アルキル−複素環カルバメート誘導体、この調製およびこの治療的適用
本発明は、塩基の、または酸との付加塩との形態である、一般式（Ｉ）：
［式中、Ｒ２は水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたは−ＮＲ８Ｒ９を表し；ｎおよびｍは、相互に独立して１、２または３と同等の整数を表し、総和ｍ＋ｎは最大で５と等しいと理解され；Ａは共有結合、酸素、Ｃ１−６−アルキレンまたは−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレンを表し；Ｒ１は場合により置換されるフェニルまたは複素環を表し；Ｒ３は水素、フッ素、Ｃ１−６アルキルまたはトリフルオロメチルを表し；Ｒ４は場合により置換される５員の複素環を表す。］に対応する化合物であり、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル ４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを除く化合物に関する。また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法、これを含む組成物、およびその治療的適用にも関する。
［式中、Ｒ２は水素、フッ素、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたは−ＮＲ８Ｒ９を表し；ｎおよびｍは、相互に独立して１、２または３と同等の整数を表し、総和ｍ＋ｎは最大で５と等しいと理解され；Ａは共有結合、酸素、Ｃ１−６−アルキレンまたは−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレンを表し；Ｒ１は場合により置換されるフェニルまたは複素環を表し；Ｒ３は水素、フッ素、Ｃ１−６アルキルまたはトリフルオロメチルを表し；Ｒ４は場合により置換される５員の複素環を表す。］に対応する化合物であり、５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル ４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを除く化合物に関する。また、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法、これを含む組成物、およびその治療的適用にも関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、アルキル−複素環カルバメート誘導体、この調製およびこの治療的適用である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
酵素ＦＡＡＨ（脂肪酸アミド加水分解酵素）の阻害剤である製品を見出し、開発する必要が依然として存在する。本発明の化合物はこの目的を満たすものである。
【０００３】
さらに、これらの化合物は、代謝特性および薬物動態学的特性、およびこれらの化合物が医薬として用いられるようにする安全性指標を呈しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）：
【０００５】
【化１】
［式中：
Ｒ２は水素もしくはフッ素原子、またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたは−ＮＲ８Ｒ９基を表し；
ｎおよびｍは、相互に独立して、１、２または３と等しい整数を表し、総和ｍ＋ｎは最大で５と等しいと理解され；
Ａは共有結合、酸素原子、Ｃ１−６−アルキレン基、または酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表し；
Ｒ１は場合により１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピロロピラジニル、ピロロピリダジニル、ピロロトリアジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリダジニル、フロピリジニル、フロピリミジニル、フロピラジニル、フロピリダジニル、フロトリアジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、オキサゾロピリダジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソオキサゾロピラジニル、イソオキサゾロピリダジニル、オキサジアゾロピリジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノピラジニル、チエノピリダジニル、チエノトリアジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリダジニル、イソチアゾロピリジニル、イソチアゾロピリミジニル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロピリダジニルまたはチアジアゾロピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリジニルまたはチアゾロピリジニルから選択される基を表し；Ｒ７基については、同一または相互に異なる１以上のＲ６基で置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ３は水素もしくはフッ素原子、Ｃ１−６−アルキル基またはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ４はフラニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、ハロゲン原子またはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、シアノ、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１）、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基から選択される１以上の置換基によって置換され；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は場合によりＣ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換されていてもよく；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成し；
Ｒ１０およびＲ１１は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表す。］
に対応し、以下の化合物は除かれる：
５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル ４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第一のサブグループは、Ｒ２が水素原子を表す化合物から構成される。
【０００７】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二のサブグループは、ｍおよびｎが、相互に独立して、値１または２を表す化合物から構成される。
【０００８】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第三のサブグループは、ｍおよびｎが、各々、値２を表す化合物から構成される。
【０００９】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第四のサブグループは、Ａが、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基、特に、エチレンオキシ基としても知られる−Ｏ−（ＣＨ２）２−基を表す化合物から構成される。
【００１０】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第五のサブグループは、Ａが、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基、特に、メチレンオキシ基としても知られる−Ｏ−ＣＨ２−基を表す化合物から構成される。
【００１１】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第六のサブグループは、Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ピロロピリジニル、フロピリジニルまたはチエノピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６がハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、トリアジニルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し；
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は、場合により、Ｃ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジンジオキシド環を形成する；
化合物から構成される。
【００１２】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第七のサブグループは、Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ベンゾチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニルまたはインドリルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、トリアジニルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は、場合により、Ｃ１−６−アルキルまたはベンジル基によって置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成する；
化合物から構成される。
【００１３】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第八のサブグループは、Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換される、フェニル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニルまたはインドリルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８または−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
ｐは値０、または１を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は，相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し；またはそうでなければ
Ｒ８およびＲ９は、これらを担持する窒素原子と共に、
−ＮＲ８Ｒ９の場合には、モルホリン環を形成し；
−ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成する；
化合物から構成される。
【００１４】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第九のサブグループは、Ｒ３が水素原子を表す化合物から構成される。
【００１５】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十のサブグループは、Ｒ４がピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換される；
化合物から構成される。
【００１６】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十一のサブグループは、Ｒ４がチアゾリル、またはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換される；
化合物から構成される。
【００１７】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、式（Ｉｉ）：
【００１８】
【化２】
［式中、Ｒ１、Ａ、Ｒ４、ｎおよびｍは前記で定義された通りである。］
の化合物によって表される第十二のサブグループを挙げることができる。
【００１９】
式（Ｉｉ）の化合物から構成される他のサブグループも本発明の範囲内のものである。
【００２０】
前記した一般式（Ｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）２−基を表す化合物から構成される。
【００２１】
前記した一般式（Ｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−ＣＨ２−基を表す化合物から構成される。
【００２２】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、式（Ｉｉｉ）：
【００２３】
【化３】
［式中、Ｒ１、Ａ、ｎおよびｍは前記で定義された通りである。］
の化合物によって表される第十三のサブグループを挙げることができる。
【００２４】
式（Ｉｉｉ）の化合物から構成される他のサブグループも本発明の範囲内のものである。
【００２５】
前記した一般式（Ｉｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）２−基を表す化合物から構成される。
【００２６】
前記した一般式（Ｉｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−ＣＨ２−基を表す化合物から構成される。
【００２７】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、第十四のサブグループは、一般式（Ｉ）の化合物から構成され、式中：
Ｒ２は水素原子を表し；
ｍおよびｎは、相互に独立して、値１または２を表し；
Ａは、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基、特に、エチレンオキシまたはメチレンオキシ基を表し；
Ｒ１は、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換される、フェニル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニルまたはインドリルから選択される基を表し；
Ｒ６は：
ハロゲン原子、特に、塩素、フッ素または臭素；
シアノ基；
Ｃ１−８−アルキル基、特に、メチル、イソプロピル、１，１，３，３−テトラメチルブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル；
Ｃ１−６−アルコキシ基、特に、メトキシ、ヘキシルオキシ、ブトキシ、エトキシ；
Ｃ１−６−ハロアルキル基、特に、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル；
Ｃ１−６−ハロアルコキシ基、特に、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシ；
Ｃ３−７−シクロアルキル基、特に、シクロペンチル；
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８ＮＲ９基であって、ｐは、値０または１を有し；Ｒ８およびＲ９は、各々、水素原子を表し、またはＲ８およびＲ９は、各々、メチルを表し、またはそうでなければ、Ｒ８およびＲ９は、これらを担持する窒素原子と共に、モルホリン環を形成する−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８ＮＲ９基；
−ＮＲ８ＣＯＲ９基であって、Ｒ８は水素原子を表し、およびＲ９はメチルを表し、またはそうでなければ、Ｒ８およびＲ９は、これらを担持する窒素原子と共に、ラクタム環、特に、β−ラクタム環を形成する−ＮＲ８ＣＯＲ９基；
Ｒ８がメチルを表す−ＣＯ２Ｒ８基；
ｐが値０または１を表し、およびＲ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９基；
Ｒ８がメチルを表す−ＳＯ２Ｒ８基；
Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９基；
を表し；
Ｒ７はフェニル基；フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−基、特に、１，１−ジメチル−１−フェニルメチレンまたはベンジル；ｐが０または１の値を有するフェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−基；またはイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはベンゾオキサゾリル基から選択される基を表し；Ｒ７基については、ハロゲン原子またはシアノ基のような、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
Ｒ３は水素原子を表し；
Ｒ４はチアゾリルまたはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し；この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換される。
【００２８】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十五のサブグループは、同時に、Ｒ１、および／またはＲ２および／またはＲ３および／またはＲ４および／またはｎおよび／またはｍおよび／またはＡが前記サブグループにおいて定義された通りである、一般式（Ｉ）の化合物から構成される。
【００２９】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、以下の化合物が引用され得る（ＡｕｔｏＮｏｍソフトウェアによるＩＵＰＡＣ命名法）：
１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１２．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１３．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３，４−ジクロロフェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロナフタ−１−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１７．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
２０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
２１．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３’−シアノビフェニル−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２２．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２３．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２４．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２５．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシメチル］ピロリジン−１−カルボキシレート
２６．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２７．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−６−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２８．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２９．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３０．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロ−３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３１．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−フルオロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシエチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
４３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
４４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４８．チアゾール−２−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
４９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
５１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（８−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
５９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ヘキシルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
６２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
６６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
７２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
７３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
８１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８４．チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
