コラーゲンゲル収縮促進剤
【課題】経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れたコラーゲンゲル収縮促進剤、皮膚のタルミ改善用組成物、および皮膚引き締め用組成物の提供。
【解決手段】イチョウ、コウソウ、ヒバマタ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウ、クワ、ゲンチアナ、ゴボウ、シイタケ、ニンニク、ホップ、ボタンピ、レタス、ブクリョウ、ローズマリー、レンゲ、キウイ、サルビアおよびシモツケソウから選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするコラーゲンゲル収縮促進剤。
【解決手段】イチョウ、コウソウ、ヒバマタ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウ、クワ、ゲンチアナ、ゴボウ、シイタケ、ニンニク、ホップ、ボタンピ、レタス、ブクリョウ、ローズマリー、レンゲ、キウイ、サルビアおよびシモツケソウから選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするコラーゲンゲル収縮促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲンゲル収縮促進剤、皮膚の弾力性、タルミ、ハリを改善するための皮膚のタルミ改善用組成物および皮膚の引き締め用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３層に主に分けられ、それらのうち真皮は皮膚の構造の維持に極めて重要であり、コラーゲンやエラスチンといった線維により強固かつ柔軟に造られ、真皮結合組織を形成している。これらコラーゲンやエラスチンといった結合組織の線維を構成するタンパク質は、線維芽細胞により合成／分解されている。線維芽細胞はこれらコラーゲン等の線維と相互作用することにより結合組織の状態をコントロールしている。
【０００３】
通常の線維芽細胞培養条件下、線維芽細胞をコラーゲンゲル中に埋包培養するとコラーゲンゲルは収縮する（非特許文献１等）。コラーゲンゲルの収縮は、細胞数によっても培地中の血清量によっても異なり、またゲル中の線維芽細胞数が多いほど、培地中の血清量が多いほど顕著となる。しかし、このような収縮は、線維芽細胞の存在しないコラーゲンのみのゲルや、リンパ球など浮遊性の細胞を埋包したゲルでは全く起こらない。
【０００４】
皮膚の老化に関しては、老齢者由来の線維芽細胞では若年者由来の細胞と比較してゲルの収縮が低下することが知られており、老化によりゲルの収縮能が低下することが明らかとなっている（非特許文献２）。コラーゲンゲルの収縮能が低下することは、真皮結合組織を以前の若い頃のように収縮させて、引き締まった状態で維持することが困難となることを示している。実際、例えば、老化するに従い、頬や首筋、腕、その他各部の皮膚に若い頃にはあまり認められなかったタルミが形成されることは周知の事実である。
【０００５】
このようなことから、皮膚の真皮結合組織が収縮力を失い、さらには強度、弾力性を失い、結果としてタルミに至ると考えられる。従って、線維芽細胞を埋包したコラーゲンゲルの収縮能を高め、さらにはゲルの形成強度を高めることができれば、真皮結合組織をより収縮させ、引き締め、強度を増加させることで以前の若い頃のような状態で維持することができると考えられる。また、老化により皮膚のタルミや、低下した皮膚の弾力性およびハリが改善され、皮膚を引き締めることができ、さらには真皮結合組織の破壊に起因する創傷の治癒を促進することもできると考えられる。
このような事情からコラーゲンゲルの収縮促進剤の開発が望まれていた。
【０００６】
従来から、線維芽細胞埋包コラーゲンゲルの収縮を促進する物質としては、血清や、エンドセリン（非特許文献３）、トランスフォーミンググロースファクタβ（非特許文献４、非特許文献５）、プレイトレットグロースファクタ等の成長促進因子、レチノイン酸等の化合物が知られているが、経皮吸収性や安定性、安全性、価格の問題があり、また効果も十分ではなかった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Review: E. Bell et al. J. Invest. Dermatol.,８１，２ｓ（１９８３）
【非特許文献２】M. Yamato, et al. Mech. Ageing Dev.６７，１４９（１９９３）
【非特許文献３】C. Guidry et al. J. Cell Biol.,１１５，８７３（１９９１）
【非特許文献４】R. Montesano et al. Pro. Natl, Acad. Sci. USA,８５，４８９４（１９８８）
【非特許文献５】E. M. Grant et al. J. Cell Sci.,１０２，３１５（１９９２）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れたコラーゲンゲル収縮促進剤、皮膚の弾力性、タルミ、ハリの改善用組成物、および皮膚引き締め用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
かかる事情に鑑み、本発明者はヒト皮膚線維芽細胞コラーゲン埋包培養系を用いてコラーゲンゲル収縮促進効果を有する物質について鋭意検討したところ、種々の植物またはその抽出物等がコラーゲンゲル収縮促進効果を有することを見出し、さらには皮膚の弾力性、タルミ、ハリの改善用組成物、および皮膚引き締め用組成物として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、イチョウ、コウソウ、ヒバマタ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウ、クワ、ゲンチアナ、ゴボウ、シイタケ、ニンニク、ホップ、ボタンピ、レタス、ブクリョウ、ローズマリー、レンゲ、キウイ、サルビアおよびシモツケソウから選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするコラーゲンゲル収縮促進剤を提供するものである。
【００１１】
また、本発明は、イチョウ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウ、クワ、ゲンチアナ、ゴボウ、シイタケ、ニンニク、ホップ、ボタンピ、レタス、ローズマリー、レンゲ、キウイ、サルビアおよびシモツケソウから選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするコラーゲンゲル収縮促進剤を含有する皮膚のタルミ改善用組成物、皮膚引き締め用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のコラーゲンゲル収縮促進剤は、優れた皮膚のタルミ改善および皮膚の引き締め効果を有するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明に使用される種々の植物またはその抽出物はすでに一般の皮膚外用剤、化粧料、医薬品の原料、基材、添加剤として知られているものであり、また、ある植物またはその抽出物については保湿効果、抗炎症効果、血行促進効果、養毛効果、美白効果等の効果があることが知られている。しかし、そのコラーゲンゲル収縮促進効果、さらには皮膚の弾力性、タルミ、ハリの改善効果、および皮膚引き締め効果については全く知られていなかった。
なお、本発明で使用される植物のうち、コウソウおよびヒバマタは海藻の１種である。
【００１４】
本発明で用いる植物とは、それらの全草（または全藻）またはそれらの葉、葉柄、茎、根、種子のうち１または２以上の箇所（以下、「原体」と称する）またはこれを乾燥して粉砕したものであり、植物抽出物とは、原体を乾燥しまたは乾燥することなく粉砕した後、常温または加温下に溶剤により抽出するかまたはソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。
【００１５】
抽出に用いる溶剤としては水、有機溶媒およびこれらの混合物が挙げられるが、特に有機溶媒あるいは水と有機溶媒との混合物が好ましい。有機溶媒の好ましい具体例としては、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；エーテル、酢酸エチル等のエステル類；アセトン等のケトン類；メタノール、ブタノール、プロパノール、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等のアルコール類；ピリジン等が挙げられる。
【００１６】
有機溶媒として例えば水性アルコールを用いた場合、３〜７０℃で上記植物を抽出処理することにより、植物抽出物が得られる。原体からの好ましい抽出方法の具体例としては、乾燥粉砕物１０００ｇに対して７０ｖ／ｖ％エタノール５０００mLを加え、室温で時々攪拌しながら７日間抽出を行い、得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間静置後、再度濾過し、上澄みとして植物抽出物を得る。得られた植物抽出物は、そのままで本発明薬剤の有効成分として用いることもでき、当該抽出物を希釈、濃縮、もしくは凍結乾燥した後、粉末またはペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。また、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の精製処理を施してから用いてもよい。植物抽出物は、このようにして抽出したものを用いてもよく、市販品を利用してもよい。
