二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と二酸化炭素外用ゲル
本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、粒状物と、この粒状物と混合する粘性物とからなる。第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物としては、前記粒状物が弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とし、前記粘性物が炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と水とを必須成分とする。また、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物として、前記粒状物が弱酸と分散剤とを必須成分とし、前記粘性物が炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二酸化炭素の外用による美容若しくは医療効果を簡便に得ることができる二酸化炭素外用ゲルを調製するための二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及びそれにより得られた二酸化炭素外用ゲルに関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮経粘膜吸収された二酸化炭素が、皮膚や皮下組織、筋肉の血行を促進し、新陳代謝を活発化することによって美容若しくは医療効果が得られることは、これらの効果を得る目的で従来より世界各地で炭酸泉が利用されていることや、様々な研究により明らかである。例えば医療効果では床ずれの治療への応用として、日吉らは人工炭酸泉が難治性褥創に対し有効であることを報告している（日吉俊紀；人工炭酸泉浴剤による褥創治療について．総合リハ１７（８）：６０５−６０９，１９８９）。
【０００３】
二酸化炭素の外用による美容若しくは医療効果を簡便に得るために、二酸化炭素を配合した二酸化炭素外用剤や、用時調製により二酸化炭素を発生させる外用剤が提案されている。前記二酸化炭素外用剤は、その製造技術が確立されていないこと、二酸化炭素の損失がないかあるいは損失が少ない保存容器の価格が高いことなどの問題点があるのに対し、用時調製により二酸化炭素を発生させる外用剤にはこれらの問題点が少なく、より実用的である。そのような外用剤を調製できる組成物として、例えば二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物製造キット（特開２０００−３１９１８７号公報参照）や二酸化炭素外用剤調製用組成物（ＷＯ０２／８０９４１参照）が提案されている。
【０００４】
そして、特開２０００−３１９１８７号公報やＷＯ０２／８０９４１には、二酸化炭素の経皮・経粘膜吸収が、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴う痒み、褥創、創傷、熱傷、口角炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮弁などの生着不全；歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などの歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感；慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患；神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症；尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）；そばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艶の衰え、髪の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容上の問題及び部分肥満に有効であることが開示されている。
【０００５】
ところで、通常、二酸化炭素は、気体状では殆ど経皮経粘膜吸収されないことが知られている。例えば、炭酸泉が血圧降下や褥瘡治癒促進、肌荒れ改善などの医療及び美容効果を示すのは、炭酸泉の水に溶解した二酸化炭素が経皮経粘膜吸収されることによる（長倉功；炭酸ガス 命を支える不思議な物質、朝日新聞社刊参照）。したがって、前記美容若しくは医療効果を奏するためには、二酸化炭素が水などの溶媒に溶解していることが求められる。
【０００６】
特開２０００−３１９１８７号公報のキットは、気泡状の二酸化炭素を用いるものであることから、得られる組成物を皮膚粘膜に塗布しても、経皮経粘膜吸収の効率が高くない。このため、前記美容若しくは医療効果を充分に得るためには、長期間の継続的な使用が必要になる。具体的には、顔やせには、毎日使用して２週間から２ヶ月を必要とする。また、気泡状の二酸化炭素は、前記キットにより得られる組成物に無駄な空洞を形成することになるので、当該二酸化炭素は経皮経粘膜吸収に利用されない。また、同時に、全体の流動性が高くなってしまい、塗布面から垂れて衣服などを汚すという欠点もある。さらに、前記キットにより得られる組成物は、粘性物であることから、使用後除去する際に洗顔などが必要となり、使い勝手が良いとはいえない。
【０００７】
一方、ＷＯ０２／８０９４１の組成物は、特開２０００−３１９１８７号公報のキットの欠点を殆ど解消しているものの、やはり使用後除去する際に洗顔などが必要となり、必ずしも使い勝手が良いとはいえない。また、前記キットよりも強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られるものの、効果面においてもさらなる改良が要望されている。
【０００８】
本発明はこのような事情に鑑みなされたものであり、より強い美容若しくは医療効果が、より短時間で得られ、しかも塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを調製するための二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及びそれにより得られた二酸化炭素外用ゲルの提供を目的とする。
【発明の開示】
【０００９】
本発明者らは、より強い美容若しくは医療効果が得られる二酸化炭素外用剤について鋭意研究を重ねていた。その過程で、二酸化炭素の発生原料である炭酸塩から放出される陽イオンを利用してゲル化し、また非気泡状態の二酸化炭素を経皮経粘膜吸収させてより強い美容若しくは医療効果を得ようと考えた。ところが、実験研究を重ねていると、炭酸塩と酸とが急激に反応して二酸化炭素が急激に発生し、また炭酸塩から放出される陽イオンとゲル化剤との反応も急激であるので、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、あるいは大気中に散逸したり、さらには原料の種類、配合割合などによってはゲル化が完了する前に二酸化炭素の発生が完了してしまうなどの問題があるとの知見を得た。そこで、本発明者らは、二酸化炭素の発生・溶解速度やゲル化剤の反応速度を遅くし、双方の速度を同調させて上記問題を解決することを中心に実験研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明の第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、下記の粒状物（Ａ）と、この粒状物（Ａ）と混合する粘性物（Ｂ）と、からなることを特徴としている。
（Ａ）弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｂ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【００１１】
ここで、本発明でいうゲルとは、水などの溶媒により膨潤した高分子などが三次元網目構造を形成し、該網目構造中に多数の溶媒分子を取り込んで離しにくいものをいう。
また、本発明でいう実質的に非気泡状態とは、気泡状の二酸化炭素が肉眼的に確認困難な状態をいう。
さらに、本発明でいう粒状物とは、粉末、細粒、顆粒、マイクロカプセルなどの固形物、もしくはこれら固形物の混合物のいずれかを意味する。
また、本発明でいうカルシウムイオン捕捉剤とは、カルシウムイオンと結合し、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤のゲル化速度とゲルの硬化速度を制御できるものを意味する。
【００１２】
上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合すると、粒状物（Ａ）中の弱酸と粘性物（Ｂ）中の炭酸カルシウムとが反応して二酸化炭素を発生するとともに、前記炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンにより前記粘性物（Ｂ）中のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤（以下単に「ゲル化剤」ともいう）がゲル化し、ゲルが硬化する。この際、カルシウムイオン捕捉剤がカルシウムイオンを捕捉するので、急激にゲル化が進行するのが抑制される。また、粒状物（Ａ）中のカルシウムイオン捕捉剤が、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）との混合時に弱酸と炭酸カルシウムとの接触を遅らせるように作用するので、急激に二酸化炭素が発生するといったことも抑制される。このため、二酸化炭素が非気泡状態で溶解する前にゲルが硬化してしまったり、二酸化炭素が急激に発生することで気泡状の二酸化炭素がゲル内に残留してしまったり、発生した二酸化炭素が大気中に散逸してしまったりするのが有効に抑制される。したがって、実質的に非気泡状態の二酸化炭素がゲルに多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そして、このような二酸化炭素外用ゲルによれば、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収量が多いので、より強い美容若しくは医療効果を効果的に得ることができる。また、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００１３】
上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であるのが好ましい。この場合、カルシウムイオンをより効果的に捕捉するため、急激にゲル化が進行してしまうのがより効果的に抑制される。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００１４】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であり、かつ、前記粘性物（Ｂ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであるのが好ましい。この場合、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が溶解した二酸化炭素外用ゲルの調製が容易であるという利点を有する。また、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とが略同じとなり、より強い美容若しくは医療効果がより効果的に得られる二酸化炭素外用ゲルが得られるという利点を有する。さらに、皮膚粘膜から垂れにくい二酸化炭素外用ゲルが容易に得られるとともに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間で硬化し、剥離除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを簡単に得ることができるという利点を有する。
【００１５】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤を含有しているのが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）を粘性物（Ｂ）に溶解させたときに、弱酸と炭酸カルシウムとの接触が抑制されるので、二酸化炭素の発生速度をより一層抑制することができる。このため、発生した二酸化炭素はゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりせず、直ちにゲル中に実質的に非気泡状態で溶解する。また、それと同時に、炭酸カルシウムから遊離するカルシウムイオンの遊離速度も抑制されるため、ゲル化剤が適度な速さでゲル化し、硬化する。このようなことから、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを用いて二酸化炭素外用ゲルの調製を行うと、徐々に硬化するゲルが生成するとともに、そのゲルに必要量の二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解することとなる。したがって、前記粒状物（Ａ）を粘性物（Ｂ）に混合させて皮膚粘膜に塗布すると、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が経皮経粘膜吸収されて強い美容若しくは医療効果が得られる。また、得られる二酸化炭素外用ゲルは、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後に硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００１６】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤と結合剤とを含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合すると、前記粒状物（Ａ）の崩壊制御がより良好に行われて前記粒状物（Ａ）の溶解速度が適度となる。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００１７】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｂ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合したものは、一層、皮膚粘膜に密着して垂れにくくなり、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収がより効率よく行われるという利点を有する。
【００１８】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｂ）が、さらにアルコール類を含有することが好ましい。この場合、前記粘性物（Ｂ）の延びが良くなるとともに、使用感も良くなるという利点を有する。
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合させたときに、前記粒状物（Ａ）の溶解速度が適度となり、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とがより一層同程度になる。
【００１９】
本発明の第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、下記の粒状物（Ｘ）と、この粒状物（Ｘ）と混合する粘性物（Ｙ）と、からなることを特徴としている。
（Ｘ）弱酸と、分散剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｙ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、カルシウムイオン捕捉剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【００２０】
ここで、本発明でいう分散剤とは、粒状物中で弱酸などの原料を分散させて粒状物からの弱酸の放出を適当に遅れさせ、それ自身は適当な速さで水に溶解若しくは膨潤するものを意味する。
【００２１】
上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、前記粒状物（Ｘ）と前記粘性物（Ｙ）とを混合すると、粒状物（Ｘ）中の弱酸と粘性物（Ｙ）中の炭酸カルシウムとが反応して二酸化炭素を発生するとともに、前記炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンにより前記粘性物（Ｙ）中のゲル化剤がゲル化し、ゲルが硬化する。この際、粘性物（Ｙ）により溶解される粒状物（Ｘ）中の弱酸が分散剤によって炭酸カルシウムとの接触が遅くなるために二酸化炭素の発生が遅くなるとともに、カルシウムイオン捕捉剤がカルシウムイオンを捕捉するので、急激にゲル化が進行するのが抑制される。したがって、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そして、このような二酸化炭素外用ゲルによれば、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収量が多いので、より強い美容若しくは医療効果をより短時間で得ることができる。また、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００２２】
