インスリン様増殖因子−１受容体キナーゼ阻害剤に対する抗癌反応の予測に役立つ生物学的マーカー
本発明は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた卵巣癌患者の治療有効性を予測する診断方法を提供する。腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳを有するかどうかを評価することを含む、腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測するための方法が提供される。従って本発明は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が最も高い卵巣癌患者を同定する方法を提供する。また、この方法論を包含するＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いて癌患者を治療するための改良方法も提供される。本発明はまた、遺伝子Ｋ−ＲＡＳ、Ｂ−ＲＡＦ、ＰＴＥＮおよびＰＩＫ３ＣＡの突然変異の状態の決定に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた癌患者の治療の有効性を予測する診断方法も提供するものであり、ここでこのような突然変異の状態は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して感受性を有すると予測される腫瘍の細胞型だけでなく非感受性と予想される腫瘍の細胞型も確認するのに利用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い卵巣癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い患者であると同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項２】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の卵巣癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い卵巣腫瘍を有するかどうか決定することによって、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する見込みがあるかどうかを診断する工程、
ここで該決定は：
患者の腫瘍サンプルを得て；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定し；そして、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと確認すること、
によってなされる、および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項３】
卵巣腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法であって、該方法は、
卵巣腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ｒａｓを有する場合、予め決められた突然変異型Ｋ−ｒａｓの存在と前記高い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測されると結論付けること、
を含む、上記方法。
【請求項４】
患者の卵巣癌を治療する方法であって、
卵巣腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定することによって、卵巣腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する工程；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ｒａｓを有する場合、予め決められた突然変異型Ｋ−ｒａｓの存在と前記高い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測されると結論付ける工程；および、
卵巣腫瘍細胞のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測される場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程、
を含む、上記方法。
【請求項５】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤とを併用した治療により利益を得る可能性が非常に高い卵巣癌患者を同定する方法であって、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤とを併用した治療により利益を得る可能性が非常に高い患者であと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項６】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の卵巣癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤との併用に対して反応性を有する可能性があるかどうかを、患者がこのような組み合わせを用いた治療に応答する可能性が高い卵巣腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程、
ここで該決定は：
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤とを併用した治療により利益を得る可能性が高いと確認すること、
によってなされる、および、
（Ｂ）患者がこのような組み合わせに反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に化学療法剤を併用した治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項７】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い卵巣癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在するかどうかを評価すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有し、且つ、腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い患者であると同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項８】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の卵巣癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを、
患者の腫瘍サンプルを得て；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定し、および、腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在するかどうかを評価すること；そして、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有し、且つ腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する場合、その患者を、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
によって、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い卵巣腫瘍を有するかどうか決定することによって診断する工程、および、
（Ｂ）腫瘍中に突然変異型ＫＲＡＳ遺伝子が存在し、さらにＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する腫瘍細胞を有することにより、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項９】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項１０】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１１】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い癌患者を同定する方法であって、
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項１２】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１３】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項１４】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１５】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が、非常に高いまたは、非常に低い、癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が低いと確認すること、
を含む、上記方法。
【請求項１６】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が低いと同定すること、
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１７】
前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤は、ＯＳＩ−９０６である、請求項１〜１６および３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤は、抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体、または、抗体フラグメントである、請求項１〜１６および３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記化学療法剤は、パクリタキセル、ドセタキセル、ドキソルビシン、または、エルロチニブである、請求項５または６に記載の方法。
【請求項２０】
１種またはそれより多くの追加の抗癌剤が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と同時に、または、それと連続して共に投与される、請求項２、４、８、１０、１２、１４、１６または３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子は、コドン１２、１３、または、６１に活性化突然変異を有するヒトＫ−ＲＡＳ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子は、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｒ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｄ、Ｑ６１Ｈ、または、Ｑ６１Ｋから選択される活性化突然変異を有するヒトＫ−ＲＡＳ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記活性化突然変異は、Ｇ１２Ａ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｄ、または、Ｑ６１Ｈから選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子は、コドン６００、または、６０１に活性化突然変異を有するヒトＢ−ＲＡＦ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子は、Ｖ６００Ｅ、Ｖ６００Ｇ、Ｖ６００Ａ、Ｖ６００Ｒ、Ｖ６００Ｄ、Ｖ６００Ｋ、Ｋ６０１Ｎ、または、Ｋ６０１Ｅから選択される活性化突然変異を有するヒトＢ−ＲＡＦ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記活性化突然変異は、Ｖ６００Ｅ、または、Ｋ６０１Ｎである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子は、コドン１１１、５４２、５４５、５４９、または、１０４７に活性化突然変異を有するヒトＰＩＫ３ＣＡ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子は、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ｋ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｄ、Ｈ１０４７Ｒ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ１１１Ｅ、または、Ｄ５４９Ｎから選択される活性化突然変異を有するヒトＰＩＫ３ＣＡ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記活性化突然変異は、Ｅ５４５Ｋ、Ｈ１０４７Ｒ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ１１１Ｅ、または、Ｄ５４９Ｎから選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
