インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤としての１，２，５−オキサジアゾール
本発明は、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤であり、癌および他の疾患の治療に有用である、１，２，５−オキサジアゾール誘導体、およびその組成物を対象とし、かつそのような１，２，５−オキサジアゾール誘導体を製造するための方法および中間体を対象とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、ＮＨ２またはＣＨ３であり、
Ｒ２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、
Ｒ３は、ＨまたはＦであり、かつ
ｎは、１または２である。〕
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１はＮＨ２である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２はＣｌである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２はＢｒである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２はＣＦ３である、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２はＣＮである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３はＨである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３はＦである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
ｎは１である、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ｎは２である、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、および
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物。
【請求項１６】
結晶性である、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１７】
実質的に無水である、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１８】
約１６２〜約１６６℃の融点を有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１９】
実質的に図２に示されるようなＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２０】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも１つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２１】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも２つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２２】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも３つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２３】
実質的に図１に示されるようなＸＲＰＤパターンを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２４】
請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２５】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの活性を阻害する方法であって、前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
【請求項２８】
患者における免疫抑制を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項２９】
患者における癌、ウイルス感染、鬱病、神経変性疾患、外傷、加齢に伴う白内障、臓器移植拒絶反応、または自己免疫疾患を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３０】
抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルス性ワクチン、サイトカイン療法、またはチロシンキナーゼ阻害剤を、前記患者に投与することをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
患者における黒色腫を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３２】
化学療法薬、放射線、抗腫瘍ワクチン、またはサイトカイン療法を、前記患者に投与することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
式Ｆ１５：
【化２】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１３：
【化３】
〔式中、Ｐｇ１はアミノ保護基である。〕
の化合物またはその塩をアミノ脱保護剤と反応させて、式Ｆ１４：
【化４】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１４の化合物を塩基と反応させて、前記式Ｆ１５の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項３４】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】
前記Ｐｇ１はアルコキシカルボニルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項４４】
前記アルコキシカルボニルは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記アミノ脱保護剤は、トリフルオロ酢酸である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４６】
前記アミノ脱保護剤は、塩酸である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４７】
前記反応は、ジオキサンを含む溶媒中で行われる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記反応は、イソプロパノール中で行われる、請求項４６または４７のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項５０】
前記塩基は、水酸化ナトリウムである、請求項３３に記載の方法。
【請求項５１】
前記式Ｆ１３の化合物は、式Ｆ１２：
【化５】
の化合物またはその塩を、Ｐｇ１−ＮＨ−スルホニルクロリドで処理した後、有機塩基で処理して前記式Ｆ１３の化合物を得ることによって得られる、請求項３３に記載の方法。
【請求項５２】
前記Ｐｇ１は、アルコキシカルボニルを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記アルコキシカルボニルは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記処理は、溶媒中で行われる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記処理は、ハロゲン化溶媒中で行われる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記ハロゲン化溶媒は、ジクロロメタンである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記有機塩基は、トリ（Ｃ１−６）アルキルアミンを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
前記有機塩基は、トリエチルアミンである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記式Ｆ１２の化合物は、式Ｆ１１の化合物
【化６】
またはその塩を還元することによって得られる、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記還元は、ヨウ化ナトリウム、クロロトリメチルシラン、およびメタノールの存在下で実行される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ａ）前記式Ｆ１２の化合物をアミノ保護剤と反応させて、式Ｆ１２’：
【化７】
〔式中、Ｐｇ２Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１２’の化合物を精製して、式Ｆ１２’の精製化合物を提供することと、
ｃ）前記式Ｆ１２’の精製化合物をアミノ脱保護剤と反応させて、式Ｆ１２の精製化合物を提供することによって、
前記式Ｆ１２の化合物を精製することをさらに含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記アミノ保護剤は、二炭酸ジ−ｔ−ブチルである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記精製は、シリカゲル上のクロマトグラフィによって行われる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記アミノ脱保護剤は、塩酸である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記反応は、ジオキサンを含む溶媒中で行われる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記反応は、イソプロパノール中で行われる、請求項６４または６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記式Ｆ１１の化合物は、式Ｆ１０：
【化８】
〔式中、Ｌ１は、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される。〕
の化合物またはその塩を、アジド試薬で処理して、前記式Ｆ１１の化合物を得ることによって得られる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
