フラーレンクラスターを含有する化粧料組成物
本発明は、皮膚におけるフリーラジカル酸化プロセスを防止または阻止するための、化粧料的に許容され得る体体とともに効果量のフラーレンクラスターを含む化粧料組成物、およびフリーラジカルによる健康な皮膚または粘膜に対する損傷を低減するために前記組成物を使用する方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は、超微細に分散したフラーレン粒子およびその化粧料における使用に関する。
【０００２】
発明の背景
フラーレンは、ダイヤモンドおよびグラファイトのような他の炭素形態と異なる炭素の第３の同素体である。それは、中空の閉じた籠として配置された炭素原子のみからなる。より具体的には、フラーレンは、炭素原子がそれらが互いに結合して六角形または五角形を形成するように配置されている、閉じた多面体から構成される。本発明に使用して好適なフラーレンは、工業的または実験室的規模の量で製造される。その例には、Ｃ60、Ｃ70、Ｃ76、Ｃ78、Ｃ80、Ｃ82、Ｃ84、およびより高分子量の分子が含まれる。
【０００３】
フラーレンは、クロトー（Ｋｒｏｔｏ）らによる論文、Ｎａｔｕｒｅ、ｖｏｌ．３１８，ｐ．１６３（１９８５）において初めて記述され、ここで、それらの存在は、グラファイトのレーザ蒸発の生成物の質量スペクトルに基づいて当然のこととされた。物質としてのフラーレンは、ホフマン（Ｈｏｆｆｍａｎ）とクラッチマー（Ｋｒａｔｓｃｈｍｅｒ）が顕微鏡的量でＣ60およびＣ70のようなフラーレンを製造し、単離する方法を見いだした１９９０年に入手可能とされた。クラッチマーら、Ｎａｔｕｒｅ、ｖｏｌ．３４７、３５４（１９９０）を参照のこと。
【０００４】
フラーレンの幾何学的および電子的構造は、フラーレンに独特の物理的および化学的特性を与えている。例えば、フラーレンの電子親和性は高い。例えば、Ｃ60は、２．６５ｅＶの電子親和性を有する。それらは、炭素−炭素二重結合へのフリーラジカルの付加に対し、および孤立電子対による求核的攻撃に対して増大した反応性を有する。フラーレン二重結合へのフリーラジカルの付加は、例えば有機化合物のフリーラジカル酸化における、フリーラジカル連鎖成長反応に関与し得ないむしろ不活性なフラーレン中心ラジカルの形成を生じさせる。すなわち、フラーレンは、抗酸化剤である。１つのフラーレン分子は、二重結合を犠牲にすることにより、数十の「熱い」フリーラジカルを不活性化できると述べられてきている。さらに、フラーレン分子は、結合した有機基が適切な二量体の形態にあるフラーレン籠から還元的に離脱することが生じるために、触媒的にフリーラジカルを掃去し、再結合させ得るものである。この特性は、フリーラジカルを不活性な分子生成物に変換させる能力をフラーレンに与えている。
【０００５】
フラーレンの独特の特性は、フラーレン固体の固有の物理的および化学的特徴を生み出させている。例えば、フラーレン分子結晶は、大部分の同様の大きさの有機物質のものよりもはるかに大きい、極度に高い分子間相互作用エネルギーを有する。これは、フラーレン籠の伸張した共役電子構造と、分子結晶における緻密なモードのフラーレン分子パッキングに寄与しえる。この減少は、純粋なＣ60およびＣ70フラーレン、より高次のフラーレン、それらの混合物、有機分子との結晶性フラーレン溶媒和物、グラファイト上に吸着したフラーレン等に見られる。
【０００６】
フラーレン分子結晶の高い強度は、真溶液におけるもののような、別のフラーレン分子のものと比較して、大幅に異なる化学的および生化学的挙動をもたらし、フラーレン分子自体が化粧料、薬学的または獣医学的組成物に用いられることを妨げている。例えば、巨視的サイズのフラーレン結晶は、皮膚組織および他の生物学的構造中へのその組み込みを許容させない。普通のマイクロメートルサイズのフラーレン粒子における全分子の約０．４％を構成する表面分子のみが、溶液に曝され、かくして溶液の成分と反応することが可能とされる。さらに、表面フラーレン分子の特異的な反応性は、一般に、個々の溶解した分子のそれよりもはるかに低い。
【０００７】
フラーレンを溶解し得る溶媒の数はほんの限られたものである。フラーレンを溶解するために伝統的に用いられている芳香族溶媒およびハロゲン化炭化水素は、強く毒性であり、そのため化粧料並びに薬学的および獣医学的組成物中でのそれらの使用は排除されている。
【０００８】
化粧料および医薬の設計者は、上に略述したフラーレンを用いることの困難性を克服するために、種々のフラーレンの特性を利用しようと試みている。水中油型もしくは油中水型エマルジョン、懸濁物、粉末、色味付けクリーム、爪ワニスおよび他の化粧料組成物における結晶性フラーレンの使用が、メルール（Ｍｅｌｕｌｌ）への米国特許第５，６１２，０２１号「顔料尺食材としてフラーレンまたはフラーレンの混合物を含有する化粧メークアップ組成物」に記述された。フラーレンは、これらメークアップ組成物において、申し立てられているように、これら製品にある種の色、および良好な被覆力および快い塗布特性のような他の有用な化粧料特性を与えるために、もっぱら顔料またはフィラーとして使用されている。米国特許第５，６１２，０２１号に言及されているように、標準的な合成手法により得られた結晶性フラーレンは、溶解したフラーレン分子の重要な特性を持たない。それは、生きている組織、酵素の活性中心および他の分子的生物学的物質への接近を妨害したものであり、化粧料的に興味のある生化学的プロセスに参加するように細胞膜を通過し得ないのである。従って、米国特許第５，６１２，０２１号は、本質的に、高光学密度のフラーレン顔料のみを利用しており、化粧料における生物学的に活性奈成分としてフラーレンを使用することを開示するものではない。
【０００９】
しかしながら、フラーレンの誘導体は、バイオ医学的な用途を有することが示された。米国特許第５，９９４，４１０号および第５，６４８，５２３号において、チャン（Ｃｈｉａｎｇ）らは、フリーラジカル掃去剤として有用なフラーレンの化学的誘導体およびフリーラジカル関連医学状態を治療するためのその使用を開示している。フラーレン分子への官能基の付加は、必要な溶解性をフラーレン誘導体に与えるが、これら誘導体の製造は、必然的に、減少した数の二重結合を生じさせ、同時に、フリーラジカルを掃去するフラーレン分子の能力を低下させる。さらに、官能基は、溶液中でフラーレン籠二重結合とフリーラジカルとの相互作用に対し立体障害を作り出し、かくしてフラーレンの特異的反応性をさらに低下させる。
【００１０】
これまで、フラーレン籠に官能基を付加することなく薬学的または生物学的活性を示すフラーレンを作ることに成功した者はいなかった。しかしながら、本発明者らは、フラーレン部位の予備的な化学的誘導体化を行うことなく、非毒性生体適合性溶媒中にフラーレンを溶解させる手段を見いだした。本発明者らは、フラーレンの有用な化学的および生化学的反応性を最大化させるための手法を見いだした。より具体的には、本発明者らは、フラーレンを小さな分子クラスターに変換することによりフラーレンを可溶化させ、しかる後この可溶化したクラスターを化粧料組成物に用いる方法を見いだした。これは、フラーレン分子およびそれらの小さな凝集物の増大した化学的反応性と、同時に、皮膚ケアおよび他の化粧用途に興味のあるより高い正の生物学的活性を利用するものである。
【００１１】
発明の概要
従って、本発明は、化粧料的に有効量のフラーレンクラスターを化粧料キャリヤーとともに含む化粧料組成物に関する。
【００１２】
本発明の他の側面は、フリーラジカルによる哺乳動物、特にヒトの健康な皮膚または粘膜に対する損傷を防止しまたは減少させる方法であって、化粧料的に有効な量のフラーレンクラスターを健康な皮膚または粘膜に適用することを包含する方法に関する。
【００１３】
本発明の他の側面は、哺乳動物、特にヒトの皮膚または粘膜中の毒素を不活性化する方法であって、該哺乳動物の皮膚に、本発明に従い、有効量のフラーレンクラスターを適用することを包含する方法に関する。
【００１４】
本発明のさらに他の側面は、太陽光の存在下に、効果量のフラーレンクラスターを哺乳動物の皮膚に投与することによる、哺乳動物の皮膚および粘膜の抗微生物または抗ウイルス感染を治療する方法に関する。
【００１５】
本発明のなおさらなる側面は、ヒトの皮膚に有効量のフラーレンクラスターを投与することによる、例えば日焼けを防止するために、ヒトの皮膚および粘膜を強い可視およびＵＶ線から保護する方法に関する。
【００１６】
図面の簡単な説明
図１は、マーチン・チャプリン教授により設計された水和フラーレン分子Ｃ60（Ｈ2Ｏ）80の空間モデルを表す。そのままのフラーレン分子（灰色の融合球は炭素原子である）は、８０の水分により形成されたキャビティ内に閉じ込められ、各水分子は、１つの酸素原子についての黒い球と、水素原子についての２つの淡灰色球によって表されている。伽ベティは、水２０面体（Ｈ2Ｏ）100から十面体水クラスター（Ｈ2Ｏ）20を引き抜くことにより形成される。各フラーレン六角形上に直接水分子からの水素原子が位置し、かくして酸素原子と対応するベンゼノイド環のｐｉ−システムとの間に２０個の水素結合を形成していることが見られる。この予想外の幾何学的一致性は、元の２０面体に対し内側の２０の水分子と外側の６０の分子の乱されていない配置を、したがってＣ60（Ｈ2Ｏ）80の増大したエネルギー安定化をもたらす。
【００１７】
図２は、フレライト粉末をナノサイズのフラーレンに粉砕するために用いる実験室規模の電気水力学的衝撃チャンバの概略図である。チャンバは、水で一杯に満たされ、回転のために楕円形状を有する。水を通る放電は、この楕円の焦点において２つのタングステン電極の間で行われ、フレライト試料は、重畳衝撃波により処理されるようにもう一つの焦点に置かれる。フレライトは、薄壁プラスチックセル内の液体中に懸濁され、かくして外側セル衝撃波を伝達する水媒体からブンリされる。あるいは、フレライト懸濁液は、焦点を通過する薄壁プラスチックチューブを含む閉じた輪郭中を連続的に循環される。フレライトを懸濁させるための液体は、水、アルコール、天然油などから選ばれる。
【００１８】
発明の詳細な説明
ここで用いている用語「哺乳動物」とは、限定されないが、ヒト、イヌ、ウマ、ブタ、ウシ等を含む綱哺乳類のいずれものメンバーをいう。好ましい哺乳動物は、ヒトである。
【００１９】
ここで、用語「クラスター］は、化学文献において定義されている一般的な意味を有する。フラーレンの分子クラスターは、ファンデルワールス力により互いに保持されたフラーレン分子の小さなアセンブリである。このアセンブリのサイズは、数フラーレン分子から十億まで渡り得る。クラスターの内部構造は、おそらく、フラーレンの分子結晶に見いだされるものに近い。クラスターのサイズとその環境との相互作用に依存して、クラスターの種々の形状が考えられる。クラスターは、溶媒分子により直接溶媒和され得、かくして、性質がゾルおよび懸濁物に近い、フラーレンの非理想溶液を生成する。クラスターは、ある種の有機分子（リガンド）とドナーアクセプター錯体を形成しえ、これは、関連の極性溶媒に可溶であり、かくしてフラーレンにこれらの溶媒中での溶解性をも付与し得る。直接溶媒和および錯化フラーレンクラスターの両者が本発明に利用される。
【００２０】
ここで記述するフラーレンクラスターは、フラーレン（固体フラーレン）から調製される。フラーレンの例には、固体形態の純粋もしくは混合分子Ｃ60、Ｃ70、Ｃ84、Ｃ96等が含まれ、これは結晶化溶媒を含み得る。
【００２１】
本発明のフラーレンクラスターを作るための出発物質として、フレライトまたはこれを含有する溶液もしくは懸濁液を用いる。この目的に好ましいフラーレンは、Ｃ60およびＣ70である。フラーレンは、当業者に既知の手法に従って調製される。例えば、フラーレンは、いずれもその内容を参照によりここに組み込まれたクラッチマーらのＮａｔｕｒｅ３４７，３５４（１９９０）、ハワードらへの米国特許第５，２７３，７２９号、ワイザーらへの米国特許第５，８７６，６８４号、スモーリーらへの米国特許第５，２２７，０３８号、スモーリーへの米国特許第５，３００，２０３号、スモーリーへの米国特許第５，５５６，５１７号、レフチンへの米国特許第６，０８３，４６８号およびフィールズらへの米国特許第６，０７７，４０１号に記載された方法により調製することができる。
【００２２】
ここで用いている用語「フラーレン」は、閉じた中空籠として配置された偶数の炭素原子を含有する分子をいう。フラーレンは、偶数の炭素原子を合計で２０〜５００個あるいはそれ以上含有し得る。フラーレンは、球状である必要はない。それらは、各端に半球状のキャップを有する長いチューブ状の構造の形態を取り得る。１つの構造が第２のより大きな構造内に収容された超フラーレン構造も存在する。一般的に球状の分子構造については、それらの超フラーレンは、たまねぎ状の層構造に似ている。フラーレンは、文献に、より十分に記載されている。フラーレンの例には、Ｃ60、Ｃ70、Ｃ76、Ｃ82、Ｃ84、Ｃ96、Ｃ240、Ｃ540、Ｃ720等が含まれる。フラーレンは、少なくとも６０個の炭素原子を有することが好ましい。好ましいフラーレンは、Ｃ60およびＣ70である。
【００２３】
本発明により企図されているフラーレンクラスターは、１種または２種以上のフラーレンを含有し得る。クラスターは、１種のフラーレンを含有することが好ましい。例えば、クラスターは、Ｃ60もしくはＣ70またはその混合物を含有することができるが、１種のみのフラーレン、Ｃ60またはＣ70を含有することが好ましい。
【００２４】
ここで記述するように、本発明は、分子クラスターの形態でフラーレンを製造し、使用する。分子クラスターの生成は、２つの方法により例示される。
【００２５】
１つの方法において、フラーレンを、機械的に、フラーレン分子の別々の小さな凝集物（クラスター）に砕解する。これは、水、アルコール、天然および合成油等の種々の液体中での圧力衝撃により行われるフレライトの機械的分別に基づく。
【００２６】
他の方法は、フラーレンクラスターを水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンで錯化することによりフラーレン固体を液体に可溶化させることからなる。この場合、フラーレンのポリマーおよび／またはポルフィリンとの可溶性錯体は、ポリマーおよびポルフィリンがリガンドとして会合した小さな分子クラスターの形態でフラーレンを主に含むことが示されている。この方法を用いるフラーレンクラスターの生成に有用な水溶性ポリマーの例には、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ビニルピロリドン、エチレングリコール、プロピレングリコール等のコポリマーが含まれる。
【００２７】
水溶性ポリマーおよびポルフィリンは強い共有結合によりフラーレンに化学的に結合させるものではなく、それらはファンデルワールス力を会して綜合作用する。錯体におけるリガンドとフラーレンクラスター間のドナー−アクセプター結合は、フラーレン分子の電子構造を有意に乱すことがない、すなわちフラーレン籠のすべての炭素−炭素二重結合はそのままである。さらに、ドナー−アクセプター結合は、可逆的特性を有し、水相を通して分子クラスターの細胞膜への送給と、細胞膜を透過し得る単一の水和フラーレン分子の放出との双方を確実にする。炭素−炭素二重結合は、本質的にそのままであり、官能基により引き起こされる立体障害が存在しないので、そのように組織中に送給されたフラーレン分子は、高い化学的反応性を保持し、これが、特に抗酸化剤として作用する、水溶性フラーレンクラスターの高い生化学的活性を提供する。
【００２８】
ポリマーおよび／またはポルフィリンとの水溶性フラーレン錯体を製造するための典型的な手法の概略を以下に述べる。フラーレンをベンゼン、トルエン等の非極性有機溶媒中に溶かす。そのフラーレン溶液は、１種のフラーレンまたは２種以上のフラーレンを含有し得る。クロロホルム、塩化メチレン、エーテル等の適切な有機溶媒中で別に水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンを調製する。アルゴンが充填された反応器中でフラーレン溶液とリガンド溶液を、反応が進行するために十分な時間混合する。例えば、これは、反応物の濃度と、ほぼ室温から溶媒混合物の還流温度までに渡り得る反応温度とに依存して、３０分〜１日間かかり得る。合成のために選択した反応物と溶媒に、および得られる錯体の所望の組成に依存して、フラーレンとポリマーの重量比は、約１：１０〜約１：１００００、より好ましくは約１：２５〜約２５０、最も好ましくは約１：５０〜約１：１５０に渡り、一方フラーラン／ポルフィリンモル比は、約１〜約１０に渡る。ＰＶＰの場合におけるように、着色生成物、例えば褐色の生成物が、生成し、水溶性フラーレン／リガンド錯体の生成を指示する。反応が終了した後、真空下、約室温またはやや高温、例えば約５０度までで、溶媒を除去する。
【００２９】
溶媒を除去した後、フラーレンクラスターを溶解し、溶液を生成させるために十分な量の化粧料ビヒクル、例えば水、アルコール、より好ましくは約７．４のｐＨを有するホスフェートバッファーをフラスコに添加する。フラーレン錯体のビヒクル中への溶解は、過熱、攪拌、超音波処理または当業者に知られた手段を用いることにより、促進させることができる。好ましい方法は、約１５〜５０Ｗ／ｃｍ2、より好ましくは２０〜５０Ｗ／ｃｍ2の強度での約３０〜約６００秒、より好ましくは約３０〜３００秒の約１５〜４０ｋＨｚ、より好ましくは２０〜４０ｋＨｚ超音波処理である。
【００３０】
任意に、そして好ましくは、フラーレン水溶液をろ過して不純物を除去する。また、フラーレン溶液を蒸発により溶媒堆積を減少させることにより、所定のレベルまで濃縮することができる。
【００３１】
フラーレンクラスターを生成するための他の方法は、フレライトをメカノケミカル処理に供することによりフレライト（固体フラーレンまたはフラーレンの固体混合物）を機械的に分散させることによるものである。この処理は、フラーレンをナノサイズのクラスターに分割するために液体媒体中で行われる。好ましくは、フレライトは、約５〜約５０ｎｍ、より好ましくは約５〜約１５ｎｍのサイズまで減少される。フレライトをナノサイズのクラスターに変換させるために、当業者に既知のいずれもの方法を用いることができる。その例には、約０．０１〜約１００ｋＷのパワー範囲内での、電気水力学的衝撃、超音波および音響処理が含まれる。好ましい方法は、一般により大きな効率を有するより小さなクラスターを生成させることから、電気水力学的（ＥＨ）衝撃である。
【００３２】
ＥＨ効果の本質は、液体内部での高電圧放電のパルス中における大規模および勾配の局所的動的水力学的圧力の発生である。この種の動的圧力は、固体の破砕に効率的であり、かくして液体中に固体の微細分散物を生成させる。ＥＨ衝撃によりフラーレンを解離させるために有用であり得る装置の例は、例えば、いずれも参照によりここに組み込まれるバビントンらへの米国特許第６，２５４，７６４号、バビントンらへの米国特許第５，８６８，９１９号およびジュバンらへの米国特許第４，９１７，７８５号に記載されている。
【００３３】
フレライトの粉砕についてのＥＨ効果技術にはいくつかの利点がある。
【００３４】
電気エネルギーが２つの電極間での火花放電の形態で急激に液体中に放出されるとき、超音波速度で伝播する強い機械衝撃波が生み出される。この衝撃波は、２つのゾーンからなる。衝撃波の急な前縁は、圧縮ゾーンを表し、これは希薄ゾーンにより後続され、そこでは圧力はそのピーク値から小さな負の値に低下した後、その衝撃前の値に戻る。希薄ゾーンは、圧縮ソーンよりも速く移動し、全体的な衝撃波は、移動につれ、振幅が徐々に減少する。両方のゾーンは、液体中で衝撃波を受けた固体粒子の歪みに効果を発揮する。この歪は、流離の機械的特性と衝撃波のパラメータに依存して、最終的に粒子の破壊をもたらす。衝撃波が固体中に入ると、それは拡張方向のすなわち縦方向の応力および剪断または横方向の応力を生じさせる。応力σは、式：σ＝ρＣＶにより、固体の密度ρ、波速度Ｃおよび固体粒子要素の速度Ｖに直線的に関係する。この関係は、縦方向および剪断波の双方に適用される。放電により引き起こされるＥＨ衝撃での衝撃波速度は、約１８ｋｍ／ｓにも達しえ、これは水中の音の速度（〜１．５ｋｍ／ｓ）を一桁超えるものである。これは、また、水の超音波処理中のキャビテーションマイクロバブルの内破により発生する衝撃波の速度（〜２ｋｍ／ｓ）よりもはるかに大きい。従って、ＥＨ衝撃中に生じる応力の大きさは、超音波処理によるそれを大幅に超えるものである。従って、ＥＨ衝撃は、低速の衝撃波を発生させ得る他の処理に比べ、水中に懸濁したフレライト粒子を破砕する上ではるかに効率的である。
【００３５】
フレライトの引っ張り強さは、その圧縮強さよりもはるかに小さいので、フレライト粒子の崩壊は、衝撃波の希薄ゾーン中で主として生じる傾向にあり、いわゆる衝撃波の引っ張り相もしくは負の相で終わる。１０ＭＰａまでで数マイクロ秒の合計持続時間の負のピーク圧が、水中での衝撃波の引っ張り相で発生する。この引っ張り果汁は、フレライト粒子にわたって伝達され、拡張方向の波前線に平行な面に沿ってフレライト粒子を破壊させる。剪断応力によるフレライト粒子の歪は、波の拡張方向に直角な方向で粒子を分裂させる。このプロセスは、フレライトの剪断強さが低く、他方横方向波速度は横方向波速度に匹敵するので、粒子の破砕に有意に寄与する。
【００３６】
これらの主たる破砕プロセスは、キャビテーションバブルの崩壊により生み出される二次衝撃波および液体マイクロジェットにより生じるフレライト粒子破砕により補足される。この二次衝撃波および液体マイクロジェットにより引き起こされるフレライト粒子の破砕は、一般に、フラーレンクラスターに見られるより小さな粒子サイズを形成し得ない。衝撃波の引っ張り相における負圧のピークの大きさが約１ＭＰａを超えるとき、直系が約１００マイクロメートルの一時的なキャビテーションバブルが水中に誘発される。キャビテーションバブルの崩壊または内破は、１マイクロ秒未満で生じ、キャビティ内のガスの圧力と温度を、それぞれ、約１５０ＭＰａおよび５５００Ｃに飛躍させる。このようにして生成したホットスポットは、水中に懸濁された固体粒子を粉砕するになお十分に強力である二次衝撃波を生成させ得るものである。固体表面近傍に生成したバブルの内破は、非対称的であるので、直径が約１０マイクロメートルで長さが５０マイクロメートルの液体のジェットは、崩壊するキャビティから追い出される。このジェットは、おおよそ毎秒１００メートルで表面に向かって移動する。マイクロジェットは、フレライトの表面に衝突し、フレライト粒子の破砕を引き起こす。このプロセスは、ジェットのサイズに相応する、すなわちマイクロメートルの範囲内のフラグメントを生成させるが、ナノメートルのサイズの粒子を生成させることはほとんどできない傾向にある。このことは、さらに、同じ性質および機能のキャビテーションバブルはフレライト懸濁液の超音波処理において生成し、生成した粒子の特徴的なサイズは、両方法において液体中に同様のエネルギーを印加したとき、ＥＨ衝撃処理中に得られたそれよりもかなり大きいという事実によって裏付けられる。
【００３７】
このように、ＥＨ技術は、より一般的な超音波および音波処理に対し、重要な利点を有し、これを、フラーレンのナノサイズのクラスターの製造に好ましいものとさせている。これは容易にスケールアップさせることができる。ＥＨプロセスの重要な特性の容易な制御は、非常に広範なパラメータにおいて確保される。さらに、破砕プロセスに重要な多くのパラメータの程度は、ＥＨ衝撃波特性およびＥＨ装置特性の以下のリストから示唆されるように、他の方法では利用できないこのＥＨ儀実によって達成される。
【００３８】
典型的な衝撃波フロント立ち上げ時間 − １０〜１００ｎｓ
合計パルス持続時間 − １００ｎｓないし１０μｓ
ホットプラズマチャンネルにおける最大圧力 − １〜３ＧＰａ
試料上の典型的な正のピーク圧力 − １００ＭＰａ
試料上の典型的な負のピーク圧力 − １〜１０ＭＰａ
ホットプラズマチャンネルにおける最大温度 − １５０００〜４００００Ｋ
最大初期衝撃波速度 − １０〜１８ｋｍ／ｓ
パルスエネルギー − ０．５ＣＵ2＝〜１〜１００ｋＪ
パルス当たりの比エネルギー − 〜５Ｊ／典型的なフラクショネーション反応器における液体のｃｍ3
パルスにおける比出力 − ２ＮＷ／液体のｃｍ3
電気エネルギーの機械エネルギーへの変換効率 − 〜５０％
放電キャパシタ電圧 − ３〜１００ｋＶ
パルス放電電流 − １０〜１０００ｋＡ
電気容量 − ３〜１０００μＦ
放電回路のインダクタンス − ５〜５０ｎＨ
パルス繰返しの実際的な速度 − ０．２〜２０パルス／ｓ
ＥＨ装置中では生成物に不純物が導入されない。
【００３９】
比較のために、超音波処理技術のいくつかの特性を以下に提示する：
典型的な圧縮波立ち上げ時間 − ５０μｓ
試料上の最大の正のピーク圧力 − ５ＭＰａ（典型的には、１〜２ＭＰａ）
試料上の最大の負のピーク圧力 − ５ＭＰａ（典型的には、１〜２ＭＰａ）
圧縮−拡張サイクルの周波数 − ２０〜４０ｋＨｚ
水中での超音波速度 − １．５ｋｍ／ｓ
キャビテーションバブルの直径 − ６０〜２００μｍ
キャビテーションバブルの成長時間 − １００〜４００μｓ
キャビテーションバブルの崩壊時間 − １００ｎｓ〜１μｓ
崩壊したキャビテーションバブル中のガス圧力 − １５０ＭＰａ
崩壊したキャビテーションバブル中のガス温度 − ５０００Ｋ
崩壊したバブル近傍の液体温度 − ２１００Ｋ
電気エネルギーの機械エネルギーへの変換効率 − 〜５０％
ＯＨラジカルの収量Ｇ 〜１×１０-10モル／Ｊ；生成したＯＨラジカルの数 〜１×１０6／サイクル
連続パワー出力 − ５０Ｗ〜５ｋＷ
パワー出力の表面密度 − １〜１００Ｗ／ｃｍ2
連続処理のための比出力 − １〜１００Ｗ／液体のｃｍ3。
【００４０】
ＥＨ処理および超音波処理の条件下での挙動を評価するために、固体フレライトＣ60のいくつかの物性を以下に掲げる：
密度 − １．７２ｇ／ｃｍ3
体積弾性率 − １４ＧＰａ
音の縦方向速度 − ３．６ｋｍ／ｓ
音の横方向速度 − ２．１ｋｍ／ｓ
熱伝導率（３００Ｋ） − ０．４Ｗ／ｍＫ
フォノンの平均自由行程 − ５．０ｎｍ
圧縮性（−ｄＶ／ｄＰ） − ６．９×１０-12ｃｍ2／ｄｙｎ
熱膨張の体積係数 − ６．２×１０-5ｃｍ3／Ｋ。
【００４１】
上記データから、ＥＨ技術は、固体フレライトを分割する上で、超音波処理よりも効率的であり、特によりエネルギー効率的であり、より生産的であることが明らかである。しかしながら、長い持続時間の超音波処理も、ＥＨ技術の生成物からは視覚的にほとんど区別し得ない安定なコロイド溶液の形態でフラーレンクラスターを提供し得る。従って、超音波処理は、フラーレンクラスターの製造のためのもう一つの方法である。これは、乾燥されたフラーレンクラスター生成物の液体中への再分散、フラーレンクラスターと化粧料ビヒクルの混合等のような補助的な操作に効率的に用いることができるからである。しかしながら、先に述べたように、フラーレンクラスターを生成させるより好ましい方法は、ＥＨ技術により最もよく成し遂げられる。
【００４２】
フラーレンクラスターの構造についてのデータは、多くない。特定の仮定または機器観察に拘束されるものではないが、クラスターの確からしい構造と、得られる溶液の組成を以下に示すことができる。微結晶性フレライトは、機械的に緩いものであり、適切な引っ張りもしくは剪断応力が掛けられるとナノサイズのクラスターに崩壊するようになる。適切に調製されたフラーレンクラスターは、一般に数ヶ月を超える期間にわたり、水または他の所定の液体から沈殿することがない。この安定性の理由は、いまだ明確に確立されていないが、異なる溶媒において異なり得る。
【００４３】
水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンは、フラーレンクラスターを安定化させる。拘束されることを望むものではないが、安定性は、以下のとおりに説明することができるものと信じられる。個々の分子と同様の小さなサイズを有するフラーレンクラスターは、ポリマーおよび／またはポルフィリンの電子供与性基との吸引的相互作用を有し、かくして、おそらくフラーレンには結合していないポリマーおよび／またはポルフィリンの極性基の存在により水および他の溶媒に可溶の錯体を形成する。そのような錯体の形成は、分光技術により確認されている。これらの錯体におけるクラスター形態のフラーレンの存在は、互いの密なファンデルワールス接触におけるフラーレン分子に特徴的な可視領域におけるそれらの電子スペクトルでの吸収バンドの出現により裏付けられる。この特徴的な吸収は、一般に、可視領域の短波町域により顕著である。さらに、これは、フラーレンクラスターの溶液に、フラーレンが溶液中に溶解しているならば存在するであろうもの者とは異なる色を与える。例えば、フラーレン６０クラスター錯体の溶液は、別々の分子を含有するフラーレンＣ60の真溶液の紫色の代わりに、黄色ないし褐色の着色を有する。
【００４４】
類似のスペクトル特性および色変化は、構造中に二重Ｃ＝Ｃ結合を含む不飽和脂肪酸並びに天然および合成油中のフラーレン、例えばＣ60の溶液に固有のものである。このことは、これら溶媒中におけるクラスター形態でのフラーレンＣ60の存在を示している。
【００４５】
拘束されるものではないが、リガンド中の分極性二重Ｃ＝Ｃ結合と連結されたＣ60のようなフラーレンの強い分極性は、可溶性錯体を生じさせるリガンドとフラーレンクラスター間の増大した吸引の原因であると考えられる。この錯体は、クラスターの凝集を、かくして固体フラーレン例えばＣ60の溶液からの沈殿を、防止する。天然油中のフラーレンの溶解性は、ミリリットル当たり数十ミリグラムに達し、かくしてフラーレンの最良の溶媒である普通の芳香族要害における溶解度を超える。フラーラン分子の天然油および芳香族溶媒の分子との相互作用は、主として上に述べた分極力により実現される。この相互作用の合計強さ、従って溶解度値は、溶媒中に存在し、フラーレン分子との接触に利用できる二重Ｃ＝Ｃ結合の数におおよそ比例するものと仮定することは妥当である。この数は天然油よりも芳香族溶媒においてはるかに高いので、芳香族溶媒中の溶解度もはるかに高いものである。逆も起こるので、このことは、天然油中のフラーレン溶液が実際には真溶液というよりもむしろフラーレンクラスターの安定なゾルであるとの表れであると考えることができる。