【００１７】
前記植物またはその抽出物は、このままでコラーゲンゲル収縮促進剤として用いることもできるが、適宜製剤化して用いることもできる。コラーゲンゲル収縮促進剤は外用および内服のいずれの方法でも投与することができるが、外用投与が好ましく、これを含有する皮膚のタルミ改善用組成物または皮膚の引き締め用組成物は、皮膚外用剤の形態とすることが好ましい。
【００１８】
本発明組成物における前記植物またはその抽出物の配合量は、効果、配合性、使用感の観点から通常有効成分の乾燥固形分として０．００００１〜１０重量％が好ましく、０．０００１〜３重量％が特に好ましい。
【００１９】
本発明のコラーゲンゲル収縮促進剤を含有する組成物には、前記植物またはその抽出物の他、通常使用される外用基材、他の薬効成分を配合できる。
ここで用いられる外用基材としては、油性基剤をベースとするもの、油／水、水／油型の乳化系基剤をベースとするもの、水をベースとするもののいずれであってもよい。油性基剤としては、特に制限はなく、例えば植物油、動物油、合成油、シリコーン油、脂肪酸、天然または合成のグリセリド等が挙げられる。また、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート類、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合わせて配合することができる。また、上記薬効成分としては特に制限はなく、例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟化剤等を必要に応じて適宜使用できる。皮膚外用剤組成物の形態としては、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、パック剤、パップ剤、ファンデーション等が挙げられる。
【実施例】
【００２０】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２１】
製造例１
各植物の次表に示す部位の粉砕物１kgを抽出溶媒５リットルに室温で１週間浸漬し、溶媒可溶成分を抽出した。抽出液を分離した残渣について同様の操作を繰り返し、合計１０リットルの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去し、減圧乾固し、抽出物を得た。なお、以下において、ＢＧは１，３−ブチレングリコール、ＥＴはエタノール、ＭＴはメタノールを示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】
試験例１ コラーゲンゲル収縮促進能の測定
コラーゲンゲルは文献「J. Cell Science,１０２，３１５（１９９２）」または「J. Invest. Dermatol,９３，７９２（１９８９）」に準じた方法で作製した。すなわち、氷冷下コラーゲンゲル溶液（新田ゼラチン社製、tapeI-A（３．０mg／mL，pH＝３））にHEPES,（２５０mM）の０．０５Ｎの水酸化ナトリウム溶液、DMEM(GIBCO DMEM,low glucose)５倍濃縮溶液、ＦＣＳ（５％、Fatal Calf Serum）、精製水を加え、十分に攪拌中和した後、最終濃度０．０１〜０．００１重量％（乾燥固形換算重量％）の被験物質（製造例１で得た植物抽出物およびコントロールとしてエタノールまたは１，３−ブチレングリコール）を加え、最後にヒト皮膚線維芽細胞（ヒト包皮由来）の懸濁液を加え十分に攪拌し、気泡を取り除いた後、１２穴プレートに各穴３mLずつ注入し、直ちに３７℃でゲル化させた。この際のコラーゲン濃度は１．５mg／mLに調製した。２４時間後ゲルの周囲を剥離し、培地を加え培養した。
【００２４】
ゲル直径計測は、文献（Arch. Dermatol. Res,２８０，１１４（１９８８））に準じた方法で行った。すなわち、方眼紙上で直径を３方向から測定し、測定値を平均した。
ゲル体積測定は、文献（J. Cell Science,１０２，３１５（１９９２））に準じた重量測定方法で行った。すなわち１０％ホルマリン固定（４℃，２４時間）後、水の表面張力をTriton X100（和光純薬社製）（１％）を加えることで減じたのち、重量を測定した。
【００２５】
結果を表２に示す。表２より明らかなように、種々の植物抽出物の作用により、コラーゲンゲルの直径および体積が小さくなり、コラーゲンゲルの収縮が促進されている。
【００２６】
【表２】
【００２７】
試験例２ タルミ改善評価
コラーゲンゲル収縮促進剤をヘアレスマウス（ＨＲマウス）を用いた実験系によりタルミ改善剤の評価を行った。
皮膚にかなりタルミを生じてきた約１０ケ月齢のＨＲマウス（ＨＲ／ＩＣＲ）背部に、各植物抽出物溶液（エタノールまたは水／エタノール溶液）およびコントロールとしてエタノールを、１日１回、８週間塗布し続けた。タルミ具合の評価はタルミの目視スコア、および背部皮膚を指でつまみ上げて離し、それが元に戻るまでの時間を計測する（ピンチテスト）方法で行った。タルミ目視スコアの指標は以下のように設定した。結果を表３に示す。
【００２８】
スコア１：皮膚は弛んでいない
スコア２：皮膚が微かに弛んでいる
スコア３：皮膚がやや弛んでいる
スコア４：皮膚が弛んでいる
【００２９】
表３より明らかなように本評価系より選出されたコラーゲンゲル収縮促進剤のＨＲマウス背部皮膚のタルミを改善する。
【００３０】
【表３】
【００３１】
実施例１〜２５の皮膚外用剤組成物を調製した。以下において植物エキスのうち乾燥固形物とは、製造例１において得られた乾燥固形物であり、溶媒とともに示してあるものは、抽出溶媒を留去せずに溶媒とともに配合したものである（数値は乾燥固形換算重量％）。
【００３２】
実施例１ クリーム
（成分） （重量％）
ステアリン酸 ２．００
スクワラン ２．００
コレステロール ３．００
オリーブ油 １．００
セタノール ７．００
ホホバ油 ２．００
２−ヘキサデシルリン酸アルギニン酸 ２．００
ポリオキシエチレン（40EO）硬化ヒマシ油 ０．５０
グリセリン １０．００
１，３−ブチレングリコール ５．００
ヒバマタエキス（ＢＧ） １０．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（乾燥固形物） ０．０５
ゲンチアナエキス（乾燥固形物） ０．０５
コハク酸 １．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００３３】
実施例２ ジェル
（成分） （重量％）
ポリアクリル酸（カーボポール，グッドリッチ社製） ０．５０
水酸化カリウム ０．１５
グルカム １０．００
８６％グリセリン １０．００
グリシンベタイン ３．００
コハク酸 １．５０
ヒバマタエキス（ＢＧ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００３４】
実施例３ ジェル
（成分） （重量％）
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO） １．００
ソルビトール ０．５０
１，３−プロパンジオール ０．５０
キサンタンガム ０．５０
チューベロースポリサッカライド ３．００
カルボキシビニルポリマー
（カーボポール９４０，グッドリッチ社製） ０．２０
水酸化カリウム ０．９０
アラントイン ０．１０
スルホ石炭酸亜鉛 ０．２０
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ゲンチアナエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
イチョウエキス（ＢＧ） ３．００
エタノール ２０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３５】
実施例４ ジェル
（成分） （重量％）
シリコーン組成物（XSG-16，信越化学社製） ５．００
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs,信越化学社製） １５．００
メチルポリシロキサン（SH244,東レ・ダウコーニング社製） ５．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
メチルセルロース ０．２０
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60,花王社製） ０．０２
酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５
グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
亜鉛華 １．５０
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ウイキョウエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ヒバマタエキス（ＢＧ） ５．００
ローズマリーエキス（乾燥固形物） ０．０５
