ピリミジン誘導体及びその殺虫剤としてのその使用
本発明は、遊離の形態又は塩の形態の式（１）
（置換基は、請求項に記載されたような意味を有する。）の新規のピリミジン化合物、場合によってそのエナンチオマー及び幾何異性体に関する。式（１）の化合物は、温血動物の体内及び体外の寄生虫、特に外部寄生虫の防除において有用である。
（置換基は、請求項に記載されたような意味を有する。）の新規のピリミジン化合物、場合によってそのエナンチオマー及び幾何異性体に関する。式（１）の化合物は、温血動物の体内及び体外の寄生虫、特に外部寄生虫の防除において有用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の２，４，６−三置換５−アミノピリミジン化合物、これらの製造方法、外部寄生虫、特に、非ヒト動物、特に生産家畜及び家畜につく昆虫及びコナダニの防除におけるその使用、更にこれらの化合物を１種以上含有する殺虫組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＷＯ２００５／８５２１１は、２位に様々な置換基を有する４，６−ビス−フェノキシ−５−アミノ−ピリミジンの大きなグループ、なかでも２位にてフェニルにより置換されている４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］−フェノキシ）−５−アミノピリミジンを開示している。しかしながら、この化合物の生物学的特性、特に外部寄生虫に対する有効性は、害虫防除の分野において満足がいくものではない。そのため、特に外部寄生虫の防除のための、改善された殺虫特性を有する更なる化合物を見つけることが求められている。そして驚くべきことに、２位に複素環式又は置換されたフェニル置換基を有する４，６−ビス−（４−ハロゲノ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノピリミジンが、外部寄生虫の防除において優れた特性を有することが判明した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２００５／８５２１１
【発明の概要】
【０００４】
従って、本発明は、一態様において、遊離の形態又は塩の形態である、式
【０００５】
【化１】
［式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、及び
Ａは式
【０００６】
【化２】
（式中、（Ｒ１）１−５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ＮＲ２Ｒ３並びにＣ３−Ｃ５−複素環ラジカル（このＣ３−Ｃ５−複素環ラジカルは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する。）から成る群から選択される、１個から５個の同一又は異なる置換基である。）のラジカルであり、又は
Ａは式
【０００７】
【化３】
（式中、環（a）は、３位及び４位において環を形成している５員又は６員の炭素環又は複素環を示す。）
のラジカルであり、又は
Ａは、３個から９個の炭素原子並びにＮ、Ｏ及びＳから成る群から選択される１個から３個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する複素環ラジカルであり、この複素環ラジカルは置換されていない又はＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン若しくはＮＲ２Ｒ３によって更に置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルである。）である。］
の化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の更なる実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、上記にて定義されたとおりであり、Ａが上の式（２）のラジカルであり、（Ｒ１）１−５が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ＮＲ２Ｒ３並びにＣ３−Ｃ５−複素環ラジカル（このＣ３−Ｃ５−複素環ラジカルはＯ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する。）から成る群から選択される、１個から５個の同一の又は異なる置換基であり、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、上記にて定義されたとおりである。）上の式（１）の化合物に関する。
【０００９】
基それ自体としてのアルキル並びにハロゲン−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルコキシ−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ等の他の基及び化合物の構成要素としてのアルキルは、各場合において問題となる基又は化合物における炭素原子の具体的な個数を十分に考慮した上で、直鎖（即ち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル）又は分岐（例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル又はイソヘキシル）のどちらかである。アルキルの好ましい意味は、メチル、エチル、ｎ−イソプロピル又はイソプロピルであり、特にＣ１−Ｃ２−アルキルであり、特にメチル又はエチルである。
【００１０】
基それ自体としてのアルコキシ及び他の基の構成要素としてのアルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシであり、好ましくはＣ１−Ｃ２−アルコキシであり、特にメトキシ又はエトキシである。
【００１１】
基それ自体としてのハロゲン及び他の基の構成要素としてのハロゲンは、好ましくは、例えばヨウ素、臭素、塩素又はフッ素を意味し、好ましくは塩素又はフッ素を意味する。
【００１２】
ハロゲン−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ又はハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル等のハロゲン置換された炭素含有基及び化合物は、部分的にハロゲン化されたもの又は過ハロゲン化されたものであり得、複数箇所にてハロゲン化されたものである場合、これらのハロゲン置換基は、同一であり得又は異なり得る。基それ自体としての好ましいハロゲン−アルキル並びにハロゲン−アルコキシ又はハロゲン−アルキルチオ等の他の基及び化合物の構成要素としての好ましいハロゲン−アルキルの例は、フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から三置換されたメチル、例えばＣＨＦ２又はＣＦ３であり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から五置換されたエチル、例えばＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＣｌ３、ＣＦ２ＣＨＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＢｒ２、ＣＦ２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ２ＣＨＢｒＦ又はＣＣｌＦＣＨＣｌＦであり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から七置換されたプロピル又はイソプロピル、例えばＣＨ２ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２ＣＨＦＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３又はＣＨ（ＣＦ３）２であり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から九置換されたブチル又はその異性体の１つ、例えばＣＦ（ＣＦ３）ＣＨＦＣＦ３又はＣＨ２（ＣＦ２）２ＣＦ３であり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって１回から１１回置換されたペンチル又はその異性体の１つ、例えばＣＦ（ＣＦ３）（ＣＨＦ）２ＣＦ３又はＣＨ２（ＣＦ２）３ＣＦ３であり；並びにフッ素、塩素及び／又は臭素によって１回から１３回置換されたヘキシル又はその異性体の１つ、例えば（ＣＨ２）４ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２（ＣＨＦ）４ＣＦ３、ＣＨ２（ＣＦ２）４ＣＦ３又はＣ（ＣＦ３）２（ＣＨＦ）２ＣＦ３である。
【００１３】
基それ自体としてのアルカノイル並びにハロゲン−アルカノイル、アルカノイルアミノ又はハロゲン−アルカノイルアミノ等の他の基及び化合物の構成要素としてのアルカノイルの例は、プロピオニル又は特にアセチルである。
【００１４】
複素環ラジカル又は複素環の例は、チエニル、フラニル、ピリル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジル、ｓ−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、インドリル又はインダゾリルであり、これらは、例えばＣ１−Ｃ２−アルキル又はハロゲンによってそれぞれ更に置換され得る。
【００１５】
Ｘ１及びＸ２は、異なり又は好ましくは同一であり、これらは、それぞれ、最も好ましくは塩素又はフッ素、特にフッ素である。
【００１６】
Ｒ２及びＲ３の好ましい意味は、水素又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり、このＣ１−Ｃ２−アルキルは置換されていない又は塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されている。Ｒ２及びＲ３の最も好ましい意味は、水素、メチル、エチル又はヒドロキシエチルである。好ましいラジカルＮＲ２Ｒ３は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ及びＮ−２−ヒドロキシエチルアミノであり、特にアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチル−若しくは−ジエチル−アミノである。
【００１７】
Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルの例は、Ｒ２Ｒ３Ｎ−エチル又は、特にＲ２Ｒ３Ｎ−メチルであり、Ｒ２及びＲ３には上記の意味及び好ましい例がそれぞれ適用される。好ましいＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルラジカルは、アミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル及びＮ，Ｎ−ジエチルアミノメチルである。
【００１８】
Ｃ３−Ｃ５−複素環ラジカルとしてのＲ１は、例えば、３個から５個の炭素原子を基本構造中に有する、上記の複素環ラジカルのいずれの１つであり得る。好ましい複素環ラジカルＲ１の例は、１，３−ジオキソラン−２−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、Ｎ−ピロリジニル又は式
【００１９】
【化４】
のラジカル（式中、Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳであり、好ましくはＮＨ、ＮＣＨ３又はＯであり、特にＯである。）である。
【００２０】
好ましいラジカルＲ１は、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、置換されていない又はハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ、アセチル、アセチルアミノ、ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３についての上記の意味及び好ましい例がそれぞれ適用される。）及び式
【００２１】
【化５】
のラジカル（Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳであり、好ましくはＮＨ、ＮＣＨ３又はＯであり、特にＯである。）である。
【００２２】
より一層好ましいラジカルＲ１は、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、置換されていない又はハロゲン置換Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、ハロゲン、ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−メチル（式中、Ｒ２及びＲ３についての上記の意味及び好ましい例が、それぞれ適用される。）及び上の式（４）のラジカル（式中、ＹはＯである。）を含む。
【００２３】
特に好ましいラジカルＲ１は、メチル、エチル、イソプロピル、１−又は２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、塩素、フッ素、アミノ、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−メチルアミノ、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル及びモルホリニルを含む。
【００２４】
フェニル環ＡにおけるラジカルＲ１の数は、１個〜５個、好ましくは１個〜４個、より好ましくは１個〜３個であり、特に１個又は２個である。ラジカルＲ１は、ピリミジン環に結合された炭素原子に対して、ｏ−、ｍ−及び／又はｐ位に、好ましくはｍ位に存在し得る。
【００２５】
好ましいフェニルラジカルＡは、式
【００２６】
【化６】
のラジカル（式中、Ｒ１ａについては、Ｒ１について上にて挙げられた意味及び好ましい例が適用され、Ｒ１ｂは、Ｈ又は、独立して、Ｒ１について上にて挙げられた意味の１つを有する。）である。本発明の特に好ましい実施形態は、Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシであり、特にＨであり、Ｒ１ａについては、Ｒ１について上にて挙げられた意味及び好ましい例が適用される、上の式（２ａ）のラジカルに関係する。更により好ましい実施形態は、Ｒ１ｂが、Ｈ、塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はトリフルオロメトキシであり、特にＨであり、Ｒ１ａについては、Ｒ１について上にて挙げられた意味及び好ましい例が適用される式（２ａ）のラジカルに関する。
【００２７】
Ａが式（３）のラジカルを示す場合、環（ａ）は、例えば、環のある（ａｎｎｕｌａｔｅｄ）フェニル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を示し、この環は、例えば、Ｒ１について上で挙げられたような置換基によって更に置換され得る。好ましくは、環のある環（a）は、６員又は、特に５員複素環であり、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有し、この環は、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルキルによって更に置換されている。特に好ましい環のある環（a）は、１個又は２個のＮ又はＯ原子を有する５員複素環である。
【００２８】
好ましいラジカルＡは、式
【００２９】
【化７】
のラジカル（式中、Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−であり、ＺはＣＨ若しくはＮであり又は最も好ましくは、Ｙは−ＮＨ−若しくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−であり、ＺはＣＨであり、Ｙ１は−Ｏ−である。）である。
【００３０】
Ａが複素環ラジカルを示す場合において、このラジカルＡは、好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個若しくは２個の同一若しくは異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員環であり、このラジカルは、例えば、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換され得る及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る。適した複素環ラジカルの例は、上述されている。好ましい複素環ラジカルＡは、複素芳香族ラジカルである。
【００３１】
好ましい複素環ラジカルＡの例は、チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルであり、それぞれは、置換されていない又は、例えば、ハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている。複素環ラジカルは、ヘテロ原子に対して、ｏ−又はｍ位（６員環の場合はｐ位も）の炭素原子を介して結合され得る。特に好ましい複素環ラジカルＡは、置換されていない又はメチル若しくは塩素によって置換されたチエン−２−若しくは−３−イル；ベンゾチエン−３−イル；フラン−２−若しくは−３−イル；ピラゾール−３−若しくは−４−イル；Ｎ−メチル−ピラゾール−３−若しくは−４−イル又はピリジン−３−若しくは−４−イルである。
【００３２】
本発明の好ましい一実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素又は塩素であり、Ａが、（ｉ）上の式（２）のラジカル（式中、（Ｒ１）１−５は、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ；チオール；Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ；アセチル；アセチルアミノ；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。）及び上の式（４）のラジカル（式中、Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳである。）から成る群から選択される、１個から４個、好ましくは１個又は２個の同一の又は異なる置換基である。）であり；又はＡが、（ｉｉ）上の式（３）のラジカル（環のある環（ａ）は、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を有する６員又は、特に５員複素環である。）であり；又はＡが、（ｉｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個若しくは２個の同一の若しくは異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員複素環ラジカルであり、このラジカルは、例えば、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換され得る及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３３】
