ピリダジンまたはピリジン誘導体を含んでなる抗−脈管形成組み合わせ療法
本発明は一般に、異常な脈管形成および／もしくは過浸透に関連する疾病並びに／または過増殖性疾病、例えば癌、の処置における使用のための他の化学療法剤との組み合わせにおけるＫＤＲ阻害剤であるある種の置換された縮合もしくは未縮合のピリダジンまたはピリジン誘導体の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌患者に対して治療的に有効な量の第一の化学療法剤および治療的に有効な量の一般構造式
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は
ｉ）独立してＨまたは低級アルキルを表し、
ｉｉ）一緒になって構造
【化２】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉｉ）一緒になって構造
【化３】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｖ）一緒になって構造
【化４】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端原子を介して行なわれ、或いは
ｖ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化５】
の二環を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ１、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、
そしてここで
Ｇ１は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から独立して選択される置換基であり、
ｍは０、１、２、３、または４であり、
Ｒ３はＨまたは低級アルキルであり、
Ｒ６は独立して
・Ｈ、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・場合により置換されていてもよいアリール、および
・場合により置換されていてもよいアリール低級アルキル、
・低級アルキル−Ｎ（Ｒ３）２、および
・低級アルキル−ＯＨ
よりなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、または低級アルキルであり、
ｐは０、１、または２であり、
ＸはＯ、Ｓ、およびＮＲ３よりなる群から選択され、
Ｙは
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、
・−ＮＨ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ−（５員ヘテロアリール）−（ＣＲ４２）ｓ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｃ（Ｇ２）（Ｒ４）−（ＣＲ４２）ｓ−
（ここで
ｎおよびｓは各々独立して０または１−２の整数であり、そして
Ｇ２は−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２よりなる群から選択される）、
・−Ｏ−ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）−、
・−Ｓ（Ｏ）２−、
・−ＳＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、および
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−
よりなる群から選択され、
ＺはＣＲ４またはＮであり、
ｑは０、１、または２であり、
Ｇ３は
・低級アルキル、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・構造Ｔ２＝Ｔ２−Ｔ３の２価架橋
（ここで各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ３’を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ３’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここでＧ３’は１価である以上で定義された部分Ｇ３のいずれかを表し、そして末端Ｔ２はＬに結合され、そしてＴ３はＤに結合されて、５員の縮合環を形成する）
よりなる群から選択される１価または２価部分であり、
ただし、ｑが０であるかまたは各G３が独立している低級アルキル置換基である場合には、Ｒ１およびＲ２は一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化６】
の二環を形成し、
ここで各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そしてＴ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ１、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、
ＡおよびＤは独立してＮまたはＣＨを表し、
ＢおよびＥは独立してＮまたはＣＨを表し、
ＬはＮまたはＣＨを表し、そして
ただし、
ａ）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＬを含有する環中のＮ原子の合計数は０、１、２、または３であり、そして
ｂ）ＬがＣＨを表し且つｑが０であるかまたはいずれかのＧ３が１価置換基である場合には、ＡおよびＤの少なくとも１つはＮ原子であり、そして
ｃ）ＬがＣＨを表し且つＧ３が構造Ｔ２＝Ｔ２−Ｔ３の２価架橋である場合には、Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＥはまたＣＨであり、
Ｊは
・アリール、
・ピリジル、および
・シクロアルキル
よりなる群から選択される環であり、
ｑ’は環Ｊ上の置換基Ｇ４の数を表しそして０、１、２、３、４、または５であり、そして
Ｇ４は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化７】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化８】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そしてただし最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化９】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択される１価または２価部分であり、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
且つ別の条件として、
−Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４において、２個の基Ｒ３またはＲ６が各々アルキルでありそして同一Ｎ原子上にある場合には、それらは結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ３により結合されて５−７環原子のＮ−含有複素環を形成し、
−アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環が場合により置換されている場合には、この環はアミノ、モノ−低級アルキル−置換されたアミノ、ジ−低級アルキル−置換されたアミノ、低級アルカノイルアミノ、ハロゲノ、低級アルキル、ハロゲン化された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン化された低級アルコキシ、ハロゲン化された低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、メルカプト、スルホ、およびシアノよりなる群から独立して選択される５個までの置換基を担持することができ、そして
−アルキル基がＯ、Ｓ、またはＮに結合され且つヒドロキシル置換基を担持する場合には、該ヒドロキシル置換基はアルキル基が結合されるＯ、Ｓ、またはＮから少なくとも２個の炭素原子だけ離される］
を有する第一の化学療法剤とは異なる化合物を投与することを含んでなる癌患者の処置方法。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化１０】
の二環を形成し、
ここで各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲ３を表し、
ただし、Ｔ３がＯまたはＳである場合には、少なくとも１個のＴ２はＣＨまたはＣＧ１である、
請求項１の方法。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって構造
【化１１】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれるか、或いは
ｉｉ）一緒になって構造