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３６】
実施例５ ジェル
（成分） （重量％）
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO） １．００
ソルビトール ０．５０
１，３−プロパンジオール ０．５０
キサンタンガム ０．５０
チューベロースポリサッカライド ３．００
カルボキシビニルポリマー
（カーボポール940,グッドリッチ社製） ０．２０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０
水酸化カリウム ０．９０
アラントイン ０．１０
タンニン酸 ０．２０
ボタンピエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
ウイキョウエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ニンニクエキス（ＥＴ） ０．１０
ゴボウエキス（水） ０．５０
エタノール ２０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３７】
実施例６ ジェル
（成分） （重量％）
シリコーン組成物（XSG-17,信越化学社製） ５．００
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs,信越化学社製） １５．００
メチルポリシロキサン（SH244,東レ・ダウコーニング社製） ５．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシレチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
メチルセルロース ０．２０
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60，花王社製） ０．０２
酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５
グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
ＥＤＴＡ ０．１０
ヒバマタエキス（７０％水／ＥＴ） １０．００
ニンジンエキス（水） ３．００
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
イチョウエキス（ＢＧ） ２．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３８】
実施例７ 化粧水
（成分） （重量％）
アルギニン ０．４０
リジン ０．４０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40EO） １．５０
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） ０．６０
グリセリン ５．００
グリシンベタイン ０．２０
クエン酸３ナトリウム ０．９０
クエン酸 ０．４０
尿素 ０．５０
ε−アミノカプロン酸 ０．１０
カミツレエキス（乾燥固形物） ０．０５
ボタンピエキス（乾燥固形物） ０．１０
シイタケエキス（水） ２．００
レタスエキス（ＢＧ） ２．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３９】
実施例８ 化粧水
（成分） （重量％）
トリエタノールアミン ０．４０
水酸化カリウム ０．２０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） ０．３０
ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム（8EO） ０．３０
ポリオキシエチレンジアルキルリン酸ナトリウム（10EO） ０．１０
ポリエチレングリコール1500 ２．００
ポリオキシエチレンメチルグルコシド（10EO） １．５０
ジプロピレングリコール ０．５０
リン酸水素２ナトリウム ０．５０
コハク酸 ０．３０
ヒバマタエキス（乾燥固形物） ０．１０
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
イチョウエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
エタノール １０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４０】
実施例９ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学工業社製） １１．７０
グリセリン １．００
酸化チタン １．５０
ヒバマタエキス（水） １５．００
ニンジンエキス（ＢＧ） ５．００
トウニンエキス（７０％水／ＥＴ） ５．００
イチョウエキス（乾燥固形物） ０．０５
酒石酸 ７．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００４１】
実施例１０ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ゲンチアナエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
ヒバマタエキス（ＢＧ） ３．００
カミツレエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
ローズマリーエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４２】
実施例１１ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ボタンピエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
クワエキス（乾燥固形物） ０．１０
ホップエキス（乾燥固形物） ０．１０
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４３】
実施例１２ 乳液
（成分） （重量％）
パルミチン酸 ０．５０
オリーブ油 ２．００
セタノール １．００
ホホバ油 ５．００
モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩 ２．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．５０
グリセリン １５．００
エタノール ５．００
ヒバマタエキス（３０％水／ＥＴ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
カミツレエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
乳酸 ２．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００４４】
実施例１３ 乳液
（成分） （重量％）
アルギニン ０．４０
リジン ０．４０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40EO） １．５０
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） ０．６０
マルチトール ５．００
エチレングリコールモノエチルエーテル ０．２０
クエン酸３ナトリウム ０．９０
コハク酸 ０．４０
尿素 ０．５０
ε−アミノカプロン酸 ０．１０
ヒバマタエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
イチョウエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ボタンピエキス（ＢＧ） １．００
エタノール ２．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４５】
実施例１４ 乳液
（成分） （重量％）
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド １．００
Ｎ−（３−テトラデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（10EO） １．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．２０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．５０
コレステロール ０．８０
コレステロールイソステアレート ０．２０
アルケニルコハク酸モノコレステリル ０．８０
ステアリン酸 ０．２０
パルミチン酸 ０．３０
ミリスチン酸 ０．１０
ジカプリン酸ペンチルグリコール ４．００
メチルポリシロキサン（KF96A-500cs,信越化学社製） ２．００
イソステアリルアルコール １．２０
セチルアルコール １．００
グリセリン ３．５０
乳酸 ０．２０
乳酸ナトリウム ０．３０
ボタンピエキス（乾燥固形物） ０．０５
ローズマリーエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（１００％ＥＴ） １．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４６】
