タンパク質キナーゼ阻害剤としてのチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
自己免疫性および炎症性疾患の治療において有用である、式Ｉの化合物：（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは、明細書にて前記定義した通りである）、および前記化合物を生産するプロセスが開示される。本教示は、式Ｉの化合物を作製する方法、および自己免疫性および炎症性疾患、例えば、喘息および関節炎を治療する方法であって、式Ｉの化合物の治療的有効量をその必要がある患者に投与するステップを含む方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステル：
【化１】
（式中：
Ｘは、ａ）−ＮＲ５−Ｙ−、ｂ）−Ｏ−Ｙ−、ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｙ−、ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ５−Ｙ−、ｅ）−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｙ−、ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−Ｙ−、ｇ）−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−Ｙ−、ｈ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５−Ｙ−、ｉ）−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）−Ｙ−、ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｙ−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｙ−、ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−、またはｍ）共有結合であり；
Ｙは、各出現において独立して、ａ）２価Ｃ１−１０アルキル基、ｂ）２価Ｃ２−１０アルケニル基、ｃ）２価Ｃ２−１０アルキニル基、ｄ）２価Ｃ１−１０ハロアルキル基、またはｅ）共有結合であり；
Ｒ１は、ａ）Ｃ１−１０アルキル基、ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｃ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、ｄ）Ｃ６−１４アリール基、またはｅ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ａ）〜ｅ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって置換され、Ｒ１がフェニル基でないという条件であり；
Ｒ２は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ｆ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、ｇ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、ｈ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、ｉ）Ｃ１−１０アルキル基、ｊ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｋ）Ｃ２−１０アルキニル基、１）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｍ）Ｃ６−１４アリール基、ｎ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｏ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｉ）〜ｏ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ３は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）−ＯＲ８、ｄ）−ＮＲ９Ｒ１０、ｅ）−Ｎ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ｋ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、１）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、ｍ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、ｎ）−Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル基）３、ｏ）Ｃ１−１０アルキル基、ｐ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｑ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｒ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｓ）Ｃ６−１４アリール基、ｔ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｕ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｏ）〜ｕ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ４は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）Ｃ１−１０アルキル基、ｄ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｅ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｆ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｇ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｈ）Ｃ６−１４アリール基、ｉ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｊ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｃ）〜ｊ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ５は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ１−１０アルキル基、ｃ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｄ）Ｃ２−１０アルキニル基、またはｅ）Ｃ１−１０ハロアルキル基であり；
Ｒ６は、各出現において、独立してａ）Ｒ７またはｂ）−Ｙ−Ｒ７であり；
Ｒ７は、各出現において、独立してａ）ハロゲン、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＮＯ２、ｄ）オキソ、ｅ）−ＯＲ８、ｆ）−ＮＲ９Ｒ１０、ｇ）−Ｎ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、ｊ）−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、１）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ｎ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、ｏ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、ｐ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、ｑ）−Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ｒ）Ｃ１−１０アルキル基、ｓ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｔ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｕ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｗ）Ｃ６−１４アリール基、ｘ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｙ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｒ）〜ｙ）のそれぞれは１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換され；
Ｒ８は、各出現において、独立して、ａ）Ｈ、ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ｄ）Ｃ１−１０アルキル基、ｅ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｆ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｇ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｈ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｉ）Ｃ６−１４アリール基、ｊ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、、またはｋ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｄ）〜ｋ）のそれぞれは１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換され；
Ｒ９およびＲ１０は、各出現において、独立して、ａ）Ｈ、ｂ）−ＯＲ１３、ｃ）−ＮＲ１４Ｒ１５、ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４、ｅ）−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ１４、ｆ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｊ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、ｋ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ｌ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｍ）Ｃ１−１０アルキル基、ｎ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｏ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｐ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｑ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｒ）Ｃ６−１４アリール基、ｓ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｔ）５〜１３員ヘテロアリール基であり；ｍ）〜ｔ）のそれぞれは１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換され；
