説明

スルホニルベンゾイミダゾール誘導体

本発明は、式中、A、R、R、R、R、R、m、およびnはそれぞれ本明細書に記載のとおりである式(I)の化合物、または薬学的に許容できるその塩、ならびにそのような化合物を含有する組成物、ならびにこれに限定されるものではないが、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性腰痛、内臓痛、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性ニューロパシー、HIV関連ニューロパシー、神経損傷、関節リウマチ痛、変形性関節痛、背部痛、癌疼痛、歯痛、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、炎症、神経変性疾患、咳、気管支収縮、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、大腸炎、脳血管虚血、嘔吐、たとえば癌化学療法誘発性嘔吐など、関節リウマチ、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、皮膚炎、季節性アレルギー性鼻炎、GERD、便秘、下痢、機能性消化管障害、過敏性腸症候群、皮膚T細胞リンパ腫、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、全身性エリテマトーデス、糖尿病、緑内障、骨粗鬆症、糸球体腎炎、腎虚血、腎炎、肝炎、脳卒中、脈管炎、心筋梗塞、脳虚血、可逆性気道閉塞、成人呼吸促迫症候群、COPD、特発性線維化肺胞炎、および気管支炎などのCB2受容体活性によって媒介される状態の治療におけるそのような化合物の使用に関する。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中、
Aは、炭素または窒素であり;
は、C〜Cアルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C〜Cアルコキシ、アミノ、C〜Cアルキルアミノ、ジ(C〜Cアルキル)アミノ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された1から2個の置換基で置換されたC〜Cアルキルであり;
は、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、C〜C10アルキル、アルコキシ置換C〜C10アルキル、またはC〜Cアルキルであり、前記C〜Cアルキルは、シクロアルキルおよびアルキル置換シクロアルキルからなる群から独立して選択された1から2個の置換基で置換されており;
は、−NRCO−NR、−NRCO−(C〜Cアルキル)、−CO−NR、−NRSO−NR、または−NRSO−(C〜Cアルキル)であり、
ここで、R、R、およびRは、水素またはC〜Cアルキル(前記C〜Cアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、C〜Cアルキルアミノ、ジ(C〜Cアルキル)アミノ、アミノカルボニル、C〜Cアルキルアミノカルボニル、ジ(C〜Cアルキル)アミノカルボニル、またはカルボキシで置換されていてもよい)から独立して選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している窒素原子と共に5から6員環を形成し;
およびRは、水素、ハロゲン、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群から独立して選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している炭素原子と共に3から6員環を形成し;
mおよびnは、0、1、または2から独立して選択される]の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項2】
Aは、炭素または窒素であり;Rは、C〜Cアルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C〜Cアルコキシ、アミノ、C〜Cアルキルアミノ、ジ(C〜Cアルキル)アミノ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された1から2個の置換基で置換されたC〜Cアルキルであり;Rは、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、C〜C10アルキル、アルコキシ置換C〜C10アルキル、またはC〜Cアルキル(前記C〜Cアルキルは、シクロアルキルおよびアルキル置換シクロアルキルからなる群から独立して選択された1から2個の置換基で置換されている)であり;Rは、−NRCO−NR、−NRCO−(C〜Cアルキル)、−CO−NR、または−NRSO−(C〜Cアルキル)であり、ここでR、R、およびRは、水素またはC〜Cアルキル(前記C〜Cアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、C〜Cアルキルアミノ、ジ(C〜Cアルキル)アミノ、アミノカルボニル、C〜Cアルキルアミノカルボニル、ジ(C〜Cアルキル)アミノカルボニル、またはカルボキシで置換されていてもよい)から独立して選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している窒素原子と共に5から6員環を形成し;RおよびRは、水素、ハロゲン、C〜Cアルキル、およびC〜Cアルコキシからなる群から独立して選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している炭素原子と共に3から6員環を形成し;mおよびnは、0または1から独立して選択される、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容できる塩。
【請求項3】