【化１２】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そしてその結合は末端炭素原子を介して行なわれる、
請求項１の方法。
【請求項４】
ｑが１または２であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＬがＣＨであり、ＬがＮであり、１個のＧ３が環位置Ｄ上にあり、そしてそのＧ３が−ＣＯＮ（Ｒ６）２である、
請求項１の方法。
【請求項５】
ｑが１または２であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびLがＣＨであり、そしてＧ３の１つが構造Ｔ２＝Ｔ２−Ｔ３の２価架橋を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ３’を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ３’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ３’は１価である以上で定義された部分Ｇ３のいずれかを表し、そして末端Ｔ２はＬに結合され、そしてＴ３はＤに結合されて、５員の縮合環を形成する、
請求項１の方法。
【請求項６】
ｐが０であり、Ｊがフェニルであり、ＺがＣＨまたはＮであり、Ｙが
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、
・−ＮＨ−
よりなる群から選択され、
Ｇ１が
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・アルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択され、
いずれかの追加のＧ３が
・ハロゲン、
・低級アルキル、
・ヒドロキシル、および
・低級アルコキシ
よりなる群から選択され、
Ｇ４が
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化１３】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化１４】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
条件として最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化１５】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択され、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
そしてＲ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって構造
【化１６】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉ）一緒になって構造
【化１７】
の架橋を形成し、ここで１個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端炭素原子を介して行なわれ、或いは
ｉｉｉ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合している環と一緒になって構造
【化１８】
の二環を形成し、ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、またはＮＲ３を表す、
請求項４の方法。
【請求項７】
ｐが０であり、Ｊがフェニルであり、ＺがＣＨまたはＮであり、Ｙが
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、および
・−ＮＨ−
よりなる群から選択され、
Ｇ１が
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・アルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択され、
いずれかの追加のＧ３が
・ハロゲン、
・低級アルキル、
・ヒドロキシル、および
・低級アルコキシ
よりなる群から選択され、
Ｇ４が
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合されそして且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化１９】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化２０】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
条件として最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化２１】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択され、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
そしてＲ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって構造
【化２２】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉ）一緒になって構造
【化２３】
の架橋を形成し、ここで１個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端炭素原子を介して行なわれ、或いは
ｉｉｉ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合している環と一緒になって構造
【化２４】
の二環を形成し、ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、またはＮＲ３を表す、
請求項５の方法。
【請求項８】
癌患者に対して治療的に有効な量の第一の化学療法剤および治療的に有効な量の一般構造式
【化２５】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は
ｉ）独立してＨまたは低級アルキルを表し、
ｉｉ）一緒になって構造
【化２６】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉｉ）一緒になって構造
【化２７】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｖ）一緒になって構造
【化２８】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端原子を介して行なわれ、或いは
ｖ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化２９】
の二環を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ１、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、
そしてここで
Ｇ１は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から独立して選択される置換基であり、
Ｒ３はＨまたは低級アルキルであり、
Ｒ６は独立して
・Ｈ、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・場合により置換されていてもよいアリール、および
・場合により置換されていてもよいアリール低級アルキル、
・低級アルキル−Ｎ（Ｒ３）２、および
・低級アルキル−ＯＨ
よりなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、または低級アルキルであり、
ｐは０、１、または２であり、
ＸはＯ、Ｓ、およびＮＲ３よりなる群から選択され、
Ｙは
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、
・−ＮＨ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ−（５員ヘテロアリール）−（ＣＲ４２）ｓ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｃ（Ｇ２）（Ｒ４）−（ＣＲ４２）ｓ−
（ここで
ｎおよびｓは各々独立して０または１−２の整数であり、そして
Ｇ２は−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２よりなる群から選択される）、
・−Ｏ−ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）−、
・−Ｓ（Ｏ）２−、
・−ＳＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、および
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−
よりなる群から選択され、