８５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８６．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９６．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１００．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１０４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１０６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１６．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１９．チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１２０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１２１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１２３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１２４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２５．チアゾール−５−イルメチル ４−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１２６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１３１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−スルファモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１４８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５５．チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１５６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−カルバモイル−４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛メタンスルホニル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−アセチルアミノ−２−プロピルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８７．チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１８８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１９１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９２．チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１９３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛テトラゾール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９４．チアゾール−２−イルメチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
１９５．チアゾール−２−イルメチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）
１９６．チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１９７．チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１９８．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９９．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
２００．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
２０１．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２０２．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）。
【００３０】
一般式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物は、１以上の不斉炭素原子を含むことができる。これらは、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマーおよびこれらの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本発明の範囲内のものである。
【００３１】
式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物は、塩基の形態で、または酸との付加塩の形態で存在することができる。このような付加塩は本発明の範囲内のものである。
【００３２】
これらの塩は、有利には、医薬的に許容される酸とで調製されるが、例えば、式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物の精製または単離で用いられるような他の酸の塩も本発明の範囲内のものである。
【００３３】
式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物および／またはこの塩は、溶媒和物または水和物を形成することができ、本発明は全てのこのような溶媒和物および水和物を含む。
【００３４】
用語＜＜水和物＞＞および＜＜溶媒和物＞＞は、本発明による式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物は１以上の水または溶媒分子と合わせる、または会合させることができることを意味する。これは、このような化合物の化学的特徴に過ぎず、このタイプの全ての有機化合物に適用することができる。
【００３５】
本発明の文脈においては：
ｔおよびｚが１から８の値をとることができるＣｔ−ｚは、ｔからｚ個の炭素原子を有することができる炭素包含鎖を意味すると理解され、例えば、Ｃ１−３は、１から３個の炭素原子を有することができる炭素包含鎖を意味すると理解され；
アルキルは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の脂肪族基を意味すると理解され；例えば、Ｃ１−６−アルキル基は、１から６個の炭素原子の直鎖状のまたは分枝鎖状の炭素包含鎖、より詳細には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルを表し；
アルキレンは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の二価アルキル基を意味すると理解され；例えば、Ｃ１−３−アルキレン基は１から３個の炭素原子の直鎖状のまたは分枝鎖状の二価の炭素包含鎖、より詳細には、メチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンを表し；
シクロアルキルは、環状アルキル基を意味すると理解され；例えば、Ｃ３−７−シクロアルキル基は、３から７個の炭素原子の環状の炭素包含基、より詳細には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表し；
アルコキシは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の脂肪族鎖を含む−Ｏ−アルキル基を意味すると理解され；
チオアルキルは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の脂肪族鎖を含む−Ｓ−アルキル基を意味すると理解され；
ハロアルキルは、その１以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられている、アルキル基を意味すると理解され；
ハロアルコキシは、その１以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルコキシ基を意味すると理解され；
ハロチオアルキルは、その１以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているチオアルキル基を意味すると理解され；
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると理解され；
ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味すると理解され；
ＡＣＮはアセトニトリルを意味すると理解される。
【００３６】
なお、本発明の意味の範囲内では、用語「・・・から・・・の範囲」および「・・・および・・・の間」は、範囲の両端も考慮されることを意味する。
【００３７】
本明細書中で用いられる際には、用語＜＜予防する＞＞は、所与の現象、即ち、本発明においては、以下に定義する病状のような、酵素ＦＡＡＨによって代謝される内因性カンナビノイドおよび／または他の基質が関与する病状の出現の開始の危険性を低下させること、または該出現を遅らせることを意味する。
【００３８】
本発明のもう１つの主題は、トルエン、アセトニトリルまたはジクロロエタンのような有機溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミンのような塩基の存在下に周囲温度および溶媒の還流温度の間の温度において、
アミン誘導体である以下の一般式（ＩＩ）：
【００３９】
【化４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、ｎおよびｍは前記定義の式（Ｉ）において定義された通りである。］
の化合物を、以下の一般式（ＩＩＩ）：
【００４０】
【化５】
［式中、Ｚは水素原子またはニトロ基を表し、およびＲ３およびＲ４は前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りである。］
のカルボネートと反応させることに存する段階を含む、本発明による式（Ｉ）の化合物の調製方法が目標とされる。
【００４１】
加えて、本発明の化合物は、以下のスキームによって説明される種々の方法に従って調製することができる。これらの方法および用いられる中間体化合物もまた本発明の主題である。
【００４２】
適切な場合には、式（ＩＩ）の化合物は、当業者に周知の方法に従って、特に、そのアミン官能基において保護することができる。
【００４３】
保護基、ならびに保護および脱保護方法の例としては、文献「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，第２版（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を挙げることができる。
【００４４】
式（ＩＩ）の保護された化合物を使用する調製方法は、例えば、以下のスキーム１に記載されている。
【００４５】
特に、Ａがより詳細には、酸素原子または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表す一般式（Ｉ）の化合物に関しては、以下のスキーム１に記載された手法に従って調製することもできる。
【００４６】
【化６】
この調製方法（スキーム１）は、第一の工程において、Ｒ２、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであり、Ｇが一般式（Ｉ）において定義された基Ａの一部を表し、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表し、およびＰＧがＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃｂｚ（ベンジルオキシカルボニル）、ベンジルまたはベンズヒドリルのような保護基を表す一般式（ＩＩａ）のアルコールを；
ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８）を用いて、Ｒ１が前記で定義された通りである一般式（ＩＶ）のアルコール誘導体、
または、例えば、パラジウムまたは銅触媒を用い、芳香族またはヘテロ芳香族求核置換反応またはブッフバルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）のＯ−アリール化またはＯ−ヘテロアリール化反応を用い、Ｒ１が前記で定義された通りであって、Ｘがフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表す一般式（ＩＶａ）のハロゲン化誘導体のいずれかと反応させ；
続いて、例えば、トリフルオロ酢酸、またはイソプロパノールまたはジオキサン中の塩酸の溶液の存在下で脱保護反応を行って、Ｇ、Ｒ２、ｍおよびｎが前記式（ＩＩａ）のアミンにおいて定義された通りであって、Ｒ１が前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りである一般式（ＩＩｂ）のアミンを得ることに存する。ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応に対する代替法は、一般式（ＩＶ）のアルコール誘導体を一般式（ＩＩｅ）と呼ばれる化合物と反応させ、一般式（ＩＩａ）の化合物のアルコール官能基をトシレート基による活性化から誘導することに存する。このようにして得られた一般式（ＩＩｂ）の誘導体は、引き続いて、前記した条件下で、前記定義の一般式（ＩＩＩ）のカルボネートとの縮合反応に従って一般式（Ｉ）の化合物に変換される。
【００４７】
Ａがより詳細には、酸素原子または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表す一般式（Ｉ）の化合物の産生の代替形態（スキーム１）は、前記定義の脱保護反応に従って前記定義の一般式（ＩＩａ）のアルコールを脱保護して、一般式（ＩＩｃ）のアミノアルコールを得、次いで、Ｒ２、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｇが一般式（Ｉ）において定義された通りである基Ａの一部、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表す一般式（ＩＩｃ）のこのアミノアルコールを、前記記載の条件下で、前記定義の一般式（ＩＩＩ）のカルボネートと反応させて、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｇが一般式（Ｉ）において定義された基Ａの一部、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表す一般式（Ｉａ）のカルバメート誘導体を得ることに存する。このようにして得られたカルバメート誘導体（Ｉａ）は、引き続いて、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件を用いることにより前記定義の一般式Ｒ１ＯＨ（ＩＶ）のアルコールの作用によって、または、例えば、パラジウムまたは銅触媒を用い、芳香族またはヘテロ芳香族求核置換反応またはブッフバルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）のＯ−アリール化またはＯ−ヘテロアリール化反応を用いることによる前記定義の一般式Ｒ１Ｘの（ＩＶａ）のハロゲン化誘導体の作用によって、一般式（Ｉ）の化合物に変換される。
【００４８】
より詳細には、Ｒ１が、特に、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレンタイプのＲ６基によって、または前記定義の一般式（Ｉ）において定義されたＲ７基によって置換されたＲ５基を表す一般式（Ｉ）の化合物に関しては、以下のスキーム２に記載された手法に従って調製することもできる。
【００４９】
【化７】
このように、第一の段階は、前記記載の条件下で、Ａ、Ｒ２、Ｒ５、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｕ１が塩素、臭素またはヨウ素原子、またはトリフレート基を表す一般式（ＩＩｄ）のアミンを、前記定義の一般式（ＩＩＩ）のカルボネートと反応させて、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが前記記載の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｕ１が前記にて定義された通りである一般式（Ｉｂ）のカルバメート誘導体を得ることに存する。パラジウム（０）のような遷移金属によって触媒されるカップリング反応が、引き続いて、
例えば、アルキル−、シクロアルキル−、アリール−またはヘテロアリールボロン酸を用いて、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）タイプの反応によって、
または、例えば、トリアルキルアリールスズまたはトリアルキルヘテロアリールスズ誘導体を用いて、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）タイプの反応に従って、
または、例えば、アルキル−、シクロアルキル−、アリール−またはヘテロアリール亜鉛ハライド誘導体を用いて、ネギシ（Ｎｅｇｉｓｈｉ）タイプの反応によって、
Ｕ１が、Ｒ６またはＲ７基を導入することが望まれる位置にある、前記定義の一般式（Ｉｂ）の鍵となる中間体に対して行われる（スキーム２）。
【００５０】
別法として、一般式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）の他の化合物および他の反応体は商業的に入手可能であるか、または文献に記載されているか、またはそうでなければその中に記載された、または当業者に知られた方法に従って調製することができる。
【００５１】
本発明のもう１つの主題は、一般式（Ｉａ）：
【００５２】
【化８】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｇは一般式（Ｉ）において定義された基Ａの部分、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表す。］
の化合物である。
【００５３】
これらの化合物の中では：
チアゾール−２−イルメチル ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
を挙げることができる。
【００５４】
本発明のもう１つの主題は、一般式（ＩＩ）：
【００５５】
【化９】
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは一般式（Ｉ）において定義された通りである。］
の化合物である。
【００５６】
これらの化合物の中では：
４−［２−（４−クロロナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン
３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
３’−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ビフェニル−３−カルボニトリル
３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
３−（３−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシメチル）ピロリジン
３−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシメチル］ピロリジン
７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン
３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン
３−（４−クロロ−３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシメチル）ピロリジン
７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）イソキノリン
３−（５−フルオロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン
を挙げることができる。
【実施例】
【００５７】
以下の実施例は、本発明の幾つかの化合物の調製を説明する。これらの実施例は本発明を限定するものではなく、本発明を説明するためだけに供する。ＮＭＲスペクトルおよび／またはＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析）は、得られた化合物の構造および純度を確認する。
【００５８】
融点（℃）は、摂氏度で表した融点を表す。ＲｆはＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）分析によって得られた保持時間を示す。
【００５９】
実施例の表題中の括弧内に示された数字は、以下の表の第一欄中の数字に対応する。
【００６０】
ＩＵＰＡＣ（国際純正応用化学連合）命名法を、以下の実施例における化合物の命名において用いた。
【００６１】
［実施例１］（化合物番号１７）
チアゾール−４−イルメチル３−（ナフト―２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【００６２】
【化１０】
【００６３】
１．１ チアゾール−４−イルメチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２０ｍｌのジクロロメタン中の３．００ｇ（１０．７０ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネートの溶液を、周囲温度にて滴下漏斗を介して、２０ｍｌのメタノール中の１．１３ｇ（１１．２４ｍｍｏｌ）のピロリジン−３−イルメタノール（市販）の溶液に加える。溶液を１５時間攪拌する。引き続いて、水を反応媒体に加える。水性相のジクロロメタンでの抽出の後、有機相を、順次、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、次いで、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで有機相を脱水した後、混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固する。このように、０．５６ｇの所望の生成物が、溶出がジクロロメタン／メタノール（９７／３から９７／５）混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後、油の形態で得られる。
