キナーゼ活性のピリミジン阻害剤
本発明は、式(I)の化合物(I)
(式中、G1、R2、R3、R4、R5、n、p、q、Ar1およびAr2は、本明細書中で定義される。)またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。本発明は、前記化合物を製造する方法、およびIGF−1Rなどのキナーゼの阻害に有用である前記化合物を含む組成物にも関する。
(式中、G1、R2、R3、R4、R5、n、p、q、Ar1およびAr2は、本明細書中で定義される。)またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。本発明は、前記化合物を製造する方法、およびIGF−1Rなどのキナーゼの阻害に有用である前記化合物を含む組成物にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物
【化1】
またはこの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、もしくは組み合わせ(式中:
G1は、式(i)、(ii)、(iii)または(iv)であり
【化2】
mは、0、1、2、3または4であり;
m’は、0、1、2または3であり;
m’’は、0、1または2であり;
nは、0、1または2であり;
pは、0、1、2、3または4であり;
R1、R2およびR3は、自由選択の置換基であり、および存在する場合には、それぞれ独立して、アルキル、ハロゲン、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)またはハロアルキルであり;
aおよびbは、式(i)、(ii)、(iii)、(iv)が式(I)に結合している結合点を示し;
R4およびR5は、それぞれの存在時、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり;
qは、0、1、2、3または4であり;
Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり;これらのそれぞれが、非置換でありまたはTによって表される1、2、3、4または5個の置換基で、独立して置換されており、この場合、それぞれのTは、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、CN、NO2、G2、−OR6、−OC(O)R7、−SR6、−S(O)R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R8)(R9)、−N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)R7、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)S(O)2R7、−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−C(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−G2、−(C1−6アルキレニル)−OR6、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−SR6、−(C1−6アルキレニル)−S(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)OR7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)R6、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OR6および−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(R8)(R9)から成る群より選択され、
Ar1の近接する炭素原子上の2個の置換基は、これらが結合している炭素原子と一緒に、N(H)、O、S、S(O)またはS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子を含有する単環式5または6員複素環を場合により形成し、この場合、単環式環のそれぞれは、1、2、3または4個のアルキル基で場合により置換されており;
R6およびR9のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OH、G3または−(C1−6アルケニル)−G3であり;
R7のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、G3または−(C1−6アルキレニル)−G3であり;
R8のそれぞれの存在は、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
G2のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたはG3、−(C1−6アルキレニル)−G3およびR10から成る群より選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており、
G3のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
Ar2は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
R10のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、CN、NO2、−ORZ1、−OC(O)RZ2、−SRZ1、−S(O)RZ2、−S(O)2RZ2、−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)C(O)RZ2、−N(RZ3)C(O)ORZ2、−N(RZ3)S(O)2RZ2、−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−C(O)RZ1、−C(O)ORZ1、−C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−ORZ1、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−SRZ1、−(C1−6アルキレニル)−S(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)ORZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)RZ1、−(C1−6アルキレニル)−C(O)ORZ1または−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(RZ3)(RZ4)であり、
RZ1、RZ3およびRZ4のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに
RZ2のそれぞれの存在は、独立して、アルキルまたはハロアルキルである。)。
【請求項2】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I)を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項3】
式(I−i)
【化3】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項4】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−i)を有する請求項3に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−i)を有する請求項3に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
Ar2が、場合により置換されているフェニルであり、およびAr1が、場合により置換されているヘテロアリールである、式(I−i)を有する請求項3に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式(I−ii)
【化4】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m’、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−ii)を有する請求項7に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項9】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−ii)を有する請求項7に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項10】
式(I−iii)
【化5】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項11】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iii)を有する請求項10に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iii)を有する請求項10に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項13】
式(I−iv)
【化6】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m’’、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項14】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iv)を有する請求項13に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項15】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iv)を有する請求項13に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項16】
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−2−フルオロフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−フルオロフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−2−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−クロロフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(2−メトキシベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(4−メトキシベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(2−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(4−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[4−(1−フェニルエトキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(3−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン;
2−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
2−[{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}(エチル)アミノ]エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
2−[(2−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}エチル)(メチル)アミノ]エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
N1−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン;
2−(4−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}ピペラジン−1−イル)エタノール;
1−({4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}アミノ)−2−メチルプロパン−2−オール;
N1−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシベンゼン−1,4−ジアミン;
2−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタノール;
