アンジオポエチン様４タンパク質のモジュレーター、ならびに疾患および病的状態の治療でのその使用方法を提供する。ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストと他の治療薬（例えば、抗癌薬）との組み合わせ、癌に感受性を示すかまたは癌と診断された哺乳動物、あるいは腫瘍成長が再発したかまたは癌細胞増殖が再発した哺乳動物の治療におけるその使用方法も提供する。また、ＡＮＧＰＴＬ４のインヒビターと血管形成のインヒビターとの組み合わせ、ならびに癌成長および／または血管形成に関与する障害を阻害するためのこのような組み合わせの使用方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍成長または癌細胞の増殖を遮断するかまたは減少させる方法であって、
ａ）有効量の抗癌薬を該腫瘍または該癌細胞に投与する工程と、
ｂ）有効量のアンジオポエチン様４タンパク質（ＡＮＧＰＴＬ４）アンタゴニストを該腫瘍または該癌細胞に投与する工程と、
を包含し、
有効量の組み合わせによって該腫瘍成長または該癌細胞の増殖が遮断されるかまたは減少する、方法。
【請求項２】
前記抗癌薬が抗血管形成薬を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗血管形成薬がＶＥＧＦアンタゴニストである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化Ａ４．６．１である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体がＡＮＧＰＴＬ４（１８４〜４０６）に結合する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗αＶβ５抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項４、請求項６、または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストがＳｉＲＮＡ分子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＳｉＲＮＡ分子がＡＮＧＰＴＬ４−ＳｉＲＮＡ分子である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＡＮＧＰＴＬ４−ＳｉＲＮＡ分子が、ＡＮＧＰＴＬ４をコードする核酸のＤＮＡ配列をターゲティングし、前記ＤＮＡ配列が、少なくともＧＴＧＧＣＣＡＡＧＣＣＴＧＣＣＣＧＡＡＧＡ（配列番号３）を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記腫瘍または前記癌細胞に第３の抗癌薬を投与する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第３の抗癌薬が化学療法薬である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第３の抗癌薬が別の血管形成インヒビターである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与工程（ａ）および（ｂ）を連続的に行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記投与工程（ａ）および（ｂ）を同時に行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与工程（ａ）および（ｂ）を連続的にも同時にも行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与工程を任意の順序で行う、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記腫瘍または前記癌細胞が被験体中に存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記被験体がヒトである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記被験体が腫瘍成長または癌細胞の増殖を再発している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
被験体における腫瘍成長または癌細胞の増殖を遮断するかまたは減少させる方法であって、
有効量の抗血管形成薬および有効量のアンジオポエチン様４タンパク質（ＡＮＧＰＴＬ４）アンタゴニストを含む組み合わせ組成物を該被験体に投与する工程をさらに含み、有効量の組み合わせによって該腫瘍成長または該癌細胞の増殖が遮断されるかまたは減少する、方法。
【請求項２４】
さらなる薬剤を投与する工程をさらに含み、該さらなる薬剤が抗癌薬である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
被験体における腫瘍成長の再発または癌細胞増殖の再発を遮断するかまたは減少させる方法であって、
有効量のアンジオポエチン様４（ＡＮＧＰＴＬ４）アンタゴニストを被験体に投与する工程を含み、該被験体が抗癌薬での癌治療を受けていたかまたは同時に受けており、有効量の前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストの投与により、前記腫瘍成長の再発または癌細胞増殖の再発が遮断されるかまたは減少する、方法。
【請求項２６】
前記抗癌薬が１つまたは複数の化学療法薬である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗癌薬が抗血管形成薬を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗血管形成薬が抗ＶＥＧＦインヒビターを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗ＶＥＧＦインヒビターが抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化Ａ４．６．１である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗ＡＮＧＰＴＬ４抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストが抗αＶβ５抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項２９、請求項３１、または請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストがＳｉＲＮＡ分子を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＳｉＲＮＡ分子がＡＮＧＰＴＬ４−ＳｉＲＮＡ分子である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＡＮＧＰＴＬ４−ＳｉＲＮＡ分子が、ＡＮＧＰＴＬ４をコードする核酸のＤＮＡ配列をターゲティングし、前記ＤＮＡ配列が、少なくともＧＴＧＧＣＣＡＡＧＣＣＴＧＣＣＣＧＡＡＧＡ（配列番号３）を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
さらなる薬剤を投与する工程をさらに含み、該さらなる薬剤が抗癌薬である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
腫瘍成長または癌細胞の増殖を遮断するかまたは減少させる方法であって、
有効量のアンジオポエチン様４（ＡＮＧＰＴＬ４）アンタゴニストを該腫瘍または該癌細胞に投与する工程を含み、該抗ＡＮＧＰＴＬ４アンタゴニストがＡＮＧＰＴＬ４（１８４〜４０６）に結合する抗体であり、該有効量によって該腫瘍成長または該癌細胞の増殖が遮断されるかまたは減少する、方法。
【請求項３９】
ＡＮＧＰＴＬ４（１８４〜４０６）に結合する抗体およびＶＥＧＦアンタゴニストを含む組成物。
【請求項４０】
ＡＮＧＰＴＬ４−ＳｉＲＮＡ分子を含む組成物であって、該ＡＮＧＰＴＬ４−ＳｉＲＮＡ分子が、ＡＮＧＰＴＬ４をコードする核酸のＤＮＡ配列をターゲティングし、該ＤＮＡ配列が、少なくともＧＴＧＧＣＣＡＡＧＣＣＴＧＣＣＣＧＡＡＧＡ（配列番号３）を含む、組成物。
【請求項４１】
第１の量の抗血管形成薬、第２の量のアンジオポエチン様４（ＡＮＧＰＴＬ４）薬、および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤、ならびに容器を含むキット。
【請求項４２】
第１の単位投薬形態の一定量の抗血管形成薬および薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤；第２の単位投薬形態の一定量のアンジオポエチン様４（ＡＮＧＰＴＬ４）アンタゴニストおよび薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または希釈剤；ならびに容器を含むキット。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【公表番号】特表２００８−５０７５３６（Ｐ２００８−５０７５３６Ａ）
【公表日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２２６９７（Ｐ２００７−５２２６９７）
【出願日】平成１７年７月１９日（２００５．７．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５７３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４７２９
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】