本発明の更に好ましい実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素であり、Ａが、（ｉ）上の式（２ａ）のラジカル（式中、Ｒ１ａは、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルヒドロキシル；置換されていない又はハロゲン置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；ハロゲン；ラジカルＮＲ２Ｒ３又はＲ２Ｒ３Ｎ−メチル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない又は塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキルである。）又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシである。）であり、又はＡが、（ｉｉ）上の式（３ａ）又は（３ｂ）のラジカル（式中、Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ＺはＣＨ又はＮであり、Ｙ１は−Ｏ−である。）であり、又はＡが、（ｉｉｉ）チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルラジカルであり、これらのそれぞれは、置換されていない又は、例えば、ハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３４】
本発明の特に好ましい実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素であり、Ａが、上の式（２ａ）のラジカル（式中、Ｒ１ａは、メチル、エチル、イソプロピル、１−若しくは２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、塩素、フッ素、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−メチルアミノ、Ｎ−モノ若しくはＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はトリフルオロメトキシ、特にＨである。）である、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３５】
本発明の更に一層好ましい実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素であり、Ａが、置換されていない又はメチル若しくは塩素によって置換されたチエン−２−若しくは−３−イル；ベンゾチエン−３−イル；フラン−２−若しくは−３−イル；ピラゾール−３−若しくは−４−イル；Ｎ−メチル−ピラゾール−３−若しくは−４−イル又はピリジン−３−若しくは−４−イルである、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３６】
本発明の式（１）の化合物は、それぞれ遊離の形態又は塩の形態であり、例えば、式
【００３７】
【化８】
の化合物（式中、Ａは、上にて定義されたとおりであり、Ｑ１及びＱ２は離脱基である。）は、式
【００３８】
【化９】
（式中、Ｘ１は、上にて定義されたとおりである。）の化合物と反応させられ、中間生成物は、続いて又は同時に、式
【００３９】
【化１０】
（式中、Ｘ２は、上にて定義されたとおりである。）の化合物と反応させられることを特徴とする方法によって調製され得る。望ましいならば、この方法若しくは別のやり方に従って得られた式（１）の化合物（それぞれ遊離の形態若しくは塩の形態）は式（１）の別の化合物に転化される又はこの方法に従って得られる異性体の混合物が分離され、望ましい異性体が単離される及び／又はこの方法に従って得られる式（１）の遊離化合物は塩に転化される又はこの方法に従って得られる式（１）の化合物の塩は式（１）の遊離化合物若しくは別の塩に転化される。
【００４０】
式（５）、（６ａ）及び（６ｂ）の化合物は既知である又は既知の化合物と同じように生成され得る。
【００４１】
反応パートナー成分は、そのままで（例えば、溶解物）互いに反応させることができ、つまり溶媒又は希釈剤の添加を必要としない。しかしながら、不活性溶媒若しくは希釈剤又はこれらの混合物の添加が、殆どの場合有利である。このような溶媒又は希釈剤の例は、芳香族、脂肪族及び脂環式炭化水素並びにハロゲン化炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクルロロエテン又はテトラクロロエテン；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；ケトン、例えば、アセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミド；ニトリル、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；並びにスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシドである。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はテトラヒドロフランである。
【００４２】
好ましい離脱基Ｑは、ハロゲン、特に塩素である。
【００４３】
この反応を促進するための適した塩基は、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類の金属水酸化物、水素化物、アミド、アルカノレート、アセテート、カーボネート、ジアルキルアミド若しくはアルキルシリルアミド；アルキルアミン、アルキレンジアミン、場合によってＮ−アルキル化された、場合によって不飽和であるシクロアルキルアミン、塩基性複素環、水酸化アンモニウム、加えて炭素環式アミンである。例として挙げ得る塩基は、ナトリウム水酸化物、水素化物、アミド、メタノレート、アセテート、カーボネート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、水酸化物、カーボネート、水素化物、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（トリメチルシリル）−アミド、水素化カルシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キヌクリジン、Ｎ−メチル−モルホリン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、加えて１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エン（ＤＢＵ）である。好ましくは、水素化ナトリウム又は炭酸カリウムである。
【００４４】
反応は、有利には、約６０℃から約１２０℃、好ましくは約８０℃から約１００℃の温度範囲で起こる。
【００４５】
式（１）の化合物を製造するための更に好ましい方法は、
（ｉ）式
【００４６】
【化１１】
（式中、Ｑ１及びＱ２は、離脱基である。）の化合物を、まず最初に、上の式（６ａ）の化合物と反応させ、続いて又は同時に、上の式（６ｂ）の化合物と反応させることにより、式
【００４７】
【化１２】
（式中、Ｘ１及びＸ２は、上記にて定義されたとおりである。）の化合物を得、
（ｉｉ）式（１ａ）の化合物を、次に、式
【００４８】
【化１３】
（式中、Ｘ１及びＸ２は、上記にて定義されたとおりであり、Ｘ３は、例えば、ハロゲンであり、特に臭素である又は金属誘導体、例えば、Ｂ（ＯＨ）２若しくはＳｉ（ＯＥｔ）３である。）の反応性誘導体に転化し、
（ｉｉｉ）式（１ｂ）の化合物を、式
【００４９】
【化１４】
（式中、Ａは、上述のとおりであり、Ｘ４は金属誘導体、例えば、Ｓｉ（ＯＥｔ）３であり、好ましくはＢ（ＯＨ）２、又はハロゲンであり、但しＸ３及びＸ４の一方はハロゲンであり、もう一方は金属誘導体である。）の化合物と反応させることを特徴とする。
【００５０】
式（１ａ）の化合物の生成は、式（５）の化合物と式（６ａ）及び（６ｂ）の化合物との反応について上述されたように進行する。式（１ａ）の化合物のハロゲン化は、例えば有機化学の教科書により知られている方法に従って、適切に行われる。式（１ｂ）又は（７）の金属誘導体を合成するための方法も、同じく当業者に知られている。例えば、Ｘ３又はＸ４がハロゲン、特に臭素である式（１ｂ）又は（７）の化合物は、有機金属化合物、例えば、ｎ−ブチルリチウムと、低温にて金属化され、得られた金属有機化合物は、ボロン酸エステル又はケイ酸エステルと更に反応させられ、次に加水分解される。Ｘ３及びＸ４の一方がハロゲン、例えば臭素であり、もう一方が金属誘導体、例えばＢ（ＯＨ）２である式（１ｂ）の化合物と式（７）の化合物とのカップリング反応は、同じく、当該分野において知られている（いわゆる、スズキ−ミヤウラ反応）。この段階は、通常、トルエン等の非プロトン性の溶媒中において酸素を排除して行われ、有利には、金属誘導体、例えばＰｄ、Ｃｕ又はＺｎ誘導体により触媒され得る。
【００５１】
式（１）の化合物の塩は、既知のやり方により生成され得る。例えば、酸付加塩は、式（１）の化合物から、適した酸又は適したイオン交換試薬で処理することにより得られ、塩基との塩は、適した塩基又は適したイオン交換試薬で処理することにより得られる。
【００５２】
式（１）の化合物の塩は、通常の手段により、式（１）の遊離化合物に転化でき、酸付加塩の場合は、例えば、適した塩基性組成物又は適したイオン交換試薬を用いた処理、塩基との塩の場合は、例えば、適した酸又は適したイオン交換試薬を用いての処理である。
【００５３】
式（１）の化合物の塩は、式（１）の化合物の他の塩に、既知のやり方で転化でき、酸付加塩は、例えば、塩酸塩等の無機酸の塩をナトリウム、バリウム又は銀塩等の、酸の適した金属塩、例えば酢酸銀で適した溶媒中において処理することにより、他の酸付加塩に転化でき、得られる無機塩、例えば塩化銀は、不溶性であるため、反応混合物から沈殿する。
【００５４】
上述の方法及び／又は反応条件により、塩形成特性を有する式（１）の化合物は、遊離の形態又は塩の形態で得ることができる。
【００５５】
式（１）の化合物は、その水和物の形態で得ることもできる及び／又は他の溶媒を含むこともでき、例えば、固形で存在する化合物の結晶化が必要な場合に使用される。
【００５６】
式（１）の化合物は、場合によって、光学及び／若しくは幾何異性体又はこれらの混合物として存在し得る。本発明は、純粋な異性体及び考えられ得る全ての異性体混合物の双方に関係し、たとえ全てのケースにおいて立体化学についての詳細が具体的に言及されていなくとも、上記及び下記においてそう理解される。
【００５７】
この方法又は別のやり方により得られる、式（１）の化合物のジアステレオ異性体混合物は、既知のやり方、例えば分別結晶、蒸留及び／又はクロマトグラフィにより、これらの成分における物理的化学的差異に基づいて純粋なジアステレオ異性体に分離し得る。
【００５８】
このようにして得られるエナンチオマーの混合物の分割は、既知の方法により達成し得、例えば、光学活性溶媒からの再結晶化、キラル吸着剤上でのクロマトグラフィ（例えば、アセチルセルロース上での高圧液体クロマトグラフィ：ＨＰＬＣ）、適当な微生物による補助、キラルクラウンエーテルを用いた包接化合物特定の形成を介した（エナンチオマーが、１つだけ錯体化される。）特定の固定化酵素を用いての開裂により行われる。
【００５９】
本発明により、対応する異性体混合物の分離とは別に、一般に知られているジアステレオ選択的又はエナンチオ選択的合成の方法もまた、純粋なジアステレオ異性体又はエナンチオマーを得るために適用でき、それは例えば、本発明の方法を、それに応じた適切な原子の空間的配置を持つ抽出物を用いて行うことによって実現できる。
【００６０】
個々の成分が異なる生物学的有効性を有しているならば、生物学的により活性な異性体（例えば、エナンチオマー）の単離又は合成が有利である。
【００６１】
本発明による式（１）の化合物は、その広い活性スペクトルにより特筆に値し、害虫防除における使用に有益な活性成分である。本発明の化合物は特に、外部寄生虫の防除に適しており、ある程度、動物において及び衛生分野において、内部寄生虫を防除するためにも適しており、温血動物での使用に耐え得る。
【００６２】
本発明との関連において、外部寄生虫は、特に、昆虫、コナダニ（ダニ及びマダニ）及び甲殻類（ウミシラミ）であると理解される。これらは、次の目に属する昆虫を含む。鱗翅目(Lepidoptera)、甲虫目(Colepptera)、同翅目(Homoptera)、半翅目(Hemoiptera)、異翅目（Heteroptera）、双翅目(Diptera)、網翅目(Dictyoptera)、総翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、シラミ目(Anoplura)、ノミ目(Siphonaptera)、ハジラミ目(Mallophaga)、シミ目(Thysanura)、シロアリ目(Isoptera)、チャタテムシ目(Psocoptera)及び膜翅目(Hymenoptera)。しかしながら、特に挙げ得る外部寄生虫は、ヒト又は動物に害を与え、病原菌を運ぶもの、例えば、ハエ（例えば、ムスカ・ドメスチカ（Musca domestica）、ムスカ・ベツスチシマ（Musca vetustissima）、ムスカ・オーツムナリス（Musca autumnalis）、ファンニア・カニクラリス（Fannia canicularis）、サルコハファガ・カルナリア（Sarcophaga carnaria）、ルシリア・クプリナ（Lucilia cuprina）、ルシリア・セリカタ（Lucilia sericata）、ヒポデルマ・ボビス（Hypoderma bovis）、ヒポデルマ・リネアツム（Hypoderma lineatum）、クリソミイア・クロロフィガ（Chrysomyia chloropyga）、デルマトビア・ホミニス（Dermatobia hominis）、コクリオミイア・ホミニボラクス（Cochliomyia hominivorax）、ガステロフィラス・インテスチナリス（Gasterophilus intestinalis）、オエステルス・オビス（Oestrus ovis））、サシバエ、（例えば、ハエモトビア・イリタンス・イリタンス（Haematobia irritans irritans）、ハエモトビア・イリタンス・エキシグア（Haematobia irritans exigua）、ストモキシス・カルシトランス（Stomoxys calcitrans））、アブ科（Tabanidae）の亜科と共にウマバエ（アブ）（例えば、ハエマトポタ属種（Haematopota spp.）（例えばハエモトポタ・プルビアリス（Haematopota pluvialis））及びタバナス属種（Tabanus spp.）（例えばタバナス・ニグロビタツス（Tabanus nigrovittatus））及びキンメアブ科（Chrysopsinae）（例えばクリソプス属種(Chrysops spp.)（例えばクリソプス・カエクチエヌス（Chrysops caecutiens）））；シラミバエ（例えば、メロファグス・オビヌス（Melophagus ovinus（ヒツジシラミバエ）；ツェツェバエ（例えばグロシニア属種（Glossinia spp.）；ユスリカ等の他の刺咬昆虫(例えば、ヌカカ科（Ceratopogonidae）(ヌカカ)、ブヨ科（Simuliidae）(クロバエ)、チョウバエ科（Psychodidae）サンドフライ)）であり；更に、吸血昆虫、例えば、蚊（例えばアノフェレス属種（Anopheles spp.）、アセデス属種（Aedes spp.）及びクレックス属種（Culex spp））、ノミ（例えば、クテノセファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis）及びクテノセファリデス・カニス（Ctenocephalides canis）（ネコ及びイヌノミ）、キセノプシラ・セオピシ（Xenopsylla cheopis）、プェクス・イリタンス（Pulex irritans）、セタトフィルス・ガリナエ（Ceratophyllus gallinae）、デマトフィルス・ペネトランス（Dermatophilus penetrans））、吸血シラミ（シラミ目（Anoplura））（例えばリノグナサス属種（Linognathus spp.）、ハエマトピヌス属種（Haematopinus spp.）、ソレノポテス属種（Solenopotes spp.）、ペディクルス・フマニス（Pediculus humanis））であり；更に、ハジラミ（マロファガ（Mallophoga））（例えばボビコラ(ダマリニア)・オビス（Bovicola (Damalinia) ovis）、ボビコラ(ダマリニア)・ボビス（Bovicola(Damalinia)bovis）及び他のボビコラ属種（Bovicola spp.））である。外部寄生虫はまた、ダニ目（Acarina）の構成員も含み、この構成員は、例えば、ダニ（例えば、コリオプテス・ボビス（Chorioptes bovis）、キイレチエラ属種（Cheyletiella spp.）、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）、オルトニソニスサス属種（Ortnithonyssus spp.）、デモデクス・カニス（Demodex canis）、サルコプテス・スカビエリ（Sarcoptes scabiei）、プソロプテス・オビス（Psoroptes ovis）及びプソレガテス属種（Psorergates spp.）及びマダニである。知られている代表的なマダニは、例えば、ブーフィラス（Boophilus）、アンブリオマ（Amblyomma）、アノセントール（Anocentor）、デルマセントール（Dermacentor）、ハエモフィサリス（Haemaphysalis）、ヒアロムマ（Hyalomma）、イキソデス（Ixodes）、リピセントール（Rhipicentor）、マルガロプス（Margaropus）、リピセハルス（Rhipicephalus）、アルガス（Argas）、オトビウス（Otobius）及びオルニソドロス（Ornithodoros）などであり、これらは、牛、馬、豚、羊及び山羊等の農場動物、家禽、例えばニワトリ、七面鳥、ホロホロチョウ及びガチョウ、毛皮動物、例えばミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ、同様にコンパニオンアニマル、例えばフェレット、モルモット、ラット、ハムスター、猫及び犬、更にヒトを含む温血動物に好んで寄生する。
【００６３】
本発明による式（１）の化合物は、通常の感受性を示す動物害虫及び広く使用されている寄生虫駆除薬に対して耐性を示す動物害虫の、全ての又は個々の発生段階に対しても活性がある。このことは、耐性がある昆虫及びダニ目（Acarina）のメンバーに対して特に言える。本発明の活性物質の殺虫、殺卵及び／又は殺ダニ効果は、それ自体直接的に（すなわち、害虫を適用した直後に若しくはある程度の時間が経過した後（例えば脱皮後）に若しくは害虫の卵を破壊することにより殺す。）又は間接的に（例えば、生みつけられる卵の数及び／又は孵化率の低減、少なくとも５０％から６０％の駆虫率（死亡率）に相当する優れた効能）現れ得る。
【００６４】
式（１）の化合物は、衛生害虫、特に、双翅目（Diptera）のイエバエ科（Muscidae）、ニクバエ科（Sarcophagidae）、アノフィリダエ科（Anophilidae）及びカ科（Culicidae）、直翅目（Orthoptera）、網翅目(Dictyoptera)（例えば、ゴキブリ科（Blattidae）（ゴキブリ）、例えばブラテラ・ゲルマニカ（Blatella germanica）、ブラッタ・オリエンタリス（Blatta orientalis）、ペリプラネタ・アメリカナ（Peripraneta americana））及び膜翅目（例えば、アリ科（Formicidae）（アリ）及びスズメバチ科（Vespidae）（スズメバチ））に対しても使用できる。
【００６５】
驚くべきことに、式（１）の化合物は、魚類の外部寄生虫、特に、橈脚亜綱（Copepoda）（例えば、シフォノストグナトイダエ目（Siphonostognatoidae）（ウミシラミ））に対しても効果的であり、同時に、魚は式（１）の化合物に対して耐性がある。
【００６６】
式（１）のある種の化合物は、特定の種の蠕虫に対しても効果的であると思われる。
【００６７】