Ｌ１は、アルキルスルホニルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記アルキルスルホニルは、メタンスルホニルである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記アジド試薬は、アジ化ナトリウムである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記式Ｆ１２の化合物は、式Ｆ２４：
【化９】
〔式中、Ｐｇ３Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩を、アミノ脱保護剤と反応させて、前記式Ｆ１２の化合物を得ることによって得られる、請求項５１に記載の方法。
【請求項７２】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）３Ｃ−ＮＨである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）２Ｃ＝Ｎである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記脱保護剤は、有機酸を含む、請求項７１〜７３のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記脱保護剤は、有機酸および有機シランを含む、請求項７１〜７２のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７６】
前記有機酸は、トリフルオロ酢酸であり、前記有機シランは、トリアルキルシランを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記トリアルキルシランは、トリ（イソプロピル）シランである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記有機酸は、トリフルオロ酢酸である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記式Ｆ２４の化合物は、式Ｆ２２：
【化１０】
の化合物またはその塩を、式Ｆ２５：
【化１１】
〔式中、Ｐｇ３Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩、およびカップリング試薬で処理して、前記式Ｆ２４の化合物を得ることによって得られる、請求項７１に記載の方法。
【請求項８０】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）３Ｃ−ＮＨである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）２Ｃ＝Ｎである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
式Ｆ８：
【化１２】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、式Ｆ２２：
【化１３】
の化合物またはその塩を、式Ｆ２５’：
【化１４】
の化合物またはその塩、およびカップリング試薬と反応させて、前記式Ｆ８の化合物を得ることを含む、方法。
【請求項８３】
前記カップリング試薬は、第３級ホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキルを含む、請求項７９〜８２のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８４】
前記第３級ホスフィンは、トリアリールホスフィンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記アゾジカルボン酸ジアルキルは、アゾジカルボン酸ジイソプロピルである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記式Ｆ２２の化合物は、
ａ）式Ｆ２１：
【化１５】
の化合物またはその塩を、カルボニルジイミダゾールで処理して、式Ｆ２６：
【化１６】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ２６の化合物をトリフルオロ酢酸無水物で処理して、前記式Ｆ２２の化合物を得ることによって得られる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
式Ｆ１５：
【化１７】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１２：
【化１８】
の化合物またはその塩を、スルファミドおよび有機塩基と反応させて、式Ｆ１４：
【化１９】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１４の化合物、またはその塩を塩基と反応させて、前記式Ｆ１５の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項８９】
前記有機塩基は、複素環塩基を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記有機塩基は、ピリジンである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
式Ｆ１２の化合物を反応させることは、前記反応物を加熱することをさらに含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
前記加熱は、マイクロ波照射を使用して行われる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
前記塩基は、水酸化ナトリウムである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
式Ｆ９：
【化２０】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項９６】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０６】
式Ｆ１２：
【化２１】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項１０７】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１７】
式Ｆ１４：
【化２２】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項１１８】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２８】
式Ｆ１９：
【化２３】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１２：
【化２４】
の化合物またはその塩を、有機塩基の存在下で、塩化メタンスルホニルと反応させて、式Ｆ２０：
【化２５】
の化合物を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ２０の化合物、またはその塩を塩基と反応させて、前記式Ｆ１９の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項１２９】
前記式Ｆ１２の化合物を反応させることは、ハロゲン化溶媒をさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ハロゲン化溶媒は、ジクロロメタンである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記有機塩基は、トリ（Ｃ１−６）アルキルアミンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記有機塩基は、トリエチルアミンである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記塩基は、塩基水溶液を含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３５】
前記塩基は、水酸化ナトリウムを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３６】
式Ｆ１９：
【化２６】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１７：
【化２７】
の化合物またはその塩を塩酸と反応させた後、亜硝酸塩試薬と処理して、式Ｆ１８：
【化２８】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１８の化合物を式Ｆ２７：
【化２９】
の化合物またはその塩と反応させて、前記式Ｆ１９の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項１３７】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３９】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４０】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４６】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４７】
前記亜硝酸塩試薬は、亜硝酸ナトリウム水溶液である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４８】
式Ｆ１８：
【化３０】
〔式中、ｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項１４９】
ｎは１である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５０】
ｎは２である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５１】
式Ｆ２８：
【化３１】
〔式中、Ｒ４はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ２９：
【化３２】
の化合物またはその塩を、スルファミドおよび有機塩基と反応させて、式Ｆ３０：
【化３３】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ３０の化合物を塩基と反応させて、前記式Ｆ２８の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項１５２】
Ｒ４はＣｌであり、かつｎは１である、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５３】
Ｒ４はＢｒであり、かつｎは１である、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５４】