【００４６】
純水中のフラーレンクラスターの安定性は異なる。拘束されることを望むものではないが、負に荷電したフラーレンクラスターが水中で優位を占めるものと信じられる。負電荷の出現についての最も有望な理由は、フラーレン籠に共有結合したヒドロキシル基の解離であると思われる。これらヒドロキシル基の酸性度は、フラーレン分子の極端に高い電子親和性（例えば、最も小さいフラーレンＣ60について２．６５ｅＶ）のために、水分子におけるよりもはるかに高い傾向にある。このことは、下って約３までのｐＨ範囲におけるプロトンの容易な放出と、負荷電粒子の同時形成を確実にする。結合したヒドロキシル基は、フラーレンの二重結合に対するヒドロキシルラジカルの攻撃に由来する。
【００４７】
水溶液中のヒドロキシルラジカルの主要な源は、超音波処理または衝撃波通過中に生成するキャビテーションバブルの崩壊である。ヒドロキシルラジカルと二重Ｃ＝Ｃ結合を有する化合物等の有機分子との反応の速度定数は、拡散により制御された値に近く、それ故、例えば超音波処理は、痕跡量のフェノール類および他の有機汚染質を除去するための水精製システムに用いられる。反応は、フラーレンクラスターの場合にも非常に効率的であり、かくして、いくつかのヒドロキシル基を有するクラスターの表面にフラーレン分子を提供する。
【００４８】
これらのいくつかのイオノゲンヒドロキシル基は、フラーレンクラスターの表面に電気二重相を形成するために、かくしてコロイド粒子を合体に対して安定化させるために必要である。存在するヒドロキシル基の量は、クラスターのサイズおよび媒体のｐＨに依存して変化し得、少な過ぎて検出できないこともありえる。それにもかかわらず、そのような少量のヒドロキシル基の存在を明らかにし得る機器技術が存在する。具体的には、超音波によりまたはＥＨ衝撃処理により水中で安定化されたフラーレン例えばＣ60のスペクトルにおける４５０ｎｍ付近に幅広い光吸収が生じる。それは、一般に、官能基、特にヒドロキシル基の結合により生じる、フラーラン分子の電子構造の乱れに帰せられる。４５０ｎｍにおけるこの吸収は、共通的に、種々の非共有的結合リガンドとのフラーレンクラスター錯体の場合に関して上に述べたフラーレン間ファンデルワールス相互作用から生じるそれから予期され得るものよりもはるかに強い。４５０ｎｍでのこの増大した吸収は、かくして、ヒドロキシル化されたフラーレン分子（フレロール）を表面に有するフラーレンクラスターが生成することの追加の証拠を提供する。
【００４９】
この構造モデルにおいて、拘束されることを望むものではないが、クラスター中の内部フラーレン分子は、大きく不変であり、フラーレン間ファンデルワールス力により互いに保持されるものと推測される。しかしながら、いくつかの低次のフレロールをクラスターの内部空間に組み込むこともできる。フレロールは、また、結晶性のファン出るワールス構造を形成し得るからである。拘束されることを望むものではないが、その用に構築されたフラーレンクラスターは、細胞間媒質を通して細胞膜に輸送され得ると信じられる。
【００５０】
フラーレンクラスターが水和した単一フラーレン部分と動的平衡において存在することを確認する実験的観察が存在する。こうして生成した水和フラーレン分子は、フレロールであるか、そのままのフラーレン籠であるかのいずれかであり得る。後者の存在は、文献に仮定されてきており、Ｃ60のようなそのままのフラーレン籠の水分子による溶媒和の分子モデルが設計されている（図１）。液体状態の水は、事実上の結晶構造を有する。分子モデルにおいて、Ｃ60フラーレンは、８０個の水分子から構成される中空の２０面体内に位置する。内部の２０個の水分子は、理想的には、フラーレンＣ60中の２０個の６員環のそれぞれと、ベンゼン分子との水素結合に最適な位置である上記環上に直接位置することにより、ＯＨ…ｐ 水素結合を形成するように位置する。これらの２０個の水分子は、２０面体の外側シェルからの６０個の完全水素結合水分子を会して結合される。また、水和低次フレロールの安定性は、キャビティとフラーレン分子とのこのかなり独特の構造的一致性から利益を受けるものと信じられる。
【００５１】
拘束されることを望むものではないが、水和された単一籠低次フレロールおよび水和された元のフラーレン分子は、細胞膜を貫通し、細胞代謝に関与する一方、より大きなフラーレンクラスターは細胞外におけるフラーレンの生化学的活性のみの原因であると思われるものと信じられる。これらの可溶性形態のフラーレンの平衡共存は、フラーレンの種々の既知の有用な機能の化粧料用途における理由付けに用いることができ、新しい化粧料システムを設計するための基礎を構成する。
【００５２】
ここで生成するフラーレンのクラスターは、水溶液、またはアルコールおよび油のような有機溶媒中に置くことができる。後に化粧品において使用することを目的とするフラーレン含有物質のＥＨ分散物および超音波分散物にとって最も適切な溶媒は、水または、１〜６個の炭素原子を含有するアルコールのようなアルコール、並びに天然または合成油である。ここで定義される天然油は、１またはそれ以上の二重結合並びにＣ＝ＯおよびＣ−ＯＨ基を有する種々の天然化合物の複雑な混合物である。好ましくは、それらは、ポリ不飽和脂肪酸−約１６〜約ｋ３８個の炭素原子のものである。ポリ不飽和脂肪酸中の官能基間に位置する炭化水素フラグメントの柔軟性は、ポリ不飽和脂肪酸の官能基のいくつかとフラーレンクラスターとの同時のドナー−アクセプタータイプの相互作用を可能とし、この相互作用は、フラーレンの油中での高い溶解性の原因である。油中でのフレライトのＥＨおよび超音波処理中でのフリーラジカルの過剰な生成を防止するために、印代われるパワーの密度は、水およびアルコール液体媒体についての最適値のほぼ半分まで減少させるべきである。例えば、１０〜１８Ｗ／ｃｍ2のパワー密度レベルでの超音波分散処理は、種々の油中へのフレライトの溶解に最適であり、油の品質の低下、またはポリ不飽和脂肪酸分子のフラーレンへの化学結合のいずれも生じさせない。こうして油中に得られるフラーレンクラスター溶液は、さらに精製することなく化粧料組成物の調製に用いることができる。
【００５３】
本発明の組成物におけるフラーレンクラスターは、水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンと会合させることができる。フラーレンクラスターと会合し得る水溶性ポリマーの例には、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ビニルピロリジン、エチレングリコールまたはプロピレングリコールのコポリマー等が含まれる。その代わりに、またはポリマーおよび／または水溶性ポリマーと組み合わせて、本発明のフラーレンクラスターはテルペンと会合させることができる。
【００５４】
テルペンは、最も単純な式Ｃ10Ｈ16の化学化合物である。しかしながら、テルペンは式（Ｃ5Ｈ8）n（ここで、ｎ＞２）の不飽和不飽和非環式および環式炭化水素であることが問題である。テルペンは、エーテル油の成分である。テルペンは、天然の炭化水素であり、植物に含まれている。テルペンは、イソプレン単位から構成されている。イソプレン（２−メチルブタジエン−１，３）すなわちＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2は、カロテノイド（例えば、β−カロテン）およびクロロフィルの一部であるフィトールと同様、そのような天然物質の成分である。エーテル油例えば樟脳油は、テルペンばかりでなく、テルペン誘導体（アルコール、アルデヒド、ケトン、エステルおよびエーテル）をも含有する。
【００５５】
テルペンは、かなりの量のフラーレンを溶解させることができる。例えば、テルペンまたは上記誘導体中のＣ60の溶解度は、約３〜約２０ｍｇ／ｍｌの範囲にわたる。テルペン中へのフラーレンの溶解は、本明細書において「水、油および不飽和酸中へのフラーレンの溶解」について記載されるものと同じ物理的活性化手段を実行することにより促進される。これらの手段には、とりわけ、フラーレンと液状テルペンの混合物に適用される超音波処理および電気水力学的衝撃技術、並びに、高温、攪拌、浸軟、ケトンアトリッションミル等の普通の補助的処理が含まれる。
【００５６】
テルペンのアルキル（Ｃ1〜Ｃ6）エーテルまたは酸を除き、アルコール、アルデヒドおよび低級アルキル（Ｃ1〜Ｃ6）エステルのようなテルペン誘導体もフラーレンクラスターと会合させることができる。テルペン並びに誘導体中のテルペン部位は、少なくとも１０個の炭素原子を含有し、ここでｍは少なくとも１、好ましくは１００以下、より好ましくは１０以下、最も好ましくは１である。その例には、
ゲラニオール、Ｃ10Ｈ17ＯＨ（バラの匂いを有するアルコール）、
シトロネロール、Ｃ10Ｈ19ＯＨ（バラの柔らかい匂いを有するアルコール）、
シトレル、Ｃ9Ｈ15ＣＨＯ（レモンの香りを有するアルデヒド）、
酢酸リナリル、ＣＨ3ＣＯＯＣ10Ｈ17（ラベンダーの匂いを有するエステル
メンソール、Ｃ10Ｈ19ＯＨ（ミントの匂いを有する）、
テルピネオール、Ｃ10Ｈ17ＯＨ（ライラックの匂いを有する）
が含まれる。
【００５７】
これらのテルペン溶媒は、香料および化粧料においてフレグランスとして広く用いられている。さらに、それらのいくつか、例えばメンソールは、強い殺菌性を有する。これは、適切なフラーレンクリームにおける他の保存料を減少させ、および／または排除する。保存料はしばしばアレルギー性薬剤である。
【００５８】
テルペンおよびその誘導体におけるフラーレンの高い溶解性は、フラーレン化粧料中でのこれらの溶媒の効率的な使用を可能とさせる（例えば、クリーム中に十分に高い濃度のフラーレンを達成することを可能とする）。フラーレンは、これらの溶液中において、クラスターの形態で存在する。すなわち、フラーレンは、クラスターとしてこれらテルペン溶媒に、そして最終的にクリームまたは軟膏またはルージュ、その他フラーレン化粧料が利用されるものに可溶化される。その中でフラーレンは、テルペン中に、本質的に（ナノ）コロイド溶液に近い形態で懸濁されたクラスターである。
【００５９】
可溶化されたテルペン（フラーレンクラスター）は、当該分野でよく知られている一般的な操作により、クリームまたは他の化粧料に容易に組み込んで、優れた品質の化粧料を得ることができる。
【００６０】
油および不飽和酸と関連してフラーレンクラスターに関するここでの論評は、テルペンに等しく当てはまる。
【００６１】
本組成物におけるフラーレンクラスターは、化粧料的に有用な物質と組み合わせて化粧料組成物を形成する。化粧料的に有用な物質には、限定されないが、抗酸化剤、バインダー、充填剤、キレート化剤、着色料、エモリエント、エマルジョン安定剤、フィルム形成剤、フィラー、フレグランス成分、ゲル化剤、毛髪コンディショナー、毛髪固定剤、湿潤剤、可塑剤、保存剤、皮膚コンディショナー、溶媒、日焼け止め、界面活性剤、紫外光吸収剤、粘度制御剤およびワックスが含まれる。種々の他の化粧料的に有用な物質は、参照によりここに含めるＣＴＦＳ化粧料成分ハンドブック、Ｊ．Ｍ．ニキタキス編、第１版、５１〜１０１頁（１９８８）に見いだすことができる。
【００６２】
本発明の化粧料組成物には、ワックスを含有する組成物が含まれる。
【００６３】
本発明に従って調製されるフラーレンクラスターは、化粧料的に許容され得るキャリヤーと併せられる。このビヒクルは、水溶液、例えば水；または極性有機溶媒、アルコール、例えばエタノール、あるいは他の極性溶媒；天然または合成油；水中油型エマルジョン；または油中水型エマルジョン；またはワックス等であり得る。このキャリヤーは、明らかに、非毒性であるべきである。本発明の組成物の好ましいキャリヤーは、水性溶媒である。
【００６４】
機能に依存して、本発明の化粧料組成物は、溶液（ローションタイプの組成物）、増粘溶液、ゲル、軟膏、エマルジョン（クリーム、ミルク）、ベシクル分散液、パウダー、濃密パウダー、ペーストまたは固体剤のような種々の形態で提供することができる。より具体的には、本発明の化粧料組成物は、限定されないが、頬紅、クリーム（美顔用クリーム、ハンドクリーム、肌に潤いを与えるクリーム、日焼け止めクリーム等）、クリームパウダー、アイライナー、アイシャドー、ペンシル型眉墨、ファンデーション、ローション、マスカラ、マイクロエマルジョン、軟膏、ポマードおよびルージュ等の種々の形態に分散させることができる。それらは、また、フォームまたはスプレーの形態での適用を可能とする噴射剤を含有する圧力パック中にパッケージすることができる。
【００６５】
ここで記述するフラーレンクラスターは、種々のタイプの化粧料組成物に添加することができる。例えば、それらは、ヒト表皮、毛髪、粘膜を保護する薬理学的組成物；皮膚および表面的な身体発育のためのメークアップ組成物；歯磨剤のような頬歯用の組成物またはコレグリアのような眼科用組成物等に添加することができる。
【００６６】
本発明のフラーレンクラスターは、本明細書に記載するように、化粧料的に有効量で、または薬理組成物に使用されるときは、治療的に有効量で存在する。好ましくは、それらは、本発明の組成物中に、総組成物の約０．０１〜約５０重量％、より好ましくは約０．０２〜約１０重量％、最も好ましくは約０．０５〜約２重量％で存在する。
【００６７】
本発明による化粧料組成物を、毛髪の保護に用いる場合、それらは、シャンプー、ローションまたはゲル；またはリンスされる、またはシャンプーの前または後に適用される、染色または漂白の前または後に適用される、または毛髪のパーマネント掛けもしくは毛髪ストレート化処理の前、間もしくは後に適用される組成物の形態で提供され得る。それは、また、毛髪スタイリングもしくは処理ローションもしくはゲル、ブロー乾燥または毛髪セットのためのローションもしくはゲル、毛髪ラッカー、パーマネント掛けもしくは毛髪ストレート化用の組成物、または毛髪の染色もしくは漂白のための組成物の形態でも提供され得る。
【００６８】
本発明の組成物を睫毛、眉または皮膚用のメークアップ製品として用いる場合、それは、ファンデーション、リップスティック、アイシャドー、頬紅、アイライナー、マスカラ、または表皮を処理するためのクリームの形態で提供される。
【００６９】
本発明の組成物を薬学的組成物、例えば消毒組成物、筋および皺の出現を減少させるための組成物、湿潤剤等として用いる場合、それは、好ましくは、ミルクやクリームのようなエマルジョン、ゲル、ローション、軟膏、またはベシクル分散液の形態で提供することができ、薬学的に活性奈成分を含有することができる。
【００７０】
化粧料組成物は、天然または合成のワックスを含有することができる。天然ワックスは、ラノリン、蜜蝋、鯨蝋、またはラノリンアルコール、水素化またはアセチル化ラノリン、ラノリンの脂肪酸もしくはアセチル化ラノリンアルコールのようなラノリン誘導体のような、動物起源のもの、またはカルナバ、カンデリラ、カポック、米、水素化ホホバ、アルファもしくは和蝋もしくはコルク栓に、サトウキビワックス、ココアバターなどの植物期限のものであり得る。あるいは、パラフィン、モンタン、リグナイト、ペトロラタム、ペトロラタムワックスまたは微結晶ワックス、セレシンまたはオゾケライトのようなミネラルワックスが化粧料組成物に存在し得る。用いることのできる合成ワックスの例には、ポリエチレンワックス、フィッシャー−トロプシュ合成により得られたワックス、およびミリスチン酸ミリスチルのような、飽和Ｃ10〜Ｃ40カルボン酸と飽和Ｃ10〜Ｃ40アルコールとの反応により生成する線状エステルが含まれる。使用し得る他のワックスには、カルシウムラノレートもしくは捨てアレーと、または水素化ココナツ油などが含まれる。
【００７１】
化粧料組成物は、植物もしくは動物起源の未修飾または修飾油、例えばスウィートアーモンド油、アボカド油、ヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油、ヒマワリ油、小麦麦芽油、ゴマ油、ラッカセイ油、ブドウ種子油、大豆油、サフラワー油、ココナツ油、トウモロコシ油、ヘーゼルナッツ油、ケライトバター、パーム油、杏仁油、カロフィラム油またはペルヒドロスクワリンを含有することができる。さらに、油相は、ミネラル油、例えば、流動パラフィン、流動ペトロラタム等であり得る。油は、合成油、例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ペニシリン油（オクタン酸ステアリル）のような脂肪酸エステル、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノレン酸のような不飽和脂肪酸、または揮発性もしくは不揮発性イソパラフィン、例えばＣ8〜Ｃ16イソパラフィンなどであり得る。
【００７２】
さらに、油は、オレイルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール等のようなＣ12〜Ｃ18脂肪アルコールであり得る。
【００７３】
エマルジョンとして存在する場合、本発明の乳化組成物は、油相と水相を含む。油相は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、約１〜約７５重量％にわたる量で、より好ましくは約５〜約６０重量％、最も好ましくは約４０〜６０重量％の量で存在する。
【００７４】
水相は、水性ゲルおよび化粧料エマルジョンに普通に用いられている助剤を含むことができる。水相は、約０．５〜約２０重量％で存在し得、また低級Ｃ2〜Ｃ6モノアルコールおよび／またはグリセロール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール等のようなポリオールを含み得る。
【００７５】
乳化化粧料組成物を調製する助けとして乳化剤を用いることができる。いずれもの化粧料的に許容され得る乳化剤を、所望の乳化効果を提供する量で用いることができる。乳化剤は、一般に、既知の石鹸および界面活性剤から選ばれる。好ましくは、乳化剤は、ステアリン酸、ソルビタンセスキノレエート、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−３０）、ジポリヒドロキシステアレート、レシチン、ステアリン酸マグネシウム、並びにそれらの誘導体および混合物から選ばれる。乳化剤は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、約０．５〜約３０重量％にわたる量で、より好ましくは約１〜約１２重量％、さらに好ましくは約４〜約８重量％で用いられる。
【００７６】
増粘剤も存在し得る。化粧料に通常用いられているいずれもの増粘剤を用いることができる。その例には、変性ケイ酸マグネシウム（レオックスからのベントンゲルＶＳ３８）、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライドにより変性されたヘクトキサイト（レオックスからのベントン３８ＣＥ）のような変性クレー、架橋ポリアクリル酸、並びに変性されても変性されていなくてもよいグアーガムおよびセルロースが含まれる。
【００７７】
本発明の組成物は、また、フィルム形成性化合物を含有し得る。フィルム形成性化合物は、例えば水性分散体中のアクリル、ポリエステルおよび／またはポリウレタンポリマーのような水性分散体中のポリマー、例えば、水性分散体中の部分中和酢酸ビニル／ビニルｐ−ｔｅｒｔ−ブチル／ベンゾエート／クロトン酸コポリマーから選ぶことができる。
【００７８】
本発明の組成物は、また、着色剤を含有することができる。これらの着色剤は、一般に水性および有機媒体に不溶性の無機もしくは有機顔料、または水性もしくは有機媒体に可溶性の染料のいずれかであり得る。
【００７９】
潤滑剤は、もう一つの任意成分である。潤滑剤は、一般に、組成物のソフトでなめらかな感触を手に生み出す上で助けとなる。その例には、Ｃ12〜Ｃ15アルコールの安息香酸エステル、シクロメチコーン、ジメチコーンおよびそれらの誘導体のような揮発性シリコーンが含まれる。本発明に有用なシラン含有化合物の例には、シクロメチコーン四量体および五量体（ダウコーニング２４４または２４５流体として入手し得る）、またはステアリルジメチコーン（ダウコーニング２５０３コスメティックワックスとして入手し得る）、またはシクロメチコーンポリオール、ジメチコーンポリオール、セチルジメチコーンコポリオール、フェニルメチコーン、フェニルトリメチコーン等のようなその誘導体が含まれる。当業者は、シリコーン含有化合物は、乳化剤としても機能することを認識するであろう。
【００８０】
シリコーン含有化合物は、好ましくは、組成物の総重量の約１〜約５０重量％にわたる量で、より好ましくは約５〜約３０重量％、最も好ましくは約１０〜約２５重量％で存在する。
【００８１】
化粧料組成物には、湿潤剤を添加することもできる。「湿潤剤」は、皮膚に湿潤効果を提供する剤であり、例えば湿気付与剤である。湿潤剤は、湿潤効果的量で存在する。湿潤剤の例には、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、ナトリウムＰＣＡ、グルカンＥ−１０、グルカンＥ−２０等が含まれる。好ましくは、湿潤剤は、総組成物の重量の約０．１〜１０重量％、より好ましくは約０．１〜約５重量％、最も好ましくは約１〜約５重量％に渡る量で存在する。
【００８２】
加えて、任意に、エモリエントが存在し得る。組成物は、１種またはそれ以上のエモリエントを含有することが好ましい。エモリエントは、滑らかでソフトな感触を皮膚表面に与えるために使用される。これは、測定し得るような皮膚の加湿レベルおよび／または皮膚の液体バリヤーへの影響なしに行われる。エモリエントの例には、アボカド油、オリーブ油、ヒマワリ油のような植物トリグリセリド、オレイン酸ソルビタン、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸グリコールのような有機酸エステル、グリセリン、ペトロラタム、ワセリン等が含まれる。エモリエントは、組成物の約１〜約５０％に渡る量で、より好ましくは、組成物の約５〜約４０％、最も好ましくは約１０〜約２５％で存在し得る。
【００８３】
さらに、本発明の化粧料組成物には、抗酸化剤も存在し得る。抗酸化剤は、天然でも合成でもよい。その例には、トコフェロール、ビタミンＥ誘導体例えばビタミンＥリノレエート、ビタミンＥ、ビタミンＥ ＰＯＥスクシネート、ビタミンＥアセテート、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビルおよびアスコルビル−ＰＭＧが含まれる。抗酸化剤は、有害な酸化剤、例えば一重項酸素を中和するに効果的な量で用いられる。好ましくは、抗酸化剤は、約０．１〜約５重量％、より好ましくは約０．５〜１重量％の範囲内で存在する。
【００８４】
化粧料組成物は、また、例えば当該分野で知られている、組成物中のエモリエントの油状感触例えばクリームを低減する成分、例えばＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピネート、パルミチン酸イソプロピル等を含有することもできる。存在する場合、それらは、組成物の約１〜約３０％、よりこの間シックは約５〜約２５％、最も好ましくは約１０〜約２０重量％の量で存在する。
【００８５】
ｐＨ調節剤は、組成物の酸性度を所望の範囲、好ましくは約６〜８に調節するために普通に使用されている。一例は、アミノメチルプロパノールである。このｐＨ調節剤は、組成物のｐＨを所望のｐＨ範囲へと変化させるために効果的な量で添加される。好ましくは、それは、総組成物の０．４重量％未満の量で存在する。
【００８６】
任意に、日焼け止め剤も存在し得る。表現「日焼け止め剤」は、紫外線を吸収し、遮蔽し、または紫外線が皮膚を透過することを防止する上で有用な日焼け止め剤である。好ましくは、日焼け止め剤は、二酸化チタンまたは酸化亜鉛であり、より好ましくは日焼け止め剤は、ポリマー材料または他の化粧料的に許容され得るコーティングで被覆される。日焼け止め剤の例は、ステアリン酸アルミニウムで被覆された微粉化二酸化チタン、またはＣ9〜Ｃ15ポリフルオロアルキルホスフェート、ポリマー被覆酸化亜鉛、アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）およびそのエステル、ベンゾフェノン−３、サリチル酸オクチル、アントラニル酸メンチル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸等である。
【００８７】
具体的には、日焼け止め剤は、最小陽射しよけについて２〜１２の、中間陽射しよけについて１２〜３０の、高度陽射しよけについて３０を越える日焼け防止指数（ＳＰＦ）を提供する。
【００８８】
組成物の残りは、助剤、フィラー、有機溶媒（例えば、アルコールおよび油）、バッファー、香料、自己日焼け剤（例えば、ジヒドロキシアセトン）等並びに他の化粧料的に許容され得るキャリヤーおよびフィラーから選ばれる慣用の添加剤から構成される。本化粧料組成物に用いることのできる他の通常の添加剤には、分散剤および防腐剤が含まれる。通常の添加剤の量は、典型的に、組成物の総重量の約０〜約２０重量％にわたり、好ましくは約１〜約１５重量％、より好ましくは約４〜約１０重量％である。
【００８９】
組成物の残りのパーセンテージすなわち残部は、水である。水は、皮膚に対する組成物の均一な分布を確保するビヒクルである。使用する水は、脱イオン水または蒸留水であることが好ましく、水の量は、典型的には、約１０から約８０重量％まで、最も好ましくは約２０から約４０重量％までのいずれかにある。
【００９０】
好ましい態様において、本発明の化粧料組成物は、クリームまたはローションまたは軟膏であるが、最も好ましくはクリームである。キャリヤーは、好ましくは水である。好ましいクリーム組成物は、フラーレンクラスター成分に加えて、高いユーザ特性を確保するために必要な当業者に既知の化粧料成分を含有する水中油型エマルジョンとして配合される。１つの好ましい態様において、これらの成分には、好ましくは組成物の約０．５〜約１重量％の量のペトロラタム、特に白色ワセリン、好ましくは組成物の約０．５〜約１重量％の量のラノリンアルコール、好ましくは組成物の約３〜約６重量％の量のＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート、好ましくは組成物の約５〜約１０重量％の量の鉱油、好ましくは組成物の約０．２〜約０．８重量％の量のトリエタノールアミン、好ましくは組成物の約２〜約４重量％の量の、好ましくは蒸留された、グリセロール、好ましくは組成物の約１５〜約２０重量％の量のステアリン酸、好ましくは組成物の約１０〜約１５重量％の量のパルミチン酸イソプロピルが含まれ、残りの量は水である。化粧料または薬学的組成物に通常存在するフレグランス、香料、ビタミンおよび上に述べたもののような当業者に知られている他の成分並びに抗酸化剤および着色料も、特定の所望されるクリーム配合に依存して、存在し得る。
【００９１】
上記のように調製され、フラーレンクラスターを含有する本発明の化粧料組成物は、いくつかの有用性を有する。第１に、それらは、本発明のいくつかの好ましい態様で述べた、皮膚に対し顕著な若返り効果を生じさせる。
【００９２】
フラーレン中の二重結合が還元−酸化（レドックス）反応に容易に利用できる限り、本発明の化粧料組成物は、フラーレンクラスターのキャパシティに依存して、連鎖ラジカル酸化プロセスを阻止する強い負の触媒作用を誘起する傾きのある強い抗酸化特性を有する。皮膚細胞における代謝反応中に生成するフリーラジカルは、皮膚老化の主要因であると信じられる。本発明の化粧料組成物は、効果的な量で皮膚に適用されたとき、細胞に対するフリーラジカルによるダメージを防止し、かくして、皮膚を若返らせ、そして、特に皺の出現を減少させる。
【００９３】
本発明の組成物は、毎日、より好ましくは毎日２回皮膚に適用することができる。目立った、安定な若返り効果を達成するために、組成物の有効性は通常最初の数回の適用から始まって目に見える結果を与えるが、組成物は複数の週または月にわたって定期的に適用すべきである。しかしながら、適用の率および所要期間は、有効成分の濃度に依存して変化し得る。当業者は、所要の若返り効果を提供するために好適な適用処方計画を設計することができる。
【００９４】
ヒト体内のミトコンドリアは、正常な細胞代謝のプロセスにおいて年間キログラムオーダーのフリーラジカルを生成する。フリーラジカルにより開始される酸化によるダメージに対し細胞が防御する能力は、経時的に減少し、これが通常の老化現象として一般的に認識される細胞および器官の機能不全の原因である。フリーラジカルの追加の源が現れるとき、促進された老化が生じる。二酸化硫黄、オゾンおよび窒素酸化物のようないくつかの大気汚染室は、フリーラジカルにより開始される活性を有し、かくしてフリーラジカルの追加の外因性の源となる。外部の媒体と永続的に接触する生きている細胞（特に、皮膚、頭皮、ある種の粘膜）は、特に、ガス状汚染室の毒性効果に供される。これらの効果は、輝きが失われた肌の色および皺の早期生成に現れる皮膚の促進された老化、および活気の低下と毛髪の光沢のない外観をもたらす。本発明の組成物は、皮膚の促進された老化を減少させ、毛髪を再活性化させる上で効果的である。
【００９５】
紫外線への暴露により、もう一つのフリーラジカルの外因性の源が皮膚、毛髪および粘膜にもたらせられる。老化現象を引き起こし得ること以外に、ＵＶ線は、現在、皮膚の腫瘍を誘起する主要因であると考えられている。ＵＶ放射線により生成するラジカル種は、皮膚脂質の酸化における犯人であると特にみなされており、また脂質過酸化物は光発癌を引き起こす要因の一つであると考えられている。特に、オルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣと略記）の誘発は皮膚腫瘍の早期マーカーであり、有機過酸化物は表皮におけるＯＤＣの生成を誘発し得るものであることが知られている。Ｒ．Ｌ．バインダーら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓｉａ、Ｖｏｌ．１０、Ｎｏ．１２、２３５１−２３５７（１９８９）参照。いくつかのフラーレンクラスターは、皮膚中のＯＤＣのレベルを減少させ得る。フラーレンクラスターは、活性フラーレン分子を皮膚細胞中に送給するその能力のために同じ性質を有する。かくして、本発明の化粧料組成物は、さらに、皮膚癌の危険性を防止または制限することを可能とする。このことは、本発明の組成物の皮膚表層ボディへの局所適用についての実験で観察された、皮膚表層ボディ発育における正の変化により確認されている。