Ｒ１１は、各出現において、独立してａ）Ｒ２またはｂ）−Ｙ−Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、各出現において、独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＮＯ２、ｄ）オキソ、ｅ）−ＯＲ１３、ｆ）−ＮＲ１４Ｒ１５、ｇ）−Ｎ（Ｏ）Ｒ１４Ｒ１５、ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ１３、ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、１）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｎ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ１３、ｏ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１３、ｐ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｑ）−Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ｒ）Ｃ１−１０アルキル基、ｓ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｔ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｕ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｗ）Ｃ６−１４アリール基、ｘ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｙ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｒ）〜ｙ）のそれぞれは１〜４個のＲ１６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ１３は、ａ）Ｈ、ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ｄ）Ｃ１−１０アルキル基、ｅ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｆ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｇ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｈ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｉ）Ｃ６−１４アリール基、ｊ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｋ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｄ）〜ｋ）のそれぞれは１〜４個のＲ１６基によって必要に応じて置換され；；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現において、独立して、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ１−１０アルキル基、ｃ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｄ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｅ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｇ）Ｃ６−１４アリール基、ｈ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｉ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｂ）〜ｉ）のそれぞれは１〜４個のＲ１６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ１６は、各出現において、独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＮＯ２、ｄ）−ＯＨ、ｅ）−ＮＨ２、ｆ）−ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｇ）オキソ、ｈ）−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｉ）−ＳＨ、ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１０アルキル、ｋ）−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−１０アルキル、ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｓ）−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｔ）−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、ｕ）−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｖ）Ｃ１−１０アルキル基、ｗ）Ｃ２−１０アルケニル基、 ｘ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｙ）Ｃ１−１０アルコキシ基、ｚ）Ｃ１−１０アルキルチオ基、ａａ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ａｃ）Ｃ６−１４アリール基、ａｄ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはａｅ）５〜１３員ヘテロアリール基であり；
ｎは、０、１、または２である）。
【請求項２】
式Ｉ’のＮ−オキシド化合物：
【化２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に記載した通りである）。
【請求項３】
式Ｉ”のＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド化合物：
【化３】
（式中、ｐが１または２であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸが、請求項１に記載した通りである）。
【請求項４】
ＲがＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＮＲ５−Ｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、または共有結合であり、Ｒ５がＨまたはＣ１−６アルキル基であり、Ｙが２価Ｃ１−６アルキル基または共有結合である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換された５〜１３員ヘテロアリール基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、それぞれ１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換されたインドリル基、ベンズイミダゾリル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリジニル基、またはイミダゾリル基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または ５〜１３員ヘテロアリール基であり、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または５〜１３員ヘテロアリール基がそれぞれ１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨ、Ｉ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が請求項１に記載した通りである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または５〜１３員ヘテロアリール基であり、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または５〜１３員ヘテロアリール基がそれぞれ１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ３−６シクロアルキル基、３〜１０員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、または５〜１０員ヘテロアリール基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がシクロヘキサニル基、シクロヘキセニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、インドリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾチエニル基、またはイミダゾリル基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が各出現において、独立してハロゲン、オキソ基、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ１−４アルキル−ＯＲ８、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ９Ｒ１０基、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ６−１４アリール基、−Ｃ１−４アルキル−３〜１２員シクロへテロアルキル基、−Ｃ１−４アルキル−５〜１３ 員ヘテロアリール基、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ１−１０ハロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、または５〜１３員ヘテロアリール基であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１で定義した通りであり、すぐ上のＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、または５〜１３員ヘテロアリール基は、１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され、Ｒ６が各出現において、独立してハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、フェニル基、５〜６員シクロへテロアルキル基、または５〜６員ヘテロアリール基であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が請求項１で定義した通りであり、フェニル基、５〜６員シクロへテロアルキル基、または５〜６員ヘテロアリールのそれぞれが１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換されるフェニル基であり、Ｒ６が各出現において、独立してハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、３〜１０員シクロへテロアルキル基、または５〜１０員ヘテロアリール基であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が請求項１で定義した通りであり、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、３〜１０員シクロへテロアルキル基、または５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれが１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、またはフェニル基であり、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、またはフェニル基が１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル基、またはフェニル基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され、Ｒ６が各出現において、独立して−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、または５〜１０シクロヘテロアリール基であり、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、または５〜１０シクロヘテロアリール基が１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
表１に挙げた化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物がエナンチオマーの形である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物と、製薬的に許容される担体または賦形剤とを含む製薬組成物。
【請求項２１】
哺乳動物におけるタンパク質キナーゼによって媒介される病的状態または障害を治療または抑制する方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、水和物、またはエステルの治療的有効量を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２２】
前記タンパク質キナーゼがタンパク質キナーゼＣである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記病的状態または障害が炎症性疾患または自己免疫性疾患である、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記病的状態または障害が喘息、乾癬、関節炎、関節リウマチ、関節の炎症、多発性硬化症、糖尿病、または炎症性腸疾患である、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物あるいはその製薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステル：
【化１】
（式中：
