ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）インヒビターとしてのピリジノン及びピリダジノン誘導体
本発明は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）のインヒビターであり、従って、癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管系疾患、心臓血管系疾患以外の血管系疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化及びＵＶ−誘発性皮膚傷害の処置に、また癌処置のための化学的−又は放射線増感剤として有用な式：
【化１】
で示される化合物、及び薬学的に許容されるその塩若しくは互変異性体に関する。
【化１】
で示される化合物、及び薬学的に許容されるその塩若しくは互変異性体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ａは０又は１であり；
ｂは０、１、２又は３であり；
ｃは０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｄは０又は１であり；
ｅは０又は１であり；
ｆは０又は１であり；
ｇは０又は１であり；
ｈは０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｉは０又は１であり；
ｊは０又は１であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｃ６−１０アリール、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、それがＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員の不飽和へテロ環、又は１、２、３若しくは４個の窒素原子を含む６員の不飽和へテロ環であり；
ＺはＣ又はＳＯであり；
各Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ又はＮＲａＲｂであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり：
Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ又は以下の環であり；該環は、Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールカルボニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の不飽和、部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
各ｑは独立して、０、１、２、３、又は４であり；
ｒは０、１又は２であり；
各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個の原子を含む５員、６員又は７員の飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＲ８から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ７は水素又はＲ６であり；
各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ６−１０アリール；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；又は１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環であり；これらの環のいずれもがハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ９及びＲ１０のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルであり；
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルから選択される］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用であって、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善され得る症状の治療又は予防のための医薬の製造における前記使用。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１に定義のとおりであるが；
ただし、
（ａ）（ＣＨ２）ｃ（ＣＯ）ｄ（ＮＲ３）ｅ（Ｚ＝Ｏ）ｆ（Ｏ）ｇ（ＣＨ２）ｈ（ＮＲ４）ｉがＯリンカーであり、Ｒ２がフルオロであり、ＸがＮであり、Ｙがフェニルである場合、Ｒ５はＣ６−１０アリール、５員のヘテロ芳香環、６員のヘテロ芳香環又は７〜１５員の不飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環から選択される、置換されていてもよい環ではなく；
（ｂ）ＸがＮであり、Ｙがフェニル、ナフチル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む９員若しくは１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環である場合、Ｒ５はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル又は置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリジンＮ−オキシド、インドール、インドールＮ−オキシド、キノリン、キノリンＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル若しくはピロリルではなく；また
（ｃ）（ＣＨ２）ｃ（ＣＯ）ｄ（ＮＲ３）ｅ（Ｚ＝Ｏ）ｆ（Ｏ）ｇ（ＣＨ２）ｈ（ＮＲ４）ｉがＣＯリンカーであり、ＸがＮであり、Ｙがフェニルである場合、Ｒ５は置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チエニル又はフリルではない］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、ｊ、ｑ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は請求項１に定義のとおりであり；
ｔは０、１、２又は３であり；
ｔが０である場合、ＢはＣＨ２であり；
ｔが１、２又は３である場合、ＢはＣＨ２、ＮＨ又はＯであり；
ｗは０、１、２又は３であり］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｈ、ｉ、ｊ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１に定義のとおりであり；
Ｒ５は、１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよい］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化５】
［式中、
ａ、ｂ、ｄ、ｉ、ｊ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は請求項１に定義のとおりであるが；
ただし、
（ａ）ＸがＮである場合、Ｒ５はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル又は置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリジンＮ−オキシド、インドール、インドールＮ−オキシド、キノリン、キノリンＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル若しくはピロリルではなく；また
（ｂ）ｄが１であり、ｉが０であり、ＸがＮである場合、Ｒ５は置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チエニル又はフリルではない］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項６】
式（ＶＩＩ）：
【化６】
［式中、
ａ、ｂ、ｊ、ｉ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は請求項１に定義のとおりであり；
Ｒ５は１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよい］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項７】
式（ＶＩＩＩ）：
【化７】
［式中、
ａ、ｂ、ｄ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は請求項１に定義のとおりであり；
Ｃは１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環である］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項８】
式（ＩＸ）：
【化８】
［式中、
ａ、ｂ、ｄ、ｑ、ｊ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０は請求項１に定義のとおりであり；
Ｃは１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環である］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項９】
ＸがＮである請求項２ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がフッ素である請求項２ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体を薬学的に許容される担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
同時に、別個に又は連続的に投与するための、請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体、及び抗癌剤。
【請求項１３】
治療に使用するための請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１４】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善され得る症状の治療又は予防のための医薬の製造における請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１５】
癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管系疾患、心臓血管系疾患以外の血管系疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化又はＵＶ−誘発性皮膚傷害の治療又は予防のための医薬の製造における請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１６】
癌治療のための化学的−又は放射線増感剤としての、請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１７】
癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管系疾患、心臓血管系疾患以外の血管系疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化又はＵＶ−誘発性皮膚傷害の治療又は予防の方法であって、請求項１記載の化合物又は請求項１記載の化合物を含有してなる組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを特徴とする前記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ａは０又は１であり；