Aは、炭素または窒素であり;Rは、C〜Cアルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C〜Cアルコキシ、アミノ、C〜Cアルキルアミノ、ジ(C〜Cアルキル)アミノ、シクロアルキル、アルキル置換シクロアルキル、ヒドロキシ置換シクロアルキル、アミノ置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル置換ヘテロシクリル、およびヒドロキシ置換ヘテロシクリルからなる群から独立して選択された1から2個の置換基で置換されたC〜Cアルキルであり;Rは、アルキル置換C〜Cシクロアルキル、C〜Cアルキル、アルコキシ置換C〜Cアルキルであるか、またはC〜Cシクロアルキルおよびアルキル置換C〜Cシクロアルキルからなる群から選択された1つの置換基で置換されたメチルであり;Rは、−NRCO−NR、−NRCO−(C〜Cアルキル)、−CO−NR、または−NRSO−(C〜Cアルキル)であり、ここでR、R、およびRは、水素またはC〜Cアルキル(前記C〜Cアルキルは、ヒドロキシ、アミノ、C〜Cアルキルアミノ、ジ(C〜Cアルキル)アミノ、アミノカルボニル、C〜Cアルキルアミノカルボニル、ジ(C〜Cアルキル)アミノカルボニル、またはカルボキシで置換されていてもよい)から独立して選択され;RおよびRは、水素またはC〜Cアルキルから独立して選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している炭素原子と共に3から6員環を形成し;mおよびnは、0または1から独立して選択される、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項4】
2−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}−2−メチルプロパンアミド;
1−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}シクロプロパンカルボキサミド;
1−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}シクロブタンカルボキサミド;
4−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド;および
2−{[3−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]スルホニル}−2−メチルプロパンアミド
から選択される請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項5】
2−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}−N,N,2−トリメチルプロパンアミド;
2−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−メチルプロパンアミド;
N−(2−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}−2−メチルプロピル)メタンスルホンアミド;
N−(2−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}−2−メチルプロピル)−N’−メチル尿素;および
N−(2−{[1−(シクロプロピルメチル)−2−(2,2−ジメチルプロピル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]スルホニル}−2−メチルプロピル)尿素
から選択される請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩。
【請求項6】
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項7】
別の薬理学的活性剤をさらに含む請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項8】
ヒトを包含する哺乳動物対象において、CB2受容体活性によって媒介される状態を治療するための方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、治療有効量の請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項9】
前記状態が、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、線維筋痛、慢性腰痛、内臓痛、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性ニューロパシー、HIV関連ニューロパシー、神経損傷、関節リウマチ痛、変形性関節痛、背部痛、癌疼痛、歯痛、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、炎症、神経変性疾患、咳、気管支収縮、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、大腸炎、脳血管虚血、嘔吐、たとえば癌化学療法誘発性嘔吐など、関節リウマチ、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、皮膚炎、季節性アレルギー性鼻炎、胃食道逆流症(GERD)、便秘、下痢、機能性消化管障害、過敏性腸症候群、皮膚T細胞リンパ腫、多発性硬化症、変形性関節症、乾癬、全身性エリテマトーデス、糖尿病、緑内障、骨粗鬆症、糸球体腎炎、腎虚血、腎炎、肝炎、脳卒中、脈管炎、心筋梗塞、脳虚血、可逆性気道閉塞、成人呼吸促迫症候群、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、特発性線維化肺胞炎、または気管支炎である、請求項8に記載の方法。
【請求項10】
CB2受容体活性によって媒介される状態の治療に使用するための、請求項1から5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項11】
CB2受容体活性によって媒介される状態を治療する薬剤を製造するための、請求項1から5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。


【公表番号】特表2009−536918(P2009−536918A)
【公表日】平成21年10月22日(2009.10.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−557842(P2008−557842)
【出願日】平成19年2月23日(2007.2.23)
【国際出願番号】PCT/IB2007/000474
【国際公開番号】WO2007/102059
【国際公開日】平成19年9月13日(2007.9.13)
【出願人】(000204343)ファイザー株式会社 (38)
【Fターム(参考)】