【００６４】
１．２ チアゾール−４−イルメチル３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
０．２５ｇ（１．０３ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを８ｍｌのトルエンに溶解させる。０．３５ｇ（１．３４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび０．１６ｇ（１．１３ｍｍｏｌ）のナフタ−２−オールを加え、次いで、媒体を、２ｍｌのトルエン中に０．２７ｇ（１．３４ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートの溶液を徐々に添加するために、０℃まで冷却する。媒体を周囲温度にて１４時間攪拌する。得られた残渣を水中に取り、ジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。残渣を、溶出がジクロロメタンおよびメタノールの９９／１から９８／２混合液で行われる、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．１５ｇの予測された生成物が粉末の形態で得られる。
【００６５】
融点（℃）：９０−９２
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３６９
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８０（ｍ，１Ｈ）
【００６６】
［実施例２］（化合物番号２２）
チアゾール−４−イルメチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボキシレート
【００６７】
【化１１】
【００６８】
２．１ ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、１．５０ｇ（７．４５ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（市販）、２．１５ｇ（１１．１８ｍｍｏｌ）の４’−フルオロビフェニル−４−オール、２．９３ｇ（１１．１８ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび２．２６ｇ（１１．１８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートで出発し、実施例１（段階１．２）の場合と同一である。溶出がジクロロメタンで行われる、シリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、１．５５ｇの予測された生成物が油の形態で得られる。
【００６９】
２．２ ３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン
１．５５ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを４０ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、次いで、０℃にて、６．００ｍｌ（８０．７７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を引き続いて加える。周囲温度にて２時間攪拌した後、混合物を濃縮乾固し、次いで、残渣を水およびジクロロメタン中に取る。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、次いで、水性相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。０．９８ｇの生成物が油の形態で得られ、そのまま以下の段階で用いる。
【００７０】
２．３ チアゾール−４−イルメチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボキシレート
０．３０ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネート、０．３４ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン、０．２０ｇ（１．６１ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび０．０１ｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のジメチルアミノピリジンを１０ｍｌの１，２−ジクロロエタンに溶解させる。混合物を７０℃で４時間攪拌する。周囲温度に戻した後、水を反応媒体に加える。水性相のジクロロメタンでの抽出の後、有機相を、順次、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３回、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、これを濾過し、および濾液を蒸発乾固させる。溶出がジクロロメタンおよびメタノール（９８／２）で行われる、シリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、０．１６ｇの予測された生成物が粉末の形態で得られる。
【００７１】
融点（℃）：１１５−１１７
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４１３
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；７．６０（ｄ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，２Ｈ）；７．０５（ｍ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．２０（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８０（ｍ，１Ｈ）
【００７２】
［実施例３］（化合物番号２００）
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシ−メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【００７３】
【化１２】
【００７４】
３．１ ｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、２．００ｇ（９．９４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（市販）、２．００ｇ（１３．９１ｍｍｏｌ）のナフタ−２−オール、３．９０ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび３．０１ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートから出発し、実施例１（段階１．２）の場合と同一である。溶出がジクロロメタンで行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、１．７５ｇの生成物が油の形態で得られる。
【００７５】
３．２ （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
当該手法は、１．７５ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートおよび５．００ｍｌ（６７．３１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸で出発し、実施例２（段階２．２）の場合と同一である。１．２０ｇの生成物が油の形態で得られる。
【００７６】
３．３ ３―カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネート
２．８４ｇ（１４．０７ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートを、１５ｍｌのジクロロメタン中の２．００ｇ（１４．０７ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメタノール、１．７１ｍｌ（２１．１１ｍｍｏｌ）のピリジンおよび０．１７ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの、ほぼ０℃まで冷却された溶液に少量ずつ加える。０℃で１時間、次いで、周囲温度で１時間、媒体の攪拌を維持する。形成された沈澱を濾別し、次いで、ジイソプロピルエーテルで勢いよくすすぐ。ほぼ６０℃における真空下での乾燥の後、３．１２ｇ（７２％）の予測された生成物が白色固体の形態で得られ、そのまま以下の工程で用いる。
【００７７】
融点（℃）：１４３−１４５
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，２Ｈ）；８．２５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，２Ｈ）；７．０（ｓ，１Ｈ）；５．５０（ｓ，２Ｈ）。
【００７８】
３．４ ３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
０．２１ｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジンを３．８０ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、次いで、０．３１ｇ（１．０１ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネートおよび０．１５ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンを加える。混合物を周囲温度で２０分間攪拌し、次いで、水を反応媒体に加える。水性相のジクロロメタンでの抽出の後、有機相を、順次、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３回、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、これを濾過し、および濾液を蒸発乾固する。このように、０．１４ｇの所望の生成物が、溶出がジクロロメタン／メタノール混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、白色固体の形態で得られ、次いで、イソプロピルエーテル中に取る。
【００７９】
融点（℃）：１３８−１４０
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３９６
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）
［α］２０°Ｃ−７．９１７°（ｃ＝０．３１２；ＤＭＳＯ，５８９ｎｍ）
【００８０】
［実施例４］（化合物番号２０２）
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【００８１】
４．１ ｔｅｒｔ−ブチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、２．００ｇ（９．９４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（市販）、２．００ｇ（１３．９１ｍｍｏｌ）のナフタ−２−オール、３．９０ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび３．０１ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートで出発し、実施例１（段階１．２）の場合と同一である。２．８０ｇの生成物が、溶出がジクロロメタンで行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、油の形態で得られる。
【００８２】
４．２（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルメチル）ピロリジン
当該手法は、１．７５ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートおよび５．００ｍｌ（６７．３１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸で出発し、実施例２（段階２．２）の場合と同一である。溶出がジクロロメタン／メタノール／水性アンモニア（９０／９／１）混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、生成物が油の形態で得られる。
【００８３】
４．３ ３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、０．２１ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン、０．３２ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネート（段階４．３）および０．１６ｍｌ（１．４２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンで出発し、実施例３（段階３．４）の場合と同一である。溶出がジクロロメタン／メタノール混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製、およびイソプロピルエーテルからのトリチュレーションの後に、０．２１ｇの粉末が得られる。
【００８４】
融点（℃）：１３９−１４１
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３９６
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）
［α］２０°Ｃ＋９．９４４°（ｃ＝０．０３６；ＤＭＳＯ，５８９ｎｍ）
【００８５】
本発明による幾つかの化合物の化学的構造および物理的特性を以下の表１に示す。この表中で、化合物は遊離塩基または塩の形態である。
【００８６】
＊Ａは、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表す。
【００８７】
【表１】
【００８８】
表１中の化合物についての１Ｈ ＮＭＲ分析および融点（Ｍ．ｐ．）の結果を表２に示す。
【００８９】
【表２】
【００９０】
表１中の化合物についての、ＬＣ−ＭＳによって測定された質量Ｍ＋Ｈ、および保持時間についての結果は、以下の表３に示す。
【００９１】
ＬＣ−ＭＳ条件：
方法Ａ：
ＨＰＬＣ／ＺＱ−グラジエント１０分
移動相：相Ａ：ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４＋ ３％ＡＣＮ
相Ｂ：ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
寸法：５０＊２．１ｍｍ；３．５μｍ
流速：Ｄ＝０．８ｍｌ／分
カラムの温度：Ｔ＝４０℃
注入容量：Ｖ＝５μｌ
グラジエント：Ｔ＝０分：１００％のＡ、Ｔ＝５．５分からＴ＝７分まで：１００％のＢ、Ｔ＝７．１分からＴ＝１０分まで：１００％のＡ
【００９２】
方法Ｂ：
ＵＰＬＣ／ＴＯＦ−グラジエント３分
移動相：相Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％のＴＦＡ
相Ｂ：ＡＣＮ＋０．０３５％のＴＦＡ
固定相／カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８カラム
寸法：５０＊２．１ｍｍ；１．７μｍ
流速：Ｄ＝１．０ｍｌ／分
カラムの温度：Ｔ＝４０℃
注入容量：Ｖ＝２μｌ
グラジエント：Ｔ＝０分：９８％のＡおよび２％のＢ、Ｔ＝１．６分からＴ＝２．１分まで：１００％のＢ、Ｔ＝２．５分からＴ＝３分まで：９８％のＡおよび２％のＢ。
【００９３】
方法Ｃ：
ＬＣ／ＴＲＡＰ−グラジエント２０分
移動相：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４／ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
【００９４】
方法Ｄ：
ＬＣ／ＺＱ−グラジエント２０分
移動相：ＴＦＡ／ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
【００９５】
方法Ｅ：
ＬＣ／ＴＯＦ−グラジエント２０分
移動相：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４／ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
【００９６】
方法Ｆ：
固定相／カラム：Ｊｓｐｈｅｒｅ
寸法：３３＊２ｍｍ；４μｍ
グラジエント：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ；２：９８（１分）から９５：５（５．０分）から９５：５（６．２５分）。
【００９７】
方法Ｇ：
固定相／カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８
寸法：４．６＊５０ｍｍ；２．５μｍ
グラジエント：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ；９５：５（０分）から９５：５（０．３分）から５：９５（３．５分）から５：９５（４分）。
【００９８】
方法Ｈ：
ＹＭＣ
固定相／カラム：Ｊｓｐｈｅｒｅ
寸法：３３＊２ｍｍ；４μｍ
グラジエント：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ：ＡＣＮ＋０．０８％ＴＦＡ；９５：５（０分）から５：９５（２．５分）から５：９５（３分）。
【００９９】
【表３】
【０１００】
本発明の化合物は、酵素ＦＡＡＨ（脂肪酸アミド加水分解酵素）に対する阻害効果を決定することを可能とする薬理試験の対象とする。
【０１０１】
１／酵素アイソトープテスト
阻害活性は、ＦＡＡＨによるアナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］の加水分解の生成物の測定に基づく酵素アイソトープテストで示された（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９５），５６，１９９９−２００５およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ（２００４），６０（２），１７１−１７７）。マウス脳（小脳を除いたもの）を摘出し−８０℃で貯蔵する。膜ホモジネートを、反応緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ＝８、ＮａＣｌ １５０ｍＭおよびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）１ｍＭ）中でＰｒｅｃｅｌｌｙｓ（登録商標）デバイスを用いる組織の均質化によって、使用時に調製する。酵素反応は、７０μｌの最終容量にて、９６−ウエルのＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過プレートで行う。脂肪酸（ＢＳＡ、１ｍｇ／ｍｌ）を含まないウシ血清アルブミンを補足した反応緩衝液を酵素反応、化合物の希釈およびアナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］の希釈で用いる。ＢＳＡ（４３μｌ／ウエル）を含む反応緩衝液、異なる濃度の希釈されたテスト化合物（１％のＤＭＳＯを含む７μｌ／ウエル）および膜調製物（１０μｌ／ウエル、即ち、試験当たり２００μｇの組織）を、順次、ウエルに加える。化合物を酵素と共に２５℃で２０分間前保温した後、冷アナンダミド（１０μｌ／ウエル、試験当たり、１０μＭ、０．０１μＣｉの最終濃度）で希釈されたアナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］（１５から２０Ｃｉ／ｍｍｏｌの比活性）の添加によって、反応が開始される。２５℃で２０分間温置した後、１．５Ｍ ＮａＣｌおよび０．５Ｍ ＨＣｌ緩衝液中で調製された５Ｍ活性炭溶液（５０μｌ／ウエル）の添加によって、酵素反応を停止させる。混合物を１０分間攪拌し、次いで、［１−３Ｈ］エタノールアミンを含む水性相を真空下での濾過によって回収し、および液体シンチレーションによってカウントする。
【０１０２】
これらの条件下で、本発明のほとんどの活性な化合物は、０．１および１０００ｎＭの間、好ましくは０．１および５００ｎＭの間、好ましくは０．２および１００ｎＭの間の、実際にはまた、０．２および５０ｎＭの間の、ＣＩ５０値（ＦＡＡＨの対照酵素活性を５０％だけ阻害する濃度）を呈する。例えば、化合物番号２６、３８、３９、４９、６０、９０、１９６、１９９、２００および２０２は、８６ｎＭ、１４ｎＭ、１３ｎＭ、１９ｎＭ、９５ｎＭ、９２ｎＭ、２５２ｎＭ、３５０ｎＭ、１２２ｎＭおよび８ｎＭの各ＣＩ５０値を有する。
【０１０３】
このように、本発明による化合物が酵素ＦＡＡＨに対して阻害活性を有するのは明らかである。
【０１０４】
本発明の化合物のインビボの活性は、痛覚脱失症についてのテストで評価することができる。
【０１０５】
２／痛覚脱失症についてのテスト
ＰＢＱ（フェニルベンゾキノン、５％のエタノールを含む０．９％塩化ナトリウム溶液中の２ｍｇ／ｋｇ）の、体重が２５から３０ｇの雄ＯＦ１マウスへの腹腔内（ｉ．ｐ．）投与は、注射から５から１５分後の期間の間に、腹部収縮、平均して３０回の捻じれまたは収縮性運動を引き起こす。テスト化合物を、ＰＢＱの投与から６０分または１２０分前に、０．５％Ｔｗｅｅｎ８０中の懸濁液中にて、経口（ｐ．ｏ．）または腹腔内（ｉ．ｐ．）投与する。これらの条件下で、最も強力な化合物は、１および３０ｍｇ／ｋｇの間の用量の範囲内で、ＰＢＱによって誘導された収縮の数を３０から８０％だけ低下させる。
【０１０６】
酵素ＦＡＡＨ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ，（２０００），１０８，１０７−１２１）は、Ｎ−アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド）、Ｎ−パルミトイルエタノールアミン、Ｎ−オレオイルエタノールアミン、オレアミドまたは２−アラキドノイルグリセロールのような種々の脂肪酸のアミドおよびエステルの内因性誘導体の加水分解を触媒する。これらの誘導体は、とりわけ、カンナビノイドおよびバニロイド受容体と相互作用することによって、種々の薬理学的活性を発揮する。
【０１０７】
本発明の化合物はこの分解経路をブロックし、およびこれらの内因性物質の組織レベルを増加させる。これらは、従って、酵素ＦＡＡＨによって代謝される内因性カンナビノイドおよび／またはいずれかの他の基質が関与する病状の予防および治療で用いることができる。例えば、以下の病気および疾患を挙げることができる：
