アセチレン基を含むフェニル誘導体
本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、式（II）であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1〜Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、明細書中に定義されたとおりである］で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステルに関連する。本発明は、更に、そのような化合物を含有する薬学的組成物、その製造、ならびにＰＰＡＲδおよび／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／または予防のためのその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｘ1は、ＯまたはＳであり；
Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり；
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり；
Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり；
Ｒ4およびＲ8は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ2〜Ｃ7アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびシアノからなる群より選ばれ；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ2〜Ｃ7アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびシアノからなる群より選ばれ；
そしてＲ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化２】
（式中、
Ｘ2は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ9、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯおよび（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9からなる群より選ばれ；
Ｒ9は、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ11は、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれるか；あるいは、
Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル環を形成し；
ｍ、ｏ、ｐは、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｍ、ｎおよびｏの合計は、１〜５であり；
Ｒ12は、アリールまたはヘテロアリールである）で示される］
で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）：
【化３】
［式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ8、Ｒ10〜Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりであり；
Ｒ5およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ2〜Ｃ7アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびシアノからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項３】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7およびＲ8の少なくとも一つが、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシおよびハロゲンからなる群より選ばれる、請求項２記載の式（Ｉ−Ａ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ハロゲンおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシからなる群より選ばれる、請求項３記載の式（Ｉ−Ａ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｘ1がＯである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ2およびＲ3がＣ1〜Ｃ7アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ2およびＲ3が水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｘ2が、Ｓ、ＯおよびＮＲ9からなる群より選ばれ、ここでＲ9が、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｘ2がＳまたはＯである、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｘ2がＳである、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｘ2がＯである、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
ｍが０である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
ｍが０であり、ｎとｏの合計が、１、２または３である、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
ｎとｏの合計が、２または３である、請求項１４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ｘ2が、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯまたは（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、Ｒ9が、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれ、整数ｐが０、１または２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ｒ12が、非置換フェニル、またはＣ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシおよびシアノからなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されたフェニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
Ｒ12が、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルまたはフルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシで置換されたフェニルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
Ｒ12が、非置換ピリジル、またはＣ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシおよびシアノからなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されたピリジルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
Ｒ12が、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルまたはフルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシで置換されたピリジルである、請求項１９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタ−３−イニルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸、
［２−メチル−４−（３−フェニルプロパ−２−イニルスルファニル）フェノキシ］酢酸、
｛４−［３−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタ−３−イニルスルファニル］フェノキシ｝−酢酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛４−［５−（４−クロロフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝酢酸、
２−｛２，５−ジクロロ−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛４−［２，２−ジメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［２，２−ジメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［５−（３−フルオロフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、 ２−メチル−２−（４−｛［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イノイルアミノ］メチル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−［４−（｛メチル−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イノイル］−アミノ｝メチル）フェノキシ］プロピオン酸、
rac−２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛３−フルオロ−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛３−フルオロ−２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロパ−２−イニル］シクロブチルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロパ−２−イニル］シクロプロピルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−｛５−メトキシ−２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
からなる群より選ばれる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項２２】
｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛２，５−ジクロロ−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［２，２−ジメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロパ−２−イニル］シクロブチルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
からなる群から選ばれる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式（II）：
【化４】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1およびＲ2〜Ｒ8は、請求項１に定義されたとおりであり、ここでＲ5、Ｒ6またはＲ7の一つは、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ9（Ｒ9は請求項１に定義されたとおりである）から選ばれる］
で示される化合物を、式（III）：
【化５】
［式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりであり、Ｒ13は、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは他の離脱基である］
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−１）：
【化６】
［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化７】
（式中、Ｘ2は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1、Ｒ2〜Ｒ12ならびにｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりである）で示される］
