キナーゼ阻害剤化合物
本発明は、化合物、化合物を含む組成物、化合物及び化合物組成物の使用方法に関する。本明細書に記載された化合物、組成物、及び方法は、キナーゼ媒介プロセスの治療的調節、病気及び病徴の治療、特に、特定のキナーゼ酵素により媒介されるものの治療に使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物であって：
【化１１０】
式中、Ｃｙは、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールであってもよい環状構造であり、各々はＺ１、Ｚ２、及びＺ３で任意に置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して：
（１）水素又はＲ６であり、ここで、Ｒ６は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり、各々は、未置換又はＺ１、Ｚ２、及び１つ以上の（好ましくは、１つ又は２つ）基Ｚ３で任意に置換され；
（２）−ＯＨ又は−ＯＲ６であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＲ６であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ｑＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＲ６であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ６、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ７Ｒ８であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＲ７Ｒ８であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｒ９）−Ｚ５−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
（１１）−Ｚ４−Ｎ（Ｒ１２）−Ｚ５−Ｒ６であり；
（１２）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、各々独立して：
（１）水素又はＲ６であり；
（２）Ｒ７及びＲ８は、これらに結合する窒素とともに、未置換又はＺ１、Ｚ２、及びＺ３で置換される複素環であってもよく；又は
（３）Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１の任意の２つは、これらに結合する窒素とともに、未置換又はＺ１、Ｚ２、及びＺ３で置換される３〜１２員の飽和又は不飽和のモノ−、ジ−、又はトリ−複素環であってもよく；
Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、各々独立して：
（１）水素又はＺ６であり、ここで、Ｚ６は、（ｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；（ｉｉ）１つ以上の（ｉ）と同じ基又は異なる基でそれ自体が置換される基（ｉ）であり；又は、（ｉｉｉ）１つ以上の以下の基（２）〜（１３）で置換される基（ｉ）又は（ｉｉ）であり；
（２）−ＯＨ又は−ＯＺ１６であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＺ１６であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ｑＺｌ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＺ１６であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＺｌ６、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＺ１７Ｚ１８であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＺ１７Ｚ１８であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｚ１８）−Ｚ５−ＮＺ１９Ｚ２０であり；
（１１）オキソであり；
（１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ１６であり；
（１３）Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３の任意の２つは共に、アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、又はこれらに結合する原子とともに３〜８員の飽和又は不飽和環を形成するヘテロシクロであってもよく；
Ｚ４及びＺ５は、各々独立して、
（１）単結合であり；
（２）−Ｚ１１−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｚ１２−であり；
（３）−Ｚ１１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ１２−であり；
（４）−Ｚ１１−Ｏ−Ｚ１２−であり；
（５）−Ｚ１１−Ｓ−Ｚ１２−であり；
（６）−Ｚ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ１２であり；又は
（７）−Ｚ１１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ１２であり；
Ｚ１１及びＺ１２は、各々独立して、
（１）単結合であり；
（２）アルキレンであり；
（３）アルケニレンであり；又は
（４）アルキニレンであり；
各Ｚ１６は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり、各々は、１つ以上の以下の基で任意に置換され：
（２）−ＯＨ又は−ＯＺ２１であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＺ２１であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ｑＺ２ｌ、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＺ２１であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＺ２１、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＺ１７Ｚ１８であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＺ１７Ｚ１８であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｚ１８）−Ｚ５−ＮＺ１９Ｚ２０であり；
（１１）オキソであり；
（１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ２１であり；
各Ｚ１７は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ１８は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ１９は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ２０は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ２１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ２２は、独立して、
（２）−ＯＨ又は−ＯＺ２１であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＺ２１であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ｑＺ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ２１Ｚ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＺ２１Ｚ２１、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＺ２１であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＺ２１、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＺ２１Ｚ２１であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＺ２１Ｚ２１であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｚ２１）−Ｚ５−ＮＺ２１Ｚ２１であり；
（１１）オキソであり；
（１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ２１であり；
ここで、Ｚ１７及びＺ１８、又はＺ１９及びＺ２０は、これらに結合する窒素とともに、未置換又は１、２、若しくは３つの独立したＺ２２で置換される複素環であってもよく；
ここで、Ｚ１８、Ｚ１９、又はＺ２０の任意の２つは、これらに結合する窒素とともに、未置換又は１、２、若しくは３の独立したＺ２２で置換される３〜１２員の飽和又は不飽和のモノ−、ジ−、又はトリ−複素環であってもよく；
ただし、前記化合物は、式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物以外である。
【化１１１】
【請求項２】
Ｃｙが、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３で任意に置換される非芳香族のシクロアルキル又は複素環構造である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃｙが、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３で任意に置換される複素環構造である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
４−インドリノン位の任意のＲ１、Ｒ２、又はＲ３が、複素環又はヘテロアリール基でない請求項１に記載の分子。
【請求項５】
