ピリド−２−イル縮合複素環式化合物ならびにその組成物および使用
式１ａまたは１ｂ（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、本明細書で規定する通りである）の縮合へテロ環化合物が提供される。ヒトを始めとする哺乳類における種々の状態、限定ではない例示として、疼痛、炎症、認知障害、不安症、うつ状態、その他の予防および治療に有用な、化合物およびその医薬組成物が提供される。一つの実施形態において、提供される化合物、医薬組成物および方法は、哺乳類において、さまざまな状態、たとえば、種々の成因または病因の疼痛、たとえば、急性、慢性、炎症性および神経因性疼痛、歯痛および頭痛（たとえば、偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛）（これらに限定されない）を治療する、予防するまたは改善するのに有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ：
【化５８】
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体：
（式中、
Ｒ１は、非置換または１個以上のＲ４基で置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロ、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールからなる群から選択される。）。
【請求項２】
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、またはシクロプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式２ａ、２ｂ、２ｃまたは２ｄ：
【化５９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１の通りである）の鏡像異性体的に純粋な化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体。
【請求項４】
Ｒ１は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、置換または非置換ビシクロアリール、ビシクロアルキル、またはビシクロヘテロアリールである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、非置換フェニルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、非置換ピリジルまたは非置換ピリミジニルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、置換または非置換キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、およびインドリルから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、
【化６０】
であり、ここで、添え字ｎ’は、１〜５から選択され、各Ｒ５は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、置換または非置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
添え字ｎ’は、１、２または３である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
添え字ｎ’は、１または２である請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、式３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、または３ｆ：
【化６１】
であり、ここでＲ２は請求項１に記載の通りであり、Ｒ５は請求項９に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、およびＳＯ３Ｍｅから選択される請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｍｅ、またはＯＭｅである請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＡｃ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＯＭｅ、およびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’から選択され、ここで、Ｒ２’およびＲ２’’は、一緒になって、ヘテロ環式環を形成しうる請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２は、Ｍｅである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４―クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−エチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−エトキシフェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチル）−アミン；
［１−（４−イソブチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
４−｛１−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−フェニル−プロパン−１−オール；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−フェニル−プロピル）−アミン；
（Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１−フェニル−エタン−１，２−ジアミン；
［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
（Ｒ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；
［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
（Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール；
３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−３−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール；
（Ｒ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；および
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチル］−アミン；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体または同位体変異体。
【請求項２２】
医薬的に許容しうる担体と、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか１つの化合物とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
前記担体が、非経口投与に適切である請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
前記担体が、経口投与に適切である請求項２２の医薬組成物。
【請求項２５】
前記担体が、局所投与に適切である請求項２２の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患または状態を予防または治療する必要がある哺乳類において、該疾患または状態を予防または治療する方法であって、
該哺乳類に、該疾患の治療または状態の治療に有効な量の請求項２２〜２５のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
前記疾患または状態は、疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症；神経炎症、脳炎が媒介する疾患および障害、または神経炎症、脳炎をもたらす疾患および障害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性の疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および障害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；および腎臓の障害から選択される請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記疾患または状態は、パーキンソン病である請求項２７の方法。
【請求項２９】
前記疾患または状態は、アルツハイマー病である請求項２７の方法。
【請求項３０】
前記疾患または状態は、疼痛である請求項２７の方法。
【請求項３１】
前記疼痛は、乳房切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する請求項３０の方法。
【請求項３２】
前記疾患または状態は、神経因性疼痛である請求項３１の方法。
【請求項３３】
前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である請求項３１の方法。
【請求項３４】
前記疾患または状態は、神経性または神経変性疾患または状態である請求項３１の方法。
【請求項３５】
哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ７受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための請求項１に記載の化合物、または請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ３受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物、または請求項２２〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患または状態は、疼痛状態である請求項３５に記載の化合物または組成物。
【請求項３８】
前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である請求項３５に記載の化合物または組成物。
【請求項３９】
医薬品としての使用のための請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および傷害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；および腎臓の障害から選択される疾患または状態を治療または予防する医薬品としての使用のための請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
前記疾患または状態は、リウマチ性関節炎である請求項３９の化合物。
【請求項４２】
前記疾患または状態は、外傷性脳損傷である請求項３９の化合物。
【請求項４３】
前記疾患または状態は、骨関節炎である請求項３９の化合物。
【請求項４４】
前記疾患または状態は、疼痛である請求項３９の化合物。
【請求項４５】
前記疾患または状態は、神経因性疼痛である請求項３９の化合物。
【請求項４６】
前記疼痛は、乳房切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する請求項３９の化合物。
【請求項４７】
疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、および脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害；中枢性神経精神性疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因する脊髄損傷状態または免疫機能不全に関連する脊髄損傷状態；および腎臓の障害から選択される疾患または状態の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ：
【化５８】
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体：
（式中、
Ｒ１は、非置換または１個以上のＲ４基で置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロ、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールからなる群から選択される。）。
【請求項２】
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、またはシクロプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式２ａ、２ｂ、２ｃまたは２ｄ：
【化５９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１の通りである）の鏡像異性体的に純粋な化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体または同位体変異体。
【請求項４】
Ｒ１は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、置換または非置換ビシクロアリール、ビシクロアルキル、またはビシクロヘテロアリールである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、非置換フェニルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、非置換ピリジルまたは非置換ピリミジニルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は、置換または非置換キノリニル、イソキノリニル、メチレンジオキシフェニル、イミダゾピリジル、ベンゾオキサゾリル、およびインドリルから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、
【化６０】
であり、ここで、添え字ｎ’は、１〜５から選択され、各Ｒ５は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、アジド、置換または非置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオールから選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