実施例１５ 乳液
（成分） （重量％）
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド １．００
Ｎ−（３−テトラデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（10EO） １．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3773C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．２０
コレステロール ０．８０
コレステロールイソステアレート ０．２０
アルケニルコハク酸モノコレステリル ０．８０
ステアリン酸 ０．５０
スクワラン ４．００
メチルポリシロキサン（XF96A-500cs,信越化学社製） ２．００
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル
（パーソールMCX-SA,ジボダン社製） ２．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ゲンチアナエキス（乾燥固形物） ０．０５
ブクリョウエキス（７０％水／ＥＴ） ２．００
ユキノシタエキス（乾燥固形物） ０．０５
セチルアルコール １．００
グリセリン ３．５０
乳酸 ０．２０
乳酸ナトリウム ０．３０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４７】
実施例１６ パップ剤
（成分） （重量％）
α−モノイソステアリルグリセルエーテル １．００
ネオカプリン酸ペンチルグリコールメチルポリシロキサン ４．００
グリセリン ３５．００
精製水 １５．８０
ポリアクリル酸ナトリウム ５．５０
硫酸アルミニウムカリウム １．００
ポリアクリル酸水溶液（１０％） １５．００
軽質無水ケイ酸 ２．００
ヒバマタエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
イチョウエキス（乾燥固形物） ０．０１
ブクリョウエキス（水） ０．５０
精製水 バランス
計 １００．００
【００４８】
実施例１７ クリーム
（成分） （重量％）
ステアリン酸 ２．００
スクワラン ２．００
コレステロール ３．００
オリーブ油 １．００
セタノール ７．００
ホホバ油 ２．００
２−ヘキサデシルリン酸アルギニン酸 ２．００
ポリオキシエチレン（40EO）硬化ヒマシ油 ０．５０
グリセリン １０．００
１，３−ブチレングリコール ５．００
ヒバマタエキス（水） ５．００
サルビアエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（乾燥固形物） ０．０５
ゲンチアナエキス（乾燥固形物） ０．０５
コハク酸 １．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００４９】
実施例１８ ジェル
（成分） （重量％）
ポリアクリル酸（カーボポール，グッドリッチ社製） ０．５０
水酸化カリウム ０．１５
グルカム １０．００
８６％グリセリン １０．００
グリシンベタイン ３．００
コハク酸 １．５０
ヒバマタエキス（水） ２．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００５０】
実施例１９ ジェル
（成分） （重量％）
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO） １．００
ソルビトール ０．５０
１，３−プロパンジオール ０．５０
キサンタンガム ０．５０
チューベロースポリサッカライド ３．００
カルボキシビニルポリマー（カーボポール940,グットリッチ社製）０．２０
水酸化カリウム ０．９０
アラントイン ０．１０
スルホ石炭酸亜鉛 ０．２０
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
シモツケソウエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
イチョウエキス（ＢＧ） ３．００
エタノール ２０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５１】
実施例２０ ジェル
（成分） （重量％）
シリコーン組成物（XSG-16，信越化学社製） ５．００
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs，信越化学社製) １５．００
メチルポリシロキサン（SH244，東レ・ダウコーニング社製） ５．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
メチルセルロース ０．２０
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60, 花王社製） ０．０２
酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５
グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
亜鉛華 １．５０
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ウイキョウエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ヒバマタエキス（水） ２．００
ローズマリーエキス（乾燥固形物） ０．０５
エタノール ５．００
酒石酸 ７．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００５２】
実施例２１ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ゲンチアナエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
ヒバマタエキス（水） ３．００
カミツレエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
ローズマリーエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５３】
実施例２２ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ボタンピエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
クワエキス（乾燥固形物） ０．１０
ホップエキス（乾燥固形物） ０．１０
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５４】
実施例２３ 乳液
（成分） （重量％）
パルミチン酸 ０．５０
オリーブ油 ２．００
セタノール １．００
ホホバ油 ５．００
モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩 ２．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．５０
グリセリン １５．００
エタノール ５．００
ヒバマタエキス（３０％水／ＥＴ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
レンゲエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
乳酸 ２．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００５５】
実施例２４ 乳液
（成分） （重量％）
アルギニン ０．４０
リジン ０．４０
セチルアルコール １．００
グリセリン ３．５０
乳酸 ０．２０
乳酸ナトリウム ０．３０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５６】
実施例２５ パップ剤
（成分） （重量％）
α−モノイソステアリルグリセルエーテル １．００
ネオカプリン酸ペンチルグリコールメチルポリシロキサン ４．００
グリセリン ３５．００
精製水 １５．８０
ポリアクリル酸ナトリウム ５．５０
硫酸アルミニウムカリウム １．００
ポリアクリル酸水溶液（１０％） １５．００
軽質無水ケイ酸 ２．００
ヒバマタエキス（水） ２．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
キウイエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
イチョウエキス（乾燥固形物） ０．０１
ブクリョウエキス（水） ０．５０
精製水 バランス
計 １００．００
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲンゲル収縮促進剤、皮膚の弾力性、タルミ、ハリを改善するための皮膚のタルミ改善用組成物および皮膚の引き締め用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３層に主に分けられ、それらのうち真皮は皮膚の構造の維持に極めて重要であり、コラーゲンやエラスチンといった線維により強固かつ柔軟に造られ、真皮結合組織を形成している。これらコラーゲンやエラスチンといった結合組織の線維を構成するタンパク質は、線維芽細胞により合成／分解されている。線維芽細胞はこれらコラーゲン等の線維と相互作用することにより結合組織の状態をコントロールしている。