蠕虫は、哺乳動物及び家禽、例えば、羊、豚、山羊、牛、馬、ロバ、ラクダ、犬、猫、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、七面鳥、ホロホロチョウ及び他の農場飼育鳥類並びに外来種の鳥に重篤な疾患を引き起こすため、商業的に重要である。代表的な線虫は、ハエモンクス（Haemonchus）、トリコストギラス（Trichostrongylus）、オステルタギア（Ostertagia）、ネマトジラス（Nematodirus）、クーペリア（Cooperia）、アスカリス（Ascaris）、ブノストヌム（Bunostonum）、オエソファゴストヌム（Oesophagostonum）、カルベルチア（Charbertia）、トリクリス（Trichuris）、ストロンギルス（Strongylus）、トリコネマ（Trichonema）、ジクチオカウルス（Dictyocaulus）、カピラリア（Capillaria）、ヘテラキス（Heterakis）、トキソカラ（Toxocara）、アスカリヂア（Ascaridia）、オキシウリス（Oxyuris）、アンキロストマ（Ancylostoma）、ウンシナリア（Uncinaria）、トキソスカリス（Toxascaris）及びパラスカリス（Parascaris）である。吸虫は、特に、ファスシオダエ科（Fasciolideae）、特にファスシラ・ヘパチカ（Fasciola hepatica）を含む。
【００６８】
本発明による式（１）の化合物の良好な駆虫活性は、上記の害虫の少なくとも５０％から６０％の死亡率、より好ましくは９０％を超える死亡率、最も好ましくは９５％から１００％の死亡率に相当する。式（１）の化合物は、好ましくは、変性されない形で又は好ましくは製剤の分野で従来から使用されるアジュバントと共に、内部へ又は外用で使用される。従って、既知の方法で加工され、例えば、液剤（例えば、スポットオン、ポアオン、スプレーオン、エマルジョン、懸濁液、溶液、乳剤、濃縮溶液）、半固形剤（例えば、クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、リポソーム製剤）及び固形剤（例えば、食品添加錠剤（例えば、カプセルを含む）、粉末（可溶性粉末を含む）、顆粒又はポリマー物質内に活性成分を埋め込んだもの（インプラントとミクロ粒子等））にし得る。この組成物と同様に、適用方法も、意図される目的及び一般的状況に従って選択される。
【００６９】
処方物、即ち、式（１）の活性成分又はこれらの活性成分と他の活性成分との混合物、場合によって固体、半固体又は液体アジュバントを含有する調製剤は、例えば、活性成分を賦形剤である組成物と共によく混合する、混練する又は分散させることにより、それ自体既知のやり方で調製される。この方法において、処方物の賦形剤の生理学的な適合性を考慮しなければならない。
【００７０】
使用する溶媒は、アルコール（脂肪族及び芳香族）、例えばベンジルアルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはブタノール、脂肪族アルコール、例えばオレイルアルコール及びグリコール並びにこれらのエーテル及びエステル、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル若しくはエチレングリコールモノエチルエーテル及びブチルジオキシトール、カーボネート、例えばプロピレンカーボネート、ケトン、例えばシクロヘキサノン、イソホロン若しくはジアセタノールアルコール並びにポリエチレングリコール（ＰＥＧ−３００など）であり得る。加えて、本組成物は、極性が強い溶媒、例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド若しくはジメチルホルムアミド又は水、脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチル若しくはパルミチン酸イソプロピル、植物油、例えば菜種油、ヒマシ油、ココナツ油若しくは大豆油、合成モノ−、ジ−、トリグリセリド、例えばモノステアリン酸グリセリル及び中鎖トリグリセリド並びに適切であるならばシリコーン油を包含し得る。記載の成分は、粒子状の適用形態のための担体としての役目もし得る。
【００７１】
それぞれ軟膏の基剤構造構成成分として、以下の賦形剤が使用され得る：石油ベースの物質、例えばワセリン又はパラフィン、羊毛脂から作られた基剤、例えばラノリン又はラノリンアルコール、ポリエチレングリコール、例えばマクロゴール及び脂質基剤、例えばリン脂質又はトリグリセリド、例えば水添植物油。
【００７２】
乳化剤、湿潤剤及び展着剤の使用も必要とされ得、一般に、レシチン、例えば大豆レシチン、アルカリ土類及びアルカリ金属との脂肪酸の塩、アルキル硫酸塩、例えばセチルステアリル硫酸ナトリウム、コール酸塩、脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステロール、例えばコレステステロール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばポリソルベート２０、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばモノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンの脂肪酸エステル及び脂肪アルコールエーテル、例えばポリオキシルオレイルエーテル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロック共重合体、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）、蔗糖エステル、例えばサッカロースジステアレート、ポリグリセリル脂肪酸エステル、例えばオレイン酸ポリグリセロールエステル並びに脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチル又はミリスチン酸イソプロピルである。
【００７３】
この処方物は、ゲル化剤及び硬化剤（例えば、ポリアクリル酸誘導体、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及び細粒分散二酸化ケイ素）も含み得る。
【００７４】
放出制御特性を有する高分子剤として、例えば、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリオルトエステル、ポリエチレンカーボネート、ポリ無水物及びデンプンからできた誘導体並びにＰＶＣベースのマトリクスが適用され得る。
【００７５】
ケトン、スルホキシド、アミド、脂肪酸エステル及び脂肪アルコールなどの浸透促進剤の添加が必要であり得る。
【００７６】
ソルビン酸、ベンジルアルコール及びパラベン等の保存料並びに例えばα−トコフェロール等の抗酸化剤も添加され得る。
【００７７】
活性成分又は活性成分の組み合わせも、ハードゼラチンカプセル又はソフトカプセル等のカプセルにて適用し得る。
【００７８】
錠剤及びボーラス剤のための結合剤は、水又はアルコールに溶解性である、化学的に変性された天然高分子物質、例えばデンプン、セルロース又はタンパク質誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼインやゼラチン等のタンパク質）並びに合成ポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等であり得る。錠剤は、充填剤（例えば、デンプン、微結晶セルロース、糖、ラクトースなど）、滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、流動特性促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）及び崩壊剤（例えば、セルロース誘導体）及び酸耐性コーティング（例えばアクリル酸エステルなど）も含有する。
【００７９】
本発明による式（１）の化合物は、単独にて又は他の殺生物剤と組み合わせて使用され得る。本発明の化合物は、例えば活性を高めるために、同じ作用圏を有する駆虫剤と組み合わされ得る又は例えば作用範囲を広げるために別の作用圏を有する物質と組み合わされ得る。いわゆる忌避剤を添加することも、実際的であり得る。式（１）の化合物は殺成虫剤であり、即ちこの化合物は標的とする寄生虫の成虫期に対して特に効果的であることから、寄生虫の幼虫期を攻撃する駆虫剤の添加は、極めて有利となり得る。これによってに、大きな経済的損害を生ずるこれらの寄生虫の大部分が、範囲に含まれる。また、この作用は、実質的に、耐性の形成の回避にも寄与する。多くの組み合わせは、相乗効果ももたらし得、つまり活性成分の総量を減少でき、これは生態学的な観点から望ましい。好ましい組み合わせパートナー成分群及び特に好ましい組み合わせパートナー成分は以下に挙げられ、組み合わせは、式（１）の化合物に加えて、これらのパートナー成分の１つ以上を含有し得る。
【００８０】
混合物中の適したパートナー成分は、殺生物剤（例えば以下に挙げられる、従来から当業者に知られている、多様な活性メカニズムを備えた殺虫剤及び殺ダニ剤、例えばキチン合成阻害剤、成長調節剤、幼若ホルモンとして作用する活性成分、殺成虫剤として作用する活性成分、幅広い範囲の殺虫剤、幅広い範囲の殺ダニ剤及び殺線虫剤並びに周知の駆虫薬及び昆虫及び／又はコナダニ抑止物質）、忌避剤又は虫分離剤（ｄｅｔａｃｈｅｒ）であり得る。適した殺虫剤及び殺ダニ剤の非限定的な例は、例えば、ＷＯ２００５／０５８８０２の１３ページから１５ページ目の番号１から１８５に開示されている。適した駆虫薬の非限定的な例は、例えば、ＷＯ２００５／０５８８０２の１６ページ目の番号（Ａ１）から（Ａ１２）に挙げられている。適した忌避剤及び虫分離剤の非限定的な例は、（ｉ）ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）、（ｉｉ）ＫＢＲ３０２３、Ｎ−ブチル−２−オキシカルボニル−（２−ヒドロキシ）−ピペリジン、及び（ｉｉｉ）シミアゾール＝Ｎ，−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１，３−チアゾール−２−イリデン−２，４−キシリデンである。
【００８１】
混合物における前記パートナー成分は、この分野の専門家に大変よく知られている。その殆どは、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ、Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｌｏｎｄｏｎの様々な版、他にＴｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｒａｈｗａｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡの様々な版又は特許文献に記載されている。参考文型を含む、適したパートナー成分の一覧は、ＷＯ２００５／０５８８０２の１６ページから２１ページの番号（Ｉ）〜（ＣＬＸＸＸＩＩＩ）に開示されている。
【００８２】
上記の詳細の結果、本発明の更なる態様は、式（１）の化合物に加えて、同一の又は異なる活性圏を有する少なくとも１種の更なる活性成分と、少なくとも１種の生理学的に許容される担体を含有することを特徴とする、温血動物において寄生虫を防除するための配合製剤に関する。本発明は、２成分の組み合わせに限定されない。
【００８３】
原則として、本発明による殺虫及び殺ダニ組成物は、０重量％から２５重量％、特に０．１重量％から２５重量％の界面活性剤を含む、０．１重量％から９９重量％、特に０．１重量％から９５重量％の１種以上の式（１）の活性成分と、９９．９重量％から１重量％、特に９９．８重量％から５重量％の固形又は液体混加物を含有する。
【００８４】
本発明による組成物の、治療対象である動物への適用は、局所、経口、非経口又は皮下投与により行われ得、この組成物は、溶液、エマルジョン、懸濁液、（ドレンチ剤）、散剤、錠剤、ボーラス剤、カプセル、首輪、イヤータグ及びポアオン処方物の形態で存在する。
【００８５】
好ましい局所処方物は、分散液又はサスポエマルジョン又は活性成分の組み合わせと展着助剤との組合せから成ることが多いスポットオン、ポアオン又はスプレーオン処方物の形態の、すぐに使用できる溶液を表すと理解される。スポットオン又はポアオン法という表現は、局所的及び局限的に動物に適用することが意図された、すぐに使用できる濃縮物を表すと理解される。この類の処方物は、動物の体の比較的小さな範囲、好ましくは動物の背中及び臀部又は背中及び臀部のラインに沿った１箇所若しくは数ヶ所に、直接適用することが意図されている。この処方物は、１ｋｇあたり約０．０５ｍｌから１ｍｌ、好ましくは１ｋｇあたり約０．１ｍｌの低体積として、動物あたり０．１ｍｌから１００ｍｌの総体積で、好ましくは最大量を約５０ｍｌに制限して、適用される。しかしながら、言うまでもなく、総体積は、治療を必要とする動物に合わせなくてはならず、例えば幼若な猫と牛とでは、明らかに異なってくる。これらのポアオン及びスポットオン処方物は、動物の体全体に広がり、その動物の殆ど全ての部位に予防又は治療効果を与えるように設計されている。ポアオン又はスポットオン処方物の綿棒又はスプレーを、動物の外被の比較的小さい範囲に適用することにより投与を行ったとしても、処方物中の成分の拡散特性と動物の動きによる拡散の促進により、毛皮の広い範囲に亘って、活性成分が適用場所からほぼ自動的に分散されることが観察される。
【００８６】
ポアオン又はスポットオン処方物は、適切には、宿主動物の皮膚表面上への又は毛皮の中への迅速な分散を促進し、一般的に展着油と見なされる担体を含有する。適した担体は、例えば、油性溶液；アルコール性及びイソプロパノール性溶液、例えば２−オクチルドデカノール又はオレイルアルコールの溶液；モノカルボン酸のエステル中の溶液、例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサレート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、鎖長Ｃ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステル；ジカルボン酸のエステルの溶液、例えばフタル酸ジブチル、イソフタル酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピルエステル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチル又は脂肪族酸のエステルの溶液、例えばグリコールである。製薬産業又は化粧品産業から既知であるもの等の分散剤が更に存在することが有利であり得る。分散剤の例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコール並びにこれらのエーテル及びエステル、プロピレングリコール又は合成トリグリセリドである。
【００８７】
油性溶液は、植物油、例えば、オリーブ油、落花生油、ゴマ油、松根油、亜麻仁油又はヒマシ油を含む。植物油は、エポキシ化された形態でも存在し得る。パラフィン及びシリコーン油も使用され得る。
【００８８】
ポアオン又はスポットオン処方物は、一般に、１重量％から９８．９重量％の式（１）の化合物と、０．１重量％から８０重量％の分散剤と、１重量％から９８．９重量％の溶媒を含有する。
【００８９】
ポアオン又はスポットオン法は、全ての動物を経口又は注射により治療することが困難である又は時間がかかる、牛、馬、羊又は豚等の群れを作る動物への使用に特に有利である。この方法は簡単であるため、当然のことながら、個々の家畜又はペットを含む全ての他の動物に対して使用でき、多くの場合において、獣医がいなくても実施できることから、飼育者に非常に好まれる。
【００９０】
市販製品を濃縮物として処方することが好ましいが、エンドユーザーは、希薄処方物を使用することが多い。しかしながら、これは投与様式に依存する。経口投与製品は、希釈された形態又は飼料の添加物として使用されることが最も多く、一方、市販のポアオン及びスポットオン処方物は、通常すぐに使用できる濃縮物である。
【００９１】
このような組成物は、安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤又は粘着付与剤等の更なる添加物及び特別な効果を達成するための他の活性成分も含有し得る。
【００９２】
エンドユーザーによって使用される、このタイプの殺虫及び殺ダニ組成物は、同様に、本発明の構成要素となる。
【００９３】
害虫防除のための本発明による各方法において、又は本発明による各害虫防除組成物において、式（１）の活性成分を、その立体配置の全てにて又はそれらの混合物として、使用できる。
【００９４】
本発明は、寄生蠕虫に対して、動物（特に、生産家畜、家畜及びペット）を予防的に保護する方法も含み、この方法は、式（１）の活性成分又はそれから調製された活性成分処方物を、飼料又は飲料への添加物として、固体又は液体形態で、経口、注射又は非経口経路により動物に投与することを特徴とする。本発明は、前記方法の１つにおいて使用するための、本発明による式（１）の化合物も含む。
【００９５】
以下の実施例は、本発明を限定することなくただ説明するものであり、活性成分という用語は、調製例に記載される物質を表す。
【実施例】
【００９６】
特に、好ましい処方物は、以下のように構成されている。
（％＝重量％）
【００９７】
処方例
１．顆粒
【００９８】
【表１】
【００９９】
活性成分は、塩化メチレン中に溶解させられ、担体上に噴霧され、続いて、溶媒が、真空下での蒸発により濃縮される。この種の顆粒は、動物飼料と混合できる。
【０１００】
【表２】
【０１０１】
細かく粉砕された活性成分は、ミキサー内において、ポリエチレングリコールで湿潤されたカオリンに均一に適用される。この方法で、無塵コーティング顆粒が得られる。
【０１０２】
２．錠剤又はボーラス剤
【０１０３】
【表３】
【０１０４】
Ｉ メチルセルロースは、攪拌しながら水に投入される。材料が膨潤した後、ケイ酸が、攪拌されながら投入され、混合物は、均質に懸濁させられる。活性成分及びコーンスターチが、混合される。水性懸濁液をこの混合物に加え、軟塊になるように混練する。得られた塊を、１２Ｍの篩にかけて粒状化し、乾燥させる。
ＩＩ ４種類の賦形剤全てが、完全に混合される。
ＩＩＩ Ｉ及びＩＩに従って得られた予備混合物は混ぜ合わされ、錠剤又はボーラス状に圧縮される。
【０１０５】
３．注射剤
【０１０６】
【表４】
【０１０７】
調製：活性成分は、攪拌しながら油の一部に溶解させられ、必要に応じて、穏やかに加熱され、次に、冷却された後、望ましい体積にされ、細孔寸法０．２２μｍの適した膜フィルターを介して無菌濾過される。
【０１０８】
【表５】
【０１０９】
調製：活性成分は、攪拌しながら溶媒の一部に溶解させられ、望ましい体積にされ、細孔寸法０．２２μｍの適した膜フィルターを介して無菌濾過される。
【０１１０】
【表６】
【０１１１】
調製：活性成分は、溶媒及び界面活性剤に溶解させられ、水で望ましい体積にされる。細孔寸法０．２２μｍの適当な膜フィルターを介して、無菌濾過される。
【０１１２】
４．ポアオン剤
【０１１３】
【表７】
【０１１４】
５．スポットオン剤
【０１１５】
【表８】
【０１１６】
６．スプレーオン剤
【０１１７】
【表９】
【０１１８】
この水性系は、好ましくは、経口及び／又は反芻胃適用にも使用され得る。
【０１１９】
本組成物は、更なる添加剤、例えば、安定化剤（例えば、適当なエポキシド化植物油（エポキシド化ココナツ油、菜種油又は大豆油））、消泡剤（例えば、シリコーン油）、保存料、粘度調節剤、結合剤、粘着付与剤、加えて成長補助剤又は特別な効果を達成するための他の活性成分も含有し得る。
【０１２０】
式（１）の化合物に対して中性であり、治療対象である宿主動物に有害な影響を及ぼさない、更なる生物学的活性物質又は添加剤、加えてミネラル塩又はビタミンも、上述の組成物に添加され得る。
【０１２１】
以下の実施例は、本発明を説明ためのものである。これらの実施例は、本発明を制限しない。「ｈ」という文字は時間を表す。出発物質は、既知のものであり、一部は市販されており、又はそれ自体が既知である方法に似たやり方で調製され得る。
【０１２２】
調製例
実施例１：４．６−ビス−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン
４０．８ｇの４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェノールは、７０ｍＬのＤＭＦに溶解させられ、不活性ガス雰囲気下において攪拌され、１０℃まで冷却される。得られたものに、しっかりと攪拌しながら、５．８ｇの水素化ナトリウムが添加される。次に、この混合物は、室温まで暖められ、１時間に渡って攪拌される。次に、５０ｍｌのＤＭＦ中に１９．９ｇの４．６−ジクロロ−５−アミノピリミジンを溶解させた溶液が、滴下添加され、反応混合物は、８０℃にて２４時間に亘って加熱される。水で反応を停止させ、減圧下での濃縮後、粗混合物が、酢酸エチルを用いて２回抽出される。抽出した有機相を合わせ、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、最後に、硫酸マグネシウム及び木炭上で乾燥させる。暗褐色の油様残留物は、１００ｍｌのジエチルエーテルに溶解させられ、１００ｍｌのヘキサンで処理される。得られる表題の化合物は、融点１０４℃から１０５℃を有する、無色の固形物として結晶化する。
【０１２３】
実施例２：２−ブロモ−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン
５０ｍｌの酢酸中の３．９ｍｌの臭素は、１５０ｍｌの酢酸中に３４ｇの４，６−ビス（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミンを溶解させた溶液に、窒素下にて滴下添加される。混合物は、室温にて一晩攪拌される。２５ｍｌの酢酸中の２ｍｌの臭素が、滴下添加される。混合物は、室温にて一晩攪拌され、次に、２．５Ｌの氷／水上に注がれる。沈殿物は、濾過により回収され、４００ｍｌのジクロロメタンに溶解させられ、水で洗浄される。有機層は、ＭｇＳＯ４上で乾燥させられ、濾過され、続いて真空下にて濃縮されると、２９ｇの茶色の固形物となる。この固形物は、シリカゲル上での濾過及びジイソプロピルエーテルからの再結晶化により更に精製され、２３ｇの２−ブロモ−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン（融点１８４℃から１８６℃）となる。
【０１２４】
実施例３：２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−４，６−ビス（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン
２３ｇの２−ブロモ−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミンは、窒素下にて、１０．７ｇの３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸、０．４ｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、２７．５ｇのＫ３ＰＯ４及び０．７ｇの２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニルと共に、４５０ｍｌのトルエンに溶解させられる。この混合物は、７５℃にて２４時間に亘って加熱され、ジエチルエーテルで希釈され、水で洗浄され、次に、ＭｇＳＯ４上で乾燥させれる。溶媒は、真空下にて除去される。１４．８ｇの表題の化合物は、濾過及びシクロヘキサンからの再結晶による精製の後、白い粉末（融点１１０℃から１１１℃）として単離される。
【０１２５】
以下の表１、１ａ、１ｂ、２、２ａ及び２ｂに挙げられた物質は、上記の方法と同様に調製される。
【０１２６】
表１は、式
【０１２７】
【化１５】
（式中、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’、Ｒ１””、Ｒ１””’の意味は、表１に記載されている。）の３４種の化合物を示す。
【０１２８】
【表１０】
【０１２９】
表１ａは、式
【０１３０】
【化１６】
（式中、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’、Ｒ１””、Ｒ１””’の意味は、表１に記載されている。）の３４種の化合物を示す。
【０１３１】
表１ｂは、式
【０１３２】
【化１７】
（式中、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’、Ｒ１””、Ｒ１””’の意味は、表１に記載されている。）の３４種の化合物を示す。
【０１３３】
表２は、式
【０１３４】
【化１８】
（式中、Ａの意味は、表２に記載されている。）の１２種の化合物を示す。
【０１３５】
【表１１】
【０１３６】
表２ａは、式
【０１３７】
【化１９】
（式中、Ａの意味は、表２に記載されている。）の１２種の化合物を示す。
【０１３８】
表２ｂは、式
【０１３９】
【化２０】
（式中、Ａの意味は、表２に記載されている。）の１２種の化合物を示す。
【０１４０】
生物学的実施例
１．Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ（ニワトリ赤ダニ）に対するインビトロでの活性−ハイスループット・スクリーニング（ＨＴＳ）
抗寄生虫活性に関して評価を行う試験物質を入れた、適切に用意された９６ウェルプレートに、汚染されていないメスのダニ集団を用いて播種を行う。最小有効量（ＭＥＤ）を求めるために、各化合物は、連続希釈により試験される。ダニは、この試験化合物と１０分間に亘って接触させられた後、２５℃及び相対湿度（ＲＨ）６０％にて、５日間に亘って飼育され、その間、試験化合物の効果が、監視される。産卵することなくダニが死んでいるなら、殺ダニ活性があるとする。起こり得る成長調節活性を確認するため、産卵とそれに続くダニの発達も記録する。
【０１４１】
化合物番号１．３、１．４、１．７、１．８、１．９、１．１０、１．１１、１．１２、１．１３、１．１４、１．１５、１．２３、１．２５、１．２７、１．３０、１．３２、１．３３、１．３４、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８及び２．１２は、全て、ＨＴＳにおいて、２００ｐｐｍにて６０％を越える有効性を示す。
【０１４２】
２．Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（イヌダニ）に対するインビトロでの活性−ＨＴＳ
抗寄生虫活性に関して評価する試験物質を入れた、適切に用意された９６ウェルプレートに、汚染されていない成虫ダニ集団を用いて播種を行う。ＭＥＤを求めるために、各化合物は、連続希釈により試験される。ダニは、試験化合物と１０分間に亘って接触させられた後、２８℃及び相対湿度（ＲＨ）８０％にて、７日間に亘って飼育され、その間、試験化合物の効果が、監視される。ダニ成虫が死んだら、殺ダニ活性があるとする。
【０１４３】
化合物番号１．２、１．４、１．７、１．９、１．１０、１．１１、１．１２、１．１３、１．１４、１．１８、１．２３、１．２５、１．２７、１．３０、１．３２、１．３３、１．３４、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．７、２．８及び２．９は全て、ＨＴＳにおいて、６４０ｐｐｍにて６０％を越える有効性を示す。対照的に、ＷＯ２００５／８５２１１により知られる化合物２−フェニル−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノ−ピリミジンは、この試験において、顕著な殺ダニ効果を示さない。
【０１４４】
３．Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ（ネコノミ）に対するインビトロでの活性−ＨＴＳ
人工給餌システムを介してノミが処理血液にアクセスし摂食できるようになっている、適切に用意された９６ウェルプレートに、ノミの混合成虫集団を置く。ＭＥＤを求めるために、各化合物は、連続希釈により試験される。ノミは、処理血液を餌として２４時間に亘って飼育され、その後、化合物の効果が記録される。殺虫活性は、給餌システムから回収された、死んだノミの数に基づいて求められる。
【０１４５】
化合物番号１．７、１．１１、１．１８、１．２１、１．３２、１．３３、１．３４、２．１、２．２、２．３、２．４、２．６及び２．７は全て、ＨＴＳにおいて、１００ｐｐｍにて、６０％を越える殺虫効果を示す。対照的に、ＷＯ２００５／８５２１１により知られる化合物２−フェニル−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノ−ピリミジンは、この試験において、顕著な殺虫効果を示さない。
【０１４６】
４．スナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｑｕｉｃｕｌａｔｕｓ）に寄生するクリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）の若虫に対するインビボでの試験
試験０日目に、スナネズミは、所定の用量の試験化合物をスプレー（又はスポットオン）適用することにより、処置される。＋１（＋２）日目、スナネズミに、Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓの若虫を寄生させる。ダニは、完全に満腹になるまでスナネズミに寄生させたままにおかれる。寄生から７日後、十分に吸血して落下した若虫は回収され、数が数えられる。これらのダニは、試験化合物の成長調節活性も評価するために、脱皮まで保存する。殺ダニ（及び成長調節）における有効性は、アボットの公式を用いて、プラセボ処理群と比較した、ダニ数（及び脱皮したダニの数）の減少として表される。６０％を越える、特に７０％を越えるダニ数の減少は、化合物の商業的開発の最低必須条件と見なされる。加えて、前記殺ダニ効果は、安全及び環境的な理由から、最低用量にて使用されるべきである。
【０１４７】
【表１２】
【０１４８】
顕著な殺ダニ効果は、これらの低濃度では、ＷＯ２００５／８５２１１により知られる化合物２−フェニル−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノ−ピリミジンで観察されなかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の２，４，６−三置換５−アミノピリミジン化合物、これらの製造方法、外部寄生虫、特に、非ヒト動物、特に生産家畜及び家畜につく昆虫及びコナダニの防除におけるその使用、更にこれらの化合物を１種以上含有する殺虫組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＷＯ２００５／８５２１１は、２位に様々な置換基を有する４，６−ビス−フェノキシ−５−アミノ−ピリミジンの大きなグループ、なかでも２位にてフェニルにより置換されている４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］−フェノキシ）−５−アミノピリミジンを開示している。しかしながら、この化合物の生物学的特性、特に外部寄生虫に対する有効性は、害虫防除の分野において満足がいくものではない。そのため、特に外部寄生虫の防除のための、改善された殺虫特性を有する更なる化合物を見つけることが求められている。そして驚くべきことに、２位に複素環式又は置換されたフェニル置換基を有する４，６−ビス−（４−ハロゲノ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノピリミジンが、外部寄生虫の防除において優れた特性を有することが判明した。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ２００５／８５２１１
【発明の概要】
【０００４】
従って、本発明は、一態様において、遊離の形態又は塩の形態である、式
【０００５】
【化１】
［式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、及び
Ａは式
【０００６】
【化２】
（式中、（Ｒ１）１−５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ＮＲ２Ｒ３並びにＣ３−Ｃ５−複素環ラジカル（このＣ３−Ｃ５−複素環ラジカルは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する。）から成る群から選択される、１個から５個の同一又は異なる置換基である。）のラジカルであり、又は
Ａは式
【０００７】
【化３】
（式中、環（a）は、３位及び４位において環を形成している５員又は６員の炭素環又は複素環を示す。）
のラジカルであり、又は
Ａは、３個から９個の炭素原子並びにＮ、Ｏ及びＳから成る群から選択される１個から３個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する複素環ラジカルであり、この複素環ラジカルは置換されていない又はＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン若しくはＮＲ２Ｒ３によって更に置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルである。）である。］
の化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の更なる実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、上記にて定義されたとおりであり、Ａが上の式（２）のラジカルであり、（Ｒ１）１−５が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ＮＲ２Ｒ３並びにＣ３−Ｃ５−複素環ラジカル（このＣ３−Ｃ５−複素環ラジカルはＯ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する。）から成る群から選択される、１個から５個の同一の又は異なる置換基であり、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ、上記にて定義されたとおりである。）上の式（１）の化合物に関する。
【０００９】
基それ自体としてのアルキル並びにハロゲン−アルキル、ヒドロキシル−アルキル、アルコキシ−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシ、アルキルスルホニルアミノ等の他の基及び化合物の構成要素としてのアルキルは、各場合において問題となる基又は化合物における炭素原子の具体的な個数を十分に考慮した上で、直鎖（即ち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル）又は分岐（例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル又はイソヘキシル）のどちらかである。アルキルの好ましい意味は、メチル、エチル、ｎ−イソプロピル又はイソプロピルであり、特にＣ１−Ｃ２−アルキルであり、特にメチル又はエチルである。
【００１０】
基それ自体としてのアルコキシ及び他の基の構成要素としてのアルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシであり、好ましくはＣ１−Ｃ２−アルコキシであり、特にメトキシ又はエトキシである。
【００１１】
基それ自体としてのハロゲン及び他の基の構成要素としてのハロゲンは、好ましくは、例えばヨウ素、臭素、塩素又はフッ素を意味し、好ましくは塩素又はフッ素を意味する。
【００１２】
ハロゲン−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ又はハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル等のハロゲン置換された炭素含有基及び化合物は、部分的にハロゲン化されたもの又は過ハロゲン化されたものであり得、複数箇所にてハロゲン化されたものである場合、これらのハロゲン置換基は、同一であり得又は異なり得る。基それ自体としての好ましいハロゲン−アルキル並びにハロゲン−アルコキシ又はハロゲン−アルキルチオ等の他の基及び化合物の構成要素としての好ましいハロゲン−アルキルの例は、フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から三置換されたメチル、例えばＣＨＦ２又はＣＦ３であり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から五置換されたエチル、例えばＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＣｌ３、ＣＦ２ＣＨＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＣｌ２、ＣＦ２ＣＨＢｒ２、ＣＦ２ＣＨＣｌＦ、ＣＦ２ＣＨＢｒＦ又はＣＣｌＦＣＨＣｌＦであり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から七置換されたプロピル又はイソプロピル、例えばＣＨ２ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２ＣＨＦＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３又はＣＨ（ＣＦ３）２であり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって一置換から九置換されたブチル又はその異性体の１つ、例えばＣＦ（ＣＦ３）ＣＨＦＣＦ３又はＣＨ２（ＣＦ２）２ＣＦ３であり；フッ素、塩素及び／又は臭素によって１回から１１回置換されたペンチル又はその異性体の１つ、例えばＣＦ（ＣＦ３）（ＣＨＦ）２ＣＦ３又はＣＨ２（ＣＦ２）３ＣＦ３であり；並びにフッ素、塩素及び／又は臭素によって１回から１３回置換されたヘキシル又はその異性体の１つ、例えば（ＣＨ２）４ＣＨＢｒＣＨ２Ｂｒ、ＣＦ２（ＣＨＦ）４ＣＦ３、ＣＨ２（ＣＦ２）４ＣＦ３又はＣ（ＣＦ３）２（ＣＨＦ）２ＣＦ３である。
【００１３】
基それ自体としてのアルカノイル並びにハロゲン−アルカノイル、アルカノイルアミノ又はハロゲン−アルカノイルアミノ等の他の基及び化合物の構成要素としてのアルカノイルの例は、プロピオニル又は特にアセチルである。
【００１４】
複素環ラジカル又は複素環の例は、チエニル、フラニル、ピリル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジル、ｓ−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、インドリル又はインダゾリルであり、これらは、例えばＣ１−Ｃ２−アルキル又はハロゲンによってそれぞれ更に置換され得る。
【００１５】
Ｘ１及びＸ２は、異なり又は好ましくは同一であり、これらは、それぞれ、最も好ましくは塩素又はフッ素、特にフッ素である。
【００１６】
Ｒ２及びＲ３の好ましい意味は、水素又はＣ１−Ｃ２−アルキルであり、このＣ１−Ｃ２−アルキルは置換されていない又は塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されている。Ｒ２及びＲ３の最も好ましい意味は、水素、メチル、エチル又はヒドロキシエチルである。好ましいラジカルＮＲ２Ｒ３は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ及びＮ−２−ヒドロキシエチルアミノであり、特にアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチル−若しくは−ジエチル−アミノである。
【００１７】
Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルの例は、Ｒ２Ｒ３Ｎ−エチル又は、特にＲ２Ｒ３Ｎ−メチルであり、Ｒ２及びＲ３には上記の意味及び好ましい例がそれぞれ適用される。好ましいＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルラジカルは、アミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル及びＮ，Ｎ−ジエチルアミノメチルである。
【００１８】