上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであるのが好ましい。この場合、カルシウムイオンをより効果的に捕捉するため、急激にゲル化が進行してしまうのがより効果的に抑制される。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００２３】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、かつ、前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであり、前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであることが好ましい。この場合、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が溶解した二酸化炭素外用ゲルの調製が容易である。また、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とが略同じとなり、より強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られる二酸化炭素外用ゲルが確実に得られるという利点を有する。さらに、皮膚粘膜から垂れにくい二酸化炭素外用ゲルが容易に得られるとともに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間で硬化し、剥離除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを簡単に得ることができるという利点を有する。
【００２４】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）が、さらに結合剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ｘ）と前記粘性物（Ｙ）とを混合すると、前記粒状物（Ｘ）中の分散剤とともに用いられることによって粒状物（Ｘ）の崩壊制御がより良好に行われ、前記粒状物（Ｘ）の溶解速度が適度となる。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００２５】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｙ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを混合したものは、一層、皮膚粘膜に密着して垂れにくくなり、実質的に非気泡状態の二酸化炭素の経皮経粘膜吸収がより効率良く行われるという利点を有する。
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｙ）が、さらにアルコール類を含有することが好ましい。この場合、前記粘性物（Ｙ）の延びが良くなるとともに、使用感も良くなるという利点を有する。
【００２６】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましい。この場合、前記粒状物（Ｘ）と前記粘性物（Ｙ）とを混合したときに、粒状物（Ｘ）の溶解速度が適度となり、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とがより一層同程度になる。
【００２７】
本発明の二酸化炭素外用ゲルは、上記第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解していることを特徴としている。上記の構成によれば、二酸化炭素の発生・溶解速度とゲル化剤の反応速度とを制御することができる第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いているので、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多く含んだゲルとなる。このため、経皮経粘膜吸収される二酸化炭素量が多くなって、より強い美容若しくは医療効果を得ることができる。また、本発明の二酸化炭素外用ゲルは、二酸化炭素の重量含有率が同じ場合、気泡状二酸化炭素を必須成分とする同じ重さの二酸化炭素外用剤と比較して、嵩が低く、物理的強度が高い。そのため、皮膚粘膜に薄く均一な厚みに塗布でき、少ない量で強い美容若しくは医療効果を得ることができるという利点を有する。また、本発明の二酸化炭素外用ゲルは、適度な粘度と粘着性を有し、塗布面から垂れにくいので、衣服等を汚すことなく強力な美容若しくは医療効果を得ることができる。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００２８】
本発明の創傷被覆材は、上記第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解していることを特徴としている。上記の構成によれば、二酸化炭素の発生・溶解速度とゲル化剤の反応速度とを制御することができる第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いているので、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多く含んだゲルとなる。このため、経皮経粘膜吸収される二酸化炭素量が多くなって、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収による創傷等の治癒効果をより強く得ることができる。また、第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルを創傷等に適用してハイドロゲルシート化したのち直ちに剥離除去せず、そのまま皮膚粘膜に付着させておけば、創傷等の保護シートとして機能させることができるという利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
つぎに、本発明について、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の２つに分けて説明する。
〔第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について〕
本実施形態に係る第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物（Ａ）と、炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｂ）とからなる。
【００３０】
粒状物（Ａ）を構成する弱酸は、通常、１重量％水溶液のｐＨが３．０以上７．０未満の範囲内のものをいい、無機酸、有機酸のいずれもが単独であるいは２種以上併せて使用することができる。弱酸を用いるのは、強酸を用いた場合、たとえ強酸の配合量を少なくしたとしても、炭酸カルシウムとの反応が早すぎて局所的に二酸化炭素が急激に発生してしまい、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、大気中に散逸してしまったりするからである。また、カルシウムイオンの放出も早いので、カルシウムイオン捕捉剤によってもゲル化剤の反応速度を充分に遅くすることができず、短時間でゲル化し、硬化してしまうためである。すなわち、弱酸を用いるのは、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多くゲル中に溶解させるためである。なかでも、緩衝作用があり、濃度が高くても酸性度が一定以上に強くならない弱酸が好ましい。より好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムである。
【００３１】
そして、弱酸の配合量としては、弱酸の種類などにもよるが、概ね粒状物（Ａ）全量に対して５〜７５重量％が好ましく、より好ましくは３０〜５０重量％である。５重量％未満では、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が少ないために、ゲルに溶解した非気泡状態の二酸化炭素の量が少なすぎたり、ゲル化が不充分になってしまったりするおそれがあるからである。逆に、７５重量％を超えると、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が多すぎるため、二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、ゲルが早く硬化して二酸化炭素の発生が止まってしまったりするおそれがあるからである。すなわち、弱酸の配合量を上記の範囲内にするのが好ましいのは、非気泡状態の二酸化炭素をゲルに多く溶解させることができるからである。
【００３２】
粒状物（Ａ）を構成するカルシウムイオン捕捉剤としては、カルシウムイオンをゲル化剤と競合的に結合するものであれば特に制限なく用いることができる。具体的には、リン酸水素二ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸四ナトリウム、ニトリロトリス（メチレンホスホン酸）、ホスホノブタントリカルボン酸等のリン酸又はホスホン酸系カルシウムイオン捕捉剤や、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸ナトリウム等のカルボン酸系カルシウムイオン捕捉剤や、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二カリウム、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸三ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、ニトリロ三酢酸、メチルグリシン二酢酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、ジヒドロキシエチルエチレンジアミン二酢酸、プロパンジアミン四酢酸、トリエチレンテトラミン六酢酸、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸、ジカルボキシエチルグルタミン酸四ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン四酢酸等のアミノカルボン酸系カルシウムイオン捕捉剤、グリシン等のアミノ酸系カルシウムイオン捕捉剤などがあげられる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いることができる。なかでも、カルシウムイオンの捕捉と再放出の制御や、ゲル化速度と硬化速度の制御等に優れることから、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、グリシンが好ましい。
【００３３】
そして、カルシウムイオン捕捉剤の配合量としては、カルシウムイオン捕捉剤の種類などにもよるが、概ね粒状物（Ａ）全量に対して０．５〜５０重量％が好ましく、４．０〜４０重量％がより好ましい。０．５重量％未満であると、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分、配合比などにもよるが、カルシウムイオンの捕捉が不充分となってゲル化とゲルの硬化が急速に進み、二酸化炭素の発生が止まってしまうおそれがあるからである。逆に、５０重量％を超えると、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分や配合比などにもよるが、カルシウムイオンを捕捉しすぎてゲル化とゲルの硬化が充分に行われず、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００３４】
弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物（Ａ）は、例えば細粒、顆粒状であり、概ね平均粒径（１個における最大長さと最小長さの和の半分）が０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましく、特に好ましくは０．１〜０．３ｍｍの範囲である。すなわち、従来の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物（ＷＯ０２／８０９４１参照）よりも小さい方が好ましい。粒状物（Ａ）が大きすぎると、粘性物（Ｂ）と混合したとき、溶解するまでに時間がかかってしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が進みにくくなる傾向があり、その結果として、二酸化炭素の発生が遅くなりすぎたり、ゲル化とゲルの硬化が充分に行われないおそれがあるからである。逆に、粒状物（Ａ）が小さすぎると、粘性物（Ｂ）と混合したとき、粒状物（Ａ）がすぐに溶解してしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早く進みすぎる傾向があり、その結果として、二酸化炭素が急激に発生して二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり大気中に散逸してしまったり、カルシウムイオンの放出が早すぎてゲル化とゲルの硬化が急激に行われてしまったりするおそれがあるからである。なお、粒状物（Ａ）の表面は、鏡面よりも凹凸が多くある方が、粘性物（Ｂ）との接触により、より均一な崩壊と溶解が起こるため好ましい。
【００３５】
粒状物（Ａ）は、前記必須成分に、必要に応じて、弱酸と炭酸カルシウムの反応を早すぎないようにする等のために用いられる分散剤、粒子の形状を維持する等のために用いられる結合剤などを添加したものを用いて、湿式造粒法や乾式造粒法などの公知の製造方法を採用することにより製造することができる。
【００３６】
分散剤としては、微粒子であり、粘性物（Ｂ）と混合したときに比較的溶解若しくは膨潤しやすく、他の原料を分散させることができるものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、アルファー化デンプン、α−シクロデキストリンなどのデンプン誘導体、白糖、ブドウ糖、果糖、蔗糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールなどの糖類、プルラン、キサンタンガムなどの多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体とその塩類、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、尿素などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００３７】
また、結合剤としては、微粒子であって適宜の溶媒に溶解若しくは膨潤させて用いられるものであり、２以上の物質を結合できるものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、アラビアゴム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルローステレフタレート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デキストリン、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、アルファー化デンプン、プルラン、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアルコール、寒天、ゼラチン、トラガントガム、馬鈴薯澱粉などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００３８】
このようにして得られる粒状物（Ａ）において、弱酸とカルシウムイオン捕捉剤は可能なかぎり均一に分散していることが好ましい。これにより、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを均一に混合すると、カルシウムイオン濃度が局所的に高くなったり低くなったりすることが抑制され、また二酸化炭素の発生量も局所的に多すぎたり少なすぎたりすることが抑制されるからである。すなわち、ゲル全体に充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができるからである。
【００３９】
なお、粒状物（Ａ）は、弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早すぎる場合には、例えば、粒状物（Ａ）の表面を遅延性原料（粘性物（Ｂ）に対して溶解速度を遅らせる原料）で被覆して弱酸等の放出を制御する放出制御型粒状物としてもよいし、粒状物（Ａ）の製造に際し結合剤を用いて粒状物（Ａ）の崩壊速度を遅らせるようにした崩壊速度制御型粒状物としてもよい。
【００４０】
一方、上述したような粒状物（Ａ）とともに用いられる粘性物（Ｂ）は、炭酸カルシウムを必須成分とする。炭酸塩として炭酸カルシウムを用いるのは以下の理由による。すなわち、炭酸カルシウムと同じ二価金属イオンを含む炭酸塩である炭酸マグネシウムを用いる場合、酸との反応により二酸化炭素をもちろん発生するが、炭酸マグネシウムを用いてゲル化剤をゲル化させた場合、ゲルの硬度が低くなる傾向がある。その結果、ゲル中で発生した二酸化炭素は容易に気泡化し、あるいは大気中に散逸してしまうため、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が充分に溶解した二酸化炭素外用ゲルを得るのは難しい。このようなことから、二酸化炭素の発生と二価金属イオンの放出とを担う原料として、炭酸カルシウムを必須成分として用いる。
【００４１】
そして、炭酸カルシウムの配合量としては、弱酸やゲル化剤の種類、配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対して０．１〜６．０重量％が好ましく、より好ましくは０．２〜２．０重量％、さらに好ましくは０．３〜１．０重量％である。０．１重量％未満であると、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、二酸化炭素の発生量が少なすぎたり、ゲル化が不充分となったりするおそれがあるからである。逆に、６．０重量％を超えると、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ａ）を混合したときに二酸化炭素の発生・溶解速度が速すぎて、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００４２】