【０００３】
通常の線維芽細胞培養条件下、線維芽細胞をコラーゲンゲル中に埋包培養するとコラーゲンゲルは収縮する（非特許文献１等）。コラーゲンゲルの収縮は、細胞数によっても培地中の血清量によっても異なり、またゲル中の線維芽細胞数が多いほど、培地中の血清量が多いほど顕著となる。しかし、このような収縮は、線維芽細胞の存在しないコラーゲンのみのゲルや、リンパ球など浮遊性の細胞を埋包したゲルでは全く起こらない。
【０００４】
皮膚の老化に関しては、老齢者由来の線維芽細胞では若年者由来の細胞と比較してゲルの収縮が低下することが知られており、老化によりゲルの収縮能が低下することが明らかとなっている（非特許文献２）。コラーゲンゲルの収縮能が低下することは、真皮結合組織を以前の若い頃のように収縮させて、引き締まった状態で維持することが困難となることを示している。実際、例えば、老化するに従い、頬や首筋、腕、その他各部の皮膚に若い頃にはあまり認められなかったタルミが形成されることは周知の事実である。
【０００５】
このようなことから、皮膚の真皮結合組織が収縮力を失い、さらには強度、弾力性を失い、結果としてタルミに至ると考えられる。従って、線維芽細胞を埋包したコラーゲンゲルの収縮能を高め、さらにはゲルの形成強度を高めることができれば、真皮結合組織をより収縮させ、引き締め、強度を増加させることで以前の若い頃のような状態で維持することができると考えられる。また、老化により皮膚のタルミや、低下した皮膚の弾力性およびハリが改善され、皮膚を引き締めることができ、さらには真皮結合組織の破壊に起因する創傷の治癒を促進することもできると考えられる。
このような事情からコラーゲンゲルの収縮促進剤の開発が望まれていた。
【０００６】
従来から、線維芽細胞埋包コラーゲンゲルの収縮を促進する物質としては、血清や、エンドセリン（非特許文献３）、トランスフォーミンググロースファクタβ（非特許文献４、非特許文献５）、プレイトレットグロースファクタ等の成長促進因子、レチノイン酸等の化合物が知られているが、経皮吸収性や安定性、安全性、価格の問題があり、また効果も十分ではなかった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Review: E. Bell et al. J. Invest. Dermatol.,８１，２ｓ（１９８３）
【非特許文献２】M. Yamato, et al. Mech. Ageing Dev.６７，１４９（１９９３）
【非特許文献３】C. Guidry et al. J. Cell Biol.,１１５，８７３（１９９１）
【非特許文献４】R. Montesano et al. Pro. Natl, Acad. Sci. USA,８５，４８９４（１９８８）
【非特許文献５】E. M. Grant et al. J. Cell Sci.,１０２，３１５（１９９２）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、経皮吸収性や安定性、安全性、価格に優れたコラーゲンゲル収縮促進剤、皮膚の弾力性、タルミ、ハリの改善用組成物、および皮膚引き締め用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
かかる事情に鑑み、本発明者はヒト皮膚線維芽細胞コラーゲン埋包培養系を用いてコラーゲンゲル収縮促進効果を有する物質について鋭意検討したところ、種々の植物またはその抽出物等がコラーゲンゲル収縮促進効果を有することを見出し、さらには皮膚の弾力性、タルミ、ハリの改善用組成物、および皮膚引き締め用組成物として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、イチョウ、コウソウ、ヒバマタ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウ、クワ、ゲンチアナ、ゴボウ、シイタケ、ニンニク、ホップ、ボタンピ、レタス、ブクリョウ、ローズマリー、レンゲ、キウイ、サルビアおよびシモツケソウから選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするコラーゲンゲル収縮促進剤を提供するものである。
【００１１】
また、本発明は、イチョウ、カミツレ、シソ、トウニン、ニンジン、ウイキョウ、クワ、ゲンチアナ、ゴボウ、シイタケ、ニンニク、ホップ、ボタンピ、レタス、ローズマリー、レンゲ、キウイ、サルビアおよびシモツケソウから選ばれる１種または２種以上の植物またはその抽出物を有効成分とするコラーゲンゲル収縮促進剤を含有する皮膚のタルミ改善用組成物、皮膚引き締め用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のコラーゲンゲル収縮促進剤は、優れた皮膚のタルミ改善および皮膚の引き締め効果を有するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明に使用される種々の植物またはその抽出物はすでに一般の皮膚外用剤、化粧料、医薬品の原料、基材、添加剤として知られているものであり、また、ある植物またはその抽出物については保湿効果、抗炎症効果、血行促進効果、養毛効果、美白効果等の効果があることが知られている。しかし、そのコラーゲンゲル収縮促進効果、さらには皮膚の弾力性、タルミ、ハリの改善効果、および皮膚引き締め効果については全く知られていなかった。
なお、本発明で使用される植物のうち、コウソウおよびヒバマタは海藻の１種である。
【００１４】
本発明で用いる植物とは、それらの全草（または全藻）またはそれらの葉、葉柄、茎、根、種子のうち１または２以上の箇所（以下、「原体」と称する）またはこれを乾燥して粉砕したものであり、植物抽出物とは、原体を乾燥しまたは乾燥することなく粉砕した後、常温または加温下に溶剤により抽出するかまたはソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。
【００１５】
抽出に用いる溶剤としては水、有機溶媒およびこれらの混合物が挙げられるが、特に有機溶媒あるいは水と有機溶媒との混合物が好ましい。有機溶媒の好ましい具体例としては、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、ベンゼン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；エーテル、酢酸エチル等のエステル類；アセトン等のケトン類；メタノール、ブタノール、プロパノール、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等のアルコール類；ピリジン等が挙げられる。
【００１６】
有機溶媒として例えば水性アルコールを用いた場合、３〜７０℃で上記植物を抽出処理することにより、植物抽出物が得られる。原体からの好ましい抽出方法の具体例としては、乾燥粉砕物１０００ｇに対して７０ｖ／ｖ％エタノール５０００mLを加え、室温で時々攪拌しながら７日間抽出を行い、得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間静置後、再度濾過し、上澄みとして植物抽出物を得る。得られた植物抽出物は、そのままで本発明薬剤の有効成分として用いることもでき、当該抽出物を希釈、濃縮、もしくは凍結乾燥した後、粉末またはペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。また、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の精製処理を施してから用いてもよい。植物抽出物は、このようにして抽出したものを用いてもよく、市販品を利用してもよい。
【００１７】
前記植物またはその抽出物は、このままでコラーゲンゲル収縮促進剤として用いることもできるが、適宜製剤化して用いることもできる。コラーゲンゲル収縮促進剤は外用および内服のいずれの方法でも投与することができるが、外用投与が好ましく、これを含有する皮膚のタルミ改善用組成物または皮膚の引き締め用組成物は、皮膚外用剤の形態とすることが好ましい。
【００１８】
本発明組成物における前記植物またはその抽出物の配合量は、効果、配合性、使用感の観点から通常有効成分の乾燥固形分として０．００００１〜１０重量％が好ましく、０．０００１〜３重量％が特に好ましい。
【００１９】
本発明のコラーゲンゲル収縮促進剤を含有する組成物には、前記植物またはその抽出物の他、通常使用される外用基材、他の薬効成分を配合できる。
ここで用いられる外用基材としては、油性基剤をベースとするもの、油／水、水／油型の乳化系基剤をベースとするもの、水をベースとするもののいずれであってもよい。油性基剤としては、特に制限はなく、例えば植物油、動物油、合成油、シリコーン油、脂肪酸、天然または合成のグリセリド等が挙げられる。また、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート類、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合わせて配合することができる。また、上記薬効成分としては特に制限はなく、例えば鎮痛消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟化剤等を必要に応じて適宜使用できる。皮膚外用剤組成物の形態としては、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ジェル、パック剤、パップ剤、ファンデーション等が挙げられる。