ＺはＣＨ、ＣＧ３またはＮであり、
ｑは０または１であり、
Ｇ３は
・低級アルキル、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択される１価部分であり、
Ｊは
・アリール、
・ピリジル、および
・シクロアルキル
よりなる群から選択される環であり、
ｑ’は環Ｊ上の置換基Ｇ４の数を表しそして０、１、２、３、４、または５であり、そして
Ｇ４は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化３０】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化３１】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
ただし最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化３２】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択される１価または２価部分であり、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、条件としてｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
且つ別の条件として、
−Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４において、２個の基Ｒ３またはＲ６が各々アルキルでありそして同一Ｎ原子上にある場合には、それらは結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ３により結合されて５−７環原子のＮ−含有複素環を形成し、
−アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環が場合により置換されている場合には、この環はアミノ、モノ−低級アルキル−置換されたアミノ、ジ−低級アルキル−置換されたアミノ、低級アルカノイルアミノ、ハロゲノ、低級アルキル、ハロゲン化された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン化された低級アルコキシ、ハロゲン化された低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、メルカプト、スルホ、およびシアノよりなる群から独立して選択される５個までの置換基を担持することができ、そして
−アルキル基がＯ、Ｓ、またはＮに結合され且つヒドロキシル置換基を担持する場合には、該ヒドロキシル置換基はアルキル基が結合されるＯ、Ｓ、またはＮから少なくとも２個の炭素原子だけ離される］
よりなる群から選択される一般構造式を有する第一の化学療法剤とは異なる化合物を投与することを含んでなる癌患者の処置方法。
【請求項９】
ｐが０であり、Ｊがフェニルまたはシクロアルキルであり、そしてＲ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化３３】
の二環を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲ３を表し、
ただし、Ｔ３がＯまたはＳである場合には、少なくとも１個のＴ２はＣＨまたはＣＧ１であり、或いは
ｉｉ）一緒になって構造
【化３４】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、或いは
ｉｉｉ）一緒になって構造
【化３５】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他方はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端炭素原子を介して行なわれる、
請求項８の方法。
【請求項１０】
Ｙが
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、および
・−ＮＨ−、
よりなる群から選択され、
Ｇ１が
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・アルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択され、
Ｇ３が
・ヒドロキシル、
・低級アルキル、および
・低級アルコキシ
よりなる群から選択され、
Ｇ４が
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化３６】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化３７】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
ただし最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化３８】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択され、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成する、
請求項９の方法。
【請求項１１】
化合物が
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドジメタンスルホン酸塩、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミドジメタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミドジメタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ７−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４，７−ジアミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（４−メチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（３−メチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４［−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
４−（｛［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−｛［（４−アニリノフロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−メトキシ−４−メチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−７−｛［２−（４−モルホリニルカルボニル）−４−ピリジニル］メトキシ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−アミン、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩、
｛４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジニル｝メタノール、
４−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（３−メチルフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−シクロプロピル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−エチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド４−メチルベンゼンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド４−クロロベンゼンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドメタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドエタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド臭化水素酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド硫酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド硝酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、および
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドベンゼンスルホン酸塩
よりなる化合物の群から選択される請求項１０の方法。
【請求項１２】
第一の化学療法剤および化合物が同時に投与される請求項１０の方法。
【請求項１３】