粘性物（Ｂ）を構成するゲル化剤としては、炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンによりゲル化するものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、カラギーナン、低メトキシル化ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウムなどを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いられる。なかでも、皮膚粘膜との親和性に優れ、使用感もよいなどの理由から、アルギン酸ナトリウムが好適である。
【００４３】
そして、ゲル化剤の配合量としては、ゲル化剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対して０．３〜１５．０重量％が好ましく、より好ましくは０．３〜８．０重量％、さらに好ましくは１．５〜５．０重量％である。０．３重量％未満では、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ａ）を混合したときに粘性物（Ｂ）のゲル化が不充分になり、発生した二酸化炭素が気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。逆に、１５．０重量％を超えると、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ａ）を混合したときに粘性物（Ｂ）の粘度が高くなりすぎて粒状物（Ａ）のそれ以上の溶解が困難になり、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。
【００４４】
粘性物（Ｂ）を構成する水としては、天然水、水道水、蒸留水、精製水などが特に制限なく用いられる。二酸化炭素は、水に限らず、有機溶媒、脂質を含め多くの溶媒に溶解するが、なかでも、水は、有機溶媒や脂質などと比較して弱酸と炭酸カルシウムとの反応が起こりやすく、また二酸化炭素の発生と溶解、カルシウムイオンの放出、ゲル化剤のゲル化も容易に起こりやすい。また、水は、一般に取り扱いも容易であり、安価で安全である。このようなことから、水を必須成分として用いる。
【００４５】
そして、水の配合量としては、その他の原料の種類や配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対し７０〜９５重量％が好ましい。７０重量％未満であると、粒状物（Ａ）が溶けにくく、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。逆に、９５重量％を超えると、その他の必須成分の配合量が少なすぎ、粒状物（Ａ）を混合したとき、ゲル化やゲルの硬化が不充分となったり、二酸化炭素の発生量が不充分となるおそれがあるからである。
【００４６】
炭酸カルシウムとゲル化剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｂ）は、粒状物（Ａ）と混合したときに当該粒状物（Ａ）が行き渡り、容易に均一分散させることができる程度の粘度を有していることが好ましい。また、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを混合したのち、直ちに皮膚粘膜に直接塗布して使用する場合には、混合直後において皮膚粘膜から垂れたりしない程度の粘度を有していることが好ましい。
【００４７】
粘性物（Ｂ）は、前記必須成分に、必要に応じて、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤（以下単に「粘着剤」ともいう）などを添加して混合することにより製造することができる。
粘着剤としては、例えばアラビアゴム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルローステレフタレート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デキストリン、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、アルファー化デンプン、プルラン、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアルコール、ゼラチン、トラガントガム、馬鈴薯澱粉、寒天などを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いられる。
【００４８】
そして、粘着剤の配合量としては、粘着剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対して０．１〜５．０重量％が好ましい。０．１重量％未満では、粘着力が不充分で配合する意味があまりないからである。逆に、５．０重量％を超えると、粘着力が強すぎて使用後の皮膚粘膜からの除去が困難になるおそれがあるからである。
【００４９】
上記粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とからなる第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、例えばつぎのようにして使用することができる。すなわち、まず、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを各種の容器内で所定の比率で混合する。両者の比率は、炭酸カルシウムが弱酸とすべて反応するように設定するのが好ましい。ただし、炭酸カルシウムと弱酸との反応が速すぎてゲル化とゲルの硬化が急速に進行したり、二酸化炭素の発生が速すぎたりして二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするほど粒状物（Ａ）を粘性物（Ｂ）に対して多く使用するのは好ましくない。より具体的には、前記粒状物（Ａ）の弱酸と前記粘性物（Ｂ）の炭酸カルシウムとのモル比が、炭酸カルシウム０．１重量％配合の場合は、０．４〜４０程度が好ましく、炭酸カルシウム０．３重量％配合の場合は、０．０４〜３．６程度が好ましく、炭酸カルシウム６．０重量％配合の場合は、０．０２〜０．５４程度が好ましい。つづいて、直ちに、得られた混合物を皮膚粘膜の所定部位に塗布する。この際、弱酸と炭酸カルシウムとの反応で発生した二酸化炭素がゲルに実質的に非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルが得られ、その二酸化炭素が皮膚粘膜に経皮経粘膜吸収されて、強い美容若しくは医療効果を得ることができる。また、原料の配合比等を調整した場合、調製後一定時間が経過するとゲルは硬化するので、簡単に皮膚粘膜から剥離除去することができる。
【００５０】
なお、粒状物（Ａ）および粘性物（Ｂ）のうちの少なくとも一方に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、薬剤などを必要に応じて配合してもよい。これにより、得られる二酸化炭素外用ゲルを化粧料や外用医薬品として一層好適に使用できる。なかでも、ゲルの延びが向上する、使用感が良好になるとの理由から、粘性物（Ｂ）に対してアルコール類を用いるのが好ましい。また、ゲルの粘度と粘着性を向上させるとの理由から、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）のうちの少なくとも一方に対して増粘剤を用いるのが好ましい。
【００５１】
アルコール類としては、例えばエタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどの１価アルコール、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコールを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上組み合わせて用いることができる。なかでも、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコールが好ましい。
【００５２】
増粘剤としては、以下に示すような、天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機物を用いることができる。これらは単独であるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
天然高分子：アラビアゴム、ガラクタン、寒天、クインスシードガム、グアガム、トラガントガム、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガム、米澱粉、小麦粉澱粉、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、ヒアルロン酸、プルランなどの微生物系高分子、アルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどの蛋白系高分子等。
【００５３】
半合成高分子：エチルセルロース、加工澱粉、カルボキシメチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルスターチ及びその塩類、クロスカルメロース及びその塩類、結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、粉末セルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系高分子、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メチル澱粉などの澱粉系高分子、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどのその他の多糖類系高分子等。
【００５４】
合成高分子：カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸−メタアクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー等。
無機物：含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイト等。
【００５５】
なお、本実施形態に係る二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）は使用時まで実質的に接触しない状態で保存されていれば良く、密閉状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質や形状、構造など特に制限なく使用でき、例えば材質としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種ポリマーやこれらの材料の複合体などが挙げられ、また、形状や構造としてはカップ、チューブ、袋、びん、スティック、ポンプなどが挙げられ、これらのいずれかが特に制限なく使用できる。
【００５６】
〔第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について〕
本実施形態に係る第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、弱酸と分散剤とを必須成分とする粒状物（Ｘ）と、炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｙ）とからなる。すなわち、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と比較して、粒状物（Ｘ）ではなく粘性物（Ｙ）にカルシウムイオン捕捉剤を必須成分として用い、粒状物（Ｘ）には分散剤を必須成分として用いる点が異なる。このような構成にしたのは、粘性物（Ｙ）の方にカルシウムイオン捕捉剤を含ませた場合、弱酸からなる粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを混合すると、弱酸が粘性物（Ｙ）全体に行き渡る前に弱酸と炭酸カルシウムとの反応が局所的に急激に進み、局所的にゲル化とゲルの硬化が行われてしまったり、発生した二酸化炭素が局所的に分布してしまったりするなどの理由による。
【００５７】
粒状物（Ｘ）を構成する弱酸は、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、通常、１重量％水溶液のｐＨが３．０以上７．０未満の範囲内のものをいい、無機酸、有機酸のいずれもが単独であるいは２種以上併せて用いることができる。弱酸を用いるのは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由である。弱酸のなかでも、緩衝作用があり、濃度が高くても酸性度が一定以上に強くならないものが好ましい。より好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムである。
【００５８】
そして、弱酸の配合量としては、弱酸の種類などにもよるが、概ね粒状物（Ｘ）全量に対して１０〜７５重量％が好ましく、より好ましくは１０〜６０重量％、さらに好ましくは２０〜５０重量％である。すなわち、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物よりも若干少ない方が好ましい。ここで、上記範囲が好ましいのは、１０重量％未満では、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が少ないために、ゲルに溶解した非気泡状態の二酸化炭素の量が少なすぎたり、ゲル化が不充分になってしまったりするおそれがあるからである。逆に、７５重量％を超えると、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が多すぎるため、二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、ゲルが早く硬化して二酸化炭素の発生が止まってしまったりするおそれがあるからである。すなわち、弱酸の配合量を上記の範囲内にするのが好ましいのは、非気泡状態の二酸化炭素をゲルに多く溶解させることができるからである。
【００５９】
粒状物（Ｘ）を構成する分散剤としては、微粒子であり、粘性物（Ｙ）と混合したときに比較的溶解若しくは膨潤しやすく、他の原料を分散させることができるものであれば特に制限なく用いることができる。ここで、粒状物（Ｘ）において分散剤を必須成分としたのは、粒状物（Ｘ）を粘性物（Ｙ）に溶解させたとき、カルシウムイオン捕捉剤を含まない粒状物（Ｘ）中の弱酸と粘性物（Ｙ）中の炭酸カルシウムとが早期に接触してしまうのを抑制するためである。このような分散剤としては、例えば、アルファー化デンプン、α−シクロデキストリンなどのデンプン誘導体、白糖、ブドウ糖、果糖、蔗糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールなどの糖類、プルラン、キサンタンガムなどの多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体とその塩類、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、尿素などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００６０】
そして、分散剤の配合量としては、弱酸の種類や配合量などにもよるが、概ね粒状物（Ｘ）全量に対して１０〜９０重量％が好ましく、２０〜４０重量％がより好ましい。１０重量％未満では、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、粘性物（Ｙ）と混合したとき、弱酸の局所濃度が高すぎて炭酸カルシウムとの反応が粘性物（Ｙ）の一部分で急激に起こって終了してしまい、全体がゲル化しないおそれがあるからである。逆に、９０重量％を超えると、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、粘性物（Ｙ）と混合したとき、弱酸の局所濃度が低すぎて、炭酸カルシウムとの反応で発生する二酸化炭素の量とカルシウムイオンの放出量が不充分であるために、充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解しなかったり、ゲル化が充分進まないために発生した二酸化炭素が気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００６１】
弱酸と分散剤とを必須成分とする粒状物（Ｘ）は、例えば細粒、顆粒状であり、概ね平均粒径（１個における最大長さと最小長さの和の半分）が０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましく、特に好ましくは０．１〜０．３ｍｍの範囲である。すなわち、従来の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物（ＷＯ０２／８０９４１参照）よりも小さい方が好ましい。粒状物（Ｘ）が大きすぎると、粘性物（Ｙ）と混合したとき、溶解するまでに時間がかかってしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が進みにくくなる傾向があり、その結果として、二酸化炭素の発生が遅くなりすぎたり、ゲル化とゲルの硬化が充分に行われないおそれがあるからである。逆に、粒状物（Ｘ）が小さすぎると、粘性物（Ｙ）と混合したとき、粒状物（Ｘ）がすぐに溶解してしまって弱酸と炭酸カルシウムの反応が早く進みすぎる傾向があり、その結果として、二酸化炭素が急激に発生して二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり大気中に散逸してしまったり、カルシウムイオンの放出が早すぎてゲル化とゲルの硬化が急激に行われてしまったりするおそれがあるからである。なお、粒状物（Ｘ）の表面は、鏡面よりも凹凸が多くある方が、粘性物（Ｙ）との接触により、より均一な崩壊と溶解が起こるため好ましい。