前記有機塩基は、複素環塩基を含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５５】
前記有機塩基は、ピリジンを含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５６】
式Ｆ２９の化合物の反応は、前記反応物を加熱することをさらに含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５７】
前記加熱は、マイクロ波照射を使用して行われる、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記塩基は、塩基水溶液を含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５９】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６０】
前記塩基は、水酸化ナトリウムを含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６１】
前記式Ｆ２９の化合物は、式Ｆ３１：
【化３４】
の化合物またはその塩を還元することによって得られる、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６２】
前記還元は、ヨウ化ナトリウム、クロロトリメチルシラン、およびメタノールの存在下で実行される、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記式Ｆ３１の化合物は、式Ｆ３２：
【化３５】
〔式中、Ｌ１は、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される。〕
の化合物またはその塩を、アジド試薬で処理して、前記式Ｆ３１の化合物を得ることによって得られる、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
Ｌ１はアルキルスルホニルである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記アルキルスルホニルは、メタンスルホニルを含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記アジド試薬は、アジ化ナトリウムを含む、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６７】
３−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１６８】
３−｛４−［（２−アジドエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１６９】
４−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−３−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７０】
Ｎ−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその塩。
【請求項１７１】
３−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７２】
３−｛４−［（２−アジドエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７３】
４−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−３−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７４】
Ｎ−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその塩。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、ＮＨ２またはＣＨ３であり、
Ｒ２は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、
Ｒ３は、ＨまたはＦであり、かつ
ｎは、１または２である。〕
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１はＮＨ２である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２はＣｌである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２はＢｒである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２はＣＦ３である、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２はＣＨ３である、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２はＣＮである、請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３はＨである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３はＦである、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
ｎは１である、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ｎは２である、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛３−［（アミノスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝アミノ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、および
Ｎ−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物。
【請求項１６】
結晶性である、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１７】
実質的に無水である、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１８】
約１６２〜約１６６℃の融点を有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項１９】
実質的に図２に示されるようなＤＳＣサーモグラムを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２０】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも１つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２１】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも２つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２２】
２シータでの約１８．４°、約１８．９°、約２１．８°、約２３．９°、約２９．２°、および約３８．７°から選択される、少なくとも３つのＸＲＰＤピークを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２３】
実質的に図１に示されるようなＸＲＰＤパターンを有する、請求項１５に記載の化合物の固体。
【請求項２４】
請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および少なくとも１つの医薬的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項２５】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
４−（｛２−［（アミノスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）−Ｎ−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの活性を阻害する方法であって、前記インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼを、請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
【請求項２８】
患者における免疫抑制を阻害する方法であって、有効量の請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項２９】
患者における癌、ウイルス感染、鬱病、神経変性疾患、外傷、加齢に伴う白内障、臓器移植拒絶反応、または自己免疫疾患を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３０】
抗ウイルス薬、化学療法薬、免疫抑制剤、放射線、抗腫瘍ワクチン、抗ウイルス性ワクチン、サイトカイン療法、またはチロシンキナーゼ阻害剤を、前記患者に投与することをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
患者における黒色腫を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１〜１５、２５、もしくは２６のうちのいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を、前記患者に投与することを含む、方法。
【請求項３２】
化学療法薬、放射線、抗腫瘍ワクチン、またはサイトカイン療法を、前記患者に投与することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
式Ｆ１５：
【化２】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１３：
【化３】
〔式中、Ｐｇ１はアミノ保護基である。〕
の化合物またはその塩をアミノ脱保護剤と反応させて、式Ｆ１４：
【化４】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１４の化合物を塩基と反応させて、前記式Ｆ１５の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項３４】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】
前記Ｐｇ１はアルコキシカルボニルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項４４】
