アセチレン化合物及び血糖低下剤組成物
【課題】 本発明は、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない新規物質としてアセチレン化合物及び該アセチレン化合物を含む血糖低下剤組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】 本発明のアセチレン化合物は、下記一般式（１）で示されることを特徴とする。
【化５】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
【解決手段】 本発明のアセチレン化合物は、下記一般式（１）で示されることを特徴とする。
【化５】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた血糖低下作用を有するアセチレン化合物及び該化合物を含む血糖低下剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
わが国の糖尿病患者数は、食の欧米化や生活習慣と社会環境の変化に伴い、急速に増加を続けている。糖尿病は、ひとたび発症すると治癒することはなく、放置すると網膜症・腎症・神経障害などの様々な合併症を引き起こし、そのためさらに医療費を圧迫している現状である。
【０００３】
従来から、糖尿病の治療方法として、例えば、食事療法、運動療法などによる生活改善をはじめ、インスリン注射、薬物投与などの治療方法が行われている。
具体的には、糖尿病の治療法としては、インスリン、スルホニル尿素系血糖低下剤、ビグアナイド系血糖低下剤、チアゾリジン誘導体などを有効な治療薬として投与することが行われている。
しかしながら、これら従来の糖尿病の治療方法では、血液中の血糖値を十分に低下させることができず、過度の投与により、肥満やインスリン抵抗性の増悪、血糖値コントロールの不全などの副作用をもたらすことがあるという問題がある。
【０００４】
また、近年、植物由来の物質を有効成分として用いる血糖低下剤等が提案されている。
例えば、薬用人参中の２０−０−[α−Ｌ−アラビノピラノシル（１→６）−β−Ｄ−グルコピラノシル]−２０（Ｓ）−プロトパナキサジオールを有効成分とした糖尿病性合併症療剤が提案されている（特許文献１参照）。
また、オタネニンジン属植物等の植物から得られるＬＰＳ（リポポリサッカライド）を有効成分とする抗糖尿病剤が提案されている（特許文献２参照）。
また、血糖降下作用を有する物質として、ウコギ科に属する薬用ニンジン等から単離され、パナキサン化合物を含むペプチドグリガン類が提案されている（特許文献３参照）。
また、高麗人参に由来し、ＰＰＡＲγ（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ γ）を活性化させる２０（Ｓ）−プロトパナキサトリオールが開示されている（特許文献４参照）。
センダングサ属植物、とくにビデンス・ピローサ抽出物の成分である新規アセチレン系化合物、または、これを含有する画分を含有する組成物が提案されている（特許文献５参照）。
ヒュウガトウキ含有成分であるポリアセチレン系化合物を含む新規な医薬組成物が提案されている（特許文献６参照）。
【０００５】
しかしながら、従来のインスリンなどの物質に代わる、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない物質としては、満足できるものが開発されておらず、これらを満足する新規物質の開発が強く望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−２１２２９６号公報
【特許文献２】特開平 ４− ４９２４４号公報
【特許文献３】特開昭６０−１７２９２７号公報
【特許文献４】韓国公開特許１０−２００６−０１３１０１２号公報
【特許文献５】特開２００４−８３４６３号公報
【特許文献６】特開平１１−３１０５２７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない新規物質としてアセチレン化合物及び該アセチレン化合物を含む血糖低下剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 下記一般式（１）で示されることを特徴とするアセチレン化合物である。
【化１】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
＜２＞ トチバニンジン属植物の抽出成分を分画して得られる前記＜１＞に記載のアセチレン化合物である。
＜３＞ トチバニンジン属植物が田七人参である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のアセチレン化合物である。
＜４＞ 前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のアセチレン化合物を有効成分として含むことを特徴とする血糖低下剤組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、本発明は、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない新規物質としてアセチレン化合物及び該アセチレン化合物を含む血糖低下剤組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、逆相ＨＰＬＣの分取結果を示すクロマトグラムである。
【図２】図２は、本発明のアセチレン化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析チャートである。
【図３】図３は、比較化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析チャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（アセチレン化合物）
本発明のアセチレン化合物は、下記一般式（１）で示される化合物としてなる。前記アセチレン化合物は、優れた血糖低下作用を有し、また、後述するトチバニンジン属植物に含まれるように、人が摂取する際の副作用がないという性質を有する。
【００１２】
【化２】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