【００６２】
粒状物（Ｘ）は、前記必須成分に、必要に応じて、粒子の形状を維持する等のために用いられる結合剤などを添加したものを用いて、湿式造粒法や乾式造粒法などの公知の製造方法を採用することにより製造することができる。結合剤としては、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様のものを用いることができる。
【００６３】
このようにして得られる粒状物（Ｘ）において、弱酸と分散剤は可能なかぎり均一に分散していることが好ましい。これにより、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを均一に混合すると、カルシウムイオン濃度が局所的に高くなったり低くなったりすることが抑制され、また二酸化炭素の発生量も局所的に多すぎたり少なすぎたりすることが抑制されるからである。すなわち、ゲル全体に充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができるからである。
【００６４】
なお、粒状物（Ｘ）は、弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早すぎる場合には、例えば、粒状物（Ｘ）の表面を遅延性原料（粘性物（Ｙ）に対して溶解速度を遅らせる原料）で被覆して弱酸等の放出を制御する放出制御型粒状物としてもよいし、粒状物（Ｘ）の製造に際し結合剤を用いて粒状物（Ｘ）の崩壊速度を遅らせるようにした崩壊速度制御型粒状物としてもよい。
【００６５】
一方、上述した粒状物（Ｘ）とともに用いられる粘性物（Ｙ）は、炭酸カルシウムを必須成分とする。炭酸塩として炭酸カルシウムを用いるのは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由である。そして、炭酸カルシウムの配合量としては、弱酸やゲル化剤の種類、配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対して０．１〜６．０重量％が好ましく、より好ましくは０．２〜２．０重量％、さらに好ましくは０．３〜１．０重量％である。０．１重量％未満であると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、二酸化炭素の発生量が少なすぎたり、ゲル化が不充分となったりするおそれがあるからである。逆に、６．０重量％を超えると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ｘ）を混合したときに二酸化炭素の発生・溶解速度が速すぎて、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００６６】
粘性物（Ｙ）を構成するゲル化剤としては、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンによりゲル化するものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、カラギーナン、低メトキシル化ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウムなどを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いられる。なかでも、皮膚粘膜との親和性に優れ、使用感もよいなどの理由から、アルギン酸ナトリウムが好適である。
【００６７】
そして、ゲル化剤の配合量としては、ゲル化剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対して０．３〜１５．０重量％が好ましく、より好ましくは０．３〜８．０重量％、さらに好ましくは１．５〜５．０重量％である。０．３重量％未満では、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や、粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ｘ）を混合したときに粘性物（Ｙ）のゲル化が不充分になり、発生した二酸化炭素が気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。逆に、１５．０重量％を超えると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ｘ）を混合したときに粘性物（Ｙ）の粘度が高くなりすぎて粒状物（Ｘ）のそれ以上の溶解が困難になり、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。
【００６８】
粘性物（Ｙ）を構成するカルシウムイオン捕捉剤としては、カルシウムイオンをゲル化剤と競合的に結合するものであり、かつアルカリ性または中性のものが用いられる。第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物では粒状物（Ａ）にカルシウムイオン捕捉剤を含ませているので、酸性のものであっても保存中に炭酸カルシウムと反応して二酸化炭素が発生することはない。ところが、本実施形態では、粘性物（Ｙ）中にカルシウムイオン捕捉剤を含ませるので、酸性のものであると粘性物（Ｙ）の調製中に炭酸カルシウムと反応して二酸化炭素が発生してしまう。このため、本実施形態では、カルシウムイオン捕捉剤は、カルシウムイオンをゲル化剤と競合的に結合するだけでなく、アルカリ性または中性であるものを用いる。例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、ポリカルボン酸ナトリウム、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸四ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウムなどがあげられる。これらは、単独であるいは２種以上併せて用いてもよい。好適なものとしては、リン酸水素二ナトリウムがあげられる。
【００６９】
そして、カルシウムイオン捕捉剤の配合量としては、カルシウムイオン捕捉剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対して０．１〜１．０重量％が好ましい。０．１重量％未満であると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、カルシウムイオンの捕捉が不充分となってゲル化とゲルの硬化が急速に進み、二酸化炭素の発生が止まってしまうおそれがあるからである。逆に、１．０重量％を超えると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の配合成分や配合比、粒状物（Ｘ）の使用量などにもよるが、カルシウムイオンを捕捉しすぎてゲル化とゲルの硬化が充分に行われず、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００７０】
粘性物（Ｙ）を構成する水としては、天然水、水道水、蒸留水、精製水などが特に制限なく用いられる。水を必須成分とするのは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由からである。
そして、水の配合量としては、その他の原料の種類や配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対し７０〜９５重量％が好ましい。７０重量％未満であると、粒状物（Ｘ）が溶けにくく、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。逆に、９５重量％を超えると、その他の必須成分の配合量が少なすぎ、粒状物（Ｘ）を混合したとき、ゲル化やゲルの硬化が不充分となったり、二酸化炭素の発生量が不充分となるおそれがあるからである。
【００７１】
炭酸カルシウムとゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｙ）は、粒状物（Ｘ）と混合させたときに当該粒状物（Ｘ）が行き渡り、容易に均一分散させることができる程度の粘度を有していることが好ましい。また、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを混合したのち、直ちに皮膚粘膜に直接塗布して使用する場合には、混合直後において皮膚粘膜から垂れたりしない程度の粘度を有していることが好ましい。
【００７２】
粘性物（Ｙ）は、前記必須成分に、必要に応じて、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤などを添加して混合することにより製造することができる。粘着剤の種類、配合量などは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様である。
【００７３】
上記粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とからなる第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、例えばつぎのようにして使用することができる。すなわち、まず、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを各種の容器内で所定の比率で混合する。両者の比率は、炭酸カルシウムが弱酸とすべて反応するように設定するのが好ましい。ただし、炭酸カルシウムと弱酸との反応が速すぎてゲル化とゲルの硬化が急速に進行したり、二酸化炭素の発生が速すぎたりして二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするほど粒状物（Ｘ）を粘性物（Ｙ）に対して多く使用するのは好ましくない。より具体的には、前記粒状物（Ｘ）の弱酸と前記粘性物（Ｙ）の炭酸カルシウムとのモル比が、炭酸カルシウム０．１重量％配合の場合は、０．４〜４０程度が好ましく、炭酸カルシウム０．３重量％配合の場合は、０．０４〜３．６程度が好ましく、炭酸カルシウム６．０重量％配合の場合は、０．０２〜０．５４程度が好ましい。つづいて、直ちに、得られた混合物を皮膚粘膜の所定部位に塗布する。この際、弱酸と炭酸カルシウムとの反応で発生した二酸化炭素がゲルに実質的に非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルが得られ、その二酸化炭素が皮膚粘膜に経皮経粘膜吸収されて、強い美容若しくは医療効果を得ることができる。また、原料の配合比等を調整した場合、調製後一定時間が経過するとゲルは硬化するので、簡単に皮膚粘膜から剥離除去することができる。
【００７４】
なお、粒状物（Ｘ）および粘性物（Ｙ）のうちの少なくとも一方に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、薬剤などを必要に応じて配合してもよい。これにより、得られる二酸化炭素外用ゲルを外用医薬品や化粧料として一層好適に使用できる。なかでも、ゲルの延びが向上する、使用感が良好になるとの理由から、粘性物（Ｙ）に対してアルコール類を用いるのが好ましい。また、ゲルの粘度と粘着性を向上させるとの理由から、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）のうちの少なくとも一方に対して増粘剤を用いるのが好ましい。なお、アルコール類や増粘剤としては、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様のものが用いられる。
【００７５】
また、本実施形態に係る二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）は使用時まで実質的に接触しない状態で保存されていれば良く、密閉状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質や形状、構造など特に制限なく使用でき、例えば材質としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種ポリマーやこれらの材料の複合体などが挙げられ、また、形状や構造としてはカップ、チューブ、袋、びん、スティック、ポンプなどが挙げられ、これらのいずれかが特に制限なく使用できる。
【００７６】
つぎに、実施例を挙げて本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下の説明では、「重量部」を「部」と略す。
【００７７】
まず、以下の実施例１〜５は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例である。
【実施例１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５７部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４３部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２】
【００７８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６部、分散剤として乳糖３６部、結合剤としてデキストリン５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．２ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８６部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール６部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３】
【００７９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５６部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６部、分散剤として乳糖３３部、結合剤としてデキストリン５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．３部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．１部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４】
【００８０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６５部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５】
【００８１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６０部とリン酸二水素カリウム５部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．２ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【００８２】
以下の実施例６〜２５は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）の弱酸としてリン酸二水素ナトリウムを用い、粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを用い、両者の配合比を主に変更した例である。
【実施例６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２３．１部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖６８．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．３部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．１部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７】
【００８３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム５．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５９．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８】
【００８４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４３．１部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４５．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例９】
【００８５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖３１．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１０】
【００８６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．５部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８９．１部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１１】