Ｃ３−Ｃ５−複素環ラジカルとしてのＲ１は、例えば、３個から５個の炭素原子を基本構造中に有する、上記の複素環ラジカルのいずれの１つであり得る。好ましい複素環ラジカルＲ１の例は、１，３−ジオキソラン−２−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル、Ｎ−ピロリジニル又は式
【００１９】
【化４】
のラジカル（式中、Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳであり、好ましくはＮＨ、ＮＣＨ３又はＯであり、特にＯである。）である。
【００２０】
好ましいラジカルＲ１は、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、置換されていない又はハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ、アセチル、アセチルアミノ、ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３についての上記の意味及び好ましい例がそれぞれ適用される。）及び式
【００２１】
【化５】
のラジカル（Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳであり、好ましくはＮＨ、ＮＣＨ３又はＯであり、特にＯである。）である。
【００２２】
より一層好ましいラジカルＲ１は、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、置換されていない又はハロゲン置換Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ、ハロゲン、ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−メチル（式中、Ｒ２及びＲ３についての上記の意味及び好ましい例が、それぞれ適用される。）及び上の式（４）のラジカル（式中、ＹはＯである。）を含む。
【００２３】
特に好ましいラジカルＲ１は、メチル、エチル、イソプロピル、１−又は２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、塩素、フッ素、アミノ、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−メチルアミノ、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル及びモルホリニルを含む。
【００２４】
フェニル環ＡにおけるラジカルＲ１の数は、１個〜５個、好ましくは１個〜４個、より好ましくは１個〜３個であり、特に１個又は２個である。ラジカルＲ１は、ピリミジン環に結合された炭素原子に対して、ｏ−、ｍ−及び／又はｐ位に、好ましくはｍ位に存在し得る。
【００２５】
好ましいフェニルラジカルＡは、式
【００２６】
【化６】
のラジカル（式中、Ｒ１ａについては、Ｒ１について上にて挙げられた意味及び好ましい例が適用され、Ｒ１ｂは、Ｈ又は、独立して、Ｒ１について上にて挙げられた意味の１つを有する。）である。本発明の特に好ましい実施形態は、Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシであり、特にＨであり、Ｒ１ａについては、Ｒ１について上にて挙げられた意味及び好ましい例が適用される、上の式（２ａ）のラジカルに関係する。更により好ましい実施形態は、Ｒ１ｂが、Ｈ、塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はトリフルオロメトキシであり、特にＨであり、Ｒ１ａについては、Ｒ１について上にて挙げられた意味及び好ましい例が適用される式（２ａ）のラジカルに関する。
【００２７】
Ａが式（３）のラジカルを示す場合、環（ａ）は、例えば、環のある（ａｎｎｕｌａｔｅｄ）フェニル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を示し、この環は、例えば、Ｒ１について上で挙げられたような置換基によって更に置換され得る。好ましくは、環のある環（a）は、６員又は、特に５員複素環であり、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有し、この環は、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルキルによって更に置換されている。特に好ましい環のある環（a）は、１個又は２個のＮ又はＯ原子を有する５員複素環である。
【００２８】
好ましいラジカルＡは、式
【００２９】
【化７】
のラジカル（式中、Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−であり、ＺはＣＨ若しくはＮであり又は最も好ましくは、Ｙは−ＮＨ−若しくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−であり、ＺはＣＨであり、Ｙ１は−Ｏ−である。）である。
【００３０】
Ａが複素環ラジカルを示す場合において、このラジカルＡは、好ましくは、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個若しくは２個の同一若しくは異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員環であり、このラジカルは、例えば、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換され得る及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る。適した複素環ラジカルの例は、上述されている。好ましい複素環ラジカルＡは、複素芳香族ラジカルである。
【００３１】
好ましい複素環ラジカルＡの例は、チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルであり、それぞれは、置換されていない又は、例えば、ハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている。複素環ラジカルは、ヘテロ原子に対して、ｏ−又はｍ位（６員環の場合はｐ位も）の炭素原子を介して結合され得る。特に好ましい複素環ラジカルＡは、置換されていない又はメチル若しくは塩素によって置換されたチエン−２−若しくは−３−イル；ベンゾチエン−３−イル；フラン−２−若しくは−３−イル；ピラゾール−３−若しくは−４−イル；Ｎ−メチル−ピラゾール−３−若しくは−４−イル又はピリジン−３−若しくは−４−イルである。
【００３２】
本発明の好ましい一実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素又は塩素であり、Ａが、（ｉ）上の式（２）のラジカル（式中、（Ｒ１）１−５は、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ；チオール；Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ；アセチル；アセチルアミノ；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。）及び上の式（４）のラジカル（式中、Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳである。）から成る群から選択される、１個から４個、好ましくは１個又は２個の同一の又は異なる置換基である。）であり；又はＡが、（ｉｉ）上の式（３）のラジカル（環のある環（ａ）は、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を有する６員又は、特に５員複素環である。）であり；又はＡが、（ｉｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個若しくは２個の同一の若しくは異なるヘテロ原子を有する５員若しくは６員複素環ラジカルであり、このラジカルは、例えば、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換され得る及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３３】
本発明の更に好ましい実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素であり、Ａが、（ｉ）上の式（２ａ）のラジカル（式中、Ｒ１ａは、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルヒドロキシル；置換されていない又はハロゲン置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；ハロゲン；ラジカルＮＲ２Ｒ３又はＲ２Ｒ３Ｎ−メチル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない又は塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されているＣ１−Ｃ２−アルキルである。）又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシである。）であり、又はＡが、（ｉｉ）上の式（３ａ）又は（３ｂ）のラジカル（式中、Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ＺはＣＨ又はＮであり、Ｙ１は−Ｏ−である。）であり、又はＡが、（ｉｉｉ）チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルラジカルであり、これらのそれぞれは、置換されていない又は、例えば、ハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３４】
本発明の特に好ましい実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素であり、Ａが、上の式（２ａ）のラジカル（式中、Ｒ１ａは、メチル、エチル、イソプロピル、１−若しくは２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、塩素、フッ素、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジ−メチルアミノ、Ｎ−モノ若しくはＮ，Ｎ−ジ−エチルアミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ又はトリフルオロメトキシ、特にＨである。）である、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３５】
本発明の更に一層好ましい実施形態は、Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素であり、Ａが、置換されていない又はメチル若しくは塩素によって置換されたチエン−２−若しくは−３−イル；ベンゾチエン−３−イル；フラン−２−若しくは−３−イル；ピラゾール−３−若しくは−４−イル；Ｎ−メチル−ピラゾール−３−若しくは−４−イル又はピリジン−３−若しくは−４−イルである、上の式（１）の化合物に関連する。
【００３６】
本発明の式（１）の化合物は、それぞれ遊離の形態又は塩の形態であり、例えば、式
【００３７】
【化８】
の化合物（式中、Ａは、上にて定義されたとおりであり、Ｑ１及びＱ２は離脱基である。）は、式
【００３８】
【化９】
（式中、Ｘ１は、上にて定義されたとおりである。）の化合物と反応させられ、中間生成物は、続いて又は同時に、式
【００３９】
【化１０】
（式中、Ｘ２は、上にて定義されたとおりである。）の化合物と反応させられることを特徴とする方法によって調製され得る。望ましいならば、この方法若しくは別のやり方に従って得られた式（１）の化合物（それぞれ遊離の形態若しくは塩の形態）は式（１）の別の化合物に転化される又はこの方法に従って得られる異性体の混合物が分離され、望ましい異性体が単離される及び／又はこの方法に従って得られる式（１）の遊離化合物は塩に転化される又はこの方法に従って得られる式（１）の化合物の塩は式（１）の遊離化合物若しくは別の塩に転化される。
【００４０】
式（５）、（６ａ）及び（６ｂ）の化合物は既知である又は既知の化合物と同じように生成され得る。
【００４１】
反応パートナー成分は、そのままで（例えば、溶解物）互いに反応させることができ、つまり溶媒又は希釈剤の添加を必要としない。しかしながら、不活性溶媒若しくは希釈剤又はこれらの混合物の添加が、殆どの場合有利である。このような溶媒又は希釈剤の例は、芳香族、脂肪族及び脂環式炭化水素並びにハロゲン化炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクルロロエテン又はテトラクロロエテン；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；ケトン、例えば、アセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルリン酸トリアミド；ニトリル、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；並びにスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシドである。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はテトラヒドロフランである。
【００４２】
好ましい離脱基Ｑは、ハロゲン、特に塩素である。
【００４３】
この反応を促進するための適した塩基は、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類の金属水酸化物、水素化物、アミド、アルカノレート、アセテート、カーボネート、ジアルキルアミド若しくはアルキルシリルアミド；アルキルアミン、アルキレンジアミン、場合によってＮ−アルキル化された、場合によって不飽和であるシクロアルキルアミン、塩基性複素環、水酸化アンモニウム、加えて炭素環式アミンである。例として挙げ得る塩基は、ナトリウム水酸化物、水素化物、アミド、メタノレート、アセテート、カーボネート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、水酸化物、カーボネート、水素化物、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（トリメチルシリル）−アミド、水素化カルシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キヌクリジン、Ｎ−メチル−モルホリン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、加えて１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−５−エン（ＤＢＵ）である。好ましくは、水素化ナトリウム又は炭酸カリウムである。
【００４４】
反応は、有利には、約６０℃から約１２０℃、好ましくは約８０℃から約１００℃の温度範囲で起こる。
【００４５】
式（１）の化合物を製造するための更に好ましい方法は、
（ｉ）式
【００４６】
【化１１】
（式中、Ｑ１及びＱ２は、離脱基である。）の化合物を、まず最初に、上の式（６ａ）の化合物と反応させ、続いて又は同時に、上の式（６ｂ）の化合物と反応させることにより、式
【００４７】
【化１２】
（式中、Ｘ１及びＸ２は、上記にて定義されたとおりである。）の化合物を得、
（ｉｉ）式（１ａ）の化合物を、次に、式
【００４８】
【化１３】
（式中、Ｘ１及びＸ２は、上記にて定義されたとおりであり、Ｘ３は、例えば、ハロゲンであり、特に臭素である又は金属誘導体、例えば、Ｂ（ＯＨ）２若しくはＳｉ（ＯＥｔ）３である。）の反応性誘導体に転化し、
（ｉｉｉ）式（１ｂ）の化合物を、式
【００４９】
【化１４】
（式中、Ａは、上述のとおりであり、Ｘ４は金属誘導体、例えば、Ｓｉ（ＯＥｔ）３であり、好ましくはＢ（ＯＨ）２、又はハロゲンであり、但しＸ３及びＸ４の一方はハロゲンであり、もう一方は金属誘導体である。）の化合物と反応させることを特徴とする。
【００５０】
式（１ａ）の化合物の生成は、式（５）の化合物と式（６ａ）及び（６ｂ）の化合物との反応について上述されたように進行する。式（１ａ）の化合物のハロゲン化は、例えば有機化学の教科書により知られている方法に従って、適切に行われる。式（１ｂ）又は（７）の金属誘導体を合成するための方法も、同じく当業者に知られている。例えば、Ｘ３又はＸ４がハロゲン、特に臭素である式（１ｂ）又は（７）の化合物は、有機金属化合物、例えば、ｎ−ブチルリチウムと、低温にて金属化され、得られた金属有機化合物は、ボロン酸エステル又はケイ酸エステルと更に反応させられ、次に加水分解される。Ｘ３及びＸ４の一方がハロゲン、例えば臭素であり、もう一方が金属誘導体、例えばＢ（ＯＨ）２である式（１ｂ）の化合物と式（７）の化合物とのカップリング反応は、同じく、当該分野において知られている（いわゆる、スズキ−ミヤウラ反応）。この段階は、通常、トルエン等の非プロトン性の溶媒中において酸素を排除して行われ、有利には、金属誘導体、例えばＰｄ、Ｃｕ又はＺｎ誘導体により触媒され得る。
【００５１】
式（１）の化合物の塩は、既知のやり方により生成され得る。例えば、酸付加塩は、式（１）の化合物から、適した酸又は適したイオン交換試薬で処理することにより得られ、塩基との塩は、適した塩基又は適したイオン交換試薬で処理することにより得られる。
【００５２】
式（１）の化合物の塩は、通常の手段により、式（１）の遊離化合物に転化でき、酸付加塩の場合は、例えば、適した塩基性組成物又は適したイオン交換試薬を用いた処理、塩基との塩の場合は、例えば、適した酸又は適したイオン交換試薬を用いての処理である。
【００５３】
式（１）の化合物の塩は、式（１）の化合物の他の塩に、既知のやり方で転化でき、酸付加塩は、例えば、塩酸塩等の無機酸の塩をナトリウム、バリウム又は銀塩等の、酸の適した金属塩、例えば酢酸銀で適した溶媒中において処理することにより、他の酸付加塩に転化でき、得られる無機塩、例えば塩化銀は、不溶性であるため、反応混合物から沈殿する。
【００５４】
上述の方法及び／又は反応条件により、塩形成特性を有する式（１）の化合物は、遊離の形態又は塩の形態で得ることができる。
【００５５】
式（１）の化合物は、その水和物の形態で得ることもできる及び／又は他の溶媒を含むこともでき、例えば、固形で存在する化合物の結晶化が必要な場合に使用される。
【００５６】
式（１）の化合物は、場合によって、光学及び／若しくは幾何異性体又はこれらの混合物として存在し得る。本発明は、純粋な異性体及び考えられ得る全ての異性体混合物の双方に関係し、たとえ全てのケースにおいて立体化学についての詳細が具体的に言及されていなくとも、上記及び下記においてそう理解される。
【００５７】
この方法又は別のやり方により得られる、式（１）の化合物のジアステレオ異性体混合物は、既知のやり方、例えば分別結晶、蒸留及び／又はクロマトグラフィにより、これらの成分における物理的化学的差異に基づいて純粋なジアステレオ異性体に分離し得る。
【００５８】
このようにして得られるエナンチオマーの混合物の分割は、既知の方法により達成し得、例えば、光学活性溶媒からの再結晶化、キラル吸着剤上でのクロマトグラフィ（例えば、アセチルセルロース上での高圧液体クロマトグラフィ：ＨＰＬＣ）、適当な微生物による補助、キラルクラウンエーテルを用いた包接化合物特定の形成を介した（エナンチオマーが、１つだけ錯体化される。）特定の固定化酵素を用いての開裂により行われる。
【００５９】
本発明により、対応する異性体混合物の分離とは別に、一般に知られているジアステレオ選択的又はエナンチオ選択的合成の方法もまた、純粋なジアステレオ異性体又はエナンチオマーを得るために適用でき、それは例えば、本発明の方法を、それに応じた適切な原子の空間的配置を持つ抽出物を用いて行うことによって実現できる。
【００６０】
個々の成分が異なる生物学的有効性を有しているならば、生物学的により活性な異性体（例えば、エナンチオマー）の単離又は合成が有利である。
【００６１】