添え字ｎ’は、１、２または３である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
添え字ｎ’は、１または２である請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＨ２−Ｎ−モルホリノ、ＣＨ２−Ｎ−（４−Ｍｅ−ピペリジノ）、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅ、シクロプロピル、トリアゾリル、モルホリニル、およびピリジルから選択される請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、式３ａ、３ｂ、３ｃ、３ｄ、３ｅ、または３ｆ：
【化６１】
であり、ここでＲ２は請求項１に記載の通りであり、Ｒ５は請求項９に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、イソ−Ｐｒ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ｔ−Ｂｕ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、およびＳＯ３Ｍｅから選択される請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｍｅ、またはＯＭｅである請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＡｃ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＭｅ２、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＯＭｅ、およびＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅから選択される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’、およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ２’Ｒ２’’から選択され、ここで、Ｒ２’およびＲ２’’は、一緒になって、ヘテロ環式環を形成しうる請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシルから選択される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２は、Ｍｅである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２は、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨである請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
［１−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４―クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−エチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−エトキシフェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−エチル）−アミン；
［１−（４−イソブチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
４−｛１−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エチル｝−ベンゼンスルホンアミド；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン；
［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−フェニル−プロパン−１−オール；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−ｐ−トリル−エチル）−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−フェニル−プロピル）−アミン；
（Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−１−フェニル−エタン−１，２−ジアミン；
［１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
（Ｒ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−フェニル−エタノール；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｒ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−アミン；
［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｓ）−シクロプロピル−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メチル］−アミン；
（Ｓ）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール；
３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−３−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−［６−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノール；
（Ｒ）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−プロパン−１−オール；
２−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−３−［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール；および
［６−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−［（Ｒ）−１−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）−エチル］−アミン；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体または同位体変異体。
【請求項２２】
医薬的に許容しうる担体と、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか１つの化合物とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
前記担体が、非経口投与に適切である請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
前記担体が、経口投与に適切である請求項２２の医薬組成物。
【請求項２５】
前記担体が、局所投与に適切である請求項２２の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患または状態を予防または治療する必要がある哺乳類において、該疾患または状態を予防または治療する方法であって、
該哺乳類に、該疾患の治療または状態の治療に有効な量の請求項２２〜２５のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
前記疾患または状態は、疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症；神経炎症、脳炎が媒介する疾患および障害、または神経炎症、脳炎をもたらす疾患および障害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；神経性および神経変性の疾患および障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および障害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、自己免疫性疾患および障害、かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；および腎臓の障害から選択される請求項２６の方法。
【請求項２８】
前記疾患または状態は、パーキンソン病である請求項２７の方法。
【請求項２９】
前記疾患または状態は、アルツハイマー病である請求項２７の方法。
【請求項３０】
前記疾患または状態は、疼痛である請求項２７の方法。
【請求項３１】
前記疼痛は、乳房切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する請求項３０の方法。
【請求項３２】
前記疾患または状態は、神経因性疼痛である請求項３１の方法。
【請求項３３】
前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である請求項３１の方法。
【請求項３４】
前記疾患または状態は、神経性または神経変性疾患または状態である請求項３１の方法。
【請求項３５】
哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ７受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための請求項１に記載の化合物、または請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
哺乳類において、インビボでのＰ２Ｘ３受容体の異常な活性に因果関係がある疾患または状態を、予防、治療または改善するための請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物、または請求項２２〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患または状態は、疼痛状態である請求項３５に記載の化合物または組成物。
【請求項３８】
前記疾患または状態は、炎症性疾患または状態である請求項３５に記載の化合物または組成物。
【請求項３９】
医薬品としての使用のための請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および傷害；中枢性神経精神疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；および腎臓の障害から選択される疾患または状態を治療または予防する医薬品としての使用のための請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
前記疾患または状態は、リウマチ性関節炎である請求項３９の化合物。
【請求項４２】
前記疾患または状態は、外傷性脳損傷である請求項３９の化合物。
【請求項４３】
前記疾患または状態は、骨関節炎である請求項３９の化合物。
【請求項４４】
前記疾患または状態は、疼痛である請求項３９の化合物。
【請求項４５】
前記疾患または状態は、神経因性疼痛である請求項３９の化合物。
【請求項４６】
前記疼痛は、乳房切除術後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔内神経因性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒ヘビ咬傷、クモ咬傷、虫刺され、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、骨関節炎、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢神経疾患、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、偏頭痛性神経痛、突発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群から選択される状態に関連する請求項３９の化合物。
【請求項４７】
疼痛、たとえば、急性疼痛、炎症性疼痛および神経因性疼痛、慢性疼痛、歯痛および偏頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を始めとする頭痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷、および脳炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害；中枢性神経精神性疾患および障害、躁うつ病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺、膀胱および腸管機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道の疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および骨関節炎が媒介する疾患および傷害、またはこれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；かゆみ／そう痒、乾せん；肥満症；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因する脊髄損傷状態または免疫機能不全に関連する脊髄損傷状態；および腎臓の障害から選択される疾患または状態の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５２３５６２（Ｐ２０１０−５２３５６２Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０２１１４（Ｐ２０１０−５０２１１４）
【出願日】平成２０年３月３１日（２００８．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４２０２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２３９６３
【国際公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月３１日（２００８．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４２０２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２３９６３
【国際公開日】平成２０年１０月１６日（２００８．１０．１６）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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