2−[{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}(メチル)アミノ]エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−エチルフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−チオモルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}グリシン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−4−(4−チオモルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−ピペリジン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−アミン;
N−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−アミン;
N−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)−2−メトキシフェニル]ピリミジン−2−アミン;
2−[{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−4−メトキシベンジル}(メチル)アミノ]エタノール;
N1−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]ベンジル}ピロリジン−3−オール;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−4−メトキシフェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−4−メトキシフェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−5−チオモルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[5−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)−2−メトキシフェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5−b]ピリダジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−6−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N1−(4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;および
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項17】
請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と1つ以上の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項18】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項19】
哺乳動物において腫瘍容積を減少させるための方法であって、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項20】
癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項18に記載の方法。
【請求項21】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を放射線療法と併用で該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項1】
式(I)の化合物
【化1】
またはこの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、もしくは組み合わせ(式中:
G1は、式(i)、(ii)、(iii)または(iv)であり
【化2】
mは、0、1、2、3または4であり;
m’は、0、1、2または3であり;
m’’は、0、1または2であり;
nは、0、1または2であり;
pは、0、1、2、3または4であり;
R1、R2およびR3は、自由選択の置換基であり、および存在する場合には、それぞれ独立して、アルキル、ハロゲン、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)またはハロアルキルであり;
aおよびbは、式(i)、(ii)、(iii)、(iv)が式(I)に結合している結合点を示し;
R4およびR5は、それぞれの存在時、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり;
qは、0、1、2、3または4であり;
Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり;これらのそれぞれが、非置換でありまたはTによって表される1、2、3、4または5個の置換基で、独立して置換されており、この場合、それぞれのTは、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、CN、NO2、G2、−OR6、−OC(O)R7、−SR6、−S(O)R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R8)(R9)、−N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)R7、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)S(O)2R7、−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−N(R8)C(O)−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−C(O)R6、−C(O)OR6、−C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−G2、−(C1−6アルキレニル)−OR6、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−SR6、−(C1−6アルキレニル)−S(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)OR7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2R7、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)C(O)N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−N(R8)S(O)2N(R8)(R9)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)R6、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OR6および−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(R8)(R9)から成る群より選択され、
Ar1の近接する炭素原子上の2個の置換基は、これらが結合している炭素原子と一緒に、N(H)、O、S、S(O)またはS(O)2から選択される1または2個のヘテロ原子を含有する単環式5または6員複素環を場合により形成し、この場合、単環式環のそれぞれは、1、2、3または4個のアルキル基で場合により置換されており;
R6およびR9のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、−(C1−6アルキレニル)−C(O)OH、G3または−(C1−6アルケニル)−G3であり;
R7のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−(C1−6アルキレニル)−CN、−(C1−6アルキレニル)−OH、G3または−(C1−6アルキレニル)−G3であり;
R8のそれぞれの存在は、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
G2のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたはG3、−(C1−6アルキレニル)−G3およびR10から成る群より選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されており、
G3のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
Ar2は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは1、2、3、4もしくは5個のR10基で置換されており;
R10のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、CN、NO2、−ORZ1、−OC(O)RZ2、−SRZ1、−S(O)RZ2、−S(O)2RZ2、−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)C(O)RZ2、−N(RZ3)C(O)ORZ2、−N(RZ3)S(O)2RZ2、−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−C(O)RZ1、−C(O)ORZ1、−C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−ORZ1、−(C1−6アルキレニル)−OC(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−SRZ1、−(C1−6アルキレニル)−S(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)ORZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2RZ2、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)C(O)N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−N(RZ3)S(O)2N(RZ3)(RZ4)、−(C1−6アルキレニル)−C(O)RZ1、−(C1−6アルキレニル)−C(O)ORZ1または−(C1−6アルキレニル)−C(O)N(RZ3)(RZ4)であり、
RZ1、RZ3およびRZ4のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに
RZ2のそれぞれの存在は、独立して、アルキルまたはハロアルキルである。)。
【請求項2】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I)を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項3】
式(I−i)
【化3】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項4】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−i)を有する請求項3に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−i)を有する請求項3に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
Ar2が、場合により置換されているフェニルであり、およびAr1が、場合により置換されているヘテロアリールである、式(I−i)を有する請求項3に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
式(I−ii)
【化4】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m’、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−ii)を有する請求項7に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項9】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−ii)を有する請求項7に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項10】
式(I−iii)
【化5】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項11】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iii)を有する請求項10に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iii)を有する請求項10に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項13】
式(I−iv)
【化6】
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、m’’、n、p、q、Ar1およびAr2は、請求項1に記載のとおりである。)
を有する請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項14】
Ar2が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iv)を有する請求項13に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項15】
Ar2およびAr1が、場合により置換されているフェニルである、式(I−iv)を有する請求項13に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項16】
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−2−フルオロフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−フルオロフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−2−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−クロロフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{2−メトキシ−4−[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(2−メトキシベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(4−メトキシベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(2−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(3−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−(2−{4−[(4−フルオロベンジル)オキシ]フェニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−アミン;
N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}−4−{2−[4−(1−フェニルエトキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(4−クロロ−2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(2−ピロリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(3−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリミジン−2−アミン;
2−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(2−ピロリジン−1−イルエトキシ)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
2−[{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}(エチル)アミノ]エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(メチルスルホニル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
2−[(2−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}エチル)(メチル)アミノ]エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
N1−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{1−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}ピリミジン−2−アミン;
2−(4−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}ピペラジン−1−イル)エタノール;
1−({4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}アミノ)−2−メチルプロパン−2−オール;
N1−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシベンゼン−1,4−ジアミン;
2−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタノール;
2−[{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}(メチル)アミノ]エタノール;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−エチルフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−チオモルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
N−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−3−メトキシフェニル}グリシン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[2−メトキシ−4−(4−チオモルホリン−4−イルピペリジン−1−イル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−4−ピペリジン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[3−(2−ピロリジン−1−イルエチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{5−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−アミン;
N−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−6−アミン;
N−(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[4−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)−2−メトキシフェニル]ピリミジン−2−アミン;
2−[{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−4−メトキシベンジル}(メチル)アミノ]エタノール;
N1−{4−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]フェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メチルフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−{4−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]ベンジル}ピロリジン−3−オール;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−4−メトキシフェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
N1−{3−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}ピリミジン−2−イル)アミノ]−4−メトキシフェニル}−N2,N2−ジメチルグリシンアミド;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシ−5−チオモルホリン−4−イルフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル}−N−[5−(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)−2−メトキシフェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]ピラゾロ[1,5−b]ピリダジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−6−フルオロピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−フェニルピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−(2−メトキシフェニル)ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;
N1−(4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}ピリミジン−2−イル)−2−メトキシ−N4,N4−ジメチルベンゼン−1,4−ジアミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−[2−(ピロリジン−1−イルメチル)フェニル]ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン;
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{4−[4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2−メトキシフェニル}ピリミジン−2−アミン;および
4−{6−[4−(ベンジルオキシ)−3−メトキシフェニル]イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル}−N−{3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]フェニル}ピリミジン−2−アミン
から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項17】
請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と1つ以上の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項18】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項19】
哺乳動物において腫瘍容積を減少させるための方法であって、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項20】
癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項18に記載の方法。
【請求項21】
哺乳動物において癌を処置する方法であって、請求項1に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を放射線療法と併用で該哺乳動物に投与することを含む方法。
【公表番号】特表2012−528175(P2012−528175A)
【公表日】平成24年11月12日(2012.11.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−513202(P2012−513202)
【出願日】平成22年5月26日(2010.5.26)
【国際出願番号】PCT/US2010/036185
【国際公開番号】WO2010/138576
【国際公開日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年11月12日(2012.11.12)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年5月26日(2010.5.26)
【国際出願番号】PCT/US2010/036185
【国際公開番号】WO2010/138576
【国際公開日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
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