【実施例】
【００２０】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２１】
製造例１
各植物の次表に示す部位の粉砕物１kgを抽出溶媒５リットルに室温で１週間浸漬し、溶媒可溶成分を抽出した。抽出液を分離した残渣について同様の操作を繰り返し、合計１０リットルの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去し、減圧乾固し、抽出物を得た。なお、以下において、ＢＧは１，３−ブチレングリコール、ＥＴはエタノール、ＭＴはメタノールを示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】
試験例１ コラーゲンゲル収縮促進能の測定
コラーゲンゲルは文献「J. Cell Science,１０２，３１５（１９９２）」または「J. Invest. Dermatol,９３，７９２（１９８９）」に準じた方法で作製した。すなわち、氷冷下コラーゲンゲル溶液（新田ゼラチン社製、tapeI-A（３．０mg／mL，pH＝３））にHEPES,（２５０mM）の０．０５Ｎの水酸化ナトリウム溶液、DMEM(GIBCO DMEM,low glucose)５倍濃縮溶液、ＦＣＳ（５％、Fatal Calf Serum）、精製水を加え、十分に攪拌中和した後、最終濃度０．０１〜０．００１重量％（乾燥固形換算重量％）の被験物質（製造例１で得た植物抽出物およびコントロールとしてエタノールまたは１，３−ブチレングリコール）を加え、最後にヒト皮膚線維芽細胞（ヒト包皮由来）の懸濁液を加え十分に攪拌し、気泡を取り除いた後、１２穴プレートに各穴３mLずつ注入し、直ちに３７℃でゲル化させた。この際のコラーゲン濃度は１．５mg／mLに調製した。２４時間後ゲルの周囲を剥離し、培地を加え培養した。
【００２４】
ゲル直径計測は、文献（Arch. Dermatol. Res,２８０，１１４（１９８８））に準じた方法で行った。すなわち、方眼紙上で直径を３方向から測定し、測定値を平均した。
ゲル体積測定は、文献（J. Cell Science,１０２，３１５（１９９２））に準じた重量測定方法で行った。すなわち１０％ホルマリン固定（４℃，２４時間）後、水の表面張力をTriton X100（和光純薬社製）（１％）を加えることで減じたのち、重量を測定した。
【００２５】
結果を表２に示す。表２より明らかなように、種々の植物抽出物の作用により、コラーゲンゲルの直径および体積が小さくなり、コラーゲンゲルの収縮が促進されている。
【００２６】
【表２】
【００２７】
試験例２ タルミ改善評価
コラーゲンゲル収縮促進剤をヘアレスマウス（ＨＲマウス）を用いた実験系によりタルミ改善剤の評価を行った。
皮膚にかなりタルミを生じてきた約１０ケ月齢のＨＲマウス（ＨＲ／ＩＣＲ）背部に、各植物抽出物溶液（エタノールまたは水／エタノール溶液）およびコントロールとしてエタノールを、１日１回、８週間塗布し続けた。タルミ具合の評価はタルミの目視スコア、および背部皮膚を指でつまみ上げて離し、それが元に戻るまでの時間を計測する（ピンチテスト）方法で行った。タルミ目視スコアの指標は以下のように設定した。結果を表３に示す。
【００２８】
スコア１：皮膚は弛んでいない
スコア２：皮膚が微かに弛んでいる
スコア３：皮膚がやや弛んでいる
スコア４：皮膚が弛んでいる
【００２９】
表３より明らかなように本評価系より選出されたコラーゲンゲル収縮促進剤のＨＲマウス背部皮膚のタルミを改善する。
【００３０】
【表３】
【００３１】
実施例１〜２５の皮膚外用剤組成物を調製した。以下において植物エキスのうち乾燥固形物とは、製造例１において得られた乾燥固形物であり、溶媒とともに示してあるものは、抽出溶媒を留去せずに溶媒とともに配合したものである（数値は乾燥固形換算重量％）。
【００３２】
実施例１ クリーム
（成分） （重量％）
ステアリン酸 ２．００
スクワラン ２．００
コレステロール ３．００
オリーブ油 １．００
セタノール ７．００
ホホバ油 ２．００
２−ヘキサデシルリン酸アルギニン酸 ２．００
ポリオキシエチレン（40EO）硬化ヒマシ油 ０．５０
グリセリン １０．００
１，３−ブチレングリコール ５．００
ヒバマタエキス（ＢＧ） １０．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（乾燥固形物） ０．０５
ゲンチアナエキス（乾燥固形物） ０．０５
コハク酸 １．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００３３】
実施例２ ジェル
（成分） （重量％）
ポリアクリル酸（カーボポール，グッドリッチ社製） ０．５０
水酸化カリウム ０．１５
グルカム １０．００
８６％グリセリン １０．００
グリシンベタイン ３．００
コハク酸 １．５０
ヒバマタエキス（ＢＧ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００３４】
実施例３ ジェル
（成分） （重量％）
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO） １．００
ソルビトール ０．５０
１，３−プロパンジオール ０．５０
キサンタンガム ０．５０
チューベロースポリサッカライド ３．００
カルボキシビニルポリマー
（カーボポール９４０，グッドリッチ社製） ０．２０
水酸化カリウム ０．９０
アラントイン ０．１０
スルホ石炭酸亜鉛 ０．２０
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ゲンチアナエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
イチョウエキス（ＢＧ） ３．００
エタノール ２０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３５】
実施例４ ジェル
（成分） （重量％）
シリコーン組成物（XSG-16，信越化学社製） ５．００
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs,信越化学社製） １５．００
メチルポリシロキサン（SH244,東レ・ダウコーニング社製） ５．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
メチルセルロース ０．２０
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60,花王社製） ０．０２
酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５
グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
亜鉛華 １．５０
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ウイキョウエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ヒバマタエキス（ＢＧ） ５．００
ローズマリーエキス（乾燥固形物） ０．０５
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３６】
実施例５ ジェル
（成分） （重量％）
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO） １．００
ソルビトール ０．５０
１，３−プロパンジオール ０．５０
キサンタンガム ０．５０
チューベロースポリサッカライド ３．００
カルボキシビニルポリマー
（カーボポール940,グッドリッチ社製） ０．２０
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０
水酸化カリウム ０．９０
アラントイン ０．１０
タンニン酸 ０．２０
ボタンピエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
ウイキョウエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ニンニクエキス（ＥＴ） ０．１０
ゴボウエキス（水） ０．５０
エタノール ２０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３７】
実施例６ ジェル
（成分） （重量％）
シリコーン組成物（XSG-17,信越化学社製） ５．００
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs,信越化学社製） １５．００