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｎ−（２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）｛５−［（５−フルオロ−２−オキソ（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾリン−３−イリデン））メチル］−２，４−ジメチルピロール−３−イル｝カルボキサミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−アセチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ジピリジニル−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−６−オキソ−ピペリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−アセチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ジメチルアミノオキサリル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルアミノオキサリル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−フラン−２−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイルメチル−２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２ −ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ジメチルカルバモイルメチル−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−カルバモイルメチル−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−３−オキソ−２−ピリジン−３−イルメチル−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
４−（｛５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−アセチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
Ｎ−（（３Ｒ）オキソラン−３−イル）｛５−［（５−フルオロ−２−オキソ（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾリン−３−イリデン））メチル］−２，４−ジメチルピロール−３−イル｝カルボキサミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−オキソ−１−ピリジン−４−イルメチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（６’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ジピリジニル−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−メタンスルホニル−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−エトキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチル）−２，５−ジオキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２，５−ジオキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２，５−ジオキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、及び
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−アミノ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−オキソ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−アセチルアミノ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロヘキシル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロヘキシル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（アジリジン−１−カルボニル）−シクロヘキシル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（アジリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、及び
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アジリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｃｙが、任意に置換されたシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、表１に表された化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１における式（Ｉ）の化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象の病気又は病徴を治療する方法。
【請求項１０】
前記病気又は病徴をキナーゼ酵素により調節する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＶＥＧＦＲ、ＰＤＥＧＦＲ、ＫＩＴ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、及びＲＥＴから選択されるキナーゼのいずれか１つ又は任意の組合せにより前記病気又は病徴を調節する請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記病気又は病徴が、癌、腫瘍、又は増殖症である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
キナーゼ酵素を請求項１における式（Ｉ）の化合物に接触させることを含む、キナーゼ酵素の活性を調節する方法。
【請求項１４】
本明細書に記載された中間体を試薬と反応させて、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物を提供することを含む、請求項１における式（Ｉ）の化合物を作製する方法。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項１６】
追加の治療薬をさらに含む請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記追加の治療薬が抗癌剤である請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１における式（Ｉ）の化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象のキナーゼ活性を調節する方法。
【請求項１９】
前記化合物が、ＡＭＰＫの阻害に優先してキナーゼ標的を選択的に阻害する請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物が、ＡＭＰＫの阻害を優先して、スニチニブよりもより大きな選択性でキナーゼ標的を選択的に阻害する請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象が、疲労副作用をほとんど又は全く受けない請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｃｙが、任意に置換された５員の複素環である請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記Ｃｙが、任意に置換された６員の複素環である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式ＩＩＩ：
【化１１２】
の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がハロである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がフルオロである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２がＨであり、Ｒ３がフルオロである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
（ｉ）キナーゼ酵素の阻害に対して試験化合物をアッセイする工程と；（ｉｉ）ＡＭＰＫの阻害に対して前記試験化合物をアッセイする工程と；（ｉｉｉ）前記試験化合物がＡＭＰＫの阻害に優先してキナーゼ標的を阻害するかどうか評価する工程とを含む、ＡＭＰＫの阻害に優先してキナーゼ標的を選択的に阻害するキナーゼ阻害剤を同定する方法。
【請求項２９】
前記試験化合物が、ＡＭＰＫの阻害を優先して、スニチニブよりもより大きな選択性でキナーゼ標的を選択的に阻害する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法によって同定された化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象の病気又は病徴を治療する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物であって：
【化１１０】
式中、Ｃｙは、シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールであってもよい環状構造であり、各々はＺ１、Ｚ２、及びＺ３で任意に置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して：
（１）水素又はＲ６であり、ここで、Ｒ６は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり、各々は、未置換又はＺ１、Ｚ２、及び１つ以上の（好ましくは、１つ又は２つ）基Ｚ３で任意に置換され；