第一の化学療法剤および化合物が順次に投与される請求項１０の方法。
【請求項１４】
患者がヒトである請求項１０の方法。
【請求項１５】
患者がヒト以外の哺乳動物である請求項１０の方法。
【請求項１】
癌患者に対して治療的に有効な量の第一の化学療法剤および治療的に有効な量の一般構造式
【化１】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は
ｉ）独立してＨまたは低級アルキルを表し、
ｉｉ）一緒になって構造
【化２】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉｉ）一緒になって構造
【化３】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｖ）一緒になって構造
【化４】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端原子を介して行なわれ、或いは
ｖ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化５】
の二環を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ１、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、
そしてここで
Ｇ１は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から独立して選択される置換基であり、
ｍは０、１、２、３、または４であり、
Ｒ３はＨまたは低級アルキルであり、
Ｒ６は独立して
・Ｈ、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・場合により置換されていてもよいアリール、および
・場合により置換されていてもよいアリール低級アルキル、
・低級アルキル−Ｎ（Ｒ３）２、および
・低級アルキル−ＯＨ
よりなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、または低級アルキルであり、
ｐは０、１、または２であり、
ＸはＯ、Ｓ、およびＮＲ３よりなる群から選択され、
Ｙは
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、
・−ＮＨ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ−（５員ヘテロアリール）−（ＣＲ４２）ｓ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｃ（Ｇ２）（Ｒ４）−（ＣＲ４２）ｓ−
（ここで
ｎおよびｓは各々独立して０または１−２の整数であり、そして
Ｇ２は−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２よりなる群から選択される）、
・−Ｏ−ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）−、
・−Ｓ（Ｏ）２−、
・−ＳＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、および
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−
よりなる群から選択され、
ＺはＣＲ４またはＮであり、
ｑは０、１、または２であり、
Ｇ３は
・低級アルキル、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・構造Ｔ２＝Ｔ２−Ｔ３の２価架橋
（ここで各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ３’を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ３’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここでＧ３’は１価である以上で定義された部分Ｇ３のいずれかを表し、そして末端Ｔ２はＬに結合され、そしてＴ３はＤに結合されて、５員の縮合環を形成する）
よりなる群から選択される１価または２価部分であり、
ただし、ｑが０であるかまたは各G３が独立している低級アルキル置換基である場合には、Ｒ１およびＲ２は一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化６】
の二環を形成し、
ここで各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そしてＴ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ１、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、
ＡおよびＤは独立してＮまたはＣＨを表し、
ＢおよびＥは独立してＮまたはＣＨを表し、
ＬはＮまたはＣＨを表し、そして
ただし、
ａ）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびＬを含有する環中のＮ原子の合計数は０、１、２、または３であり、そして
ｂ）ＬがＣＨを表し且つｑが０であるかまたはいずれかのＧ３が１価置換基である場合には、ＡおよびＤの少なくとも１つはＮ原子であり、そして
ｃ）ＬがＣＨを表し且つＧ３が構造Ｔ２＝Ｔ２−Ｔ３の２価架橋である場合には、Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＥはまたＣＨであり、
Ｊは
・アリール、
・ピリジル、および
・シクロアルキル
よりなる群から選択される環であり、
ｑ’は環Ｊ上の置換基Ｇ４の数を表しそして０、１、２、３、４、または５であり、そして
Ｇ４は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化７】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化８】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そしてただし最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化９】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択される１価または２価部分であり、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
且つ別の条件として、
−Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４において、２個の基Ｒ３またはＲ６が各々アルキルでありそして同一Ｎ原子上にある場合には、それらは結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ３により結合されて５−７環原子のＮ−含有複素環を形成し、
−アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環が場合により置換されている場合には、この環はアミノ、モノ−低級アルキル−置換されたアミノ、ジ−低級アルキル−置換されたアミノ、低級アルカノイルアミノ、ハロゲノ、低級アルキル、ハロゲン化された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン化された低級アルコキシ、ハロゲン化された低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、メルカプト、スルホ、およびシアノよりなる群から独立して選択される５個までの置換基を担持することができ、そして
−アルキル基がＯ、Ｓ、またはＮに結合され且つヒドロキシル置換基を担持する場合には、該ヒドロキシル置換基はアルキル基が結合されるＯ、Ｓ、またはＮから少なくとも２個の炭素原子だけ離される］
を有する第一の化学療法剤とは異なる化合物を投与することを含んでなる癌患者の処置方法。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化１０】
の二環を形成し、
ここで各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲ３を表し、
ただし、Ｔ３がＯまたはＳである場合には、少なくとも１個のＴ２はＣＨまたはＣＧ１である、
請求項１の方法。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって構造
【化１１】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれるか、或いは
ｉｉ）一緒になって構造
【化１２】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そしてその結合は末端炭素原子を介して行なわれる、
請求項１の方法。
【請求項４】
