１、および
ａｉ）プラスミノーゲン活性化因子阻害因子−２
からなる群から選択される分子の１つまたは複数の完全長、または選択的プロセシングされたアイソフォーム、タンパク分解断片もしくはサブユニットを含む、請求項３８から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
精製された天然に存在するかまたは単離された組換えサイトカインまたはケモカインをさらに含む、請求項３８から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＣＦ−ＳＣが、
ａ）ＣＤ２９、
ｂ）ＣＤ５９、
ｃ）ＣＤ１４７、
ｄ）ＣＤ１６６、および
ｅ）テロメラーゼ
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現し、
前記ＣＦ−ＳＣが、
ｆ）ＣＤ１１ｃ、
ｇ）ＣＤ１４、
ｈ）ＣＤ３３、
ｉ）ＣＤ６２Ｐ、
ｊ）ＣＤ８０、
ｋ）ＳＴＲＯ−１、
ｌ）ＨＬＡクラスＩＩ、
ｍ）ＣＤ１７８、
ｎ）ｐ５３、および
ｏ）ｐ２１
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現しない、請求項３８または３９に記載の組成物。
【請求項４５】
前記低酸素条件が約５％の酸素である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記低酸素条件が、
ａ）約２０％未満の酸素、
ｂ）約１５％未満の酸素、
ｃ）約１０％未満の酸素、
ｄ）約５％未満の酸素、
ｅ）約１〜１０％の酸素、
ｆ）約２〜７％の酸素、
ｇ）約３〜６％の酸素、
ｈ）約４〜６％の酸素、および
ｉ）約４〜５％の酸素
からなる群から選択される、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記低い細胞播種密度が約２００細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記低い細胞播種密度が約１００細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記低い細胞播種密度が約５０細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記低い細胞播種密度が約３０細胞／ｃｍ２未満である、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記低い細胞播種密度が、
ａ）約２５００細胞／ｃｍ２未満、
ｂ）約１０００細胞／ｃｍ２未満、および
ｃ）約５００細胞／ｃｍ２未満
からなる群から選択される、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＣＦ−ＳＣが単分化能を有する、請求項３８から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＣＦ−ＳＣが実質的な自己複製能を有する、請求項３８から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＣＦ−ＳＣが複数回のｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞倍加を通してほぼ一定の集団倍加速度を維持する、請求項３８から５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＣＦ−ＳＣが、胚性幹細胞、造血幹細胞、間葉性幹細胞、多能性成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）、多能性成体幹細胞（ＭＡＳＣ）または線維芽細胞でない、請求項３８から５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記骨髄がヒト骨髄である、請求項３８から５５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記細胞集団が、
ａ）少なくとも約１５回の集団倍加、
ｂ）少なくとも約２０回の集団倍加、
ｃ）少なくとも約２５回の集団倍加、
ｄ）少なくとも約３０回の集団倍加、
ｅ）少なくとも約３５回の集団倍加、
ｆ）少なくとも約４０回の集団倍加、
ｇ）少なくとも約４５回の集団倍加、および
ｈ）少なくとも約５０回の集団倍加
からなる群から選択される集団倍加回数を経ている、請求項３８から５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記器官、組織または対象がヒトである、請求項３８から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記方法が、
ａ）神経の損傷、疾患または障害、
ｂ）心臓の損傷、疾患または障害、
ｃ）皮膚の損傷、疾患または障害、
ｄ）歯周部の損傷、疾患または障害、
ｅ）顎顔面の損傷、疾患または障害、
ｄ）骨格筋の損傷、疾患または障害、
ｘ）靭帯の損傷、疾患または障害、
ｅ）呼吸器の損傷、疾患または障害、
ｆ）肝臓の損傷、疾患または障害、
ｇ）腎臓の損傷、疾患または障害、
ｈ）尿生殖器系の損傷、疾患または障害、
ｉ）膀胱の損傷、疾患または障害、
ｊ）内分泌系の損傷、疾患または障害、
ｋ）造血系の損傷、疾患または障害、
ｌ）膵臓の損傷、疾患または障害、
ｍ）糖尿病、
ｎ）眼の損傷、疾患または障害、
ｏ）網膜の損傷、疾患または障害、
ｐ）胃腸の疾患または障害、
ｑ）脾臓の損傷、疾患または障害、
ｒ）免疫系の損傷、疾患または障害、
ｓ）自己免疫性の損傷、疾患または障害、
ｔ）炎症性の損傷、疾患または障害、
ｕ）過剰増殖性の損傷、疾患または障害、および
ｖ）癌