疼痛、特に神経原性タイプの急性または慢性疼痛：ヘルペスウイルスに、および糖尿病に、および化学療法に関連する形態を含めた、偏頭痛、神経病理的疼痛；炎症病に関連する急性または慢性疼痛：関節炎、慢性関節リウマチ、骨変形性関節炎、脊椎炎、痛風、脈肝炎、クローン病、刺激性腸症候群；急性または慢性末梢疼痛；特に、化学療法に由来する、眩暈、吐気、嘔吐；摂食障害、特に、種々の性質の食欲不振および悪液質；神経学的および精神医学的病状：振戦、奇異性壁運動、筋緊張異常、痙縮、強迫行為、チューレット症候群、鬱病の、いずれかの性質および起源の不安の全ての形態、気分障害、精神病；急性または慢性神経変性病：パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性認知症、ハンチントン舞踏病、脳虚血症および頭蓋および延髄外傷に関連する病巣；癲癇；睡眠時無呼吸を含めた睡眠障害；心血管病、特に、高血圧、心臓不整脈、アテローム性動脈硬化症、心臓発作、心臓虚血症；腎臓虚血症；癌：良性皮膚腫瘍、脳腫瘍および乳頭腫、前立腺腫瘍、脳腫瘍（神経膠芽腫、髄上皮腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、肺起源の腫瘍、星状細胞腫、星芽細胞腫、上衣腫、希突起神経膠腫、叢腫瘍、神経上皮腫、骨端腫瘍、上衣芽腫、悪性髄膜腫、肉腫症、悪性黒色腫、神経鞘腫）；免疫系の障害、特に、自己免疫病：乾癬、紅斑性狼瘡、結合組織の病気およびコラーゲン病、ショーグレン症候群、強直性脊椎炎、未分化脊椎炎、ベーチェット病、自己免疫溶血性貧血、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、類殿粉症、移植片拒絶、形質細胞系に影響する病気；アレルギー病：即時性または遅延型過敏、アレルギー性鼻炎または結膜炎、接触皮膚炎；寄生虫、ウイルスまたは細菌感染症：ＡＩＤＳ、髄膜炎；炎症病、特に関節病：関節炎、慢性関節リウマチ、骨変形性関節炎、脊椎炎、痛風、血管炎、クローン病、刺激性腸症候群；骨粗鬆症；目疾患、目高血圧、緑内障；肺疾患：呼吸器系の病気、気管支痙攣、咳、喘息、慢性気管支炎、呼吸器系管の慢性閉塞、肺気腫；胃腸病：刺激性腸症候群、炎症性腸障害、胃潰瘍、下痢；尿失禁および膀胱炎症。
【０１０８】
前記した病状を治療することを意図した医薬の調製における、塩基、酸との付加塩、医薬的に許容される水和物または溶媒和物の形態の、本発明による化合物の使用は、本発明に不可欠な部分を形成する。
【０１０９】
前記した病状を治療することを意図した医薬の調製における使用のための、塩基、酸との付加塩、医薬的に許容される水和物または溶媒和物の形態の、本発明による化合物は本発明に不可欠な部分を形成する。
【０１１０】
本発明のもう１つの主題は、式（Ｉ）、（Ｉｉ）または（Ｉｉｉ）の化合物、または酸との付加塩、または式（Ｉ）、（Ｉｉ）または（Ｉｉｉ）の化合物の医薬的に許容される水和物または溶媒和物を含む医薬である、これらの医薬は、特に、前記した病状の治療において治療的に用いられる。
【０１１１】
この態様のもう１つによると、本発明は、有効成分として、少なくとも１つの本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は有効量の本発明による化合物、または酸との付加塩、または該化合物の医薬的に許容される水和物または溶媒和物、および場合により１以上の医薬的に許容される賦形剤を含む。
【０１１２】
該賦形剤は、医薬形態および所望の投与の方法に依存して、当業者に知られた通常の賦形剤から選択される。
【０１１３】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局所的、髄腔内、鼻内、経皮、肺、目または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、前記式（Ｉ）、（Ｉｉ）または（Ｉｉｉ）、または酸とのこの場合による付加塩、溶媒和物または水和物の有効成分は、慣用的な医薬賦形剤との混合物として、単位投与形態にて、前記障害または病気の予防または治療のために動物およびヒトに投与することができる。
【０１１４】
適切な単位投与形態は錠剤、ソフトまたはハード・ゼラチン・カプセル、散剤、顆粒剤、チューインガムおよび経口溶液または懸濁液のような経口形態、舌下、頬、期間内、眼内または鼻内投与のための、または吸入による投与のための形態、皮下、筋肉内または静脈内投与のための形態、および直腸または膣投与のための形態を含む。局所適用では、本発明による化合物はクリーム、軟膏またはローションにて用いることができる。
【０１１５】
例として錠剤の形態の本発明による化合物の単位投与形態は以下の成分を含むことができる：
本発明による化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
該単位形態は、医薬投与形態に応じて、体重ｋｇ当たり０．０１から２０ｍｇの有効成分の毎日の投与を可能とする用量を含む。
【０１１６】
より高いまたはより低い用量が適切である特別な場合があってよく；このような用量もまた本発明の範囲内のものである。通常のプラクティスに従って、各患者に適した用量は、投与の方法および該患者の体重および応答に従って医師によって決定される。
【０１１７】
この態様のもう１つによると、本発明は、有効量の本発明による化合物、医薬的に許容される酸とのその付加塩のうちの１つ、または該化合物の溶媒和物または水和物を投与することを含む、先に示された病状の治療のための方法にも関する。
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、アルキル−複素環カルバメート誘導体、この調製およびこの治療的適用である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
酵素ＦＡＡＨ（脂肪酸アミド加水分解酵素）の阻害剤である製品を見出し、開発する必要が依然として存在する。本発明の化合物はこの目的を満たすものである。
【０００３】
さらに、これらの化合物は、代謝特性および薬物動態学的特性、およびこれらの化合物が医薬として用いられるようにする安全性指標を呈しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）：
【０００５】
【化１】
［式中：
Ｒ２は水素もしくはフッ素原子、またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたは−ＮＲ８Ｒ９基を表し；
ｎおよびｍは、相互に独立して、１、２または３と等しい整数を表し、総和ｍ＋ｎは最大で５と等しいと理解され；
Ａは共有結合、酸素原子、Ｃ１−６−アルキレン基、または酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表し；
Ｒ１は場合により１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピロロピラジニル、ピロロピリダジニル、ピロロトリアジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリダジニル、フロピリジニル、フロピリミジニル、フロピラジニル、フロピリダジニル、フロトリアジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、オキサゾロピリダジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソオキサゾロピラジニル、イソオキサゾロピリダジニル、オキサジアゾロピリジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノピラジニル、チエノピリダジニル、チエノトリアジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリダジニル、イソチアゾロピリジニル、イソチアゾロピリミジニル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロピリダジニルまたはチアジアゾロピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリジニルまたはチアゾロピリジニルから選択される基を表し；Ｒ７基については、同一または相互に異なる１以上のＲ６基で置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ３は水素もしくはフッ素原子、Ｃ１−６−アルキル基またはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ４はフラニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、ハロゲン原子またはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、シアノ、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１）、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基から選択される１以上の置換基によって置換され；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は場合によりＣ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換されていてもよく；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成し；
Ｒ１０およびＲ１１は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表す。］
に対応し、以下の化合物は除かれる：
５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル ４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第一のサブグループは、Ｒ２が水素原子を表す化合物から構成される。
【０００７】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第二のサブグループは、ｍおよびｎが、相互に独立して、値１または２を表す化合物から構成される。
【０００８】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第三のサブグループは、ｍおよびｎが、各々、値２を表す化合物から構成される。
【０００９】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第四のサブグループは、Ａが、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基、特に、エチレンオキシ基としても知られる−Ｏ−（ＣＨ２）２−基を表す化合物から構成される。
【００１０】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第五のサブグループは、Ａが、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基、特に、メチレンオキシ基としても知られる−Ｏ−ＣＨ２−基を表す化合物から構成される。
【００１１】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第六のサブグループは、Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ピロロピリジニル、フロピリジニルまたはチエノピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６がハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、トリアジニルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し；
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は、場合により、Ｃ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジンジオキシド環を形成する；
化合物から構成される。
【００１２】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第七のサブグループは、Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ベンゾチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニルまたはインドリルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、トリアジニルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は、場合により、Ｃ１−６−アルキルまたはベンジル基によって置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成する；
化合物から構成される。
【００１３】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第八のサブグループは、Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換される、フェニル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニルまたはインドリルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８または−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
ｐは値０、または１を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は，相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し；またはそうでなければ
Ｒ８およびＲ９は、これらを担持する窒素原子と共に、
−ＮＲ８Ｒ９の場合には、モルホリン環を形成し；
−ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成する；
化合物から構成される。
【００１４】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第九のサブグループは、Ｒ３が水素原子を表す化合物から構成される。
【００１５】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十のサブグループは、Ｒ４がピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換される；
化合物から構成される。
【００１６】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十一のサブグループは、Ｒ４がチアゾリル、またはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換される；
化合物から構成される。
【００１７】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、式（Ｉｉ）：
【００１８】
【化２】
［式中、Ｒ１、Ａ、Ｒ４、ｎおよびｍは前記で定義された通りである。］
の化合物によって表される第十二のサブグループを挙げることができる。
【００１９】
式（Ｉｉ）の化合物から構成される他のサブグループも本発明の範囲内のものである。
【００２０】
前記した一般式（Ｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）２−基を表す化合物から構成される。
【００２１】
前記した一般式（Ｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−ＣＨ２−基を表す化合物から構成される。
【００２２】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、式（Ｉｉｉ）：
【００２３】
【化３】
［式中、Ｒ１、Ａ、ｎおよびｍは前記で定義された通りである。］
の化合物によって表される第十三のサブグループを挙げることができる。
【００２４】
式（Ｉｉｉ）の化合物から構成される他のサブグループも本発明の範囲内のものである。
【００２５】
前記した一般式（Ｉｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−（ＣＨ２）２−基を表す化合物から構成される。
【００２６】
前記した一般式（Ｉｉｉ）の化合物の中で、化合物のサブグループは、Ａが−Ｏ−ＣＨ２−基を表す化合物から構成される。
【００２７】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、第十四のサブグループは、一般式（Ｉ）の化合物から構成され、式中：
Ｒ２は水素原子を表し；
ｍおよびｎは、相互に独立して、値１または２を表し；
Ａは、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基、特に、エチレンオキシまたはメチレンオキシ基を表し；
Ｒ１は、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換される、フェニル、ベンゾチアゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニルまたはインドリルから選択される基を表し；
Ｒ６は：
ハロゲン原子、特に、塩素、フッ素または臭素；
シアノ基；
Ｃ１−８−アルキル基、特に、メチル、イソプロピル、１，１，３，３−テトラメチルブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル；
Ｃ１−６−アルコキシ基、特に、メトキシ、ヘキシルオキシ、ブトキシ、エトキシ；
Ｃ１−６−ハロアルキル基、特に、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル；
Ｃ１−６−ハロアルコキシ基、特に、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシ；
Ｃ３−７−シクロアルキル基、特に、シクロペンチル；
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８ＮＲ９基であって、ｐは、値０または１を有し；Ｒ８およびＲ９は、各々、水素原子を表し、またはＲ８およびＲ９は、各々、メチルを表し、またはそうでなければ、Ｒ８およびＲ９は、これらを担持する窒素原子と共に、モルホリン環を形成する−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８ＮＲ９基；
−ＮＲ８ＣＯＲ９基であって、Ｒ８は水素原子を表し、およびＲ９はメチルを表し、またはそうでなければ、Ｒ８およびＲ９は、これらを担持する窒素原子と共に、ラクタム環、特に、β−ラクタム環を形成する−ＮＲ８ＣＯＲ９基；
Ｒ８がメチルを表す−ＣＯ２Ｒ８基；
ｐが値０または１を表し、およびＲ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９基；
Ｒ８がメチルを表す−ＳＯ２Ｒ８基；
Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９基；
を表し；
Ｒ７はフェニル基；フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−基、特に、１，１−ジメチル−１−フェニルメチレンまたはベンジル；ｐが０または１の値を有するフェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−基；またはイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはベンゾオキサゾリル基から選択される基を表し；Ｒ７基については、ハロゲン原子またはシアノ基のような、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基によって置換可能であり；
Ｒ３は水素原子を表し；
Ｒ４はチアゾリルまたはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し；この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が、各々、水素原子を表す１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換される。
【００２８】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第十五のサブグループは、同時に、Ｒ１、および／またはＲ２および／またはＲ３および／またはＲ４および／またはｎおよび／またはｍおよび／またはＡが前記サブグループにおいて定義された通りである、一般式（Ｉ）の化合物から構成される。
【００２９】
一般式（Ｉ）の化合物の中で、以下の化合物が引用され得る（ＡｕｔｏＮｏｍソフトウェアによるＩＵＰＡＣ命名法）：
１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１２．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１３．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３，４−ジクロロフェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロナフタ−１−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１７．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
２０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
２１．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３’−シアノビフェニル−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２２．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２３．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２４．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２５．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシメチル］ピロリジン−１−カルボキシレート