で示される化合物を得て、場合によりエステル基を加水分解して、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得るか、あるいは
（ｂ）式（IV）：
【化８】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１に定義されたとおりであり、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の一つは、−（ＣＨ2）p−ＮＨＲ9（ここでＲ9およびｐは、請求項１に定義されたとおりである）である］
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化９】
［式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−２）：
【化１０】
［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化１１】
（式中、Ｘ2は、−（ＣＨ2）p−ＮＲ9ＣＯ−であり、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1、Ｒ2〜Ｒ12ならびにｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に定義されたとおりである）で示される］
で示される化合物を得て、場合によりエステル基を加水分解して、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得るか、あるいは
（ｃ）式（VI）：
【化１２】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１に定義されたとおりであり、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の一つは、−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＨであり、ｐは、請求項１に定義されたとおりである］
で示される化合物を、式（VII）：
【化１３】
［式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−３）：
【化１４】
［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化１５】
（式中、Ｘ2は、−（ＣＨ2）p−ＣＯＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1、Ｒ2〜Ｒ12ならびにｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に定義されたとおりである）で示される］
で示される化合物を得て、場合によりエステル基を加水分解して、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得る
工程を含む方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法によって製造されたときの、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得る担体および／またはアジュバントを含む薬学的組成物。
【請求項２６】
ＰＰＡＲδならびに／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／もしくは予防のための、請求項２５記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
治療活性物質として用いるための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＰＰＡＲδならびに／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／もしくは予防のための治療活性物質として用いるための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
ＰＰＡＲδならびに／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／もしくは予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
ＰＰＡＲδおよび／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患を治療ならびに／もしくは予防する方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与する段階を含む方法。
【請求項３１】
糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、上昇した脂質およびコレステロールレベル、特に低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロールまたは高トリグリセリドレベル、アテローム性動脈硬化疾患、代謝症候群（Ｘ症候群）、肥満症、上昇した血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、異常脂質血症、多嚢胞性卵巣症候群、炎症性疾患、ならびに増殖性疾患の治療および／もしくは予防のための、請求項２９記載の使用。
【請求項３２】
低ＨＤＬコレステロールレベル、高ＬＤＬコレステロールレベル、高トリグリセリドレベルならびに代謝症候群（Ｘ症候群）の治療および／または予防のための、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
実質的に本明細書に先に記載されたとおりの、新規な化合物、そのような化合物の工程および方法ならびに使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｘ1は、ＯまたはＳであり；
Ｒ1は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり；
Ｒ2は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり；
Ｒ3は、水素またはＣ1〜Ｃ7アルキルであり；
Ｒ4およびＲ8は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ2〜Ｃ7アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびシアノからなる群より選ばれ；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ2〜Ｃ7アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびシアノからなる群より選ばれ；
そしてＲ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化２】
（式中、
Ｘ2は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ9、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯおよび（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9からなる群より選ばれ；
Ｒ9は、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ11は、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれるか；あるいは、
Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル環を形成し；
ｍ、ｏ、ｐは、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｍ、ｎおよびｏの合計は、１〜５であり；
Ｒ12は、アリールまたはヘテロアリールである）で示される］
で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）：
【化３】
［式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ8、Ｒ10〜Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりであり；
Ｒ5およびＲ7は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ2〜Ｃ7アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルキニル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルおよびシアノからなる群より選ばれる］
を有する、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項３】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7およびＲ8の少なくとも一つが、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシおよびハロゲンからなる群より選ばれる、請求項２記載の式（Ｉ−Ａ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ハロゲンおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシからなる群より選ばれる、請求項３記載の式（Ｉ−Ａ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｘ1がＯである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ2およびＲ3がＣ1〜Ｃ7アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ2およびＲ3が水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｘ2が、Ｓ、ＯおよびＮＲ9からなる群より選ばれ、ここでＲ9が、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｘ2がＳまたはＯである、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｘ2がＳである、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｘ2がＯである、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
ｍが０である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
ｍが０であり、ｎとｏの合計が、１、２または３である、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
ｎとｏの合計が、２または３である、請求項１４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ｘ2が、（ＣＨ2）pＮＲ9ＣＯまたは（ＣＨ2）pＣＯＮＲ9であり、Ｒ9が、水素、Ｃ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルおよびＣ1〜Ｃ7アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ7アルキルからなる群より選ばれ、整数ｐが０、１または２である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ｒ12が、非置換フェニル、またはＣ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシおよびシアノからなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されたフェニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
Ｒ12が、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルまたはフルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシで置換されたフェニルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１９】
Ｒ12が、非置換ピリジル、またはＣ1〜Ｃ7アルキル、Ｃ1〜Ｃ7アルコキシ、ハロゲン、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキル、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシおよびシアノからなる群から選ばれる１〜３個の基で置換されたピリジルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２０】