【００９６】
本発明のフラーレン含有化粧料は、皮膚の外側表面層上の細菌毒素を破壊し、これはこれまで研究されたほとんどの組成物の適用の際の、毒素に関係する特徴的な臭いの着実な排除から判定できる。さらに、本発明のフラーレン含有化粧料は、殺細菌剤であり、皮膚を細菌の攻撃から保護する。ここでのフラーレンクラスターおよびフラーレンは、人工的な分子であり、細菌はこれに対し自然の防御を持たない。細菌は、広範な分子を破壊し、消化する酵素を備えた自由な生きている生物である。しかしながら、拘束されることを望むものではないが、細菌はフラーレン分子を消化し得ない一方、後者は、酵素巨大分子における構造的運動を制限することにより酵素活性を阻止し得、かくして最終的に細菌の死亡を生じさせるものと思われる。
【００９７】
本発明のフラーレンクラスターは、抗炎症および防腐活性を示す。それらは、ここに定義するように、創傷に対し修復活性を有し、皮膚下での水の蓄積および組織の水膨潤を減少させる。それらは、抗発生効果を有し、組織が修復されるとき、顆粒化組織を抑制し、皮膚過剰の上皮層の成長を抑制する。
【００９８】
より具体的には、フラーレンクラスターを含有するフラーレン組成物は、皮膚、粘膜、筋肉、血管、リンパ管、神経組織、腺、腱、目および軟骨を含む、コラーゲンもしくは上皮含有組織のような軟組織（すなわち、石化していない組織）における創傷の治癒の増幅または向上のための有益な剤である。それは、軟組織の創傷の治癒または予防に特に有用な効果を発揮する。
【００９９】
従って、本発明は、ｉ）創傷の治癒のため、ｉｉ）創傷の治癒の向上のため、および／またはｉｉｉ）軟組織の再生およびまたは修復のための、薬学的および／または化粧料組成物におけるフラーレンクラスターの使用に関する。
【０１００】
他の側面において、本発明は、創傷の治癒を向上させる、または軟組織の再生および／または修復を促進する方法に関し、その方法は、必要とする哺乳動物に、治療的または予防的効果量のフラーレンクラスターを投与することを包含するものである。
【０１０１】
さらに、フラーレンクラスターは、軟組織および硬（すなわち石化）組織状態の双方の治療に使用し得る抗細菌および／または抗炎症特性を有する。
【０１０２】
ここで用いている創傷および／または潰瘍は、皮膚から、または粘膜表面上に、突き出たものとして、または器官における梗塞（「発作」）の結果として、通常見いだされる。創傷は、軟組織欠陥または損傷の、または下側の状態の結果であり得る。このコンテキストにおいて、用語「皮膚」は、ヒト等の動物の身体の最も外側の表面に関するものであり、健常なもしくはほとんど健常な皮膚並びに損傷した皮膚表面を含む。用語「粘膜」は、ヒトのような動物の損傷していないまたは損傷した粘膜に関するものであり、口腔粘膜、頬粘膜、耳粘膜、鼻粘膜、肺粘膜、眼粘膜、胃腸粘膜、膣粘膜、または直腸粘膜であり得る。
【０１０３】
本コンテキストにおいて、用語「創傷」は、組織構造の正常な完全性の断裂を伴う身体的損傷を意味する。この用語は、また、用語「傷」、「外傷」、「壊死」、および「潰瘍」を包含することも意図されている。通常、用語「傷」は、皮膚または粘膜のほとんどすべての外傷のためのよく知られた用語であり、用語「潰瘍」は、壊死組織の剥脱により生じる、器官または組織の表面の局所的欠陥もしくは窩である。外傷は、一般に、いずれもの組織欠陥に関する。壊死は、感染、損傷、炎症または梗塞から生じる致死組織に関する。
【０１０４】
本コンテキストで用いられている用語「創傷」は、治癒が開始する前の段階または外科的切開のような特定の創傷がなされる前の段階（予防治療）等の治癒過程におけるいずれもの特定の段階での、いずれもの創傷を意味する。
【０１０５】
本発明により防止および／または治療され得る創傷の例は、例えば、非感染創、挫創、切創、裂創、非穿通創（すなわち、皮膚の断裂はないが下側の組織に障害がある創傷）、開放傷、穿通創、穿孔創、つききず、膿創、皮下創等である。本発明により防止および／または治療される傷の例には、褥瘡、アフタ性口内炎、クロム瘡、単純ヘルペス、圧力瘡等が含まれる。本発明により防止および／または治療され得る潰瘍の例には、例えば、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、通風性潰瘍、糖尿病性潰瘍、高血圧虚血性潰瘍、うっ滞性潰瘍、静脈性潰瘍、舌下潰瘍、粘膜下潰瘍、症候性潰瘍、栄養性潰瘍、熱帯性潰瘍、例えば淋病（尿道炎、子宮頸管内炎（endocervicitis）および直腸炎を含む）により引き起こされる性病性潰瘍が含まれる。本発明により成功裏に治療され得る創傷または傷に関係する状態は、やけど、炭疽、破傷風、ガス壊疽、スカラチナ（scalatina）、丹毒、サイコーシス・バルバエ（sycosis barbae）、毛包炎、伝染性膿痂疹または水疱性膿痂疹等である。用語「創傷」と「潰瘍」および「創傷」と「外傷」と「傷」の使用には、しばしば、ある種の重複があり、これら用語は、しばしば、無作為に用いられる。従って、上に述べたように、本コンテキストにおいて、用語「創傷」は、用語「潰瘍」、「外傷」、「傷」および「梗塞」を包含し、これら用語は、別段の指摘がない限り、無差別に使用される。
【０１０６】
本発明により治療される創傷のタイプには、また、ｉ）例えば外科的、外傷性、感染性、虚血性、熱性、化学的および水疱性の創傷のような一般的な創傷、およびｉｉ）例えば新生物、やけど（例えば、化学的、熱的）、外傷（細菌性、ウイルス性、自己免疫学的）、かみ傷および外科的切傷のような皮膚上の創傷が含まれる。創傷の他の分類の仕方は、ｉ）外科的切開、わずかな擦過およびわずかな噛みによる小さな組織損失として、またはｉｉ）有意の組織損失としてのものである。後者のグループには、虚血性潰瘍、褥瘡、瘻孔、裂傷、重度のかみ傷、熱傷および採皮部創傷（軟組織および硬組織における）および梗塞が含まれる。
【０１０７】
本発明の他の側面において、防止および／または治療される創傷は、非感染創、梗塞、挫創、切創、裂創、非穿通創、開放傷、穿通創、穿孔創、つききず、膿創および皮下創から選ばれる。
【０１０８】
本発明に関するフラーレンクラスターにより治療または防止される重要な他の創傷は、虚血性潰瘍、褥瘡、瘻孔、重度のかみ傷、熱傷および採皮部創傷のような創傷である。
【０１０９】
虚血性潰瘍および褥瘡は、通常は非常にゆっくりと治癒されるだけである創傷であり、特にそのような場合、改善され、より迅速な治癒は、いうまでもなく、患者にとって非常に重要である。さらに、そのような傷を負った患者の治療にかかる費用は、治癒か改善され、より迅速に生じるなら、大幅に減少する。
【０１１０】
採皮部創傷は、例えば、例えば移植に関して身体の一部から硬組織を除去し、身体の他の部分に移すことに関連して生じる傷である。そのような手術により生じる創傷は、非常に痛みのあるものであり、従って改善された治癒は最も価値の高いものである。本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物はそのような創傷の治療に有用である。
【０１１１】
用語「皮膚」は、皮膚の表皮層、および、皮膚の表面が多かれ少なかれ傷ついている場合には、皮膚の真皮層をも包含する非常に広い意味で用いられている。角質層とは別に、皮膚の表皮層は、外側（上皮）層であり、皮膚のより深い結合組織は真皮と呼ばれる。
【０１１２】
皮膚は身体の内最も露出された部分であるので、例えば裂け、カット、擦過、やけどおよび凍傷や、種々の疾病から生じる傷のような種々の傷に特に敏感である。さらに、多くの皮膚は、しばしば、事故により破壊される。しかしながら、皮膚の重要なバリヤーと生理学的機能により、皮膚の完全性は、個体の安寧に重要であり、どのような裂けや断裂でも、その存続を守るために身体により遭遇する脅威を表す。
【０１１３】
皮膚上の傷とは別に、傷は、また、全ての種類の組織（すなわち、軟組織および硬組織）中に存在し得る。粘膜および／または皮膚等の軟組織上の傷は、本発明に特に関係がある。本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物は、ここに記載する種々の創傷、傷および潰瘍の治療に有用である。
【０１１４】
皮膚上または粘膜上の創傷の治癒は、皮膚または粘膜の修復または再生のいずれかをもたらす一連の段階を経る。近年、修復と再生は、生じえる２つのタイプの治癒として区別されている。再生は、失われた組織の構造と機能が完全に更新される生物学的プロセスとして定義され得る。他方、修復は、崩壊された組織の連続性が、失われた組織の構造と機能を複製しない新しい組織により回復される生物学的プロセスである。
【０１１５】
創傷の大部分は、修復を通して治癒し、生成した新たな組織は元の組織（瘢痕組織）とは構造的にも化学的にも異なるものであることを意味する。組織の修復の早期の段階では、ほとんど常に含まれる１つのプロセスは、組織の傷の領域における一時的な結合組織の形成である。このプロセスは、繊維芽細胞による新しい細胞外コラーゲンマトリックスの形成により開始される。そこでは、この新しい細胞外コラーゲンマトリックスは、最終の治癒プロセス中での結合組織の支持体である。最終治癒は、ほとんどの組織において、結合組織を含有する瘢痕形成である。例えば皮膚や骨のように再生特性を有する組織において、最終治癒は、元の組織の再生を含む。この再生された組織は、また、しばしば幾分かの瘢痕特性、例えば治癒された骨折の厚化を有する。
【０１１６】
通常の状況下で、身体は、皮膚バリヤーまたは粘膜の完全性を回復するために傷ついたシムまたは粘膜を治癒する機構を提供する。わずかな断裂もしくは創傷であっても修復プロセスは、数時間および数日から数週間にわたる期間がかかる。しかしながら、潰瘍形成においては、治癒は、非常に遅くあり得、創傷は、長期間、すなわち数ヶ月あるいは数年にも及ぶ。
【０１１７】
創傷の治癒の段階は、通常、炎症（通常、１〜３日）、移行（通常、１〜６日）、増殖（通常、３〜２４日）および成熟（通常、１〜１２月）を含む。治癒プロセスは、種々の細胞タイプの移行、増殖および分化およびマトリックス成分の合成を含む複雑で、よく組織化された生理学的プロセスである。治癒プロセスは、以下の３つの相に分けることができる。
【０１１８】
ｉ）止血と炎症
血小板が循環器系の外に存在し、トロンビンとコラーゲンに曝されるとき、それらは活性化され、凝集する。かくして、血小板は、凝集して止血を確保し、細菌の浸入を防ぐための一時的な血栓を形成することにより修復プロセスを開始させる。活性化された血小板は、凝固系を始動させ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）およびトランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）のような成長因子を放出する。
【０１１９】
創傷領域を侵襲する最初の細胞は、好中球であり、マクロファージにより活性化される単球が続く。
【０１２０】
好中球の主要な役割は、創傷を浄化しあるいは創傷を汚染性細菌から守り、かつ致死細胞および血小板を除去することにより創傷の治癒を改善することであると思われる。好中球の浸透は、創傷中に細菌汚染が存在しないなら、最初の約４８時間以内に終わる。過剰の好中球は、血液生まれの単球の循環するプールから補充される組織マクロファージにより食菌される。マクロファージは、それらがまた、病原性微生物の食菌と、組織断片の浄化の原因となるという点で、効率的な創傷治癒に必須のものであると信じられる。さらに、マクロファージは、治癒プロセスの後の事象に関与する多数の因子を放出する。マクロファージは、コラーゲンの生産を開始させる繊維芽細胞を引き付ける。
【０１２１】
ｉｉ）肉芽形成組織形成と再上皮化
創傷を受けてから４８時間以内に、繊維芽細胞は増殖し、創傷の端縁で結合組織から創傷スペース中に移行し始める。繊維芽細胞は、コラーゲンとグリコサミノグリカンを産生し、なかんずく、創傷における低酸素テンションは、内皮細胞の増殖を刺激する。内皮細胞は、新しい毛管ネットワークの形成を引き起こす。
【０１２２】
コラゲナーゼおよびプラスミノーゲンアクチベーターがケラチノサイトから分泌される。創傷が影響を受けておらず酸素および栄養素により十分に栄養を受けているなら、ケラチノサイトは、創傷上に移行する。ケラチノサイトは、生存組織上に移行するだけであると信じられ、従って、ケラチノサイトは、致死組織と創傷の痂皮の下の領域中に移行する。
【０１２３】
創傷領域は、さらに、収縮により減少する。
【０１２４】
ｉｉｉ）真皮の再モデリング
再上皮化が終了すると直ぐに、組織の再モデリングが始まる。数年間続くこの相は、創を受けた組織に強さを回復させる。
【０１２５】
上述の治癒プロセスのすべては、かなりの時間を要する。治癒の速度は、感染のない総称、固体の一般的な健康、異種体の存在等により影響される。感染、浸軟、脱水、一般的に劣った健康および栄養失調のようないくつかの病理学的状態は、例えば虚血性潰瘍のような慢性潰瘍の形成をもたらす。
【０１２６】
少なくとも表面的な治癒が起こるまで、創傷は、継続するあるいは新たな感染の危険にあり続ける。従って、創傷がより迅速に治癒され得るほど、その危険がより早期に取り除かれる。
【０１２７】
かくして、創傷の治癒速度に影響を与える、または創傷の治癒に好ましい影響を与え得るどのような手法も価値が大きい。
【０１２８】
さらに、ほとんどすべての組織修復プロセスは早期の結合組織の形成を含むので、ここことの刺激と、その後のプロセスは、組織の治癒を改善するために企図される。
【０１２９】
本コンテキストにおいて、用語「臨床的治癒」は、組織の障害が目視観察され得ず、軽い赤みまたは個別の膨らんだ組織のような炎症の個別の兆候のみが存在する状況を意味するために使用されている。加えて、器官が弛緩し、あるいは手付かずであるとき、痛みの苦情はない。
【０１３０】
上に述べたように、本発明は、ここに定義したフラーレンクラスターを、創傷治癒剤、すなわち真皮または粘膜創傷の治癒を促進し、刺激しまたは促す剤として使用することに関する。拘束されることを望むものではないが、フラーレンクラスターは、上に指摘した段階のすべてで創傷の治癒を促進するものと信じられる。従って、本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物は、組織のさいせい剤および／または修復剤として有用である。さらに、創傷治癒効果により、本発明のフラーレンクラスターは、痛み開放効果を有する。
【０１３１】
本発明のさらなる側面において、本発明のフラーレンクラスターは、抗微生物効果を有する治療もしくは予防剤として使用される。それらは、感染減少特性を示す。
【０１３２】
本コンテキストにおいて、用語感染減少効果は、組織または固体がフラーレンクラスターで治療されるとき固体の組織における感染に対するフラーレンクラスターによる治療または防止効果に関する。
【０１３３】
用語「感染」は、身体組織中の微生物の侵襲および増殖または組織上での蓄積に関し、これは、臨床的には明らかでなく、または競争的代謝、酵素、毒素、細胞間複製または抗原−抗体応答による局所的な細胞障害をもたらし得る。
【０１３４】
本発明により、防止または治療される幹線は、微生物により引き起こされ得る。本発明による当該微生物には、細菌、ウイルス、イースト菌、カビ、原虫およびリケッチアが含まれる。
【０１３５】
本コンテキストにおいて、用語「抗細菌効果」は、細菌の増殖が抑制されるか、細菌が破壊させることを意味する。この用語は、一定の細菌に限定されるものではなく、一般にすべての細菌を包含する。しかしながら、本発明は、ｉ）ヒト等の哺乳動物に疾病を引き起こす病原性細菌および／またはｉｉ）哺乳動物に普通に存在するが、ある種の条件で望まない状態を身体中に引き起こし得る細菌に集中される。
【０１３６】
従って、本発明は、皮膚、粘膜表面または爪もしくは歯の表面のような身体表面における細菌増殖の防止または処理のためにフラーレンクラスターを使用することに関する。
【０１３７】
フラーレンクラスターは、抗微生物剤の存在を伴いあるいは伴わずに、細菌により引き起こされる感染の治療に使用することができる。フラーレンクラスターにより処理されるグラム陰性菌には、ナイセリア（例えば、Ｎ．メニンギチス、Ｎ．ゴノルロエアエ）のようなコクシ、およびバクテロイド（例えば、Ｂ．フラギリス）、ボルデテラ（例えば、Ｂ．ペルツシス、Ｂ．パラペツシス）、フラセラ（例えば、Ｂ．メリテンチス、Ｂ．アボルツス・バング、Ｂ．スイス）、カムフィロバクター（例えば、Ｃ．ジェジュニ、Ｃ．コリ、Ｃ．フツス）、シトロバクター、エンテロバクター、エシェリキア（例えば、Ｅ．コリ）、ヘモフィルス（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｈ．パラインフルエンザ）、クレブシエラ（例えば、Ｋ．ニューモニア）、レジオネラ（例えば、Ｌ．ニューモフィラ）、パスツレラ（例えば、Ｐ．イエルシニア、Ｐ．ムルトシダ）、プロテウス（例えば、Ｐ．ミラビリス、Ｐ．ブルガリス）、シュードモナス（例えば、Ｐ．アエルギノサ、Ｐ．シュードマレイ）、サルモネラ（例えば、Ｓ．エンテリチジス、Ｓ．インファンチチスＳ．ダブリンＳ．チフィ、Ｓ．パラチフィ、Ｓ．ショットムレリ、Ｓ．コレラエスイス、Ｓ．チフィムリウム、または２５００の他のセロタイプのいずれか）、セラチア（例えば、Ｓ．マルセンス、Ｓ．リキファシエンス）、シゲラ（例えば、Ｓ．ソンネイ、Ｓ．フレクスネリ、Ｓ．ダイセンテリアエ、Ｓ．ボイジイ）、ビブリオ（例えば、Ｖ．コレラエ、Ｖ．エルトール）およびエルシニア（例えば、Ｙ．エンテロコリチカ、Ｙ．シュードツベルクロシス、Ｙ．ペスチス）のようなアシネトバクターまたは桿菌が含まれる。フラーレンクラスターにより処理されるグラム陽性菌には、ストレプトコッカス（例えば、Ｓ．ニューモニア、Ｓ．ビリダンス、Ｓ．フェカリス、Ｓ．ピオゲネス）、スタフィロコッカス（例えば、Ｓ．アウレウス、Ｓ．エピダーミジス、Ｓ．サプロフィチカス、Ｓ．アルブス）のようなコクシ、およびアクリノマイセス（例えば、Ａ．イスラエリ）、バチルス（例えば、Ｂ．セレウス、Ｂ．サブチリス、Ｂ．アントラシス）、クロストリジウム（例えば、Ｃ．ボツリヌム、Ｃ．テタニ、Ｃ．ペルフリンゲンス、Ｃ．ジフィシル）、コリネバクテリウム（例えば、Ｃ．ジフテリア）、システリアおよびプロフィデンシアのような桿菌が含まれる。感染を引き起こす他の細菌には、プロピオノバクテリウム・アクネおよびピチオスポロン・オバール等が含まれる。これらの細菌による感染により引き起こされあるいは該感染から生じる疾病または病気も、本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物によって治療される。
【０１３８】
フラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物は、また、例えばボレリア、レプトスピラ、トレポネーマまたはシュードモナスのようなスピロヘータにより引き起こされる感染のために使用される。
【０１３９】
フラーレンクラスターは、抗微生物剤とともに用いることができる。フラーレンクラスターと組み合わせて用いられる抗微生物剤には、ベータ−ラクタムおよびバンコマイシン、好ましくはアムジノシリン、アンピシリン、アモキシリン、アズロシリン、バカンピリシン、ベンザチン、ピニシリンＧ、カルベニシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、メチシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリンおよびチカルシリンのようなペニシリン；第一世代医薬セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファロチン、セファピリンおよびセファラジン、第二世代医薬セファクロール、セファマンドール、セファニシド、セファラニド、セフォキシチンおよびセフロキシン、および第三世代のセファロスポリン、セフォペラゾン、セフォタシキム、セフォテタン、セアフタジジム、セフトリアキソンおよびモキサラクタムのようなセファロスポリン；イミペネンのようなカルバペネム；並びにアストレオナムのようなモノバクタム等の細胞壁合成の阻害により抗微生物作用を有する抗微生物剤が含まれる。
【０１４０】
本発明のフラーレンクラスターとともに使用することのできる他の抗微生物医薬には、クロラムフェニコールのようなタンパク合成の阻害による作用を有する抗微生物剤；他のテトラサイクリン、好ましくはデメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリンおよびオキシテトラサイクリン；アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンのようなアミノグルコシド；コリスチン、コリスチマテート、ポリミキシンＢ、およびエリスロマイシンおよびリンコマイシンのようなポリミキシン；核酸合成の阻害による作用を有する抗微生物剤、特にスルファサイチン、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファメチゾール、およびスルファピリジンのようなスルファミド；トリメトプリム、キノロン、ノボビオシン、ピリメタミン、およびラファムピンが含まれる。
【０１４１】
本発明は、また、フラーレンクラスターを抗炎症効果を有する治療または予防剤としてフラーレンを使用することに関する。
【０１４２】
炎症の発現を抑制するために、いわゆる非ステロイド抗炎症薬すなわちＮＳＡＩＤおよび免疫抑制剤のような薬を包含する大きなグループであるアデノコルチコステロイドおよび免疫抑制剤のような薬等のいくつかの薬が採用されている。アデノコルチコステロイドおよび特にグルココルチコイドは、薬理学的投与量で使用されるとき、強力な抗炎症効果を有する。それらは、特異的に、欠陥の透過性を、それにより顆粒球の移行を減少させることにより炎症プロセスの早期の血管相を阻害する。グルココルチコイドは、また、それらが間葉細胞の増殖と、プロテオグリカンおよびコラーゲンなどの細胞外巨大分子の生産を阻害するという点において、後期炎症および修復プロセスに干渉する。グルココルチコイドは、例えばマクロファージの機能、液性抗体の産生、細胞免疫、および可能的にはリソソーム酵素の放出を阻害することが実験的に示されている。これらの薬は、本発明のフラーレンクラスターとともに使用することができる。
【０１４３】
組織の損傷の重傷度は、生体の抗原／抗体反応および影響を受けた領域の炎症生成物の保持の程度に依存し得る。局所的炎症のメディエイターの蓄積は、このプロセスを促進する。ほとんどの場合において、このプロセスは遅く、組織の免疫浸潤と、炎症細胞を含む肉芽形成組織の形成とを伴う。
【０１４４】
本コンテキストにおいて、用語「抗炎症効果」は、炎症の減殺または抑制を意味する。
【０１４５】
本発明により治療される炎症の状態は、もちろん、身体のあらゆる部分の中／上のあらゆる炎症状態、または軟組織または硬組織中に存在するあらゆる炎症状態であり得る。
【０１４６】
創傷の治療において、および炎症、感染等の治療および／または予防において、フラーレンクラスターの有効量は、医者により容易に決定することができる。その量は、治療される哺乳動物の健康と年齢、治療される状態、治療される状態の重症度等に依存して変わる。医者は、過度の実験なしにその量を決定することができる。好ましい量は、化粧料組成物についてここで記述したものと同じである。さらに、薬学的組成物は、化粧料組成物についてここに記載したものと同じ成分を含有し得る。
【０１４７】
本発明の化粧料組成物および薬学的組成物は、光に曝すことができる。事実、本組成物は、光に曝されるとより効果的である。このことは、特に、有効量のフラーレンクラスター特に創傷の治癒に用いられるフラーレンクラスターを含む本発明の薬学的組成物について当てはまる。本発明の組成物の薬学的活性は、普通の太陽光または人工光中で増大する。好ましくは、光は、約２０〜約１００Ｌｕｘの光強さにわたる。それでもなお、十分な光が、太陽光からのように通常の毎日の生活で得られ、また、電球または蛍光灯から室内に見出せるもののようなより強くない光も得られ、本組成物中のフラーレンクラスターの、創傷治癒のような治療活性を達成させる。
【０１４８】
フラーレンクラスターの製造および化粧料製品のブランドラインにおけるそれらの使用についての非限定的な以下の例は、本発明をさらに例示する。
【０１４９】
例１
Ｃ60の結晶性溶媒和物を真空中で昇華させることにより、溶媒のない、純度９９．９ｗｔ％のフレライトＣ60を得、ついでこれを、アルゴンドライボックス中で、瑪瑙乳鉢において、約１０ミクロンの平均クリスタリットサイズまで粉砕する。この粉末４００ｍｇを薄壁ポリエチレン試験管内に置き、その後これを脱イオン（ＤＩ）水で一杯に（３ｍｌ）満たし、開放端で熱封止する。こうして調製した試料を電気水力学的装置（図２）の上蓋中のオリフィスを通して、冷却器により循環されているＤＩ水で満たされたチャンバ中に入れる。試料を、フレライト粉末が楕円の上部商店に位置するように、特別のホルダーで固定する。２Ｈｚパルス周波数を有する一連の放電を、楕円の下部焦点で、高電圧電源により６０００Ｖまでのパルス間で荷電される５μＦキャパシタで、合計２時間行う。装置は、パルス当たり約７５Ｊのエネルギーを生み出し、パルスフロント立ち上げ時間は、約３０ｎｓであり、合計パルス持続時間は約５００ｎｓである。ＥＨ処理が完了したら、試験管を脱封止し、適切に希釈した生成物の溶液の一滴を乾燥し、アルゴンプラズマ中で金被覆し、高解像度ＳＥＭ検査用の試料を作製する。ＳＥＭ研究は、直径が７ｎｍまで減少し、約１５ｎｍの平均直径を有する小さなフラーレンクラスターの存在を明らかにする。フラーレンクラスター生成物のアリコートを、多量のＤＩ水中に超音波により分散させて、フラーレン濃度約０．１ｍｇ／ｍｌを有する溶液を作る。この溶液を０．２２μｍ多孔質ＰＴＦＥフィルタを通してろ過して、透明な黄色−褐色のフラーレンクラスター溶液を得、これは暗所中、５Ｃで少なくとも５ヶ月間安定である。フラーレンクラスター生成物の残りを空気中、室温で乾燥し、化粧料組成物の調製に使用する前に冷蔵庫に保存する。これは、軟超音波処理により水、アルコールまたは油中に再分散させて、溶媒の種類と使用する異なる液体中で０．１〜４０ｍｇ／ｍｌに渡り得るフラーレン濃度とに依存して、黄色ないし褐色の透明なフラーレンクラスター溶液を得ることができる。こうして得られたフラーレンクラスターは、本発明により種々の化粧料組成物に用いることができる。
【０１５０】
例２
処理の合計持続時間が４時間であったことを除き例１と同じＥＨ処理を、３ｍｌの透明オリーブ油中の９９．９ｗｔ％純粋フレライトＣ60４００ｍｇの懸濁液に適用した。電極のスパークエロージョン故に成長する電極間の間隔を調整するために数回の処理の中断が必要であった。高解像度ＳＥＭ検査は、生成したままの生成物をエタノールで１：１００００希釈し、ついでこのエタノール溶液の一滴を研磨したアルミニウム支持体上で乾燥することにより調製した試料中に、約２０ｎｍの平均直径を有するフラーレンクラスターが存在することを明らかにした。生成したままの生成物を冷蔵庫中で貯蔵し、多量のオリーブ油または化粧料関連の他の天然油中に、軟超音波処理により容易に溶解させた。
【０１５１】
例３
二口ガラスフラスコ中で磁気攪拌器により維持され、懸濁された、微粉砕９９．９％純粋フレライトＣ60１００ｍｇの試薬等級エタノール２００ｍｌ中のスラリーを、図２の楕円形チャンバの上部焦点を通る薄いＰＴＦＥチューブを収容する閉じた輪郭内で、２０ｍｌ／分の割合で蠕動ポンプによりさらに循環させた。ＥＨ処理の条件は、処理の持続時間が４時間であった以外は、例１と同じである。０．２２μｍＰＴＦＥフィルタを通して生成物をろ過した後、約０．２５ｍｇ／ｍｌのフラーレン濃度を有するやや乳白色の赤みがかった溶液を得た。ＳＥＭ研究は、サイズ範囲７〜３０ｎｍの豊富なフラーレンクラスターと、試料質量の約３分の１をなす直径５〜１５０ｎｍのより大きなクラスターを照明した。生成物のアリコートを冷蔵庫に貯蔵したが、少なくとも５ヶ月間沈殿の兆候はなかった。追加して試料を長い超音波処理に供したが、より大きなクラスターは除去されなかった。生成物を濃縮し、乾燥したが、化粧料でのさらなる使用のためにエタノール、水および天然油に再溶解する能力は失われなかった。
【０１５２】
例４
Ｃ60とＣ70を５：１のモル比で含有する混合フレライト（１００ｍｇ）を乾燥し蒸留したトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、乾燥し蒸留したクロロホルム（２００ｍｌ）中のＰＶＰ（ＭＷ１００００〜１５０００）１０ｇの溶液に加えた。この合わせた溶液の攪拌を、混合物が褐色になるまで少なくとも６時間行った後、溶媒を真空乾燥により除去した。固体生成物を水（１５０ｍｌ）と混合し、パワー密度４０Ｗ／ｃｍ3で２０ｋＨｚの超音波処理に３分間供して、褐色の溶液を得、これは混合フレライトの橙色溶液と明らかに色が異なっていた。この溶液を、緻密なガラスフィルターを通してろ過した後、溶媒を、５０Ｃで回転蒸発器により除去し、生成物を真空中、５０Ｃで乾燥した。
【０１５３】
得られた淡褐色の乾燥粉末は、水溶性形態のフラーレンクラスターであり、これを、後に、化粧クリーム組成物の調製に用いた。網膜用のアルファ−ヒドロキシ酸および抗酸化剤のような輸送促進成分をクリームの約５ｗｔ％の濃度で含有するこれらのフラーレンクリームの試料は、完全に均質なコンシステンシーを有し、薄く塗ることが簡単で、異なる皮膚タイプにより容易に吸収される。
【０１５４】
例５
以下の組成物を調製した：
動物油脂：４０〜８０％
例１で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
エチルアルコール：２０〜６０％
グリセリン：０〜３０％
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および／またはポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）：０．０００１〜３％