【００８７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．８４部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８８．７６部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１２】
【００８８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム９．６部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１．５部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８３．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１３】
【００８９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４．２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５２．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１４】
【００９０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２３．１部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１５】
【００９１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１６】
【００９２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４６．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１７】
【００９３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４８．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１８】
【００９４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖１９．６部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１９】
【００９５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム８．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５６．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．５部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２０】
【００９６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４４．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１９と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２１】
【００９７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖３１．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１９と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２２】
【００９８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４３．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４３．０部、分散剤として乳糖１３．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２３】
【００９９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４６．２部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム８．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４０．８部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２２と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２４】
【０１００】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３７．０部、分散剤として乳糖１４．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２２と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２５】
【０１０１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３５．０部、分散剤として乳糖１５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２２と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１０２】
以下の実施例２６〜３６は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）の弱酸としてリン酸二水素ナトリウム又はリン酸二水素カリウムを用い、粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤としてグリシンを用い、両者の配合比を主に変更した例である。
【実施例２６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン３．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８６．６部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２７】
【０１０３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン５．６部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８４．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２８】
【０１０４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素カリウム９．６部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖７５．４部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２９】
【０１０５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素カリウム２８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン２１．２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４５．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３０】
【０１０６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン３０．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として乳糖３１．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３１】
【０１０７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン４９．４部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８２．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３２】
【０１０８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３７．７部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン４９．０部、結合剤としてデキストリン２．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３３】
【０１０９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン１２．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４４．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３４】
【０１１０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４０．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン４２．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３５】
【０１１１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン１５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３６】
【０１１２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム７４．６部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン３．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１１３】
以下の実施例３７〜４０は、前記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤としてリン酸水素二ナトリウムを用い、粒状物（Ｘ）の弱酸としてリン酸二水素ナトリウムを用い、このリン酸二水素ナトリウムの配合割合を種々変更した例である。
【実施例３７】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２６．９部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖６８．１部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてリン酸水素二ナトリウム二水和物０．７部、水として精製水８４．３部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３８】
【０１１４】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３４．６部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖６０．４部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
実施例３７と同様にして粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３９】
【０１１５】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４２．３部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５２．７部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
実施例３７と同様にして粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４０】
【０１１６】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
実施例３７と同様にして粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１１７】
以下の実施例４１〜５９は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）に結合剤を含有させ、この結合剤の種類と配合割合とを種々変更した例である。
【実施例４１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、結合剤として馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖３８．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及びペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４２】
【０１１８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、結合剤として馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖４０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４３】
【０１１９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４４】
【０１２０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４５】
【０１２１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルスターチ５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４６】
【０１２２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部とヒドロキシプロピルスターチ５．０部、分散剤として乳糖４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４７】
【０１２３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤として馬鈴薯澱粉５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４８】
【０１２４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４９】
【０１２５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部と馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖４０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５０】
【０１２６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５１】
【０１２７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５２】
【０１２８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部と馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖２９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５３】
【０１２９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５４】
【０１３０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５５】
【０１３１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５６】
【０１３２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として乳糖３４．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５７】
【０１３３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部と低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖２９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５８】
【０１３４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部と低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを２．０部、分散剤として乳糖３２．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５９】
【０１３５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部と結晶セルロース５．０部、分散剤として乳糖２９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１３６】