メチルポリシロキサン（SH244,東レ・ダウコーニング社製） ５．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシレチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
メチルセルロース ０．２０
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60，花王社製） ０．０２
酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５
グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
ＥＤＴＡ ０．１０
ヒバマタエキス（７０％水／ＥＴ） １０．００
ニンジンエキス（水） ３．００
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
イチョウエキス（ＢＧ） ２．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３８】
実施例７ 化粧水
（成分） （重量％）
アルギニン ０．４０
リジン ０．４０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40EO） １．５０
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） ０．６０
グリセリン ５．００
グリシンベタイン ０．２０
クエン酸３ナトリウム ０．９０
クエン酸 ０．４０
尿素 ０．５０
ε−アミノカプロン酸 ０．１０
カミツレエキス（乾燥固形物） ０．０５
ボタンピエキス（乾燥固形物） ０．１０
シイタケエキス（水） ２．００
レタスエキス（ＢＧ） ２．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００３９】
実施例８ 化粧水
（成分） （重量％）
トリエタノールアミン ０．４０
水酸化カリウム ０．２０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） ０．３０
ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム（8EO） ０．３０
ポリオキシエチレンジアルキルリン酸ナトリウム（10EO） ０．１０
ポリエチレングリコール1500 ２．００
ポリオキシエチレンメチルグルコシド（10EO） １．５０
ジプロピレングリコール ０．５０
リン酸水素２ナトリウム ０．５０
コハク酸 ０．３０
ヒバマタエキス（乾燥固形物） ０．１０
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
イチョウエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
エタノール １０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４０】
実施例９ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学工業社製） １１．７０
グリセリン １．００
酸化チタン １．５０
ヒバマタエキス（水） １５．００
ニンジンエキス（ＢＧ） ５．００
トウニンエキス（７０％水／ＥＴ） ５．００
イチョウエキス（乾燥固形物） ０．０５
酒石酸 ７．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００４１】
実施例１０ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ゲンチアナエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
ヒバマタエキス（ＢＧ） ３．００
カミツレエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
ローズマリーエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４２】
実施例１１ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ボタンピエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
クワエキス（乾燥固形物） ０．１０
ホップエキス（乾燥固形物） ０．１０
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４３】
実施例１２ 乳液
（成分） （重量％）
パルミチン酸 ０．５０
オリーブ油 ２．００
セタノール １．００
ホホバ油 ５．００
モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩 ２．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．５０
グリセリン １５．００
エタノール ５．００
ヒバマタエキス（３０％水／ＥＴ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
カミツレエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
乳酸 ２．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００４４】
実施例１３ 乳液
（成分） （重量％）
アルギニン ０．４０
リジン ０．４０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40EO） １．５０
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） ０．６０
マルチトール ５．００
エチレングリコールモノエチルエーテル ０．２０
クエン酸３ナトリウム ０．９０
コハク酸 ０．４０
尿素 ０．５０
ε−アミノカプロン酸 ０．１０
ヒバマタエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
イチョウエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ボタンピエキス（ＢＧ） １．００
エタノール ２．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４５】
実施例１４ 乳液
（成分） （重量％）
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド １．００
Ｎ−（３−テトラデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（10EO） １．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．２０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．５０
コレステロール ０．８０
コレステロールイソステアレート ０．２０
アルケニルコハク酸モノコレステリル ０．８０
ステアリン酸 ０．２０
パルミチン酸 ０．３０
ミリスチン酸 ０．１０
ジカプリン酸ペンチルグリコール ４．００
メチルポリシロキサン（KF96A-500cs,信越化学社製） ２．００
イソステアリルアルコール １．２０
セチルアルコール １．００
グリセリン ３．５０
乳酸 ０．２０
乳酸ナトリウム ０．３０
ボタンピエキス（乾燥固形物） ０．０５
ローズマリーエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（１００％ＥＴ） １．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４６】
実施例１５ 乳液
（成分） （重量％）
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド １．００
Ｎ−（３−テトラデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）
−Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（10EO） １．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3773C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．２０
コレステロール ０．８０
コレステロールイソステアレート ０．２０
アルケニルコハク酸モノコレステリル ０．８０
ステアリン酸 ０．５０
スクワラン ４．００
メチルポリシロキサン（XF96A-500cs,信越化学社製） ２．００
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル
（パーソールMCX-SA,ジボダン社製） ２．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ゲンチアナエキス（乾燥固形物） ０．０５
ブクリョウエキス（７０％水／ＥＴ） ２．００
ユキノシタエキス（乾燥固形物） ０．０５
セチルアルコール １．００
グリセリン ３．５０
乳酸 ０．２０