Ｘは、ａ）−ＮＲ５−Ｙ−、ｂ）−Ｏ−Ｙ−、ｃ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｙ−、ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ５−Ｙ−、ｅ）−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｙ−、ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−Ｙ−、ｇ）−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−Ｙ−、ｈ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５−Ｙ−、ｉ）−ＮＲ５Ｃ（Ｓ）−Ｙ−、ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｙ−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）−Ｙ−、ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｙ−、またはｍ）共有結合であり；
Ｙは、各出現において独立して、ａ）２価Ｃ１−１０アルキル基、ｂ）２価Ｃ２−１０アルケニル基、ｃ）２価Ｃ２−１０アルキニル基、ｄ）２価Ｃ１−１０ハロアルキル基、またはｅ）共有結合であり；
Ｒ１は、ａ）Ｃ１−１０アルキル基、ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｃ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、ｄ）Ｃ６−１４アリール基、またはｅ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ａ）〜ｅ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって置換され、Ｒ１がフェニル基でないという条件であり；
Ｒ２は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ｆ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、ｇ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、ｈ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、ｉ）Ｃ１−１０アルキル基、ｊ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｋ）Ｃ２−１０アルキニル基、１）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｍ）Ｃ６−１４アリール基、ｎ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｏ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｉ）〜ｏ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ３は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）−ＯＲ８、ｄ）−ＮＲ９Ｒ１０、ｅ）−Ｎ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、ｈ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ｋ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、１）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、ｍ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、ｎ）−Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル基）３、ｏ）Ｃ１−１０アルキル基、ｐ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｑ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｒ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｓ）Ｃ６−１４アリール基、ｔ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｕ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｏ）〜ｕ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ４は、ａ）Ｈ、ｂ）ハロゲン、ｃ）Ｃ１−１０アルキル基、ｄ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｅ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｆ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｇ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｈ）Ｃ６−１４アリール基、ｉ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｊ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｃ）〜ｊ）のそれぞれは１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ５は、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ１−１０アルキル基、ｃ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｄ）Ｃ２−１０アルキニル基、またはｅ）Ｃ１−１０ハロアルキル基であり；
Ｒ６は、各出現において、独立してａ）Ｒ７またはｂ）−Ｙ−Ｒ７であり；
Ｒ７は、各出現において、独立してａ）ハロゲン、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＮＯ２、ｄ）オキソ、ｅ）−ＯＲ８、ｆ）−ＮＲ９Ｒ１０、ｇ）−Ｎ（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、ｊ）−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、１）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、ｎ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、ｏ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、ｐ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、ｑ）−Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ｒ）Ｃ１−１０アルキル基、ｓ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｔ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｕ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｗ）Ｃ６−１４アリール基、ｘ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｙ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｒ）〜ｙ）のそれぞれは１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換され；
Ｒ８は、各出現において、独立して、ａ）Ｈ、ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ｄ）Ｃ１−１０アルキル基、ｅ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｆ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｇ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｈ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｉ）Ｃ６−１４アリール基、ｊ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、、またはｋ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｄ）〜ｋ）のそれぞれは１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換され；
Ｒ９およびＲ１０は、各出現において、独立して、ａ）Ｈ、ｂ）−ＯＲ１３、ｃ）−ＮＲ１４Ｒ１５、ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１４、ｅ）−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ１４、ｆ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５、ｇ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｊ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、ｋ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ｌ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｍ）Ｃ１−１０アルキル基、ｎ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｏ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｐ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｑ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｒ）Ｃ６−１４アリール基、ｓ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｔ）５〜１３員ヘテロアリール基であり；ｍ）〜ｔ）のそれぞれは１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換され；
Ｒ１１は、各出現において、独立してａ）Ｒ２またはｂ）−Ｙ−Ｒ１２であり；
Ｒ１２は、各出現において、独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＮＯ２、ｄ）オキソ、ｅ）−ＯＲ１３、ｆ）−ＮＲ１４Ｒ１５、ｇ）−Ｎ（Ｏ）Ｒ１４Ｒ１５、ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ１３、ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、１）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｎ）−Ｃ（Ｓ）Ｒ１３、ｏ）−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１３、ｐ）−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５、ｑ）−Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ｒ）Ｃ１−１０アルキル基、ｓ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｔ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｕ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｖ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｗ）Ｃ６−１４アリール基、ｘ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｙ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｒ）〜ｙ）のそれぞれは１〜４個のＲ１６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ１３は、ａ）Ｈ、ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、ｄ）Ｃ１−１０アルキル基、ｅ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｆ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｇ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｈ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｉ）Ｃ６−１４アリール基、ｊ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｋ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｄ）〜ｋ）のそれぞれは１〜４個のＲ１６基によって必要に応じて置換され；；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現において、独立して、ａ）Ｈ、ｂ）Ｃ１−１０アルキル基、ｃ）Ｃ２−１０アルケニル基、ｄ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｅ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｆ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ｇ）Ｃ６−１４アリール基、ｈ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはｉ）５〜１３員ヘテロアリール基であり、ｂ）〜ｉ）のそれぞれは１〜４個のＲ１６基によって必要に応じて置換され；
