説明

ガンマセクレターゼの架橋N−環状スルホンアミド阻害剤

本発明は,式I:
【化116】


[式中,Aは明細書において説明されるとおりであり,RおよびRは,一緒になって,[3.3.1]または[3.2.1]環系を形成し,ここで,窒素は2つの橋頭炭素に結合しており,および[3.3.1]または[3.2.1]環系は,任意に,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環と縮合していてもよい]
のN−環状スルホンア認識傷害,例えばアルツハイマー病の治療または予防に有用である。本発明はまた,式Iの化合物を含む医薬組成物,アルツハイマー病等の認識傷害を治療する方法,および式Iの化合物を製造するのに有用な中間体を包含する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

[式中,
A−環は,アリール,シクロアルキル,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり,ここで,各環は,任意に置換可能な位置でハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ヘテロアリール,ヘテロシクロアルキル,アリール,アリールアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;
およびRは,一緒になって[3.3.1]または[3.2.1]環系を形成し,ここで,窒素は,2つの橋頭炭素に結合しており,ここで,環系中の炭素の0または1個は,−O−,−S(O)0−2−,または−NR15−基で任意に置き換えられていてもよく,および[3.3.1]または[3.2.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,
[3.3.1]または[3.2.1]環系中の2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって縮合ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し,そのそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよく,さらに,[3.3.1]または[3.2.1]環系中の2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,1またはそれ以上の−C−,−CH−,および/または−CH−基と一緒になって,シクロアルキル環を形成してもよく,これは任意に,独立して,ハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルである1またはそれ以上の基で置換されていてもよく,
10およびR11は,それぞれの場合において独立して,HまたはC−Cアルキルであり,ここで,アルキルは任意に,アリールで置換されていてもよく,アリールは,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;およびR10およびR11は,一緒になって,任意に追加の複素原子,例えばN,OまたはSを含む3−8員環を形成してもよく;
12は,H,C−Cアルキルまたは−SO−アリールであり,ここで,アリールは,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;
13は,H,または任意に,アリール(例えば,フェニルまたはナフチル,より好ましくはフェニル),ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,アリールは,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;
15は,H,アリール,ヘテロアリール,ヘテロシクロアルキル,−SOR’,−C(O)R’,−C(O)OR’,または任意にアリール,ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,アリール基は,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CN,アミノ,NH(C−Cアルキル),N(C−Cアルキル)(C−Cアルキル)またはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;および
R’およびR"は,それぞれの場合において独立して,水素,C−Cアルキル,ハロアルキル,C−Cアルケニル,または任意に独立してハロゲン,C−Cアルキル,−C(O)OR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,NO,または−SONR1011である1−5個の基で置換されていてもよいフェニルである]
の化合物,立体異性体,互変異性体,立体異性体および/または互変異性体の混合物,またはそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項2】
A−環は,フェニル,C−Cシクロアルキル,ピリジル,ピリミジル,ピリダジニル,ピラジニル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピラゾリル,またはイミダゾリルであるヘテロアリール,またはピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,チオモルホリニル,またはチオモルホリニル−S,S−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであり,ここで,上述の環のそれぞれは,任意に置換可能な位置で,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,−C−CアルキルC(O)OR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SO−NR1011で置換されていてもよい,請求項1記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項3】
式:
【化2】

[式中,
[3.2.1]環系中の2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって縮合ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,C−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルで置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよく;
[3.2.1]環系中炭素の0または1個は,任意に−O−,−S(O)0−2−,−NR15−基で置き換えられていてもよく;
[3.2.1]環は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく;および
15は,H,フェニル,ピリジル,ピリミジニル,オキサゾリル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピペリジニル,ピペラジニル,ピロリジニル,イミダゾリジニル,インドリル,−SOR’,−C(O)R’,−C(O)OR’,または任意に,フェニル,ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,上述の環基は,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,アミノ,NH(C−Cアルキル),N(C−Cアルキル)(C−Cアルキル),またはNOである1−5個の基で置換されていてもよい]
の請求項2記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項4】
A−環はフェニルであり,これは,任意に置換可能な位置で,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,−C−CアルキルC(O)OR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよい,請求項3記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項5】
[3.2.1]環系の0個の炭素が−O−,−S(O)0−2−,または−NR15−基で置き換えられている,請求項4記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項6】
以下のいずれかの式:
【化3】

