腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）、αVβ３とαVβ５インテグリンリガンド及び結合ペプチドからなる融合タンパク質を提供し、その融合タンパク質の可溶性発現の方法、高重合体形状での含有量の発現の方法及び簡易的分離・精製方法を提供し、及びその融合タンパク質の腫瘍治療薬物を製造するために応用する。当該融合タンパク質は良好な腫瘍組織標的性と、顕著に増強した抗腫瘍効果とを有し、治療効果を得るために必要なタンパク質の投薬量を低減し、その生物の利用度を向上し、治療コストを低減することができ、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンドの潜在的な毒副作用を低減及び克服することができる。 （もっと読む）

【課題】サイトカイン類のＴＮＦファミリーメンバーであり、２８１アミノ酸のＩＩ型膜貫通タンパク質であるＡｐｏ２リガンドを含有する安定な製剤の提供。
【解決手段】Ａｐｏ２リガンドと、０．２〜０．５Ｍの塩を含有し、ｐＨが６〜９である製剤。該塩としては、アルギニン塩、特に、コハク酸アルギニン、硫酸アルギニン、リンゴ酸アルギニン、クエン酸アルギニン、酒石酸アルギニン、及びリン酸アルギニンからなる群から選択されるものであることが好ましい。該塩は、硫酸ナトリウムであることも好ましい。該製剤は、界面活性剤を含有していることが好ましく、特に、ポリソルベート又はポロキサマーであることが好ましい。該製剤は、バッファーを含有していることが好ましく、特にＴｒｉｓバッファーであることが好ましい。該製剤は、凍結乾燥させることも可能である。 （もっと読む）

【課題】癌患者を免疫する一貫したそして有効な方法を開発すること
【解決手段】弱い〜中程度の免疫抑制を克服するための方法であって、この方法は、ナイーブＴ細胞の生成を誘導する工程、およびＴ細胞免疫を回復する工程を包含する。ワクチン免疫療法は、ナイーブＴ細胞の生成を誘導する工程、およびこのナイーブＴ細胞を適切な部位で内因性抗原または外因性抗原に曝露する工程を包含する。さらに、局所リンパ節で、免疫の障害を取り除くための方法は、局所リンパ節で未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程、ならびに得られた成熟樹状細胞による、プロセシングされたペプチドの提示を可能にし、従って、例えば、腫瘍ペプチドをＴ細胞に曝露して、Ｔ細胞の免疫を得る工程を包含する。 （もっと読む）

【課題】前立腺癌細胞を選択的に排除するのに有効な、前立腺癌のための有効な治療法を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＰＳＭＡの細胞外ドメイン上のコンフォメーショナルエピトープに特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合性フラグメント、そのような抗体の１つもしくは組み合わせまたは抗体もしくは抗原結合性フラグメントを含む組成物、抗体を産生するハイブリドーマ細胞株、および癌の診断および処置のための抗体もしくはその抗原結合性フラグメントを使用する方法を含む。本発明はまた、ＰＳＭＡタンパク質のオリゴマー形態、マルチマーを含む組成物、および選択的にマルチマーと結合する抗体を含む。 （もっと読む）

緑内障の進行を制御または阻止するための組成物は、TGF-βアイソフォームの産生を減らすか抑制する材料、またはTGF-βアイソフォームの発現を刺激するケモカインまたはサイトカインの産生を減らすか抑制する材料を含んでいる。この材料は、解離したグルココルチコイド受容体アゴニスト（“DIGRA”）、そのプロドラッグ、その薬理学的に許容可能な塩、その薬理学的に許容可能なエステルのいずれかを含むことができる。この組成物は、TGF-βに対するアンタゴニストをさらに含むことができる。この組成物は、緑内障濾過手術を受けた患者に対し、そのような手術後に濾過胞が確実に機能するようにするため投与される。
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本発明は、磁性金属酸化物で被覆された金属キレート剤であるポリマーからなるナノ粒子を提供し、ここで、少なくとも１種の活性薬剤が、該ポリマーに共有結合で結合し、前記ナノ粒子は、磁性金属酸化物の外表面に物理的に又は共有結合で結合している少なくとも１種の活性薬剤を任意選択でさらに含むことができる。これらのナノ粒子を含有する医薬組成物は、とりわけ、腫瘍及び炎症の検出及び治療のために使用される可能性がある。
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本発明は１つ以上のアクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドに関する。本発明はまた、主題のタンパク性物質をコードするベクターを包含する組み換えポリペプチド、並びに該ベクターを含む宿主細胞を提供する。主題の組成物は医薬品用途の範囲を包含する種々の利用性を有する。一実施形態において、生物学的に活性なポリペプチドを生成する方法が提供され、この方法は、ａ）宿主細胞における修飾ポリペプチドの発現が、該生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、より高い量の可溶性型の該生物学的に活性なポリペプチドをもたらすように、アクセサリーポリペプチドと連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチド配列を提供する工程；ｂ）該修飾ポリペプチドを該宿主細胞内で発現させることにより、該生物学的に活性なポリペプチドを生成する工程；を含む。 （もっと読む）

