対象の循環ＣＤ２４の存在および／またはレベルを決定することによって癌または前悪性の病変を診断するための方法およびキットが提供される。ＣＤ２４核酸配列および／またはＡＰＣ核酸配列における同型接合形態または異型接合形態の癌関連遺伝子型の存在または非存在を決定することによって対象が胃腸癌の素因をもっているかどうかを決定するための方法およびキットもまた提供される。対象の循環ＣＤ２４の存在および／またはレベルを決定することによって癌治療の有効性を監視するための方法およびキットもまた提供される。 （もっと読む）

【課題】ＴＮＦアルファの異なる活性を選択的に阻害したり、促進したりする抗体。
【解決手段】ＴＮＦアルファの異なるトポグラフィック領域に対して特異的な、モノクローナル抗体等のリガンド。これらのリガンドは、TNFに結合すると、腫瘍退行、内皮プロコアギュラントの誘導、腫瘍フイブリン沈着の誘導、細胞毒性、受容体結合の活性が、選択的に影響を受ける。リガンドの好ましい例としては、抗体、Ｆ（ａｂ）断片、再構成抗体（ＣＤＲ移植ヒト化抗体）単一ドメイン抗体（dAbs）、単一鎖抗体、血清結合タンパク質、受容体等が挙げられる。 （もっと読む）

本特許出願は、トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体、ならびにヘマグルチニン結合活性の少なくとも５０％をブロックすることができるモノクローナル抗体を提供する。このような抗体は、例えばトリインフルエンザウイルスの検出、診断、予防、および治療において有用である。また本明細書において、ハイブリドーマ細胞系、単離核酸分子、および本明細書で提供されるモノクローナル抗体に関する短いペプチド、および医薬組成物ならびに本明細書で提供されるモノクローナル抗体を含むキットが提供される。
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本明細書に記載する形態は、アルファヘリックス構造を欠くストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）表面タンパク質Ａおよび表面タンパク質Ｃの免疫原性部分を提供する。
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本発明は、ヒトTNF-αに結合するドメイン抗体構築物であって、(a)ヒトTNF-αに結合するドメイン抗体(dAb)と、(b)改変ヒンジ領域配列と、(c)20残基を超えない切断C_H1ドメインを有するヒトまたは霊長類の重鎖定常領域配列とを含む構築物を提供する。前記改変ヒンジ領域配列は、通常は抗体の重鎖と軽鎖の間のジスルフィド結合の形成を促す少なくとも1つのシステイン残基の、欠失または単一アミノ酸置換を含有する。 （もっと読む）

本発明は、白血球遊走および機能を調節する組成物および方法を提供する。本発明は、好中球の肺浸潤に関連する肺傷害および損傷を防止および阻害する組成物および方法も提供する。本開示は、ＰＡＫを、好中球依存性の肺傷害の中心的な媒介物質として特定する。ＰＡＫをブロックすることにより、マウスおよびヒト好中球における走化性、アクチン重合、および接着により誘発される活性酸素産生が阻害される。したがって、本発明は、白血球活性または浸潤の増加に関連する肺疾患および障害、および炎症を含めた、白血球に関連する疾患および障害におけるＰＡＫ経路の標的化を含む。
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本発明は、マンノース含量、詳細には組み換え糖タンパク質の高マンノース含量を調節（例えば、減少）する方法に関する。１局面では、本発明は、細胞培養条件を操作することによって、哺乳動物宿主細胞において生成された組み換え糖タンパク質のマンノース含量（すなわち、オリゴサッカライド側鎖上）を調節し、その結果その細胞によって産生される糖タンパク質が低マンノース含量を有するような方法を提供する。一実施形態において、本発明の方法で生成された組成物は、その組成物中の糖タンパク質の約１０％未満が、４つを超えるマンノース残基を有する（すなわち、Ｍ５以上の種である）。この低マンノース含量は、低浸透圧重量モル濃度（例えば、約６００ｍＯｓｍ／Ｋｇ未満、または約５００ｍＯｓｍ／Ｋｇ未満、または約４００ｍＯｓｍ／Ｋｇ未満、例えば、約３８０〜２５０ｍＯｓｍ／Ｋｇ）で細胞培養条件を維持することによって達成される。
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ＩＬ−１５のための天然のコード配列を持つ核酸分子よりも高いレベルでタンパク質を発現する、ＩＬ−１５をコードする核酸分子またはそのフラグメントが開示される。付加的な改変（例えば、ＩＬ−１５シグナル配列のためのコード配列を持たない、および／またはＩＬ−１５の非翻訳配列を持たない、および／または非ＩＬ−１５シグナル配列を持つ）を持つ核酸分子がまた開示される。そのような核酸分子を含有する、プラスミドおよびウイルスベクターを含むベクター、そしてそのような核酸分子を含有する宿主細胞へのベクター、ならびに、そのような核酸分子を単独で用いるか、またはその核酸分子の一部および／または異なる核酸分子の一部である免疫原をコードする核酸配列と組み合わせて用いる方法が開示される。融合タンパク質をコードする組み換えワクチンおよび生弱毒化病原体、ならびにその同一物を用いる方法が開示される。 （もっと読む）

