さらに詳細には、本発明はErbB2又はその変異体の結晶構造、具体的にはErbB2又はその変異体の細胞外部分の結晶構造に関し、かつErbB2又はその変異体と相互作用する化合物のスクリーニング及び設計にその結晶及び関係する構造情報を使用する方法に関する。 （もっと読む）

【課題】タンパク質のリン酸化を測定するための方法を提供する。
【解決手段】標的タンパク質のインビトロでのリン酸化を含むが、それは、このタンパク質（非リン酸化）を、タンパク質のリン酸化形態の作製を可能にするホスホキナーゼを含むすべての試薬を含んでなる反応混合物とすることを条件とする。このリン酸化タンパク質は、このリン酸化部位に特異性を持つ抗体との接合によって測定する。測定に有用な抗体を含む。特に、タウタンパク質、Ｒｂタンパク質およびＥＧＦＲタンパク質のリン酸化、ならびにタウタンパク質、Ｒｂタンパク質またはＥＧＦＲタンパク質のリン酸化の部位に特異性を持つ抗体からなる。 （もっと読む）

【課題】アレイ作製条件や基板のロットなどの変動要因による影響をほとんど回避され、再現性に非常に優れた精度や信頼性の高いプロファイリングデータを得る手法を得る。
【解決手段】複数種のペプチドが固定化されてなるアレイを用いて、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）解析によりキレート化合物を用いてプロテインキナーゼ活性を解析する方法であって、該アレイ上に予めリン酸化されたペプチドが１種以上固定化されてなり、かつアレイ上のリン酸化反応後における固定化された各種ペプチドにおけるＳＰＲシグナル強度と該予めリン酸化されたペプチドにおけるＳＰＲシグナル強度の比の値を算出して対比することを特徴とするプロテインキナーゼ活性のプロファイリング方法。 （もっと読む）

本発明は、式(Ｉ)
【化１】


(式中、可変置換基は明細書に定義の通りである。)の化合物を、処置を必要とする患者に投与することによる、異常なＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路を特徴とする疾患の処置法である。本発明の方法は、特に、変異ＲＡＦキナーゼを有する癌、とりわけ黒色腫の治療に有用である。
（もっと読む）

【課題】抗自己免疫疾患剤の新規なスクリーニング方法の提供。
【解決手段】下記の工程(a)、(b)および(c)を含む抗自己免疫疾患剤のスクリーニング方法：
(a) 被験物質とCaMKII酵素および基質とを接触させる工程、
(b) 被験物質を接触させたCaMKII酵素による基質のリン酸化レベルを測定し、該リン酸化レベルを被験物質を接触させない対照酵素の上記リン酸化レベルと比較する工程、
(c) 上記(b)の比較結果に基づいて、CaMKIIの活性を阻害する被験物質を選択する工程、
およびそのスクリーニング方法を用いて得られる物質を有効成分とする抗自己免疫疾患剤。 （もっと読む）

【課題】 高価な測定機器が必要なルシフェリン／ルシフェラーゼ系による発光測定方法を用いない簡便、高感度、かつ実用性の高いＡＴＰの定量方法およびキットを提供する。
【解決手段】 試料から抽出したＡＴＰを増幅させた後、ＡＴＰ増幅に用いた酵素を不活化し、当該増幅後のＡＴＰ試料を、ＡＴＰサイクリング法を併用した酵素比色法または電気的定量法を用いて定量する。この方法により、従来の比色法よるＡＴＰ定量方法と比較して、約１,０００,０００倍検出感度の高いＡＴＰ定量方法、ＡＴＰサイクリング法と比色法を組み合わせたものに比べて約１,０００倍検出感度の上昇が実現できる。 （もっと読む）

血液、血清、血漿、脳脊髄液(CSF)、胸膜液、腹水、組織、細胞およびその抽出液などの生体サンプル中のチミジンキナーゼ(TK)の活性を測定するための方法およびアッセイキットが記載される。方法は、緩衝液中で、固体表面接着プライマーおよび／またはテンプレート、キナーゼ酵素基質としてのブロモデオキシウリジン、ヨードデオキシウリジン、フルオロデオキシウリジンまたはビニルデオキシチミジンなどの修飾デオキシヌクレオシド、リン酸供与体、ヌクレオチド重合酵素および酵母抽出物などのTK活性のないキナーゼ酵素源を含む基本反応混合物を生体サンプルと接触させることを含む。インキュベートした後、固体表面接着プライマーおよび／またはテンプレートに組み込まれた修飾デオキシヌクレオシドの量を測定し、そして、生体サンプル中に存在するTK活性は、組み込まれた修飾デオキシヌクレオシドの量に直接比例する。方法およびアッセイキットは、ガンなどの細胞増殖性障害または疾患の診断、疾患進行および治療効果の予後観察およびたとえば、新規薬物候補などの化合物のスクリーニング、リン酸チミジンの形成を妨害するか、または核酸合成を妨げることができる酵素経路への影響において有用である。
（もっと読む）