薬草のエキス（固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)および／またはカバのヤニ：０．０００１〜２５％
界面活性剤：０．０００１〜０．５％
染料：０．０００１〜０．５％
フレグランス：０．０００１〜０．５％
水：１００％とする残り
成分を互いに混合し、軟膏として配合した。
【０１５５】
１０人の女性からなる志願者のパネルが、０．２５％の活性フラーラン化合物を有する上記製品と、該化合物がないがその他は同一の対照製品を、一回使用試験で評価した。製品を左手および右手の皮膚にランダムに塗り、通常の条件下で５時間着用した後、個人の感覚と皮膚の外観について評価した。製品の性能についての全体的な意見を、皮膚の新鮮さ、輝き、色、滑らかさ、個人の快感、および着用の軽快さの観点で判定した。加えて、手のカラー写真を取り、画像を皮膚状態の専門家採点者により評価した。フラーレン製品は、パネリストの答えと専門家の目視評価に基づいて、対照製品より優れていると判断された。
【０１５６】
例６
以下の組成物を調製した：
グリセリンおよび／またはポリエチレングリコールおよび／またはポリプロピレングリコールおよび／またはポリビニルピロリドンおよび／またはそれらのコポリマー、およびまたグラフト化された生物学的に活性な官能基を含有するポリマーのリストされたクラスのコポリマー：２〜３％
植物油および／または動物油および／または哺乳動物油脂、鳥、魚、両生類、爬虫類、節足動物：０．０００１〜５．０％
鉱油および／または合成油（シリコーン、フルオロシリコーン、シロキサン等）：０．０００１〜５．０％
例４で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
エチルアルコール：２．５％
薬草のエキス（固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)および／またはカバのヤニ：０．０００１〜２５％
界面活性剤：０．０００１〜０．５％
染料：０．０００１〜０．５％
フレグランス：０．０００１〜０．５％
デンプン、ゼラチンまたは他の増粘剤：０．５％
水：１００％とする残り
成分を互いに混合し、クリームとして配合した。
【０１５７】
例７
例４で述べたとおりに調製した活性フラーレンクラスター成分０．０５％を含有し、ワセリンベースと混合した組成物を、該クリームを傷を受けた動物の皮膚に局所適用したときのその修復活性を定量的に研究するために用いた。それぞれ１０匹の１８０〜２００ｇホワイトラットからなる３つの動物群の皮膚を、２．０×２．０ｃｍの通常の非感染創の形成を生じさせるように特定の処理に供した。第１の群を、創上で、活性フラーレン成分を含有する組成物で処理し、対照群を純ワセリンで処理した。第３の群を、比較のため、効果的な殺菌剤、１０％メチルウラシル軟膏で処理した。創修復実験を２００Ｌｕｘの照度で行った。治癒効率を、創領域の縮小速度、完全回復の期間、およびヒストモルホロジー研究による創の状態の評価により判断した。活性フラーレン成分を有する組成物は、７日および１４日目に、それぞれ初期値の４５％および２３％の平均創領域の減少をもたらし、創の上皮による完全被覆、すなわち創の完全回復は１４日目であった。ベースラインを得る対照群においては、適切な変化は、７日目、１４日目および２１日目で、それぞれ、初期サイズの８５％、７３％および６５％であり、フラーレン成分がない場合に創の塞ぎがはるかに遅いことを示している。完全回復は２８日目になされた。１０％メチルウラシル軟膏は、７日目、１４日目および２１日目で、それぞれ、初期創領域の５０％、３０％および１２％を示し、完全回復は２１日目であった。このように、０．０５フラーレンクラスター組成物の修復活性は、１０％メチルウラシル軟膏に全く匹敵し、特に、フラーレンクラスターは、上皮化の速度の促進に明らかに優れている。
【０１５８】
わずか５Ｌｕｘの照度（暗所）で行った類似の研究は、実験群と対照群の間の差異がはるかに小さいことを示した。この結果は、フラーレン成分の光力学的活性と修復効果を達成する上でのその重要な役割とを照明している。拘束されることを望むものではないが、この場合における光力学的活性の役割は、おそらく、生物学的膜へ少ない一次損傷を生じさせることにより細胞間修復プロセスを刺激する一重項酸素の生成により引き起こされたものと信じられる。
【０１５９】
例８
以下の組成物を調製した：
植物油および／または動物油および／または哺乳動物、鳥、魚、両生類、爬虫類、節足動物の油脂：４０〜８０％
例２で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
ステアリンおよび／またはラノリンおよび／または鯨蝋：０．０００１〜３０．０％
薬草（薬用植物）のエキス。その例は、トショウの針葉および液果、イタリアカラカサマツ、オオバコ、ノコギリソウ、イソツツジ、オチギリソウ、パセリ、セロリ、タチキジムシロの根、カバおよびクロフサスグリの葉、蕾、クルミおよびヒマラヤスギナッツの殻、ヒヨスの実、ベニテングタケの子実体を含む（量は固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)および／またはカバのヤニ：０．０００１〜２０％
界面活性剤：０．０００１〜０．５％
染料：０．０００１〜０．５％
フレグランス：０．０００１〜０．５％
ＺｎＯ、ＴｉＯ2、ＭｇＳＯ4、ＢａＳＯ4、白亜、タルク、鉱物顔料のような、医薬用に認められた粒径を有する分散ミネラル物質：０．０〜１０％
水：残り
成分を互いに混合し、軟膏として配合した。
【０１６０】
例９
例８で記述したもの（０．２５％ｗ／ｗの活性フラーラン化合物を含有）のような組成物を該化合物がないがその他は同一の対照製品に対して一回使用試験で評価するために、６人の女性および６人の男性からなる志願者のパネルを用いた。ランダム分布と同じ統計学的特性を有する決定論的擬似ランダムコードに従い、組成物および対照を各志願者の左側および右側の頬に、直接または逆の順序で塗った。組成物および対照を、穏やかな日中の日照時間３時間の冷たい、風の吹く気候条件（５℃）の戸外で着用した。完全な皮膚感覚を各頬に戻すために室温で１時間後、組成物と対照を、志願者の主観的感覚と皮膚の外観の自己評価により評価した。製品の性能についての全体的な意見を、皮膚の新鮮さ、輝き、色、滑らかさ、および好ましい、好ましくないについての述べられたコメントの観点で判定した。加えて、左側および右側の頬のカラー写真を取り、画像を皮膚状態の専門家採点者により評価した。組成物は、志願者により、よりしばしば、保護的であると評価された。パネリストの答えと専門家の目視評価に基づいて、フラーレン製品は、厳しい気候条件に対し皮膚を保護するという点で、対照製品よりも優れていると判断された。
【０１６１】
例１０
以下の組成物を調製した：
例３で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
エチルアルコール：４０〜４５％
薬草のエキス（固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)：０．０００１〜１５％
天然植物起源のフレグランス：０．０００１〜０．５％
二重蒸留水：残り
成分を互いに混合し、香料とした。
【０１６２】
例１１
以下のものから湿潤クリームとして以下の組成物を調製した：
化粧用ステアリン １．５％
ワックスエマルジョン ２．０％
ステアレートＰＥＧ４００ ０．５％
香油 ４．０％
蒸留グリセロール ７．０％
ビタミンＦ ３．０％
トリエタノールアミン ０．４％
エトキシル化ラウリル硫酸ナトリウム（ＥＭＡＬ２７０Ｄ） ０．５％
蒸留エタノール ２．０％
イラクサの油エキス ０．５％
カモミールの油エキス ０．５％
ミントの油エキス ０．５％
スイートブライヤーの油エキス ０．５％
シー・ブラックソーン(Sea Blacksoarn)油中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 ５．０％
パラオキシ安息香酸エチルエステル ０．３％
パラオキシ安息香酸プロピルエステル ０．２％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、湿潤クリームとして配合した。
【０１６３】
上記組成物は、湿潤クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡いベージュないしベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいハーブのフレグランスと良好な使用者特性を有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有する対照に対するこのクリームの予備的比較試験は、皮膚のよく表れた若返りをもたらす抗老化効果および抗皺効果の増強等の、活性フラーレン成分の含入からの追加の利益特性を示唆する。
【０１６４】
例１２
以下の成分から柔軟化クリームとして以下の組成物を調製した：
ステアリン酸グリセリル−ＰＥＧ−７５９ステアレート（ＣＥＬＯＴ６４） ３．５％
鉱油 ５．０％
セチルステアリルアルコール ２．０％
ジメチコーン ５．０％
蒸留グリセリン ５．０％
小麦麦芽油 ３．０％
シー・ブラックソーン油中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 ５．０％
トリエタノールアミン ０．１５％
カルボポール９８０（ＥＴＤ２００１） ０．２％
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、柔軟化クリームとして配合した。
【０１６５】
上記組成物は、柔軟化クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡いベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいハーブのフレグランスと良好な使用者特性を有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、皮膚の若返り等の、活性フラーレン成分の含入に帰せられる追加の利益特性を示唆する。
【０１６６】
例１３
以下の成分からクリームとして以下の組成物を調製した：
ＴＥＦＯＳＥ２５６１（ＰＥＧ−６ステアレートｃｅｔｅｔ−２０、グリセリルステアレート ステアレート２０） ５．０％
鉱油 ３．０％
セチルステアリルアルコール ３．０％
ジメチコーン ３．０％
蒸留グリセリン ４．０％
リノリン酸中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 １．７％
油中ビタミンＦ ２．０％
ワインエキス（オプチベゲトールワインＰ−１５０ヒドロ） ４．０％
水性アルコール中の薬用ニンジンエキス ５．０％
トリエタノールアミン ０．２％
カルボポール９８０（ＥＴＤ２００１） ０．１５２％
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、抗老化クリームとして配合した。
【０１６７】
上記組成物は、抗老化クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の白色ないし淡いベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有しない。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、活性フラーレン成分の含入による顕著な抗老化効果を示唆する。
【０１６８】
例１４
以下の成分からゲルとして以下の組成物を調製した：
カルボポール９８０ ０．１５２％
蒸留グリセリン ４．０％
ジメチコーン １．０％
リノリン酸中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 １．７％
グルコース（マンニット） ０．５％
ワインエキス（オプチベゲトールワインＰ−１５０ヒドロ） ５．０％
チオ尿素（カルバミド） １．０％
トリエタノールアミン ０．４％
緑色染料混合物（Ｅ１０２、Ｅ１３３） ｐ．ｓ．
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、抗老化ゲルとして配合した。
【０１６９】
この組成物は、抗老化ゲルについての化粧料工業標準に合致する。これは、ゲル状で、淡緑色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいフレグランスを有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、活性フラーレン成分の含入による明確な抗老化効果を示唆する。
【０１７０】
例１５
以下の成分から抗炎症クリームとして以下の組成物を調製した：
ステアリン酸グリセリル−ＰＥＧ−７５９ステアレート（ＣＥＬＯＴ６４、非イオノゲン洗剤） ３．５％
鉱油 ５．０％
セチルステアリルアルコール ２．０％
ジメチコーン ５．０％
蒸留グリセリン ５．０％
カラスムギエキス ２．０％
マリゴールドの油エキス １．０％
タイムの油エキス １．０％
カモミールの油エキス １．０％
甘草の油エキス １．０％
フラーレンクラスター０．０５％含有ＰＶＰ／フラーレン錯体 ５．０％
トリエタノールアミン ０．１５％
カルボポール９８０（ＥＴＤ２００１） ０．２％
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
蒸留水 １００％まで
上記成分を互いに混合し、抗炎症クリームとして配合した。
【０１７１】
この組成物は、抗炎症クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡いベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいハーブのフレグランスを有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、活性フラーレン成分の含入による増強された抗炎症効果を示唆する。ＰＶＰ／フラーレン成分を含まないが、フラーレンクラスター生成物である例１におけるように製造した超分散フレライト０．３％を有する同様のクリーム組成物は、同様に強い抗炎症効果を生じる。
【０１７２】
例１６
バニシングクリームとして以下の組成物を調製した：
クラスター形態のフラーレンＣ６０ ０．０５％
白色ワセリンＵＳＰ（供給：ウルチマ・ホワイト・ペトロラタム、ＰＥＮＲＥＣＯ） ０．８％
ラノリンアルコール、ＮＦ（スーパーハルトラン、ＣＲＯＤＡ） １．０％
ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート（ＣｒｏｄａｍｏｌＰＭＰ、ＣＲＯＤＡ） ４．２％
鉱油（軽質）、ＮＦ（Ｄｒａｋｅｏｌ７、軽質、ＰＥＮＲＥＣＯ） ８．３％
トリエタノールアミン、ＵＳＰ、９８％（ＳＩＧＭＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯ．） ０．６％
パラゴンＩＩＩ（ＭｃＩＮＴＹＲＥ） ０．６％
蒸留グリセロール、ＵＳＰ（ＲＩＴＡ） ３．３％
ステアリン酸、ＵＳＰ（Ｒｉｔａｓｔｅａｒｉｃ、ＲＩＴＡ） １６．７％
パルミチン酸イソプロピル（Ｅｓｔｏｌ１５１７、ＵＮＩＱＵＥＭＡ） １２．５％
フレグランス：フレグランスオーシャンとアフリカンレインとの５０：５０混合物 ０．２％
蒸留水、ＵＳＰ １００％まで。
【０１７３】
製造手順（１００ｇバッチ）
２５０ｍＬビーカー中で、白色ワセリン、ラノリンアルコールおよびステアリン酸を４ｇの鉱油（軽質）とともに混合し、混合物を作った後、混合物をホットプレート／攪拌器を用いて６０Ｃに加熱することにより溶融させた。混合物が溶融したらすぐに、ビーカーの内容物を、テフロン（登録商標）被覆スピンバーを用いて攪拌した。
【０１７４】
これとは別に、別の７５ｍＬビーカー中で、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートとパルミチン酸イソプロピルを互いに混合し、第２の混合物を作り、この混合物を６０Ｃに加熱した。第２の混合物の温度が６０℃に達したとき、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートとパルミチン酸イソプロピルを第１の混合物に段階的に添加した。５０ｍｇのＣ60粉末を４．３ｇの鉱油で温浸させた後、超音波処理（２０ｋＨｚ，２０Ｗ、３０分）に供し、６０Ｃに予熱した。この混合物の温度が６０℃に達したとき、これを、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート、パルミチン酸イソプロピル、白色ワセリン、ラノリンアルコール、ステアリン酸および鉱油を含有する混合物に添加した。得られた混合物を、連続的に攪拌しながら、６０Ｃで２０分間維持した。混合物を過加熱しないことが重要であることに気付いた。明るい透明な紫色から、よりくすんだ渇色がかった着色溶液への溶液の色変化として表れる油の若干のこげが生じ得るからである。
【０１７５】
別の容器で、トリエタノールアミン（塩基）、グリセリン（エモリエント、パラゴンＩＩＩ（保存剤）およびすべての水を混合し、その混合物を６０Ｃに予熱した。
【０１７６】
油相成分を水相成分に加え、混合物が凝固し、均質になるまで、激しく攪拌した後、攪拌を１０００ｒｐｍまで上げ、さらに２０時間維持した。ついで、加熱を中止し、混合物を冷却させた。混合物が４０℃以下になったとき、フレグランスをこれに加え、その混合物を３００ｒｐｍで２分間混合した。
【０１７７】
得られた混合物を、ラベルを貼った不透明容器に入れ、石鹸の形成と結晶化による真珠光沢が生じるように、２４時間放置した。
【０１７８】
上記手順で得られたＣ60真珠光沢クリームは、高度の皮膚柔軟化性と抗酸化能力を示した。この配合物中に存在するエモリエント（白色ワセリン、鉱油、グリセリン、パルミチン酸イソプロピル）は、皮膚上に密閉性バリヤーを形成し、水分の損失を防止する助けとなるように設計されており、それにより、皮膚の皺形成、脱色および弾力性の損失をもたらし得る環境的および年齢関連損傷を減少させることにより皮膚の外観が改善される。加えて、使用したバニシングクリーム配合物（ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートおよびパルミチン酸イソプロピルを含む）は、密閉性油ベースの配合物にしばしば見受けられるグリース様の感触がなく、配合物の皮膚中への迅速な混合を可能とする。
【０１７９】
この組成物は、湿潤クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡い紫色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいフレグランスを有する。志願者に対して行ったこのクリームの予備的比較試験は、抗老化および抗皺形成効果等の、活性フラーレン成分の含入に帰せられる追加の利益特性を示唆する。
【０１８０】
例１７
フラーレン含有組成物の抗酸化活性の定量的評価
フラーレンクラスターを含有する化粧料組成物の抗酸化活性の定量的評価を、電気化学的に発生された臭素系酸化剤を用いて試験した。
【０１８１】
手順：
１．臭素系酸化剤の電気的発生と電量滴定を、５ｍＡで、１ｃｍ2の白金作用電極を用いたポテンシオスタットで行った。
【０１８２】
２．臭素酸化剤は、０．１ＭのＨ2ＳＯ4／酒石酸バッファー溶液に溶かした０．２ＭのＫＢｒから発生させ、これは電流により１００％収率の酸化剤を確実にする。最終点を、２つの分極白金電極を用いＥ＝２０ｍＶで電流測定により決定した。
【０１８３】
３．水または水／アルコール媒体中の分析用試料は、以下の表に掲げた活性成分を含有する化粧料とこの媒体とを重量で１：５の比率で取った混合物の温浸により得た。
【０１８４】
４．抗酸化活性（ＡＯＡ）は、分析された出発の化粧料物質１００ｇの滴定で消費されたクーロンの量として表す。
【０１８５】
結果：
Ｂｒ2、Ｂｒ3-のような臭素化合物および活性ブロモラジカルは、電気化学的に発生し、白金電極の表面に吸着した後、これらのラジカルは、レドックス反応、すなわち求電子的置換の反応と例えば化粧料組成物のフラーレンクラスター中のフラーレン分子中の二重結合への付加の反応において酸化剤として作用する。フラーレンクラスターを含有する組成物のＡＯＡを、フラーレンを含まないがその他はフラーレン含有試料と同じである組成物から構成される対照と比較した。測定されたＡＯＡ値を以下の表に示す。比較のために、化粧料に用いた成分、薬用植物のエキスのＡＯＡを以下の表に併記する。
【表１】
【０１８６】
表中のデータにより示されるように、Ｃ60（フラーレンクラスター）の比ＡＯＡは、薬用植物の水および水／エタノールエキスおよび天然油のそれをはるかに凌ぐ。このことは、明らかに、フラーレンが溶液中でフリーラジカルを触媒的に掃去および再結合する能力を照明している。これらのプロセスにおいて、他の既知の抗酸化剤に起こることとは反対に、フラーレン分子は犠牲にされない。１つのフラーレン分子は、おおよその見積により、少なくとも数千のフリーラジカルを失活させるために数回用いることができる。
【０１８７】
反対の指摘がない限り、すべてのパーセンテージは重量パーセンテージである。さらに、単数は複数をもいい、またその逆でもある。
【０１８８】
上記好ましい態様および例は、本発明の範囲および精神を例示するために与えたものである。これらの態様および例は、当業者にとって、他の態様および例を明らかにするであろう。それらの他の態様および例は、本発明の企図内にある。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限されるべきものである。
【図面の簡単な説明】
【０１８９】
【図１】マーチン・チャプリン教授により設計された水和フラーレン分子Ｃ60（Ｈ2Ｏ）80の空間モデルを表す・
【図２】フレライト粉末をナノサイズのフラーレンに粉砕するために用いる実験室規模の電気水力学的衝撃チャンバの概略図。
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は、超微細に分散したフラーレン粒子およびその化粧料における使用に関する。
【０００２】
発明の背景
フラーレンは、ダイヤモンドおよびグラファイトのような他の炭素形態と異なる炭素の第３の同素体である。それは、中空の閉じた籠として配置された炭素原子のみからなる。より具体的には、フラーレンは、炭素原子がそれらが互いに結合して六角形または五角形を形成するように配置されている、閉じた多面体から構成される。本発明に使用して好適なフラーレンは、工業的または実験室的規模の量で製造される。その例には、Ｃ60、Ｃ70、Ｃ76、Ｃ78、Ｃ80、Ｃ82、Ｃ84、およびより高分子量の分子が含まれる。
【０００３】
フラーレンは、クロトー（Ｋｒｏｔｏ）らによる論文、Ｎａｔｕｒｅ、ｖｏｌ．３１８，ｐ．１６３（１９８５）において初めて記述され、ここで、それらの存在は、グラファイトのレーザ蒸発の生成物の質量スペクトルに基づいて当然のこととされた。物質としてのフラーレンは、ホフマン（Ｈｏｆｆｍａｎ）とクラッチマー（Ｋｒａｔｓｃｈｍｅｒ）が顕微鏡的量でＣ60およびＣ70のようなフラーレンを製造し、単離する方法を見いだした１９９０年に入手可能とされた。クラッチマーら、Ｎａｔｕｒｅ、ｖｏｌ．３４７、３５４（１９９０）を参照のこと。
【０００４】
フラーレンの幾何学的および電子的構造は、フラーレンに独特の物理的および化学的特性を与えている。例えば、フラーレンの電子親和性は高い。例えば、Ｃ60は、２．６５ｅＶの電子親和性を有する。それらは、炭素−炭素二重結合へのフリーラジカルの付加に対し、および孤立電子対による求核的攻撃に対して増大した反応性を有する。フラーレン二重結合へのフリーラジカルの付加は、例えば有機化合物のフリーラジカル酸化における、フリーラジカル連鎖成長反応に関与し得ないむしろ不活性なフラーレン中心ラジカルの形成を生じさせる。すなわち、フラーレンは、抗酸化剤である。１つのフラーレン分子は、二重結合を犠牲にすることにより、数十の「熱い」フリーラジカルを不活性化できると述べられてきている。さらに、フラーレン分子は、結合した有機基が適切な二量体の形態にあるフラーレン籠から還元的に離脱することが生じるために、触媒的にフリーラジカルを掃去し、再結合させ得るものである。この特性は、フリーラジカルを不活性な分子生成物に変換させる能力をフラーレンに与えている。
【０００５】
フラーレンの独特の特性は、フラーレン固体の固有の物理的および化学的特徴を生み出させている。例えば、フラーレン分子結晶は、大部分の同様の大きさの有機物質のものよりもはるかに大きい、極度に高い分子間相互作用エネルギーを有する。これは、フラーレン籠の伸張した共役電子構造と、分子結晶における緻密なモードのフラーレン分子パッキングに寄与しえる。この減少は、純粋なＣ60およびＣ70フラーレン、より高次のフラーレン、それらの混合物、有機分子との結晶性フラーレン溶媒和物、グラファイト上に吸着したフラーレン等に見られる。
【０００６】
フラーレン分子結晶の高い強度は、真溶液におけるもののような、別のフラーレン分子のものと比較して、大幅に異なる化学的および生化学的挙動をもたらし、フラーレン分子自体が化粧料、薬学的または獣医学的組成物に用いられることを妨げている。例えば、巨視的サイズのフラーレン結晶は、皮膚組織および他の生物学的構造中へのその組み込みを許容させない。普通のマイクロメートルサイズのフラーレン粒子における全分子の約０．４％を構成する表面分子のみが、溶液に曝され、かくして溶液の成分と反応することが可能とされる。さらに、表面フラーレン分子の特異的な反応性は、一般に、個々の溶解した分子のそれよりもはるかに低い。
【０００７】
フラーレンを溶解し得る溶媒の数はほんの限られたものである。フラーレンを溶解するために伝統的に用いられている芳香族溶媒およびハロゲン化炭化水素は、強く毒性であり、そのため化粧料並びに薬学的および獣医学的組成物中でのそれらの使用は排除されている。
【０００８】
化粧料および医薬の設計者は、上に略述したフラーレンを用いることの困難性を克服するために、種々のフラーレンの特性を利用しようと試みている。水中油型もしくは油中水型エマルジョン、懸濁物、粉末、色味付けクリーム、爪ワニスおよび他の化粧料組成物における結晶性フラーレンの使用が、メルール（Ｍｅｌｕｌｌ）への米国特許第５，６１２，０２１号「顔料尺食材としてフラーレンまたはフラーレンの混合物を含有する化粧メークアップ組成物」に記述された。フラーレンは、これらメークアップ組成物において、申し立てられているように、これら製品にある種の色、および良好な被覆力および快い塗布特性のような他の有用な化粧料特性を与えるために、もっぱら顔料またはフィラーとして使用されている。米国特許第５，６１２，０２１号に言及されているように、標準的な合成手法により得られた結晶性フラーレンは、溶解したフラーレン分子の重要な特性を持たない。それは、生きている組織、酵素の活性中心および他の分子的生物学的物質への接近を妨害したものであり、化粧料的に興味のある生化学的プロセスに参加するように細胞膜を通過し得ないのである。従って、米国特許第５，６１２，０２１号は、本質的に、高光学密度のフラーレン顔料のみを利用しており、化粧料における生物学的に活性奈成分としてフラーレンを使用することを開示するものではない。
【０００９】
しかしながら、フラーレンの誘導体は、バイオ医学的な用途を有することが示された。米国特許第５，９９４，４１０号および第５，６４８，５２３号において、チャン（Ｃｈｉａｎｇ）らは、フリーラジカル掃去剤として有用なフラーレンの化学的誘導体およびフリーラジカル関連医学状態を治療するためのその使用を開示している。フラーレン分子への官能基の付加は、必要な溶解性をフラーレン誘導体に与えるが、これら誘導体の製造は、必然的に、減少した数の二重結合を生じさせ、同時に、フリーラジカルを掃去するフラーレン分子の能力を低下させる。さらに、官能基は、溶液中でフラーレン籠二重結合とフリーラジカルとの相互作用に対し立体障害を作り出し、かくしてフラーレンの特異的反応性をさらに低下させる。
【００１０】
これまで、フラーレン籠に官能基を付加することなく薬学的または生物学的活性を示すフラーレンを作ることに成功した者はいなかった。しかしながら、本発明者らは、フラーレン部位の予備的な化学的誘導体化を行うことなく、非毒性生体適合性溶媒中にフラーレンを溶解させる手段を見いだした。本発明者らは、フラーレンの有用な化学的および生化学的反応性を最大化させるための手法を見いだした。より具体的には、本発明者らは、フラーレンを小さな分子クラスターに変換することによりフラーレンを可溶化させ、しかる後この可溶化したクラスターを化粧料組成物に用いる方法を見いだした。これは、フラーレン分子およびそれらの小さな凝集物の増大した化学的反応性と、同時に、皮膚ケアおよび他の化粧用途に興味のあるより高い正の生物学的活性を利用するものである。
【００１１】
発明の概要
従って、本発明は、化粧料的に有効量のフラーレンクラスターを化粧料キャリヤーとともに含む化粧料組成物に関する。
【００１２】
本発明の他の側面は、フリーラジカルによる哺乳動物、特にヒトの健康な皮膚または粘膜に対する損傷を防止しまたは減少させる方法であって、化粧料的に有効な量のフラーレンクラスターを健康な皮膚または粘膜に適用することを包含する方法に関する。
【００１３】
本発明の他の側面は、哺乳動物、特にヒトの皮膚または粘膜中の毒素を不活性化する方法であって、該哺乳動物の皮膚に、本発明に従い、有効量のフラーレンクラスターを適用することを包含する方法に関する。
【００１４】
本発明のさらに他の側面は、太陽光の存在下に、効果量のフラーレンクラスターを哺乳動物の皮膚に投与することによる、哺乳動物の皮膚および粘膜の抗微生物または抗ウイルス感染を治療する方法に関する。
【００１５】
本発明のなおさらなる側面は、ヒトの皮膚に有効量のフラーレンクラスターを投与することによる、例えば日焼けを防止するために、ヒトの皮膚および粘膜を強い可視およびＵＶ線から保護する方法に関する。
【００１６】
図面の簡単な説明