ｑが１または２であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＬがＣＨであり、ＬがＮであり、１個のＧ３が環位置Ｄ上にあり、そしてそのＧ３が−ＣＯＮ（Ｒ６）２である、
請求項１の方法。
【請求項５】
ｑが１または２であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびLがＣＨであり、そしてＧ３の１つが構造Ｔ２＝Ｔ２−Ｔ３の２価架橋を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ３’を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ３’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ３’は１価である以上で定義された部分Ｇ３のいずれかを表し、そして末端Ｔ２はＬに結合され、そしてＴ３はＤに結合されて、５員の縮合環を形成する、
請求項１の方法。
【請求項６】
ｐが０であり、Ｊがフェニルであり、ＺがＣＨまたはＮであり、Ｙが
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、
・−ＮＨ−
よりなる群から選択され、
Ｇ１が
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・アルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択され、
いずれかの追加のＧ３が
・ハロゲン、
・低級アルキル、
・ヒドロキシル、および
・低級アルコキシ
よりなる群から選択され、
Ｇ４が
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化１３】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化１４】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
条件として最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化１５】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択され、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
そしてＲ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって構造
【化１６】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉ）一緒になって構造
【化１７】
の架橋を形成し、ここで１個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端炭素原子を介して行なわれ、或いは
ｉｉｉ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合している環と一緒になって構造
【化１８】
の二環を形成し、ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、またはＮＲ３を表す、
請求項４の方法。
【請求項７】
ｐが０であり、Ｊがフェニルであり、ＺがＣＨまたはＮであり、Ｙが
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、および
・−ＮＨ−
よりなる群から選択され、
Ｇ１が
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・アルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択され、
いずれかの追加のＧ３が
・ハロゲン、
・低級アルキル、
・ヒドロキシル、および
・低級アルコキシ
よりなる群から選択され、
Ｇ４が
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合されそして且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化１９】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化２０】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
条件として最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化２１】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択され、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
そしてＲ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって構造
【化２２】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉ）一緒になって構造
【化２３】
の架橋を形成し、ここで１個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端炭素原子を介して行なわれ、或いは
ｉｉｉ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合している環と一緒になって構造
【化２４】
の二環を形成し、ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、またはＮＲ３を表す、
請求項５の方法。
【請求項８】
癌患者に対して治療的に有効な量の第一の化学療法剤および治療的に有効な量の一般構造式
【化２５】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は
ｉ）独立してＨまたは低級アルキルを表し、
ｉｉ）一緒になって構造
【化２６】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｉｉ）一緒になって構造
【化２７】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、
ｉｖ）一緒になって構造
【化２８】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端原子を介して行なわれ、或いは
ｖ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化２９】
の二環を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ１、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、
そしてここで
Ｇ１は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から独立して選択される置換基であり、
Ｒ３はＨまたは低級アルキルであり、
Ｒ６は独立して
・Ｈ、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・場合により置換されていてもよいアリール、および
・場合により置換されていてもよいアリール低級アルキル、
・低級アルキル−Ｎ（Ｒ３）２、および
・低級アルキル−ＯＨ
よりなる群から選択され、
Ｒ４はＨ、ハロゲン、または低級アルキルであり、
ｐは０、１、または２であり、
ＸはＯ、Ｓ、およびＮＲ３よりなる群から選択され、
Ｙは
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、
・−ＮＨ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｓ（Ｏ）ｐ−（５員ヘテロアリール）−（ＣＲ４２）ｓ−、
・−（ＣＲ４２）ｎ−Ｃ（Ｇ２）（Ｒ４）−（ＣＲ４２）ｓ−
（ここで
ｎおよびｓは各々独立して０または１−２の整数であり、そして
Ｇ２は−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）２よりなる群から選択される）、
・−Ｏ−ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）−、
・−Ｓ（Ｏ）２−、
・−ＳＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−、
・−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−、
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、および
・−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２−
よりなる群から選択され、
ＺはＣＨ、ＣＧ３またはＮであり、
ｑは０または１であり、
Ｇ３は