ｂは０、１、２又は３であり；
ｃは０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｄは０又は１であり；
ｅは０又は１であり；
ｆは０又は１であり；
ｇは０又は１であり；
ｈは０、１、２、３、４、５又は６であり；
ｉは０又は１であり；
ｊは０又は１であり；
ＸはＮ又はＣＨであり；
Ｙは、Ｃ６−１０アリール、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、それがＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員の不飽和へテロ環、又は１、２、３若しくは４個の窒素原子を含む６員の不飽和へテロ環であり；
ＺはＣ又はＳＯであり；
各Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ又はＮＲａＲｂであり；
Ｒ３は、水素又はＣ１−６アルキルであり：
Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシ、ニトロ又は以下の環であり；該環は、Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールカルボニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の不飽和、部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
各ｑは独立して、０、１、２、３、又は４であり；
ｒは０、１又は２であり；
各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個の原子を含む５員、６員又は７員の飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＲ８から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ７は水素又はＲ６であり；
各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ６−１０アリール；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；又は１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環であり；これらの環のいずれもがハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ９及びＲ１０のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルであり；
Ｒａ及びＲｂのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルから選択される］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用であって、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善され得る症状の治療又は予防のための医薬の製造における前記使用。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１に定義のとおりであるが；
ただし、
（ａ）（ＣＨ２）ｃ（ＣＯ）ｄ（ＮＲ３）ｅ（Ｚ＝Ｏ）ｆ（Ｏ）ｇ（ＣＨ２）ｈ（ＮＲ４）ｉがＯリンカーであり、Ｒ２がフルオロであり、ＸがＮであり、Ｙがフェニルである場合、Ｒ５はＣ６−１０アリール、５員のヘテロ芳香環、６員のヘテロ芳香環又は７〜１５員の不飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環から選択される、置換されていてもよい環ではなく；
（ｂ）ＸがＮであり、Ｙがフェニル、ナフチル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子を含む９員若しくは１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環である場合、Ｒ５はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル又は置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリジンＮ−オキシド、インドール、インドールＮ−オキシド、キノリン、キノリンＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル若しくはピロリルではなく；また
（ｃ）（ＣＨ２）ｃ（ＣＯ）ｄ（ＮＲ３）ｅ（Ｚ＝Ｏ）ｆ（Ｏ）ｇ（ＣＨ２）ｈ（ＮＲ４）ｉがＣＯリンカーであり、ＸがＮであり、Ｙがフェニルである場合、Ｒ５は置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チエニル又はフリルではない］
で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化３】
［式中、
ａ、ｂ、ｊ、ｑ、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０は請求項１に定義のとおりであり；
ｔは０、１、２又は３であり；
ｔが０である場合、ＢはＣＨ２であり；
ｔが１、２又は３である場合、ＢはＣＨ２、ＮＨ又はＯであり；
ｗは０、１、２又は３であり］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項４】
式（ＩＶ）：
【化４】
［式中、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｈ、ｉ、ｊ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１に定義のとおりであり；
Ｒ５は、１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよい］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化５】
［式中、
ａ、ｂ、ｄ、ｉ、ｊ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は請求項１に定義のとおりであるが；
ただし、
（ａ）ＸがＮである場合、Ｒ５はＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル又は置換されていてもよい、Ｃ３−１０シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリジンＮ−オキシド、インドール、インドールＮ−オキシド、キノリン、キノリンＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル若しくはピロリルではなく；また
（ｂ）ｄが１であり、ｉが０であり、ＸがＮである場合、Ｒ５は置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、チエニル又はフリルではない］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項６】
式（ＶＩＩ）：
【化６】
［式中、
ａ、ｂ、ｊ、ｉ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は請求項１に定義のとおりであり；
Ｒ５は１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよい］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項７】
式（ＶＩＩＩ）：
【化７】
［式中、
ａ、ｂ、ｄ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は請求項１に定義のとおりであり；
Ｃは１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環である］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項８】
式（ＩＸ）：
【化８】
［式中、
ａ、ｂ、ｄ、ｑ、ｊ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０は請求項１に定義のとおりであり；
Ｃは１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環である］
で示される請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項９】
ＸがＮである請求項２ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がフッ素である請求項２ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体を薬学的に許容される担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
同時に、別個に又は連続的に投与するための、請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体、及び抗癌剤。
【請求項１３】
治療に使用するための請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１４】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害により改善され得る症状の治療又は予防のための医薬の製造における請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１５】
癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管系疾患、心臓血管系疾患以外の血管系疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化又はＵＶ−誘発性皮膚傷害の治療又は予防のための医薬の製造における請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１６】
癌治療のための化学的−又は放射線増感剤としての、請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体の使用。
【請求項１７】
癌、炎症性疾患、再潅流傷害、虚血症状、脳卒中、腎不全、心臓血管系疾患、心臓血管系疾患以外の血管系疾患、糖尿病、神経変性疾患、レトロウイルス感染、網膜傷害、皮膚老化又はＵＶ−誘発性皮膚傷害の治療又は予防の方法であって、請求項１記載の化合物又は請求項１記載の化合物を含有してなる組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを特徴とする前記方法。
【公表番号】特表２００９−５３８８９６（Ｐ２００９−５３８８９６Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１２６８１（Ｐ２００９−５１２６８１）
【出願日】平成１９年５月２５日（２００７．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０５０２９５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８３５１
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月２５日（２００７．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／０５０２９５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８３５１
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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