【００１３】
前記アセチレン化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、トチバニンジン属植物の抽出成分を分画して得る方法が好ましい。
【００１４】
前記トチバニンジン属植物としては、前記アセチレン化合物を含むものであれば、特に制限はなく、例えば、田七人参（デンシチニンジン、別名：三七人参（サンシチニンジン））、御種人参（オタネニンジン、別名：朝鮮人参（チョウセンニンジン）、高麗人参（コウライニンジン））、トチバニンジン（別名：竹節人参（チクセツニンジン））、アメリカニンジン（別名：西洋人参（セイヨウニンジン）、西洋参（セイヨウジン））、ベトナムニンジン、ヒマラヤニンジン、相思子様人参（ソウシシヨウニンジン）、ホソバチクセツニンジン、狭葉仮人参（キョウヨウカニンジン、別名：竹根七（チクコンシチ））、羽葉三七（ウヨウサンシチ）、秀麗仮人参（シュウレイカニンジン、別名：竹節三七（チクセツサンシチ））、大葉三七（ダイヨウサンシチ）、峨眉三七（ガビサンシチ）、ビョウブサンシチニンジン（別名：托三七（タクサンシチ））、ミツバニンジン、ノサンシチニンジン（別名：姜状三七（キョウジョウサンシチ））等が挙げられる。中でも、御種人参、田七人参が好ましく、特に安定的に入手出来る観点から、田七人参がより好ましい。
前記トチバニンジン属植物としては、その根や根茎に特に有効成分を多く含んでいるので、その根や根茎部分を粉砕した粉末を用いることが好ましい。
【００１５】
＜製造方法＞
具体的には、以下の製造方法により前記アセチレン化合物を製造することができる。
即ち、前記製造方法としては、溶媒抽出工程と、画分溶出工程と、粗生成物分画工程と、精製物分画工程とを含む製造方法が挙げられる。
【００１６】
＜＜溶媒抽出工程＞＞
前記溶媒抽出工程は、前記トチバニンジン属植物の粉末を抽出溶媒に添加し、前記トチバニンジン属植物中の前記アセチレン化合物を含む成分を溶媒抽出し、その溶媒抽出物を濃縮してトチバニンジン属植物の抽出物を得る工程である。
【００１７】
前記抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル等が挙げられる。
前記溶媒抽出工程を行う回数としては、特に制限はないが、前記アセチレン化合物の収率を向上させる観点から、複数回行うことが好ましい。
前記溶媒抽出の具体的な方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、効率的に溶媒抽出が可能であることから、例えば、前記トチバニンジン属植物の粉末に前記抽出溶媒を添加し、均一に混ぜた後、超音波装置等を用いて抽出する方法が好ましい。
【００１８】
＜＜画分溶出工程＞＞
前記画分溶出工程は、前記溶媒抽出物を複数に分画された画分ごとに溶出溶媒に溶出し、その溶出物を濃縮して前記アセチレン化合物の溶出画分を得る工程である。
【００１９】
前記溶出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、イソオクタン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン、四塩化炭素、トルエン、ジクロロメタン、２−プロパノール、酢酸エチル、１−プロパノール、アセトン、エタノール、メタノール等が挙げられる。これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
前記画分溶出工程を行う回数としては、特に制限はないが、前記アセチレン化合物の収率を向上させる観点から、複数回行うことが好ましい。
また、前記溶出溶媒に画分を溶出するに際し、予め、前記画分をカラムに供し、洗浄を行うことが好ましい。前記洗浄に用いる洗浄剤としては、前記溶出溶媒を含む溶媒を用いることができる。
また、前記画分溶出の具体的な方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ビーカー等の容器に前記溶媒抽出物と前記溶出溶媒を加え、室温、大気圧にて溶出させ、該溶出物から不溶分をろ過して除き、可溶分を得る方法等が挙げられる。
なお、前記溶出に際し、溶出効果を高める観点から、攪拌装置もしくは超音波装置を用いることが好ましい。また、前記ろ過に際し、分液ロートを用いて液―液抽出を行い、不要な物質を除くことが好ましい。
【００２０】
＜＜粗生成物分画工程＞＞
前記粗生成物分画工程は、複数の溶出画分の全量を順相クロマトグラフィーにより分画して粗生成物を得る工程である。
【００２１】
前記順相クロマトグラフィーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、順相薄層クロマトグラフィーやスティックタイプの順相クロマトグラフィー（例えば、ＧＬサイエンス社製ＴＬＣスティック）が挙げられる。
前記順相薄相クロマトグラフィーによる場合、溶出画分の溶解に用いられる溶媒としては、前記抽出溶媒と同様の溶媒を用いることができる。
また、溶出画分を溶解させた溶媒を、順相薄層クロマトグラフィープレートにアプライし、展開用の溶媒を用いて展開させた後、紫外線を照射して、消光する付近の領域を掻き取ることで、粗生成物を得ることができる。
この際、前記展開用の溶媒としては、例えば、クロロホルムとメタノールとの混合液を用いることができる。
【００２２】
＜＜精製物分画工程＞＞
前記精製物分画工程は、前記粗生成物を逆相クロマトグラフィーにより分画して精製アセチレン化合物を得る工程である。
前記逆相クロマトグラフィーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、逆相高速液体クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）、逆相薄層クロマトグラフィー法（逆相ＴＬＣ）が挙げられる。
【００２３】
前記逆相高速液体クロマトグラフィーの条件としては、例えば、以下の条件により行うことができる。
＜条件＞
・装置名 ：ＬＣ−２０Ａ、島津製作所製
・検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長２０２ｎｍ）
・カラム ：ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ１８（１０×１５０ｍｍ、５μｍ）、資生堂製
・カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
・移動相 ：７０％アセトニトリル
・流速 ：４ｍＬ／ｍｉｎ
この条件で、前記逆相高速液体クロマトグラフィーを行ったとき、前記アセチレン化合物は、溶出時間８．３分に表れるピークを有する化合物として、分取することができる（図１参照）。
【００２４】
前記アセチレン化合物の同定方法としては、特に制限はないが、１Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ等が挙げられる。
また、前記アセチレン化合物におけるＲ１とＲ２の具体的構造の同定方法としては、特に制限はなく、例えば、ＭＳ、ＩＲ等の測定方法が挙げられる。
【００２５】
前記アセチレン化合物の用途としては、特に制限はないが、血糖低下作用を有することから、血糖低下剤組成物、血糖低下剤、抗糖尿病剤、高血糖改善剤等が挙げられる。
【００２６】
（血糖低下剤組成物）
本発明の血糖低下剤組成物は、本発明の前記アセチレン化合物を含むこととしてなり、必要に応じて、その他の成分を含む。
【００２７】
前記血糖低下剤組成物における前記アセチレン化合物の含有量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記血糖低下剤組成物は、前記アセチレン化合物そのものであってもよい。
【００２８】
前記その他の成分としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲で、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２９】
前記血糖低下剤組成物としては、製剤化により血糖低下剤、抗糖尿病剤等の治療剤として用いることができる。
前記製剤化の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、公知の製剤技術により行なうことができ、製剤中には適当な添加物も加えることができる。
また、前記血糖低下剤組成物を含む治療剤としては、経口的に投与するか、経皮的に投与するのが望ましい。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００３１】
（実施例１）
田七人参乾燥粉末５０gずつを５００ｍＬのクロロホルムで３回、室温にて１時間抽出、濃縮という一連の工程を、２０回繰り返し、クロロホルム抽出物を総量２．００１１ｇ得た。
この抽出物０．１ｇずつをイソオクタンで充填したシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−２００：和光純薬社製、径１５ｍｍ、３０ｃｍ）に供し、イソオクタン：ジエチルエーテル（容量比９：１）混合溶媒１５０ｍＬで洗浄後、同（容量比３：１）混合溶媒１５０ｍＬで溶出濃縮し、この一連の工程を２０回繰り返すことで５０１．０ｍｇの溶出画分を得た。
この５０１．０ｍｇをクロロホルム５ｍＬに溶かし順相薄相クロマトグラフィプレート（ＰＬＣ−シリカゲル６０ Ｆ２５４Ｓ、１．０ｍｍ、２０×２０ｃｍ：Ｍｅｒｃｋ社製）にアプライし、クロロホルム：メタノール（容量比１９：１）混合溶媒で展開した。波長２５４ｎｍの紫外光の照射により消光するＲｆ値０．４〜０．５付近の帯を掻取り、クロロホルム抽出し、掻取り画分５０．２ｍｇを得た。
次に、この５０．２ｍｇ（全量）に対して、以下の条件で高速液体クロマトグラフィーを行い、溶出時間（Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ Ｔｉｍｅ；ＲＴ）８．３分のピークを分取し（図１）、実施例１におけるアセチレン系化合物７．２ｍｇを得た。
＜試験条件＞
・装置名 ：ＬＣ−２０Ａ、島津製作所製
・検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長２０２ｎｍ）
・カラム ：ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ１８（１０×１５０ｍｍ、５μｍ）、資生堂製
・カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
・移動相 ：７０％アセトニトリル
・流速 ：４ｍＬ／ｍｉｎ
【００３２】
実施例１におけるアセチレン化合物に対する１Ｈ−ＮＭＲの測定結果は、図２に示す通りであり、上記分画法にて得られた新規アセチレン系化合物を更に同様のＨＰＬＣ操作を繰返し、精製した後、以下の条件でプロトン-ＮＭＲ分析し、スペクトルから分子内にアセチレン基、エチレン基、エポキシ基と、アルコール基又は糖置換アルコール基を有する化合物であることが確認できた。
即ち、下記一般式（１）に示す化合物のうち、１−アルキル−１，２−エポキシ−７−オクテン−４−イン−６−オール又は１−アルキル−１，２−エポキシ−７−オクテン−４−イン−６−O−グリコシドと考えられる。
＜１Ｈ−ＮＭＲ測定条件＞
・装置名：パルスフーリエ変換ＮＭＲスペクトル測定装置 ＥＣＸ−５００（日本電子社製）
・装置の周波数：５００ＭＨｚ
・測定溶媒：重クロロホルム
・測定温度：室温
・サンプル調製：精製有効画分５ｍｇをＮＭＲ試験管（外径５ｍｍ）にとり、液量が４ｃｍになるよう０．５ｍＬの重クロロホルムに溶解
【００３３】
【化３】
【００３４】
実施例１におけるアセチレン化合物を用いて下記のように、実施例１における血糖低下剤組成物を調製した。
得られたアセチレン化合物を１０，０００ｐｐｍの濃度となるよう９９．５％エタノールに溶解し、該溶解物を細胞評価試験に用いた。
【００３５】
（比較例１）
実施例１におけるアセチレン化合物を添加しないこと以外は、実施例１と同様にして、比較例１における血糖低下剤組成物を調製した。
【００３６】
（比較例２）
実施例１におけるアセチレン化合物に代えて、インスリン終濃度１００ｎＭを添加したこと以外は、実施例１と同様にして、比較例２における血糖低下剤組成物を調製した。
【００３７】
（比較例３）
実施例１におけるアセチレン化合物に代えて、以下の方法により得られた比較化合物を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、比較例３における血糖低下剤組成物を調製した。
得られた比較化合物を１０，０００ｐｐｍの濃度となるよう９９．５％エタノールに溶解し、該溶解物を細胞評価試験に用いた。
