この発明は、タンパク質キナーゼ遺伝子ファミリーの幅広いメンバーに適用でき、かつ、キナーゼ阻害剤の検出及び評価に有用であるスクリーニングアッセイ方法に関するものである。 （もっと読む）

本発明は、患者の癌の段階又は重症度を決定する或いは癌患者に行っている治療の効果をモニターする目的で、種々のタイプの癌、特に、肺癌、乳癌、結腸直腸癌及び膀胱癌の治療に有用な化合物を同定及び評価するためのｉｎ ｖｉｔｒｏにおける方法に関する。その上、本発明は、新規な薬物を開発する目的で、癌治療物質の効力を発見、同定、開発及び評価することにも関し、さらに、タンパク質であるコリンキナーゼαの発現及び／又は活性、並びに／或いはそのような発現の効果を阻害する薬剤にも関する。 （もっと読む）

この出願の発明は、蛍光蛋白質の変異体であって、ｃｉｒｃｕｌａｒ−ｐｅｒｍｕｔｅｄ蛍光蛋白質（ｃｐＦＰ）、基質ドメインおよびリン酸化認識ドメインを有することを特徴とする単色蛍光プローブである。このような特徴を有する単色蛍光プローブによって、細胞や組織が生きた状態（リアルタイム）で蛋白質リン酸化酵素の活性測定ができ、１種類の蛋白質リン酸化酵素の活性測定するために２種類もの蛍光団を用意することなく、しかも複数の細胞や組織においての蛋白質リン酸化酵素の活性を同時に可視化検出、測定することができる。
（もっと読む）

【課題】 インターフェロン制御因子７（ＩＲＦ７）と相互作用するインターロイキン１受容体結合キナーゼ１（ＩＲＡＫ−１）のＴｏｌｌ様受容体７（ＴＬＲ７）又はＴｏｌｌ様受容体９（ＴＬＲ９）シグナル伝達経路を介するインターフェロンαの産生促進又は抑制する物質のスクリーニング方法を提供すること。
【解決手段】 ＩＲＡＫ−１ＩＲＦ７とを、被検物質が存在する細胞内で発現させ、ＩＲＡＫ−１とＩＲＦ７との会合の程度を測定したり、ＩＲＡＫ−１によるＩＲＦ７のＣ末端のリン酸化の程度を、被検物質の存在下にインビトロで測定したり、ＴＬＲ７リガンド又はＴＬＲ９リガンド不応答性のモデルマウスや該マウス由来の細胞に、被検物質とＴＬＲ７リガンド又はＴＬＲ９リガンドを投与又は刺激し、モデルマウスや由来の細胞におけるインターフェロンαの産生量やＩＲＦ７の活性化の程度を測定する。 （もっと読む）

本発明は、試料中の標的核酸の存在を同定するための方法であって、標的核酸配列を複製し、この標的の複製をデオキシヌクレオチド三リン酸前駆体の消費として検出し、これによりPPiの放出がデオキシヌクレオチドまたはジデオキシヌクレオチドの組み込み、すなわち標的DNAの複製を示すこととなる方法、を提供する。本発明はまた、本発明の方法に利用されるキットおよび反応混合物を提供する。 （もっと読む）

【課題】 感度及び精度が十分に高いアデノシン三リン酸の検出方法を提供すること。
【解決手段】 アデノシン三リン酸を含有する試料をポリリン酸、アデノシン一リン酸、アデニル酸キナーゼ、ポリリン酸キナーゼ、ルシフェリン、ルシフェラーゼ及び２価金属イオンと混合させて、アデノシン三リン酸を増幅させ、ルシフェリンを発光させる増幅発光ステップと、増幅発光ステップにおいてルシフェリンが発した光の量を測定する発光量測定ステップと、を備えるアデノシン三リン酸の検出方法であって、アデニル酸キナーゼ、ポリリン酸キナーゼ、ルシフェリン、ルシフェラーゼ及び２価金属イオンが、試料と混合される前に、酸素存在下で混合されていることを特徴とするアデノシン三リン酸の検出方法。 （もっと読む）