２６．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２７．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−６−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２８．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２９．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３０．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロ−３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３１．チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−フルオロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシエチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
４３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
４４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
４８．チアゾール−２−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
４９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
５１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（８−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
５８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
５９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ヘキシルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
６２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
６６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
６９．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７０．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７１．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
７２．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
７３．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７４．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
７９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
８１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８４．チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
８５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８６．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
８９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９６．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
９９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１００．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１０４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０５．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１０６．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０７．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０８．チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１０９．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１１５．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１６．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１７．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１８．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１１９．チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１２０．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１２１．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２２．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１２３．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１２４．チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２５．チアゾール−５−イルメチル ４−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１２６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１２９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１３１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１３９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−スルファモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１４８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１４９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５５．チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１５６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１５９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１６９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７７．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１７９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−カルバモイル−４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８２．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８４．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛メタンスルホニル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８５．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−アセチルアミノ−２−プロピルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８６．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８７．チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１８８．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１８９．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９０．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
１９１．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９２．チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
１９３．チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛テトラゾール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９４．チアゾール−２−イルメチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
１９５．チアゾール−２−イルメチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）
１９６．チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１９７．チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
１９８．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
１９９．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
２００．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
２０１．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２０２．３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）。
【００３０】
一般式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物は、１以上の不斉炭素原子を含むことができる。これらは、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマーおよびこれらの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本発明の範囲内のものである。
【００３１】
式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物は、塩基の形態で、または酸との付加塩の形態で存在することができる。このような付加塩は本発明の範囲内のものである。
【００３２】
これらの塩は、有利には、医薬的に許容される酸とで調製されるが、例えば、式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物の精製または単離で用いられるような他の酸の塩も本発明の範囲内のものである。
【００３３】
式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物および／またはこの塩は、溶媒和物または水和物を形成することができ、本発明は全てのこのような溶媒和物および水和物を含む。
【００３４】
用語＜＜水和物＞＞および＜＜溶媒和物＞＞は、本発明による式（Ｉ）、（Ｉｉ）および（Ｉｉｉ）の化合物は１以上の水または溶媒分子と合わせる、または会合させることができることを意味する。これは、このような化合物の化学的特徴に過ぎず、このタイプの全ての有機化合物に適用することができる。
【００３５】
本発明の文脈においては：
ｔおよびｚが１から８の値をとることができるＣｔ−ｚは、ｔからｚ個の炭素原子を有することができる炭素包含鎖を意味すると理解され、例えば、Ｃ１−３は、１から３個の炭素原子を有することができる炭素包含鎖を意味すると理解され；
アルキルは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の脂肪族基を意味すると理解され；例えば、Ｃ１−６−アルキル基は、１から６個の炭素原子の直鎖状のまたは分枝鎖状の炭素包含鎖、より詳細には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルを表し；
アルキレンは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の二価アルキル基を意味すると理解され；例えば、Ｃ１−３−アルキレン基は１から３個の炭素原子の直鎖状のまたは分枝鎖状の二価の炭素包含鎖、より詳細には、メチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンを表し；
シクロアルキルは、環状アルキル基を意味すると理解され；例えば、Ｃ３−７−シクロアルキル基は、３から７個の炭素原子の環状の炭素包含基、より詳細には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表し；
アルコキシは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の脂肪族鎖を含む−Ｏ−アルキル基を意味すると理解され；
チオアルキルは、飽和し直鎖状のまたは分枝鎖状の脂肪族鎖を含む−Ｓ−アルキル基を意味すると理解され；
ハロアルキルは、その１以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられている、アルキル基を意味すると理解され；
ハロアルコキシは、その１以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているアルコキシ基を意味すると理解され；
ハロチオアルキルは、その１以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられているチオアルキル基を意味すると理解され；
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると理解され；
ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味すると理解され；
ＡＣＮはアセトニトリルを意味すると理解される。
【００３６】
なお、本発明の意味の範囲内では、用語「・・・から・・・の範囲」および「・・・および・・・の間」は、範囲の両端も考慮されることを意味する。
【００３７】
本明細書中で用いられる際には、用語＜＜予防する＞＞は、所与の現象、即ち、本発明においては、以下に定義する病状のような、酵素ＦＡＡＨによって代謝される内因性カンナビノイドおよび／または他の基質が関与する病状の出現の開始の危険性を低下させること、または該出現を遅らせることを意味する。
【００３８】
本発明のもう１つの主題は、トルエン、アセトニトリルまたはジクロロエタンのような有機溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミンのような塩基の存在下に周囲温度および溶媒の還流温度の間の温度において、
アミン誘導体である以下の一般式（ＩＩ）：
【００３９】
【化４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、ｎおよびｍは前記定義の式（Ｉ）において定義された通りである。］
の化合物を、以下の一般式（ＩＩＩ）：
【００４０】
【化５】
［式中、Ｚは水素原子またはニトロ基を表し、およびＲ３およびＲ４は前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りである。］
のカルボネートと反応させることに存する段階を含む、本発明による式（Ｉ）の化合物の調製方法が目標とされる。
【００４１】
加えて、本発明の化合物は、以下のスキームによって説明される種々の方法に従って調製することができる。これらの方法および用いられる中間体化合物もまた本発明の主題である。
【００４２】
適切な場合には、式（ＩＩ）の化合物は、当業者に周知の方法に従って、特に、そのアミン官能基において保護することができる。
【００４３】
保護基、ならびに保護および脱保護方法の例としては、文献「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，第２版（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を挙げることができる。
【００４４】
式（ＩＩ）の保護された化合物を使用する調製方法は、例えば、以下のスキーム１に記載されている。
【００４５】
特に、Ａがより詳細には、酸素原子または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表す一般式（Ｉ）の化合物に関しては、以下のスキーム１に記載された手法に従って調製することもできる。
【００４６】
【化６】
この調製方法（スキーム１）は、第一の工程において、Ｒ２、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであり、Ｇが一般式（Ｉ）において定義された基Ａの一部を表し、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表し、およびＰＧがＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、Ｃｂｚ（ベンジルオキシカルボニル）、ベンジルまたはベンズヒドリルのような保護基を表す一般式（ＩＩａ）のアルコールを；
ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８１，１−２８）を用いて、Ｒ１が前記で定義された通りである一般式（ＩＶ）のアルコール誘導体、
または、例えば、パラジウムまたは銅触媒を用い、芳香族またはヘテロ芳香族求核置換反応またはブッフバルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）のＯ−アリール化またはＯ−ヘテロアリール化反応を用い、Ｒ１が前記で定義された通りであって、Ｘがフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を表す一般式（ＩＶａ）のハロゲン化誘導体のいずれかと反応させ；
続いて、例えば、トリフルオロ酢酸、またはイソプロパノールまたはジオキサン中の塩酸の溶液の存在下で脱保護反応を行って、Ｇ、Ｒ２、ｍおよびｎが前記式（ＩＩａ）のアミンにおいて定義された通りであって、Ｒ１が前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りである一般式（ＩＩｂ）のアミンを得ることに存する。ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応に対する代替法は、一般式（ＩＶ）のアルコール誘導体を一般式（ＩＩｅ）と呼ばれる化合物と反応させ、一般式（ＩＩａ）の化合物のアルコール官能基をトシレート基による活性化から誘導することに存する。このようにして得られた一般式（ＩＩｂ）の誘導体は、引き続いて、前記した条件下で、前記定義の一般式（ＩＩＩ）のカルボネートとの縮合反応に従って一般式（Ｉ）の化合物に変換される。
【００４７】
Ａがより詳細には、酸素原子または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表す一般式（Ｉ）の化合物の産生の代替形態（スキーム１）は、前記定義の脱保護反応に従って前記定義の一般式（ＩＩａ）のアルコールを脱保護して、一般式（ＩＩｃ）のアミノアルコールを得、次いで、Ｒ２、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｇが一般式（Ｉ）において定義された通りである基Ａの一部、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表す一般式（ＩＩｃ）のこのアミノアルコールを、前記記載の条件下で、前記定義の一般式（ＩＩＩ）のカルボネートと反応させて、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｇが一般式（Ｉ）において定義された基Ａの一部、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表す一般式（Ｉａ）のカルバメート誘導体を得ることに存する。このようにして得られたカルバメート誘導体（Ｉａ）は、引き続いて、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件を用いることにより前記定義の一般式Ｒ１ＯＨ（ＩＶ）のアルコールの作用によって、または、例えば、パラジウムまたは銅触媒を用い、芳香族またはヘテロ芳香族求核置換反応またはブッフバルト（Ｂｕｃｈｗａｌｄ）のＯ−アリール化またはＯ−ヘテロアリール化反応を用いることによる前記定義の一般式Ｒ１Ｘの（ＩＶａ）のハロゲン化誘導体の作用によって、一般式（Ｉ）の化合物に変換される。
【００４８】
より詳細には、Ｒ１が、特に、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキルまたはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレンタイプのＲ６基によって、または前記定義の一般式（Ｉ）において定義されたＲ７基によって置換されたＲ５基を表す一般式（Ｉ）の化合物に関しては、以下のスキーム２に記載された手法に従って調製することもできる。