前記アルコキシカルボニルは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記アミノ脱保護剤は、トリフルオロ酢酸である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４６】
前記アミノ脱保護剤は、塩酸である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４７】
前記反応は、ジオキサンを含む溶媒中で行われる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記反応は、イソプロパノール中で行われる、請求項４６または４７のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項５０】
前記塩基は、水酸化ナトリウムである、請求項３３に記載の方法。
【請求項５１】
前記式Ｆ１３の化合物は、式Ｆ１２：
【化５】
の化合物またはその塩を、Ｐｇ１−ＮＨ−スルホニルクロリドで処理した後、有機塩基で処理して前記式Ｆ１３の化合物を得ることによって得られる、請求項３３に記載の方法。
【請求項５２】
前記Ｐｇ１は、アルコキシカルボニルを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記アルコキシカルボニルは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記処理は、溶媒中で行われる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記処理は、ハロゲン化溶媒中で行われる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記ハロゲン化溶媒は、ジクロロメタンである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記有機塩基は、トリ（Ｃ１−６）アルキルアミンを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
前記有機塩基は、トリエチルアミンである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記式Ｆ１２の化合物は、式Ｆ１１の化合物
【化６】
またはその塩を還元することによって得られる、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記還元は、ヨウ化ナトリウム、クロロトリメチルシラン、およびメタノールの存在下で実行される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ａ）前記式Ｆ１２の化合物をアミノ保護剤と反応させて、式Ｆ１２’：
【化７】
〔式中、Ｐｇ２Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１２’の化合物を精製して、式Ｆ１２’の精製化合物を提供することと、
ｃ）前記式Ｆ１２’の精製化合物をアミノ脱保護剤と反応させて、式Ｆ１２の精製化合物を提供することによって、
前記式Ｆ１２の化合物を精製することをさらに含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記アミノ保護剤は、二炭酸ジ−ｔ−ブチルである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記精製は、シリカゲル上のクロマトグラフィによって行われる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記アミノ脱保護剤は、塩酸である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記反応は、ジオキサンを含む溶媒中で行われる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記反応は、イソプロパノール中で行われる、請求項６４または６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記式Ｆ１１の化合物は、式Ｆ１０：
【化８】
〔式中、Ｌ１は、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される。〕
の化合物またはその塩を、アジド試薬で処理して、前記式Ｆ１１の化合物を得ることによって得られる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
Ｌ１は、アルキルスルホニルである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記アルキルスルホニルは、メタンスルホニルである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記アジド試薬は、アジ化ナトリウムである、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記式Ｆ１２の化合物は、式Ｆ２４：
【化９】
〔式中、Ｐｇ３Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩を、アミノ脱保護剤と反応させて、前記式Ｆ１２の化合物を得ることによって得られる、請求項５１に記載の方法。
【請求項７２】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）３Ｃ−ＮＨである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）２Ｃ＝Ｎである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記脱保護剤は、有機酸を含む、請求項７１〜７３のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記脱保護剤は、有機酸および有機シランを含む、請求項７１〜７２のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７６】
前記有機酸は、トリフルオロ酢酸であり、前記有機シランは、トリアルキルシランを含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記トリアルキルシランは、トリ（イソプロピル）シランである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記有機酸は、トリフルオロ酢酸である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
前記式Ｆ２４の化合物は、式Ｆ２２：
【化１０】
の化合物またはその塩を、式Ｆ２５：
【化１１】
〔式中、Ｐｇ３Ｎは保護アミンである。〕
の化合物またはその塩、およびカップリング試薬で処理して、前記式Ｆ２４の化合物を得ることによって得られる、請求項７１に記載の方法。
【請求項８０】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）３Ｃ−ＮＨである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記保護アミンは、（Ｃ６Ｈ５）２Ｃ＝Ｎである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
式Ｆ８：
【化１２】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、式Ｆ２２：
【化１３】
の化合物またはその塩を、式Ｆ２５’：
【化１４】
の化合物またはその塩、およびカップリング試薬と反応させて、前記式Ｆ８の化合物を得ることを含む、方法。
【請求項８３】
前記カップリング試薬は、第３級ホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジアルキルを含む、請求項７９〜８２のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８４】
前記第３級ホスフィンは、トリアリールホスフィンである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記トリアリールホスフィンは、トリフェニルホスフィンである、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記アゾジカルボン酸ジアルキルは、アゾジカルボン酸ジイソプロピルである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８７】
前記式Ｆ２２の化合物は、
ａ）式Ｆ２１：
【化１５】
の化合物またはその塩を、カルボニルジイミダゾールで処理して、式Ｆ２６：
【化１６】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ２６の化合物をトリフルオロ酢酸無水物で処理して、前記式Ｆ２２の化合物を得ることによって得られる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
式Ｆ１５：
【化１７】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１２：
【化１８】
の化合物またはその塩を、スルファミドおよび有機塩基と反応させて、式Ｆ１４：
【化１９】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１４の化合物、またはその塩を塩基と反応させて、前記式Ｆ１５の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項８９】
前記有機塩基は、複素環塩基を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記有機塩基は、ピリジンである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
式Ｆ１２の化合物を反応させることは、前記反応物を加熱することをさらに含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
前記加熱は、マイクロ波照射を使用して行われる、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
前記塩基は、水酸化ナトリウムである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
式Ｆ９：
【化２０】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項９６】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１０６】
式Ｆ１２：
【化２１】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項１０７】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１７】
