説明

イソキノリンアミノピラゾール誘導体と、その製造方法と、がんを治療するための医薬製剤としてのその利用法

【課題】治療薬として有効な新規なプロテインキナーゼ阻害剤を供する。
【解決手段】本発明の目的は、一般式(I)の化合物と、その医薬的に許容される塩と、鏡像異性体と、ジアステレオ異性体と、ラセミ化合物と、これら化合物の調製方法と、これらを含む薬と、その薬の製造方法と、これらの化合物を利用してがんなどの病気を制御または予防する方法である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I):
【化1】

(式中、
R1は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり;
R2は、水素またはアルキルであり;
R3は、
a)置換されていないアルキル、
b)-C(O)O-アルキル、ヘテロアリール、フェニル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルで1回または2回置換されたアルキル、
c)1個または数個の-CH2基が酸素で置換されたアルキル、
d)任意的にハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、シアノ、-C(O)-アルキル、-NH-C(O)-アルキル、-C(O)OH、-C(O)O-アルキル、置換されていないアルコキシまたはヘテロシクリルもしくは-NR2で置換されたアルコキシで1回または数回置換されたアリール、
e)任意的にアルキルで1回または数回置換されたヘテロアリール、
f)シクロアルキル、または
g)ヘテロシクリルであり;
R3aは、水素、アルキルまたはアルコキシであり;
R4は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7または-Z-R8であり;
R5は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、-C(O)NR2、-(CH2)n-Y-R7、-Z-R8のいずれかであり;
R6は、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲンまたはシアノであり;あるいは
R5とR6は、これらの基が結合している炭素原子と一緒に5員または6員の複素環を形成することができ;
Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-、-C(O)-または-C(O)NR-であり;
Yは、-O-、-NR-、-S-、-S-(O)2NR-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-または-C(O)NR-であり;
Zは、-C(O)-、-O-、単結合またはアルキレンであり;
R7は、シクロアルキル;あるいは
任意的にアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルまたは-NR2で1回または数回置換されたアルキルであり;
R8は、ヘテロシクリルであり;
Rは、水素またはアルキルであり;
nは、0、1、2または3である)の化合物およびその医薬的に許容される全ての塩。
【請求項2】
前記式中R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
前記式中R3が、置換されていないアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;そして
Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
前記式中R3が、置換されていないアルキルまたはシクロアルキルであり;そして
Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
前記式中R3が置換されていないアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
前記式中R3が置換されていないアルキルであり;そして
Xが、単結合または-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
前記式中R3が置換されていないアルキルであり;そして
Xが単結合である、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
前記式中R3が置換されていないアルキルであり;そして
Xが-O-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
(1-イソプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-イソプロピル-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロピル-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド;
1-{4-[1-イソプロピル-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン;
(1-イソプロピル-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロピル-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-エチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(8-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロピル-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロピル-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロピル-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソブチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
[1-(4-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
1-{3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
1-{4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシイソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド;
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル;
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-{3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
1-{4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[5-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-ベンゾニトリル;
(5-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[7-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
(7-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6,7-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6,7-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[5,6-ジメトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5,6-ジメトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸エチルエステル;
[1-(4-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-安息香酸;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(1-ナフタレン-2-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(4-tert-ブチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-{4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
1-{3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
[1-(4-クロロ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-エトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
N-{4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド;
(6-メトキシ-1-フェニル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-{3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
1-{4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-エタノン;
[1-(2-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
[6-メトキシ-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(2-メトキシ-フェニル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-p-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-ナフタレン-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-エトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-m-トリル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1-フェニル-イソキノリン-3-イル]-アミン;
[1-(3-メトキシ-フェニル)-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド;
1-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
3-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ベンゾニトリル;
{6-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{5-メトキシ-1-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{1-[3-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニル]-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド;
(6-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[5-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[7-メトキシ-1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(7-メトキシ-1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(7-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
[1-(1-メチル-1H-ピラゾール4-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-チオフェン-3-イル-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(4-メチル-チオフェン-3-イル)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-ピペリジン-1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-ピペリジン-2-オン;
3-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルメチル]-オキサゾリジン-2-オン;
(6-メトキシ-1-ピラゾール1-イルメチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-ベンジル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロプロピル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロヘキシル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロペンチル-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N1-ベンジル-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-((R)-1-フェニル-エチル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル;
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル;
N1-(4-ブロモ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(4-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(4-フルオロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル;
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル;
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3-エチル-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3-クロロ-フェニル)-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3-クロロ-フェニル)-6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(3-エチル-フェニル)-6-メトキシ-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル;
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルアミノ]-ベンゾニトリル;
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-フェニル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N1-(4-ブトキシ-フェニル)-N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-4-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N3-(1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-2-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
6-メトキシ-N3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-N1-ピリジン-3-イル-イソキノリン-1,3-ジアミン;
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-[1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-アミン;
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,6,7-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1,5,6-トリメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1-ベンジルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{1-[2-(2-エトキシ-エトキシ)-エトキシ]-イソキノリン-3-イル}-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-ベンジルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロプロピルメトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1,5-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソブトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-エトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド;
[1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
1-イソプロポキシ-7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド;
(8-イソプロポキシ-2,3-ジヒドロ-1,4-ジオキサ-7-アザ-フェナントレン-6-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1,6-ジエトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1,6-ジイソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[1-イソプロポキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-プロパン-1,2-ジオール;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルオキシ]-モルホリン-4-イル-メタノン;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジメチルアミド;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-メトキシ-プロピル)-アミド;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸(3-ジメチルアミノ-プロピル)-メチル-アミド;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン;
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6-ピペリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6-ピロリジン-1-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-6-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(S)-1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イルメチル]-ピロリジン-2-カルボン酸アミド;
(1-イソプロポキシ-6-メトキシ-5-メチル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(7-フルオロ-1-イソプロポキシ-6-モルホリン-4-イル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-[7-フルオロ-1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン;
(5-クロロ-1-イソプロポキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-クロロ-1,6-ジイソプロポキシ-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸ジエチルアミド;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸イソプロピルアミド;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸シクロヘキシル-メチル-アミド;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
1-{4-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-アミド;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-カルボン酸メチル-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-アミド;
(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メタノン;
(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-メタノン;
[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン;
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(7-ブロモ-1-イソプロポキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-イソプロポキシ-6,7-ビス(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-イソプロポキシ-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド;
1-イソプロポキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボニトリル;
[1-イソプロポキシ-6-メトキシ-7-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-[1-イソプロポキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-ピロリジン-2-オン;
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-(3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
N-{4-[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
N-{4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
N-{4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
[5-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[5-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[7-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(7-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[6-メトキシ-3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
4-[7-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-7-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(5-メチル-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5-メチル-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6,7-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
N-{4-[6,7-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
(5,6-ジメトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-5,6-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
N-{4-[5,6-ジメトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-フェニル}-アセトアミド;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(1H-ピラゾール-3-イル)-(1-o-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-アミン;
[1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
3-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
4-[3-(1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルオキシ]-ベンゾニトリル;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-クロロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-フェノキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-p-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-m-トリルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(4-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェノキシ)-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェノキシ)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-6-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
[1-(4-フルオロ-フェノキシ)-6,8-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロヘキシルオキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロヘキシルオキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロペンチルオキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(1-シクロブトキシ-6,7-ジメトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-シクロブトキシ-6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
1-シクロブトキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド;
1-シクロペンチルオキシ-6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-7-カルボン酸ジメチルアミド;
(1-シクロブトキシ-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{6,7-ジメトキシ-1-[(R)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
{6,7-ジメトキシ-1-[(S)-(テトラヒドロ-フラン-3-イル)オキシ]-イソキノリン-3-イル}-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6,7-ジメトキシ-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-7-(2-メトキシ-エトキシ)-1-(オキセタン-3-イルオキシ)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-1-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-イソキノリン-7-カルボニトリル;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)アミン;
[1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[6-メトキシ-1-(3-メトキシ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(4-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-フルオロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-フェニルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-p-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-(1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-アミン;
(6-メトキシ-1-m-トリルスルファニル-イソキノリン-3-イル)-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(3-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[1-(2-クロロ-フェニルスルファニル)-6-メトキシ-イソキノリン-3-イル]-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-アミン;
[3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イルスルファニル]-酢酸エチルエステル;
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
1-{4-[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エタノン;
[6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン;
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド;
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ジメチルアミド;
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸フェニルアミド;
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロヘキシルアミド;
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸ベンジルアミド;および
6-メトキシ-3-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ)-イソキノリン-1-カルボン酸シクロプロピルアミドからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
請求項1に記載の一般式(I)の化合物を調製する方法であって、
a)一般式(II)の化合物:
【化2】