【００４９】
【化７】
このように、第一の段階は、前記記載の条件下で、Ａ、Ｒ２、Ｒ５、ｍおよびｎが前記定義の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｕ１が塩素、臭素またはヨウ素原子、またはトリフレート基を表す一般式（ＩＩｄ）のアミンを、前記定義の一般式（ＩＩＩ）のカルボネートと反応させて、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが前記記載の一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｕ１が前記にて定義された通りである一般式（Ｉｂ）のカルバメート誘導体を得ることに存する。パラジウム（０）のような遷移金属によって触媒されるカップリング反応が、引き続いて、
例えば、アルキル−、シクロアルキル−、アリール−またはヘテロアリールボロン酸を用いて、スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）タイプの反応によって、
または、例えば、トリアルキルアリールスズまたはトリアルキルヘテロアリールスズ誘導体を用いて、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）タイプの反応に従って、
または、例えば、アルキル−、シクロアルキル−、アリール−またはヘテロアリール亜鉛ハライド誘導体を用いて、ネギシ（Ｎｅｇｉｓｈｉ）タイプの反応によって、
Ｕ１が、Ｒ６またはＲ７基を導入することが望まれる位置にある、前記定義の一般式（Ｉｂ）の鍵となる中間体に対して行われる（スキーム２）。
【００５０】
別法として、一般式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（ＩＶａ）の他の化合物および他の反応体は商業的に入手可能であるか、または文献に記載されているか、またはそうでなければその中に記載された、または当業者に知られた方法に従って調製することができる。
【００５１】
本発明のもう１つの主題は、一般式（Ｉａ）：
【００５２】
【化８】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは一般式（Ｉ）において定義された通りであって、Ｇは一般式（Ｉ）において定義された基Ａの部分、即ち、共有結合、または−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基のＣ１−６−アルキレン部分のいずれかを表す。］
の化合物である。
【００５３】
これらの化合物の中では：
チアゾール−２−イルメチル ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
を挙げることができる。
【００５４】
本発明のもう１つの主題は、一般式（ＩＩ）：
【００５５】
【化９】
［式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは一般式（Ｉ）において定義された通りである。］
の化合物である。
【００５６】
これらの化合物の中では：
４−［２−（４−クロロナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン
３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
３’−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ビフェニル−３−カルボニトリル
３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
３−（３−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシメチル）ピロリジン
３−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシメチル］ピロリジン
７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン
３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン
３−（４−クロロ−３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシメチル）ピロリジン
７−（ピロリジン−３−イルメトキシ）イソキノリン
３−（５−フルオロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン
を挙げることができる。
【実施例】
【００５７】
以下の実施例は、本発明の幾つかの化合物の調製を説明する。これらの実施例は本発明を限定するものではなく、本発明を説明するためだけに供する。ＮＭＲスペクトルおよび／またはＬＣ−ＭＳ（液体クロマトグラフィー−質量分析）は、得られた化合物の構造および純度を確認する。
【００５８】
融点（℃）は、摂氏度で表した融点を表す。ＲｆはＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）分析によって得られた保持時間を示す。
【００５９】
実施例の表題中の括弧内に示された数字は、以下の表の第一欄中の数字に対応する。
【００６０】
ＩＵＰＡＣ（国際純正応用化学連合）命名法を、以下の実施例における化合物の命名において用いた。
【００６１】
［実施例１］（化合物番号１７）
チアゾール−４−イルメチル３−（ナフト―２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【００６２】
【化１０】
【００６３】
１．１ チアゾール−４−イルメチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２０ｍｌのジクロロメタン中の３．００ｇ（１０．７０ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネートの溶液を、周囲温度にて滴下漏斗を介して、２０ｍｌのメタノール中の１．１３ｇ（１１．２４ｍｍｏｌ）のピロリジン−３−イルメタノール（市販）の溶液に加える。溶液を１５時間攪拌する。引き続いて、水を反応媒体に加える。水性相のジクロロメタンでの抽出の後、有機相を、順次、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、次いで、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。硫酸ナトリウムで有機相を脱水した後、混合物を濾過し、濾液を蒸発乾固する。このように、０．５６ｇの所望の生成物が、溶出がジクロロメタン／メタノール（９７／３から９７／５）混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後、油の形態で得られる。
【００６４】
１．２ チアゾール−４−イルメチル３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
０．２５ｇ（１．０３ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを８ｍｌのトルエンに溶解させる。０．３５ｇ（１．３４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび０．１６ｇ（１．１３ｍｍｏｌ）のナフタ−２−オールを加え、次いで、媒体を、２ｍｌのトルエン中に０．２７ｇ（１．３４ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートの溶液を徐々に添加するために、０℃まで冷却する。媒体を周囲温度にて１４時間攪拌する。得られた残渣を水中に取り、ジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。残渣を、溶出がジクロロメタンおよびメタノールの９９／１から９８／２混合液で行われる、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。０．１５ｇの予測された生成物が粉末の形態で得られる。
【００６５】
融点（℃）：９０−９２
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３６９
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８０（ｍ，１Ｈ）
【００６６】
［実施例２］（化合物番号２２）
チアゾール−４−イルメチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボキシレート
【００６７】
【化１１】
【００６８】
２．１ ｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、１．５０ｇ（７．４５ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（市販）、２．１５ｇ（１１．１８ｍｍｏｌ）の４’−フルオロビフェニル−４−オール、２．９３ｇ（１１．１８ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび２．２６ｇ（１１．１８ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートで出発し、実施例１（段階１．２）の場合と同一である。溶出がジクロロメタンで行われる、シリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、１．５５ｇの予測された生成物が油の形態で得られる。
【００６９】
２．２ ３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン
１．５５ｇ（４．１７ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを４０ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、次いで、０℃にて、６．００ｍｌ（８０．７７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を引き続いて加える。周囲温度にて２時間攪拌した後、混合物を濃縮乾固し、次いで、残渣を水およびジクロロメタン中に取る。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、次いで、水性相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。０．９８ｇの生成物が油の形態で得られ、そのまま以下の段階で用いる。
【００７０】
２．３ チアゾール−４−イルメチル３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボキシレート
０．３０ｇ（１．０７ｍｍｏｌ）のチアゾール−４−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネート、０．３４ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン、０．２０ｇ（１．６１ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび０．０１ｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のジメチルアミノピリジンを１０ｍｌの１，２−ジクロロエタンに溶解させる。混合物を７０℃で４時間攪拌する。周囲温度に戻した後、水を反応媒体に加える。水性相のジクロロメタンでの抽出の後、有機相を、順次、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３回、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、これを濾過し、および濾液を蒸発乾固させる。溶出がジクロロメタンおよびメタノール（９８／２）で行われる、シリカゲルのカラムでのクロマトグラフィーによる精製の後、０．１６ｇの予測された生成物が粉末の形態で得られる。
【００７１】
融点（℃）：１１５−１１７
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝４１３
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｍ，３Ｈ）；７．６０（ｄ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，２Ｈ）；７．０５（ｍ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．２０（ｍ，１Ｈ）；２．７０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８０（ｍ，１Ｈ）
【００７２】
［実施例３］（化合物番号２００）
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシ−メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【００７３】
【化１２】
【００７４】
３．１ ｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、２．００ｇ（９．９４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（市販）、２．００ｇ（１３．９１ｍｍｏｌ）のナフタ−２−オール、３．９０ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび３．０１ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートから出発し、実施例１（段階１．２）の場合と同一である。溶出がジクロロメタンで行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、１．７５ｇの生成物が油の形態で得られる。
【００７５】
３．２ （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン
当該手法は、１．７５ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートおよび５．００ｍｌ（６７．３１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸で出発し、実施例２（段階２．２）の場合と同一である。１．２０ｇの生成物が油の形態で得られる。
【００７６】
３．３ ３―カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネート
２．８４ｇ（１４．０７ｍｍｏｌ）の４−ニトロフェニルクロロホルメートを、１５ｍｌのジクロロメタン中の２．００ｇ（１４．０７ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメタノール、１．７１ｍｌ（２１．１１ｍｍｏｌ）のピリジンおよび０．１７ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの、ほぼ０℃まで冷却された溶液に少量ずつ加える。０℃で１時間、次いで、周囲温度で１時間、媒体の攪拌を維持する。形成された沈澱を濾別し、次いで、ジイソプロピルエーテルで勢いよくすすぐ。ほぼ６０℃における真空下での乾燥の後、３．１２ｇ（７２％）の予測された生成物が白色固体の形態で得られ、そのまま以下の工程で用いる。
【００７７】
融点（℃）：１４３−１４５
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，２Ｈ）；８．２５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，２Ｈ）；７．０（ｓ，１Ｈ）；５．５０（ｓ，２Ｈ）。
【００７８】
３．４ ３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
０．２１ｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジンを３．８０ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、次いで、０．３１ｇ（１．０１ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネートおよび０．１５ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンを加える。混合物を周囲温度で２０分間攪拌し、次いで、水を反応媒体に加える。水性相のジクロロメタンでの抽出の後、有機相を、順次、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で３回、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水した後、これを濾過し、および濾液を蒸発乾固する。このように、０．１４ｇの所望の生成物が、溶出がジクロロメタン／メタノール混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、白色固体の形態で得られ、次いで、イソプロピルエーテル中に取る。
【００７９】
融点（℃）：１３８−１４０
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３９６
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）
［α］２０°Ｃ−７．９１７°（ｃ＝０．３１２；ＤＭＳＯ，５８９ｎｍ）
【００８０】
［実施例４］（化合物番号２０２）
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【００８１】
４．１ ｔｅｒｔ−ブチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、２．００ｇ（９．９４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（市販）、２．００ｇ（１３．９１ｍｍｏｌ）のナフタ−２−オール、３．９０ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンおよび３．０１ｇ（１４．９１ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートで出発し、実施例１（段階１．２）の場合と同一である。２．８０ｇの生成物が、溶出がジクロロメタンで行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、油の形態で得られる。
【００８２】
４．２（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルメチル）ピロリジン
当該手法は、１．７５ｇ（５．３４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートおよび５．００ｍｌ（６７．３１ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸で出発し、実施例２（段階２．２）の場合と同一である。溶出がジクロロメタン／メタノール／水性アンモニア（９０／９／１）混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製の後に、生成物が油の形態で得られる。
【００８３】
４．３ ３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
当該手法は、０．２１ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン、０．３２ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−ニトロフェニルカルボネート（段階４．３）および０．１６ｍｌ（１．４２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリンで出発し、実施例３（段階３．４）の場合と同一である。溶出がジクロロメタン／メタノール混合液で行われる、シリカゲルのカラムでの精製、およびイソプロピルエーテルからのトリチュレーションの後に、０．２１ｇの粉末が得られる。
【００８４】
融点（℃）：１３９−１４１
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＝３９６
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．１０（ｍ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；２．８０（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）
［α］２０°Ｃ＋９．９４４°（ｃ＝０．０３６；ＤＭＳＯ，５８９ｎｍ）
【００８５】
本発明による幾つかの化合物の化学的構造および物理的特性を以下の表１に示す。この表中で、化合物は遊離塩基または塩の形態である。
【００８６】
＊Ａは、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表す。
【００８７】
【表１】
【００８８】
表１中の化合物についての１Ｈ ＮＭＲ分析および融点（Ｍ．ｐ．）の結果を表２に示す。
【００８９】
【表２】
【００９０】
表１中の化合物についての、ＬＣ−ＭＳによって測定された質量Ｍ＋Ｈ、および保持時間についての結果は、以下の表３に示す。
【００９１】
ＬＣ−ＭＳ条件：
方法Ａ：
ＨＰＬＣ／ＺＱ−グラジエント１０分
移動相：相Ａ：ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４＋ ３％ＡＣＮ
相Ｂ：ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
寸法：５０＊２．１ｍｍ；３．５μｍ
流速：Ｄ＝０．８ｍｌ／分
カラムの温度：Ｔ＝４０℃
注入容量：Ｖ＝５μｌ
グラジエント：Ｔ＝０分：１００％のＡ、Ｔ＝５．５分からＴ＝７分まで：１００％のＢ、Ｔ＝７．１分からＴ＝１０分まで：１００％のＡ
【００９２】
方法Ｂ：
ＵＰＬＣ／ＴＯＦ−グラジエント３分
移動相：相Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％のＴＦＡ
相Ｂ：ＡＣＮ＋０．０３５％のＴＦＡ
固定相／カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＢＥＨ Ｃ１８カラム
寸法：５０＊２．１ｍｍ；１．７μｍ
流速：Ｄ＝１．０ｍｌ／分
カラムの温度：Ｔ＝４０℃
注入容量：Ｖ＝２μｌ
グラジエント：Ｔ＝０分：９８％のＡおよび２％のＢ、Ｔ＝１．６分からＴ＝２．１分まで：１００％のＢ、Ｔ＝２．５分からＴ＝３分まで：９８％のＡおよび２％のＢ。