比較化合物は、実施例１における高速液体クロマトグラフィーにおいて、溶出時間８．３分のピークに代えて、溶出時間７．７分のピークのもの（図１参照）を分取したこと以外は、実施例１と同様にして得られる化合物である。
【００３８】
前記比較化合物について、実施例１のアセチレン化合物に対する１Ｈ−ＮＭＲ測定と同様の条件で、１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った結果を図３に示す。
この図３の１Ｈ−ＮＭＲ測定チャートから、比較化合物は、１−Ａｌｋｙｌ−１，２−ｅｐｏｘｙ−７−ｏｃｔｅｎ−４−ｙｎｅ−６−ｏｌであると考えられる。
【００３９】
（血糖低下の評価方法）
血糖低下は、肝臓や筋肉及び細胞脂肪への糖の取り込み促進によって引き起こされる。ところが、高血糖者や糖尿病患者は筋肉細胞の糖取り込み能のみが低下し、血糖値が高値となる。
本実施例では、治療薬、薬学的組成物への応用を考慮して、筋肉細胞の糖取り込み活性をもって血糖低下とする。
具体的には、筋肉細胞への糖取り込みを活性化させる成分が、筋肉細胞に取り込まれたりあるいは筋肉細胞上にある糖取り込み経路関連因子に刺激または作用すると、筋肉細胞の糖取り込み機能が活性化され、筋肉細胞に糖が取り込まれる。この筋肉細胞に取り込まれた糖の量に応じて、血液中の血糖値が下がることになる。そこで、本実施例では、実施例１及び比較例１〜３における血糖低下剤組成物を用いたときの筋肉細胞における糖取り込み量を以下のように測定することで、血糖低下を評価した。
【００４０】
ラット骨格筋由来細胞（Ｌ６細胞、大日本製薬社製）を１０％ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ；ウシ胎児血清）及び１％ＡＢ（抗生物質）を含むＤＭＥＭ（Ｄｏｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）培地１５ｍＬに懸濁し、７５ｃｍ２培養フラスコに分注し３７℃、５％ＣＯ２環境下で増殖・分化させ、実施例１及び比較例１〜３における血糖低下剤組成物を培地に対して１０ｐｐｍになるようを添加した。
その後、ＲＩ（ｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅ）ラベルされた２−デオキシグルコース（２−ＤＧ）（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）を終濃度６．５ｍＭ（０．５μＣｉ）となるよう添加した。
取り込み反応開始５分後に細胞を氷冷したＫＲＨＢｕｆｆｅｒにて余分な２−ＤＧを洗浄後、細胞を溶解し、細胞内に取り込まれたＲＩラベルされた２−ＤＧの放射活性を液体シンチレーションカウンター装置（ＬＳＣ−５１００、Ａｌｏｋａ）社製により測定し、その単位時間当りの測定個数（ｃｏｕｎｔ／ｍｉｎ）をもって、糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）とした。
【００４１】
この測定を４回行い、その測定結果を以下の評価基準を基に評価した。４回の測定結果に関する統計解析は、全てスチューデントｔ検定で実施した。
なお、上記統計解析において、Ｐ＜０．０５で有意な差とした（*：Ｐ＜０．０５、**：Ｐ＜０．０１、***：Ｐ＜０．００１）。ただし、Ｐ値は、有意確率を示す。
また、下記表１において糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）は、４回の測定結果の平均値を示している。
【００４２】
下記表１から理解されるように、実施例１における溶出時間８．３分のアセチレン化合物を有効成分とする血糖低下剤組成物を細胞に添加すると、非添加の比較例１の血糖低下剤組成物に比べ１．８倍と高い糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）を示した。
また、実施例１におけるアセチレン化合物を有効成分とする血糖低下剤組成物は、既に有効成分として知られているインスリンを含む血糖低下剤組成物（比較例２）よりも高い糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）を示した。
また、溶出時間７．７分の比較化合物を含む血糖低下剤組成物では、糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）の増加が確認されなかった。したがって、田七人参から分画される画分のうち、溶出時間８．３分のアセチレン化合物が糖取り込み活性作用を有すると推察される。
【００４３】
なお、表１では、参考として、サイトカラシンＢを含む血糖低下剤組成物についての評価を示した。サイトカラシンＢは、糖取り込み阻害剤として一般的であり、血糖低下を評価する系として、実施例１及び比較例１〜３の系が成立しているかを示すネガティブコントロールとして測定したものである。下記表１に示すように、サイトカラシンＢを含む血糖低下剤組成物は、糖取り込み阻害剤として糖取り込み量が比較例１よりも低い値を示しており、血糖低下を評価する系として、実施例１及び比較例１〜３の系が成立しているものと考えることができる。なお、サイトカラシンＢを含む血糖低下剤組成物は、実施例１におけるアセチレン化合物に代えて、サイトカラシンＢ（終濃度２０μＭ）を添加したこと以外は、実施例１と同様にして、調製したものである。
【００４４】
【表１】
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明のアセチレン化合物は、優れた血糖低下作用を有し、血糖低下剤組成物、血糖低下剤、抗糖尿病、高血糖改善剤等として好適に利用することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた血糖低下作用を有するアセチレン化合物及び該化合物を含む血糖低下剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
わが国の糖尿病患者数は、食の欧米化や生活習慣と社会環境の変化に伴い、急速に増加を続けている。糖尿病は、ひとたび発症すると治癒することはなく、放置すると網膜症・腎症・神経障害などの様々な合併症を引き起こし、そのためさらに医療費を圧迫している現状である。
【０００３】