図１は、マーチン・チャプリン教授により設計された水和フラーレン分子Ｃ60（Ｈ2Ｏ）80の空間モデルを表す。そのままのフラーレン分子（灰色の融合球は炭素原子である）は、８０の水分により形成されたキャビティ内に閉じ込められ、各水分子は、１つの酸素原子についての黒い球と、水素原子についての２つの淡灰色球によって表されている。伽ベティは、水２０面体（Ｈ2Ｏ）100から十面体水クラスター（Ｈ2Ｏ）20を引き抜くことにより形成される。各フラーレン六角形上に直接水分子からの水素原子が位置し、かくして酸素原子と対応するベンゼノイド環のｐｉ−システムとの間に２０個の水素結合を形成していることが見られる。この予想外の幾何学的一致性は、元の２０面体に対し内側の２０の水分子と外側の６０の分子の乱されていない配置を、したがってＣ60（Ｈ2Ｏ）80の増大したエネルギー安定化をもたらす。
【００１７】
図２は、フレライト粉末をナノサイズのフラーレンに粉砕するために用いる実験室規模の電気水力学的衝撃チャンバの概略図である。チャンバは、水で一杯に満たされ、回転のために楕円形状を有する。水を通る放電は、この楕円の焦点において２つのタングステン電極の間で行われ、フレライト試料は、重畳衝撃波により処理されるようにもう一つの焦点に置かれる。フレライトは、薄壁プラスチックセル内の液体中に懸濁され、かくして外側セル衝撃波を伝達する水媒体からブンリされる。あるいは、フレライト懸濁液は、焦点を通過する薄壁プラスチックチューブを含む閉じた輪郭中を連続的に循環される。フレライトを懸濁させるための液体は、水、アルコール、天然油などから選ばれる。
【００１８】
発明の詳細な説明
ここで用いている用語「哺乳動物」とは、限定されないが、ヒト、イヌ、ウマ、ブタ、ウシ等を含む綱哺乳類のいずれものメンバーをいう。好ましい哺乳動物は、ヒトである。
【００１９】
ここで、用語「クラスター］は、化学文献において定義されている一般的な意味を有する。フラーレンの分子クラスターは、ファンデルワールス力により互いに保持されたフラーレン分子の小さなアセンブリである。このアセンブリのサイズは、数フラーレン分子から十億まで渡り得る。クラスターの内部構造は、おそらく、フラーレンの分子結晶に見いだされるものに近い。クラスターのサイズとその環境との相互作用に依存して、クラスターの種々の形状が考えられる。クラスターは、溶媒分子により直接溶媒和され得、かくして、性質がゾルおよび懸濁物に近い、フラーレンの非理想溶液を生成する。クラスターは、ある種の有機分子（リガンド）とドナーアクセプター錯体を形成しえ、これは、関連の極性溶媒に可溶であり、かくしてフラーレンにこれらの溶媒中での溶解性をも付与し得る。直接溶媒和および錯化フラーレンクラスターの両者が本発明に利用される。
【００２０】
ここで記述するフラーレンクラスターは、フラーレン（固体フラーレン）から調製される。フラーレンの例には、固体形態の純粋もしくは混合分子Ｃ60、Ｃ70、Ｃ84、Ｃ96等が含まれ、これは結晶化溶媒を含み得る。
【００２１】
本発明のフラーレンクラスターを作るための出発物質として、フレライトまたはこれを含有する溶液もしくは懸濁液を用いる。この目的に好ましいフラーレンは、Ｃ60およびＣ70である。フラーレンは、当業者に既知の手法に従って調製される。例えば、フラーレンは、いずれもその内容を参照によりここに組み込まれたクラッチマーらのＮａｔｕｒｅ３４７，３５４（１９９０）、ハワードらへの米国特許第５，２７３，７２９号、ワイザーらへの米国特許第５，８７６，６８４号、スモーリーらへの米国特許第５，２２７，０３８号、スモーリーへの米国特許第５，３００，２０３号、スモーリーへの米国特許第５，５５６，５１７号、レフチンへの米国特許第６，０８３，４６８号およびフィールズらへの米国特許第６，０７７，４０１号に記載された方法により調製することができる。
【００２２】
ここで用いている用語「フラーレン」は、閉じた中空籠として配置された偶数の炭素原子を含有する分子をいう。フラーレンは、偶数の炭素原子を合計で２０〜５００個あるいはそれ以上含有し得る。フラーレンは、球状である必要はない。それらは、各端に半球状のキャップを有する長いチューブ状の構造の形態を取り得る。１つの構造が第２のより大きな構造内に収容された超フラーレン構造も存在する。一般的に球状の分子構造については、それらの超フラーレンは、たまねぎ状の層構造に似ている。フラーレンは、文献に、より十分に記載されている。フラーレンの例には、Ｃ60、Ｃ70、Ｃ76、Ｃ82、Ｃ84、Ｃ96、Ｃ240、Ｃ540、Ｃ720等が含まれる。フラーレンは、少なくとも６０個の炭素原子を有することが好ましい。好ましいフラーレンは、Ｃ60およびＣ70である。
【００２３】
本発明により企図されているフラーレンクラスターは、１種または２種以上のフラーレンを含有し得る。クラスターは、１種のフラーレンを含有することが好ましい。例えば、クラスターは、Ｃ60もしくはＣ70またはその混合物を含有することができるが、１種のみのフラーレン、Ｃ60またはＣ70を含有することが好ましい。
【００２４】
ここで記述するように、本発明は、分子クラスターの形態でフラーレンを製造し、使用する。分子クラスターの生成は、２つの方法により例示される。
【００２５】
１つの方法において、フラーレンを、機械的に、フラーレン分子の別々の小さな凝集物（クラスター）に砕解する。これは、水、アルコール、天然および合成油等の種々の液体中での圧力衝撃により行われるフレライトの機械的分別に基づく。
【００２６】
他の方法は、フラーレンクラスターを水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンで錯化することによりフラーレン固体を液体に可溶化させることからなる。この場合、フラーレンのポリマーおよび／またはポルフィリンとの可溶性錯体は、ポリマーおよびポルフィリンがリガンドとして会合した小さな分子クラスターの形態でフラーレンを主に含むことが示されている。この方法を用いるフラーレンクラスターの生成に有用な水溶性ポリマーの例には、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ビニルピロリドン、エチレングリコール、プロピレングリコール等のコポリマーが含まれる。
【００２７】
水溶性ポリマーおよびポルフィリンは強い共有結合によりフラーレンに化学的に結合させるものではなく、それらはファンデルワールス力を会して綜合作用する。錯体におけるリガンドとフラーレンクラスター間のドナー−アクセプター結合は、フラーレン分子の電子構造を有意に乱すことがない、すなわちフラーレン籠のすべての炭素−炭素二重結合はそのままである。さらに、ドナー−アクセプター結合は、可逆的特性を有し、水相を通して分子クラスターの細胞膜への送給と、細胞膜を透過し得る単一の水和フラーレン分子の放出との双方を確実にする。炭素−炭素二重結合は、本質的にそのままであり、官能基により引き起こされる立体障害が存在しないので、そのように組織中に送給されたフラーレン分子は、高い化学的反応性を保持し、これが、特に抗酸化剤として作用する、水溶性フラーレンクラスターの高い生化学的活性を提供する。
【００２８】
ポリマーおよび／またはポルフィリンとの水溶性フラーレン錯体を製造するための典型的な手法の概略を以下に述べる。フラーレンをベンゼン、トルエン等の非極性有機溶媒中に溶かす。そのフラーレン溶液は、１種のフラーレンまたは２種以上のフラーレンを含有し得る。クロロホルム、塩化メチレン、エーテル等の適切な有機溶媒中で別に水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンを調製する。アルゴンが充填された反応器中でフラーレン溶液とリガンド溶液を、反応が進行するために十分な時間混合する。例えば、これは、反応物の濃度と、ほぼ室温から溶媒混合物の還流温度までに渡り得る反応温度とに依存して、３０分〜１日間かかり得る。合成のために選択した反応物と溶媒に、および得られる錯体の所望の組成に依存して、フラーレンとポリマーの重量比は、約１：１０〜約１：１００００、より好ましくは約１：２５〜約２５０、最も好ましくは約１：５０〜約１：１５０に渡り、一方フラーラン／ポルフィリンモル比は、約１〜約１０に渡る。ＰＶＰの場合におけるように、着色生成物、例えば褐色の生成物が、生成し、水溶性フラーレン／リガンド錯体の生成を指示する。反応が終了した後、真空下、約室温またはやや高温、例えば約５０度までで、溶媒を除去する。
【００２９】
溶媒を除去した後、フラーレンクラスターを溶解し、溶液を生成させるために十分な量の化粧料ビヒクル、例えば水、アルコール、より好ましくは約７．４のｐＨを有するホスフェートバッファーをフラスコに添加する。フラーレン錯体のビヒクル中への溶解は、過熱、攪拌、超音波処理または当業者に知られた手段を用いることにより、促進させることができる。好ましい方法は、約１５〜５０Ｗ／ｃｍ2、より好ましくは２０〜５０Ｗ／ｃｍ2の強度での約３０〜約６００秒、より好ましくは約３０〜３００秒の約１５〜４０ｋＨｚ、より好ましくは２０〜４０ｋＨｚ超音波処理である。
【００３０】
任意に、そして好ましくは、フラーレン水溶液をろ過して不純物を除去する。また、フラーレン溶液を蒸発により溶媒堆積を減少させることにより、所定のレベルまで濃縮することができる。
【００３１】
フラーレンクラスターを生成するための他の方法は、フレライトをメカノケミカル処理に供することによりフレライト（固体フラーレンまたはフラーレンの固体混合物）を機械的に分散させることによるものである。この処理は、フラーレンをナノサイズのクラスターに分割するために液体媒体中で行われる。好ましくは、フレライトは、約５〜約５０ｎｍ、より好ましくは約５〜約１５ｎｍのサイズまで減少される。フレライトをナノサイズのクラスターに変換させるために、当業者に既知のいずれもの方法を用いることができる。その例には、約０．０１〜約１００ｋＷのパワー範囲内での、電気水力学的衝撃、超音波および音響処理が含まれる。好ましい方法は、一般により大きな効率を有するより小さなクラスターを生成させることから、電気水力学的（ＥＨ）衝撃である。
【００３２】
ＥＨ効果の本質は、液体内部での高電圧放電のパルス中における大規模および勾配の局所的動的水力学的圧力の発生である。この種の動的圧力は、固体の破砕に効率的であり、かくして液体中に固体の微細分散物を生成させる。ＥＨ衝撃によりフラーレンを解離させるために有用であり得る装置の例は、例えば、いずれも参照によりここに組み込まれるバビントンらへの米国特許第６，２５４，７６４号、バビントンらへの米国特許第５，８６８，９１９号およびジュバンらへの米国特許第４，９１７，７８５号に記載されている。
【００３３】
フレライトの粉砕についてのＥＨ効果技術にはいくつかの利点がある。
【００３４】
電気エネルギーが２つの電極間での火花放電の形態で急激に液体中に放出されるとき、超音波速度で伝播する強い機械衝撃波が生み出される。この衝撃波は、２つのゾーンからなる。衝撃波の急な前縁は、圧縮ゾーンを表し、これは希薄ゾーンにより後続され、そこでは圧力はそのピーク値から小さな負の値に低下した後、その衝撃前の値に戻る。希薄ゾーンは、圧縮ソーンよりも速く移動し、全体的な衝撃波は、移動につれ、振幅が徐々に減少する。両方のゾーンは、液体中で衝撃波を受けた固体粒子の歪みに効果を発揮する。この歪は、流離の機械的特性と衝撃波のパラメータに依存して、最終的に粒子の破壊をもたらす。衝撃波が固体中に入ると、それは拡張方向のすなわち縦方向の応力および剪断または横方向の応力を生じさせる。応力σは、式：σ＝ρＣＶにより、固体の密度ρ、波速度Ｃおよび固体粒子要素の速度Ｖに直線的に関係する。この関係は、縦方向および剪断波の双方に適用される。放電により引き起こされるＥＨ衝撃での衝撃波速度は、約１８ｋｍ／ｓにも達しえ、これは水中の音の速度（〜１．５ｋｍ／ｓ）を一桁超えるものである。これは、また、水の超音波処理中のキャビテーションマイクロバブルの内破により発生する衝撃波の速度（〜２ｋｍ／ｓ）よりもはるかに大きい。従って、ＥＨ衝撃中に生じる応力の大きさは、超音波処理によるそれを大幅に超えるものである。従って、ＥＨ衝撃は、低速の衝撃波を発生させ得る他の処理に比べ、水中に懸濁したフレライト粒子を破砕する上ではるかに効率的である。
【００３５】
フレライトの引っ張り強さは、その圧縮強さよりもはるかに小さいので、フレライト粒子の崩壊は、衝撃波の希薄ゾーン中で主として生じる傾向にあり、いわゆる衝撃波の引っ張り相もしくは負の相で終わる。１０ＭＰａまでで数マイクロ秒の合計持続時間の負のピーク圧が、水中での衝撃波の引っ張り相で発生する。この引っ張り果汁は、フレライト粒子にわたって伝達され、拡張方向の波前線に平行な面に沿ってフレライト粒子を破壊させる。剪断応力によるフレライト粒子の歪は、波の拡張方向に直角な方向で粒子を分裂させる。このプロセスは、フレライトの剪断強さが低く、他方横方向波速度は横方向波速度に匹敵するので、粒子の破砕に有意に寄与する。
【００３６】
これらの主たる破砕プロセスは、キャビテーションバブルの崩壊により生み出される二次衝撃波および液体マイクロジェットにより生じるフレライト粒子破砕により補足される。この二次衝撃波および液体マイクロジェットにより引き起こされるフレライト粒子の破砕は、一般に、フラーレンクラスターに見られるより小さな粒子サイズを形成し得ない。衝撃波の引っ張り相における負圧のピークの大きさが約１ＭＰａを超えるとき、直系が約１００マイクロメートルの一時的なキャビテーションバブルが水中に誘発される。キャビテーションバブルの崩壊または内破は、１マイクロ秒未満で生じ、キャビティ内のガスの圧力と温度を、それぞれ、約１５０ＭＰａおよび５５００Ｃに飛躍させる。このようにして生成したホットスポットは、水中に懸濁された固体粒子を粉砕するになお十分に強力である二次衝撃波を生成させ得るものである。固体表面近傍に生成したバブルの内破は、非対称的であるので、直径が約１０マイクロメートルで長さが５０マイクロメートルの液体のジェットは、崩壊するキャビティから追い出される。このジェットは、おおよそ毎秒１００メートルで表面に向かって移動する。マイクロジェットは、フレライトの表面に衝突し、フレライト粒子の破砕を引き起こす。このプロセスは、ジェットのサイズに相応する、すなわちマイクロメートルの範囲内のフラグメントを生成させるが、ナノメートルのサイズの粒子を生成させることはほとんどできない傾向にある。このことは、さらに、同じ性質および機能のキャビテーションバブルはフレライト懸濁液の超音波処理において生成し、生成した粒子の特徴的なサイズは、両方法において液体中に同様のエネルギーを印加したとき、ＥＨ衝撃処理中に得られたそれよりもかなり大きいという事実によって裏付けられる。
【００３７】
このように、ＥＨ技術は、より一般的な超音波および音波処理に対し、重要な利点を有し、これを、フラーレンのナノサイズのクラスターの製造に好ましいものとさせている。これは容易にスケールアップさせることができる。ＥＨプロセスの重要な特性の容易な制御は、非常に広範なパラメータにおいて確保される。さらに、破砕プロセスに重要な多くのパラメータの程度は、ＥＨ衝撃波特性およびＥＨ装置特性の以下のリストから示唆されるように、他の方法では利用できないこのＥＨ儀実によって達成される。
【００３８】
典型的な衝撃波フロント立ち上げ時間 − １０〜１００ｎｓ
合計パルス持続時間 − １００ｎｓないし１０μｓ
ホットプラズマチャンネルにおける最大圧力 − １〜３ＧＰａ
試料上の典型的な正のピーク圧力 − １００ＭＰａ
試料上の典型的な負のピーク圧力 − １〜１０ＭＰａ
ホットプラズマチャンネルにおける最大温度 − １５０００〜４００００Ｋ
最大初期衝撃波速度 − １０〜１８ｋｍ／ｓ
パルスエネルギー − ０．５ＣＵ2＝〜１〜１００ｋＪ
パルス当たりの比エネルギー − 〜５Ｊ／典型的なフラクショネーション反応器における液体のｃｍ3
パルスにおける比出力 − ２ＮＷ／液体のｃｍ3
電気エネルギーの機械エネルギーへの変換効率 − 〜５０％
放電キャパシタ電圧 − ３〜１００ｋＶ
パルス放電電流 − １０〜１０００ｋＡ
電気容量 − ３〜１０００μＦ
放電回路のインダクタンス − ５〜５０ｎＨ
パルス繰返しの実際的な速度 − ０．２〜２０パルス／ｓ
ＥＨ装置中では生成物に不純物が導入されない。
【００３９】
比較のために、超音波処理技術のいくつかの特性を以下に提示する：
典型的な圧縮波立ち上げ時間 − ５０μｓ
試料上の最大の正のピーク圧力 − ５ＭＰａ（典型的には、１〜２ＭＰａ）
試料上の最大の負のピーク圧力 − ５ＭＰａ（典型的には、１〜２ＭＰａ）
圧縮−拡張サイクルの周波数 − ２０〜４０ｋＨｚ
水中での超音波速度 − １．５ｋｍ／ｓ
キャビテーションバブルの直径 − ６０〜２００μｍ
キャビテーションバブルの成長時間 − １００〜４００μｓ
キャビテーションバブルの崩壊時間 − １００ｎｓ〜１μｓ
崩壊したキャビテーションバブル中のガス圧力 − １５０ＭＰａ
崩壊したキャビテーションバブル中のガス温度 − ５０００Ｋ
崩壊したバブル近傍の液体温度 − ２１００Ｋ
電気エネルギーの機械エネルギーへの変換効率 − 〜５０％
ＯＨラジカルの収量Ｇ 〜１×１０-10モル／Ｊ；生成したＯＨラジカルの数 〜１×１０6／サイクル
連続パワー出力 − ５０Ｗ〜５ｋＷ
パワー出力の表面密度 − １〜１００Ｗ／ｃｍ2
連続処理のための比出力 − １〜１００Ｗ／液体のｃｍ3。
【００４０】
ＥＨ処理および超音波処理の条件下での挙動を評価するために、固体フレライトＣ60のいくつかの物性を以下に掲げる：
密度 − １．７２ｇ／ｃｍ3
体積弾性率 − １４ＧＰａ
音の縦方向速度 − ３．６ｋｍ／ｓ
音の横方向速度 − ２．１ｋｍ／ｓ
熱伝導率（３００Ｋ） − ０．４Ｗ／ｍＫ
フォノンの平均自由行程 − ５．０ｎｍ
圧縮性（−ｄＶ／ｄＰ） − ６．９×１０-12ｃｍ2／ｄｙｎ
熱膨張の体積係数 − ６．２×１０-5ｃｍ3／Ｋ。
【００４１】
上記データから、ＥＨ技術は、固体フレライトを分割する上で、超音波処理よりも効率的であり、特によりエネルギー効率的であり、より生産的であることが明らかである。しかしながら、長い持続時間の超音波処理も、ＥＨ技術の生成物からは視覚的にほとんど区別し得ない安定なコロイド溶液の形態でフラーレンクラスターを提供し得る。従って、超音波処理は、フラーレンクラスターの製造のためのもう一つの方法である。これは、乾燥されたフラーレンクラスター生成物の液体中への再分散、フラーレンクラスターと化粧料ビヒクルの混合等のような補助的な操作に効率的に用いることができるからである。しかしながら、先に述べたように、フラーレンクラスターを生成させるより好ましい方法は、ＥＨ技術により最もよく成し遂げられる。
【００４２】
フラーレンクラスターの構造についてのデータは、多くない。特定の仮定または機器観察に拘束されるものではないが、クラスターの確からしい構造と、得られる溶液の組成を以下に示すことができる。微結晶性フレライトは、機械的に緩いものであり、適切な引っ張りもしくは剪断応力が掛けられるとナノサイズのクラスターに崩壊するようになる。適切に調製されたフラーレンクラスターは、一般に数ヶ月を超える期間にわたり、水または他の所定の液体から沈殿することがない。この安定性の理由は、いまだ明確に確立されていないが、異なる溶媒において異なり得る。
【００４３】
水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンは、フラーレンクラスターを安定化させる。拘束されることを望むものではないが、安定性は、以下のとおりに説明することができるものと信じられる。個々の分子と同様の小さなサイズを有するフラーレンクラスターは、ポリマーおよび／またはポルフィリンの電子供与性基との吸引的相互作用を有し、かくして、おそらくフラーレンには結合していないポリマーおよび／またはポルフィリンの極性基の存在により水および他の溶媒に可溶の錯体を形成する。そのような錯体の形成は、分光技術により確認されている。これらの錯体におけるクラスター形態のフラーレンの存在は、互いの密なファンデルワールス接触におけるフラーレン分子に特徴的な可視領域におけるそれらの電子スペクトルでの吸収バンドの出現により裏付けられる。この特徴的な吸収は、一般に、可視領域の短波町域により顕著である。さらに、これは、フラーレンクラスターの溶液に、フラーレンが溶液中に溶解しているならば存在するであろうもの者とは異なる色を与える。例えば、フラーレン６０クラスター錯体の溶液は、別々の分子を含有するフラーレンＣ60の真溶液の紫色の代わりに、黄色ないし褐色の着色を有する。
【００４４】
類似のスペクトル特性および色変化は、構造中に二重Ｃ＝Ｃ結合を含む不飽和脂肪酸並びに天然および合成油中のフラーレン、例えばＣ60の溶液に固有のものである。このことは、これら溶媒中におけるクラスター形態でのフラーレンＣ60の存在を示している。
【００４５】
拘束されるものではないが、リガンド中の分極性二重Ｃ＝Ｃ結合と連結されたＣ60のようなフラーレンの強い分極性は、可溶性錯体を生じさせるリガンドとフラーレンクラスター間の増大した吸引の原因であると考えられる。この錯体は、クラスターの凝集を、かくして固体フラーレン例えばＣ60の溶液からの沈殿を、防止する。天然油中のフラーレンの溶解性は、ミリリットル当たり数十ミリグラムに達し、かくしてフラーレンの最良の溶媒である普通の芳香族要害における溶解度を超える。フラーラン分子の天然油および芳香族溶媒の分子との相互作用は、主として上に述べた分極力により実現される。この相互作用の合計強さ、従って溶解度値は、溶媒中に存在し、フラーレン分子との接触に利用できる二重Ｃ＝Ｃ結合の数におおよそ比例するものと仮定することは妥当である。この数は天然油よりも芳香族溶媒においてはるかに高いので、芳香族溶媒中の溶解度もはるかに高いものである。逆も起こるので、このことは、天然油中のフラーレン溶液が実際には真溶液というよりもむしろフラーレンクラスターの安定なゾルであるとの表れであると考えることができる。
【００４６】
純水中のフラーレンクラスターの安定性は異なる。拘束されることを望むものではないが、負に荷電したフラーレンクラスターが水中で優位を占めるものと信じられる。負電荷の出現についての最も有望な理由は、フラーレン籠に共有結合したヒドロキシル基の解離であると思われる。これらヒドロキシル基の酸性度は、フラーレン分子の極端に高い電子親和性（例えば、最も小さいフラーレンＣ60について２．６５ｅＶ）のために、水分子におけるよりもはるかに高い傾向にある。このことは、下って約３までのｐＨ範囲におけるプロトンの容易な放出と、負荷電粒子の同時形成を確実にする。結合したヒドロキシル基は、フラーレンの二重結合に対するヒドロキシルラジカルの攻撃に由来する。
【００４７】
水溶液中のヒドロキシルラジカルの主要な源は、超音波処理または衝撃波通過中に生成するキャビテーションバブルの崩壊である。ヒドロキシルラジカルと二重Ｃ＝Ｃ結合を有する化合物等の有機分子との反応の速度定数は、拡散により制御された値に近く、それ故、例えば超音波処理は、痕跡量のフェノール類および他の有機汚染質を除去するための水精製システムに用いられる。反応は、フラーレンクラスターの場合にも非常に効率的であり、かくして、いくつかのヒドロキシル基を有するクラスターの表面にフラーレン分子を提供する。
【００４８】
これらのいくつかのイオノゲンヒドロキシル基は、フラーレンクラスターの表面に電気二重相を形成するために、かくしてコロイド粒子を合体に対して安定化させるために必要である。存在するヒドロキシル基の量は、クラスターのサイズおよび媒体のｐＨに依存して変化し得、少な過ぎて検出できないこともありえる。それにもかかわらず、そのような少量のヒドロキシル基の存在を明らかにし得る機器技術が存在する。具体的には、超音波によりまたはＥＨ衝撃処理により水中で安定化されたフラーレン例えばＣ60のスペクトルにおける４５０ｎｍ付近に幅広い光吸収が生じる。それは、一般に、官能基、特にヒドロキシル基の結合により生じる、フラーラン分子の電子構造の乱れに帰せられる。４５０ｎｍにおけるこの吸収は、共通的に、種々の非共有的結合リガンドとのフラーレンクラスター錯体の場合に関して上に述べたフラーレン間ファンデルワールス相互作用から生じるそれから予期され得るものよりもはるかに強い。４５０ｎｍでのこの増大した吸収は、かくして、ヒドロキシル化されたフラーレン分子（フレロール）を表面に有するフラーレンクラスターが生成することの追加の証拠を提供する。
【００４９】
この構造モデルにおいて、拘束されることを望むものではないが、クラスター中の内部フラーレン分子は、大きく不変であり、フラーレン間ファンデルワールス力により互いに保持されるものと推測される。しかしながら、いくつかの低次のフレロールをクラスターの内部空間に組み込むこともできる。フレロールは、また、結晶性のファン出るワールス構造を形成し得るからである。拘束されることを望むものではないが、その用に構築されたフラーレンクラスターは、細胞間媒質を通して細胞膜に輸送され得ると信じられる。
【００５０】
フラーレンクラスターが水和した単一フラーレン部分と動的平衡において存在することを確認する実験的観察が存在する。こうして生成した水和フラーレン分子は、フレロールであるか、そのままのフラーレン籠であるかのいずれかであり得る。後者の存在は、文献に仮定されてきており、Ｃ60のようなそのままのフラーレン籠の水分子による溶媒和の分子モデルが設計されている（図１）。液体状態の水は、事実上の結晶構造を有する。分子モデルにおいて、Ｃ60フラーレンは、８０個の水分子から構成される中空の２０面体内に位置する。内部の２０個の水分子は、理想的には、フラーレンＣ60中の２０個の６員環のそれぞれと、ベンゼン分子との水素結合に最適な位置である上記環上に直接位置することにより、ＯＨ…ｐ 水素結合を形成するように位置する。これらの２０個の水分子は、２０面体の外側シェルからの６０個の完全水素結合水分子を会して結合される。また、水和低次フレロールの安定性は、キャビティとフラーレン分子とのこのかなり独特の構造的一致性から利益を受けるものと信じられる。
【００５１】
拘束されることを望むものではないが、水和された単一籠低次フレロールおよび水和された元のフラーレン分子は、細胞膜を貫通し、細胞代謝に関与する一方、より大きなフラーレンクラスターは細胞外におけるフラーレンの生化学的活性のみの原因であると思われるものと信じられる。これらの可溶性形態のフラーレンの平衡共存は、フラーレンの種々の既知の有用な機能の化粧料用途における理由付けに用いることができ、新しい化粧料システムを設計するための基礎を構成する。
【００５２】
ここで生成するフラーレンのクラスターは、水溶液、またはアルコールおよび油のような有機溶媒中に置くことができる。後に化粧品において使用することを目的とするフラーレン含有物質のＥＨ分散物および超音波分散物にとって最も適切な溶媒は、水または、１〜６個の炭素原子を含有するアルコールのようなアルコール、並びに天然または合成油である。ここで定義される天然油は、１またはそれ以上の二重結合並びにＣ＝ＯおよびＣ−ＯＨ基を有する種々の天然化合物の複雑な混合物である。好ましくは、それらは、ポリ不飽和脂肪酸−約１６〜約ｋ３８個の炭素原子のものである。ポリ不飽和脂肪酸中の官能基間に位置する炭化水素フラグメントの柔軟性は、ポリ不飽和脂肪酸の官能基のいくつかとフラーレンクラスターとの同時のドナー−アクセプタータイプの相互作用を可能とし、この相互作用は、フラーレンの油中での高い溶解性の原因である。油中でのフレライトのＥＨおよび超音波処理中でのフリーラジカルの過剰な生成を防止するために、印代われるパワーの密度は、水およびアルコール液体媒体についての最適値のほぼ半分まで減少させるべきである。例えば、１０〜１８Ｗ／ｃｍ2のパワー密度レベルでの超音波分散処理は、種々の油中へのフレライトの溶解に最適であり、油の品質の低下、またはポリ不飽和脂肪酸分子のフラーレンへの化学結合のいずれも生じさせない。こうして油中に得られるフラーレンクラスター溶液は、さらに精製することなく化粧料組成物の調製に用いることができる。
【００５３】
本発明の組成物におけるフラーレンクラスターは、水溶性ポリマーおよび／またはポルフィリンと会合させることができる。フラーレンクラスターと会合し得る水溶性ポリマーの例には、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ビニルピロリジン、エチレングリコールまたはプロピレングリコールのコポリマー等が含まれる。その代わりに、またはポリマーおよび／または水溶性ポリマーと組み合わせて、本発明のフラーレンクラスターはテルペンと会合させることができる。
【００５４】
テルペンは、最も単純な式Ｃ10Ｈ16の化学化合物である。しかしながら、テルペンは式（Ｃ5Ｈ8）n（ここで、ｎ＞２）の不飽和不飽和非環式および環式炭化水素であることが問題である。テルペンは、エーテル油の成分である。テルペンは、天然の炭化水素であり、植物に含まれている。テルペンは、イソプレン単位から構成されている。イソプレン（２−メチルブタジエン−１，３）すなわちＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＨ＝ＣＨ2は、カロテノイド（例えば、β−カロテン）およびクロロフィルの一部であるフィトールと同様、そのような天然物質の成分である。エーテル油例えば樟脳油は、テルペンばかりでなく、テルペン誘導体（アルコール、アルデヒド、ケトン、エステルおよびエーテル）をも含有する。
【００５５】
テルペンは、かなりの量のフラーレンを溶解させることができる。例えば、テルペンまたは上記誘導体中のＣ60の溶解度は、約３〜約２０ｍｇ／ｍｌの範囲にわたる。テルペン中へのフラーレンの溶解は、本明細書において「水、油および不飽和酸中へのフラーレンの溶解」について記載されるものと同じ物理的活性化手段を実行することにより促進される。これらの手段には、とりわけ、フラーレンと液状テルペンの混合物に適用される超音波処理および電気水力学的衝撃技術、並びに、高温、攪拌、浸軟、ケトンアトリッションミル等の普通の補助的処理が含まれる。
【００５６】
テルペンのアルキル（Ｃ1〜Ｃ6）エーテルまたは酸を除き、アルコール、アルデヒドおよび低級アルキル（Ｃ1〜Ｃ6）エステルのようなテルペン誘導体もフラーレンクラスターと会合させることができる。テルペン並びに誘導体中のテルペン部位は、少なくとも１０個の炭素原子を含有し、ここでｍは少なくとも１、好ましくは１００以下、より好ましくは１０以下、最も好ましくは１である。その例には、