以下の実施例６０〜６９は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）に分散剤を含有させ、この分散剤の種類を種々変更した例である。
【実施例６０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として乳糖４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６１】
【０１３７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてグルコース４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６２】
【０１３８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてサッカロース４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６３】
【０１３９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてキシリトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６４】
【０１４０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてソルビトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６５】
【０１４１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてマンチトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６６】
【０１４２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてマンニトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６７】
【０１４３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として尿素４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６８】
【０１４４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてキサンタンガム４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６９】
【０１４５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてプルラン４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１４６】
以下の実施例７０〜８６は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粘性物（Ｂ）に皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤等を含有させ、この粘性物（Ｂ）の配合を種々変更した例である。
【実施例７０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖３４．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水７９．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール１０．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール５．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７１】
【０１４７】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８２．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール１０．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７２】
【０１４８】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．７部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール１０．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７３】
【０１４９】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８２．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール５．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７４】
【０１５０】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．４部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７５】
【０１５１】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム４．０部、水として精製水８４．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７６】
【０１５２】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．４部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム１．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７７】
【０１５３】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８６．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール６．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７８】
【０１５４】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム２．９部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム１．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７９】
【０１５５】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム１．９部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム２．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８０】
【０１５６】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム０．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム３．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８１】
【０１５７】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８８．７部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール６．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８２】
【０１５８】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８８．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール４．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８３】
【０１５９】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８９．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール５．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８４】
【０１６０】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水９２．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８５】
【０１６１】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水９４．７部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８６】
【０１６２】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．３部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．１部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８７】
【０１６３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．５部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８９．１部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム６．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水７９．４部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８８】
【０１６４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４．２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５２．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム２．７部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム１４．６部、水として精製水８２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１６５】
〔比較例１〕
特開２０００−３１９１８７号公報の実施例１０９に従い以下のように製造した。
（粒状物の製造）
クエン酸２５部、エチルセルロース２５部、クロスカルメロースナトリウム５０部を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により長さ約４ｍｍ、直径約１ｍｍの多孔性柱状顆粒を製造した。
（粘性組成物の製造）
精製水８９．６部に炭酸水素ナトリウム２．４部を溶かし、６０℃まで徐々に加温しながらアルギン酸ナトリウム４．０部、エチルセルロース２．０部、カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０部を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温まで冷まして粘性組成物を製造した。
そして、得られた粒状物と粘性組成物とを組み合わせて二酸化炭素外用剤調製用組成物とした。
【０１６６】
〔比較例２〕
ＷＯ０２／０８０９４１の実施例１に従い以下のように製造した。
（粒状物の製造）
水溶性分散剤として乳糖５０部、水溶性酸としてクエン酸３０部、増粘剤として加工澱粉７部、デキストリン３部、馬鈴薯澱粉１０部を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により長さ約４ｍｍ、直径約１ｍｍの多孔性柱状顆粒を製造した。
（粘性組成物の製造）
精製水９１．５部に炭酸塩として炭酸水素ナトリウム４．０部を溶かし、６０℃まで徐々に加温しながら増粘剤としてアルギン酸ナトリウム１．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム３．０部を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温まで冷まして粘性組成物を製造した。
そして、前記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物とした。
【０１６７】
このようにして得た実施例の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及び比較例の二酸化炭素外用剤調製用組成物をつぎのようにして評価した。
評価１：顔の部分痩せ、美白、美肌効果
実施例１〜５の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物については、粒状物１．２ｇと粘性物２０ｇをプラスチック製スパチュラを用いて３０回混合し、二酸化炭素外用ゲルを調製した。
比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物については、粒状物２ｇと粘性物３０ｇをプラスチック製スパチュラを用いて３０回混合し、二酸化炭素外用剤を調製した。
比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物については、粒状物１．４ｇと粘性組成物３０ｇをプラスチック容器中で、ヘラを用いて３０回混合して、二酸化炭素外用剤を調製した。
【０１６８】
実施例１〜５のいずれの二酸化炭素外用ゲル調製用組成物も、粒状物と粘性物の混合は容易であった。いずれの実施例においても粒状物は粘性物中にまんべんなく行き渡って溶けるとともに、ゲル内に気泡状二酸化炭素が実質的に認められず、適度な粘度と粘着性、柔軟性のある流動性ゲルが得られた。
得られた流動性ゲルを２７〜４２才の女性被験者の顔に厚さ約０．５ｍｍに塗布したところ、いずれも流動性が充分であり、延びが良く、均一な厚みに顔全体に塗布でき、全く垂れることはなかった。塗布直後からすべてのゲルは非常に冷感が強く、塗布中持続した。尚、酸と炭酸塩の反応による二酸化炭素発生反応は吸熱反応であるため、ゲルの冷感の持続は該反応が持続していることを示す。すべてのゲルにおいて、被験者は顔が引き締まり、あるいは縮む感覚を感じた。１５分後にゲルを除去したが、実施例１〜５の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られたゲルはすべて適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、顔から容易に剥がすことができた。また、すべてのゲルにおいて、被験者はゲルの塗布前と比較して肌が白く、なめらかになり、透明感が出てくすみが取れた。また、頬が小さくなる部分痩せ効果、および頬と口角があがるリフトアップ効果がすべてのゲルに認められた。特に実施例２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られたゲルが、塗布しやすさや剥がしやすさなどの使用性、及び効果の両面に優れていた。また、いずれのゲルも、３０分以上塗布したときも冷感が持続し、前記の美容効果が得られた。
【０１６９】
一方、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、粒状物と粘性組成物の混合は容易であったが、得られた二酸化炭素外用剤中に多数の気泡が含まれ、へらで押さえると気泡が壊れた。当該二酸化炭素外用剤を被験者の頬に塗布したところ、塗布直後から垂れてきて落ち、衣服を汚した。また、塗布直後は冷感が感じられたが、約３分後には冷感がなくなり、二酸化炭素発生反応に持続性がないことが示された。塗布１５分後に当該二酸化炭素外用剤を除去したが、非常に粘着性が強く、水で洗うだけでは除去できず、石鹸で洗わなければならなかった。除去後に肌が多少白くなってはいたものの、頬が小さくなる部分痩せ効果、および頬と口角があがるリフトアップ効果は認められなかった。
【０１７０】
なお、本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られる二酸化炭素外用ゲルは、約２０ｇでも顔全体に塗布して余るほどであったが、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤は、約３０ｇでも当該二酸化炭素外用剤中の気泡を壊さないように顔全体に塗布するには多少不足気味であった。
また、比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、粒状物と粘性組成物の混合は容易であり、粒状物は粘性組成物中にまんべんなく行きわたって溶けるとともに、二酸化炭素の発生は充分であった。また、得られた二酸化炭素外用剤は、被験者の頬に塗布しても垂れることはなかった。ところが、１５分後に取り去った後、被験者の頬を観察したところ、前記実施例１〜５に比べて美白効果などの効果が弱かった。また、頬に塗布された二酸化炭素外用剤を完全に除去するには水での洗顔を必要としたことから、被験者によっては多少面倒であったとの感想を漏らしていた。
【０１７１】
評価２：腕の部分痩せ、美白、美肌効果
