本発明は少なくとも一部はＴ−ｂｅｔがＴｈ２サイトカインの生産を直接調節するメカニズムの同定に基づく。本発明はＴｅｃ−キナーゼ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ−３との相互作用を調節する作用物質の同定方法、ならびにその使用方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞の分化の間中のＴｈ２系譜コミットメントを直接的に増加させる化合物の同定方法であって、化合物の存在下で、Ｔ−ｂｅｔおよびＴｅｃキナーゼ分子をキナーゼ分子とＴ−ｂｅｔとの相互作用を可能とする条件下で接触させ；そしてＴ−ｂｅｔとキナーゼ分子との相互作用を検出することを含んでなり、Ｔ細胞の分化の間中のＴｈ２系譜コミットメントを直接的に増加させる化合物の能力が、化合物の不存在下での相互作用の量と比べた時の相互作用の減少により示される、上記同定方法。
【請求項２】
Ｔ−ｂｅｔおよびキナーゼ分子の相互作用がＴ−ｂｅｔとキナーゼとの間の複合体の形成を測定することにより決定される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｔ−ｂｅｔとキナーゼ分子の相互作用がＴ−ｂｅｔのリン酸化を測定することにより決定される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｔ−ｂｅｔのリン酸化がＴ−ｂｅｔのアミノ酸５２５（Ｙ５２５）位のチロシン残基のリン酸化を測定することにより決定される請求項３に記載の方法。
【請求項５】
キナーゼ分子がＩＴＫである請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｔ細胞の分化の間中のＴｈ２系譜コミットメントを直接的に増加させるために有用な化合物の同定方法であって、
ａ）ＩＴＫ、Ｔ−ｂｅｔおよびＧＡＴＡ３を含んでなる指標組成物を準備し；
ｂ）指標組成物を試験化合物のライブラリーの各メンバーと接触させ；
ｃ）試験化合物のライブラリーから、ＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用を減少させる目的化合物を選択し、これによりＴｈ２系譜コミットメントを直接的に増加させる化合物を同定する上記同定方法。
【請求項７】
相互作用がＴ細胞によるＴｈ２サイトカイン生産を測定することにより決定される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
サイトカインがＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１０からなる群から選択される請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＩＴＫ−媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用が、Ｔ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との間の複合体の形成を測定することにより決定される請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用が、ＤＮＡへのＧＡＴＡ３の結合の低下を測定することにより決定される、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
指標組成物が、Ｔ−ｂｅｔポリペプチドを発現する細胞である請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
細胞がＴ細胞系譜コミットメントを有する請求項１１に記載方法。
【請求項１３】
細胞が未だＴ細胞系譜コミットメントを持たない請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｔ細胞中のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用を調節する化合物の同定方法であって、化合物およびＩＴＫの存在下で、Ｔ−ｂｅｔおよびＧＡＴＡ３を、ＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔのＧＡＴＡ３への結合により複合体を形成することを可能とする条件下で接触させ；そしてＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との複合体の形成を検出することを含んでなり、ここでＩＴＫおよび化合物の存在下でＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との間の相互作用を阻害する化合物の能力が、ＩＴＫおよび化合物の不存在下で形成される複合体の量と比べた時の複合体の形成の低下により示される、上記同定方法。
【請求項１５】
化合物が複合体の形成または安定性を上昇させる請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化合物が複合体の形成または安定性を減少させる請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｔ細胞による少なくとも１つのＴｈ２サイトカインの生産を直接的に増加させるために有用な化合物の同定法であって、
ａ）ＩＴＫ、Ｔ−ｂｅｔおよびＧＡＴＡ３を含んでなる指標組成物を準備し；
ｂ）指標組成物を試験化合物のライブラリーの各メンバーと接触させ；
ｃ）試験化合物のライブラリーから、ＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用を減少する目的化合物を選択し、これにより少なくとも１つのサイトカインの生産を直接的に上昇させる化合物を同定する、
ことを含んでなる上記方法。
【請求項１８】
Ｔ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用が少なくとも１つのサイトカインの生産を測定することにより決定される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｔ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との相互作用が１より多くのサイトカインの生産を測定することにより決定される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
細胞がＴ細胞、Ｂ細胞およびＮＫ細胞からなる群から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
Ｔ細胞によるＴｈ２サイトカインの生産を直接的に増加させる作用物質を用いた処置から利益を受ける障害を処置または防止する方法であって、障害を処置または防止するように、該障害を持つ個体にＴ細胞においてＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との結合を減少させる作用物質を投与することを含んでなる上記方法。
【請求項２２】
作用物質がＴ−ｂｅｔのチロシンリン酸化を阻害する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｔ細胞がＴｈｐ細胞である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
Ｔ細胞によるＴｈ２サイトカイン生産を直接的に増加させる方法であって、Ｔ細胞によるＴｈ２サイトカイン生産が直接的に増加するように、Ｔ細胞中におけるＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との結合を減少させる作用物質と細胞を接触させることを含んでなる上記方法。
【請求項２５】
作用物質がＴ−ｂｅｔのチロシンリン酸化を阻害する請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ｔ細胞がＴｈｐ細胞である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
Ｔ細胞の分化の間中のＴｈ２系譜コミットメントを直接的に増加させる方法であって、Ｔ細胞分化間中のＴｈ２系譜コミットメントが直接的に増加するような、Ｔ細胞中でのＩＴＫ媒介型のＴ−ｂｅｔとＧＡＴＡ３との結合を減少させる作用物質と細胞を接触させることを含んでなる上記方法。
【請求項２８】
作用物質がＴ−ｂｅｔのチロシンリン酸化を阻害する請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｔ細胞がＴｈｐ細胞である請求項２８に記載の方法。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【公表番号】特表２００８−５２８００５（Ｐ２００８−５２８００５Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５２４１７（Ｐ２００７−５５２４１７）
【出願日】平成１８年１月２０日（２００６．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００２９１７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７９１１９
【国際公開日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【出願人】（５０７２４４９９８）
【Ｆターム（参考）】