【００９３】
方法Ｃ：
ＬＣ／ＴＲＡＰ−グラジエント２０分
移動相：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４／ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
【００９４】
方法Ｄ：
ＬＣ／ＺＱ−グラジエント２０分
移動相：ＴＦＡ／ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
【００９５】
方法Ｅ：
ＬＣ／ＴＯＦ−グラジエント２０分
移動相：Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４／ＡＣＮ
固定相／カラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８カラム
【００９６】
方法Ｆ：
固定相／カラム：Ｊｓｐｈｅｒｅ
寸法：３３＊２ｍｍ；４μｍ
グラジエント：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ；２：９８（１分）から９５：５（５．０分）から９５：５（６．２５分）。
【００９７】
方法Ｇ：
固定相／カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８
寸法：４．６＊５０ｍｍ；２．５μｍ
グラジエント：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ：ＡＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ；９５：５（０分）から９５：５（０．３分）から５：９５（３．５分）から５：９５（４分）。
【００９８】
方法Ｈ：
ＹＭＣ
固定相／カラム：Ｊｓｐｈｅｒｅ
寸法：３３＊２ｍｍ；４μｍ
グラジエント：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ：ＡＣＮ＋０．０８％ＴＦＡ；９５：５（０分）から５：９５（２．５分）から５：９５（３分）。
【００９９】
【表３】
【０１００】
本発明の化合物は、酵素ＦＡＡＨ（脂肪酸アミド加水分解酵素）に対する阻害効果を決定することを可能とする薬理試験の対象とする。
【０１０１】
１／酵素アイソトープテスト
阻害活性は、ＦＡＡＨによるアナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］の加水分解の生成物の測定に基づく酵素アイソトープテストで示された（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９５），５６，１９９９−２００５およびＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ（２００４），６０（２），１７１−１７７）。マウス脳（小脳を除いたもの）を摘出し−８０℃で貯蔵する。膜ホモジネートを、反応緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ＝８、ＮａＣｌ １５０ｍＭおよびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）１ｍＭ）中でＰｒｅｃｅｌｌｙｓ（登録商標）デバイスを用いる組織の均質化によって、使用時に調製する。酵素反応は、７０μｌの最終容量にて、９６−ウエルのＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過プレートで行う。脂肪酸（ＢＳＡ、１ｍｇ／ｍｌ）を含まないウシ血清アルブミンを補足した反応緩衝液を酵素反応、化合物の希釈およびアナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］の希釈で用いる。ＢＳＡ（４３μｌ／ウエル）を含む反応緩衝液、異なる濃度の希釈されたテスト化合物（１％のＤＭＳＯを含む７μｌ／ウエル）および膜調製物（１０μｌ／ウエル、即ち、試験当たり２００μｇの組織）を、順次、ウエルに加える。化合物を酵素と共に２５℃で２０分間前保温した後、冷アナンダミド（１０μｌ／ウエル、試験当たり、１０μＭ、０．０１μＣｉの最終濃度）で希釈されたアナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］（１５から２０Ｃｉ／ｍｍｏｌの比活性）の添加によって、反応が開始される。２５℃で２０分間温置した後、１．５Ｍ ＮａＣｌおよび０．５Ｍ ＨＣｌ緩衝液中で調製された５Ｍ活性炭溶液（５０μｌ／ウエル）の添加によって、酵素反応を停止させる。混合物を１０分間攪拌し、次いで、［１−３Ｈ］エタノールアミンを含む水性相を真空下での濾過によって回収し、および液体シンチレーションによってカウントする。
【０１０２】
これらの条件下で、本発明のほとんどの活性な化合物は、０．１および１０００ｎＭの間、好ましくは０．１および５００ｎＭの間、好ましくは０．２および１００ｎＭの間の、実際にはまた、０．２および５０ｎＭの間の、ＣＩ５０値（ＦＡＡＨの対照酵素活性を５０％だけ阻害する濃度）を呈する。例えば、化合物番号２６、３８、３９、４９、６０、９０、１９６、１９９、２００および２０２は、８６ｎＭ、１４ｎＭ、１３ｎＭ、１９ｎＭ、９５ｎＭ、９２ｎＭ、２５２ｎＭ、３５０ｎＭ、１２２ｎＭおよび８ｎＭの各ＣＩ５０値を有する。
【０１０３】
このように、本発明による化合物が酵素ＦＡＡＨに対して阻害活性を有するのは明らかである。
【０１０４】
本発明の化合物のインビボの活性は、痛覚脱失症についてのテストで評価することができる。
【０１０５】
２／痛覚脱失症についてのテスト
ＰＢＱ（フェニルベンゾキノン、５％のエタノールを含む０．９％塩化ナトリウム溶液中の２ｍｇ／ｋｇ）の、体重が２５から３０ｇの雄ＯＦ１マウスへの腹腔内（ｉ．ｐ．）投与は、注射から５から１５分後の期間の間に、腹部収縮、平均して３０回の捻じれまたは収縮性運動を引き起こす。テスト化合物を、ＰＢＱの投与から６０分または１２０分前に、０．５％Ｔｗｅｅｎ８０中の懸濁液中にて、経口（ｐ．ｏ．）または腹腔内（ｉ．ｐ．）投与する。これらの条件下で、最も強力な化合物は、１および３０ｍｇ／ｋｇの間の用量の範囲内で、ＰＢＱによって誘導された収縮の数を３０から８０％だけ低下させる。
【０１０６】
酵素ＦＡＡＨ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ，（２０００），１０８，１０７−１２１）は、Ｎ−アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド）、Ｎ−パルミトイルエタノールアミン、Ｎ−オレオイルエタノールアミン、オレアミドまたは２−アラキドノイルグリセロールのような種々の脂肪酸のアミドおよびエステルの内因性誘導体の加水分解を触媒する。これらの誘導体は、とりわけ、カンナビノイドおよびバニロイド受容体と相互作用することによって、種々の薬理学的活性を発揮する。
【０１０７】
本発明の化合物はこの分解経路をブロックし、およびこれらの内因性物質の組織レベルを増加させる。これらは、従って、酵素ＦＡＡＨによって代謝される内因性カンナビノイドおよび／またはいずれかの他の基質が関与する病状の予防および治療で用いることができる。例えば、以下の病気および疾患を挙げることができる：
疼痛、特に神経原性タイプの急性または慢性疼痛：ヘルペスウイルスに、および糖尿病に、および化学療法に関連する形態を含めた、偏頭痛、神経病理的疼痛；炎症病に関連する急性または慢性疼痛：関節炎、慢性関節リウマチ、骨変形性関節炎、脊椎炎、痛風、脈肝炎、クローン病、刺激性腸症候群；急性または慢性末梢疼痛；特に、化学療法に由来する、眩暈、吐気、嘔吐；摂食障害、特に、種々の性質の食欲不振および悪液質；神経学的および精神医学的病状：振戦、奇異性壁運動、筋緊張異常、痙縮、強迫行為、チューレット症候群、鬱病の、いずれかの性質および起源の不安の全ての形態、気分障害、精神病；急性または慢性神経変性病：パーキンソン病、アルツハイマー病、老人性認知症、ハンチントン舞踏病、脳虚血症および頭蓋および延髄外傷に関連する病巣；癲癇；睡眠時無呼吸を含めた睡眠障害；心血管病、特に、高血圧、心臓不整脈、アテローム性動脈硬化症、心臓発作、心臓虚血症；腎臓虚血症；癌：良性皮膚腫瘍、脳腫瘍および乳頭腫、前立腺腫瘍、脳腫瘍（神経膠芽腫、髄上皮腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、肺起源の腫瘍、星状細胞腫、星芽細胞腫、上衣腫、希突起神経膠腫、叢腫瘍、神経上皮腫、骨端腫瘍、上衣芽腫、悪性髄膜腫、肉腫症、悪性黒色腫、神経鞘腫）；免疫系の障害、特に、自己免疫病：乾癬、紅斑性狼瘡、結合組織の病気およびコラーゲン病、ショーグレン症候群、強直性脊椎炎、未分化脊椎炎、ベーチェット病、自己免疫溶血性貧血、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、類殿粉症、移植片拒絶、形質細胞系に影響する病気；アレルギー病：即時性または遅延型過敏、アレルギー性鼻炎または結膜炎、接触皮膚炎；寄生虫、ウイルスまたは細菌感染症：ＡＩＤＳ、髄膜炎；炎症病、特に関節病：関節炎、慢性関節リウマチ、骨変形性関節炎、脊椎炎、痛風、血管炎、クローン病、刺激性腸症候群；骨粗鬆症；目疾患、目高血圧、緑内障；肺疾患：呼吸器系の病気、気管支痙攣、咳、喘息、慢性気管支炎、呼吸器系管の慢性閉塞、肺気腫；胃腸病：刺激性腸症候群、炎症性腸障害、胃潰瘍、下痢；尿失禁および膀胱炎症。
【０１０８】
前記した病状を治療することを意図した医薬の調製における、塩基、酸との付加塩、医薬的に許容される水和物または溶媒和物の形態の、本発明による化合物の使用は、本発明に不可欠な部分を形成する。
【０１０９】
前記した病状を治療することを意図した医薬の調製における使用のための、塩基、酸との付加塩、医薬的に許容される水和物または溶媒和物の形態の、本発明による化合物は本発明に不可欠な部分を形成する。
【０１１０】
本発明のもう１つの主題は、式（Ｉ）、（Ｉｉ）または（Ｉｉｉ）の化合物、または酸との付加塩、または式（Ｉ）、（Ｉｉ）または（Ｉｉｉ）の化合物の医薬的に許容される水和物または溶媒和物を含む医薬である、これらの医薬は、特に、前記した病状の治療において治療的に用いられる。
【０１１１】
この態様のもう１つによると、本発明は、有効成分として、少なくとも１つの本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は有効量の本発明による化合物、または酸との付加塩、または該化合物の医薬的に許容される水和物または溶媒和物、および場合により１以上の医薬的に許容される賦形剤を含む。
【０１１２】
該賦形剤は、医薬形態および所望の投与の方法に依存して、当業者に知られた通常の賦形剤から選択される。
【０１１３】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局所的、髄腔内、鼻内、経皮、肺、目または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、前記式（Ｉ）、（Ｉｉ）または（Ｉｉｉ）、または酸とのこの場合による付加塩、溶媒和物または水和物の有効成分は、慣用的な医薬賦形剤との混合物として、単位投与形態にて、前記障害または病気の予防または治療のために動物およびヒトに投与することができる。
【０１１４】
適切な単位投与形態は錠剤、ソフトまたはハード・ゼラチン・カプセル、散剤、顆粒剤、チューインガムおよび経口溶液または懸濁液のような経口形態、舌下、頬、期間内、眼内または鼻内投与のための、または吸入による投与のための形態、皮下、筋肉内または静脈内投与のための形態、および直腸または膣投与のための形態を含む。局所適用では、本発明による化合物はクリーム、軟膏またはローションにて用いることができる。
【０１１５】
例として錠剤の形態の本発明による化合物の単位投与形態は以下の成分を含むことができる：
本発明による化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
該単位形態は、医薬投与形態に応じて、体重ｋｇ当たり０．０１から２０ｍｇの有効成分の毎日の投与を可能とする用量を含む。
【０１１６】
より高いまたはより低い用量が適切である特別な場合があってよく；このような用量もまた本発明の範囲内のものである。通常のプラクティスに従って、各患者に適した用量は、投与の方法および該患者の体重および応答に従って医師によって決定される。
【０１１７】
この態様のもう１つによると、本発明は、有効量の本発明による化合物、医薬的に許容される酸とのその付加塩のうちの１つ、または該化合物の溶媒和物または水和物を投与することを含む、先に示された病状の治療のための方法にも関する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ２は水素もしくはフッ素原子、またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたは−ＮＲ８Ｒ９基を表し；
ｎおよびｍは、相互に独立して、１、２または３と等しい整数を表し、総和ｍ＋ｎは最大で５と等しいと理解され；
Ａは共有結合、酸素原子、Ｃ１−６−アルキレン基、または酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表し；
Ｒ１は場合により１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピロロピラジニル、ピロロピリダジニル、ピロロトリアジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリダジニル、フロピリジニル、フロピリミジニル、フロピラジニル、フロピリダジニル、フロトリアジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、オキサゾロピリダジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソオキサゾロピラジニル、イソオキサゾロピリダジニル、オキサジアゾロピリジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノピラジニル、チエノピリダジニル、チエノトリアジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリダジニル、イソチアゾロピリジニル、イソチアゾロピリミジニル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロピリダジニルまたはチアジアゾロピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリジニルまたはチアゾロピリジニルから選択される基を表し；Ｒ７基については、同一または相互に異なる１以上のＲ６基で置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ３は水素もしくはフッ素原子、Ｃ１−６アルキル基またはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ４はフラニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、ハロゲン原子またはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、シアノ、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１）、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基から選択される１以上の置換基によって置換され；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は場合によりＣ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成し；
Ｒ１０およびＲ１１は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表す。］
に対応する塩基または酸との付加塩の形態の化合物であって、
以下の化合物：
５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル ４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
を除く、化合物。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ｍおよびｎが、相互に独立して、値１または２を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａが、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ピロロピリジニル、フロピリジニルまたはチエノピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、トリアジニルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基で置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し；
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は場合によりＣ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成することを特徴とする、
塩基または酸との付加塩の形態の、化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がチアゾリルまたはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し：この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が各々、水素原子を表す、１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換されることを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
以下の化合物の中から選択される請求項１記載の式（Ｉ）の化合物：
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３，４−ジクロロフェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロナフタ−１−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３’−シアノビフェニル−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシメチル］ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−６−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロ−３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−フルオロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシエチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（８−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ヘキシルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−スルファモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−カルバモイル−４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛メタンスルホニル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−アセチルアミノ−２−プロピルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛テトラゾール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
チアゾール−２−イルメチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）
チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物であって、該化合物が式（Ｉｉ）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ａ、Ｒ４、ｎおよびｍは請求項１から８の一項において定義された通りである。］
のものであること特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態の、化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物であって、該化合物が式（Ｉｉｉ）：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ａ、ｎおよびｍは請求項１から９の一項に定義された通りである。］
のものであることを特徴とする、塩基または酸との付加塩との形態の、化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載された化合物の調製方法であって、
トルエン、アセトニトリルまたはジクロロエタンのような有機溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下に、周囲温度および溶媒の還流温度の間の温度において、
アミン誘導体である以下の一般式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、ｎおよびｍは請求項１から１０の一項に定義された通りである。］
の化合物を、以下の一般式（ＩＩＩ）：
【化５】
［式中、Ｚは水素原子またはニトロ基を表し、およびＲ３およびＲ４は請求項１から１０の一項に定義された通りである。］
のカルボネートと反応させることに存する段階を含む、方法。
【請求項１２】
医薬としての使用のための、塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である請求項１から１０いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である、少なくとも１つの請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、および場合により１以上の医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