実施例２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）４ｇと粘性物（Ｂ）６０ｇをヘラを用いて３０回混合して二酸化炭素外用ゲルを調製した。粒状物は粘性物中にまんべんなく行き渡って溶けるとともに、ゲル中に気泡状二酸化炭素は実質的に認められず、適度な粘度と粘着性、柔軟性のある流動性ゲルが得られた。この流動性ゲルを３５歳の女性の右上腕に塗布したところ、流動性が充分であり、延びが良く、均一な厚みに塗布でき、全く垂れることはなかった。塗布直後から流動性ゲルは非常に冷感が強く、塗布中持続した。２５分後にゲルを除去したが、ゲルは適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、上腕から容易に剥がすことができた。上腕中央部の周囲長を計測すると、ゲル塗布前の２７．５ｃｍから２６．５ｃｍへと１ｃｍ減少し、部分痩せ効果が認められた。また、塗布部分は周囲の皮膚と比較して明らかに白く、なめらかになった。
【０１７２】
評価３：傷の治療（１）
９歳女児の左肘の１ｃｍ×３ｃｍの擦過傷に対し、実施例１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．５ｇと粘性物（Ｂ）７ｇを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、３０分間塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかく、延びが良く、塗布しやすかった。塗布部位の冷感が塗布中持続し、傷の痛みと痒みがなくなった。３０分後に該ゲルを除去したが、適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、簡単に除去することができた。これを１日１回、５日間繰り返したところ、傷口が完全にふさがり、色素沈着もなく治癒した。
【０１７３】
評価４：かぶれの治療
２７才女性の額左側にできた４ｃｍ×７ｃｍの赤みを伴うにかぶれに対し、実施例４の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．５ｇと粘性物（Ｂ）１５ｇを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、２０分間塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかく、延びが良く、塗布しやすかった。塗布部位の冷感が塗布中持続し、痒みがなくなった。２０分後に該ゲルを除去したが、適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、簡単に除去することができた。該ゲル除去後、かぶれの赤みとざらつきが消え、治癒した。
【０１７４】
評価５：二酸化炭素の発生と吸収による反応
以下の評価は全て、２７才の女性モニターを対象に行われた。
実施例６〜９の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７５】
実施例１０〜１３、１５〜１８の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例１０、１１により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例１２、１３、１５〜１８により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７６】
実施例１４の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．１５ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した二酸化炭素外用ゲルは、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１７７】
実施例１９〜２５の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例２１〜２５により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、それぞれ、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例１９、２０により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７８】
実施例２６〜３６の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、それぞれ、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７９】
実施例３７〜４０の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ｘ）０．３ｇと粘性物（Ｙ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１８０】
実施例４１〜５９の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１８１】
実施例６０〜６９の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例６１、６２、６６〜６９により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例６０、６３〜６５により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１８２】
実施例７０〜８６の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例８４、８５により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例７０〜８３、８６により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１８３】
実施例８７の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．００５ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例８７により得られた二酸化炭素外用ゲルは、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１８４】
実施例８８の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．０５ｇと粘性物（Ｂ）１．０ｇとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例８８により得られた二酸化炭素外用ゲルは、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１８５】
評価６：傷の治療（２）
４１才女性の手指のあかぎれに対し、実施例１９の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかく、延びが良く、塗布しやすかった。塗布部位の冷感が３０分以上持続し、あかぎれの痛みが消えた。該ゲルは３０分後には適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、その後該シートを剥がす迄６時間以上あかぎれを保護した。
【０１８６】
前記評価結果から、本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルは、特開２０００−３１９１８７号公報のキットやＷＯ０２／８０９４１の組成物と比較して、より強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られ、薄く均一に塗布でき、塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易であることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【０１８７】
以上のように、本発明の第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、ゲルに実質的に非気泡状態の二酸化炭素が多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そして、この二酸化炭素外用ゲルを皮膚粘膜に用いれば、より強い美容若しくは医療効果をより短時間に得ることができる。このため、より少ない使用量、より少ない使用回数で所望の美容若しくは医療効果を得ることができる。また、ゲルであるため塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易である。したがって、化粧料や、創傷被覆材などの外用医薬品等として好適に利用することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二酸化炭素の外用による美容若しくは医療効果を簡便に得ることができる二酸化炭素外用ゲルを調製するための二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及びそれにより得られた二酸化炭素外用ゲルに関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮経粘膜吸収された二酸化炭素が、皮膚や皮下組織、筋肉の血行を促進し、新陳代謝を活発化することによって美容若しくは医療効果が得られることは、これらの効果を得る目的で従来より世界各地で炭酸泉が利用されていることや、様々な研究により明らかである。例えば医療効果では床ずれの治療への応用として、日吉らは人工炭酸泉が難治性褥創に対し有効であることを報告している（日吉俊紀；人工炭酸泉浴剤による褥創治療について．総合リハ１７（８）：６０５−６０９，１９８９）。
【０００３】
二酸化炭素の外用による美容若しくは医療効果を簡便に得るために、二酸化炭素を配合した二酸化炭素外用剤や、用時調製により二酸化炭素を発生させる外用剤が提案されている。前記二酸化炭素外用剤は、その製造技術が確立されていないこと、二酸化炭素の損失がないかあるいは損失が少ない保存容器の価格が高いことなどの問題点があるのに対し、用時調製により二酸化炭素を発生させる外用剤にはこれらの問題点が少なく、より実用的である。そのような外用剤を調製できる組成物として、例えば二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物製造キット（特開２０００−３１９１８７号公報参照）や二酸化炭素外用剤調製用組成物（ＷＯ０２／８０９４１参照）が提案されている。
【０００４】
そして、特開２０００−３１９１８７号公報やＷＯ０２／８０９４１には、二酸化炭素の経皮・経粘膜吸収が、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴う痒み、褥創、創傷、熱傷、口角炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮弁などの生着不全；歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などの歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感；慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患；神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症；尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）；そばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艶の衰え、髪の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容上の問題及び部分肥満に有効であることが開示されている。
【０００５】
ところで、通常、二酸化炭素は、気体状では殆ど経皮経粘膜吸収されないことが知られている。例えば、炭酸泉が血圧降下や褥瘡治癒促進、肌荒れ改善などの医療及び美容効果を示すのは、炭酸泉の水に溶解した二酸化炭素が経皮経粘膜吸収されることによる（長倉功；炭酸ガス 命を支える不思議な物質、朝日新聞社刊参照）。したがって、前記美容若しくは医療効果を奏するためには、二酸化炭素が水などの溶媒に溶解していることが求められる。
【０００６】
特開２０００−３１９１８７号公報のキットは、気泡状の二酸化炭素を用いるものであることから、得られる組成物を皮膚粘膜に塗布しても、経皮経粘膜吸収の効率が高くない。このため、前記美容若しくは医療効果を充分に得るためには、長期間の継続的な使用が必要になる。具体的には、顔やせには、毎日使用して２週間から２ヶ月を必要とする。また、気泡状の二酸化炭素は、前記キットにより得られる組成物に無駄な空洞を形成することになるので、当該二酸化炭素は経皮経粘膜吸収に利用されない。また、同時に、全体の流動性が高くなってしまい、塗布面から垂れて衣服などを汚すという欠点もある。さらに、前記キットにより得られる組成物は、粘性物であることから、使用後除去する際に洗顔などが必要となり、使い勝手が良いとはいえない。
【０００７】
一方、ＷＯ０２／８０９４１の組成物は、特開２０００−３１９１８７号公報のキットの欠点を殆ど解消しているものの、やはり使用後除去する際に洗顔などが必要となり、必ずしも使い勝手が良いとはいえない。また、前記キットよりも強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られるものの、効果面においてもさらなる改良が要望されている。
【０００８】
本発明はこのような事情に鑑みなされたものであり、より強い美容若しくは医療効果が、より短時間で得られ、しかも塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを調製するための二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及びそれにより得られた二酸化炭素外用ゲルの提供を目的とする。
【発明の開示】
【０００９】
本発明者らは、より強い美容若しくは医療効果が得られる二酸化炭素外用剤について鋭意研究を重ねていた。その過程で、二酸化炭素の発生原料である炭酸塩から放出される陽イオンを利用してゲル化し、また非気泡状態の二酸化炭素を経皮経粘膜吸収させてより強い美容若しくは医療効果を得ようと考えた。ところが、実験研究を重ねていると、炭酸塩と酸とが急激に反応して二酸化炭素が急激に発生し、また炭酸塩から放出される陽イオンとゲル化剤との反応も急激であるので、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、あるいは大気中に散逸したり、さらには原料の種類、配合割合などによってはゲル化が完了する前に二酸化炭素の発生が完了してしまうなどの問題があるとの知見を得た。そこで、本発明者らは、二酸化炭素の発生・溶解速度やゲル化剤の反応速度を遅くし、双方の速度を同調させて上記問題を解決することを中心に実験研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明の第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、下記の粒状物（Ａ）と、この粒状物（Ａ）と混合する粘性物（Ｂ）と、からなることを特徴としている。
（Ａ）弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｂ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【００１１】
ここで、本発明でいうゲルとは、水などの溶媒により膨潤した高分子などが三次元網目構造を形成し、該網目構造中に多数の溶媒分子を取り込んで離しにくいものをいう。
また、本発明でいう実質的に非気泡状態とは、気泡状の二酸化炭素が肉眼的に確認困難な状態をいう。
さらに、本発明でいう粒状物とは、粉末、細粒、顆粒、マイクロカプセルなどの固形物、もしくはこれら固形物の混合物のいずれかを意味する。
また、本発明でいうカルシウムイオン捕捉剤とは、カルシウムイオンと結合し、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤のゲル化速度とゲルの硬化速度を制御できるものを意味する。
【００１２】
上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合すると、粒状物（Ａ）中の弱酸と粘性物（Ｂ）中の炭酸カルシウムとが反応して二酸化炭素を発生するとともに、前記炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンにより前記粘性物（Ｂ）中のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤（以下単に「ゲル化剤」ともいう）がゲル化し、ゲルが硬化する。この際、カルシウムイオン捕捉剤がカルシウムイオンを捕捉するので、急激にゲル化が進行するのが抑制される。また、粒状物（Ａ）中のカルシウムイオン捕捉剤が、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）との混合時に弱酸と炭酸カルシウムとの接触を遅らせるように作用するので、急激に二酸化炭素が発生するといったことも抑制される。このため、二酸化炭素が非気泡状態で溶解する前にゲルが硬化してしまったり、二酸化炭素が急激に発生することで気泡状の二酸化炭素がゲル内に残留してしまったり、発生した二酸化炭素が大気中に散逸してしまったりするのが有効に抑制される。したがって、実質的に非気泡状態の二酸化炭素がゲルに多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そして、このような二酸化炭素外用ゲルによれば、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収量が多いので、より強い美容若しくは医療効果を効果的に得ることができる。また、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００１３】