（２）−ＯＨ又は−ＯＲ６であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＲ６であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ｑＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＲ６であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ６、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＲ７Ｒ８であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＲ７Ｒ８であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｒ９）−Ｚ５−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
（１１）−Ｚ４−Ｎ（Ｒ１２）−Ｚ５−Ｒ６であり；
（１２）−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、各々独立して：
（１）水素又はＲ６であり；
（２）Ｒ７及びＲ８は、これらに結合する窒素とともに、未置換又はＺ１、Ｚ２、及びＺ３で置換される複素環であってもよく；又は
（３）Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１の任意の２つは、これらに結合する窒素とともに、未置換又はＺ１、Ｚ２、及びＺ３で置換される３〜１２員の飽和又は不飽和のモノ−、ジ−、又はトリ−複素環であってもよく；
Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は、各々独立して：
（１）水素又はＺ６であり、ここで、Ｚ６は、（ｉ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；（ｉｉ）１つ以上の（ｉ）と同じ基又は異なる基でそれ自体が置換される基（ｉ）であり；又は、（ｉｉｉ）１つ以上の以下の基（２）〜（１３）で置換される基（ｉ）又は（ｉｉ）であり；
（２）−ＯＨ又は−ＯＺ１６であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＺ１６であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ｑＺｌ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＺ１６であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＺｌ６、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＺ１７Ｚ１８であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＺ１７Ｚ１８であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｚ１８）−Ｚ５−ＮＺ１９Ｚ２０であり；
（１１）オキソであり；
（１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ１６であり；
（１３）Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３の任意の２つは共に、アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、又はこれらに結合する原子とともに３〜８員の飽和又は不飽和環を形成するヘテロシクロであってもよく；
Ｚ４及びＺ５は、各々独立して、
（１）単結合であり；
（２）−Ｚ１１−Ｓ（Ｏ）ｑ−Ｚ１２−であり；
（３）−Ｚ１１−Ｃ（Ｏ）−Ｚ１２−であり；
（４）−Ｚ１１−Ｏ−Ｚ１２−であり；
（５）−Ｚ１１−Ｓ−Ｚ１２−であり；
（６）−Ｚ１１−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ１２であり；又は
（７）−Ｚ１１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ１２であり；
Ｚ１１及びＺ１２は、各々独立して、
（１）単結合であり；
（２）アルキレンであり；
（３）アルケニレンであり；又は
（４）アルキニレンであり；
各Ｚ１６は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり、各々は、１つ以上の以下の基で任意に置換され：
（２）−ＯＨ又は−ＯＺ２１であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＺ２１であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ｑＺ２ｌ、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＺ１７Ｚ１８、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＺ２１であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＺ２１、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＺ１７Ｚ１８であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＺ１７Ｚ１８であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｚ１８）−Ｚ５−ＮＺ１９Ｚ２０であり；
（１１）オキソであり；
（１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ２１であり；
各Ｚ１７は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ１８は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ１９は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ２０は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ２１は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、又はヘテロシクロアルキルであり；
各Ｚ２２は、独立して、
（２）−ＯＨ又は−ＯＺ２１であり；
（３）−ＳＨ又は−ＳＺ２１であり；
（４）−Ｃ（Ｏ）２Ｈ、Ｃ（Ｏ）ｑＺ２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ２１Ｚ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＺ２１Ｚ２１、又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ｑＺ２１であり、ここで、ｑは１又は２であり；
（５）−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｑＺ２１、又は−Ｓ（Ｏ）ｑＮＺ２１Ｚ２１であり；
（６）ハロであり；
（７）シアノであり；
（８）ニトロであり；
（９）−Ｚ４−ＮＺ２１Ｚ２１であり；
（１０）−Ｚ４−Ｎ（Ｚ２１）−Ｚ５−ＮＺ２１Ｚ２１であり；
（１１）オキソであり；
（１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｚ２１であり；
ここで、Ｚ１７及びＺ１８、又はＺ１９及びＺ２０は、これらに結合する窒素とともに、未置換又は１、２、若しくは３つの独立したＺ２２で置換される複素環であってもよく；
ここで、Ｚ１８、Ｚ１９、又はＺ２０の任意の２つは、これらに結合する窒素とともに、未置換又は１、２、若しくは３の独立したＺ２２で置換される３〜１２員の飽和又は不飽和のモノ−、ジ−、又はトリ−複素環であってもよく；
ただし、前記化合物は、式ＩＩａ又はＩＩｂの化合物以外である。
【化１１１】
【請求項２】
Ｃｙが、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３で任意に置換される非芳香族のシクロアルキル又は複素環構造である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃｙが、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３で任意に置換される複素環構造である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
４−インドリノン位の任意のＲ１、Ｒ２、又はＲ３が、複素環又はヘテロアリール基でない請求項１に記載の分子。
【請求項５】
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｎ−（２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン−４−イル）｛５−［（５−フルオロ−２−オキソ（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾリン−３−イリデン））メチル］−２，４−ジメチルピロール−３−イル｝カルボキサミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−アセチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−メタンスルホニル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ジピリジニル−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−チオフェン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−６−オキソ−ピペリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−アセチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（１−ジメチルアミノオキサリル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルアミノオキサリル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−フラン−２−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−カルバモイルメチル−２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２ −ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ジメチルカルバモイルメチル−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−エチル−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−カルバモイルメチル−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｒ）−３−オキソ−２−ピリジン−３−イルメチル−イソキサゾリジン−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