本発明ではヒトの自閉症感受性遺伝子の同定が開示されており、該遺伝子は医薬的に活性な薬剤のスクリーニングの他、自閉症および関連する障害の診断、予防、治療に有用となりうる。本発明ではより具体的には、１番染色体上のＭＡＲＫ１およびその特定の対立遺伝子が自閉症への感受性と関連しており、治療的診断の新しい標的を示していることが開示されている。本発明は、ＭＡＲＫ１遺伝子内の特定の突然変異および発現産物、そしてこれらの突然変異に基づいた診断ツールおよびキットと関連する。本発明は、アスペルガー症候群、広汎性発達障害、精神遅滞、心配、憂うつ、注意不足活動過多症障害、発語の遅れ、てんかん、代謝異常、免疫障害、双極性疾患および精神分裂症などの他の精神疾患および神経疾患の素因の診断、発見、予防および／または治療に使用可能である。 （もっと読む）

【課題】ヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）の３次元構造、ＧＳＫ３構築物の結晶、ＧＳＫ３構築物の結晶形成の方法、Ｇ
ＳＫ３構築物の結晶構造の決定方法、およびＧＳＫ３の３次元構造を用いて、ＧＳＫ３活性によって媒介される種々の疾患状態の処置について可能性のある治療用化合物を同定する方法の提供。
【解決手段】ヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）の３次元構造、ＧＳＫ３構築物の結晶、ＧＳＫ３構築物の結晶形成の方法、Ｇ
ＳＫ３構築物の結晶構造の決定方法、およびＧＳＫ３の３次元構造を用いて、ＧＳＫ３活性によって媒介される種々の疾患状態の処置について可能性のある治療用化合物を同定する方法。 （もっと読む）

【課題】 本発明は、膜タンパク質をコードする遺伝子の発現を迅速かつ網羅的に検出する方法を提供することを目的とする。
【解決手段】 膜タンパク質をコードする遺伝子の部分領域であって、その塩基配列の５％以上が膜タンパク質における膜結合に必須の領域をコードするエキソン配列からなり、かつシトシンおよびグアニンを合計で４０〜６０％の割合で含有する該部分領域を選択し、該部分領域の塩基配列または該部分領域に相補的な塩基配列からなるＤＮＡを作成することを含む、膜タンパク質をコードする核酸に対するプローブＤＮＡを作成する方法。 （もっと読む）

【課題】 本発明は、ヒトおよびマウスにおいて新規MAPKKKを提供することを課題とする。本発明はまた、ヒトやマウスにおける新規MAPKKKを阻害することで、アポトーシスに関連する疾患の安全でより効果のある予防・治療剤を提供することを課題とする。
【解決手段】 本発明の発明者らは、ヒトまたはマウスに由来する、MAPKKKとして機能する新規タンパク質を提供し、併せて、この新規タンパク質のキナーゼ活性を阻害または促進することで、JNK／p38シグナル伝達経路を阻害または促進し、アポトーシスの促進または抑制が関連する疾患においてアポトーシスを抑制または促進することができ、その結果そのような疾患を治療・予防することができることを示し、その結果新規タンパク質のキナーゼ活性を阻害または促進させる剤を含む医薬組成物を提供する。 （もっと読む）

本発明は、表１Ｂに示した配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドの機能を変調する薬剤を同定する方法であって、（ａ）表１Ｂに記載の配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドを含有する試料と、候補薬剤とを用意して、候補薬剤が上記ポリペプチドに結合することが可能になる条件下でインキュベートするステップ；（ｂ）その試料における、表１Ｂに記載の配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドの候補薬剤への結合を測定するステップ；ならびに（ｃ）その試料における、表１Ｂに記載の配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドの上記候補薬剤への結合を、表１Ｂに記載するその配列を有するポリペプチドの、表１Ｂに示したその配列を有するポリペプチドに結合しないことが公知の対照物質への結合と比較するステップ、を含み、ここで、表１Ｂに記載の配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドによる対照物質への結合と比較した、試料における表１Ｂに記載の配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドの候補薬剤への結合の増大により、上記候補薬剤が表１Ｂに記載のその配列を有するアポトーシス関連ポリペプチドの機能を変調することが示される、上記方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、ヒストンデアセチラーゼ活性を有する酵素のインヒビターの前臨床および臨床プロファイリングのための、分子マーカーおよび関連シグナル伝達機構の使用に関する。本発明は、そのようなインヒビターを用いた腫瘍患者の処置のための、診断および／または予後ツールとしてのそのようなマーカーの使用にも関する。
（もっと読む）