本発明は、機能的な樹状細胞の生産方法に関するものであり、ＣＤ３４陽性細胞を、これらのＣＤ３４陽性細胞の機能的樹状細胞への分化を誘導および促進する化合物に接触させる。より具体的には、ＣＤ３４陽性細胞を、アントラサイクリンおよび／またはアントラセンジオンに接触させる。他の態様において、本発明は、本発明の方法によって得られる細胞に関する。さらなる態様において、本発明は、ＣＤ３４陽性細胞の機能的樹状細胞への分化を誘導および促進する、アントラサイクリンおよび／またはアントラセンジオンのような化合物について、それが必要であるヒトにおいて免疫反応を誘導するための薬剤の製造における使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、哺乳動物の体内または体表面上における、少なくとも１つの治療用哺乳動物タンパク質の吸収、分散、および放出を向上させる製剤であって、マイクロエマルジョン中の少なくとも１つの治療用哺乳動物タンパク質からなり、脂肪酸ベースの構成物のベジクルまたはマイクロスポンジがキャリア中に分散した分散物によって構成され、該キャリアは、亜酸化窒素を溶解させた、水溶性キャリアまたは他の薬理学的に許容されるキャリアであり、脂肪酸ベース構成物は、遊離脂肪酸および遊離脂肪酸の誘導体から選択される少なくとも１つの長鎖脂肪酸ベースの物質を含む、少なくとも１つの上記タンパク質を哺乳動物に投与するための製剤、ならびに該製剤中の少なくとも１つの治療用哺乳動物タンパク質を哺乳動物に投与する工程を含む、上記タンパク質を哺乳動物に効果的に送達し、少なくとも１つの治療用哺乳動物タンパク質の治療効果を向上させる方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、種々の疾患（感染症疾患、癌疾患、神経変性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患等）の治療または予防に有効な、ウイルスエンベロープベクターおよび該ウイルスエンベロープベクターに封入されたDNAワクチンを有効成分とする医薬組成物、およびその製造方法の提供を課題とする。
【解決手段】本発明者らは、上記の課題を解決するために、結核ワクチンとして有効性のあるDNAワクチン（Hsp65 DNAおよびIL-12 DNA）をセンダイウイルスエンベロープベクターに封入し、モデルマウスに投与することにより、結核菌感染への予防および治療効果を示すか否かを検討した。その結果、DNAワクチンをウイルスエンベロープベクターに封入することにより、該DNAワクチンの効果が増強されることを見出した。 （もっと読む）

【課題】発現の向上したベクター並びにその製造および使用方法を提供する。
【解決手段】 特定の表現型を有する細胞中の少なくとも一つの第一の核酸分子の発現を向上させるポックスウイルスベクターであって、該ベクターが、第一のポックスウイルスプロモーターに操作可能に結合した第一の核酸分子と、第二のプロモーターに操作可能に結合しかつポックスウイルス転写因子またはポックスウイルス転写因子および翻訳因子をコードする少なくとも一つの第二の核酸分子とを含むように修飾されており、前記第二のポックスウイルスプロモーターが前記第一のポックスウイルスプロモーターと同じ感染段階の間に機能し、該ポックスウイルスベクターでの前記細胞の感染後、該細胞の表現型に関して前記第一と第二の核酸分子の実質的に同時の発現があり、それによって、該第二の核酸分子の発現が、転写または転写と翻訳を向上させることにより、前記第一の核酸分子の発現を向上させることを特徴とするポックスウイルスベクター。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも２つのドメインを含む生物学的に活性なタンパク質に関し、前記少なくとも２つのドメインの第１のドメインは、前記生物活性を有し、かつ／または媒介するアミノ酸配列を含み、前記少なくとも２つのドメインの第２のドメインは、好ましくは少なくとも約１００アミノ酸残基からなり、ランダムコイルコンフォメーションを形成するアミノ酸配列を含み、これにより前記ランダムコイルコンフォメーションは、前記生物学的に活性なタンパク質のインビボおよび／またはインビトロ安定性の増大を媒介する。さらに、本発明の生物学的に活性なタンパク質をコードする核酸分子、ならびに前記核酸分子を含むベクターおよび細胞が開示される。さらに、本発明は、本発明の化合物を含む組成物、ならびに本発明の生物学的に活性なタンパク質、核酸分子、ベクターおよび細胞の特定の使用を提供する。 （もっと読む）