[式中,
B−環は,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’,−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SO−NR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよく;
[3.2.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよく;
3,4,,R,Rは,互いに独立して,H,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,ヒドロキシル,C−Cアルコキシ,−C−Cアルキル−OH,−C−Cアルキル−アルコキシ,アリールオキシ,−SOR’,−NR1011,C−Cアルカノイル,ヘテロアリール,アリール,またはアリールアルキルであり,または
およびR,またはRおよびR,およびこれらが結合している炭素は,ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し,これは,任意に,独立してC−Cアルキル,C−Cアルコキシ,ハロゲン,またはC−Cアルカノイルである1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,ここで,アルカノイル基は,任意に,3個までのハロゲン原子で置換されていてもよく;または
およびR,またはRおよびR,およびこれらが結合している炭素は,ベンゾ環を形成し,これは,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;および
R’およびR"は,互いに独立して,水素,C−Cアルキル,ハロアルキル,C−Cアルケニル,または任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−C(O)OR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,NO,または−SONR1011である1−5個の基で置換されていてもよいフェニルである]
の請求項5記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項7】
B−環は,ピラゾリル,イミダゾリル,ピロリル,トリアゾリル,ピロリジニル,ピラゾリジニル,イミダゾリジニル,トリアゾロピリミジニル,イミダゾピリミジニル,ピラゾロピリミジニル,インドリルまたはピリジルであり,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよい,請求項6記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項8】
B−環は,以下のいずれかの式:
【化4】

[式中,R20は,H,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,オキソ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−R’C(O)R",ハロまたはCFであり,ここで,点線は任意の第2の結合を表す]
を有する,請求項6記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項9】
,R,R,R,およびRは,互いに独立して,H,ハロ,CF,CHFまたはメチルである,請求項8記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項10】
以下のいずれかの式:
【化5】

[式中,
B−環は,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよく;
[3.2.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよく;
3,4,,R,Rは,互いに独立して,H,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,ヒドロキシル,C−Cアルコキシ,−C−Cアルキル−OH,−C−Cアルキル−アルコキシ,アリールオキシ,−SOR’,−NR1011,C−Cアルカノイル,ヘテロアリール,アリール,またはアリールアルキルであり,または
およびR,またはRおよびR,およびこれらが結合している炭素は,ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し,これは任意に,独立してC−Cアルキル,C−Cアルコキシ,ハロゲン,またはC−Cアルカノイルである1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,ここで,アルカノイル基は,任意に,3個までのハロゲン原子で置換されていてもよく;または
およびR,またはRおよびR,およびこれらが結合している炭素は,ベンゾ環を形成し,これは,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;
R’およびR"は,互いに独立して,水素,C−Cアルキル,ハロアルキル,C−Cアルケニル,または任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−C(O)OR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,NO,または−SONR1011である1−5個の基で置換されていてもよいフェニルであり;および
15は,H,フェニル,ピリジル,ピリミジニル,オキサゾリル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピペリジニル,ピペラジニル,ピロリジニル,イミダゾリジニル,インドリル,−SOR’,−C(O)R’,−C(O)OR’,または任意にフェニル,ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,上述の環基は,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,アミノ,NH(C−Cアルキル),N(C−Cアルキル)(C−Cアルキル),またはNOである1−5個の基で置換されていてもよい,請求項3記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項11】
B−環は,ピラゾリル,イミダゾリル,ピロリル,トリアゾリル,ピロリジニル,ピラゾリジニル,イミダゾリジニル,トリアゾロピリミジニル,イミダゾピリミジニル,ピラゾロピリミジニル,インドリルまたはピリジルであり,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよい,請求項10記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項12】
B−環は,以下のいずれかの式:
【化6】

