ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤としての、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン及びピロロ［１，２−ｄ］［１，２，４］トリアジン−１（２Ｈ）−オン誘導体
本発明は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤であり、したがって、がん、炎症性疾患、再灌流傷害、虚血状態、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性性疾患、レトロウイルス感染、網膜障害、皮膚の老化及びＵＶ誘導性皮膚損傷の治療にとって、またがん治療のための化学療法−又は放射線増感剤として有用である、式Ｉ：
【化１】
で示される化合物及びその薬学的に許容され得る塩又は互変異性体に関する。
【化１】
で示される化合物及びその薬学的に許容され得る塩又は互変異性体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ａは、０、１、２又は３であり；
ｂは、０、１、２又は３であり；
ｃは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｄは、０又は１であり；
ｅは、０又は１であり；
ｆは、０又は１であり；
ｇは、０又は１であり；
ｈは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｉは、０又は１であり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、フェニル、５員の不飽和ヘテロ環（これは、独立してＯ、Ｎ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）又は６員の不飽和ヘテロ環（これは、１、２、３又は４個の窒素原子を含む）であり；
Ｚは、Ｃ又はＳＯであり；
各Ｒ１は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ又はハロＣ１−６アルコキシであり；
各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ又はハロＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ或いはＣ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ６−１０アリールカルボニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）；５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１、２又は３個の原子を含む）；５員の芳香族ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）；６員の芳香族ヘテロ環（これは、１、２又は３個の窒素原子を含む）；又は７〜１３員の不飽和、部分飽和若しくは飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である環であり；これらの環はいずれも、Ａ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６より独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、（ＣＨ２）ｓ（Ｃ＝Ｏ）ｔ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
各ｑは独立して、０、１、２、３又は４であり；
ｒは、０、１又は２であり；
ｓは、０、１、２又は３であり；
ｔは、１又は２であり；
各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、（Ｃ１−６アルキルカルボニル）アミノ或いはＣ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール；４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）；５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２又は３個の原子を含む）；５員の芳香族ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）；６員の芳香族ヘテロ環（これは、１、２若しくは３個の窒素原子を含む）；又は７〜１０員の不飽和、部分飽和若しくは飽和ヘテロ環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である環であり；これらの環はいずれも、Ｒ８より独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素又はＲ６であり；
各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、（Ｃ１−６アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ６−１０アリール、５員の芳香族ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）又は６員の芳香族ヘテロ環（これは、１、２若しくは３個の窒素原子を含む）であり；これらの環はいずれも、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル及びハロＣ１−６アルキルより独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９及びＲ１０の各々は独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ及びＹは、請求項１に定義のとおりであり；
ｔは、０、１、２又は３であり；
ｔが０である場合は、ＢはＣＨ２であり；
ｔが１、２又は３である場合は、Ｂは、ＣＨ２、ＮＨ又はＯであり；
ｗは、０、１、２又は３である］
で示される請求項Ｉに記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、ｔ、ｗ、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ及びＹは、請求項２に定義のとおりである］
で示される請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化４】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ及びＺは、請求項１に定義のとおりである］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項５】
式ＶＩ：
【化５】
［式中、
ａ、ｂ、ｉ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、請求項１に定義のとおりである］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項６】
式ＶＩＩ：
【化６】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ及びＹは、請求項１に定義のとおりであり；
ｗは、０、１、２又は３であり；
Ｃは、４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）、５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２又は３個の原子を含む）又は７〜１３員の部分飽和若しくは飽和ヘテロ環式環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項７】
式ＶＩＩＩ：
【化７】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ及びＸは、請求項１に定義のとおりであり；
ｗは、０、１、２又は３であり；
Ｃは、４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）、５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２又は３個の原子を含む）又は７〜１３員の部分飽和若しくは飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項８】
ＸがＣＨである、前記の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がフッ素である、前記の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
前記の請求項のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体を、薬学的に許容され得る担体と併せて含む医薬組成物。
【請求項１１】
同時投与、別個の投与又は逐次投与のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体及び抗癌剤。
【請求項１２】
治療において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項１３】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害によって寛解し得る状態を治療又は予防するための医薬の製造のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１４】
がん、炎症性疾患、再灌流傷害、虚血状態、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜障害、皮膚の老化又はＵＶ誘導性皮膚損傷を治療又は予防するための医薬の製造のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１５】
がん治療のための化学又は放射線増感剤としての、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１６】
がん、炎症性疾患、再灌流傷害、虚血状態、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜障害、皮膚の老化又はＵＶ誘導性皮膚損傷を治療又は予防する方法であって、当該治療又は予防を必要とする患者に、有効量の請求項１に記載の化合物又は請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ａは、０、１、２又は３であり；
ｂは、０、１、２又は３であり；
ｃは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｄは、０又は１であり；
ｅは、０又は１であり；