４−（｛５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−アセチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
Ｎ−（（３Ｒ）オキソラン−３−イル）｛５−［（５−フルオロ−２−オキソ（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゾリン−３−イリデン））メチル］−２，４−ジメチルピロール−３−イル｝カルボキサミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−オキソ−１−ピリジン−４−イルメチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（６’−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ジピリジニル−４−イル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−メタンスルホニル−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２−（２−メトキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−２−（２−エトキシ−エチル）−３−オキソ−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−エチル）−２，５−ジオキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｒ）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−イソキサゾリジン−４−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２，５−ジオキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（Ｓ）−２，５−ジオキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド、及び
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（Ｓ）−１−ジメチルカルバモイル−２−オキソ−ピロリジン−３−イル）−アミド、
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−アミノ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−オキソ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−アセチルアミノ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロヘキシル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロヘキシル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［４−（アジリジン−１−カルボニル）−シクロヘキシル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，３Ｓ）−３−（アジリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、及び
５−［５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−（３Ｚ）−イリデンメチル］−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アジリジン−１−カルボニル）−シクロペンチル］−アミド、
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｃｙが、任意に置換されたシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物が、表１に表された化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１における式（Ｉ）の化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象の病気又は病徴を治療する方法。
【請求項１０】
前記病気又は病徴をキナーゼ酵素により調節する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＶＥＧＦＲ、ＰＤＥＧＦＲ、ＫＩＴ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、及びＲＥＴから選択されるキナーゼのいずれか１つ又は任意の組合せにより前記病気又は病徴を調節する請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記病気又は病徴が、癌、腫瘍、又は増殖症である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
キナーゼ酵素を請求項１における式（Ｉ）の化合物に接触させることを含む、キナーゼ酵素の活性を調節する方法。
【請求項１４】
本明細書に記載された中間体を試薬と反応させて、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物を提供することを含む、請求項１における式（Ｉ）の化合物を作製する方法。
【請求項１５】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項１６】
追加の治療薬をさらに含む請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記追加の治療薬が抗癌剤である請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１における式（Ｉ）の化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象のキナーゼ活性を調節する方法。
【請求項１９】
前記化合物が、ＡＭＰＫの阻害に優先してキナーゼ標的を選択的に阻害する請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物が、ＡＭＰＫの阻害を優先して、スニチニブよりもより大きな選択性でキナーゼ標的を選択的に阻害する請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記対象が、疲労副作用をほとんど又は全く受けない請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｃｙが、任意に置換された５員の複素環である請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記Ｃｙが、任意に置換された６員の複素環である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式ＩＩＩ：
【化１１２】
の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３がハロである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がフルオロである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２がＨであり、Ｒ３がフルオロである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
（ｉ）キナーゼ酵素の阻害に対して試験化合物をアッセイする工程と；（ｉｉ）ＡＭＰＫの阻害に対して前記試験化合物をアッセイする工程と；（ｉｉｉ）前記試験化合物がＡＭＰＫの阻害に優先してキナーゼ標的を阻害するかどうか評価する工程とを含む、ＡＭＰＫの阻害に優先してキナーゼ標的を選択的に阻害するキナーゼ阻害剤を同定する方法。
【請求項２９】
前記試験化合物が、ＡＭＰＫの阻害を優先して、スニチニブよりもより大きな選択性でキナーゼ標的を選択的に阻害する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法によって同定された化合物、又はその医薬用塩、溶媒和物、もしくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする前記対象の病気又は病徴を治療する方法。
【公表番号】特表２０１０−５０３６８６（Ｐ２０１０−５０３６８６Ａ）
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２８３３５（Ｐ２００９−５２８３３５）
【出願日】平成１９年９月１４日（２００７．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０１９３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３５６２
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５０９０６９１７９）エックスカバリー，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１４日（２００７．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０１９３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３５６２
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５０９０６９１７９）エックスカバリー，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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