を有し,R20は,H,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,オキソ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−R’C(O)R",ハロ,またはCFであり;および点線の結合は任意の第2の結合を表す,請求項10記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項13】
,R,R,R,およびRは,互いに独立して,H,ハロ,CF,CHFまたはメチルである,請求項12記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項14】
A−環はC−Cシクロアルキルであり,これは,任意に置換可能な位置で,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;および
[3.2.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよい,請求項3記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項15】
A−環は,ピリジル,ピリミジル,ピリダジニル,ピラジニル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピラゾリル,またはイミダゾリルであるヘテロアリールであり,このそれぞれは,任意に,1またはそれ以上の置換可能な位置で,独立してハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011である基で置換されていてもよく;および
[3.2.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよい,請求項3記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項16】
A環は,チエニル,フラニル,またはピリジルであり,このそれぞれは,任意に,1またはそれ以上の置換可能な位置で,独立してハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,または−SONR1011である基で置換されていてもよく,ここで,各R10およびR11は,独立して,HまたはC−Cアルキルである,請求項15記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項17】
A−環は,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,チオモルホリニル,またはチオモルホリニル−S,S−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであり,ここで,上述の環のそれぞれは,任意に置換可能な位置でハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;および
[3.2.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,ハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで任意に置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよい
請求項3記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項18】
式IIaまたはIIb:
【化7】

[式中,
Aは,アリール,シクロアルキル,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり,ここで,各環は,任意に,置換可能な位置で,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;
縮合ピラゾール環を含む架橋環は,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR’,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,ハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から独立して選択される1−5個の基で置換されていてもよく;
10およびR11は,それぞれの場合において独立して,HまたはC−Cアルキルであり,ここで,アルキルは,任意に,アリールで置換されていてもよく,ここで,アリールは,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく,;またはR10およびR11は,一緒になって,N,OまたはSなどの追加の複素原子を任意に含んでいてもよい3−8員環を形成してもよく;および
R’は,水素,C−Cアルキル,ハロアルキル,C−Cアルケニル,または任意に独立してハロゲン,C−Cアルキル,−C(O)OR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,NO,または−SONR1011である1−5個の基で置換されていてもよいフェニルである]
の化合物または薬学的に許容しうる塩(立体異性体,互変異性体,立体異性体および/または互変異性体の混合物またはこれらの薬学的に許容しうる塩を含む)。
【請求項19】
式:
【化8】

[式中,
環系中の2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,縮合ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環の一部を形成し,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,−C−Cアルキル−OH,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NC(O)R’,−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’,−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよく;
[3.3.1]環系中の炭素0または1個は,任意に,−O−,−S(O)0−2−,または−NR15−基で置き換えられていてもよく;
[3.3.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよく;および
15は,H,フェニル,ピリジル,ピリミジニル,オキサゾリル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピペリジニル,ピペラジニル,ピロリジニル,イミダゾリジニル,インドリル,−SOR’,−C(O)R’,−C(O)OR’,または任意に,フェニル,ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,上述の環基は,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,アミノ,NH(C−Cアルキル),N(C−Cアルキル)(C−Cアルキル),またはNOである1−5個の基で置換されていてもよい]
の請求項2記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項20】
A−環はフェニルであり,これは,任意に置換可能な位置でハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよい,請求項19記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項21】
[3.3.1]環系中の炭素の0または1個は,任意に,−O−,−S(O)0−2−,または−NR15−基で置き換えられていてもよく,および[3.3.1]環は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよい,請求項20記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項22】
以下のいずれかの式:
【化9】