本発明による式（１）の化合物は、その広い活性スペクトルにより特筆に値し、害虫防除における使用に有益な活性成分である。本発明の化合物は特に、外部寄生虫の防除に適しており、ある程度、動物において及び衛生分野において、内部寄生虫を防除するためにも適しており、温血動物での使用に耐え得る。
【００６２】
本発明との関連において、外部寄生虫は、特に、昆虫、コナダニ（ダニ及びマダニ）及び甲殻類（ウミシラミ）であると理解される。これらは、次の目に属する昆虫を含む。鱗翅目(Lepidoptera)、甲虫目(Colepptera)、同翅目(Homoptera)、半翅目(Hemoiptera)、異翅目（Heteroptera）、双翅目(Diptera)、網翅目(Dictyoptera)、総翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、シラミ目(Anoplura)、ノミ目(Siphonaptera)、ハジラミ目(Mallophaga)、シミ目(Thysanura)、シロアリ目(Isoptera)、チャタテムシ目(Psocoptera)及び膜翅目(Hymenoptera)。しかしながら、特に挙げ得る外部寄生虫は、ヒト又は動物に害を与え、病原菌を運ぶもの、例えば、ハエ（例えば、ムスカ・ドメスチカ（Musca domestica）、ムスカ・ベツスチシマ（Musca vetustissima）、ムスカ・オーツムナリス（Musca autumnalis）、ファンニア・カニクラリス（Fannia canicularis）、サルコハファガ・カルナリア（Sarcophaga carnaria）、ルシリア・クプリナ（Lucilia cuprina）、ルシリア・セリカタ（Lucilia sericata）、ヒポデルマ・ボビス（Hypoderma bovis）、ヒポデルマ・リネアツム（Hypoderma lineatum）、クリソミイア・クロロフィガ（Chrysomyia chloropyga）、デルマトビア・ホミニス（Dermatobia hominis）、コクリオミイア・ホミニボラクス（Cochliomyia hominivorax）、ガステロフィラス・インテスチナリス（Gasterophilus intestinalis）、オエステルス・オビス（Oestrus ovis））、サシバエ、（例えば、ハエモトビア・イリタンス・イリタンス（Haematobia irritans irritans）、ハエモトビア・イリタンス・エキシグア（Haematobia irritans exigua）、ストモキシス・カルシトランス（Stomoxys calcitrans））、アブ科（Tabanidae）の亜科と共にウマバエ（アブ）（例えば、ハエマトポタ属種（Haematopota spp.）（例えばハエモトポタ・プルビアリス（Haematopota pluvialis））及びタバナス属種（Tabanus spp.）（例えばタバナス・ニグロビタツス（Tabanus nigrovittatus））及びキンメアブ科（Chrysopsinae）（例えばクリソプス属種(Chrysops spp.)（例えばクリソプス・カエクチエヌス（Chrysops caecutiens）））；シラミバエ（例えば、メロファグス・オビヌス（Melophagus ovinus（ヒツジシラミバエ）；ツェツェバエ（例えばグロシニア属種（Glossinia spp.）；ユスリカ等の他の刺咬昆虫(例えば、ヌカカ科（Ceratopogonidae）(ヌカカ)、ブヨ科（Simuliidae）(クロバエ)、チョウバエ科（Psychodidae）サンドフライ)）であり；更に、吸血昆虫、例えば、蚊（例えばアノフェレス属種（Anopheles spp.）、アセデス属種（Aedes spp.）及びクレックス属種（Culex spp））、ノミ（例えば、クテノセファリデス・フェリス（Ctenocephalides felis）及びクテノセファリデス・カニス（Ctenocephalides canis）（ネコ及びイヌノミ）、キセノプシラ・セオピシ（Xenopsylla cheopis）、プェクス・イリタンス（Pulex irritans）、セタトフィルス・ガリナエ（Ceratophyllus gallinae）、デマトフィルス・ペネトランス（Dermatophilus penetrans））、吸血シラミ（シラミ目（Anoplura））（例えばリノグナサス属種（Linognathus spp.）、ハエマトピヌス属種（Haematopinus spp.）、ソレノポテス属種（Solenopotes spp.）、ペディクルス・フマニス（Pediculus humanis））であり；更に、ハジラミ（マロファガ（Mallophoga））（例えばボビコラ(ダマリニア)・オビス（Bovicola (Damalinia) ovis）、ボビコラ(ダマリニア)・ボビス（Bovicola(Damalinia)bovis）及び他のボビコラ属種（Bovicola spp.））である。外部寄生虫はまた、ダニ目（Acarina）の構成員も含み、この構成員は、例えば、ダニ（例えば、コリオプテス・ボビス（Chorioptes bovis）、キイレチエラ属種（Cheyletiella spp.）、デルマニサス・ガリナエ（Dermanyssus gallinae）、オルトニソニスサス属種（Ortnithonyssus spp.）、デモデクス・カニス（Demodex canis）、サルコプテス・スカビエリ（Sarcoptes scabiei）、プソロプテス・オビス（Psoroptes ovis）及びプソレガテス属種（Psorergates spp.）及びマダニである。知られている代表的なマダニは、例えば、ブーフィラス（Boophilus）、アンブリオマ（Amblyomma）、アノセントール（Anocentor）、デルマセントール（Dermacentor）、ハエモフィサリス（Haemaphysalis）、ヒアロムマ（Hyalomma）、イキソデス（Ixodes）、リピセントール（Rhipicentor）、マルガロプス（Margaropus）、リピセハルス（Rhipicephalus）、アルガス（Argas）、オトビウス（Otobius）及びオルニソドロス（Ornithodoros）などであり、これらは、牛、馬、豚、羊及び山羊等の農場動物、家禽、例えばニワトリ、七面鳥、ホロホロチョウ及びガチョウ、毛皮動物、例えばミンク、キツネ、チンチラ、ウサギ、同様にコンパニオンアニマル、例えばフェレット、モルモット、ラット、ハムスター、猫及び犬、更にヒトを含む温血動物に好んで寄生する。
【００６３】
本発明による式（１）の化合物は、通常の感受性を示す動物害虫及び広く使用されている寄生虫駆除薬に対して耐性を示す動物害虫の、全ての又は個々の発生段階に対しても活性がある。このことは、耐性がある昆虫及びダニ目（Acarina）のメンバーに対して特に言える。本発明の活性物質の殺虫、殺卵及び／又は殺ダニ効果は、それ自体直接的に（すなわち、害虫を適用した直後に若しくはある程度の時間が経過した後（例えば脱皮後）に若しくは害虫の卵を破壊することにより殺す。）又は間接的に（例えば、生みつけられる卵の数及び／又は孵化率の低減、少なくとも５０％から６０％の駆虫率（死亡率）に相当する優れた効能）現れ得る。
【００６４】
式（１）の化合物は、衛生害虫、特に、双翅目（Diptera）のイエバエ科（Muscidae）、ニクバエ科（Sarcophagidae）、アノフィリダエ科（Anophilidae）及びカ科（Culicidae）、直翅目（Orthoptera）、網翅目(Dictyoptera)（例えば、ゴキブリ科（Blattidae）（ゴキブリ）、例えばブラテラ・ゲルマニカ（Blatella germanica）、ブラッタ・オリエンタリス（Blatta orientalis）、ペリプラネタ・アメリカナ（Peripraneta americana））及び膜翅目（例えば、アリ科（Formicidae）（アリ）及びスズメバチ科（Vespidae）（スズメバチ））に対しても使用できる。
【００６５】
驚くべきことに、式（１）の化合物は、魚類の外部寄生虫、特に、橈脚亜綱（Copepoda）（例えば、シフォノストグナトイダエ目（Siphonostognatoidae）（ウミシラミ））に対しても効果的であり、同時に、魚は式（１）の化合物に対して耐性がある。
【００６６】
式（１）のある種の化合物は、特定の種の蠕虫に対しても効果的であると思われる。
【００６７】
蠕虫は、哺乳動物及び家禽、例えば、羊、豚、山羊、牛、馬、ロバ、ラクダ、犬、猫、ウサギ、モルモット、ハムスター、ニワトリ、七面鳥、ホロホロチョウ及び他の農場飼育鳥類並びに外来種の鳥に重篤な疾患を引き起こすため、商業的に重要である。代表的な線虫は、ハエモンクス（Haemonchus）、トリコストギラス（Trichostrongylus）、オステルタギア（Ostertagia）、ネマトジラス（Nematodirus）、クーペリア（Cooperia）、アスカリス（Ascaris）、ブノストヌム（Bunostonum）、オエソファゴストヌム（Oesophagostonum）、カルベルチア（Charbertia）、トリクリス（Trichuris）、ストロンギルス（Strongylus）、トリコネマ（Trichonema）、ジクチオカウルス（Dictyocaulus）、カピラリア（Capillaria）、ヘテラキス（Heterakis）、トキソカラ（Toxocara）、アスカリヂア（Ascaridia）、オキシウリス（Oxyuris）、アンキロストマ（Ancylostoma）、ウンシナリア（Uncinaria）、トキソスカリス（Toxascaris）及びパラスカリス（Parascaris）である。吸虫は、特に、ファスシオダエ科（Fasciolideae）、特にファスシラ・ヘパチカ（Fasciola hepatica）を含む。
【００６８】
本発明による式（１）の化合物の良好な駆虫活性は、上記の害虫の少なくとも５０％から６０％の死亡率、より好ましくは９０％を超える死亡率、最も好ましくは９５％から１００％の死亡率に相当する。式（１）の化合物は、好ましくは、変性されない形で又は好ましくは製剤の分野で従来から使用されるアジュバントと共に、内部へ又は外用で使用される。従って、既知の方法で加工され、例えば、液剤（例えば、スポットオン、ポアオン、スプレーオン、エマルジョン、懸濁液、溶液、乳剤、濃縮溶液）、半固形剤（例えば、クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、リポソーム製剤）及び固形剤（例えば、食品添加錠剤（例えば、カプセルを含む）、粉末（可溶性粉末を含む）、顆粒又はポリマー物質内に活性成分を埋め込んだもの（インプラントとミクロ粒子等））にし得る。この組成物と同様に、適用方法も、意図される目的及び一般的状況に従って選択される。
【００６９】
処方物、即ち、式（１）の活性成分又はこれらの活性成分と他の活性成分との混合物、場合によって固体、半固体又は液体アジュバントを含有する調製剤は、例えば、活性成分を賦形剤である組成物と共によく混合する、混練する又は分散させることにより、それ自体既知のやり方で調製される。この方法において、処方物の賦形剤の生理学的な適合性を考慮しなければならない。
【００７０】
使用する溶媒は、アルコール（脂肪族及び芳香族）、例えばベンジルアルコール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはブタノール、脂肪族アルコール、例えばオレイルアルコール及びグリコール並びにこれらのエーテル及びエステル、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールエーテル、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル若しくはエチレングリコールモノエチルエーテル及びブチルジオキシトール、カーボネート、例えばプロピレンカーボネート、ケトン、例えばシクロヘキサノン、イソホロン若しくはジアセタノールアルコール並びにポリエチレングリコール（ＰＥＧ−３００など）であり得る。加えて、本組成物は、極性が強い溶媒、例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド若しくはジメチルホルムアミド又は水、脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチル若しくはパルミチン酸イソプロピル、植物油、例えば菜種油、ヒマシ油、ココナツ油若しくは大豆油、合成モノ−、ジ−、トリグリセリド、例えばモノステアリン酸グリセリル及び中鎖トリグリセリド並びに適切であるならばシリコーン油を包含し得る。記載の成分は、粒子状の適用形態のための担体としての役目もし得る。
【００７１】
それぞれ軟膏の基剤構造構成成分として、以下の賦形剤が使用され得る：石油ベースの物質、例えばワセリン又はパラフィン、羊毛脂から作られた基剤、例えばラノリン又はラノリンアルコール、ポリエチレングリコール、例えばマクロゴール及び脂質基剤、例えばリン脂質又はトリグリセリド、例えば水添植物油。
【００７２】
乳化剤、湿潤剤及び展着剤の使用も必要とされ得、一般に、レシチン、例えば大豆レシチン、アルカリ土類及びアルカリ金属との脂肪酸の塩、アルキル硫酸塩、例えばセチルステアリル硫酸ナトリウム、コール酸塩、脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステロール、例えばコレステステロール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えばポリソルベート２０、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばモノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンの脂肪酸エステル及び脂肪アルコールエーテル、例えばポリオキシルオレイルエーテル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロック共重合体、例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）、蔗糖エステル、例えばサッカロースジステアレート、ポリグリセリル脂肪酸エステル、例えばオレイン酸ポリグリセロールエステル並びに脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチル又はミリスチン酸イソプロピルである。
【００７３】
この処方物は、ゲル化剤及び硬化剤（例えば、ポリアクリル酸誘導体、セルロースエーテル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及び細粒分散二酸化ケイ素）も含み得る。
【００７４】
放出制御特性を有する高分子剤として、例えば、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリオルトエステル、ポリエチレンカーボネート、ポリ無水物及びデンプンからできた誘導体並びにＰＶＣベースのマトリクスが適用され得る。
【００７５】
ケトン、スルホキシド、アミド、脂肪酸エステル及び脂肪アルコールなどの浸透促進剤の添加が必要であり得る。
【００７６】
ソルビン酸、ベンジルアルコール及びパラベン等の保存料並びに例えばα−トコフェロール等の抗酸化剤も添加され得る。
【００７７】
活性成分又は活性成分の組み合わせも、ハードゼラチンカプセル又はソフトカプセル等のカプセルにて適用し得る。
【００７８】
錠剤及びボーラス剤のための結合剤は、水又はアルコールに溶解性である、化学的に変性された天然高分子物質、例えばデンプン、セルロース又はタンパク質誘導体（例えば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ゼインやゼラチン等のタンパク質）並びに合成ポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等であり得る。錠剤は、充填剤（例えば、デンプン、微結晶セルロース、糖、ラクトースなど）、滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、流動特性促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）及び崩壊剤（例えば、セルロース誘導体）及び酸耐性コーティング（例えばアクリル酸エステルなど）も含有する。
【００７９】
本発明による式（１）の化合物は、単独にて又は他の殺生物剤と組み合わせて使用され得る。本発明の化合物は、例えば活性を高めるために、同じ作用圏を有する駆虫剤と組み合わされ得る又は例えば作用範囲を広げるために別の作用圏を有する物質と組み合わされ得る。いわゆる忌避剤を添加することも、実際的であり得る。式（１）の化合物は殺成虫剤であり、即ちこの化合物は標的とする寄生虫の成虫期に対して特に効果的であることから、寄生虫の幼虫期を攻撃する駆虫剤の添加は、極めて有利となり得る。これによってに、大きな経済的損害を生ずるこれらの寄生虫の大部分が、範囲に含まれる。また、この作用は、実質的に、耐性の形成の回避にも寄与する。多くの組み合わせは、相乗効果ももたらし得、つまり活性成分の総量を減少でき、これは生態学的な観点から望ましい。好ましい組み合わせパートナー成分群及び特に好ましい組み合わせパートナー成分は以下に挙げられ、組み合わせは、式（１）の化合物に加えて、これらのパートナー成分の１つ以上を含有し得る。
【００８０】
混合物中の適したパートナー成分は、殺生物剤（例えば以下に挙げられる、従来から当業者に知られている、多様な活性メカニズムを備えた殺虫剤及び殺ダニ剤、例えばキチン合成阻害剤、成長調節剤、幼若ホルモンとして作用する活性成分、殺成虫剤として作用する活性成分、幅広い範囲の殺虫剤、幅広い範囲の殺ダニ剤及び殺線虫剤並びに周知の駆虫薬及び昆虫及び／又はコナダニ抑止物質）、忌避剤又は虫分離剤（ｄｅｔａｃｈｅｒ）であり得る。適した殺虫剤及び殺ダニ剤の非限定的な例は、例えば、ＷＯ２００５／０５８８０２の１３ページから１５ページ目の番号１から１８５に開示されている。適した駆虫薬の非限定的な例は、例えば、ＷＯ２００５／０５８８０２の１６ページ目の番号（Ａ１）から（Ａ１２）に挙げられている。適した忌避剤及び虫分離剤の非限定的な例は、（ｉ）ＤＥＥＴ（Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド）、（ｉｉ）ＫＢＲ３０２３、Ｎ−ブチル−２−オキシカルボニル−（２−ヒドロキシ）−ピペリジン、及び（ｉｉｉ）シミアゾール＝Ｎ，−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１，３−チアゾール−２−イリデン−２，４−キシリデンである。
【００８１】
混合物における前記パートナー成分は、この分野の専門家に大変よく知られている。その殆どは、Ｔｈｅ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ、Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｌｏｎｄｏｎの様々な版、他にＴｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，Ｒａｈｗａｙ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ，ＵＳＡの様々な版又は特許文献に記載されている。参考文型を含む、適したパートナー成分の一覧は、ＷＯ２００５／０５８８０２の１６ページから２１ページの番号（Ｉ）〜（ＣＬＸＸＸＩＩＩ）に開示されている。
【００８２】
上記の詳細の結果、本発明の更なる態様は、式（１）の化合物に加えて、同一の又は異なる活性圏を有する少なくとも１種の更なる活性成分と、少なくとも１種の生理学的に許容される担体を含有することを特徴とする、温血動物において寄生虫を防除するための配合製剤に関する。本発明は、２成分の組み合わせに限定されない。
【００８３】
原則として、本発明による殺虫及び殺ダニ組成物は、０重量％から２５重量％、特に０．１重量％から２５重量％の界面活性剤を含む、０．１重量％から９９重量％、特に０．１重量％から９５重量％の１種以上の式（１）の活性成分と、９９．９重量％から１重量％、特に９９．８重量％から５重量％の固形又は液体混加物を含有する。
【００８４】