従来から、糖尿病の治療方法として、例えば、食事療法、運動療法などによる生活改善をはじめ、インスリン注射、薬物投与などの治療方法が行われている。
具体的には、糖尿病の治療法としては、インスリン、スルホニル尿素系血糖低下剤、ビグアナイド系血糖低下剤、チアゾリジン誘導体などを有効な治療薬として投与することが行われている。
しかしながら、これら従来の糖尿病の治療方法では、血液中の血糖値を十分に低下させることができず、過度の投与により、肥満やインスリン抵抗性の増悪、血糖値コントロールの不全などの副作用をもたらすことがあるという問題がある。
【０００４】
また、近年、植物由来の物質を有効成分として用いる血糖低下剤等が提案されている。
例えば、薬用人参中の２０−０−[α−Ｌ−アラビノピラノシル（１→６）−β−Ｄ−グルコピラノシル]−２０（Ｓ）−プロトパナキサジオールを有効成分とした糖尿病性合併症療剤が提案されている（特許文献１参照）。
また、オタネニンジン属植物等の植物から得られるＬＰＳ（リポポリサッカライド）を有効成分とする抗糖尿病剤が提案されている（特許文献２参照）。
また、血糖降下作用を有する物質として、ウコギ科に属する薬用ニンジン等から単離され、パナキサン化合物を含むペプチドグリガン類が提案されている（特許文献３参照）。
また、高麗人参に由来し、ＰＰＡＲγ（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ γ）を活性化させる２０（Ｓ）−プロトパナキサトリオールが開示されている（特許文献４参照）。
センダングサ属植物、とくにビデンス・ピローサ抽出物の成分である新規アセチレン系化合物、または、これを含有する画分を含有する組成物が提案されている（特許文献５参照）。
ヒュウガトウキ含有成分であるポリアセチレン系化合物を含む新規な医薬組成物が提案されている（特許文献６参照）。
【０００５】
しかしながら、従来のインスリンなどの物質に代わる、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない物質としては、満足できるものが開発されておらず、これらを満足する新規物質の開発が強く望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−２１２２９６号公報
【特許文献２】特開平 ４− ４９２４４号公報
【特許文献３】特開昭６０−１７２９２７号公報
【特許文献４】韓国公開特許１０−２００６−０１３１０１２号公報
【特許文献５】特開２００４−８３４６３号公報
【特許文献６】特開平１１−３１０５２７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない新規物質としてアセチレン化合物及び該アセチレン化合物を含む血糖低下剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ 下記一般式（１）で示されることを特徴とするアセチレン化合物である。
【化１】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
＜２＞ トチバニンジン属植物の抽出成分を分画して得られる前記＜１＞に記載のアセチレン化合物である。
＜３＞ トチバニンジン属植物が田七人参である前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のアセチレン化合物である。
＜４＞ 前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のアセチレン化合物を有効成分として含むことを特徴とする血糖低下剤組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、本発明は、優れた血糖低下作用を有し、かつ、副作用のない新規物質としてアセチレン化合物及び該アセチレン化合物を含む血糖低下剤組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、逆相ＨＰＬＣの分取結果を示すクロマトグラムである。
【図２】図２は、本発明のアセチレン化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析チャートである。
【図３】図３は、比較化合物の１Ｈ−ＮＭＲ分析チャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（アセチレン化合物）
本発明のアセチレン化合物は、下記一般式（１）で示される化合物としてなる。前記アセチレン化合物は、優れた血糖低下作用を有し、また、後述するトチバニンジン属植物に含まれるように、人が摂取する際の副作用がないという性質を有する。
【００１２】
【化２】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
【００１３】
前記アセチレン化合物の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、トチバニンジン属植物の抽出成分を分画して得る方法が好ましい。
【００１４】
前記トチバニンジン属植物としては、前記アセチレン化合物を含むものであれば、特に制限はなく、例えば、田七人参（デンシチニンジン、別名：三七人参（サンシチニンジン））、御種人参（オタネニンジン、別名：朝鮮人参（チョウセンニンジン）、高麗人参（コウライニンジン））、トチバニンジン（別名：竹節人参（チクセツニンジン））、アメリカニンジン（別名：西洋人参（セイヨウニンジン）、西洋参（セイヨウジン））、ベトナムニンジン、ヒマラヤニンジン、相思子様人参（ソウシシヨウニンジン）、ホソバチクセツニンジン、狭葉仮人参（キョウヨウカニンジン、別名：竹根七（チクコンシチ））、羽葉三七（ウヨウサンシチ）、秀麗仮人参（シュウレイカニンジン、別名：竹節三七（チクセツサンシチ））、大葉三七（ダイヨウサンシチ）、峨眉三七（ガビサンシチ）、ビョウブサンシチニンジン（別名：托三七（タクサンシチ））、ミツバニンジン、ノサンシチニンジン（別名：姜状三七（キョウジョウサンシチ））等が挙げられる。中でも、御種人参、田七人参が好ましく、特に安定的に入手出来る観点から、田七人参がより好ましい。
前記トチバニンジン属植物としては、その根や根茎に特に有効成分を多く含んでいるので、その根や根茎部分を粉砕した粉末を用いることが好ましい。
【００１５】
＜製造方法＞
具体的には、以下の製造方法により前記アセチレン化合物を製造することができる。