[式中,
Xは,−C−,−CH−,−CH−,−O−,−S(O)0−2−,−NR15−であり,ここで,−C−および−CH−基は,任意に,独立してオキソ(オキソは−C−上の置換基である場合のみ),ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1または2個の基で置換されていてもよく;
B−環は,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり,このそれぞれは,任意に置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよく;
[3.3.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよく;
3,4,,R,Rは,互いに独立して,H,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,ヒドロキシル,C−Cアルコキシ,−C−Cアルキル−OH,−C−Cアルキル−アルコキシ,アリールオキシ,−SO2R’,−NR1011,C−Cアルカノイル,ヘテロアリール,アリール,またはアリールアルキルであり,または
およびR,またはRおよびR,およびこれらが結合している炭素は,ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し,これは,任意に,独立してC−Cアルキル,C−Cアルコキシ,ハロゲン,またはC−Cアルカノイルである1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,ここで,アルカノイル基は,任意に,3個までのハロゲン原子で置換されていてもよく;または
およびR,またはRおよびR,およびこれらが結合している炭素は,ベンゾ環を形成し,これは,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;
R’およびR"は,互いに独立して,水素,C−Cアルキル,ハロアルキル,C−Cアルケニル,または任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−C(O)OR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,NO,または−SONR1011である1−5個の基で置換されていてもよいフェニルであり;および
15は,H,フェニル,ピリジル,ピリミジニル,オキサゾリル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピペリジニル,ピペラジニル,ピロリジニル,イミダゾリジニル,インドリル,−SOR’,−C(O)R’,−C(O)OR’,または任意に,フェニル,ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,上述の環基は,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,CN,アミノ,NH(C−Cアルキル),N(C−Cアルキル)(C−Cアルキル),またはNOである1−5個の基で置換されていてもよい]
の請求項20記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項23】
B−環は,ピラゾリル,イミダゾリル,ピロリル,トリアゾリル,ピロリジニル,ピラゾリジニル,イミダゾリジニル,トリアゾロピリミジニル,イミダゾピリミジニル,ピラゾロピリミジニル,インドリルまたはピリジルであり,このそれぞれは,任意に,置換可能な位置で,独立してC−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から選択される1−5個の基で置換されていてもよい,請求項22記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項24】
B−環は,以下のいずれかの式:
【化10】

[式中,R20は,H,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,オキソ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−R’C(O)R",ハロ,またはCFであり;および点線の結合は任意の第2の結合を表す]
を有する,請求項23記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項25】
,R,R,R,およびRは,互いに独立して,H,ハロ,CF,CHFまたはメチルである,請求項23記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項26】
以下のいずれかの式:
【化11】

の,請求項22記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項27】
以下のいずれかの式:
【化12】

の,請求項22記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項28】
以下のいずれかの式:
【化13】

の,請求項22記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項29】
以下のいずれかの式:
【化14】

の,請求項22記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項30】
A−環はC−Cシクロアルキルであり,これは,任意に置換可能な位置で,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;および
[3.3.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよい,請求項19記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項31】
A−環は,ピリジル,ピリミジル,ピリダジニル,ピラジニル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピラゾリル,またはイミダゾリルであるヘテロアリールであり,このそれぞれは,任意に,1またはそれ以上の置換可能な位置で,独立してハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011である基で置換されていてもよく;および
[3.3.1]環系は,任意に,独立してオキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になって,任意にハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよいシクロアルキル環を形成してもよい,請求項19記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項32】
A環は,チエニル,フラニル,またはピリジルであり,このそれぞれは,任意に,1またはそれ以上の置換可能な位置で,独立してハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,または−SO−NR1011である基で置換されていてもよく,ここで,各R10およびR11は,独立して,HまたはC−Cアルキルである,請求項31記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項33】
A−環は,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,モルホリニル,チオモルホリニル,またはチオモルホリニル−S,S−ジオキシドであるヘテロシクロアルキルであり,ここで,上述の環のそれぞれは,任意に置換可能な位置でハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;および
[3.2.1]環系は,任意に,独立して,オキソ,ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1,2,3,または4個の基で置換されていてもよく,さらに,2つの隣接する炭素(橋頭炭素を含まない)は,一緒になってシクロアルキル環を形成してもよく,これは,任意に,ハロゲン,C−Cアルキルまたはハロアルキルで置換されていてもよい,請求項19記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項34】
式VIIaまたはVIIb
【化15】