本発明による組成物の、治療対象である動物への適用は、局所、経口、非経口又は皮下投与により行われ得、この組成物は、溶液、エマルジョン、懸濁液、（ドレンチ剤）、散剤、錠剤、ボーラス剤、カプセル、首輪、イヤータグ及びポアオン処方物の形態で存在する。
【００８５】
好ましい局所処方物は、分散液又はサスポエマルジョン又は活性成分の組み合わせと展着助剤との組合せから成ることが多いスポットオン、ポアオン又はスプレーオン処方物の形態の、すぐに使用できる溶液を表すと理解される。スポットオン又はポアオン法という表現は、局所的及び局限的に動物に適用することが意図された、すぐに使用できる濃縮物を表すと理解される。この類の処方物は、動物の体の比較的小さな範囲、好ましくは動物の背中及び臀部又は背中及び臀部のラインに沿った１箇所若しくは数ヶ所に、直接適用することが意図されている。この処方物は、１ｋｇあたり約０．０５ｍｌから１ｍｌ、好ましくは１ｋｇあたり約０．１ｍｌの低体積として、動物あたり０．１ｍｌから１００ｍｌの総体積で、好ましくは最大量を約５０ｍｌに制限して、適用される。しかしながら、言うまでもなく、総体積は、治療を必要とする動物に合わせなくてはならず、例えば幼若な猫と牛とでは、明らかに異なってくる。これらのポアオン及びスポットオン処方物は、動物の体全体に広がり、その動物の殆ど全ての部位に予防又は治療効果を与えるように設計されている。ポアオン又はスポットオン処方物の綿棒又はスプレーを、動物の外被の比較的小さい範囲に適用することにより投与を行ったとしても、処方物中の成分の拡散特性と動物の動きによる拡散の促進により、毛皮の広い範囲に亘って、活性成分が適用場所からほぼ自動的に分散されることが観察される。
【００８６】
ポアオン又はスポットオン処方物は、適切には、宿主動物の皮膚表面上への又は毛皮の中への迅速な分散を促進し、一般的に展着油と見なされる担体を含有する。適した担体は、例えば、油性溶液；アルコール性及びイソプロパノール性溶液、例えば２−オクチルドデカノール又はオレイルアルコールの溶液；モノカルボン酸のエステル中の溶液、例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸オキサレート、オレイン酸オレイルエステル、オレイン酸デシルエステル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、鎖長Ｃ１２−Ｃ１８の飽和脂肪アルコールのカプリン酸エステル；ジカルボン酸のエステルの溶液、例えばフタル酸ジブチル、イソフタル酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピルエステル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチル又は脂肪族酸のエステルの溶液、例えばグリコールである。製薬産業又は化粧品産業から既知であるもの等の分散剤が更に存在することが有利であり得る。分散剤の例は、２−ピロリドン、２−（Ｎ−アルキル）ピロリドン、アセトン、ポリエチレングリコール並びにこれらのエーテル及びエステル、プロピレングリコール又は合成トリグリセリドである。
【００８７】
油性溶液は、植物油、例えば、オリーブ油、落花生油、ゴマ油、松根油、亜麻仁油又はヒマシ油を含む。植物油は、エポキシ化された形態でも存在し得る。パラフィン及びシリコーン油も使用され得る。
【００８８】
ポアオン又はスポットオン処方物は、一般に、１重量％から９８．９重量％の式（１）の化合物と、０．１重量％から８０重量％の分散剤と、１重量％から９８．９重量％の溶媒を含有する。
【００８９】
ポアオン又はスポットオン法は、全ての動物を経口又は注射により治療することが困難である又は時間がかかる、牛、馬、羊又は豚等の群れを作る動物への使用に特に有利である。この方法は簡単であるため、当然のことながら、個々の家畜又はペットを含む全ての他の動物に対して使用でき、多くの場合において、獣医がいなくても実施できることから、飼育者に非常に好まれる。
【００９０】
市販製品を濃縮物として処方することが好ましいが、エンドユーザーは、希薄処方物を使用することが多い。しかしながら、これは投与様式に依存する。経口投与製品は、希釈された形態又は飼料の添加物として使用されることが最も多く、一方、市販のポアオン及びスポットオン処方物は、通常すぐに使用できる濃縮物である。
【００９１】
このような組成物は、安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤又は粘着付与剤等の更なる添加物及び特別な効果を達成するための他の活性成分も含有し得る。
【００９２】
エンドユーザーによって使用される、このタイプの殺虫及び殺ダニ組成物は、同様に、本発明の構成要素となる。
【００９３】
害虫防除のための本発明による各方法において、又は本発明による各害虫防除組成物において、式（１）の活性成分を、その立体配置の全てにて又はそれらの混合物として、使用できる。
【００９４】
本発明は、寄生蠕虫に対して、動物（特に、生産家畜、家畜及びペット）を予防的に保護する方法も含み、この方法は、式（１）の活性成分又はそれから調製された活性成分処方物を、飼料又は飲料への添加物として、固体又は液体形態で、経口、注射又は非経口経路により動物に投与することを特徴とする。本発明は、前記方法の１つにおいて使用するための、本発明による式（１）の化合物も含む。
【００９５】
以下の実施例は、本発明を限定することなくただ説明するものであり、活性成分という用語は、調製例に記載される物質を表す。
【実施例】
【００９６】
特に、好ましい処方物は、以下のように構成されている。
（％＝重量％）
【００９７】
処方例
１．顆粒
【００９８】
【表１】
【００９９】
活性成分は、塩化メチレン中に溶解させられ、担体上に噴霧され、続いて、溶媒が、真空下での蒸発により濃縮される。この種の顆粒は、動物飼料と混合できる。
【０１００】
【表２】
【０１０１】
細かく粉砕された活性成分は、ミキサー内において、ポリエチレングリコールで湿潤されたカオリンに均一に適用される。この方法で、無塵コーティング顆粒が得られる。
【０１０２】
２．錠剤又はボーラス剤
【０１０３】
【表３】
【０１０４】
Ｉ メチルセルロースは、攪拌しながら水に投入される。材料が膨潤した後、ケイ酸が、攪拌されながら投入され、混合物は、均質に懸濁させられる。活性成分及びコーンスターチが、混合される。水性懸濁液をこの混合物に加え、軟塊になるように混練する。得られた塊を、１２Ｍの篩にかけて粒状化し、乾燥させる。
ＩＩ ４種類の賦形剤全てが、完全に混合される。
ＩＩＩ Ｉ及びＩＩに従って得られた予備混合物は混ぜ合わされ、錠剤又はボーラス状に圧縮される。
【０１０５】
３．注射剤
【０１０６】
【表４】
【０１０７】
調製：活性成分は、攪拌しながら油の一部に溶解させられ、必要に応じて、穏やかに加熱され、次に、冷却された後、望ましい体積にされ、細孔寸法０．２２μｍの適した膜フィルターを介して無菌濾過される。
【０１０８】
【表５】
【０１０９】
調製：活性成分は、攪拌しながら溶媒の一部に溶解させられ、望ましい体積にされ、細孔寸法０．２２μｍの適した膜フィルターを介して無菌濾過される。
【０１１０】
【表６】
【０１１１】
調製：活性成分は、溶媒及び界面活性剤に溶解させられ、水で望ましい体積にされる。細孔寸法０．２２μｍの適当な膜フィルターを介して、無菌濾過される。
【０１１２】
４．ポアオン剤
【０１１３】
【表７】
【０１１４】
５．スポットオン剤
【０１１５】
【表８】
【０１１６】
６．スプレーオン剤
【０１１７】
【表９】
【０１１８】
この水性系は、好ましくは、経口及び／又は反芻胃適用にも使用され得る。
【０１１９】
本組成物は、更なる添加剤、例えば、安定化剤（例えば、適当なエポキシド化植物油（エポキシド化ココナツ油、菜種油又は大豆油））、消泡剤（例えば、シリコーン油）、保存料、粘度調節剤、結合剤、粘着付与剤、加えて成長補助剤又は特別な効果を達成するための他の活性成分も含有し得る。
【０１２０】
式（１）の化合物に対して中性であり、治療対象である宿主動物に有害な影響を及ぼさない、更なる生物学的活性物質又は添加剤、加えてミネラル塩又はビタミンも、上述の組成物に添加され得る。
【０１２１】
以下の実施例は、本発明を説明ためのものである。これらの実施例は、本発明を制限しない。「ｈ」という文字は時間を表す。出発物質は、既知のものであり、一部は市販されており、又はそれ自体が既知である方法に似たやり方で調製され得る。
【０１２２】
調製例
実施例１：４．６−ビス−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン
４０．８ｇの４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェノールは、７０ｍＬのＤＭＦに溶解させられ、不活性ガス雰囲気下において攪拌され、１０℃まで冷却される。得られたものに、しっかりと攪拌しながら、５．８ｇの水素化ナトリウムが添加される。次に、この混合物は、室温まで暖められ、１時間に渡って攪拌される。次に、５０ｍｌのＤＭＦ中に１９．９ｇの４．６−ジクロロ−５−アミノピリミジンを溶解させた溶液が、滴下添加され、反応混合物は、８０℃にて２４時間に亘って加熱される。水で反応を停止させ、減圧下での濃縮後、粗混合物が、酢酸エチルを用いて２回抽出される。抽出した有機相を合わせ、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、最後に、硫酸マグネシウム及び木炭上で乾燥させる。暗褐色の油様残留物は、１００ｍｌのジエチルエーテルに溶解させられ、１００ｍｌのヘキサンで処理される。得られる表題の化合物は、融点１０４℃から１０５℃を有する、無色の固形物として結晶化する。
【０１２３】
実施例２：２−ブロモ−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン
５０ｍｌの酢酸中の３．９ｍｌの臭素は、１５０ｍｌの酢酸中に３４ｇの４，６−ビス（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミンを溶解させた溶液に、窒素下にて滴下添加される。混合物は、室温にて一晩攪拌される。２５ｍｌの酢酸中の２ｍｌの臭素が、滴下添加される。混合物は、室温にて一晩攪拌され、次に、２．５Ｌの氷／水上に注がれる。沈殿物は、濾過により回収され、４００ｍｌのジクロロメタンに溶解させられ、水で洗浄される。有機層は、ＭｇＳＯ４上で乾燥させられ、濾過され、続いて真空下にて濃縮されると、２９ｇの茶色の固形物となる。この固形物は、シリカゲル上での濾過及びジイソプロピルエーテルからの再結晶化により更に精製され、２３ｇの２−ブロモ−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン（融点１８４℃から１８６℃）となる。
【０１２４】
実施例３：２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−４，６−ビス（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミン
２３ｇの２−ブロモ−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピリミジン−５−イルアミンは、窒素下にて、１０．７ｇの３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸、０．４ｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、２７．５ｇのＫ３ＰＯ４及び０．７ｇの２−ジシクロヘキシル−ホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニルと共に、４５０ｍｌのトルエンに溶解させられる。この混合物は、７５℃にて２４時間に亘って加熱され、ジエチルエーテルで希釈され、水で洗浄され、次に、ＭｇＳＯ４上で乾燥させれる。溶媒は、真空下にて除去される。１４．８ｇの表題の化合物は、濾過及びシクロヘキサンからの再結晶による精製の後、白い粉末（融点１１０℃から１１１℃）として単離される。
【０１２５】
以下の表１、１ａ、１ｂ、２、２ａ及び２ｂに挙げられた物質は、上記の方法と同様に調製される。
【０１２６】
表１は、式
【０１２７】
【化１５】
（式中、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’、Ｒ１””、Ｒ１””’の意味は、表１に記載されている。）の３４種の化合物を示す。
【０１２８】
【表１０】
【０１２９】
表１ａは、式
【０１３０】
【化１６】
（式中、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’、Ｒ１””、Ｒ１””’の意味は、表１に記載されている。）の３４種の化合物を示す。
【０１３１】
表１ｂは、式
【０１３２】
【化１７】
（式中、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’、Ｒ１””、Ｒ１””’の意味は、表１に記載されている。）の３４種の化合物を示す。
【０１３３】
表２は、式
【０１３４】
【化１８】
（式中、Ａの意味は、表２に記載されている。）の１２種の化合物を示す。
【０１３５】
【表１１】
【０１３６】
表２ａは、式
【０１３７】
【化１９】
（式中、Ａの意味は、表２に記載されている。）の１２種の化合物を示す。
【０１３８】
表２ｂは、式
【０１３９】
【化２０】
（式中、Ａの意味は、表２に記載されている。）の１２種の化合物を示す。
【０１４０】
生物学的実施例
１．Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ（ニワトリ赤ダニ）に対するインビトロでの活性−ハイスループット・スクリーニング（ＨＴＳ）
抗寄生虫活性に関して評価を行う試験物質を入れた、適切に用意された９６ウェルプレートに、汚染されていないメスのダニ集団を用いて播種を行う。最小有効量（ＭＥＤ）を求めるために、各化合物は、連続希釈により試験される。ダニは、この試験化合物と１０分間に亘って接触させられた後、２５℃及び相対湿度（ＲＨ）６０％にて、５日間に亘って飼育され、その間、試験化合物の効果が、監視される。産卵することなくダニが死んでいるなら、殺ダニ活性があるとする。起こり得る成長調節活性を確認するため、産卵とそれに続くダニの発達も記録する。
【０１４１】
化合物番号１．３、１．４、１．７、１．８、１．９、１．１０、１．１１、１．１２、１．１３、１．１４、１．１５、１．２３、１．２５、１．２７、１．３０、１．３２、１．３３、１．３４、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８及び２．１２は、全て、ＨＴＳにおいて、２００ｐｐｍにて６０％を越える有効性を示す。
【０１４２】
２．Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ（イヌダニ）に対するインビトロでの活性−ＨＴＳ
抗寄生虫活性に関して評価する試験物質を入れた、適切に用意された９６ウェルプレートに、汚染されていない成虫ダニ集団を用いて播種を行う。ＭＥＤを求めるために、各化合物は、連続希釈により試験される。ダニは、試験化合物と１０分間に亘って接触させられた後、２８℃及び相対湿度（ＲＨ）８０％にて、７日間に亘って飼育され、その間、試験化合物の効果が、監視される。ダニ成虫が死んだら、殺ダニ活性があるとする。
【０１４３】
化合物番号１．２、１．４、１．７、１．９、１．１０、１．１１、１．１２、１．１３、１．１４、１．１８、１．２３、１．２５、１．２７、１．３０、１．３２、１．３３、１．３４、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．７、２．８及び２．９は全て、ＨＴＳにおいて、６４０ｐｐｍにて６０％を越える有効性を示す。対照的に、ＷＯ２００５／８５２１１により知られる化合物２−フェニル−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノ−ピリミジンは、この試験において、顕著な殺ダニ効果を示さない。
【０１４４】
３．Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ（ネコノミ）に対するインビトロでの活性−ＨＴＳ
人工給餌システムを介してノミが処理血液にアクセスし摂食できるようになっている、適切に用意された９６ウェルプレートに、ノミの混合成虫集団を置く。ＭＥＤを求めるために、各化合物は、連続希釈により試験される。ノミは、処理血液を餌として２４時間に亘って飼育され、その後、化合物の効果が記録される。殺虫活性は、給餌システムから回収された、死んだノミの数に基づいて求められる。
【０１４５】
化合物番号１．７、１．１１、１．１８、１．２１、１．３２、１．３３、１．３４、２．１、２．２、２．３、２．４、２．６及び２．７は全て、ＨＴＳにおいて、１００ｐｐｍにて、６０％を越える殺虫効果を示す。対照的に、ＷＯ２００５／８５２１１により知られる化合物２−フェニル−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノ−ピリミジンは、この試験において、顕著な殺虫効果を示さない。
【０１４６】
４．スナネズミ（Ｍｅｒｉｏｎｅｓ ｕｎｑｕｉｃｕｌａｔｕｓ）に寄生するクリイロコイタマダニ（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）の若虫に対するインビボでの試験
試験０日目に、スナネズミは、所定の用量の試験化合物をスプレー（又はスポットオン）適用することにより、処置される。＋１（＋２）日目、スナネズミに、Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓの若虫を寄生させる。ダニは、完全に満腹になるまでスナネズミに寄生させたままにおかれる。寄生から７日後、十分に吸血して落下した若虫は回収され、数が数えられる。これらのダニは、試験化合物の成長調節活性も評価するために、脱皮まで保存する。殺ダニ（及び成長調節）における有効性は、アボットの公式を用いて、プラセボ処理群と比較した、ダニ数（及び脱皮したダニの数）の減少として表される。６０％を越える、特に７０％を越えるダニ数の減少は、化合物の商業的開発の最低必須条件と見なされる。加えて、前記殺ダニ効果は、安全及び環境的な理由から、最低用量にて使用されるべきである。
【０１４７】
【表１２】
【０１４８】
顕著な殺ダニ効果は、これらの低濃度では、ＷＯ２００５／８５２１１により知られる化合物２−フェニル−４，６−ビス−（４−フルオロ−３−［トリフルオロメチル］フェノキシ）−５−アミノ−ピリミジンで観察されなかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離の形態又は塩の形態である、式
【化２１】
［式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、および
Ａは式
【化２２】
（式中、（Ｒ１）１−５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ＮＲ２Ｒ３並びにＣ３−Ｃ５−複素環ラジカル（このＣ３−Ｃ５−複素環ラジカルは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個の同一又は異なるヘテロ原子を有する。）から成る群から選択される、１個から５個の同一又は異なる置換基である。）
のラジカルであり、又は
Ａは式
【化２３】
（式中、環（a）は、３位及び４位に環を有する５員又は６員の炭素環又は複素環を示す。）のラジカルであり、又は
Ａは、３個から９個の炭素原子並びにＮ、Ｏ及びＳから成る群から選択される１個から３個の同一又は異なるヘテロ原子を有する複素環ラジカルであり、前記複素環ラジカルは、置換されていない又はＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン若しくはＮＲ２Ｒ３によって更に置換され、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。］
の化合物。
【請求項２】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素である、請求項１に記載の式（１）の化合物。