ゲラニオール、Ｃ10Ｈ17ＯＨ（バラの匂いを有するアルコール）、
シトロネロール、Ｃ10Ｈ19ＯＨ（バラの柔らかい匂いを有するアルコール）、
シトレル、Ｃ9Ｈ15ＣＨＯ（レモンの香りを有するアルデヒド）、
酢酸リナリル、ＣＨ3ＣＯＯＣ10Ｈ17（ラベンダーの匂いを有するエステル
メンソール、Ｃ10Ｈ19ＯＨ（ミントの匂いを有する）、
テルピネオール、Ｃ10Ｈ17ＯＨ（ライラックの匂いを有する）
が含まれる。
【００５７】
これらのテルペン溶媒は、香料および化粧料においてフレグランスとして広く用いられている。さらに、それらのいくつか、例えばメンソールは、強い殺菌性を有する。これは、適切なフラーレンクリームにおける他の保存料を減少させ、および／または排除する。保存料はしばしばアレルギー性薬剤である。
【００５８】
テルペンおよびその誘導体におけるフラーレンの高い溶解性は、フラーレン化粧料中でのこれらの溶媒の効率的な使用を可能とさせる（例えば、クリーム中に十分に高い濃度のフラーレンを達成することを可能とする）。フラーレンは、これらの溶液中において、クラスターの形態で存在する。すなわち、フラーレンは、クラスターとしてこれらテルペン溶媒に、そして最終的にクリームまたは軟膏またはルージュ、その他フラーレン化粧料が利用されるものに可溶化される。その中でフラーレンは、テルペン中に、本質的に（ナノ）コロイド溶液に近い形態で懸濁されたクラスターである。
【００５９】
可溶化されたテルペン（フラーレンクラスター）は、当該分野でよく知られている一般的な操作により、クリームまたは他の化粧料に容易に組み込んで、優れた品質の化粧料を得ることができる。
【００６０】
油および不飽和酸と関連してフラーレンクラスターに関するここでの論評は、テルペンに等しく当てはまる。
【００６１】
本組成物におけるフラーレンクラスターは、化粧料的に有用な物質と組み合わせて化粧料組成物を形成する。化粧料的に有用な物質には、限定されないが、抗酸化剤、バインダー、充填剤、キレート化剤、着色料、エモリエント、エマルジョン安定剤、フィルム形成剤、フィラー、フレグランス成分、ゲル化剤、毛髪コンディショナー、毛髪固定剤、湿潤剤、可塑剤、保存剤、皮膚コンディショナー、溶媒、日焼け止め、界面活性剤、紫外光吸収剤、粘度制御剤およびワックスが含まれる。種々の他の化粧料的に有用な物質は、参照によりここに含めるＣＴＦＳ化粧料成分ハンドブック、Ｊ．Ｍ．ニキタキス編、第１版、５１〜１０１頁（１９８８）に見いだすことができる。
【００６２】
本発明の化粧料組成物には、ワックスを含有する組成物が含まれる。
【００６３】
本発明に従って調製されるフラーレンクラスターは、化粧料的に許容され得るキャリヤーと併せられる。このビヒクルは、水溶液、例えば水；または極性有機溶媒、アルコール、例えばエタノール、あるいは他の極性溶媒；天然または合成油；水中油型エマルジョン；または油中水型エマルジョン；またはワックス等であり得る。このキャリヤーは、明らかに、非毒性であるべきである。本発明の組成物の好ましいキャリヤーは、水性溶媒である。
【００６４】
機能に依存して、本発明の化粧料組成物は、溶液（ローションタイプの組成物）、増粘溶液、ゲル、軟膏、エマルジョン（クリーム、ミルク）、ベシクル分散液、パウダー、濃密パウダー、ペーストまたは固体剤のような種々の形態で提供することができる。より具体的には、本発明の化粧料組成物は、限定されないが、頬紅、クリーム（美顔用クリーム、ハンドクリーム、肌に潤いを与えるクリーム、日焼け止めクリーム等）、クリームパウダー、アイライナー、アイシャドー、ペンシル型眉墨、ファンデーション、ローション、マスカラ、マイクロエマルジョン、軟膏、ポマードおよびルージュ等の種々の形態に分散させることができる。それらは、また、フォームまたはスプレーの形態での適用を可能とする噴射剤を含有する圧力パック中にパッケージすることができる。
【００６５】
ここで記述するフラーレンクラスターは、種々のタイプの化粧料組成物に添加することができる。例えば、それらは、ヒト表皮、毛髪、粘膜を保護する薬理学的組成物；皮膚および表面的な身体発育のためのメークアップ組成物；歯磨剤のような頬歯用の組成物またはコレグリアのような眼科用組成物等に添加することができる。
【００６６】
本発明のフラーレンクラスターは、本明細書に記載するように、化粧料的に有効量で、または薬理組成物に使用されるときは、治療的に有効量で存在する。好ましくは、それらは、本発明の組成物中に、総組成物の約０．０１〜約５０重量％、より好ましくは約０．０２〜約１０重量％、最も好ましくは約０．０５〜約２重量％で存在する。
【００６７】
本発明による化粧料組成物を、毛髪の保護に用いる場合、それらは、シャンプー、ローションまたはゲル；またはリンスされる、またはシャンプーの前または後に適用される、染色または漂白の前または後に適用される、または毛髪のパーマネント掛けもしくは毛髪ストレート化処理の前、間もしくは後に適用される組成物の形態で提供され得る。それは、また、毛髪スタイリングもしくは処理ローションもしくはゲル、ブロー乾燥または毛髪セットのためのローションもしくはゲル、毛髪ラッカー、パーマネント掛けもしくは毛髪ストレート化用の組成物、または毛髪の染色もしくは漂白のための組成物の形態でも提供され得る。
【００６８】
本発明の組成物を睫毛、眉または皮膚用のメークアップ製品として用いる場合、それは、ファンデーション、リップスティック、アイシャドー、頬紅、アイライナー、マスカラ、または表皮を処理するためのクリームの形態で提供される。
【００６９】
本発明の組成物を薬学的組成物、例えば消毒組成物、筋および皺の出現を減少させるための組成物、湿潤剤等として用いる場合、それは、好ましくは、ミルクやクリームのようなエマルジョン、ゲル、ローション、軟膏、またはベシクル分散液の形態で提供することができ、薬学的に活性奈成分を含有することができる。
【００７０】
化粧料組成物は、天然または合成のワックスを含有することができる。天然ワックスは、ラノリン、蜜蝋、鯨蝋、またはラノリンアルコール、水素化またはアセチル化ラノリン、ラノリンの脂肪酸もしくはアセチル化ラノリンアルコールのようなラノリン誘導体のような、動物起源のもの、またはカルナバ、カンデリラ、カポック、米、水素化ホホバ、アルファもしくは和蝋もしくはコルク栓に、サトウキビワックス、ココアバターなどの植物期限のものであり得る。あるいは、パラフィン、モンタン、リグナイト、ペトロラタム、ペトロラタムワックスまたは微結晶ワックス、セレシンまたはオゾケライトのようなミネラルワックスが化粧料組成物に存在し得る。用いることのできる合成ワックスの例には、ポリエチレンワックス、フィッシャー−トロプシュ合成により得られたワックス、およびミリスチン酸ミリスチルのような、飽和Ｃ10〜Ｃ40カルボン酸と飽和Ｃ10〜Ｃ40アルコールとの反応により生成する線状エステルが含まれる。使用し得る他のワックスには、カルシウムラノレートもしくは捨てアレーと、または水素化ココナツ油などが含まれる。
【００７１】
化粧料組成物は、植物もしくは動物起源の未修飾または修飾油、例えばスウィートアーモンド油、アボカド油、ヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油、ヒマワリ油、小麦麦芽油、ゴマ油、ラッカセイ油、ブドウ種子油、大豆油、サフラワー油、ココナツ油、トウモロコシ油、ヘーゼルナッツ油、ケライトバター、パーム油、杏仁油、カロフィラム油またはペルヒドロスクワリンを含有することができる。さらに、油相は、ミネラル油、例えば、流動パラフィン、流動ペトロラタム等であり得る。油は、合成油、例えばミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ペニシリン油（オクタン酸ステアリル）のような脂肪酸エステル、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノレン酸のような不飽和脂肪酸、または揮発性もしくは不揮発性イソパラフィン、例えばＣ8〜Ｃ16イソパラフィンなどであり得る。
【００７２】
さらに、油は、オレイルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール等のようなＣ12〜Ｃ18脂肪アルコールであり得る。
【００７３】
エマルジョンとして存在する場合、本発明の乳化組成物は、油相と水相を含む。油相は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、約１〜約７５重量％にわたる量で、より好ましくは約５〜約６０重量％、最も好ましくは約４０〜６０重量％の量で存在する。
【００７４】
水相は、水性ゲルおよび化粧料エマルジョンに普通に用いられている助剤を含むことができる。水相は、約０．５〜約２０重量％で存在し得、また低級Ｃ2〜Ｃ6モノアルコールおよび／またはグリセロール、ブチレングリコール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール等のようなポリオールを含み得る。
【００７５】
乳化化粧料組成物を調製する助けとして乳化剤を用いることができる。いずれもの化粧料的に許容され得る乳化剤を、所望の乳化効果を提供する量で用いることができる。乳化剤は、一般に、既知の石鹸および界面活性剤から選ばれる。好ましくは、乳化剤は、ステアリン酸、ソルビタンセスキノレエート、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−３０）、ジポリヒドロキシステアレート、レシチン、ステアリン酸マグネシウム、並びにそれらの誘導体および混合物から選ばれる。乳化剤は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて、約０．５〜約３０重量％にわたる量で、より好ましくは約１〜約１２重量％、さらに好ましくは約４〜約８重量％で用いられる。
【００７６】
増粘剤も存在し得る。化粧料に通常用いられているいずれもの増粘剤を用いることができる。その例には、変性ケイ酸マグネシウム（レオックスからのベントンゲルＶＳ３８）、ジステアリルジメチルアンモニウムクロライドにより変性されたヘクトキサイト（レオックスからのベントン３８ＣＥ）のような変性クレー、架橋ポリアクリル酸、並びに変性されても変性されていなくてもよいグアーガムおよびセルロースが含まれる。
【００７７】
本発明の組成物は、また、フィルム形成性化合物を含有し得る。フィルム形成性化合物は、例えば水性分散体中のアクリル、ポリエステルおよび／またはポリウレタンポリマーのような水性分散体中のポリマー、例えば、水性分散体中の部分中和酢酸ビニル／ビニルｐ−ｔｅｒｔ−ブチル／ベンゾエート／クロトン酸コポリマーから選ぶことができる。
【００７８】
本発明の組成物は、また、着色剤を含有することができる。これらの着色剤は、一般に水性および有機媒体に不溶性の無機もしくは有機顔料、または水性もしくは有機媒体に可溶性の染料のいずれかであり得る。
【００７９】
潤滑剤は、もう一つの任意成分である。潤滑剤は、一般に、組成物のソフトでなめらかな感触を手に生み出す上で助けとなる。その例には、Ｃ12〜Ｃ15アルコールの安息香酸エステル、シクロメチコーン、ジメチコーンおよびそれらの誘導体のような揮発性シリコーンが含まれる。本発明に有用なシラン含有化合物の例には、シクロメチコーン四量体および五量体（ダウコーニング２４４または２４５流体として入手し得る）、またはステアリルジメチコーン（ダウコーニング２５０３コスメティックワックスとして入手し得る）、またはシクロメチコーンポリオール、ジメチコーンポリオール、セチルジメチコーンコポリオール、フェニルメチコーン、フェニルトリメチコーン等のようなその誘導体が含まれる。当業者は、シリコーン含有化合物は、乳化剤としても機能することを認識するであろう。
【００８０】
シリコーン含有化合物は、好ましくは、組成物の総重量の約１〜約５０重量％にわたる量で、より好ましくは約５〜約３０重量％、最も好ましくは約１０〜約２５重量％で存在する。
【００８１】
化粧料組成物には、湿潤剤を添加することもできる。「湿潤剤」は、皮膚に湿潤効果を提供する剤であり、例えば湿気付与剤である。湿潤剤は、湿潤効果的量で存在する。湿潤剤の例には、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、ナトリウムＰＣＡ、グルカンＥ−１０、グルカンＥ−２０等が含まれる。好ましくは、湿潤剤は、総組成物の重量の約０．１〜１０重量％、より好ましくは約０．１〜約５重量％、最も好ましくは約１〜約５重量％に渡る量で存在する。
【００８２】
加えて、任意に、エモリエントが存在し得る。組成物は、１種またはそれ以上のエモリエントを含有することが好ましい。エモリエントは、滑らかでソフトな感触を皮膚表面に与えるために使用される。これは、測定し得るような皮膚の加湿レベルおよび／または皮膚の液体バリヤーへの影響なしに行われる。エモリエントの例には、アボカド油、オリーブ油、ヒマワリ油のような植物トリグリセリド、オレイン酸ソルビタン、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸グリコールのような有機酸エステル、グリセリン、ペトロラタム、ワセリン等が含まれる。エモリエントは、組成物の約１〜約５０％に渡る量で、より好ましくは、組成物の約５〜約４０％、最も好ましくは約１０〜約２５％で存在し得る。
【００８３】
さらに、本発明の化粧料組成物には、抗酸化剤も存在し得る。抗酸化剤は、天然でも合成でもよい。その例には、トコフェロール、ビタミンＥ誘導体例えばビタミンＥリノレエート、ビタミンＥ、ビタミンＥ ＰＯＥスクシネート、ビタミンＥアセテート、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビルおよびアスコルビル−ＰＭＧが含まれる。抗酸化剤は、有害な酸化剤、例えば一重項酸素を中和するに効果的な量で用いられる。好ましくは、抗酸化剤は、約０．１〜約５重量％、より好ましくは約０．５〜１重量％の範囲内で存在する。
【００８４】
化粧料組成物は、また、例えば当該分野で知られている、組成物中のエモリエントの油状感触例えばクリームを低減する成分、例えばＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピネート、パルミチン酸イソプロピル等を含有することもできる。存在する場合、それらは、組成物の約１〜約３０％、よりこの間シックは約５〜約２５％、最も好ましくは約１０〜約２０重量％の量で存在する。
【００８５】
ｐＨ調節剤は、組成物の酸性度を所望の範囲、好ましくは約６〜８に調節するために普通に使用されている。一例は、アミノメチルプロパノールである。このｐＨ調節剤は、組成物のｐＨを所望のｐＨ範囲へと変化させるために効果的な量で添加される。好ましくは、それは、総組成物の０．４重量％未満の量で存在する。
【００８６】
任意に、日焼け止め剤も存在し得る。表現「日焼け止め剤」は、紫外線を吸収し、遮蔽し、または紫外線が皮膚を透過することを防止する上で有用な日焼け止め剤である。好ましくは、日焼け止め剤は、二酸化チタンまたは酸化亜鉛であり、より好ましくは日焼け止め剤は、ポリマー材料または他の化粧料的に許容され得るコーティングで被覆される。日焼け止め剤の例は、ステアリン酸アルミニウムで被覆された微粉化二酸化チタン、またはＣ9〜Ｃ15ポリフルオロアルキルホスフェート、ポリマー被覆酸化亜鉛、アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）およびそのエステル、ベンゾフェノン−３、サリチル酸オクチル、アントラニル酸メンチル、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸等である。
【００８７】
具体的には、日焼け止め剤は、最小陽射しよけについて２〜１２の、中間陽射しよけについて１２〜３０の、高度陽射しよけについて３０を越える日焼け防止指数（ＳＰＦ）を提供する。
【００８８】
組成物の残りは、助剤、フィラー、有機溶媒（例えば、アルコールおよび油）、バッファー、香料、自己日焼け剤（例えば、ジヒドロキシアセトン）等並びに他の化粧料的に許容され得るキャリヤーおよびフィラーから選ばれる慣用の添加剤から構成される。本化粧料組成物に用いることのできる他の通常の添加剤には、分散剤および防腐剤が含まれる。通常の添加剤の量は、典型的に、組成物の総重量の約０〜約２０重量％にわたり、好ましくは約１〜約１５重量％、より好ましくは約４〜約１０重量％である。
【００８９】
組成物の残りのパーセンテージすなわち残部は、水である。水は、皮膚に対する組成物の均一な分布を確保するビヒクルである。使用する水は、脱イオン水または蒸留水であることが好ましく、水の量は、典型的には、約１０から約８０重量％まで、最も好ましくは約２０から約４０重量％までのいずれかにある。
【００９０】
好ましい態様において、本発明の化粧料組成物は、クリームまたはローションまたは軟膏であるが、最も好ましくはクリームである。キャリヤーは、好ましくは水である。好ましいクリーム組成物は、フラーレンクラスター成分に加えて、高いユーザ特性を確保するために必要な当業者に既知の化粧料成分を含有する水中油型エマルジョンとして配合される。１つの好ましい態様において、これらの成分には、好ましくは組成物の約０．５〜約１重量％の量のペトロラタム、特に白色ワセリン、好ましくは組成物の約０．５〜約１重量％の量のラノリンアルコール、好ましくは組成物の約３〜約６重量％の量のＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート、好ましくは組成物の約５〜約１０重量％の量の鉱油、好ましくは組成物の約０．２〜約０．８重量％の量のトリエタノールアミン、好ましくは組成物の約２〜約４重量％の量の、好ましくは蒸留された、グリセロール、好ましくは組成物の約１５〜約２０重量％の量のステアリン酸、好ましくは組成物の約１０〜約１５重量％の量のパルミチン酸イソプロピルが含まれ、残りの量は水である。化粧料または薬学的組成物に通常存在するフレグランス、香料、ビタミンおよび上に述べたもののような当業者に知られている他の成分並びに抗酸化剤および着色料も、特定の所望されるクリーム配合に依存して、存在し得る。
【００９１】
上記のように調製され、フラーレンクラスターを含有する本発明の化粧料組成物は、いくつかの有用性を有する。第１に、それらは、本発明のいくつかの好ましい態様で述べた、皮膚に対し顕著な若返り効果を生じさせる。
【００９２】
フラーレン中の二重結合が還元−酸化（レドックス）反応に容易に利用できる限り、本発明の化粧料組成物は、フラーレンクラスターのキャパシティに依存して、連鎖ラジカル酸化プロセスを阻止する強い負の触媒作用を誘起する傾きのある強い抗酸化特性を有する。皮膚細胞における代謝反応中に生成するフリーラジカルは、皮膚老化の主要因であると信じられる。本発明の化粧料組成物は、効果的な量で皮膚に適用されたとき、細胞に対するフリーラジカルによるダメージを防止し、かくして、皮膚を若返らせ、そして、特に皺の出現を減少させる。
【００９３】
本発明の組成物は、毎日、より好ましくは毎日２回皮膚に適用することができる。目立った、安定な若返り効果を達成するために、組成物の有効性は通常最初の数回の適用から始まって目に見える結果を与えるが、組成物は複数の週または月にわたって定期的に適用すべきである。しかしながら、適用の率および所要期間は、有効成分の濃度に依存して変化し得る。当業者は、所要の若返り効果を提供するために好適な適用処方計画を設計することができる。
【００９４】
ヒト体内のミトコンドリアは、正常な細胞代謝のプロセスにおいて年間キログラムオーダーのフリーラジカルを生成する。フリーラジカルにより開始される酸化によるダメージに対し細胞が防御する能力は、経時的に減少し、これが通常の老化現象として一般的に認識される細胞および器官の機能不全の原因である。フリーラジカルの追加の源が現れるとき、促進された老化が生じる。二酸化硫黄、オゾンおよび窒素酸化物のようないくつかの大気汚染室は、フリーラジカルにより開始される活性を有し、かくしてフリーラジカルの追加の外因性の源となる。外部の媒体と永続的に接触する生きている細胞（特に、皮膚、頭皮、ある種の粘膜）は、特に、ガス状汚染室の毒性効果に供される。これらの効果は、輝きが失われた肌の色および皺の早期生成に現れる皮膚の促進された老化、および活気の低下と毛髪の光沢のない外観をもたらす。本発明の組成物は、皮膚の促進された老化を減少させ、毛髪を再活性化させる上で効果的である。
【００９５】
紫外線への暴露により、もう一つのフリーラジカルの外因性の源が皮膚、毛髪および粘膜にもたらせられる。老化現象を引き起こし得ること以外に、ＵＶ線は、現在、皮膚の腫瘍を誘起する主要因であると考えられている。ＵＶ放射線により生成するラジカル種は、皮膚脂質の酸化における犯人であると特にみなされており、また脂質過酸化物は光発癌を引き起こす要因の一つであると考えられている。特に、オルニチンデカルボキシラーゼ（ＯＤＣと略記）の誘発は皮膚腫瘍の早期マーカーであり、有機過酸化物は表皮におけるＯＤＣの生成を誘発し得るものであることが知られている。Ｒ．Ｌ．バインダーら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓｉａ、Ｖｏｌ．１０、Ｎｏ．１２、２３５１−２３５７（１９８９）参照。いくつかのフラーレンクラスターは、皮膚中のＯＤＣのレベルを減少させ得る。フラーレンクラスターは、活性フラーレン分子を皮膚細胞中に送給するその能力のために同じ性質を有する。かくして、本発明の化粧料組成物は、さらに、皮膚癌の危険性を防止または制限することを可能とする。このことは、本発明の組成物の皮膚表層ボディへの局所適用についての実験で観察された、皮膚表層ボディ発育における正の変化により確認されている。
【００９６】
本発明のフラーレン含有化粧料は、皮膚の外側表面層上の細菌毒素を破壊し、これはこれまで研究されたほとんどの組成物の適用の際の、毒素に関係する特徴的な臭いの着実な排除から判定できる。さらに、本発明のフラーレン含有化粧料は、殺細菌剤であり、皮膚を細菌の攻撃から保護する。ここでのフラーレンクラスターおよびフラーレンは、人工的な分子であり、細菌はこれに対し自然の防御を持たない。細菌は、広範な分子を破壊し、消化する酵素を備えた自由な生きている生物である。しかしながら、拘束されることを望むものではないが、細菌はフラーレン分子を消化し得ない一方、後者は、酵素巨大分子における構造的運動を制限することにより酵素活性を阻止し得、かくして最終的に細菌の死亡を生じさせるものと思われる。
【００９７】
本発明のフラーレンクラスターは、抗炎症および防腐活性を示す。それらは、ここに定義するように、創傷に対し修復活性を有し、皮膚下での水の蓄積および組織の水膨潤を減少させる。それらは、抗発生効果を有し、組織が修復されるとき、顆粒化組織を抑制し、皮膚過剰の上皮層の成長を抑制する。
【００９８】
より具体的には、フラーレンクラスターを含有するフラーレン組成物は、皮膚、粘膜、筋肉、血管、リンパ管、神経組織、腺、腱、目および軟骨を含む、コラーゲンもしくは上皮含有組織のような軟組織（すなわち、石化していない組織）における創傷の治癒の増幅または向上のための有益な剤である。それは、軟組織の創傷の治癒または予防に特に有用な効果を発揮する。
【００９９】
従って、本発明は、ｉ）創傷の治癒のため、ｉｉ）創傷の治癒の向上のため、および／またはｉｉｉ）軟組織の再生およびまたは修復のための、薬学的および／または化粧料組成物におけるフラーレンクラスターの使用に関する。
【０１００】
他の側面において、本発明は、創傷の治癒を向上させる、または軟組織の再生および／または修復を促進する方法に関し、その方法は、必要とする哺乳動物に、治療的または予防的効果量のフラーレンクラスターを投与することを包含するものである。
【０１０１】
さらに、フラーレンクラスターは、軟組織および硬（すなわち石化）組織状態の双方の治療に使用し得る抗細菌および／または抗炎症特性を有する。
【０１０２】
ここで用いている創傷および／または潰瘍は、皮膚から、または粘膜表面上に、突き出たものとして、または器官における梗塞（「発作」）の結果として、通常見いだされる。創傷は、軟組織欠陥または損傷の、または下側の状態の結果であり得る。このコンテキストにおいて、用語「皮膚」は、ヒト等の動物の身体の最も外側の表面に関するものであり、健常なもしくはほとんど健常な皮膚並びに損傷した皮膚表面を含む。用語「粘膜」は、ヒトのような動物の損傷していないまたは損傷した粘膜に関するものであり、口腔粘膜、頬粘膜、耳粘膜、鼻粘膜、肺粘膜、眼粘膜、胃腸粘膜、膣粘膜、または直腸粘膜であり得る。
【０１０３】
本コンテキストにおいて、用語「創傷」は、組織構造の正常な完全性の断裂を伴う身体的損傷を意味する。この用語は、また、用語「傷」、「外傷」、「壊死」、および「潰瘍」を包含することも意図されている。通常、用語「傷」は、皮膚または粘膜のほとんどすべての外傷のためのよく知られた用語であり、用語「潰瘍」は、壊死組織の剥脱により生じる、器官または組織の表面の局所的欠陥もしくは窩である。外傷は、一般に、いずれもの組織欠陥に関する。壊死は、感染、損傷、炎症または梗塞から生じる致死組織に関する。
【０１０４】
本コンテキストで用いられている用語「創傷」は、治癒が開始する前の段階または外科的切開のような特定の創傷がなされる前の段階（予防治療）等の治癒過程におけるいずれもの特定の段階での、いずれもの創傷を意味する。
【０１０５】
本発明により防止および／または治療され得る創傷の例は、例えば、非感染創、挫創、切創、裂創、非穿通創（すなわち、皮膚の断裂はないが下側の組織に障害がある創傷）、開放傷、穿通創、穿孔創、つききず、膿創、皮下創等である。本発明により防止および／または治療される傷の例には、褥瘡、アフタ性口内炎、クロム瘡、単純ヘルペス、圧力瘡等が含まれる。本発明により防止および／または治療され得る潰瘍の例には、例えば、消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、通風性潰瘍、糖尿病性潰瘍、高血圧虚血性潰瘍、うっ滞性潰瘍、静脈性潰瘍、舌下潰瘍、粘膜下潰瘍、症候性潰瘍、栄養性潰瘍、熱帯性潰瘍、例えば淋病（尿道炎、子宮頸管内炎（endocervicitis）および直腸炎を含む）により引き起こされる性病性潰瘍が含まれる。本発明により成功裏に治療され得る創傷または傷に関係する状態は、やけど、炭疽、破傷風、ガス壊疽、スカラチナ（scalatina）、丹毒、サイコーシス・バルバエ（sycosis barbae）、毛包炎、伝染性膿痂疹または水疱性膿痂疹等である。用語「創傷」と「潰瘍」および「創傷」と「外傷」と「傷」の使用には、しばしば、ある種の重複があり、これら用語は、しばしば、無作為に用いられる。従って、上に述べたように、本コンテキストにおいて、用語「創傷」は、用語「潰瘍」、「外傷」、「傷」および「梗塞」を包含し、これら用語は、別段の指摘がない限り、無差別に使用される。
【０１０６】
本発明により治療される創傷のタイプには、また、ｉ）例えば外科的、外傷性、感染性、虚血性、熱性、化学的および水疱性の創傷のような一般的な創傷、およびｉｉ）例えば新生物、やけど（例えば、化学的、熱的）、外傷（細菌性、ウイルス性、自己免疫学的）、かみ傷および外科的切傷のような皮膚上の創傷が含まれる。創傷の他の分類の仕方は、ｉ）外科的切開、わずかな擦過およびわずかな噛みによる小さな組織損失として、またはｉｉ）有意の組織損失としてのものである。後者のグループには、虚血性潰瘍、褥瘡、瘻孔、裂傷、重度のかみ傷、熱傷および採皮部創傷（軟組織および硬組織における）および梗塞が含まれる。
【０１０７】
本発明の他の側面において、防止および／または治療される創傷は、非感染創、梗塞、挫創、切創、裂創、非穿通創、開放傷、穿通創、穿孔創、つききず、膿創および皮下創から選ばれる。
【０１０８】
本発明に関するフラーレンクラスターにより治療または防止される重要な他の創傷は、虚血性潰瘍、褥瘡、瘻孔、重度のかみ傷、熱傷および採皮部創傷のような創傷である。
【０１０９】
虚血性潰瘍および褥瘡は、通常は非常にゆっくりと治癒されるだけである創傷であり、特にそのような場合、改善され、より迅速な治癒は、いうまでもなく、患者にとって非常に重要である。さらに、そのような傷を負った患者の治療にかかる費用は、治癒か改善され、より迅速に生じるなら、大幅に減少する。
【０１１０】
採皮部創傷は、例えば、例えば移植に関して身体の一部から硬組織を除去し、身体の他の部分に移すことに関連して生じる傷である。そのような手術により生じる創傷は、非常に痛みのあるものであり、従って改善された治癒は最も価値の高いものである。本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物はそのような創傷の治療に有用である。
【０１１１】
用語「皮膚」は、皮膚の表皮層、および、皮膚の表面が多かれ少なかれ傷ついている場合には、皮膚の真皮層をも包含する非常に広い意味で用いられている。角質層とは別に、皮膚の表皮層は、外側（上皮）層であり、皮膚のより深い結合組織は真皮と呼ばれる。
【０１１２】
皮膚は身体の内最も露出された部分であるので、例えば裂け、カット、擦過、やけどおよび凍傷や、種々の疾病から生じる傷のような種々の傷に特に敏感である。さらに、多くの皮膚は、しばしば、事故により破壊される。しかしながら、皮膚の重要なバリヤーと生理学的機能により、皮膚の完全性は、個体の安寧に重要であり、どのような裂けや断裂でも、その存続を守るために身体により遭遇する脅威を表す。
【０１１３】
皮膚上の傷とは別に、傷は、また、全ての種類の組織（すなわち、軟組織および硬組織）中に存在し得る。粘膜および／または皮膚等の軟組織上の傷は、本発明に特に関係がある。本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物は、ここに記載する種々の創傷、傷および潰瘍の治療に有用である。
【０１１４】
皮膚上または粘膜上の創傷の治癒は、皮膚または粘膜の修復または再生のいずれかをもたらす一連の段階を経る。近年、修復と再生は、生じえる２つのタイプの治癒として区別されている。再生は、失われた組織の構造と機能が完全に更新される生物学的プロセスとして定義され得る。他方、修復は、崩壊された組織の連続性が、失われた組織の構造と機能を複製しない新しい組織により回復される生物学的プロセスである。