【課題】腫瘍組織内皮細胞において強発現しているＶＥＧＦ（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）受容体２を標的とした癌ワクチンとして有効なペプチド及びこれらのペプチドを含む腫瘍の治療または予防のための医薬を提供する。
【解決手段】ＶＥＧＦ受容体２由来の特定のアミノ酸配列からなるペプチドまたはデカペプチド、及びこれらのアミノ酸配列において１〜数個のアミノ酸が置換または付加されており、細胞傷害性Ｔ細胞の誘導能を有するペプチド、及び前記ペプチドを有効成分とするワクチン。 （もっと読む）

インターロイキン-4（IL-4）に対する結合特異性、インターロイキン-13（IL-13）に対する結合特異性、またはIL-4とIL-13に対する結合特異性を有するリガンドを開示する。これらのリガンドを使用する方法も開示する。特に、これらのリガンドをアレルギー性喘息の治療に使用することを記載する。 （もっと読む）

【課題】免疫系に関連する障害および状態のための治療方法を提供すること。より詳細には、免疫応答の調節におけるＢ７ファミリーリガンドならびにそのアゴニストおよびアンタゴニストの使用を提供すること。
【解決手段】本発明により、リンパ球の活性化を阻害する方法であって、該方法は、該リンパ球とＢ７−Ｈ３アゴニストとを接触させる工程、および該アゴニストが、該リンパ球の活性化を阻害することを可能にする工程を包含する、方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、一価、二価および多価のポリペプチド結合複合体、同様に単一、二重または多重特異性ポリペプチド結合複合体の製造ならびにその使用に関する。本発明はまた、ファージディスプレイライブラリー、トランスジェニック動物または天然の供給源に由来する抗原特異的ＶＨ結合ドメインの多様なレパートリーの製造および使用に関する。ＶＨ結合ドメインおよび二量体形成ドメインはヒト配列を含むことが好ましい。ポリペプチド結合複合体は、ホモまたはヘテロ二量体形成ドメインを、好ましくは天然のヒンジまたはリンカーペプチドを用いて二量体形成ドメインのアミノ末端およびカルボキシル末端で融合した４つの抗原結合ＶＨドメインとともに含む。ポリペプチド結合複合体がＣＨ２−ＣＨ３エフェクター機能を欠く場合、それらは１２０ｋＤａ未満のサイズであることが好ましい。製造経路は本明細書に記載される。 （もっと読む）

現在、個体における幹細胞の動員は、幹細胞の回収方法および人体内の疾病過程に治療的介入を施すための方法に使用されている。本発明は動員された幹細胞の数を増加させるための手段と方法を提供し、更に動員された幹細胞の用途も提供する。 （もっと読む）