患者の腫瘍細胞が、突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子の非存在下で突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有することを決定することによって、
患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、
前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項３１】
患者の腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ｒａｓ遺伝子を有することを決定することによって、
患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、
前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与することを含む、患者の卵巣癌を治療する方法。
【請求項３２】
腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡを有する場合、予め決められた突然変異型ＰＩＫ３ＣＡの存在と低い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する低い感受性が予測されると結論付けることを含む、
腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法。
【請求項３３】
腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法であって：
腫瘍細胞が、突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦを有するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡを有さない場合、予め決められた突然変異型ＰＩＫ３ＣＡがない状態における突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦの存在と高い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測されると結論付けることを含む、上記方法。
【請求項３４】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が最も高い癌を有する患者を同定する方法であって：
患者の腫瘍サンプルを得て、サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在するかどうかを評価すること；および、患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在し、突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在せず、さらに腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと確認すること、を含む、上記方法。
【請求項３５】
前記腫瘍細胞は、骨髄腫、ＮＳＣＬＣ、ＡＣＣ、卵巣癌、ＨＮＳＣＣ、結腸癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、膵臓癌、または、乳癌から選択される癌由来である、請求項９〜３０および３２〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
患者における腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法であって：
患者の腫瘍サンプルからの腫瘍細胞が突然変異型ＰＴＥＮ遺伝子または突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、腫瘍細胞が突然変異型ＰＴＥＮまたは突然変異型ＰＩＫ３ＣＡを有する場合、予め決められた突然変異型ＰＴＥＮまたは突然変異型ＰＩＫ３ＣＡの存在と低い感受性との相関に基づいて、患者におけるＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する低い感受性が予測されると結論付けること、を含む、上記方法。
【請求項３７】
患者の腫瘍細胞が突然変異型ＰＴＥＮ遺伝子または突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有さないという決定によって、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項３８】
前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤は、シクスツムマブ、ＭＫ−０６４６、フィギツムマブ、ＡＭＧ−４７９、および、ロバツムマブからなる群より選択される抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体である、請求項１〜１６および３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い卵巣癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い患者であると同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項２】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の卵巣癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い卵巣腫瘍を有するかどうか決定することによって、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する見込みがあるかどうかを診断する工程、
ここで該決定は：
患者の腫瘍サンプルを得て；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定し；そして、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと確認すること、
によってなされる、および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項３】
卵巣腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法であって、該方法は、
卵巣腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ｒａｓを有する場合、予め決められた突然変異型Ｋ−ｒａｓの存在と前記高い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測されると結論付けること、
を含む、上記方法。
【請求項４】
患者の卵巣癌を治療する方法であって、
卵巣腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定することによって、卵巣腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する工程；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ｒａｓを有する場合、予め決められた突然変異型Ｋ−ｒａｓの存在と前記高い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測されると結論付ける工程；および、
卵巣腫瘍細胞のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測される場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程、
を含む、上記方法。
【請求項５】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤とを併用した治療により利益を得る可能性が非常に高い卵巣癌患者を同定する方法であって、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤とを併用した治療により利益を得る可能性が非常に高い患者であと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項６】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の卵巣癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤との併用に対して反応性を有する可能性があるかどうかを、患者がこのような組み合わせを用いた治療に応答する可能性が高い卵巣腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程、
ここで該決定は：
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と化学療法剤とを併用した治療により利益を得る可能性が高いと確認すること、
によってなされる、および、
（Ｂ）患者がこのような組み合わせに反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に化学療法剤を併用した治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項７】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い卵巣癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在するかどうかを評価すること；および、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有し、且つ、腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い患者であると同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項８】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の卵巣癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを、
患者の腫瘍サンプルを得て；
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定し、および、腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在するかどうかを評価すること；そして、
腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有し、且つ腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する場合、その患者を、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
によって、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い卵巣腫瘍を有するかどうか決定することによって診断する工程、および、
（Ｂ）腫瘍中に突然変異型ＫＲＡＳ遺伝子が存在し、さらにＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する腫瘍細胞を有することにより、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項９】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項１０】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１１】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い癌患者を同定する方法であって、
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項１２】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１３】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が非常に高い癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