即ち、前記製造方法としては、溶媒抽出工程と、画分溶出工程と、粗生成物分画工程と、精製物分画工程とを含む製造方法が挙げられる。
【００１６】
＜＜溶媒抽出工程＞＞
前記溶媒抽出工程は、前記トチバニンジン属植物の粉末を抽出溶媒に添加し、前記トチバニンジン属植物中の前記アセチレン化合物を含む成分を溶媒抽出し、その溶媒抽出物を濃縮してトチバニンジン属植物の抽出物を得る工程である。
【００１７】
前記抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、酢酸エチル、アセトニトリル等が挙げられる。
前記溶媒抽出工程を行う回数としては、特に制限はないが、前記アセチレン化合物の収率を向上させる観点から、複数回行うことが好ましい。
前記溶媒抽出の具体的な方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、効率的に溶媒抽出が可能であることから、例えば、前記トチバニンジン属植物の粉末に前記抽出溶媒を添加し、均一に混ぜた後、超音波装置等を用いて抽出する方法が好ましい。
【００１８】
＜＜画分溶出工程＞＞
前記画分溶出工程は、前記溶媒抽出物を複数に分画された画分ごとに溶出溶媒に溶出し、その溶出物を濃縮して前記アセチレン化合物の溶出画分を得る工程である。
【００１９】
前記溶出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、イソオクタン、ジエチルエーテル、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン、四塩化炭素、トルエン、ジクロロメタン、２−プロパノール、酢酸エチル、１−プロパノール、アセトン、エタノール、メタノール等が挙げられる。これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
前記画分溶出工程を行う回数としては、特に制限はないが、前記アセチレン化合物の収率を向上させる観点から、複数回行うことが好ましい。
また、前記溶出溶媒に画分を溶出するに際し、予め、前記画分をカラムに供し、洗浄を行うことが好ましい。前記洗浄に用いる洗浄剤としては、前記溶出溶媒を含む溶媒を用いることができる。
また、前記画分溶出の具体的な方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ビーカー等の容器に前記溶媒抽出物と前記溶出溶媒を加え、室温、大気圧にて溶出させ、該溶出物から不溶分をろ過して除き、可溶分を得る方法等が挙げられる。
なお、前記溶出に際し、溶出効果を高める観点から、攪拌装置もしくは超音波装置を用いることが好ましい。また、前記ろ過に際し、分液ロートを用いて液―液抽出を行い、不要な物質を除くことが好ましい。
【００２０】
＜＜粗生成物分画工程＞＞
前記粗生成物分画工程は、複数の溶出画分の全量を順相クロマトグラフィーにより分画して粗生成物を得る工程である。
【００２１】
前記順相クロマトグラフィーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、順相薄層クロマトグラフィーやスティックタイプの順相クロマトグラフィー（例えば、ＧＬサイエンス社製ＴＬＣスティック）が挙げられる。
前記順相薄相クロマトグラフィーによる場合、溶出画分の溶解に用いられる溶媒としては、前記抽出溶媒と同様の溶媒を用いることができる。
また、溶出画分を溶解させた溶媒を、順相薄層クロマトグラフィープレートにアプライし、展開用の溶媒を用いて展開させた後、紫外線を照射して、消光する付近の領域を掻き取ることで、粗生成物を得ることができる。
この際、前記展開用の溶媒としては、例えば、クロロホルムとメタノールとの混合液を用いることができる。
【００２２】
＜＜精製物分画工程＞＞
前記精製物分画工程は、前記粗生成物を逆相クロマトグラフィーにより分画して精製アセチレン化合物を得る工程である。
前記逆相クロマトグラフィーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、逆相高速液体クロマトグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）、逆相薄層クロマトグラフィー法（逆相ＴＬＣ）が挙げられる。
【００２３】
前記逆相高速液体クロマトグラフィーの条件としては、例えば、以下の条件により行うことができる。
＜条件＞
・装置名 ：ＬＣ−２０Ａ、島津製作所製
・検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長２０２ｎｍ）
・カラム ：ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ１８（１０×１５０ｍｍ、５μｍ）、資生堂製
・カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
・移動相 ：７０％アセトニトリル
・流速 ：４ｍＬ／ｍｉｎ
この条件で、前記逆相高速液体クロマトグラフィーを行ったとき、前記アセチレン化合物は、溶出時間８．３分に表れるピークを有する化合物として、分取することができる（図１参照）。
【００２４】
前記アセチレン化合物の同定方法としては、特に制限はないが、１Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ等が挙げられる。
また、前記アセチレン化合物におけるＲ１とＲ２の具体的構造の同定方法としては、特に制限はなく、例えば、ＭＳ、ＩＲ等の測定方法が挙げられる。
【００２５】
前記アセチレン化合物の用途としては、特に制限はないが、血糖低下作用を有することから、血糖低下剤組成物、血糖低下剤、抗糖尿病剤、高血糖改善剤等が挙げられる。
【００２６】
（血糖低下剤組成物）
本発明の血糖低下剤組成物は、本発明の前記アセチレン化合物を含むこととしてなり、必要に応じて、その他の成分を含む。
【００２７】
前記血糖低下剤組成物における前記アセチレン化合物の含有量としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができる。また、前記血糖低下剤組成物は、前記アセチレン化合物そのものであってもよい。
【００２８】