合成による核酸配列決定。各ステップが合成されたストランド内への取込みのため考えられるヌクレオチド相補性クラスのうちの単数又は複数のものを提供する段階を含み、各ステップセットが４つの考えられるヌクレオチド相補性クラスの全てを提供するステップを含み、反復するステップセット内の鋳型ストランドに相補的な第２のストランドのプライミングを受けた合成。最初に、考えられる４つのヌクレオチド相補性クラスのうちの３つを、次に第４のヌクレオシチド相補性クラスを単独で、個別に合成されたストランド内への取込みのために提供することができる。同様に、ステム部分及び第１及び第２のループ部分から成り、該ステム部分が第１のストランド及び第２のストランドから成り、第１のストランド及び第２のストランドは長さが等しく、相補性で、合わせてアニールされており、第１のループ部分が第２のストランドの５′末端に第１のストランドの３′末端を接合させ、第２のループ部分が第１のストランドの５′末端に第２のストランドの３′末端を接合させ、かくして遊離５′又は３′末端を全くもたなくなっているＤＮＡ分子、及び特に配列決定におけるその使用。 （もっと読む）

ヒトＦＬＪ１０６０７遺伝子はＡＸＩＮ経路のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥ＡＸＩＮ機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＦＬＪ１０６０７の活性を調節する作用剤を探すためにスクリーニングすることを含む、ＡＸＩＮのモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

ルシフェラーゼ酵素を含むアッセイ試薬の、アッセイ・サンプル中の化合物に対する耐性を増大させるための方法およびキットを提供する。本発明の方法は、化合物の干渉からルシフェラーゼ酵素活性を実質的に保護するのに充分な量の耐性増大物質とルシフェラーゼを接触させることを含み、耐性増大物質を使用しないアッセイに比べて干渉を少なくとも約１０％低下させる。 （もっと読む）

本発明は、哺乳動物の腫瘍の診断と治療のために有用な物質の組成物と、同目的のためのそのような物質の組成物の使用法に関する。 （もっと読む）

本発明は少なくとも一部はＴ−ｂｅｔがＴｈ２サイトカインの生産を直接調節するメカニズムの同定に基づく。本発明はＴｅｃ−キナーゼ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ−３との相互作用を調節する作用物質の同定方法、ならびにその使用方法に関する。 （もっと読む）

【課題】被検液中に存在するＡＴＰ等の影響を受けず、ピロリン酸のみを検出・定量する方法を提供すること
【解決手段】妨害物質であるＡＴＰ等を含む試料に、キナーゼ及び補酵素としてＮＡＤ又はＮＡＤＰを要求する脱水素酵素を作用させ、生成するＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨに非発色性電子受容体の存在下、電子伝達体を作用させて消去し、ついでピロリン酸からＡＴＰを生成する酵素を用いてＡＴＰを生成させ、同様にして生成するＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨにテトラゾリウム塩の存在下、電子伝達体を作用させ、生成するホルマザン色素を測定するピロリン酸の第一の測定方法、及び第一の方法と同様にして生成するＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨから、電子伝達体を経由して、生成する電子を酸素に受容させることにより過酸化水素を生成させ、該過酸化水素を消去し、ついでピロリン酸からＡＴＰを生成させ、同様に過酸化水素を生成させ、該過酸化水素を測定する第二の測定方法。 （もっと読む）

心不全の進行及び内因性心筋回復及び修復機構に関与する遺伝子は、うっ血性心不全の治療のための医薬製剤として使用する潜在的治療化合物をスクリーニングするための基礎を提供する。その発現レベル又は生物活性が潜在的治療化合物によって変化する標的遺伝子又は標的遺伝子産物を、化合物が誘導する遺伝子発現又は遺伝子産物の生物活性の変化によって促進される生理的作用を測定することによって、機能的に確認することができる。特に、標的遺伝子の発現又は標的遺伝子産物の生物活性の変化を心機能の指標と相関させることができ、及びそのような発現又は活性の治療上有意の変化を生じさせる潜在的治療化合物は、薬剤候補物質としてのさらなる臨床検討を正当化する。 （もっと読む）