プロテアーゼ安定化アシル化インスリンアナログ
プロテアーゼに対して耐性を示す新規のアシル化されたインスリンアナログは、効果的に経肺的に又は経口的に投与することができる。該インスリンアナログは、Ｂ２５Ｈ及びＡ１４Ｅ又はＡ１４Ｈを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アシル化されたプロテアーゼ安定化インスリンであって、プロテアーゼ安定化インスリンが、少なくとも一の疎水性アミノ酸が親水性アミノ酸で置換された非プロテアーゼ安定化インスリン(親インスリン)から形式的になり、ここで、該置換が非プロテアーゼ安定化インスリン(親インスリン)の一又は複数のプロテアーゼ切断部位の内部に又はそれに近接しており、該プロテアーゼ安定化インスリンは、場合によっては一又は複数の付加的な変異をさらに有していてもよく、但し、安定化インスリンにはただ一つのリジン残基があり、アシル部分がプロテアーゼ安定化インスリンのＮ末端位又はリジン残基に結合している、アシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項２】
非プロテアーゼ安定化インスリン中の少なくとも２の疎水性アミノ酸が親水性アミノ酸で置換されている請求項１に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項３】
アシル部分がプロテアーゼ安定化インスリン中のリジン残基に結合している請求項１又は２に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項４】
アシル部分がプロテアーゼ安定化インスリン中のＡ鎖Ｎ末端残基のアミノ基に結合している請求項１から３の何れか一項に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項５】
プロテアーゼ安定化インスリンが、Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ１８Ｌ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン及びＡ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリンからなる群から選択される請求項１から４の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項６】
プロテアーゼ安定化インスリンに結合したアシル部分が、一般式Ａｃｙ-ＡＡ１ｎ-ＡＡ２ｍ-ＡＡ３ｐ- （Ｉ）[該式中、ｎは０又は１〜３の範囲の整数であり；ｍは０又は１〜１０の範囲の整数であり；ｐは０又は１〜１０の範囲の整数であり；Ａｃｙは約８〜約２４の炭素原子を有する脂肪酸又は脂肪二酸であり；ＡＡ１は中性の直鎖状又は環状のアミノ酸残基であり；ＡＡ２は酸性アミノ酸残基であり；ＡＡ３は中性のアルキレングリコール含有アミノ酸残基であり；式中にＡＡ１、ＡＡ２及びＡＡ３が現れる順序は、独立して交換可能であり；ＡＡ２は式に沿って数回存在可能であり(例えば、Ａｃｙ-ＡＡ２-ＡＡ３２-ＡＡ２-)；ＡＡ２は式に沿って独立して(異なって)数回存在可能であり(例えば、Ａｃｙ-ＡＡ２-ＡＡ３２-ＡＡ２-)；ＡＡ１、ＡＡ２及び／又はＡＡ３の結合は、Ａｃｙ、ＡＡ１、ＡＡ２及びＡＡ３のそれぞれから水素原子又はヒドロキシル基(水)を除去することにより形式的に得ることができるアミド(ペプチド)結合であり；プロテアーゼ安定化インスリンへの結合が、式(Ｉ)のアシル部分にあるＡＡ１、ＡＡ２、又はＡＡ３残基から、又は式(Ｉ)の部分に存在するＡＡ２残基の側鎖の一つからのものとすることができる]
を有する請求項１から５の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項７】
明細書に特に記載された化合物の何れか一である請求項１から６の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項８】
Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε-ヘキサデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε３-カルボキシ-５-オクタデカンジオイルアミノベンゾイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε-Ｎ-オクタデカンジオイル-Ｎ-(２-カルボキシエチル)グリシル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε(Ｎ-オクタデカンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-β-アラニル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１９-カルボキシノナデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘプタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεｍｙｒｉｓｔｙｌ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１９-カルボキシノナデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＰＥＧ７),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘプタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎ(ｅｐｓ)エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-ＯＥＧ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ１８Ｌ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ１８Ｌ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｆ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-Ａｂｕ-Ａｂｕ-Ａｂｕ-Ａｂｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎαエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎα４-[１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル]ブタノイル,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεドコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεドコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎ-エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-イコサンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε３-[２-(２-{２-[２-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε３-[２-(２-{２-[２-(１９-カルボキシノナデカノイルアミノ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎエイコサンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１７-カルボキシノナデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε ヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε オクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε ヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε オクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε オクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ
１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-イコサンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-オクタデカンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-ヘキサデカンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ２８,ｄｅｓＢ２９,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε(５-エイコサンジオイルａｍｉｎｏｉｓｏｐｈｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ)),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-Ａｏｃ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ２８,ｄｅｓＢ２９,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２
７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン及びＡ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリンからなる群から選択される請求項１から７の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項９】
医薬として使用するための請求項１から８の何れか一項に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項１０】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、Ｘ症候群、又は脂質代謝異常の治療又は予防に使用するための請求項１から９の何れか一項に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項１１】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、Ｘ症候群、又は脂質代謝異常の治療又は予防のための薬学的製剤の調製のための、請求項１から１０の何れか一項に記載のプロテアーゼ安定化インスリンの治療的有効量の使用。
【請求項１２】
ここに記載された新規な特徴又は特徴の組合せ。
【請求項１】
アシル化されたプロテアーゼ安定化インスリンであって、プロテアーゼ安定化インスリンが、少なくとも一の疎水性アミノ酸が親水性アミノ酸で置換された非プロテアーゼ安定化インスリン(親インスリン)から形式的になり、ここで、該置換が非プロテアーゼ安定化インスリン(親インスリン)の一又は複数のプロテアーゼ切断部位の内部に又はそれに近接しており、該プロテアーゼ安定化インスリンは、場合によっては一又は複数の付加的な変異をさらに有していてもよく、但し、安定化インスリンにはただ一つのリジン残基があり、アシル部分がプロテアーゼ安定化インスリンのＮ末端位又はリジン残基に結合している、アシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項２】
非プロテアーゼ安定化インスリン中の少なくとも２の疎水性アミノ酸が親水性アミノ酸で置換されている請求項１に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項３】
アシル部分がプロテアーゼ安定化インスリン中のリジン残基に結合している請求項１又は２に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項４】
アシル部分がプロテアーゼ安定化インスリン中のＡ鎖Ｎ末端残基のアミノ基に結合している請求項１から３の何れか一項に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項５】
プロテアーゼ安定化インスリンが、Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ１８Ｌ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン及びＡ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリンからなる群から選択される請求項１から４の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項６】
プロテアーゼ安定化インスリンに結合したアシル部分が、一般式Ａｃｙ-ＡＡ１ｎ-ＡＡ２ｍ-ＡＡ３ｐ- （Ｉ）[該式中、ｎは０又は１〜３の範囲の整数であり；ｍは０又は１〜１０の範囲の整数であり；ｐは０又は１〜１０の範囲の整数であり；Ａｃｙは約８〜約２４の炭素原子を有する脂肪酸又は脂肪二酸であり；ＡＡ１は中性の直鎖状又は環状のアミノ酸残基であり；ＡＡ２は酸性アミノ酸残基であり；ＡＡ３は中性のアルキレングリコール含有アミノ酸残基であり；式中にＡＡ１、ＡＡ２及びＡＡ３が現れる順序は、独立して交換可能であり；ＡＡ２は式に沿って数回存在可能であり(例えば、Ａｃｙ-ＡＡ２-ＡＡ３２-ＡＡ２-)；ＡＡ２は式に沿って独立して(異なって)数回存在可能であり(例えば、Ａｃｙ-ＡＡ２-ＡＡ３２-ＡＡ２-)；ＡＡ１、ＡＡ２及び／又はＡＡ３の結合は、Ａｃｙ、ＡＡ１、ＡＡ２及びＡＡ３のそれぞれから水素原子又はヒドロキシル基(水)を除去することにより形式的に得ることができるアミド(ペプチド)結合であり；プロテアーゼ安定化インスリンへの結合が、式(Ｉ)のアシル部分にあるＡＡ１、ＡＡ２、又はＡＡ３残基から、又は式(Ｉ)の部分に存在するＡＡ２残基の側鎖の一つからのものとすることができる]
を有する請求項１から５の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項７】
明細書に特に記載された化合物の何れか一である請求項１から６の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項８】
Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε-ヘキサデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε３-カルボキシ-５-オクタデカンジオイルアミノベンゾイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε-Ｎ-オクタデカンジオイル-Ｎ-(２-カルボキシエチル)グリシル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε(Ｎ-オクタデカンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-β-アラニル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１９-カルボキシノナデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘプタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεｍｙｒｉｓｔｙｌ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１９-カルボキシノナデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＰＥＧ７),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘプタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎ(ｅｐｓ)エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-ＯＥＧ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ１８Ｌ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ１８Ｌ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｆ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-Ａｂｕ-Ａｂｕ-Ａｂｕ-Ａｂｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎαエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎα４-[１６-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)ヘキサデカノイルスルファモイル]ブタノイル,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεドコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεドコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎ-エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-イコサンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε３-[２-(２-{２-[２-(１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε３-[２-(２-{２-[２-(１９-カルボキシノナデカノイルアミノ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)エトキシ]プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎエイコサンジオイル-γＧｌｕ-(３-(２-{２-[２-(２-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ}エトキシ)プロピオニル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１７-カルボキシノナデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε４-([４-({１７-カルボキシヘプタデカノイルアミノ}メチル)トランス-シクロヘキサンカルボニル]-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε ヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε オクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε ヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε オクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε オクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε エイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ
１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｄ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２８Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ８Ｈ,Ｂ２５Ｎ,Ｂ２７Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεヘキサデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-イコサンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-オクタデカンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε (Ｎ-ヘキサデカンジオイル-Ｎ-カルボキシメチル)-ｂＡｌａ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-２-[(３-{２-[２-(３-アミノプロポキシ)エトキシ]エトキシ}プロピルカルバモイル)メトキシ]アセチル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ２８,ｄｅｓＢ２９,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎε(５-エイコサンジオイルａｍｉｎｏｉｓｏｐｈｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ)),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-Ａｏｃ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ１６Ｈ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２７Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ２８,ｄｅｓＢ２９,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-γＧｌｕ-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,ｄｅｓＢ２７,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ-ＯＥＧ-ＯＥＧ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ａ２１Ｇ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２
７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεオクタデカンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル-γＧｌｕ),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｋ(Ｎεエイコサンジオイル),ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル-γＧｌｕ),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン；Ａ１Ｇ(Ｎαオクタデカンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリン及びＡ１Ｇ(Ｎαエイコサンジオイル),Ａ１４Ｅ,Ｂ２５Ｈ,Ｂ２６Ｇ,Ｂ２７Ｇ,Ｂ２８Ｇ,Ｂ２９Ｒ,ｄｅｓＢ３０ヒトインスリンからなる群から選択される請求項１から７の何れか一に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項９】
医薬として使用するための請求項１から８の何れか一項に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項１０】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、Ｘ症候群、又は脂質代謝異常の治療又は予防に使用するための請求項１から９の何れか一項に記載のアシル化されたプロテアーゼ安定化インスリン。
【請求項１１】
高血糖症、２型糖尿病、耐糖能障害、１型糖尿病、肥満、Ｘ症候群、又は脂質代謝異常の治療又は予防のための薬学的製剤の調製のための、請求項１から１０の何れか一項に記載のプロテアーゼ安定化インスリンの治療的有効量の使用。
【請求項１２】
ここに記載された新規な特徴又は特徴の組合せ。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１１−５１５３５８（Ｐ２０１１−５１５３５８Ａ）
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５００１６６（Ｐ２０１１−５００１６６）
【出願日】平成２１年３月１３日（２００９．３．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５３０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１５４６９
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月１３日（２００９．３．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５３０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１５４６９
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５９６１１３０９６）ノボ・ノルデイスク・エー／エス (241)
【Ｆターム（参考）】
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