乳酸ナトリウム ０．３０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００４７】
実施例１６ パップ剤
（成分） （重量％）
α−モノイソステアリルグリセルエーテル １．００
ネオカプリン酸ペンチルグリコールメチルポリシロキサン ４．００
グリセリン ３５．００
精製水 １５．８０
ポリアクリル酸ナトリウム ５．５０
硫酸アルミニウムカリウム １．００
ポリアクリル酸水溶液（１０％） １５．００
軽質無水ケイ酸 ２．００
ヒバマタエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
イチョウエキス（乾燥固形物） ０．０１
ブクリョウエキス（水） ０．５０
精製水 バランス
計 １００．００
【００４８】
実施例１７ クリーム
（成分） （重量％）
ステアリン酸 ２．００
スクワラン ２．００
コレステロール ３．００
オリーブ油 １．００
セタノール ７．００
ホホバ油 ２．００
２−ヘキサデシルリン酸アルギニン酸 ２．００
ポリオキシエチレン（40EO）硬化ヒマシ油 ０．５０
グリセリン １０．００
１，３−ブチレングリコール ５．００
ヒバマタエキス（水） ５．００
サルビアエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
トウニンエキス（乾燥固形物） ０．０５
ゲンチアナエキス（乾燥固形物） ０．０５
コハク酸 １．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００４９】
実施例１８ ジェル
（成分） （重量％）
ポリアクリル酸（カーボポール，グッドリッチ社製） ０．５０
水酸化カリウム ０．１５
グルカム １０．００
８６％グリセリン １０．００
グリシンベタイン ３．００
コハク酸 １．５０
ヒバマタエキス（水） ２．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００５０】
実施例１９ ジェル
（成分） （重量％）
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム（10EO） １．００
ソルビトール ０．５０
１，３−プロパンジオール ０．５０
キサンタンガム ０．５０
チューベロースポリサッカライド ３．００
カルボキシビニルポリマー（カーボポール940,グットリッチ社製）０．２０
水酸化カリウム ０．９０
アラントイン ０．１０
スルホ石炭酸亜鉛 ０．２０
トウニンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
シモツケソウエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
イチョウエキス（ＢＧ） ３．００
エタノール ２０．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５１】
実施例２０ ジェル
（成分） （重量％）
シリコーン組成物（XSG-16，信越化学社製） ５．００
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs，信越化学社製) １５．００
メチルポリシロキサン（SH244，東レ・ダウコーニング社製） ５．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００
メチルセルロース ０．２０
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル
アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60, 花王社製） ０．０２
酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５
グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０
イソプロピルメチルフェノール ０．１０
亜鉛華 １．５０
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ウイキョウエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
ヒバマタエキス（水） ２．００
ローズマリーエキス（乾燥固形物） ０．０５
エタノール ５．００
酒石酸 ７．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００５２】
実施例２１ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ゲンチアナエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
ヒバマタエキス（水） ３．００
カミツレエキス（５０％水／ＥＴ） ３．００
ローズマリーエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５３】
実施例２２ パック剤
（成分） （重量％）
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０
キサンタンガム ０．５０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０
酸化チタン １５．００
珪酸アルミニウムマグネシウム １．００
１−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００
ジグリセリン １．５０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20EO） １．００
ボタンピエキス（５０％水／ＥＴ） １０．００
クワエキス（乾燥固形物） ０．１０
ホップエキス（乾燥固形物） ０．１０
エタノール ５．００
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５４】
実施例２３ 乳液
（成分） （重量％）
パルミチン酸 ０．５０
オリーブ油 ２．００
セタノール １．００
ホホバ油 ５．００
モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩 ２．００
モノステアリン酸ソルビタン ０．５０
グリセリン １５．００
エタノール ５．００
ヒバマタエキス（３０％水／ＥＴ） ５．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ５．００
レンゲエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
乳酸 ２．００
精製水 バランス
計 １００．００
【００５５】
実施例２４ 乳液
（成分） （重量％）
アルギニン ０．４０
リジン ０．４０
セチルアルコール １．００
グリセリン ３．５０
乳酸 ０．２０
乳酸ナトリウム ０．３０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 バランス
計 １００．００
【００５６】
実施例２５ パップ剤
（成分） （重量％）
α−モノイソステアリルグリセルエーテル １．００
ネオカプリン酸ペンチルグリコールメチルポリシロキサン ４．００
グリセリン ３５．００
精製水 １５．８０
ポリアクリル酸ナトリウム ５．５０
硫酸アルミニウムカリウム １．００
ポリアクリル酸水溶液（１０％） １５．００
軽質無水ケイ酸 ２．００
ヒバマタエキス（水） ２．００
ニンジンエキス（５０％水／ＥＴ） ２．００
キウイエキス（５０％水／ＥＴ） １．００
イチョウエキス（乾燥固形物） ０．０１
ブクリョウエキス（水） ０．５０
精製水 バランス
計 １００．００
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲンチアナまたはその抽出物を有効成分とする線維芽細胞が包埋培養されたコラーゲンゲル収縮促進剤。
【請求項１】
ゲンチアナまたはその抽出物を有効成分とする線維芽細胞が包埋培養されたコラーゲンゲル収縮促進剤。
【公開番号】特開２０１２−５１９４４（Ｐ２０１２−５１９４４Ａ）
【公開日】平成２４年３月１５日（２０１２．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２６６１０４（Ｐ２０１１−２６６１０４）
【出願日】平成２３年１２月５日（２０１１．１２．５）
【分割の表示】特願２００２−３７２３１７（Ｐ２００２−３７２３１７）の分割
【原出願日】平成９年５月３０日（１９９７．５．３０）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年３月１５日（２０１２．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１２月５日（２０１１．１２．５）
【分割の表示】特願２００２−３７２３１７（Ｐ２００２−３７２３１７）の分割
【原出願日】平成９年５月３０日（１９９７．５．３０）
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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