前記その他の成分としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲で、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２９】
前記血糖低下剤組成物としては、製剤化により血糖低下剤、抗糖尿病剤等の治療剤として用いることができる。
前記製剤化の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、公知の製剤技術により行なうことができ、製剤中には適当な添加物も加えることができる。
また、前記血糖低下剤組成物を含む治療剤としては、経口的に投与するか、経皮的に投与するのが望ましい。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００３１】
（実施例１）
田七人参乾燥粉末５０gずつを５００ｍＬのクロロホルムで３回、室温にて１時間抽出、濃縮という一連の工程を、２０回繰り返し、クロロホルム抽出物を総量２．００１１ｇ得た。
この抽出物０．１ｇずつをイソオクタンで充填したシリカゲルカラム（ワコーゲルＣ−２００：和光純薬社製、径１５ｍｍ、３０ｃｍ）に供し、イソオクタン：ジエチルエーテル（容量比９：１）混合溶媒１５０ｍＬで洗浄後、同（容量比３：１）混合溶媒１５０ｍＬで溶出濃縮し、この一連の工程を２０回繰り返すことで５０１．０ｍｇの溶出画分を得た。
この５０１．０ｍｇをクロロホルム５ｍＬに溶かし順相薄相クロマトグラフィプレート（ＰＬＣ−シリカゲル６０ Ｆ２５４Ｓ、１．０ｍｍ、２０×２０ｃｍ：Ｍｅｒｃｋ社製）にアプライし、クロロホルム：メタノール（容量比１９：１）混合溶媒で展開した。波長２５４ｎｍの紫外光の照射により消光するＲｆ値０．４〜０．５付近の帯を掻取り、クロロホルム抽出し、掻取り画分５０．２ｍｇを得た。
次に、この５０．２ｍｇ（全量）に対して、以下の条件で高速液体クロマトグラフィーを行い、溶出時間（Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ Ｔｉｍｅ；ＲＴ）８．３分のピークを分取し（図１）、実施例１におけるアセチレン系化合物７．２ｍｇを得た。
＜試験条件＞
・装置名 ：ＬＣ−２０Ａ、島津製作所製
・検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長２０２ｎｍ）
・カラム ：ＳＨＩＳＥＩＤＯ ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ Ｃ１８（１０×１５０ｍｍ、５μｍ）、資生堂製
・カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
・移動相 ：７０％アセトニトリル
・流速 ：４ｍＬ／ｍｉｎ
【００３２】
実施例１におけるアセチレン化合物に対する１Ｈ−ＮＭＲの測定結果は、図２に示す通りであり、上記分画法にて得られた新規アセチレン系化合物を更に同様のＨＰＬＣ操作を繰返し、精製した後、以下の条件でプロトン-ＮＭＲ分析し、スペクトルから分子内にアセチレン基、エチレン基、エポキシ基と、アルコール基又は糖置換アルコール基を有する化合物であることが確認できた。
即ち、下記一般式（１）に示す化合物のうち、１−アルキル−１，２−エポキシ−７−オクテン−４−イン−６−オール又は１−アルキル−１，２−エポキシ−７−オクテン−４−イン−６−O−グリコシドと考えられる。
＜１Ｈ−ＮＭＲ測定条件＞
・装置名：パルスフーリエ変換ＮＭＲスペクトル測定装置 ＥＣＸ−５００（日本電子社製）
・装置の周波数：５００ＭＨｚ
・測定溶媒：重クロロホルム
・測定温度：室温
・サンプル調製：精製有効画分５ｍｇをＮＭＲ試験管（外径５ｍｍ）にとり、液量が４ｃｍになるよう０．５ｍＬの重クロロホルムに溶解
【００３３】
【化３】
【００３４】
実施例１におけるアセチレン化合物を用いて下記のように、実施例１における血糖低下剤組成物を調製した。
得られたアセチレン化合物を１０，０００ｐｐｍの濃度となるよう９９．５％エタノールに溶解し、該溶解物を細胞評価試験に用いた。
【００３５】
（比較例１）
実施例１におけるアセチレン化合物を添加しないこと以外は、実施例１と同様にして、比較例１における血糖低下剤組成物を調製した。
【００３６】
（比較例２）
実施例１におけるアセチレン化合物に代えて、インスリン終濃度１００ｎＭを添加したこと以外は、実施例１と同様にして、比較例２における血糖低下剤組成物を調製した。
【００３７】
（比較例３）
実施例１におけるアセチレン化合物に代えて、以下の方法により得られた比較化合物を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、比較例３における血糖低下剤組成物を調製した。
得られた比較化合物を１０，０００ｐｐｍの濃度となるよう９９．５％エタノールに溶解し、該溶解物を細胞評価試験に用いた。
比較化合物は、実施例１における高速液体クロマトグラフィーにおいて、溶出時間８．３分のピークに代えて、溶出時間７．７分のピークのもの（図１参照）を分取したこと以外は、実施例１と同様にして得られる化合物である。
【００３８】
前記比較化合物について、実施例１のアセチレン化合物に対する１Ｈ−ＮＭＲ測定と同様の条件で、１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った結果を図３に示す。
この図３の１Ｈ−ＮＭＲ測定チャートから、比較化合物は、１−Ａｌｋｙｌ−１，２−ｅｐｏｘｙ−７−ｏｃｔｅｎ−４−ｙｎｅ−６−ｏｌであると考えられる。
【００３９】
（血糖低下の評価方法）
血糖低下は、肝臓や筋肉及び細胞脂肪への糖の取り込み促進によって引き起こされる。ところが、高血糖者や糖尿病患者は筋肉細胞の糖取り込み能のみが低下し、血糖値が高値となる。
本実施例では、治療薬、薬学的組成物への応用を考慮して、筋肉細胞の糖取り込み活性をもって血糖低下とする。
具体的には、筋肉細胞への糖取り込みを活性化させる成分が、筋肉細胞に取り込まれたりあるいは筋肉細胞上にある糖取り込み経路関連因子に刺激または作用すると、筋肉細胞の糖取り込み機能が活性化され、筋肉細胞に糖が取り込まれる。この筋肉細胞に取り込まれた糖の量に応じて、血液中の血糖値が下がることになる。そこで、本実施例では、実施例１及び比較例１〜３における血糖低下剤組成物を用いたときの筋肉細胞における糖取り込み量を以下のように測定することで、血糖低下を評価した。
