オキシインドール誘導体及び神経細胞死抑制剤

【課題】神経細胞死の主な原因となる酸化ストレスおよび小胞体ストレスに対して神経細胞死を抑制することが可能な化合物及びそれを用いた神経細胞死抑制剤を提供する。
【解決手段】本発明のオキシインドール誘導体は、下記一般式（１）で示されるオキシインドール誘導体又はその薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物若しくはプロドラッグであり、障害因子処理後の神経細胞に対しても神経細胞死を抑制する作用を奏する。Y¹、Y²、Y³、Y⁴、C_n及び-NR¹R²の組み合わせとしては例えば(Y¹=H、Y²=H、Y³=F、Y⁴=H、C_n=CH₂、-NR¹R²=シ゛メチルアミノ基(ハ゜ラ位))、(Y¹=H、Y²=H、Y³=CH₃、Y⁴=H、C_n=CH₂、-NR¹R²=シ゛メチルアミノ基(ハ゜ラ位))等が挙げられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されるオキシインドール誘導体又はその薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【化１】

【化２】

【化３】

【請求項２】
下記化学式(A)、(B)及び(C)で示されるオキシインドール誘導体又はその薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【化４】

【請求項３】
下記一般式（１）で示されるオキシインドール誘導体又はその薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物若しくはプロドラッグを有効成分として含有することを特徴とする神経細胞死抑制剤。
【化５】

上記一般式（1）中、Ｙ^１及びＹ^２は独立して水素、ハロゲン、アルキル基、トリフルオロメチル基、フルオロアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、フルオロアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基及びアルキルカルバモイル基のいずれかを示す。
また、Ｙ^３は水素、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及びアリールアルキル基のいずれかを示す。
さらに、Ｙ^４は水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリールアルキル基、アリール基、アシル基、アルコキシカルボニル基及びアリールメチルオキシカルボニル基のいずれかを示す。
また、Ｒ^１、Ｒ^２は独立して水素、アルキル基、アリール基、アリールメチル基、アシル基、アルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基及びメタンスルホニル基のいずれかを示す。
さらに、Ｒ^１とＲ^２とは互いに結合して３〜８員の炭素環を形成していてもよく、Ｎ、Ｏ、Ｓから独立して選ばれる一つまたは二つのヘテロ原子を含むヘテロ環を形成していてもよい。
また、Ｃ_ｎは炭素数１〜６の直鎖または分岐状の炭素鎖を示す。
さらに、Ｙ^１、Ｙ^２及びＲ^１Ｒ^２Ｎはベンゼン環上の置換が可能ないずれの位置に結合していてもよい。
また、ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素のいずれかを示す。
さらに、一般式（1）には鏡像体、ジアステレオマー、幾何異性体、互変異性体等の異性体が含まれる。
また、不斉中心はＲ、Ｓいずれの絶対配置でもよく、光学純品でも鏡像体やジアステレオマーの混合物であってもよい。
さらに、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４、Ｒ^１、Ｒ^２はトリチウムや^１４Ｃ、^１１Ｃ、^１８Ｆ等の放射性元素を含んでいてもよい。
【請求項４】
前記アルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシは炭素数１〜７であって、直鎖状、分岐状及び環状のいずれかの炭素鎖を示すことを特徴とする請求項３記載の神経細胞死抑制剤。
【請求項５】
前記アリールはフェニル基又は置換基としてハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基及びニトロ基のうち１〜３個有してもよい置換フェニル基であることを特徴とする請求項３又は４記載の神経細胞死抑制剤。
【請求項６】
アシル基は炭素数２〜７の直鎖状、環状、あるいは分岐状の炭素鎖を有するカルボニル基であって、該炭素鎖は芳香環を有していてもよいことを特徴とする請求項３乃至５のいずれか1項記載の神経細胞死抑制剤。
【請求項７】
下記化学式(A)、(B)及び(C)で示されるオキシインドール誘導体又はその薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物若しくはプロドラッグを有効成分として含有することを特徴とする神経細胞死抑制剤。
【化６】