式Ｆ１４：
【化２２】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項１１８】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２８】
式Ｆ１９：
【化２３】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１２：
【化２４】
の化合物またはその塩を、有機塩基の存在下で、塩化メタンスルホニルと反応させて、式Ｆ２０：
【化２５】
の化合物を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ２０の化合物、またはその塩を塩基と反応させて、前記式Ｆ１９の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項１２９】
前記式Ｆ１２の化合物を反応させることは、ハロゲン化溶媒をさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ハロゲン化溶媒は、ジクロロメタンである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記有機塩基は、トリ（Ｃ１−６）アルキルアミンを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
前記有機塩基は、トリエチルアミンである、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記塩基は、塩基水溶液を含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３５】
前記塩基は、水酸化ナトリウムを含む、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３６】
式Ｆ１９：
【化２６】
〔式中、Ｒ２はＣｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、またはＣＮであり、Ｒ３はＨまたはＦであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ１７：
【化２７】
の化合物またはその塩を塩酸と反応させた後、亜硝酸塩試薬と処理して、式Ｆ１８：
【化２８】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ１８の化合物を式Ｆ２７：
【化２９】
の化合物またはその塩と反応させて、前記式Ｆ１９の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項１３７】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
Ｒ２はＢｒであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３９】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４０】
Ｒ２はＣｌであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４２】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４３】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ２はＣＦ３であり、Ｒ３はＨであり、かつｎは２である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４６】
Ｒ２はＣＮであり、Ｒ３はＦであり、かつｎは１である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４７】
前記亜硝酸塩試薬は、亜硝酸ナトリウム水溶液である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１４８】
式Ｆ１８：
【化３０】
〔式中、ｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項１４９】
ｎは１である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５０】
ｎは２である、請求項１４８に記載の化合物。
【請求項１５１】
式Ｆ２８：
【化３１】
〔式中、Ｒ４はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、かつｎは１または２である。〕
の化合物またはその塩を製造するための方法であって、
ａ）式Ｆ２９：
【化３２】
の化合物またはその塩を、スルファミドおよび有機塩基と反応させて、式Ｆ３０：
【化３３】
の化合物またはその塩を得ることと、
ｂ）前記式Ｆ３０の化合物を塩基と反応させて、前記式Ｆ２８の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項１５２】
Ｒ４はＣｌであり、かつｎは１である、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５３】
Ｒ４はＢｒであり、かつｎは１である、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５４】
前記有機塩基は、複素環塩基を含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５５】
前記有機塩基は、ピリジンを含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５６】
式Ｆ２９の化合物の反応は、前記反応物を加熱することをさらに含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５７】
前記加熱は、マイクロ波照射を使用して行われる、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記塩基は、塩基水溶液を含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５９】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物を含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６０】
前記塩基は、水酸化ナトリウムを含む、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６１】
前記式Ｆ２９の化合物は、式Ｆ３１：
【化３４】
の化合物またはその塩を還元することによって得られる、請求項１５１に記載の方法。
【請求項１６２】
前記還元は、ヨウ化ナトリウム、クロロトリメチルシラン、およびメタノールの存在下で実行される、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記式Ｆ３１の化合物は、式Ｆ３２：
【化３５】
〔式中、Ｌ１は、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、およびアリールスルホニルから選択される。〕
の化合物またはその塩を、アジド試薬で処理して、前記式Ｆ３１の化合物を得ることによって得られる、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
Ｌ１はアルキルスルホニルである、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記アルキルスルホニルは、メタンスルホニルを含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記アジド試薬は、アジ化ナトリウムを含む、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６７】
３−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１６８】
３−｛４−［（２−アジドエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１６９】
４−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−３−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７０】
Ｎ−［（４−クロロ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその塩。
【請求項１７１】
３−｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７２】
３−｛４−［（２−アジドエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−４−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７３】
４−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−３−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンである化合物、またはその塩。
【請求項１７４】
Ｎ−［（４−ブロモ−２−フリル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシミドアミドである化合物、またはその塩。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１１−５２７６８６（Ｐ２０１１−５２７６８６Ａ）
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７５２０（Ｐ２０１１−５１７５２０）
【出願日】平成２１年７月７日（２００９．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９７９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００５９５８
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月７日（２００９．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９７９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００５９５８
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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