【請求項３】
Ａが、式（２）のラジカルである、請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項４】
（Ｒ１）１−５が、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ；チオール；Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ；アセチル；アセチルアミノ；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。）及び式
【化２４】
（Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳである。）のラジカルから成る群から選択される、１個又は２個の同一又は異なる置換基である、請求項３に記載の式（１）の化合物。
【請求項５】
Ａが、式
【化２５】
（Ｒ１ａは、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲン置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；ハロゲン；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくは塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキルである。）又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、特にＨである。）のラジカルである、請求項３に記載の式（１）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ａが、メチル、エチル、イソプロピル、１−若しくは２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、塩素、フッ素、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−モノ若しくはＮ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂはＨである、請求項５に記載の式（１）の化合物。
【請求項７】
Ａが、式
【化２６】
のラジカル（Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、特に−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−であり、特に、ＺはＣＨ又はＮである。）である、請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項８】
Ａが、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個の同一又は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員複素環ラジカルであり、前記ラジカルは、更に置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換されている及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る、請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項９】
Ａが、チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルであり、それぞれは置換されていない又はハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている、請求項８に記載の式（１）の化合物。
【請求項１０】
Ａが、
（ｉ）上の式（２）のラジカル（（Ｒ１）１−５は、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ；チオール；Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ；アセチル；アセチルアミノ；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。）及び式
【化２７】
のラジカル（Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳである。）から成る群から選択される、１個から５個、好ましくは１個又は２個の同一又は異なる置換基である。）である、又は
Ａが、
（ｉｉ）下の式
【化２８】
のラジカル（環のある環（ａ）は、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を有する６員又は５員複素環である。）である、又は
Ａが、
（ｉｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員複素環ラジカルであり、前記ラジカルは、更に置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換されている及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る、
請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項１１】
Ａが、
（ｉ）下の式
【化２９】
のラジカル（Ｒ１ａは、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲン置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；ハロゲン；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−メチル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない又は塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキルである。）又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシである。）である、又は
Ａが、
（ｉｉ）式
【化３０】
のラジカル（Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ＺはＣＨ又はＮであり、Ｙ１は−Ｏ−である。）である、又は
Ａが、
（ｉｉｉ）チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルラジカルであり、それぞれは置換されていない又はハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている、
請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項１２】
担体及び／又は分散剤に加えて、請求項１から１１のいずれの１つに記載の、少なくとも１種の式（１）の化合物を活性成分として包含する、寄生虫の防除のための組成物。
【請求項１３】
薬学的に有効な量の、請求項１から１１のいずれの１つに記載の、少なくとも１種の式（１）の化合物を動物に適用することを包含する、温血動物の体内及び体外の寄生虫を防除するための方法。
【請求項１４】
寄生虫の防除における、請求項１から１１のいずれの１つに記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１５】
温血動物の体内及び体外の寄生虫を防除するための方法における、請求項１から１１のいずれの１つに記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１６】
温血動物の体内及び体外の寄生虫に対する医薬組成物の調製における、請求項１から１１のいずれの１つに記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１】
遊離の形態又は塩の形態である、式
【化２１】
［式中、Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、および
Ａは式
【化２２】
（式中、（Ｒ１）１−５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルカノイルアミノ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＲ２Ｒ３、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、ＮＲ２Ｒ３並びにＣ３−Ｃ５−複素環ラジカル（このＣ３−Ｃ５−複素環ラジカルは、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される、１個又は２個の同一又は異なるヘテロ原子を有する。）から成る群から選択される、１個から５個の同一又は異なる置換基である。）
のラジカルであり、又は
Ａは式
【化２３】
（式中、環（a）は、３位及び４位に環を有する５員又は６員の炭素環又は複素環を示す。）のラジカルであり、又は
Ａは、３個から９個の炭素原子並びにＮ、Ｏ及びＳから成る群から選択される１個から３個の同一又は異なるヘテロ原子を有する複素環ラジカルであり、前記複素環ラジカルは、置換されていない又はＣ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ハロゲン若しくはＮＲ２Ｒ３によって更に置換され、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。］
の化合物。
【請求項２】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれフッ素である、請求項１に記載の式（１）の化合物。
【請求項３】
Ａが、式（２）のラジカルである、請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項４】
（Ｒ１）１−５が、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ；チオール；Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ；アセチル；アセチルアミノ；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。）及び式
【化２４】
（Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳである。）のラジカルから成る群から選択される、１個又は２個の同一又は異なる置換基である、請求項３に記載の式（１）の化合物。
【請求項５】
Ａが、式
【化２５】
（Ｒ１ａは、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル−置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲン置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；ハロゲン；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくは塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキルである。）又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、特にＨである。）のラジカルである、請求項３に記載の式（１）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１ａが、メチル、エチル、イソプロピル、１−若しくは２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、塩素、フッ素、アミノ、Ｎ−モノ−若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−モノ若しくはＮ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂはＨである、請求項５に記載の式（１）の化合物。
【請求項７】
Ａが、式
【化２６】
のラジカル（Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、特に−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−であり、特に、ＺはＣＨ又はＮである。）である、請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項８】
Ａが、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個の同一又は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員複素環ラジカルであり、前記ラジカルは、更に置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換されている及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る、請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項９】
Ａが、チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルであり、それぞれは置換されていない又はハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている、請求項８に記載の式（１）の化合物。
【請求項１０】
Ａが、
（ｉ）上の式（２）のラジカル（（Ｒ１）１−５は、置換されていない又はハロゲノ−、チオール−、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲノ置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ；チオール；Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル；Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルアミノ；アセチル；アセチルアミノ；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない若しくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、チオール若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオによって置換されたＣ１−Ｃ４−アルキルである。）及び式
【化２７】
のラジカル（Ｙは、ＮＨ、ＮＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｏ又はＳである。）から成る群から選択される、１個から５個、好ましくは１個又は２個の同一又は異なる置換基である。）である、又は
Ａが、
（ｉｉ）下の式
【化２８】
のラジカル（環のある環（ａ）は、Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個のヘテロ原子を有する６員又は５員複素環である。）である、又は
Ａが、
（ｉｉｉ）Ｎ、Ｏ及びＳから成る群から選択される、１個又は２個の同一の又は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員複素環ラジカルであり、前記ラジカルは、更に置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ若しくはハロゲンによって更に置換されている及び／又は環のあるベンゾ環を有し得る、
請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項１１】
Ａが、
（ｉ）下の式
【化２９】
のラジカル（Ｒ１ａは、置換されていない又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−若しくはヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ４−アルキル；ヒドロキシル；置換されていない若しくはハロゲン置換されたＣ１−Ｃ２−アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ；ハロゲン；ラジカルＮＲ２Ｒ３若しくはＲ２Ｒ３Ｎ−メチル（Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素である又は置換されていない又は塩素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、チオール、メチルチオ若しくはエチルチオによって置換されたＣ１−Ｃ２−アルキルである。）又はモルホリニルであり、Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はハロ−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシである。）である、又は
Ａが、
（ｉｉ）式
【化３０】
のラジカル（Ｙは、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ＺはＣＨ又はＮであり、Ｙ１は−Ｏ−である。）である、又は
Ａが、
（ｉｉｉ）チエニル、フラニル、ピロリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルラジカルであり、それぞれは置換されていない又はハロゲン若しくはＣ１−Ｃ２−アルキルによって置換されている、
請求項１又は２に記載の式（１）の化合物。
【請求項１２】
担体及び／又は分散剤に加えて、請求項１から１１のいずれの１つに記載の、少なくとも１種の式（１）の化合物を活性成分として包含する、寄生虫の防除のための組成物。
【請求項１３】
薬学的に有効な量の、請求項１から１１のいずれの１つに記載の、少なくとも１種の式（１）の化合物を動物に適用することを包含する、温血動物の体内及び体外の寄生虫を防除するための方法。
【請求項１４】
寄生虫の防除における、請求項１から１１のいずれの１つに記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１５】
温血動物の体内及び体外の寄生虫を防除するための方法における、請求項１から１１のいずれの１つに記載の式（１）の化合物の使用。
【請求項１６】
温血動物の体内及び体外の寄生虫に対する医薬組成物の調製における、請求項１から１１のいずれの１つに記載の式（１）の化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５４４５９５（Ｐ２００９−５４４５９５Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９９７５（Ｐ２００９−５１９９７５）
【出願日】平成１９年７月１７日（２００７．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５７３９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９６９１
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月１７日（２００７．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５７３９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９６９１
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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