Ｒ１６は、各出現において、独立して、ａ）ハロゲン、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＮＯ２、ｄ）−ＯＨ、ｅ）−ＮＨ２、ｆ）−ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｇ）オキソ、ｈ）−Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｉ）−ＳＨ、ｊ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１０アルキル、ｋ）−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｌ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−１０アルキル、ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｓ）−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｔ）−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、ｕ）−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｖ）Ｃ１−１０アルキル基、ｗ）Ｃ２−１０アルケニル基、 ｘ）Ｃ２−１０アルキニル基、ｙ）Ｃ１−１０アルコキシ基、ｚ）Ｃ１−１０アルキルチオ基、ａａ）Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、ａｃ）Ｃ６−１４アリール基、ａｄ）３〜１２員シクロへテロアルキル基、またはａｅ）５〜１３員ヘテロアリール基であり；
ｎは、０、１、または２である）。
【請求項２】
式Ｉ’のＮ−オキシド化合物：
【化２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは請求項１に記載した通りである）。
【請求項３】
式Ｉ”のＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド化合物：
【化３】
（式中、ｐが１または２であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸが、請求項１に記載した通りである）。
【請求項４】
ＲがＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが−ＮＲ５−Ｙ−、−Ｏ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−、または共有結合であり、Ｒ５がＨまたはＣ１−６アルキル基であり、Ｙが２価Ｃ１−６アルキル基または共有結合である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換された５〜１３員ヘテロアリール基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、それぞれ１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換されたインドリル基、ベンズイミダゾリル基、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル基、ピリジニル基、またはイミダゾリル基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または ５〜１３員ヘテロアリール基であり、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または５〜１３員ヘテロアリール基がそれぞれ１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨ、Ｉ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が請求項１に記載した通りである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または５〜１３員ヘテロアリール基であり、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、または５〜１３員ヘテロアリール基がそれぞれ１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ３−６シクロアルキル基、３〜１０員シクロへテロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、または５〜１０員ヘテロアリール基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がシクロヘキサニル基、シクロヘキセニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、インドリル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、キノリニル基、ベンゾチエニル基、またはイミダゾリル基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が各出現において、独立してハロゲン、オキソ基、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−Ｃ１−４アルキル−ＯＲ８、−Ｃ１−４アルキル−ＮＲ９Ｒ１０基、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ６−１４アリール基、−Ｃ１−４アルキル−３〜１２員シクロへテロアルキル基、−Ｃ１−４アルキル−５〜１３ 員ヘテロアリール基、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ１−１０ハロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、または５〜１３員ヘテロアリール基であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１で定義した通りであり、すぐ上のＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３〜１２員シクロへテロアルキル基、または５〜１３員ヘテロアリール基は、１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１０〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され、Ｒ６が各出現において、独立してハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、フェニル基、５〜６員シクロへテロアルキル基、または５〜６員ヘテロアリール基であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が請求項１で定義した通りであり、フェニル基、５〜６員シクロへテロアルキル基、または５〜６員ヘテロアリールのそれぞれが１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換されるフェニル基であり、Ｒ６が各出現において、独立してハロゲン、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、３〜１０員シクロへテロアルキル基、または５〜１０員ヘテロアリール基であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が請求項１で定義した通りであり、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、３〜１０員シクロへテロアルキル基、または５〜１０員ヘテロアリール基のそれぞれが１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、またはフェニル基であり、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルキニル基、またはフェニル基が１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル基、またはフェニル基であり、そのそれぞれが１〜４個のＲ６基によって必要に応じて置換され、Ｒ６が各出現において、独立して−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、または５〜１０シクロヘテロアリール基であり、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、または５〜１０シクロヘテロアリール基が１〜４個のＲ１１基によって必要に応じて置換される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
表１に挙げた化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物がエナンチオマーの形である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物と、製薬的に許容される担体または賦形剤とを含む製薬組成物。
【請求項２１】
哺乳動物におけるタンパク質キナーゼによって媒介される病的状態または障害を治療または抑制する方法であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物あるいはその製薬的に許容される塩、水和物、またはエステルの治療的有効量を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
【請求項２２】
前記タンパク質キナーゼがタンパク質キナーゼＣである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記病的状態または障害が炎症性疾患または自己免疫性疾患である、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記病的状態または障害が喘息、乾癬、関節炎、関節リウマチ、関節の炎症、多発性硬化症、糖尿病、または炎症性腸疾患である、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５１１４３９（Ｐ２００９−５１１４３９Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３３５２２（Ｐ２００８−５３３５２２）
【出願日】平成１８年９月２７日（２００６．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３７５０２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８５１９
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２７日（２００６．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３７５０２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８５１９
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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