からなる群から選択される、細胞、器官または組織の損傷、疾患および障害を治療するために用いられる、請求項３８から５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記細胞が遺伝子操作されている、請求項３８から５９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記細胞が組換え核酸分子の導入によって遺伝子操作される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記薬学的に許容される混合物が半固体または固体のマトリックスを形成する、請求項３８から６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
請求項３８から６２のいずれか一項に記載の組成物で損傷組織を治療する方法であって、前記組成物が液体である方法。
【請求項６４】
前記液体が注射によって適用される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
請求項３８から６４のいずれか一項に記載の組成物で損傷組織を治療する方法であって、前記組成物は液体として適用されるが、その後、半固体または固体のマトリックスを形成する方法。
【請求項６６】
前記ＣＦ−ＳＣまたは前記ＣＦ−ＳＣによって産生される１つまたは複数の生物学的組成物が、
ａ）損傷を受けた器官または組織への注射、
ｂ）損傷を受けた器官または組織への塗布、
ｃ）損傷を受けた器官または組織の近位への注射、
ｄ）損傷を受けた器官または組織の近位への塗布、
ｅ）静脈内投与、および
ｆ）器官または組織の灌流
からなる群から選択される手段によって投与される、請求項１から６５のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項６７】
前記ＣＦ−ＳＣまたは前記ＣＦ−ＳＣによって産生される１つまたは複数の生物学的組成物が、
ａ）有害免疫応答、
ｂ）線維化、
ｃ）有害な組織リモデリング、
ｄ）器官または組織の虚血、および
ｅ）細胞死
からなる群から選択される１つまたは複数の生物学的作用を阻害または低減する、請求項１から６６のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項６８】
前記有害免疫応答が、
自己免疫応答、
炎症、
免疫細胞増殖、
免疫細胞活性化、
免疫細胞脱顆粒、および
Ｔ細胞媒介免疫応答
からなる群から選択される、請求項６７に記載の方法または組成物。
【請求項６９】
前記ＣＦ−ＳＣまたは前記ＣＦ−ＳＣによって産生される１つまたは複数の生物学的組成物が、血管新生を刺激または増強する、請求項１から６８のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項７０】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項７１】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ９０、ＨＬＡクラス１およびβ（ベータ）２−ミクログロブリンを発現し、前記ＣＦ−ＳＣがＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ６２ＬまたはＣＤ１０６を発現しない方法。
【請求項７２】
前記ＣＦ−ＳＣが、
ａ）ＣＤ２９、
ｂ）ＣＤ５９、
ｃ）ＣＤ１４７、
ｄ）ＣＤ１６６、および
ｅ）テロメラーゼ
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現し、
前記ＣＦ−ＳＣが、
ｆ）ＣＤ１１ｃ、
ｇ）ＣＤ１４、
ｈ）ＣＤ３３、
ｉ）ＣＤ６２Ｐ、
ｊ）ＣＤ８０、
ｋ）ＳＴＲＯ−１、
ｌ）ＨＬＡクラスＩＩ、
ｍ）ＣＤ１７８、
ｎ）ｐ５３、および
ｏ）ｐ２１
からなる群から選択される１つまたは複数の分子をさらに発現しない、請求項７０または７１に記載の方法。
【請求項７３】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項７４】
新しい赤血球の生成をｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで誘導、増強および／または維持する方法であって、前記誘導、増強または維持が、造血前駆細胞と、骨髄由来の自己複製性コロニー形成体細胞（ＣＦ−ＳＣ）の単離集団によって産生される１つまたは複数の生物学的組成物との共培養によって達成され、前記ＣＦ−ＳＣが正常な核型を有し、前記ＣＦ−ＳＣが不死化されず、前記ＣＦ−ＳＣが、
ｉ）組織培養処理表面に付着させると骨髄細胞が接着性コロニー形成単位を生成するように、前記骨髄細胞を低酸素条件下でインキュベートすることと、
ｉｉ）前記接着性コロニー形成単位の細胞を低い細胞播種密度で継代培養することと
を含むステップによって骨髄から得られる方法。
【請求項７５】
前記低酸素条件が約５％酸素である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記低酸素条件が、
ａ）約２０％未満の酸素、
ｂ）約１５％未満の酸素、
ｃ）約１０％未満の酸素、
ｄ）約５％未満の酸素、
ｅ）約１〜１０％の酸素、
ｆ）約２〜７％の酸素、
ｇ）約３〜６％の酸素、
ｈ）約４〜６％の酸素、および
ｉ）約４〜５％の酸素
からなる群から選択される、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記低い細胞播種密度が約２００細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記低い細胞播種密度が約１００細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記低い細胞播種密度が約５０細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項８０】
前記低い細胞播種密度が約３０細胞／ｃｍ２未満である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項８１】
前記低い細胞播種密度が、
ａ）約２５００細胞／ｃｍ２未満、
ｂ）約１０００細胞／ｃｍ２未満、および
ｃ）約５００細胞／ｃｍ２未満