式Ｉにより表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩は、優れたキナーゼ阻害活性を示す。したがって、前記化合物を有効成分として含有する薬剤は、炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、癌及び／又は腫瘍増殖など、キナーゼとの関連が確認されているプロテインキナーゼ媒介障害の治療薬又は予防薬として有用と期待される。

（もっと読む）

【課題】ＴＲＡＭ（Ｔｒｉｆ関連アダプター分子）のリン酸化の測定及び定量化に用いるアッセイ方法の提供。
【解決手段】ＴＲＡＭは、プロテインキナーゼＣイプシロン（ＰＫＣε）によってＬＰＳ刺激により急速にリン酸化され、このリン酸化はＴＲＡＭの通常機能にとり不可欠である。ＴＲＡＭのリン酸化状態の検出に適するアッセイは、ＴＲＡＭを調節する活性を有する化合物を同定する際に有用性を発揮する。更に、ＴＲＡＭのリン酸化を調節してＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）により媒介されるシグナリングを調節するのに有用性を発揮する化合物もまた開示される。 （もっと読む）

本発明は、生物細胞または試験化合物（chemicals）からの少量の液体試料での翻訳後修飾活性を定性的に検出する方法に関する。リン酸化酵素および脱リン酸化酵素によるタンパク質のリン酸化／脱リン酸化は、翻訳後修飾の例である。本方法は、タンパク質フラグメントまたはポリペプチドがセンサーとして合成されることを特徴とする。上記は、荷電アミノ酸基および１つまたは複数の修飾基（Ｘ）を有する認識部位を含む部分（１）および部分（２）を含む。センサーは、特別な静電電位分布および双極子モーメントを有する。酵素を加えると、分子静電電位分布のシフトおよび双極子モーメントの変化が伴うセンサーの修飾が生じる。電位シフトは翻訳後修飾活性の決定要因（determinator）である。本方法の実際に実行するためのいくつかの装置システムが開示される。本方法は、特に、生物学的多重検出システム（バイオチップおよび高スループットスクリーニング）に適した、各種の翻訳後活性を検出する、迅速で、高感度、かつ効率的な方法を提供し、そして特に医薬品開発、医療診断、基礎研究、および環境保護に応用を見いだす。
（もっと読む）

本発明は、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）θ、特に、ＰＫＣθの触媒ドメインの立体構造に関する。結晶学で製造するための、ＰＫＣθ触媒ドメインの発現方法、精製方法および結晶化方法を提供する。ＰＫＣθとインヒビターの複合体の原子座標もまた提供する。 （もっと読む）

本発明は、血栓塞栓障害の治療のためのMstタンパクまたはMstタンパクのヌクレオチド配列コーディングの使用およびMstタンパクまたはMstタンパクのヌクレオチド配列コーディングのモジュレーターをスクリーニングする方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、心室リモデリングにおける心機能低下や心不全の開始を抑制できる心不全の予防および治療の少なくとも一方のための医薬、および、そのスクリーニング方法を提供する。本発明の心不全の予防および治療の少なくとも一方のための医薬は、心筋細胞におけるＡＳＫ１タンパク質の機能発現を阻害する化合物を有効成分とする医薬であり、本発明の心不全の予防および治療の少なくとも一方のための医薬のスクリーニング方法は、ＡＳＫ１タンパク質の機能発現の阻害を指標として、薬剤候補化合物から、心不全の予防および治療の少なくとも一方のための医薬成分を選択する工程を含むスクリーニング方法である。図１に示すように、ＡＳＫ１タンパク質を排除すれば、例えば、心筋梗塞や圧負荷等の後の心室リモデリングにおいて、心室拡張を減衰できるから、心不全の予防治療が可能となる。
（もっと読む）

【課題】溶液相サンドイッチハイブリダイゼーションアッセイにおける試料中のＨＩＶの検出のための新規なＤＮＡプローブ配列を提供すること。
【解決手段】ＨＩＶに対するサンドイッチハイブリダイゼーションアッセイにおける増幅プローブとして有用な合成オリゴヌクレオチドであって、
上記オリゴヌクレオチドは、
ＨＩＶ核酸のセグメントに実質的に相補的なヌクレオチド配列を含む第一セグメント、および、
核酸マルチマーのオリゴヌクレオチド単位に実質的に相補的なヌクレオチド配列を含む第二セグメントを含み、
ここで、上記ＨＩＶ核酸セグメントが、所定の配列からなる群から選択される、
合成オリゴヌクレオチド。 （もっと読む）