・低級アルキル、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択される１価部分であり、
Ｊは
・アリール、
・ピリジル、および
・シクロアルキル
よりなる群から選択される環であり、
ｑ’は環Ｊ上の置換基Ｇ４の数を表しそして０、１、２、３、４、または５であり、そして
Ｇ４は
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯＲ６、
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・ハロゲン−置換されたアルキルアミノ、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルカノイルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・シアノ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・フェニル−低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・−Ｂ（ＯＨ）２、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・−ＯＣＯ２Ｒ３、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＣＨＯ、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化３０】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化３１】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
ただし最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化３２】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択される１価または２価部分であり、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、条件としてｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成し、
且つ別の条件として、
−Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、およびＧ４において、２個の基Ｒ３またはＲ６が各々アルキルでありそして同一Ｎ原子上にある場合には、それらは結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ３により結合されて５−７環原子のＮ−含有複素環を形成し、
−アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル環が場合により置換されている場合には、この環はアミノ、モノ−低級アルキル−置換されたアミノ、ジ−低級アルキル−置換されたアミノ、低級アルカノイルアミノ、ハロゲノ、低級アルキル、ハロゲン化された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ハロゲン化された低級アルコキシ、ハロゲン化された低級アルキルチオ、低級アルカノイルオキシ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、メルカプト、スルホ、およびシアノよりなる群から独立して選択される５個までの置換基を担持することができ、そして
−アルキル基がＯ、Ｓ、またはＮに結合され且つヒドロキシル置換基を担持する場合には、該ヒドロキシル置換基はアルキル基が結合されるＯ、Ｓ、またはＮから少なくとも２個の炭素原子だけ離される］
よりなる群から選択される一般構造式を有する第一の化学療法剤とは異なる化合物を投与することを含んでなる癌患者の処置方法。
【請求項９】
ｐが０であり、Ｊがフェニルまたはシクロアルキルであり、そしてＲ１およびＲ２が
ｉ）一緒になって２個のＴ２部分および１個のＴ３部分を含有する架橋を形成し、該架橋はそれが結合する環と一緒になって構造
【化３３】
の二環を形成し、
ここで
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ１を表し、そして
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲ３を表し、
ただし、Ｔ３がＯまたはＳである場合には、少なくとも１個のＴ２はＣＨまたはＣＧ１であり、或いは
ｉｉ）一緒になって構造
【化３４】
の架橋を形成し、ここで結合は末端炭素原子を介して行なわれ、或いは
ｉｉｉ）一緒になって構造
【化３５】
の架橋を形成し、ここで１個もしくは２個の環員Ｔ１はＮでありそして他方はＣＨまたはＣＧ１であり、そして結合は末端炭素原子を介して行なわれる、
請求項８の方法。
【請求項１０】
Ｙが
・低級アルキレン、
・−ＣＨ２−Ｏ−、
・−ＣＨ２−Ｓ−、
・−ＣＨ２−ＮＨ−、
・−Ｏ−、
・−Ｓ−、および
・−ＮＨ−、
よりなる群から選択され、
Ｇ１が
・−Ｎ（Ｒ６）２、
・アルキル、
・アミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・カルボキシ−置換されたアルキル、
・アミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ−置換されたアルキルアミノ、
・ヒドロキシ−置換されたアルキルアミノ、
・カルボキシ−置換されたアルキルアミノ、
・−ＯＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・アミジノ、
・グアニジノ、
・スルホ、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリルアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、および
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２
よりなる群から選択され、
Ｇ３が
・ヒドロキシル、
・低級アルキル、および
・低級アルコキシ
よりなる群から選択され、
Ｇ４が
・ハロゲン、
・アルキル、
・シクロアルキル、
・低級アルケニル、
・低級シクロアルケニル、
・ハロゲン−置換されたアルキル、
・ヒドロキシ−置換されたアルキル、
・シアノ−置換されたアルキル、
・低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・フェニル低級アルコキシカルボニル−置換されたアルキル、
・−ＯＲ６、
・−ＳＲ６、
・−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、
・−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
・ハロゲン化された低級アルコキシ、
・ハロゲン化された低級アルキルチオ、
・ハロゲン化された低級アルキルスルホニル、
・−ＯＣＯＲ６、
・−ＣＯＲ６、
・−ＣＯ２Ｒ６、
・−ＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＣＨ２ＯＲ３、
・−ＮＯ２、
・−ＣＮ、
・場合により置換されていてもよいアリール、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリール、
・場合により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよい部分的不飽和ヘテロシクリル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、
・場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ、
・−Ｓ（Ｏ）ｐ（場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル）、
・−ＯＣＯＮ（Ｒ６）２、
・−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６、
・−ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ６）２、および
・環Ｊの隣接位置に結合され且つ連結する縮合環形成性２価架橋であって、該架橋が構造：
ａ）
【化３６】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、
Ｔ３はＳ、Ｏ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２およびＴ３を介して行なわれる）、
ｂ）
【化３７】
（ここで、
各Ｔ２は独立してＮ、ＣＨ、またはＣＧ４’を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