からなる群から選択される、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＣＦ−ＳＣが単分化能を有する、請求項７０から８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記ＣＦ−ＳＣが実質的な自己複製能を有する、請求項７０から８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記ＣＦ−ＳＣが複数回のｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞倍加を通してほぼ一定の集団倍加速度を維持する、請求項７０から８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
前記ＣＦ−ＳＣが、胚性幹細胞、造血幹細胞、間葉性幹細胞、多能性成体前駆細胞（ＭＡＰＣ）、多能性成体幹細胞（ＭＡＳＣ）または線維芽細胞でない、請求項７０から８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記骨髄がヒト骨髄である、請求項７０から８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記細胞集団が、
ａ）少なくとも約１５回の集団倍加、
ｂ）少なくとも約２０回の集団倍加、
ｃ）少なくとも約２５回の集団倍加、
ｄ）少なくとも約３０回の集団倍加、
ｅ）少なくとも約３５回の集団倍加、
ｆ）少なくとも約４０回の集団倍加、
ｇ）少なくとも約４５回の集団倍加、および
ｈ）少なくとも約５０回の集団倍加
からなる群から選択される集団倍加回数を経ている、請求項７０から８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記細胞集団がヒトである、請求項７０から８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
炎症、免疫または自己免疫活性の前記治療または低減が、
ａ）ＩＬ−１３の局所または全身レベルの低下、
ｂ）ＴＮＦ−αの局所または全身レベルの低下、
ｃ）ＩＬ−２の局所または全身レベルの増加、
ｄ）局所または全身の免疫細胞増殖の減少、
ｅ）局所または全身の免疫細胞活性化の減少、および
ｆ）局所または全身の免疫細胞脱顆粒の減少
からなる群から選択される１つまたは複数の変化をもたらす、請求項９から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記免疫細胞増殖の減少が、
ａ）単球、
ｂ）顆粒球、
ｃ）リンパ球、および
ｄ）好中球
からなる群から選択される１つまたは複数の細胞型の増殖の阻害を含む、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記ＩＬ−２の局所または全身レベルの増加がＴ細胞調節細胞の成熟を補助する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記１つまたは複数の生物学的組成物が凍結乾燥される、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項９３】
前記１つまたは複数の生物学的組成物が低温保存される、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【請求項９４】
前記１つまたは複数の生物学的組成物が、１つまたは複数の薬学的に許容される担体と混合される、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法または組成物。
【図１】
【図２】
【図６】
【図７】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１５】
【図１６】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図３】
【図４】
【図５】
【図８】
【図１４】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２６】
【図２】
【図６】
【図７】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１５】
【図１６】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図３】
【図４】
【図５】
【図８】
【図１４】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２５Ｃ】
【図２６】
【公表番号】特表２０１０−５２９９８７（Ｐ２０１０−５２９９８７Ａ）
【公表日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１２２１７（Ｐ２０１０−５１２２１７）
【出願日】平成２０年６月１６日（２００８．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７４８８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５６７２８
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５０９３４４５１５）ガーネット バイオセラピューティクス インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１６日（２００８．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７４８８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５６７２８
【国際公開日】平成２０年１２月２４日（２００８．１２．２４）
【出願人】（５０９３４４５１５）ガーネット バイオセラピューティクス インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]