鼻腔内投与を経由して適用され、とりわけＣＮＳへの治療化合物の標的化を高める一方で、非標的への曝露を減少させるための薬学的組成物および方法が提供される。特定の実施形態において、少なくとも１つの血管収縮剤が、少なくとも１つの治療化合物の鼻腔内投与の前に鼻腔内に提供される。他の実施形態において、上記血管収縮剤および治療化合物は、薬学的組成物中で組み合わされ、鼻腔内に送達される。本発明は、とりわけＣＮＳへの治療化合物の標的化を実質的に増加させる一方で、所望されず、かつ潜在的に有害な全身への曝露を実質的に減少させる。本発明の好ましい投与は、上記血管収縮剤および／または治療化合物を鼻腔の上側３分の１へ適用することであるが、鼻腔の下側３分の２への適用もまた本発明の範囲内である。 （もっと読む）

本発明は、リンカーによって結合された２つ又は３つのアミド含有ドメインを有する二量体様又は三量体様の化合物であるＳＭＡＣペプチドの小分子模倣体を提供する。これらの化合物は、アポトーシスを誘導することに有用である。本発明は、そのような化合物を含む医薬的に許容し得る組成物及び癌及び自己免疫疾患を含む状態を処置するためにそれらを使用する方法を含む。 （もっと読む）

ブラキュリはヒト腫瘍、具体的には小腸、胃、腎臓、膀胱、子宮、卵巣、および精巣の腫瘍において、ならびに肺癌、結腸癌、および前立腺癌において発現されることを本明細書において開示する。免疫原性ブラキュリポリペプチドを、本明細書において開示する。これらのポリペプチドは、ブラキュリ発現に関する診断的アッセイ法において、ならびにブラキュリに対する免疫応答を誘導するために使用することができる。免疫原性ブラキュリポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、これらのポリヌクレオチドを含むベクター、これらのベクターで形質転換された宿主細胞、ならびにこれらのポリペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター、および宿主細胞を使用する方法を提供する。ブラキュリを発現する癌を診断する方法もまた、提供する。例示的な癌には、小腸癌、肺癌、結腸癌、腸癌、胃癌、腎臓癌、膀胱癌、子宮癌、卵巣癌、ならびに精巣癌および前立腺癌が含まれる。癌を治療する方法もまた、開示する。 （もっと読む）

【課題】ヒトＴＮＦδおよびＴＮＦεポリペプチド、それらのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、それらの産生方法等を提供する。
【解決手段】以下からなる群から選択されるメンバーに対して少なくとも７０％の同一性を有するポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド：（ａ）特定のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；（ｂ）特定のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；（ｃ）特定の配列のアミノ酸３９〜アミノ酸２３３を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；（ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）のポリヌクレオチドに相補的であるポリヌクレオチド；および（ｅ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）のポリヌクレオチドの少なくとも１５塩基を含むポリヌクレオチド。 （もっと読む）

非天然アミノ酸、少なくとも１つの非天然アミノ酸を含んでいるポリペプチド、ならびにこのような非天然アミノ酸およびポリペプチドを作製するための方法が本明細書に記載されている。非天然アミノ酸自体またはポリペプチドの一部としての非天然アミノ酸は、フェナジン置換基またはキノキサリン置換基を含んでいることができる。また、本明細書にはさらに翻訳後修飾された非天然アミノ酸のポリペプチド、そのような修飾をするための方法、およびそのようなポリペプチドを精製するための方法が開示されている。
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本発明は、線維性または線維増殖性障害を治療するための改善された方法に関するものである。１つ以上の線維細胞抑制薬および１つ以上の線維化誘導因子拮抗薬または抗線維症剤の組み合せを含む併用療法が提供される。一局面において、本発明の方法は、血清アミロイドＰ（ＳＡＰ）、ＩＬ−１２、ラミニン−１、ＦｃγＲを架橋することができる抗ＦｃγＲ抗体、凝集ＩｇＧ、架橋ＩｇＧおよび／またはその組み合せなどの線維細胞抑制薬を使用して実施できる。
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【課題】 抗原を発現し、活性化された樹状細胞が開示される
【解決手段】 そのような樹状細胞は、腫瘍、ウイルス、もしくは細菌性抗原をＴ細胞に提示するのに使われ、予防接種プロトコールに有用となりうる。他のサイトカインを、該活性化され抗原パルスされた樹状細胞と別々に、逐次的にもしくは同時に組み合わせて使用することが可能である。抗原を発現し活性化された樹状細胞を用いて免疫応答を刺激する方法も開示される。 （もっと読む）

生体スキャフォールドを、種々のゲル化系のゲル成分の混合物から形成させることができる。例えば、生体スキャフォールドは、少なくとも２種の異なる２成分ゲル化系の少なくとも２種の異なる成分を混合して第１の混合物を調製し且つ少なくとも２種の異なる２成分ゲル化系の少なくとも２種の異なる成分(第１混合物を構成する成分以外の)を混合して第２の混合物を調製することによって形成させることができる。細胞タイプまたは成長因子のような治療薬を、第１混合物または第２混合物のいずれかに添加することができる。ある実施態様においては、治療薬は、いずれの混合物にも添加しない。第１混合物を第２混合物と同時に注入して、梗塞領域内にその治療のための生体スキャフォールドを形成させることができる。 （もっと読む）