を含む、上記方法。
【請求項１４】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること、
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１５】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が、非常に高いまたは、非常に低い、癌患者を同定する方法であって、該方法は、
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が低いと確認すること、
を含む、上記方法。
【請求項１６】
以下の（Ａ）と（Ｂ）の工程を含む、患者の癌を治療する方法：
（Ａ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に対して反応性を有する可能性があるかどうかを：
患者の腫瘍サンプルを得ること、
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；
サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在しない場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと同定すること；および、
患者の腫瘍細胞中に突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が低いと同定すること、
によって、患者が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤での治療に応答する可能性が高い腫瘍を有するかどうかを決定することによって診断する工程；および、
（Ｂ）患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与する工程。
【請求項１７】
前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤は、ＯＳＩ−９０６である、請求項１〜１６および３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤は、抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体、または、抗体フラグメントである、請求項１〜１６および３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記化学療法剤は、パクリタキセル、ドセタキセル、ドキソルビシン、または、エルロチニブである、請求項５または６に記載の方法。
【請求項２０】
１種またはそれより多くの追加の抗癌剤が、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤と同時に、または、それと連続して共に投与される、請求項２、４、８、１０、１２、１４、１６または３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子は、コドン１２、１３、または、６１に活性化突然変異を有するヒトＫ−ＲＡＳ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子は、Ｇ１２Ｄ、Ｇ１２Ａ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｓ、Ｇ１２Ｒ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｄ、Ｑ６１Ｈ、または、Ｑ６１Ｋから選択される活性化突然変異を有するヒトＫ−ＲＡＳ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記活性化突然変異は、Ｇ１２Ａ、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１３Ｄ、または、Ｑ６１Ｈから選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子は、コドン６００、または、６０１に活性化突然変異を有するヒトＢ−ＲＡＦ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子は、Ｖ６００Ｅ、Ｖ６００Ｇ、Ｖ６００Ａ、Ｖ６００Ｒ、Ｖ６００Ｄ、Ｖ６００Ｋ、Ｋ６０１Ｎ、または、Ｋ６０１Ｅから選択される活性化突然変異を有するヒトＢ−ＲＡＦ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記活性化突然変異は、Ｖ６００Ｅ、または、Ｋ６０１Ｎである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子は、コドン１１１、５４２、５４５、５４９、または、１０４７に活性化突然変異を有するヒトＰＩＫ３ＣＡ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子は、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ｋ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｄ、Ｈ１０４７Ｒ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ１１１Ｅ、または、Ｄ５４９Ｎから選択される活性化突然変異を有するヒトＰＩＫ３ＣＡ遺伝子である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記活性化突然変異は、Ｅ５４５Ｋ、Ｈ１０４７Ｒ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ１１１Ｅ、または、Ｄ５４９Ｎから選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
患者の腫瘍細胞が、突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子の非存在下で突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有することを決定することによって、
患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、
前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項３１】
患者の腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ｒａｓ遺伝子を有することを決定することによって、
患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、
前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与することを含む、患者の卵巣癌を治療する方法。
【請求項３２】
腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡを有する場合、予め決められた突然変異型ＰＩＫ３ＣＡの存在と低い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する低い感受性が予測されると結論付けることを含む、
腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法。
【請求項３３】
腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法であって：
腫瘍細胞が、突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦを有するが突然変異型ＰＩＫ３ＣＡを有さない場合、予め決められた突然変異型ＰＩＫ３ＣＡがない状態における突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦの存在と高い感受性との相関に基づいて、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する高い感受性が予測されると結論付けることを含む、上記方法。
【請求項３４】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が最も高い癌を有する患者を同定する方法であって：
患者の腫瘍サンプルを得て、サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｋ−ＲＡＳ遺伝子を有するかどうかを決定すること；サンプルの腫瘍細胞が突然変異型Ｂ−ＲＡＦ遺伝子を有するかどうかを決定すること；サンプルの腫瘍細胞が突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在するかどうかを評価すること；および、患者の腫瘍細胞中に突然変異型Ｋ−ｒａｓまたは突然変異型Ｂ−ＲＡＦが存在し、突然変異型ＰＩＫ３ＣＡが存在せず、さらに腫瘍中にＩＧＦ−１および／またはＩＧＦ−２が存在する場合、その患者は、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を用いた治療により利益を得る可能性が高いと確認すること、を含む、上記方法。
【請求項３５】
前記腫瘍細胞は、骨髄腫、ＮＳＣＬＣ、ＡＣＣ、卵巣癌、ＨＮＳＣＣ、結腸癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、膵臓癌、または、乳癌から選択される癌由来である、請求項９〜３０および３２〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
患者における腫瘍細胞増殖のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による阻害に対する感受性を予測する方法であって：
患者の腫瘍サンプルからの腫瘍細胞が突然変異型ＰＴＥＮ遺伝子または突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有するかどうかを決定すること；および、腫瘍細胞が突然変異型ＰＴＥＮまたは突然変異型ＰＩＫ３ＣＡを有する場合、予め決められた突然変異型ＰＴＥＮまたは突然変異型ＰＩＫ３ＣＡの存在と低い感受性との相関に基づいて、患者におけるＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤による増殖阻害に対する低い感受性が予測されると結論付けること、を含む、上記方法。
【請求項３７】
患者の腫瘍細胞が突然変異型ＰＴＥＮ遺伝子または突然変異型ＰＩＫ３ＣＡ遺伝子を有さないという決定によって、患者がＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤に反応性を有する可能性があると診断された場合、前記患者に治療有効量のＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤を投与することを含む、患者の癌を治療する方法。
【請求項３８】
前記ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤は、シクスツムマブ、ＭＫ−０６４６、フィギツムマブ、ＡＭＧ−４７９、および、ロバツムマブからなる群より選択される抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体である、請求項１〜１６および３０〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１３−５２０９９８（Ｐ２０１３−５２０９９８Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６２３４（Ｐ２０１２−５５６２３４）
【出願日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２６９６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９５８４
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５１１２０５５５２）オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２６９６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９５８４
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５１１２０５５５２）オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー (14)
【Ｆターム（参考）】
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