[式中,
Xは,−C−,−CH−,−CH−,−O−,−S(O)0−2−,または−NR15−であり,ここで,−C−および−CH−基は,任意に,独立して,オキソ(オキソは−C−上の置換基である場合のみ),ハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cハロアルキル,C−Cアルキニル,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,C−Cアルコキシ,ハロアルコキシ,−C(O)OR13,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−CONR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR",−NR’S(O)R",−OS(O)R",−NR’C(O)R",CN,=N−NR12,または=N−O−R13である1または2個の基で置換されていてもよく;
Aは,アリール,シクロアルキル,ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり,ここで,各環は,任意に置換可能な位置でハロゲン,C−Cアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,ヒドロキシアルキル,CN,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,C−CアルキルCOR’,ピリジル,チエニル,フラニル,ピロリル,ピロリジニル,ピペリジニル,ピペラジニル,フェニル,フェニルC−Cアルキル,または−SONR1011で置換されていてもよく;
縮合ピラゾール環を含む架橋環は任意に置換可能な位置で,独立して,C−Cアルキル,C−Cシクロアルキル,C−Cアルケニル,C−Cアルキニル,C−Cアルコキシ,アミノ,C−Cアルキルアミノ,C−Cジアルキルアミノ,−S(O)0−2R’,ヒドロキシ,ヒドロキシアルキル,ハロ,C−Cハロアルキル,C−Cハロアルコキシ,−NR’C(O)R",−NR’SOR",−C(O)R’,−C(O)OR’,−(C−Cアルキル)−C(O)OR13,−C(O)アルキルOC(O)R’;−C(O)NR1011,−OC(O)NR1011,−NR’C(O)OR’,オキソ,CN,またはC−Cアルキルフェニルである基で置換されていてもよく,ここで,フェニルは,任意に,ハロゲン,C−Cアルキル,−COR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,NO,アリールオキシ,−S(O)0−2−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,および−SONR1011から独立して選択される1−5個の基で置換されていてもよく;
10およびR11は,それぞれの場合において独立して,HまたはC−Cアルキルであり,ここで,アルキルは,任意にアリールで置換されていてもよく,ここで,アリールは,任意に,独立してハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;またはR10およびR11は,一緒になって,任意にN,OまたはS等の追加の複素原子を含んでいてもよい3−8員環を形成してもよく;
15は,H,アリール,ヘテロアリール,ヘテロシクロアルキル,−SOR’,−C(O)R’,−C(O)OR’,または任意に,アリール,ヒドロキシル,またはハロゲンで置換されていてもよいC−Cアルキルであり,ここで,アリール,ヘテロアリール,またはヘテロシクロアルキル基は,任意に,独立して,ハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOである1−5個の基で置換されていてもよく;および
R’は,水素,C−Cアルキル,ハロアルキル,C−Cアルケニル,または任意に,独立してハロゲン,C−Cアルキル,−C(O)OR’,C−Cアルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,ヒドロキシル,CN,アリールオキシ,−SO−(C−Cアルキル),−NR1011,C−Cアルカノイル,ピリジル,フェニル,NO,または−SONR1011である1−5個の基で置換されていてもよいフェニルである]
の化合物または薬学的に許容しうる塩(立体異性体,互変異性体,立体異性体および/または互変異性体の混合物またはこれらの薬学的に許容しうる塩を含む)。
【請求項35】
Aは,任意に置換可能な位置でハロゲン,ヒドロキシル,アルキル,アルコキシ,ハロアルキル,ハロアルコキシ,CNまたはNOで置換されていてもよいフェニルであり;およびXは−CH−である,請求項34記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項36】
Aは任意に置換可能な位置でハロゲンまたはハロアルキルで置換されていてもよいチエニルであり,およびXは−CH−である,請求項34記載の化合物または薬学的に許容しうる塩。
【請求項37】
以下の化合物:
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−メチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
5−tert−ブチル−12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
5−ベンジル−12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−(4−イソプロピル−フェニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−シクロヘキシル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,8,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−メチル−4,8,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]−ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ヒドロキシ−4,8,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]−ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−6−フェニル−4,8,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]−ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−フェニル−4,8,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]−ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,6,8,9,16−ペンタアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−メチルチオ−4,6,8,9,16−ペンタアザ−テトラシクロ−[10,3,1,02,10,05,9]ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,6,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−オキサ−4,12−ジアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
13−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−メチル−4,6,13−トリアザ−トリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,5−トリエン;