(式中、R1、R2、R3a、R4、R5およびR6は、請求項1の一般式(I)に関して上に与えた意味を持つ)を一般式(III)の化合物:
【化3】

(式中、R3は請求項1の一般式(I)に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-または-S-である)と反応させて一般式(I)の化合物:
【化4】

(式中、R1〜R6は請求項1の一般式(I)に関して上に与えた意味を持ち、Xは、単結合、-NR-、-O-、-S-のいずれかである)を生成させるステップと;
b)その一般式(I)の化合物を反応混合物から分離するステップと;
c)望むのであれば、その化合物を医薬的に許容される塩またはエステルに変換するステップを含む方法。
【請求項11】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の1又は複数の化合物を医薬的に許容されるアジュバントとともに含有する医薬組成物。
【請求項12】
腫瘍の増殖抑制用である、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項13】
結腸がん、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、黒色腫、神経芽腫、子宮頸がん、腎臓がん、白血病またはリンパ腫を治療するための、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項14】
腫瘍増殖の抑制のための対応する医薬の製造のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項15】
がんの治療のための対応する医薬の製造のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項16】
抗増殖薬としての請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2009−519918(P2009−519918A)
【公表日】平成21年5月21日(2009.5.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−544887(P2008−544887)
【出願日】平成18年12月15日(2006.12.15)
【国際出願番号】PCT/EP2006/012112
【国際公開番号】WO2007/071348
【国際公開日】平成19年6月28日(2007.6.28)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】