ただし最大２個の架橋原子Ｔ２はＮであることができ、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ２を介して行なわれる）、および
ｃ）
【化３８】
（ここで、
各Ｔ４、Ｔ５、およびＴ６は独立してＯ、Ｓ、ＣＲ４Ｇ４’、Ｃ（Ｒ４）２、またはＮＲ３を表し、ここで
Ｇ４’は１価である以上で定義された部分Ｇ４のいずれかを表し、そして
環Ｊに対する結合は末端原子Ｔ４またはＴ５を介して行なわれ、
ただし、
ｉ）１個のＴ４がＯ、Ｓ、またはＮＲ３である場合には、他のＴ４はＣＲ４Ｇ４’またはＣ（Ｒ４）２であり、
ｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋は最大２個のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含有することができ、そして
ｉｉｉ）Ｔ５およびＴ６原子を含んでなる架橋において、１個のＴ５基および１個のＴ６基がＯ原子であるかまたは２個のＴ６基がＯ原子である場合には、該Ｏ原子は少なくとも１個の炭素原子だけ離される）
を有する縮合環形成性２価架橋
よりなる群から選択され、
Ｇ４が結合−（ＣＲ４２）ｐ−に隣接する環Ｊ上にあるアルキル基であり、そしてＸがＮＲ３であり、ここでＲ３がアルキル置換基である場合には、Ｇ４およびＸ上のアルキル置換基Ｒ３は一緒になって構造−（ＣＨ２）ｐ’−の架橋（ここでｐ’は２、３、または４であり、ただしｐおよびｐ’の合計は２、３、または４である）を形成して、５、６、または７員の窒素含有環を形成する、
請求項９の方法。
【請求項１１】
化合物が
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドジメタンスルホン酸塩、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝メチル）−２−ピリジンカルボキサミドジメタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−１−フタラジニル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミドジメタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ７−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ４−（４−クロロフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４，７−ジアミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（４−メチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（３−メチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛４［−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェニル｝アミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（４−モルホリニル）フェニル］アミノ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
４−（｛［４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−｛［（４−アニリノフロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（３−メトキシ−４−メチルフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−７−｛［２−（４−モルホリニルカルボニル）−４−ピリジニル］メトキシ｝フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−アミン、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩、
｛４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジニル｝メタノール、
４−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルアミノ）フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−［（｛４−［（３−メチルフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−｛［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル）オキシ］メチル｝−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル］アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（４−ブロモフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝アミン、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−シクロプロピル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−エチル−２−ピリジンカルボキサミド、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド４−メチルベンゼンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド４−クロロベンゼンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドメタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドエタンスルホン酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド二塩酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド臭化水素酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド硫酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド硝酸塩、
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、および
４−［（｛４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−イル｝オキシ）メチル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミドベンゼンスルホン酸塩
よりなる化合物の群から選択される請求項１０の方法。
【請求項１２】
第一の化学療法剤および化合物が同時に投与される請求項１０の方法。
【請求項１３】
第一の化学療法剤および化合物が順次に投与される請求項１０の方法。
【請求項１４】
患者がヒトである請求項１０の方法。
【請求項１５】
患者がヒト以外の哺乳動物である請求項１０の方法。
【公表番号】特表２００６−５０３７９６（Ｐ２００６−５０３７９６Ａ）
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−５５９５１６（Ｐ２００３−５５９５１６）
【出願日】平成１４年１２月２０日（２００２．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００２／０４１１４５
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０５９３５４
【国際公開日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【出願人】（５０３２１１５９６）バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン (46)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１４年１２月２０日（２００２．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００２／０４１１４５
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０５９３５４
【国際公開日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【出願人】（５０３２１１５９６）バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン (46)
【Ｆターム（参考）】
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