【００４０】
ラット骨格筋由来細胞（Ｌ６細胞、大日本製薬社製）を１０％ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ；ウシ胎児血清）及び１％ＡＢ（抗生物質）を含むＤＭＥＭ（Ｄｏｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）培地１５ｍＬに懸濁し、７５ｃｍ２培養フラスコに分注し３７℃、５％ＣＯ２環境下で増殖・分化させ、実施例１及び比較例１〜３における血糖低下剤組成物を培地に対して１０ｐｐｍになるようを添加した。
その後、ＲＩ（ｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅ）ラベルされた２−デオキシグルコース（２−ＤＧ）（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社製）を終濃度６．５ｍＭ（０．５μＣｉ）となるよう添加した。
取り込み反応開始５分後に細胞を氷冷したＫＲＨＢｕｆｆｅｒにて余分な２−ＤＧを洗浄後、細胞を溶解し、細胞内に取り込まれたＲＩラベルされた２−ＤＧの放射活性を液体シンチレーションカウンター装置（ＬＳＣ−５１００、Ａｌｏｋａ）社製により測定し、その単位時間当りの測定個数（ｃｏｕｎｔ／ｍｉｎ）をもって、糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）とした。
【００４１】
この測定を４回行い、その測定結果を以下の評価基準を基に評価した。４回の測定結果に関する統計解析は、全てスチューデントｔ検定で実施した。
なお、上記統計解析において、Ｐ＜０．０５で有意な差とした（*：Ｐ＜０．０５、**：Ｐ＜０．０１、***：Ｐ＜０．００１）。ただし、Ｐ値は、有意確率を示す。
また、下記表１において糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）は、４回の測定結果の平均値を示している。
【００４２】
下記表１から理解されるように、実施例１における溶出時間８．３分のアセチレン化合物を有効成分とする血糖低下剤組成物を細胞に添加すると、非添加の比較例１の血糖低下剤組成物に比べ１．８倍と高い糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）を示した。
また、実施例１におけるアセチレン化合物を有効成分とする血糖低下剤組成物は、既に有効成分として知られているインスリンを含む血糖低下剤組成物（比較例２）よりも高い糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）を示した。
また、溶出時間７．７分の比較化合物を含む血糖低下剤組成物では、糖取り込み量（ＲＩ取り込み量）の増加が確認されなかった。したがって、田七人参から分画される画分のうち、溶出時間８．３分のアセチレン化合物が糖取り込み活性作用を有すると推察される。
【００４３】
なお、表１では、参考として、サイトカラシンＢを含む血糖低下剤組成物についての評価を示した。サイトカラシンＢは、糖取り込み阻害剤として一般的であり、血糖低下を評価する系として、実施例１及び比較例１〜３の系が成立しているかを示すネガティブコントロールとして測定したものである。下記表１に示すように、サイトカラシンＢを含む血糖低下剤組成物は、糖取り込み阻害剤として糖取り込み量が比較例１よりも低い値を示しており、血糖低下を評価する系として、実施例１及び比較例１〜３の系が成立しているものと考えることができる。なお、サイトカラシンＢを含む血糖低下剤組成物は、実施例１におけるアセチレン化合物に代えて、サイトカラシンＢ（終濃度２０μＭ）を添加したこと以外は、実施例１と同様にして、調製したものである。
【００４４】
【表１】
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明のアセチレン化合物は、優れた血糖低下作用を有し、血糖低下剤組成物、血糖低下剤、抗糖尿病、高血糖改善剤等として好適に利用することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されることを特徴とするアセチレン化合物。
【化４】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
【請求項２】
トチバニンジン属植物の抽出成分を分画して得られる請求項１に記載のアセチレン化合物。
【請求項３】
トチバニンジン属植物が田七人参である請求項１から２のいずれかに記載のアセチレン化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載のアセチレン化合物を有効成分として含むことを特徴とする血糖低下剤組成物。
【請求項１】
下記一般式（１）で示されることを特徴とするアセチレン化合物。
【化４】
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は、水素原子及び炭素数２４以下の直鎖又は分岐していてもよいアルキル基のいずれかを示し、Ｒ２は、水素原子及び糖のいずれかを示す。
【請求項２】
トチバニンジン属植物の抽出成分を分画して得られる請求項１に記載のアセチレン化合物。
【請求項３】
トチバニンジン属植物が田七人参である請求項１から２のいずれかに記載のアセチレン化合物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかに記載のアセチレン化合物を有効成分として含むことを特徴とする血糖低下剤組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１０−２７５１９３（Ｐ２０１０−２７５１９３Ａ）
【公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１２６２９６（Ｐ２００９−１２６２９６）
【出願日】平成２１年５月２６日（２００９．５．２６）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月２６日（２００９．５．２６）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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