【０１１５】
創傷の大部分は、修復を通して治癒し、生成した新たな組織は元の組織（瘢痕組織）とは構造的にも化学的にも異なるものであることを意味する。組織の修復の早期の段階では、ほとんど常に含まれる１つのプロセスは、組織の傷の領域における一時的な結合組織の形成である。このプロセスは、繊維芽細胞による新しい細胞外コラーゲンマトリックスの形成により開始される。そこでは、この新しい細胞外コラーゲンマトリックスは、最終の治癒プロセス中での結合組織の支持体である。最終治癒は、ほとんどの組織において、結合組織を含有する瘢痕形成である。例えば皮膚や骨のように再生特性を有する組織において、最終治癒は、元の組織の再生を含む。この再生された組織は、また、しばしば幾分かの瘢痕特性、例えば治癒された骨折の厚化を有する。
【０１１６】
通常の状況下で、身体は、皮膚バリヤーまたは粘膜の完全性を回復するために傷ついたシムまたは粘膜を治癒する機構を提供する。わずかな断裂もしくは創傷であっても修復プロセスは、数時間および数日から数週間にわたる期間がかかる。しかしながら、潰瘍形成においては、治癒は、非常に遅くあり得、創傷は、長期間、すなわち数ヶ月あるいは数年にも及ぶ。
【０１１７】
創傷の治癒の段階は、通常、炎症（通常、１〜３日）、移行（通常、１〜６日）、増殖（通常、３〜２４日）および成熟（通常、１〜１２月）を含む。治癒プロセスは、種々の細胞タイプの移行、増殖および分化およびマトリックス成分の合成を含む複雑で、よく組織化された生理学的プロセスである。治癒プロセスは、以下の３つの相に分けることができる。
【０１１８】
ｉ）止血と炎症
血小板が循環器系の外に存在し、トロンビンとコラーゲンに曝されるとき、それらは活性化され、凝集する。かくして、血小板は、凝集して止血を確保し、細菌の浸入を防ぐための一時的な血栓を形成することにより修復プロセスを開始させる。活性化された血小板は、凝固系を始動させ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）およびトランスフォーミング増殖因子（ＴＧＦ）のような成長因子を放出する。
【０１１９】
創傷領域を侵襲する最初の細胞は、好中球であり、マクロファージにより活性化される単球が続く。
【０１２０】
好中球の主要な役割は、創傷を浄化しあるいは創傷を汚染性細菌から守り、かつ致死細胞および血小板を除去することにより創傷の治癒を改善することであると思われる。好中球の浸透は、創傷中に細菌汚染が存在しないなら、最初の約４８時間以内に終わる。過剰の好中球は、血液生まれの単球の循環するプールから補充される組織マクロファージにより食菌される。マクロファージは、それらがまた、病原性微生物の食菌と、組織断片の浄化の原因となるという点で、効率的な創傷治癒に必須のものであると信じられる。さらに、マクロファージは、治癒プロセスの後の事象に関与する多数の因子を放出する。マクロファージは、コラーゲンの生産を開始させる繊維芽細胞を引き付ける。
【０１２１】
ｉｉ）肉芽形成組織形成と再上皮化
創傷を受けてから４８時間以内に、繊維芽細胞は増殖し、創傷の端縁で結合組織から創傷スペース中に移行し始める。繊維芽細胞は、コラーゲンとグリコサミノグリカンを産生し、なかんずく、創傷における低酸素テンションは、内皮細胞の増殖を刺激する。内皮細胞は、新しい毛管ネットワークの形成を引き起こす。
【０１２２】
コラゲナーゼおよびプラスミノーゲンアクチベーターがケラチノサイトから分泌される。創傷が影響を受けておらず酸素および栄養素により十分に栄養を受けているなら、ケラチノサイトは、創傷上に移行する。ケラチノサイトは、生存組織上に移行するだけであると信じられ、従って、ケラチノサイトは、致死組織と創傷の痂皮の下の領域中に移行する。
【０１２３】
創傷領域は、さらに、収縮により減少する。
【０１２４】
ｉｉｉ）真皮の再モデリング
再上皮化が終了すると直ぐに、組織の再モデリングが始まる。数年間続くこの相は、創を受けた組織に強さを回復させる。
【０１２５】
上述の治癒プロセスのすべては、かなりの時間を要する。治癒の速度は、感染のない総称、固体の一般的な健康、異種体の存在等により影響される。感染、浸軟、脱水、一般的に劣った健康および栄養失調のようないくつかの病理学的状態は、例えば虚血性潰瘍のような慢性潰瘍の形成をもたらす。
【０１２６】
少なくとも表面的な治癒が起こるまで、創傷は、継続するあるいは新たな感染の危険にあり続ける。従って、創傷がより迅速に治癒され得るほど、その危険がより早期に取り除かれる。
【０１２７】
かくして、創傷の治癒速度に影響を与える、または創傷の治癒に好ましい影響を与え得るどのような手法も価値が大きい。
【０１２８】
さらに、ほとんどすべての組織修復プロセスは早期の結合組織の形成を含むので、ここことの刺激と、その後のプロセスは、組織の治癒を改善するために企図される。
【０１２９】
本コンテキストにおいて、用語「臨床的治癒」は、組織の障害が目視観察され得ず、軽い赤みまたは個別の膨らんだ組織のような炎症の個別の兆候のみが存在する状況を意味するために使用されている。加えて、器官が弛緩し、あるいは手付かずであるとき、痛みの苦情はない。
【０１３０】
上に述べたように、本発明は、ここに定義したフラーレンクラスターを、創傷治癒剤、すなわち真皮または粘膜創傷の治癒を促進し、刺激しまたは促す剤として使用することに関する。拘束されることを望むものではないが、フラーレンクラスターは、上に指摘した段階のすべてで創傷の治癒を促進するものと信じられる。従って、本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物は、組織のさいせい剤および／または修復剤として有用である。さらに、創傷治癒効果により、本発明のフラーレンクラスターは、痛み開放効果を有する。
【０１３１】
本発明のさらなる側面において、本発明のフラーレンクラスターは、抗微生物効果を有する治療もしくは予防剤として使用される。それらは、感染減少特性を示す。
【０１３２】
本コンテキストにおいて、用語感染減少効果は、組織または固体がフラーレンクラスターで治療されるとき固体の組織における感染に対するフラーレンクラスターによる治療または防止効果に関する。
【０１３３】
用語「感染」は、身体組織中の微生物の侵襲および増殖または組織上での蓄積に関し、これは、臨床的には明らかでなく、または競争的代謝、酵素、毒素、細胞間複製または抗原−抗体応答による局所的な細胞障害をもたらし得る。
【０１３４】
本発明により、防止または治療される幹線は、微生物により引き起こされ得る。本発明による当該微生物には、細菌、ウイルス、イースト菌、カビ、原虫およびリケッチアが含まれる。
【０１３５】
本コンテキストにおいて、用語「抗細菌効果」は、細菌の増殖が抑制されるか、細菌が破壊させることを意味する。この用語は、一定の細菌に限定されるものではなく、一般にすべての細菌を包含する。しかしながら、本発明は、ｉ）ヒト等の哺乳動物に疾病を引き起こす病原性細菌および／またはｉｉ）哺乳動物に普通に存在するが、ある種の条件で望まない状態を身体中に引き起こし得る細菌に集中される。
【０１３６】
従って、本発明は、皮膚、粘膜表面または爪もしくは歯の表面のような身体表面における細菌増殖の防止または処理のためにフラーレンクラスターを使用することに関する。
【０１３７】
フラーレンクラスターは、抗微生物剤の存在を伴いあるいは伴わずに、細菌により引き起こされる感染の治療に使用することができる。フラーレンクラスターにより処理されるグラム陰性菌には、ナイセリア（例えば、Ｎ．メニンギチス、Ｎ．ゴノルロエアエ）のようなコクシ、およびバクテロイド（例えば、Ｂ．フラギリス）、ボルデテラ（例えば、Ｂ．ペルツシス、Ｂ．パラペツシス）、フラセラ（例えば、Ｂ．メリテンチス、Ｂ．アボルツス・バング、Ｂ．スイス）、カムフィロバクター（例えば、Ｃ．ジェジュニ、Ｃ．コリ、Ｃ．フツス）、シトロバクター、エンテロバクター、エシェリキア（例えば、Ｅ．コリ）、ヘモフィルス（例えば、Ｈ．インフルエンザ、Ｈ．パラインフルエンザ）、クレブシエラ（例えば、Ｋ．ニューモニア）、レジオネラ（例えば、Ｌ．ニューモフィラ）、パスツレラ（例えば、Ｐ．イエルシニア、Ｐ．ムルトシダ）、プロテウス（例えば、Ｐ．ミラビリス、Ｐ．ブルガリス）、シュードモナス（例えば、Ｐ．アエルギノサ、Ｐ．シュードマレイ）、サルモネラ（例えば、Ｓ．エンテリチジス、Ｓ．インファンチチスＳ．ダブリンＳ．チフィ、Ｓ．パラチフィ、Ｓ．ショットムレリ、Ｓ．コレラエスイス、Ｓ．チフィムリウム、または２５００の他のセロタイプのいずれか）、セラチア（例えば、Ｓ．マルセンス、Ｓ．リキファシエンス）、シゲラ（例えば、Ｓ．ソンネイ、Ｓ．フレクスネリ、Ｓ．ダイセンテリアエ、Ｓ．ボイジイ）、ビブリオ（例えば、Ｖ．コレラエ、Ｖ．エルトール）およびエルシニア（例えば、Ｙ．エンテロコリチカ、Ｙ．シュードツベルクロシス、Ｙ．ペスチス）のようなアシネトバクターまたは桿菌が含まれる。フラーレンクラスターにより処理されるグラム陽性菌には、ストレプトコッカス（例えば、Ｓ．ニューモニア、Ｓ．ビリダンス、Ｓ．フェカリス、Ｓ．ピオゲネス）、スタフィロコッカス（例えば、Ｓ．アウレウス、Ｓ．エピダーミジス、Ｓ．サプロフィチカス、Ｓ．アルブス）のようなコクシ、およびアクリノマイセス（例えば、Ａ．イスラエリ）、バチルス（例えば、Ｂ．セレウス、Ｂ．サブチリス、Ｂ．アントラシス）、クロストリジウム（例えば、Ｃ．ボツリヌム、Ｃ．テタニ、Ｃ．ペルフリンゲンス、Ｃ．ジフィシル）、コリネバクテリウム（例えば、Ｃ．ジフテリア）、システリアおよびプロフィデンシアのような桿菌が含まれる。感染を引き起こす他の細菌には、プロピオノバクテリウム・アクネおよびピチオスポロン・オバール等が含まれる。これらの細菌による感染により引き起こされあるいは該感染から生じる疾病または病気も、本発明のフラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物によって治療される。
【０１３８】
フラーレンクラスターまたはこれを含有する組成物は、また、例えばボレリア、レプトスピラ、トレポネーマまたはシュードモナスのようなスピロヘータにより引き起こされる感染のために使用される。
【０１３９】
フラーレンクラスターは、抗微生物剤とともに用いることができる。フラーレンクラスターと組み合わせて用いられる抗微生物剤には、ベータ−ラクタムおよびバンコマイシン、好ましくはアムジノシリン、アンピシリン、アモキシリン、アズロシリン、バカンピリシン、ベンザチン、ピニシリンＧ、カルベニシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、メチシリン、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリンおよびチカルシリンのようなペニシリン；第一世代医薬セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファロチン、セファピリンおよびセファラジン、第二世代医薬セファクロール、セファマンドール、セファニシド、セファラニド、セフォキシチンおよびセフロキシン、および第三世代のセファロスポリン、セフォペラゾン、セフォタシキム、セフォテタン、セアフタジジム、セフトリアキソンおよびモキサラクタムのようなセファロスポリン；イミペネンのようなカルバペネム；並びにアストレオナムのようなモノバクタム等の細胞壁合成の阻害により抗微生物作用を有する抗微生物剤が含まれる。
【０１４０】
本発明のフラーレンクラスターとともに使用することのできる他の抗微生物医薬には、クロラムフェニコールのようなタンパク合成の阻害による作用を有する抗微生物剤；他のテトラサイクリン、好ましくはデメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリンおよびオキシテトラサイクリン；アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンのようなアミノグルコシド；コリスチン、コリスチマテート、ポリミキシンＢ、およびエリスロマイシンおよびリンコマイシンのようなポリミキシン；核酸合成の阻害による作用を有する抗微生物剤、特にスルファサイチン、スルファジアジン、スルフィソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファメチゾール、およびスルファピリジンのようなスルファミド；トリメトプリム、キノロン、ノボビオシン、ピリメタミン、およびラファムピンが含まれる。
【０１４１】
本発明は、また、フラーレンクラスターを抗炎症効果を有する治療または予防剤としてフラーレンを使用することに関する。
【０１４２】
炎症の発現を抑制するために、いわゆる非ステロイド抗炎症薬すなわちＮＳＡＩＤおよび免疫抑制剤のような薬を包含する大きなグループであるアデノコルチコステロイドおよび免疫抑制剤のような薬等のいくつかの薬が採用されている。アデノコルチコステロイドおよび特にグルココルチコイドは、薬理学的投与量で使用されるとき、強力な抗炎症効果を有する。それらは、特異的に、欠陥の透過性を、それにより顆粒球の移行を減少させることにより炎症プロセスの早期の血管相を阻害する。グルココルチコイドは、また、それらが間葉細胞の増殖と、プロテオグリカンおよびコラーゲンなどの細胞外巨大分子の生産を阻害するという点において、後期炎症および修復プロセスに干渉する。グルココルチコイドは、例えばマクロファージの機能、液性抗体の産生、細胞免疫、および可能的にはリソソーム酵素の放出を阻害することが実験的に示されている。これらの薬は、本発明のフラーレンクラスターとともに使用することができる。
【０１４３】
組織の損傷の重傷度は、生体の抗原／抗体反応および影響を受けた領域の炎症生成物の保持の程度に依存し得る。局所的炎症のメディエイターの蓄積は、このプロセスを促進する。ほとんどの場合において、このプロセスは遅く、組織の免疫浸潤と、炎症細胞を含む肉芽形成組織の形成とを伴う。
【０１４４】
本コンテキストにおいて、用語「抗炎症効果」は、炎症の減殺または抑制を意味する。
【０１４５】
本発明により治療される炎症の状態は、もちろん、身体のあらゆる部分の中／上のあらゆる炎症状態、または軟組織または硬組織中に存在するあらゆる炎症状態であり得る。
【０１４６】
創傷の治療において、および炎症、感染等の治療および／または予防において、フラーレンクラスターの有効量は、医者により容易に決定することができる。その量は、治療される哺乳動物の健康と年齢、治療される状態、治療される状態の重症度等に依存して変わる。医者は、過度の実験なしにその量を決定することができる。好ましい量は、化粧料組成物についてここで記述したものと同じである。さらに、薬学的組成物は、化粧料組成物についてここに記載したものと同じ成分を含有し得る。
【０１４７】
本発明の化粧料組成物および薬学的組成物は、光に曝すことができる。事実、本組成物は、光に曝されるとより効果的である。このことは、特に、有効量のフラーレンクラスター特に創傷の治癒に用いられるフラーレンクラスターを含む本発明の薬学的組成物について当てはまる。本発明の組成物の薬学的活性は、普通の太陽光または人工光中で増大する。好ましくは、光は、約２０〜約１００Ｌｕｘの光強さにわたる。それでもなお、十分な光が、太陽光からのように通常の毎日の生活で得られ、また、電球または蛍光灯から室内に見出せるもののようなより強くない光も得られ、本組成物中のフラーレンクラスターの、創傷治癒のような治療活性を達成させる。
【０１４８】
フラーレンクラスターの製造および化粧料製品のブランドラインにおけるそれらの使用についての非限定的な以下の例は、本発明をさらに例示する。
【０１４９】
例１
Ｃ60の結晶性溶媒和物を真空中で昇華させることにより、溶媒のない、純度９９．９ｗｔ％のフレライトＣ60を得、ついでこれを、アルゴンドライボックス中で、瑪瑙乳鉢において、約１０ミクロンの平均クリスタリットサイズまで粉砕する。この粉末４００ｍｇを薄壁ポリエチレン試験管内に置き、その後これを脱イオン（ＤＩ）水で一杯に（３ｍｌ）満たし、開放端で熱封止する。こうして調製した試料を電気水力学的装置（図２）の上蓋中のオリフィスを通して、冷却器により循環されているＤＩ水で満たされたチャンバ中に入れる。試料を、フレライト粉末が楕円の上部商店に位置するように、特別のホルダーで固定する。２Ｈｚパルス周波数を有する一連の放電を、楕円の下部焦点で、高電圧電源により６０００Ｖまでのパルス間で荷電される５μＦキャパシタで、合計２時間行う。装置は、パルス当たり約７５Ｊのエネルギーを生み出し、パルスフロント立ち上げ時間は、約３０ｎｓであり、合計パルス持続時間は約５００ｎｓである。ＥＨ処理が完了したら、試験管を脱封止し、適切に希釈した生成物の溶液の一滴を乾燥し、アルゴンプラズマ中で金被覆し、高解像度ＳＥＭ検査用の試料を作製する。ＳＥＭ研究は、直径が７ｎｍまで減少し、約１５ｎｍの平均直径を有する小さなフラーレンクラスターの存在を明らかにする。フラーレンクラスター生成物のアリコートを、多量のＤＩ水中に超音波により分散させて、フラーレン濃度約０．１ｍｇ／ｍｌを有する溶液を作る。この溶液を０．２２μｍ多孔質ＰＴＦＥフィルタを通してろ過して、透明な黄色−褐色のフラーレンクラスター溶液を得、これは暗所中、５Ｃで少なくとも５ヶ月間安定である。フラーレンクラスター生成物の残りを空気中、室温で乾燥し、化粧料組成物の調製に使用する前に冷蔵庫に保存する。これは、軟超音波処理により水、アルコールまたは油中に再分散させて、溶媒の種類と使用する異なる液体中で０．１〜４０ｍｇ／ｍｌに渡り得るフラーレン濃度とに依存して、黄色ないし褐色の透明なフラーレンクラスター溶液を得ることができる。こうして得られたフラーレンクラスターは、本発明により種々の化粧料組成物に用いることができる。
【０１５０】
例２
処理の合計持続時間が４時間であったことを除き例１と同じＥＨ処理を、３ｍｌの透明オリーブ油中の９９．９ｗｔ％純粋フレライトＣ60４００ｍｇの懸濁液に適用した。電極のスパークエロージョン故に成長する電極間の間隔を調整するために数回の処理の中断が必要であった。高解像度ＳＥＭ検査は、生成したままの生成物をエタノールで１：１００００希釈し、ついでこのエタノール溶液の一滴を研磨したアルミニウム支持体上で乾燥することにより調製した試料中に、約２０ｎｍの平均直径を有するフラーレンクラスターが存在することを明らかにした。生成したままの生成物を冷蔵庫中で貯蔵し、多量のオリーブ油または化粧料関連の他の天然油中に、軟超音波処理により容易に溶解させた。
【０１５１】
例３
二口ガラスフラスコ中で磁気攪拌器により維持され、懸濁された、微粉砕９９．９％純粋フレライトＣ60１００ｍｇの試薬等級エタノール２００ｍｌ中のスラリーを、図２の楕円形チャンバの上部焦点を通る薄いＰＴＦＥチューブを収容する閉じた輪郭内で、２０ｍｌ／分の割合で蠕動ポンプによりさらに循環させた。ＥＨ処理の条件は、処理の持続時間が４時間であった以外は、例１と同じである。０．２２μｍＰＴＦＥフィルタを通して生成物をろ過した後、約０．２５ｍｇ／ｍｌのフラーレン濃度を有するやや乳白色の赤みがかった溶液を得た。ＳＥＭ研究は、サイズ範囲７〜３０ｎｍの豊富なフラーレンクラスターと、試料質量の約３分の１をなす直径５〜１５０ｎｍのより大きなクラスターを照明した。生成物のアリコートを冷蔵庫に貯蔵したが、少なくとも５ヶ月間沈殿の兆候はなかった。追加して試料を長い超音波処理に供したが、より大きなクラスターは除去されなかった。生成物を濃縮し、乾燥したが、化粧料でのさらなる使用のためにエタノール、水および天然油に再溶解する能力は失われなかった。
【０１５２】
例４
Ｃ60とＣ70を５：１のモル比で含有する混合フレライト（１００ｍｇ）を乾燥し蒸留したトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、乾燥し蒸留したクロロホルム（２００ｍｌ）中のＰＶＰ（ＭＷ１００００〜１５０００）１０ｇの溶液に加えた。この合わせた溶液の攪拌を、混合物が褐色になるまで少なくとも６時間行った後、溶媒を真空乾燥により除去した。固体生成物を水（１５０ｍｌ）と混合し、パワー密度４０Ｗ／ｃｍ3で２０ｋＨｚの超音波処理に３分間供して、褐色の溶液を得、これは混合フレライトの橙色溶液と明らかに色が異なっていた。この溶液を、緻密なガラスフィルターを通してろ過した後、溶媒を、５０Ｃで回転蒸発器により除去し、生成物を真空中、５０Ｃで乾燥した。
【０１５３】
得られた淡褐色の乾燥粉末は、水溶性形態のフラーレンクラスターであり、これを、後に、化粧クリーム組成物の調製に用いた。網膜用のアルファ−ヒドロキシ酸および抗酸化剤のような輸送促進成分をクリームの約５ｗｔ％の濃度で含有するこれらのフラーレンクリームの試料は、完全に均質なコンシステンシーを有し、薄く塗ることが簡単で、異なる皮膚タイプにより容易に吸収される。
【０１５４】
例５
以下の組成物を調製した：
動物油脂：４０〜８０％
例１で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
エチルアルコール：２０〜６０％
グリセリン：０〜３０％
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および／またはポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）：０．０００１〜３％
薬草のエキス（固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)および／またはカバのヤニ：０．０００１〜２５％
界面活性剤：０．０００１〜０．５％
染料：０．０００１〜０．５％
フレグランス：０．０００１〜０．５％
水：１００％とする残り
成分を互いに混合し、軟膏として配合した。
【０１５５】
１０人の女性からなる志願者のパネルが、０．２５％の活性フラーラン化合物を有する上記製品と、該化合物がないがその他は同一の対照製品を、一回使用試験で評価した。製品を左手および右手の皮膚にランダムに塗り、通常の条件下で５時間着用した後、個人の感覚と皮膚の外観について評価した。製品の性能についての全体的な意見を、皮膚の新鮮さ、輝き、色、滑らかさ、個人の快感、および着用の軽快さの観点で判定した。加えて、手のカラー写真を取り、画像を皮膚状態の専門家採点者により評価した。フラーレン製品は、パネリストの答えと専門家の目視評価に基づいて、対照製品より優れていると判断された。
【０１５６】
例６
以下の組成物を調製した：
グリセリンおよび／またはポリエチレングリコールおよび／またはポリプロピレングリコールおよび／またはポリビニルピロリドンおよび／またはそれらのコポリマー、およびまたグラフト化された生物学的に活性な官能基を含有するポリマーのリストされたクラスのコポリマー：２〜３％
植物油および／または動物油および／または哺乳動物油脂、鳥、魚、両生類、爬虫類、節足動物：０．０００１〜５．０％
鉱油および／または合成油（シリコーン、フルオロシリコーン、シロキサン等）：０．０００１〜５．０％
例４で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
エチルアルコール：２．５％
薬草のエキス（固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)および／またはカバのヤニ：０．０００１〜２５％
界面活性剤：０．０００１〜０．５％
染料：０．０００１〜０．５％
フレグランス：０．０００１〜０．５％
デンプン、ゼラチンまたは他の増粘剤：０．５％
水：１００％とする残り
成分を互いに混合し、クリームとして配合した。
【０１５７】
例７
例４で述べたとおりに調製した活性フラーレンクラスター成分０．０５％を含有し、ワセリンベースと混合した組成物を、該クリームを傷を受けた動物の皮膚に局所適用したときのその修復活性を定量的に研究するために用いた。それぞれ１０匹の１８０〜２００ｇホワイトラットからなる３つの動物群の皮膚を、２．０×２．０ｃｍの通常の非感染創の形成を生じさせるように特定の処理に供した。第１の群を、創上で、活性フラーレン成分を含有する組成物で処理し、対照群を純ワセリンで処理した。第３の群を、比較のため、効果的な殺菌剤、１０％メチルウラシル軟膏で処理した。創修復実験を２００Ｌｕｘの照度で行った。治癒効率を、創領域の縮小速度、完全回復の期間、およびヒストモルホロジー研究による創の状態の評価により判断した。活性フラーレン成分を有する組成物は、７日および１４日目に、それぞれ初期値の４５％および２３％の平均創領域の減少をもたらし、創の上皮による完全被覆、すなわち創の完全回復は１４日目であった。ベースラインを得る対照群においては、適切な変化は、７日目、１４日目および２１日目で、それぞれ、初期サイズの８５％、７３％および６５％であり、フラーレン成分がない場合に創の塞ぎがはるかに遅いことを示している。完全回復は２８日目になされた。１０％メチルウラシル軟膏は、７日目、１４日目および２１日目で、それぞれ、初期創領域の５０％、３０％および１２％を示し、完全回復は２１日目であった。このように、０．０５フラーレンクラスター組成物の修復活性は、１０％メチルウラシル軟膏に全く匹敵し、特に、フラーレンクラスターは、上皮化の速度の促進に明らかに優れている。
【０１５８】
わずか５Ｌｕｘの照度（暗所）で行った類似の研究は、実験群と対照群の間の差異がはるかに小さいことを示した。この結果は、フラーレン成分の光力学的活性と修復効果を達成する上でのその重要な役割とを照明している。拘束されることを望むものではないが、この場合における光力学的活性の役割は、おそらく、生物学的膜へ少ない一次損傷を生じさせることにより細胞間修復プロセスを刺激する一重項酸素の生成により引き起こされたものと信じられる。
【０１５９】
例８
以下の組成物を調製した：
植物油および／または動物油および／または哺乳動物、鳥、魚、両生類、爬虫類、節足動物の油脂：４０〜８０％
例２で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
ステアリンおよび／またはラノリンおよび／または鯨蝋：０．０００１〜３０．０％
薬草（薬用植物）のエキス。その例は、トショウの針葉および液果、イタリアカラカサマツ、オオバコ、ノコギリソウ、イソツツジ、オチギリソウ、パセリ、セロリ、タチキジムシロの根、カバおよびクロフサスグリの葉、蕾、クルミおよびヒマラヤスギナッツの殻、ヒヨスの実、ベニテングタケの子実体を含む（量は固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)および／またはカバのヤニ：０．０００１〜２０％
界面活性剤：０．０００１〜０．５％
染料：０．０００１〜０．５％
フレグランス：０．０００１〜０．５％
ＺｎＯ、ＴｉＯ2、ＭｇＳＯ4、ＢａＳＯ4、白亜、タルク、鉱物顔料のような、医薬用に認められた粒径を有する分散ミネラル物質：０．０〜１０％
水：残り
成分を互いに混合し、軟膏として配合した。
【０１６０】
例９
例８で記述したもの（０．２５％ｗ／ｗの活性フラーラン化合物を含有）のような組成物を該化合物がないがその他は同一の対照製品に対して一回使用試験で評価するために、６人の女性および６人の男性からなる志願者のパネルを用いた。ランダム分布と同じ統計学的特性を有する決定論的擬似ランダムコードに従い、組成物および対照を各志願者の左側および右側の頬に、直接または逆の順序で塗った。組成物および対照を、穏やかな日中の日照時間３時間の冷たい、風の吹く気候条件（５℃）の戸外で着用した。完全な皮膚感覚を各頬に戻すために室温で１時間後、組成物と対照を、志願者の主観的感覚と皮膚の外観の自己評価により評価した。製品の性能についての全体的な意見を、皮膚の新鮮さ、輝き、色、滑らかさ、および好ましい、好ましくないについての述べられたコメントの観点で判定した。加えて、左側および右側の頬のカラー写真を取り、画像を皮膚状態の専門家採点者により評価した。組成物は、志願者により、よりしばしば、保護的であると評価された。パネリストの答えと専門家の目視評価に基づいて、フラーレン製品は、厳しい気候条件に対し皮膚を保護するという点で、対照製品よりも優れていると判断された。
【０１６１】
例１０
以下の組成物を調製した：
例３で調製した活性フラーレンクラスター成分：０．０５〜０．２５％
エチルアルコール：４０〜４５％
薬草のエキス（固体抽出物質の重量による）および／または蜂プロポリスおよび／または他の養蜂生成物および／またはムミー(mumie)：０．０００１〜１５％
天然植物起源のフレグランス：０．０００１〜０．５％
二重蒸留水：残り
成分を互いに混合し、香料とした。
【０１６２】
例１１
以下のものから湿潤クリームとして以下の組成物を調製した：
化粧用ステアリン １．５％
ワックスエマルジョン ２．０％
ステアレートＰＥＧ４００ ０．５％
香油 ４．０％
蒸留グリセロール ７．０％
ビタミンＦ ３．０％
トリエタノールアミン ０．４％
エトキシル化ラウリル硫酸ナトリウム（ＥＭＡＬ２７０Ｄ） ０．５％
蒸留エタノール ２．０％
イラクサの油エキス ０．５％
カモミールの油エキス ０．５％
ミントの油エキス ０．５％
スイートブライヤーの油エキス ０．５％
シー・ブラックソーン(Sea Blacksoarn)油中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 ５．０％
パラオキシ安息香酸エチルエステル ０．３％
パラオキシ安息香酸プロピルエステル ０．２％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、湿潤クリームとして配合した。
【０１６３】
上記組成物は、湿潤クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡いベージュないしベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいハーブのフレグランスと良好な使用者特性を有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有する対照に対するこのクリームの予備的比較試験は、皮膚のよく表れた若返りをもたらす抗老化効果および抗皺効果の増強等の、活性フラーレン成分の含入からの追加の利益特性を示唆する。