測定試料中のアデニンヌクレオチドを定量分析して得られた値を指標として疲労を判定することを特徴とする疲労の判定方法。
（もっと読む）

【課題】シグナル伝達物質の活性及び不活性による、シグナル伝達の下流での反応の発生を検知・制御できるようにする。
【解決手段】生体内の反応を検知するためのナノチューブ構造体３０は、生体物質内におけるＧＴＰ結合タンパク質を保持するマイクロリアクタ４０と、マイクロリアクタ４０に対してＧＥＦ／ＧＡＰを投入するパイプ５０及び５２と、マイクロリアクタ４０との間での生体物質内におけるシグナル伝達が可能なように設けられ、シグナル伝達物質の標的分子を保持するマイクロリアクタ３６と、マイクロリアクタ３６との間での電子の授受が可能なように設けられ、ＧＥＦ／ＧＡＰがマイクロリアクタ４０に投入されたことに応答して、マイクロリアクタ３６内において生ずる標的分子の活性化及び不活性化により発生する電子の移動を検知するポルフィリン金属錯体からなるナノチューブ４２とを含む。 （もっと読む）

本発明は、キナーゼを阻害する化合物を同定する方法を提供する。さらに、プロテインキナーゼをプロファイルする方法も提供される。さらに、キナーゼ阻害剤の作用様式を決定する方法も提供される。 （もっと読む）

【課題】単独でかまたは核酸の均一なもしくは不均一な混合物の(大きなまたは小さな)成分としてのいずれかで存在するかもしれない特定の核酸配列すなわち「標的配列」のコピー数を増加させる方法を提供する。
【解決手段】配列:ｘＣＣＡＧＧＣＣＡＣＴＴＣＣＧＣＴＡＡＣＣ(式中、ｘは何もないかまたはＲＮＡポリメラーゼによって認識されるプロモーター配列である)(ｘが何もないときに特定の配列)からなる第一のオリゴヌクレオチド、および配列：ｘＣＧＣＧＧＡＡＣＡＧＧＣＴＡＡＡＣＣＧＣＡＣＧＣ(式中、ｘは前記と同じ)(ｘが何もないときに特定の配列)からなる第二のオリゴヌクレオチドを含む、試料中のマイコバクテリウム・チューバーキュローシス複合体核酸を増幅するためのキット；および試料中のマイコバクテリウム核酸の増幅方法であって、該核酸を上記第一のオリゴヌクレオチド、および上記第二のオリゴヌクレオチドで増幅することを含む方法。 （もっと読む）

【課題】 恐怖体験に対する心的障害の発生を防止する向精神薬や、空間認知、記憶に関する能力を高める向精神薬の開発等に利用できるＰＫＮ１ａノックアウト動物、及び向精神薬のスクリーニング方法などを提供すること。
【解決手段】 本発明は、相同染色体上のＰＫＮ１ａ遺伝子を破壊することによって、ＰＫＮ１ａの発現が抑制されたノックアウト動物等を提供する。作製したＰＫＮ１ａノックアウトマウスは、行動検査において恐怖学習能の低下に加えて空間記憶能の亢進が認められるなど、ユニークな特徴を有するマウスであった。また、ＰＫＮ１ａを阻害もしくは活性化する物質の探索は、向精神薬のスクリーニング方法として有用である。 （もっと読む）

ヒトレプチンに存在するアミノ酸配列を含むポリペプチドは、ヒトレプチンに対するヒトＣ反応性タンパク質の阻害作用を阻止する。したがって、上記のようなポリペプチドは、レプチンに対するCRPの影響に関連する症状を治療または予防するための手法に関連する。 （もっと読む）

本発明は、ヘキソキナーゼVのモジュレーターを同定する方法を提供する。そのようなモジュレーターは、糖尿病の処置のために、または糖尿病の発症を遅らせるために、用いられうる。本発明はまた、ヘキソキナーゼV核酸およびタンパク質の検出に基づいて、糖尿病または前糖尿病を診断する方法ならびに予測を行う方法を提供する。
（もっと読む）