ｆは、０又は１であり；
ｇは、０又は１であり；
ｈは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｉは、０又は１であり；
Ｘは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｙは、フェニル、５員の不飽和ヘテロ環（これは、独立してＯ、Ｎ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）又は６員の不飽和ヘテロ環（これは、１、２、３又は４個の窒素原子を含む）であり；
Ｚは、Ｃ又はＳＯであり；
各Ｒ１は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ又はハロＣ１−６アルコキシであり；
各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ又はハロＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ或いはＣ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；Ｃ６−１０アリールカルボニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）；５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１、２又は３個の原子を含む）；５員の芳香族ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）；６員の芳香族ヘテロ環（これは、１、２又は３個の窒素原子を含む）；又は７〜１３員の不飽和、部分飽和若しくは飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である環であり；これらの環はいずれも、Ａ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６より独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、（ＣＨ２）ｓ（Ｃ＝Ｏ）ｔ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
各ｑは独立して、０、１、２、３又は４であり；
ｒは、０、１又は２であり；
ｓは、０、１、２又は３であり；
ｔは、１又は２であり；
各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、（Ｃ１−６アルキルカルボニル）アミノ或いはＣ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール；４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）；５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２又は３個の原子を含む）；５員の芳香族ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）；６員の芳香族ヘテロ環（これは、１、２若しくは３個の窒素原子を含む）；又は７〜１０員の不飽和、部分飽和若しくは飽和ヘテロ環（これは、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である環であり；これらの環はいずれも、Ｒ８より独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素又はＲ６であり；
各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、（Ｃ１−６アルキルスルホニル）アミノ、Ｃ６−１０アリール、５員の芳香族ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含むが、該へテロ原子のうち多くとも１個までがＯ又はＳである）又は６員の芳香族ヘテロ環（これは、１、２若しくは３個の窒素原子を含む）であり；これらの環はいずれも、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル及びハロＣ１−６アルキルより独立して選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９及びＲ１０の各々は独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ及びＹは、請求項１に定義のとおりであり；
ｔは、０、１、２又は３であり；
ｔが０である場合は、ＢはＣＨ２であり；
ｔが１、２又は３である場合は、Ｂは、ＣＨ２、ＮＨ又はＯであり；
ｗは、０、１、２又は３である］
で示される請求項Ｉに記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、ｔ、ｗ、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ及びＹは、請求項２に定義のとおりである］
で示される請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化４】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ及びＺは、請求項１に定義のとおりである］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項５】
式ＶＩ：
【化５】
［式中、
ａ、ｂ、ｉ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＸは、請求項１に定義のとおりである］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項６】
式ＶＩＩ：
【化６】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ及びＹは、請求項１に定義のとおりであり；
ｗは、０、１、２又は３であり；
Ｃは、４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）、５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２又は３個の原子を含む）又は７〜１３員の部分飽和若しくは飽和ヘテロ環式環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項７】
式ＶＩＩＩ：
【化７】
［式中、
ａ、ｂ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ａ及びＸは、請求項１に定義のとおりであり；
ｗは、０、１、２又は３であり；
Ｃは、４員の飽和ヘテロ環（これは、１個のＮ原子を含む）、５若しくは６員の飽和若しくは部分飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２又は３個の原子を含む）又は７〜１３員の部分飽和若しくは飽和ヘテロ環（これは、独立してＮ、Ｏ及びＳより選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む）である］
で示される請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項８】
ＸがＣＨである、前記の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がフッ素である、前記の請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
前記の請求項のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体を、薬学的に許容され得る担体と併せて含む医薬組成物。
【請求項１１】
同時投与、別個の投与又は逐次投与のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体及び抗癌剤。
【請求項１２】
治療において使用するための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体。
【請求項１３】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害によって寛解し得る状態を治療又は予防するための医薬の製造のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１４】
がん、炎症性疾患、再灌流傷害、虚血状態、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜障害、皮膚の老化又はＵＶ誘導性皮膚損傷を治療又は予防するための医薬の製造のための、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１５】
がん治療のための化学又は放射線増感剤としての、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容され得る塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１６】
がん、炎症性疾患、再灌流傷害、虚血状態、卒中、腎不全、心臓血管疾患、心臓血管疾患以外の血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜障害、皮膚の老化又はＵＶ誘導性皮膚損傷を治療又は予防する方法であって、当該治療又は予防を必要とする患者に、有効量の請求項１に記載の化合物又は請求項１に記載の化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５３８８９７（Ｐ２００９−５３８８９７Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１２６８２（Ｐ２００９−５１２６８２）
【出願日】平成１９年５月２９日（２００７．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０５０３００
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８３５５
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月２９日（２００７．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０５０３００
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８３５５
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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