内因性カンナビノイドおよび／または酵素ＦＡＡＨで代謝されるいずれかの他の基質が関与する病状を予防し、または治療することが意図された医薬の調製における使用のための、塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
神経原性タイプの急性または慢性疼痛、炎症病に関連する急性または慢性疼痛、急性または慢性末梢疼痛、眩暈、吐気、嘔吐、摂食障害、神経学的および精神医学的病状、急性または慢性神経変性病、癲癇、睡眠障害、心血管病、腎臓虚血症、癌、免疫系の障害、アレルギー病、寄生虫、ウイルスまたは細菌感染症、炎症病、変形性骨関節炎、目疾患、肺疾患、胃腸病、尿失禁および膀胱炎症を予防し、または治療することを意図した医薬の調製におけるその使用のための、塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
Ｒ２は水素もしくはフッ素原子、またはヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシまたは−ＮＲ８Ｒ９基を表し；
ｎおよびｍは、相互に独立して、１、２または３と等しい整数を表し、総和ｍ＋ｎは最大で５と等しいと理解され；
Ａは共有結合、酸素原子、Ｃ１−６−アルキレン基、または酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表し；
Ｒ１は場合により１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリダジニル、トリアゾロピリジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピロロピラジニル、ピロロピリダジニル、ピロロトリアジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロピリダジニル、フロピリジニル、フロピリミジニル、フロピラジニル、フロピリダジニル、フロトリアジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピラジニル、オキサゾロピリダジニル、イソオキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリミジニル、イソオキサゾロピラジニル、イソオキサゾロピリダジニル、オキサジアゾロピリジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノピラジニル、チエノピリダジニル、チエノトリアジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリダジニル、イソチアゾロピリジニル、イソチアゾロピリミジニル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロピリダジニルまたはチアジアゾロピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イソオキサゾロピリジニルまたはチアゾロピリジニルから選択される基を表し；Ｒ７基については、同一または相互に異なる１以上のＲ６基で置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ３は水素もしくはフッ素原子、Ｃ１−６アルキル基またはトリフルオロメチル基を表し；
Ｒ４はフラニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルから選択される５員複素環を表し；
この複素環は、場合により、ハロゲン原子またはＣ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、シアノ、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｃ１−３−アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１）、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基から選択される１以上の置換基によって置換され；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し、
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は場合によりＣ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成し；
Ｒ１０およびＲ１１は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表す。］
に対応する塩基または酸との付加塩の形態の化合物であって、
以下の化合物：
５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル ４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
を除く、化合物。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ｍおよびｎが、相互に独立して、値１または２を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａが、酸素原子によって表される末端がＲ１基に結合している−Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン基を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物であって、
Ｒ１が、場合により、１以上のＲ６および／またはＲ７基によって置換されるＲ５基を表し；
Ｒ５はフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ピロロピリジニル、フロピリジニルまたはチエノピリジニルから選択される基を表し；
Ｒ６はハロゲン原子またはシアノ、−ＣＨ２ＣＮ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−８−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−チオアルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−ハロチオアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキレン−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９または−Ｏ−（Ｃ１−３−アルキレン）−Ｏ−基を表し；
Ｒ７はフェニル、フェニル−Ｃ１−４−アルキレン−、フェニル−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、ピリジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、トリアジニルまたはベンゾオキサゾリルから選択される基を表し；Ｒ７基については、前記で定義された、同一または相互に異なる１以上のＲ６基で置換可能であり；
ｐは値０、１、２または３を有することができる数字を表し；
Ｒ８およびＲ９は、相互に独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表し；
またはこれらを担持する窒素原子と共に、
ＮＲ８Ｒ９の場合には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼピン、オキサゼピンまたはピペラジン環から選択される環を形成し、この環は場合によりＣ１−６−アルキルまたはベンジル基で置換され；
ＮＲ８ＣＯＲ９の場合には、ラクタム環を形成し；
ＮＲ８ＣＯ２Ｒ９の場合には、オキサゾリジノン、オキサジノンまたはオキサゼピノン環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９の場合には、スルタム環を形成し；
ＮＲ８ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９の場合には、チアゾリジンジオキシドまたはチアジアジナンジオキシド環を形成することを特徴とする、
塩基または酸との付加塩の形態の、化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がチアゾリルまたはイソオキサゾリルから選択される５員複素環を表し：この複素環は、場合により、Ｒ８およびＲ９が各々、水素原子を表す、１以上の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９置換基によって置換されることを特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態である、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
以下の化合物の中から選択される請求項１記載の式（Ｉ）の化合物：
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３，４−ジクロロフェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロナフタ−１−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］−ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこの塩酸塩
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３’−シアノビフェニル−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（３−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシメチル］ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−３−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−６−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（キノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（イソキノリン−７−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（４−クロロ−３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル （＋／−）−３−（５−フルオロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシエチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（８−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−ヘキシルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルオキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−４−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−カルバモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジメチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジメチルアミノメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ナフタ−１−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンゾオキサゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−スルファモイルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛カルバモイルメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ジメチルアミノ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛トリフルオロメチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−エトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シクロペンチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ピロール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３，５−ジ｛ｔｅｒｔ−ブチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−ベンジルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛ベンジルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−シアノキノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛メトキシカルボニル｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−フェノキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（イソキノリン−７−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ヘキシルオキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−ブトキシフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−５−イソプロピル−２−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルベンゾチアゾール−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛ペンタフルオロエチル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛ジフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−３−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（６−シアノナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛チアゾール−２−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（７−メトキシナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−クロロ−２−｛イソオキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−カルバモイル−４−クロロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−｛アセチルアミノ｝ナフタ−２−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４’−シアノビフェニル−４−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛メタンスルホニル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（５−アセチルアミノ−２−プロピルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−｛モルホリン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびこのトリフルオロ酢酸塩
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（２−メチルキノリン−６−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−｛２−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−５−イルメチル ４−［２−（３−｛テトラゾール−１−イル｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル （Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
チアゾール−２−イルメチル （Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）
チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（５−クロロナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
チアゾール−２−イルメチル （＋／−）−３−（４’−フルオロビフェニル−４−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル ４−［２−（４−｛トリフルオロメトキシ｝フェノキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （−）−（Ｒ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩ）
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋／−）−３−（６−メトキシナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
３−カルバモイルイソオキサゾール−５−イルメチル （＋）−（Ｓ）−３−（ナフタ−２−イルオキシメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（エナンチオマーＩＩ）。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物であって、該化合物が式（Ｉｉ）：
【化２】
［式中、Ｒ１、Ａ、Ｒ４、ｎおよびｍは請求項１から８の一項において定義された通りである。］
のものであること特徴とする、塩基または酸との付加塩の形態の、化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物であって、該化合物が式（Ｉｉｉ）：
【化３】
［式中、Ｒ１、Ａ、ｎおよびｍは請求項１から９の一項に定義された通りである。］
のものであることを特徴とする、塩基または酸との付加塩との形態の、化合物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載された化合物の調製方法であって、
トルエン、アセトニトリルまたはジクロロエタンのような有機溶媒中で、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下に、周囲温度および溶媒の還流温度の間の温度において、
アミン誘導体である以下の一般式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、ｎおよびｍは請求項１から１０の一項に定義された通りである。］
の化合物を、以下の一般式（ＩＩＩ）：
【化５】
［式中、Ｚは水素原子またはニトロ基を表し、およびＲ３およびＲ４は請求項１から１０の一項に定義された通りである。］
のカルボネートと反応させることに存する段階を含む、方法。
【請求項１２】
医薬としての使用のための、塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である請求項１から１０いずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である、少なくとも１つの請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、および場合により１以上の医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
内因性カンナビノイドおよび／または酵素ＦＡＡＨで代謝されるいずれかの他の基質が関与する病状を予防し、または治療することが意図された医薬の調製における使用のための、塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
神経原性タイプの急性または慢性疼痛、炎症病に関連する急性または慢性疼痛、急性または慢性末梢疼痛、眩暈、吐気、嘔吐、摂食障害、神経学的および精神医学的病状、急性または慢性神経変性病、癲癇、睡眠障害、心血管病、腎臓虚血症、癌、免疫系の障害、アレルギー病、寄生虫、ウイルスまたは細菌感染症、炎症病、変形性骨関節炎、目疾患、肺疾患、胃腸病、尿失禁および膀胱炎症を予防し、または治療することを意図した医薬の調製におけるその使用のための、塩基または医薬的に許容される酸との付加塩の形態である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１３−５１７３２３（Ｐ２０１３−５１７３２３Ａ）
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４９４４９（Ｐ２０１２−５４９４４９）
【出願日】平成２３年１月１９日（２０１１．１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１１／０５０２２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８９５５０
【国際公開日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ (433)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月１９日（２０１１．１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１１／０５０２２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８９５５０
【国際公開日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【出願人】（５０４４５６７９８）サノフイ (433)
【Ｆターム（参考）】
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