Ｒ12が、フルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルキルまたはフルオロ−Ｃ1〜Ｃ7アルコキシで置換されたピリジルである、請求項１９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタ−３−イニルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−（４−クロロフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸、
｛４−［３−（４−メトキシフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸、
［２−メチル−４−（３−フェニルプロパ−２−イニルスルファニル）フェノキシ］酢酸、
｛４−［３−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝酢酸、
｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタ−３−イニルスルファニル］フェノキシ｝−酢酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛４−［５−（４−クロロフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝酢酸、
２−｛２，５−ジクロロ−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛４−［２，２−ジメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［２，２−ジメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［５−（３−フルオロフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、 ２−メチル−２−（４−｛［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イノイルアミノ］メチル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−［４−（｛メチル−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イノイル］−アミノ｝メチル）フェノキシ］プロピオン酸、
rac−２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−メチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛３−フルオロ−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛３−フルオロ−２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロパ−２−イニル］シクロブチルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロパ−２−イニル］シクロプロピルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−｛５−メトキシ−２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
からなる群より選ばれる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項２２】
｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］フェノキシ｝酢酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ブタ−３−イニルオキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−｛２，５−ジクロロ−４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルオキシ］フェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−｛４−［２，２−ジメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンタ−４−イニルスルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロパ−２−イニル］シクロブチルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
からなる群から選ばれる、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および／またはエステル。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式（II）：
【化４】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1およびＲ2〜Ｒ8は、請求項１に定義されたとおりであり、ここでＲ5、Ｒ6またはＲ7の一つは、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ9（Ｒ9は請求項１に定義されたとおりである）から選ばれる］
で示される化合物を、式（III）：
【化５】
［式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりであり、Ｒ13は、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは他の離脱基である］
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−１）：
【化６】
［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化７】
（式中、Ｘ2は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1、Ｒ2〜Ｒ12ならびにｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりである）で示される］
で示される化合物を得て、場合によりエステル基を加水分解して、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得るか、あるいは
（ｂ）式（IV）：
【化８】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１に定義されたとおりであり、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の一つは、−（ＣＨ2）p−ＮＨＲ9（ここでＲ9およびｐは、請求項１に定義されたとおりである）である］
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化９】
［式中、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−２）：
【化１０】
［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化１１】
（式中、Ｘ2は、−（ＣＨ2）p−ＮＲ9ＣＯ−であり、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1、Ｒ2〜Ｒ12ならびにｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に定義されたとおりである）で示される］
で示される化合物を得て、場合によりエステル基を加水分解して、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得るか、あるいは
（ｃ）式（VI）：
【化１２】
［式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｒ2〜Ｒ8は、請求項１に定義されたとおりであり、Ｒ5、Ｒ6またはＲ7の一つは、−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＨであり、ｐは、請求項１に定義されたとおりである］
で示される化合物を、式（VII）：
【化１３】
［式中、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、ｍ、ｎおよびｏは、請求項１に定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−３）：
【化１４】
［式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7の一つは、
【化１５】
（式中、Ｘ2は、−（ＣＨ2）p−ＣＯＮＲ9であり、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ7アルキルであり、Ｘ1、Ｒ2〜Ｒ12ならびにｍ、ｎ、ｏおよびｐは、請求項１に定義されたとおりである）で示される］
で示される化合物を得て、場合によりエステル基を加水分解して、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得る
工程を含む方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法によって製造されたときの、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得る担体および／またはアジュバントを含む薬学的組成物。
【請求項２６】
ＰＰＡＲδならびに／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／もしくは予防のための、請求項２５記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
治療活性物質として用いるための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
ＰＰＡＲδならびに／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／もしくは予防のための治療活性物質として用いるための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
ＰＰＡＲδならびに／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患の治療および／もしくは予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
ＰＰＡＲδおよび／またはＰＰＡＲαアゴニストによって調節される疾患を治療ならびに／もしくは予防する方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与する段階を含む方法。
【請求項３１】
糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、上昇した脂質およびコレステロールレベル、特に低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロールまたは高トリグリセリドレベル、アテローム性動脈硬化疾患、代謝症候群（Ｘ症候群）、肥満症、上昇した血圧、内皮機能不全、凝血促進状態、異常脂質血症、多嚢胞性卵巣症候群、炎症性疾患、ならびに増殖性疾患の治療および／もしくは予防のための、請求項２９記載の使用。
【請求項３２】
低ＨＤＬコレステロールレベル、高ＬＤＬコレステロールレベル、高トリグリセリドレベルならびに代謝症候群（Ｘ症候群）の治療および／または予防のための、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
実質的に本明細書に先に記載されたとおりの、新規な化合物、そのような化合物の工程および方法ならびに使用。
【公表番号】特表２００８−５０５１３８（Ｐ２００８−５０５１３８Ａ）
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１９６５７（Ｐ２００７−５１９６５７）
【出願日】平成１７年６月２１日（２００５．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００６６７０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００２８０２
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２１日（２００８．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２１日（２００５．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００６６７０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００２８０２
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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