【０１６４】
例１２
以下の成分から柔軟化クリームとして以下の組成物を調製した：
ステアリン酸グリセリル−ＰＥＧ−７５９ステアレート（ＣＥＬＯＴ６４） ３．５％
鉱油 ５．０％
セチルステアリルアルコール ２．０％
ジメチコーン ５．０％
蒸留グリセリン ５．０％
小麦麦芽油 ３．０％
シー・ブラックソーン油中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 ５．０％
トリエタノールアミン ０．１５％
カルボポール９８０（ＥＴＤ２００１） ０．２％
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、柔軟化クリームとして配合した。
【０１６５】
上記組成物は、柔軟化クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡いベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいハーブのフレグランスと良好な使用者特性を有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、皮膚の若返り等の、活性フラーレン成分の含入に帰せられる追加の利益特性を示唆する。
【０１６６】
例１３
以下の成分からクリームとして以下の組成物を調製した：
ＴＥＦＯＳＥ２５６１（ＰＥＧ−６ステアレートｃｅｔｅｔ−２０、グリセリルステアレート ステアレート２０） ５．０％
鉱油 ３．０％
セチルステアリルアルコール ３．０％
ジメチコーン ３．０％
蒸留グリセリン ４．０％
リノリン酸中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 １．７％
油中ビタミンＦ ２．０％
ワインエキス（オプチベゲトールワインＰ−１５０ヒドロ） ４．０％
水性アルコール中の薬用ニンジンエキス ５．０％
トリエタノールアミン ０．２％
カルボポール９８０（ＥＴＤ２００１） ０．１５２％
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、抗老化クリームとして配合した。
【０１６７】
上記組成物は、抗老化クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の白色ないし淡いベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有しない。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、活性フラーレン成分の含入による顕著な抗老化効果を示唆する。
【０１６８】
例１４
以下の成分からゲルとして以下の組成物を調製した：
カルボポール９８０ ０．１５２％
蒸留グリセリン ４．０％
ジメチコーン １．０％
リノリン酸中フラーレンクラスターの０．０５％溶液 １．７％
グルコース（マンニット） ０．５％
ワインエキス（オプチベゲトールワインＰ−１５０ヒドロ） ５．０％
チオ尿素（カルバミド） １．０％
トリエタノールアミン ０．４％
緑色染料混合物（Ｅ１０２、Ｅ１３３） ｐ．ｓ．
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
フレグランス ０．３％
蒸留水 １００％まで
上記種々の成分を互いに混合し、抗老化ゲルとして配合した。
【０１６９】
この組成物は、抗老化ゲルについての化粧料工業標準に合致する。これは、ゲル状で、淡緑色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいフレグランスを有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、活性フラーレン成分の含入による明確な抗老化効果を示唆する。
【０１７０】
例１５
以下の成分から抗炎症クリームとして以下の組成物を調製した：
ステアリン酸グリセリル−ＰＥＧ−７５９ステアレート（ＣＥＬＯＴ６４、非イオノゲン洗剤） ３．５％
鉱油 ５．０％
セチルステアリルアルコール ２．０％
ジメチコーン ５．０％
蒸留グリセリン ５．０％
カラスムギエキス ２．０％
マリゴールドの油エキス １．０％
タイムの油エキス １．０％
カモミールの油エキス １．０％
甘草の油エキス １．０％
フラーレンクラスター０．０５％含有ＰＶＰ／フラーレン錯体 ５．０％
トリエタノールアミン ０．１５％
カルボポール９８０（ＥＴＤ２００１） ０．２％
保存剤ユークシル(Euksyl)Ｋ１００（ベンジルアルコール、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン ０．１％
蒸留水 １００％まで
上記成分を互いに混合し、抗炎症クリームとして配合した。
【０１７１】
この組成物は、抗炎症クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡いベージュ色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいハーブのフレグランスを有する。志願者に対して行った、フラーレンクラスターを除いて上記成分のすべてを含有するクリームに対するこのクリームの予備的比較試験は、活性フラーレン成分の含入による増強された抗炎症効果を示唆する。ＰＶＰ／フラーレン成分を含まないが、フラーレンクラスター生成物である例１におけるように製造した超分散フレライト０．３％を有する同様のクリーム組成物は、同様に強い抗炎症効果を生じる。
【０１７２】
例１６
バニシングクリームとして以下の組成物を調製した：
クラスター形態のフラーレンＣ６０ ０．０５％
白色ワセリンＵＳＰ（供給：ウルチマ・ホワイト・ペトロラタム、ＰＥＮＲＥＣＯ） ０．８％
ラノリンアルコール、ＮＦ（スーパーハルトラン、ＣＲＯＤＡ） １．０％
ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート（ＣｒｏｄａｍｏｌＰＭＰ、ＣＲＯＤＡ） ４．２％
鉱油（軽質）、ＮＦ（Ｄｒａｋｅｏｌ７、軽質、ＰＥＮＲＥＣＯ） ８．３％
トリエタノールアミン、ＵＳＰ、９８％（ＳＩＧＭＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯ．） ０．６％
パラゴンＩＩＩ（ＭｃＩＮＴＹＲＥ） ０．６％
蒸留グリセロール、ＵＳＰ（ＲＩＴＡ） ３．３％
ステアリン酸、ＵＳＰ（Ｒｉｔａｓｔｅａｒｉｃ、ＲＩＴＡ） １６．７％
パルミチン酸イソプロピル（Ｅｓｔｏｌ１５１７、ＵＮＩＱＵＥＭＡ） １２．５％
フレグランス：フレグランスオーシャンとアフリカンレインとの５０：５０混合物 ０．２％
蒸留水、ＵＳＰ １００％まで。
【０１７３】
製造手順（１００ｇバッチ）
２５０ｍＬビーカー中で、白色ワセリン、ラノリンアルコールおよびステアリン酸を４ｇの鉱油（軽質）とともに混合し、混合物を作った後、混合物をホットプレート／攪拌器を用いて６０Ｃに加熱することにより溶融させた。混合物が溶融したらすぐに、ビーカーの内容物を、テフロン（登録商標）被覆スピンバーを用いて攪拌した。
【０１７４】
これとは別に、別の７５ｍＬビーカー中で、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートとパルミチン酸イソプロピルを互いに混合し、第２の混合物を作り、この混合物を６０Ｃに加熱した。第２の混合物の温度が６０℃に達したとき、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートとパルミチン酸イソプロピルを第１の混合物に段階的に添加した。５０ｍｇのＣ60粉末を４．３ｇの鉱油で温浸させた後、超音波処理（２０ｋＨｚ，２０Ｗ、３０分）に供し、６０Ｃに予熱した。この混合物の温度が６０℃に達したとき、これを、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート、パルミチン酸イソプロピル、白色ワセリン、ラノリンアルコール、ステアリン酸および鉱油を含有する混合物に添加した。得られた混合物を、連続的に攪拌しながら、６０Ｃで２０分間維持した。混合物を過加熱しないことが重要であることに気付いた。明るい透明な紫色から、よりくすんだ渇色がかった着色溶液への溶液の色変化として表れる油の若干のこげが生じ得るからである。
【０１７５】
別の容器で、トリエタノールアミン（塩基）、グリセリン（エモリエント、パラゴンＩＩＩ（保存剤）およびすべての水を混合し、その混合物を６０Ｃに予熱した。
【０１７６】
油相成分を水相成分に加え、混合物が凝固し、均質になるまで、激しく攪拌した後、攪拌を１０００ｒｐｍまで上げ、さらに２０時間維持した。ついで、加熱を中止し、混合物を冷却させた。混合物が４０℃以下になったとき、フレグランスをこれに加え、その混合物を３００ｒｐｍで２分間混合した。
【０１７７】
得られた混合物を、ラベルを貼った不透明容器に入れ、石鹸の形成と結晶化による真珠光沢が生じるように、２４時間放置した。
【０１７８】
上記手順で得られたＣ60真珠光沢クリームは、高度の皮膚柔軟化性と抗酸化能力を示した。この配合物中に存在するエモリエント（白色ワセリン、鉱油、グリセリン、パルミチン酸イソプロピル）は、皮膚上に密閉性バリヤーを形成し、水分の損失を防止する助けとなるように設計されており、それにより、皮膚の皺形成、脱色および弾力性の損失をもたらし得る環境的および年齢関連損傷を減少させることにより皮膚の外観が改善される。加えて、使用したバニシングクリーム配合物（ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートおよびパルミチン酸イソプロピルを含む）は、密閉性油ベースの配合物にしばしば見受けられるグリース様の感触がなく、配合物の皮膚中への迅速な混合を可能とする。
【０１７９】
この組成物は、湿潤クリームについての化粧料工業標準に合致する。これは、粘稠で、クリーム様の淡い紫色の均質な塊であり、粒状物質または不純物を含有せず、心地よいフレグランスを有する。志願者に対して行ったこのクリームの予備的比較試験は、抗老化および抗皺形成効果等の、活性フラーレン成分の含入に帰せられる追加の利益特性を示唆する。
【０１８０】
例１７
フラーレン含有組成物の抗酸化活性の定量的評価
フラーレンクラスターを含有する化粧料組成物の抗酸化活性の定量的評価を、電気化学的に発生された臭素系酸化剤を用いて試験した。
【０１８１】
手順：
１．臭素系酸化剤の電気的発生と電量滴定を、５ｍＡで、１ｃｍ2の白金作用電極を用いたポテンシオスタットで行った。
【０１８２】
２．臭素酸化剤は、０．１ＭのＨ2ＳＯ4／酒石酸バッファー溶液に溶かした０．２ＭのＫＢｒから発生させ、これは電流により１００％収率の酸化剤を確実にする。最終点を、２つの分極白金電極を用いＥ＝２０ｍＶで電流測定により決定した。
【０１８３】
３．水または水／アルコール媒体中の分析用試料は、以下の表に掲げた活性成分を含有する化粧料とこの媒体とを重量で１：５の比率で取った混合物の温浸により得た。
【０１８４】
４．抗酸化活性（ＡＯＡ）は、分析された出発の化粧料物質１００ｇの滴定で消費されたクーロンの量として表す。
【０１８５】
結果：
Ｂｒ2、Ｂｒ3-のような臭素化合物および活性ブロモラジカルは、電気化学的に発生し、白金電極の表面に吸着した後、これらのラジカルは、レドックス反応、すなわち求電子的置換の反応と例えば化粧料組成物のフラーレンクラスター中のフラーレン分子中の二重結合への付加の反応において酸化剤として作用する。フラーレンクラスターを含有する組成物のＡＯＡを、フラーレンを含まないがその他はフラーレン含有試料と同じである組成物から構成される対照と比較した。測定されたＡＯＡ値を以下の表に示す。比較のために、化粧料に用いた成分、薬用植物のエキスのＡＯＡを以下の表に併記する。
【表１】
【０１８６】
表中のデータにより示されるように、Ｃ60（フラーレンクラスター）の比ＡＯＡは、薬用植物の水および水／エタノールエキスおよび天然油のそれをはるかに凌ぐ。このことは、明らかに、フラーレンが溶液中でフリーラジカルを触媒的に掃去および再結合する能力を照明している。これらのプロセスにおいて、他の既知の抗酸化剤に起こることとは反対に、フラーレン分子は犠牲にされない。１つのフラーレン分子は、おおよその見積により、少なくとも数千のフリーラジカルを失活させるために数回用いることができる。
【０１８７】
反対の指摘がない限り、すべてのパーセンテージは重量パーセンテージである。さらに、単数は複数をもいい、またその逆でもある。
【０１８８】
上記好ましい態様および例は、本発明の範囲および精神を例示するために与えたものである。これらの態様および例は、当業者にとって、他の態様および例を明らかにするであろう。それらの他の態様および例は、本発明の企図内にある。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲によってのみ制限されるべきものである。
【図面の簡単な説明】
【０１８９】
【図１】マーチン・チャプリン教授により設計された水和フラーレン分子Ｃ60（Ｈ2Ｏ）80の空間モデルを表す・
【図２】フレライト粉末をナノサイズのフラーレンに粉砕するために用いる実験室規模の電気水力学的衝撃チャンバの概略図。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧料的に有効量のフラーレンクラスターを化粧料的に許容され得るキャリヤーとともに含む化粧料組成物。
【請求項２】
前記フラーレンクラスターが、皮膚におけるフリーラジカルおよび分子酸化プロセスを防止または阻止するに効果的な量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項３】
前記フラーレンクラスターが、水溶性ポリマーまたはポルフィリン、またはそれらの組み合わせと会合している請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項４】
前記水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ビニルピロリジン、エチレングリコールまたはプロピレングリコールの共重合体である請求項３に記載の化粧料組成物。
【請求項５】
前記フラーレンクラスターが、組成物の０．０１〜約５０重量％の範囲の量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項６】
前記フラーレンクラスターが、組成物の０．０２〜約１０重量％の範囲の量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項７】
前記フラーレンクラスターが、組成物の０．２５〜約２重量％の範囲の量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項８】
鉱油、動物油、または植物油または合成油をさらに含む請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項９】
以下の、フィルム形成性化合物、乳化剤、増粘剤、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、抗酸化剤、エモリエント、ｐＨ調節剤、保存剤、日焼け止め剤、バッファー、香料、発汗を防止する添加剤、または食血性無視を忌避する添加剤または殺細菌剤のうちの少なくとも１つをさらに含む請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１０】
１種のフラーレンを含む請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１１】
前記フラーレンが、Ｃ60である請求項１０に記載の化粧料組成物。
【請求項１２】
前記フラーレンが、Ｃ70である請求項１０に記載の化粧料組成物。
【請求項１３】
前記フラーレンが、Ｃ60とＣ70の混合物である請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１４】
前記フラーレンクラスターが、液体媒体中でフレライトを破砕することにより生成される請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１５】
粉砕を、衝撃波、電気水力学的衝撃、超音波処理、または音波処理により行う請求項１４に記載の化粧料組成物。
【請求項１６】
粉砕を、電気水力学的衝撃により行う請求項１４に記載の化粧料組成物。
【請求項１７】
前記液体媒体が、水、アルコール、合成油、天然油または鉱油である請求項１４に記載の化粧料組成物。
【請求項１８】
前記キャリヤーが、水、エタノールまたはそれらの混合物である請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１９】
前記キャリヤーが、水、エタノールまたはそれらの混合物である請求項７に記載の化粧料組成物。
【請求項２０】
エモリエント、抗酸化剤および乳化剤をさらに含有する請求項１９に記載の化粧料組成物。
【請求項２１】
前記キャリヤーが、水である請求項２０に記載の化粧料組成物。
【請求項２２】
クリームの形態にある請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項２３】
クリームの形態にある請求項７に記載の化粧料組成物。
【請求項２４】
さらにグリセロールが存在する請求項２１に記載の化粧料組成物。
【請求項２５】
ペトロラタム、鉱油、グリセリン、パルミチン酸イソプロピル、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートおよびラノリンアルコールをさらに含有する請求項２４に記載の化粧料組成物。
【請求項２６】
総化粧料組成物の、約０．５〜約１．５重量％の量の白色ワセリン、約０．５〜約１重量％の量のラノリンアルコール、約３〜約６重量％の量のＰＰＥ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート、約５〜約１０重量％の量の鉱油、約０．２〜約０．８重量％の量のトリエタノールアミン、約２〜約４重量％の量のグリセロール、約１５〜約２０重量％の量のステアリン酸、約１０〜約１５重量％の量のパルミチン酸イソプロピルをさらに含み、残りが水である請求項７に記載の化粧料組成物。
【請求項２７】
フレグランスおよび抗酸化剤をさらに含有する請求項２６に記載の化粧料組成物。
【請求項２８】
哺乳動物の健康な皮膚または粘膜に対するフリーラジカルにより損傷を減少させる方法であって、前記哺乳動物の健康な皮膚または粘膜に、皮膚をフリーラジカルから保護するために効果的な量で請求項１に記載の化粧料組成物を適用することを包含する方法。
【請求項２９】
哺乳動物の皮膚に存在する皮膚毒素を不活性化する方法であって、前記哺乳動物の皮膚に、前記皮膚毒素を不活性化するために効果的な量で請求項に記載の化粧料組成物を適用することを包含する方法。
【請求項３０】
哺乳動物における創傷を治療するための方法であって、前記創傷上に、創傷治癒に効果的な量の請求項１記載の化粧料組成物を投与することを包含する方法。
【請求項３１】
前記創傷が、非感染創、挫創、切創、裂創、非穿通創、開放傷、穿通創、穿孔創、つききず、膿創、梗塞および皮下創からなる群の中から選ばれる請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記創傷が、虚血、潰瘍、褥瘡、瘻孔および熱傷からなる群の中から選ばれる請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物の皮膚における感染を治療または予防するための方法であって、哺乳動物の皮膚の表面に、薬学的に効果的な量の請求項１に記載の化粧料組成物を投与することを包含する方法。
【請求項３４】
前記感染が、微生物により引き起こされる請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記感染が、細菌により引き起こされる請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物における炎症状態を治療するための方法であって、前記哺乳動物の皮膚に、薬学的に効果的な量の請求項１に記載の組成物を局所的に投与することを包含する方法。
【請求項３７】
前記フラーレンクラスターが、テルペンまたはその誘導体と会合され、前記誘導体が、テルペンのアルコール、アルデヒド、ケトン、低級アルキルエーテルまたは低級アルキルエステルである請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項３８】
前記テルペンが、１０ｍ（ここで、ｍは１〜１０）個の炭素原子を含有する請求項３７に記載の化粧料組成物。
【請求項３９】
前記テルペンまたはその誘導体が、ゲラニオール、シトロネロール、シトレル、酢酸リナリル、メンソール、またはテルピネオールである請求項３８に記載の化粧料組成物。
【請求項１】
化粧料的に有効量のフラーレンクラスターを化粧料的に許容され得るキャリヤーとともに含む化粧料組成物。
【請求項２】
前記フラーレンクラスターが、皮膚におけるフリーラジカルおよび分子酸化プロセスを防止または阻止するに効果的な量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項３】
前記フラーレンクラスターが、水溶性ポリマーまたはポルフィリン、またはそれらの組み合わせと会合している請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項４】
前記水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ビニルピロリジン、エチレングリコールまたはプロピレングリコールの共重合体である請求項３に記載の化粧料組成物。
【請求項５】
前記フラーレンクラスターが、組成物の０．０１〜約５０重量％の範囲の量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項６】
前記フラーレンクラスターが、組成物の０．０２〜約１０重量％の範囲の量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項７】
前記フラーレンクラスターが、組成物の０．２５〜約２重量％の範囲の量で存在する請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項８】
鉱油、動物油、または植物油または合成油をさらに含む請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項９】
以下の、フィルム形成性化合物、乳化剤、増粘剤、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、抗酸化剤、エモリエント、ｐＨ調節剤、保存剤、日焼け止め剤、バッファー、香料、発汗を防止する添加剤、または食血性無視を忌避する添加剤または殺細菌剤のうちの少なくとも１つをさらに含む請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１０】
１種のフラーレンを含む請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１１】
前記フラーレンが、Ｃ60である請求項１０に記載の化粧料組成物。
【請求項１２】
前記フラーレンが、Ｃ70である請求項１０に記載の化粧料組成物。
【請求項１３】
前記フラーレンが、Ｃ60とＣ70の混合物である請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１４】
前記フラーレンクラスターが、液体媒体中でフレライトを破砕することにより生成される請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１５】
粉砕を、衝撃波、電気水力学的衝撃、超音波処理、または音波処理により行う請求項１４に記載の化粧料組成物。
【請求項１６】
粉砕を、電気水力学的衝撃により行う請求項１４に記載の化粧料組成物。
【請求項１７】
前記液体媒体が、水、アルコール、合成油、天然油または鉱油である請求項１４に記載の化粧料組成物。
【請求項１８】
前記キャリヤーが、水、エタノールまたはそれらの混合物である請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項１９】
前記キャリヤーが、水、エタノールまたはそれらの混合物である請求項７に記載の化粧料組成物。
【請求項２０】
エモリエント、抗酸化剤および乳化剤をさらに含有する請求項１９に記載の化粧料組成物。
【請求項２１】
前記キャリヤーが、水である請求項２０に記載の化粧料組成物。
【請求項２２】
クリームの形態にある請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項２３】
クリームの形態にある請求項７に記載の化粧料組成物。
【請求項２４】
さらにグリセロールが存在する請求項２１に記載の化粧料組成物。
【請求項２５】
ペトロラタム、鉱油、グリセリン、パルミチン酸イソプロピル、ＰＰＧ−２−ミリスチルエーテルプロピオネートおよびラノリンアルコールをさらに含有する請求項２４に記載の化粧料組成物。
【請求項２６】
総化粧料組成物の、約０．５〜約１．５重量％の量の白色ワセリン、約０．５〜約１重量％の量のラノリンアルコール、約３〜約６重量％の量のＰＰＥ−２−ミリスチルエーテルプロピオネート、約５〜約１０重量％の量の鉱油、約０．２〜約０．８重量％の量のトリエタノールアミン、約２〜約４重量％の量のグリセロール、約１５〜約２０重量％の量のステアリン酸、約１０〜約１５重量％の量のパルミチン酸イソプロピルをさらに含み、残りが水である請求項７に記載の化粧料組成物。
【請求項２７】
フレグランスおよび抗酸化剤をさらに含有する請求項２６に記載の化粧料組成物。
【請求項２８】
哺乳動物の健康な皮膚または粘膜に対するフリーラジカルにより損傷を減少させる方法であって、前記哺乳動物の健康な皮膚または粘膜に、皮膚をフリーラジカルから保護するために効果的な量で請求項１に記載の化粧料組成物を適用することを包含する方法。
【請求項２９】
哺乳動物の皮膚に存在する皮膚毒素を不活性化する方法であって、前記哺乳動物の皮膚に、前記皮膚毒素を不活性化するために効果的な量で請求項に記載の化粧料組成物を適用することを包含する方法。
【請求項３０】
哺乳動物における創傷を治療するための方法であって、前記創傷上に、創傷治癒に効果的な量の請求項１記載の化粧料組成物を投与することを包含する方法。
【請求項３１】
前記創傷が、非感染創、挫創、切創、裂創、非穿通創、開放傷、穿通創、穿孔創、つききず、膿創、梗塞および皮下創からなる群の中から選ばれる請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記創傷が、虚血、潰瘍、褥瘡、瘻孔および熱傷からなる群の中から選ばれる請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
哺乳動物の皮膚における感染を治療または予防するための方法であって、哺乳動物の皮膚の表面に、薬学的に効果的な量の請求項１に記載の化粧料組成物を投与することを包含する方法。
【請求項３４】
前記感染が、微生物により引き起こされる請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記感染が、細菌により引き起こされる請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物における炎症状態を治療するための方法であって、前記哺乳動物の皮膚に、薬学的に効果的な量の請求項１に記載の組成物を局所的に投与することを包含する方法。
【請求項３７】
前記フラーレンクラスターが、テルペンまたはその誘導体と会合され、前記誘導体が、テルペンのアルコール、アルデヒド、ケトン、低級アルキルエーテルまたは低級アルキルエステルである請求項１に記載の化粧料組成物。
【請求項３８】
前記テルペンが、１０ｍ（ここで、ｍは１〜１０）個の炭素原子を含有する請求項３７に記載の化粧料組成物。
【請求項３９】
前記テルペンまたはその誘導体が、ゲラニオール、シトロネロール、シトレル、酢酸リナリル、メンソール、またはテルピネオールである請求項３８に記載の化粧料組成物。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００６−５２８２０４（Ｐ２００６−５２８２０４Ａ）
【公表日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３８２８（Ｐ２００６−５２３８２８）
【出願日】平成１６年６月１日（２００４．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１７１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００１７８４
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（５０５４４３００１）
【出願人】（５０５４４３０１２）
【出願人】（５０５４４３０２３）
【出願人】（５０５４４３０３４）
【出願人】（５０５４４３０５６）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月１日（２００４．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１７１４１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００１７８４
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（５０５４４３００１）
【出願人】（５０５４４３０１２）
【出願人】（５０５４４３０２３）
【出願人】（５０５４４３０３４）
【出願人】（５０５４４３０５６）
【Ｆターム（参考）】
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