高等植物中でタンパク質のＮ−グリコシル化パターンを変化させる方法を提供する。その方法は、植物中でα１，３−フコシルトランスフェラーゼ（ＦｕｃＴ）及びβ１，２−キシロシルトランスフェラーゼ（ＸｙｌＴ）の発現の阻害をもたらす組換え構築物を植物中に導入するステップを含む。これらの構築物を使用してこれらの酵素の両方、及びそのアイソフォームの発現を阻害又は抑制すると、有利には、植物の成長及び発達に影響せずに「ヒト化」Ｎ−グリコシル化パターンを有する内因性の異種タンパク質が産生する。このタンパク質Ｎ−グリコシル化パターンを有する、安定に形質転換された高等植物を提供する。実質的に同種のグリコシル化プロファイルを有し、Ｇ０グライコフォームについて実質的に同種である、モノクローナル抗体組成物を含めた糖タンパク質組成物も提供する。
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高等植物中でタンパク質のＮ−グリコシル化パターンを変化させる方法を提供する。その方法は、植物中でα１，３−フコシルトランスフェラーゼ（ＦｕｃＴ）及びβ１，２−キシロシルトランスフェラーゼ（ＸｙｌＴ）の発現の阻害をもたらす組換え構築物を植物中に導入するステップを含む。これらの構築物を使用してこれらの酵素の両方、及びそのアイソフォームの発現を阻害又は抑制すると、有利には、植物の成長及び発達に影響せずに「ヒト化」Ｎ−グリコシル化パターンを有する内因性の異種タンパク質が産生する。このタンパク質Ｎ−グリコシル化パターンを有する、安定に形質転換された高等植物を提供する。実質的に同種のグリコシル化プロファイルを有し、Ｇ０グリコフォームについて実質的に同種である、モノクローナル抗体組成物を含めた糖タンパク質組成物も提供する。
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本発明は、無毒性グラム陰性細菌を提供する。特に、本発明は、外膜内にリポ多糖(LPS、内毒素)を実質的に欠く生存可能なグラム陰性細菌(例えば、大腸菌)を提供する。本発明はさらに、生存可能な無毒性グラム陰性細菌を作製する方法、およびその使用を提供する。本発明はまた、免疫応答を誘導するための、および治療剤を研究かつ開発するための組成物ならびに方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、ＩＴＡＭモチーフ(単数又は複数)(免疫受容体チロシン活性化モチーフ)を含む活性型抗体Ｆｃ領域受容体に選択的な抗体を製造する方法であって、以下のステップ：ハイブリドーマから、ヘテロハイブリドーマから、又は任意の動物、植物、又はヒト細胞株からモノクローナル抗体を取得し；当該抗体のＦｃ領域のＨｉｓ３１０及びＨｉｓ４３５残基(カバットの番号付け)の各々を、リジン、アラニン、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、トリプトファン、フェニルアラニン、セリン、又はスレオニンから選ばれる残基で置換し；そして次にＩＴＩＭモチーフ(免疫受容体チロシン抑制性モチーフ)を含む抑制型ＦｃＲへの結合性が、天然Ｆｃ領域を有する同じ抗体に対して少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％、７０％、８０％、又は少なく十９０％だけ低減される抗体を選択することを含む方法に関する。本発明は、癌及び感染性病変の治療において特に使用するための医薬の製造における本発明の方法から生成された抗体の使用にも関する。 （もっと読む）

本発明は、免疫グロブリン、特に、ヒトインターロイキン１３（ｈＩＬ−１３）と特異的に結合する抗体に関する。本発明の抗体は、ｈＩＬ−１３とヒトＩＬ−１３受容体との相互作用のモジュレーションに反応する、さまざまな疾患もしくは障害の治療に使用することができる。このような疾患には、重症喘息、アトピー性皮膚炎、ＣＯＰＤ、およびさまざまな線維性疾患がある。前記抗体を含んでなる医薬組成物、および製造方法も記載する。 （もっと読む）

本出願において、変異した遺伝子の破壊は、ＣＮＳ／神経の撹乱もしくは障害（例えば、不安）；眼の異常および関連疾患；アテローム性動脈硬化症を含む心臓血管、内皮もしくは血管形成の障害；異常な代謝障害（糖尿病および血清中のトリグリセリドおよびコレステロールのレベルの上昇に伴う異脂肪血症を含む）；免疫学的障害および炎症性障害；腫瘍学的障害；骨の代謝の異常もしくは障害（例えば、関節炎、骨粗鬆症および大理石骨病）；または胚性致死などの発達疾患を含む様々な疾患状態または機能障害に関連する表現型の観察結果をもたらした。 （もっと読む）

本発明は、化学構造が糖環を含まないＴＬＲ４アゴニスト、スクアレン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル化合物群に属する非イオン性界面活性剤、親水性界面活性剤および水性溶媒を含む、免疫賦活特性を示す熱可逆性水中油滴型エマルションに関する。 （もっと読む）