2−[12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−5−イル]−エタノール;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−6−アセトアミド−4,8,9,16−テトラアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]−ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−アミノ−4,6,8,9,16−ペンタアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,05,9]−ヘキサデカ−2(10),3,5,7−テトラエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]−2(6),3−ジエン−3−オール;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4−メチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2,5−ジエン−3−オール;
16−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−フルオロ−9,16−ジアザ−テトラシクロ[10,3,1,02,10,03,8]ヘキサデカ−2(10),3(8),4,6−テトラエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
11−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,11−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ウンデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−メチル−3−トリフルオロメチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]−ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−トリフルオロメチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
1−[12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2,5−ジエン−4−イル]−エタノン;
1−[12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2,5−ジエン−4−イル]−2−メチル−プロパン−1−オン;
酢酸2−[12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2,5−ジエン−4−イル]−1,1−ジメチル−2−オキソ−エチルエステル;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2,5−ジエン−4−カルボン酸アリルエステル;
13−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,6,13−トリアザ−トリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,5−トリエン−5−イルアミン;
13−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,6,13−トリアザ−トリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,5−トリエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−トリフルオロメチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3,4,5,12−テトラアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
13−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−メトキシ−4,6,13−トリアザ−トリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,5−トリエン;
3−クロロ−12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−ジフルオロメチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−3−イルアミン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−ジフルオロメチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−3−メチルスルファニル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−7−オン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−メチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−10−オキサ−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−エチル−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(5−クロロ−チオフェン−2−スルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−7−オール;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−3−イルアミン;
N−[12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−7−イル]−アセトアミド;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−10−カルボン酸エチルエステル;
[12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−10−イル]−メタノール;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,12−トリアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−10−カルボン酸;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,10,12−テトラアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン−10−カルボン酸tert−ブチルエステル;
12−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−4,5,10,12−テトラアザ−トリシクロ[6.3.1.02,6]ドデカ−2(6),3−ジエン
から選択される化合物,およびこれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項38】
以下のいずれかの構造:
【化16】

【化17】

【化18】

を有する化合物からなる群より選択される化合物およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項39】
治療上有効量の請求項1記載の化合物または塩を,そのような治療を必要とする患者に投与することを含む,アルツハイマー病を治療する方法。
【請求項40】
請求項1記載の化合物または塩,および少なくとも1つの薬学的に許容しうる溶媒,アジュバント,賦形剤,担体,結合剤または崩壊剤を含む組成物。


【公表番号】特表2009−506988(P2009−506988A)
【公表日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−527207(P2008−527207)
【出願日】平成18年8月18日(2006.8.18)
【国際出願番号】PCT/US2006/032579
【国際公開番号】WO2007/022502
【国際公開日】平成19年2月22日(2007.2.22)
【出願人】(399013971)エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド (75)
【Fターム(参考)】