上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であるのが好ましい。この場合、カルシウムイオンをより効果的に捕捉するため、急激にゲル化が進行してしまうのがより効果的に抑制される。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００１４】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であり、かつ、前記粘性物（Ｂ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであるのが好ましい。この場合、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が溶解した二酸化炭素外用ゲルの調製が容易であるという利点を有する。また、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とが略同じとなり、より強い美容若しくは医療効果がより効果的に得られる二酸化炭素外用ゲルが得られるという利点を有する。さらに、皮膚粘膜から垂れにくい二酸化炭素外用ゲルが容易に得られるとともに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間で硬化し、剥離除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを簡単に得ることができるという利点を有する。
【００１５】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤を含有しているのが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）を粘性物（Ｂ）に溶解させたときに、弱酸と炭酸カルシウムとの接触が抑制されるので、二酸化炭素の発生速度をより一層抑制することができる。このため、発生した二酸化炭素はゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりせず、直ちにゲル中に実質的に非気泡状態で溶解する。また、それと同時に、炭酸カルシウムから遊離するカルシウムイオンの遊離速度も抑制されるため、ゲル化剤が適度な速さでゲル化し、硬化する。このようなことから、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを用いて二酸化炭素外用ゲルの調製を行うと、徐々に硬化するゲルが生成するとともに、そのゲルに必要量の二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解することとなる。したがって、前記粒状物（Ａ）を粘性物（Ｂ）に混合させて皮膚粘膜に塗布すると、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が経皮経粘膜吸収されて強い美容若しくは医療効果が得られる。また、得られる二酸化炭素外用ゲルは、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後に硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００１６】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤と結合剤とを含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合すると、前記粒状物（Ａ）の崩壊制御がより良好に行われて前記粒状物（Ａ）の溶解速度が適度となる。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００１７】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｂ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合したものは、一層、皮膚粘膜に密着して垂れにくくなり、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収がより効率よく行われるという利点を有する。
【００１８】
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｂ）が、さらにアルコール類を含有することが好ましい。この場合、前記粘性物（Ｂ）の延びが良くなるとともに、使用感も良くなるという利点を有する。
また、上記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ａ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましい。この場合、前記粒状物（Ａ）と前記粘性物（Ｂ）とを混合させたときに、前記粒状物（Ａ）の溶解速度が適度となり、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とがより一層同程度になる。
【００１９】
本発明の第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、下記の粒状物（Ｘ）と、この粒状物（Ｘ）と混合する粘性物（Ｙ）と、からなることを特徴としている。
（Ｘ）弱酸と、分散剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｙ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、カルシウムイオン捕捉剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【００２０】
ここで、本発明でいう分散剤とは、粒状物中で弱酸などの原料を分散させて粒状物からの弱酸の放出を適当に遅れさせ、それ自身は適当な速さで水に溶解若しくは膨潤するものを意味する。
【００２１】
上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、前記粒状物（Ｘ）と前記粘性物（Ｙ）とを混合すると、粒状物（Ｘ）中の弱酸と粘性物（Ｙ）中の炭酸カルシウムとが反応して二酸化炭素を発生するとともに、前記炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンにより前記粘性物（Ｙ）中のゲル化剤がゲル化し、ゲルが硬化する。この際、粘性物（Ｙ）により溶解される粒状物（Ｘ）中の弱酸が分散剤によって炭酸カルシウムとの接触が遅くなるために二酸化炭素の発生が遅くなるとともに、カルシウムイオン捕捉剤がカルシウムイオンを捕捉するので、急激にゲル化が進行するのが抑制される。したがって、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そして、このような二酸化炭素外用ゲルによれば、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収量が多いので、より強い美容若しくは医療効果をより短時間で得ることができる。また、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００２２】
上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであるのが好ましい。この場合、カルシウムイオンをより効果的に捕捉するため、急激にゲル化が進行してしまうのがより効果的に抑制される。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００２３】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、かつ、前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであり、前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであることが好ましい。この場合、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が溶解した二酸化炭素外用ゲルの調製が容易である。また、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とが略同じとなり、より強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られる二酸化炭素外用ゲルが確実に得られるという利点を有する。さらに、皮膚粘膜から垂れにくい二酸化炭素外用ゲルが容易に得られるとともに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間で硬化し、剥離除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを簡単に得ることができるという利点を有する。
【００２４】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）が、さらに結合剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ｘ）と前記粘性物（Ｙ）とを混合すると、前記粒状物（Ｘ）中の分散剤とともに用いられることによって粒状物（Ｘ）の崩壊制御がより良好に行われ、前記粒状物（Ｘ）の溶解速度が適度となる。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
【００２５】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｙ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを混合したものは、一層、皮膚粘膜に密着して垂れにくくなり、実質的に非気泡状態の二酸化炭素の経皮経粘膜吸収がより効率良く行われるという利点を有する。
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（Ｙ）が、さらにアルコール類を含有することが好ましい。この場合、前記粘性物（Ｙ）の延びが良くなるとともに、使用感も良くなるという利点を有する。
【００２６】
また、上記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物（Ｘ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましい。この場合、前記粒状物（Ｘ）と前記粘性物（Ｙ）とを混合したときに、粒状物（Ｘ）の溶解速度が適度となり、二酸化炭素の発生・溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とがより一層同程度になる。
【００２７】
本発明の二酸化炭素外用ゲルは、上記第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解していることを特徴としている。上記の構成によれば、二酸化炭素の発生・溶解速度とゲル化剤の反応速度とを制御することができる第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いているので、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多く含んだゲルとなる。このため、経皮経粘膜吸収される二酸化炭素量が多くなって、より強い美容若しくは医療効果を得ることができる。また、本発明の二酸化炭素外用ゲルは、二酸化炭素の重量含有率が同じ場合、気泡状二酸化炭素を必須成分とする同じ重さの二酸化炭素外用剤と比較して、嵩が低く、物理的強度が高い。そのため、皮膚粘膜に薄く均一な厚みに塗布でき、少ない量で強い美容若しくは医療効果を得ることができるという利点を有する。また、本発明の二酸化炭素外用ゲルは、適度な粘度と粘着性を有し、塗布面から垂れにくいので、衣服等を汚すことなく強力な美容若しくは医療効果を得ることができる。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
【００２８】
本発明の創傷被覆材は、上記第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解していることを特徴としている。上記の構成によれば、二酸化炭素の発生・溶解速度とゲル化剤の反応速度とを制御することができる第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いているので、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多く含んだゲルとなる。このため、経皮経粘膜吸収される二酸化炭素量が多くなって、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収による創傷等の治癒効果をより強く得ることができる。また、第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルを創傷等に適用してハイドロゲルシート化したのち直ちに剥離除去せず、そのまま皮膚粘膜に付着させておけば、創傷等の保護シートとして機能させることができるという利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
つぎに、本発明について、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の２つに分けて説明する。
〔第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について〕
本実施形態に係る第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物（Ａ）と、炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｂ）とからなる。
【００３０】
粒状物（Ａ）を構成する弱酸は、通常、１重量％水溶液のｐＨが３．０以上７．０未満の範囲内のものをいい、無機酸、有機酸のいずれもが単独であるいは２種以上併せて使用することができる。弱酸を用いるのは、強酸を用いた場合、たとえ強酸の配合量を少なくしたとしても、炭酸カルシウムとの反応が早すぎて局所的に二酸化炭素が急激に発生してしまい、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、大気中に散逸してしまったりするからである。また、カルシウムイオンの放出も早いので、カルシウムイオン捕捉剤によってもゲル化剤の反応速度を充分に遅くすることができず、短時間でゲル化し、硬化してしまうためである。すなわち、弱酸を用いるのは、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多くゲル中に溶解させるためである。なかでも、緩衝作用があり、濃度が高くても酸性度が一定以上に強くならない弱酸が好ましい。より好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムである。
【００３１】
そして、弱酸の配合量としては、弱酸の種類などにもよるが、概ね粒状物（Ａ）全量に対して５〜７５重量％が好ましく、より好ましくは３０〜５０重量％である。５重量％未満では、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が少ないために、ゲルに溶解した非気泡状態の二酸化炭素の量が少なすぎたり、ゲル化が不充分になってしまったりするおそれがあるからである。逆に、７５重量％を超えると、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が多すぎるため、二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、ゲルが早く硬化して二酸化炭素の発生が止まってしまったりするおそれがあるからである。すなわち、弱酸の配合量を上記の範囲内にするのが好ましいのは、非気泡状態の二酸化炭素をゲルに多く溶解させることができるからである。
【００３２】
粒状物（Ａ）を構成するカルシウムイオン捕捉剤としては、カルシウムイオンをゲル化剤と競合的に結合するものであれば特に制限なく用いることができる。具体的には、リン酸水素二ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸四ナトリウム、ニトリロトリス（メチレンホスホン酸）、ホスホノブタントリカルボン酸等のリン酸又はホスホン酸系カルシウムイオン捕捉剤や、クエン酸三ナトリウム、グルコン酸ナトリウム等のカルボン酸系カルシウムイオン捕捉剤や、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二カリウム、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸三ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、ニトリロ三酢酸、メチルグリシン二酢酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、ジヒドロキシエチルエチレンジアミン二酢酸、プロパンジアミン四酢酸、トリエチレンテトラミン六酢酸、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸、ジカルボキシエチルグルタミン酸四ナトリウム、ジヒドロキシエチルグリシン、１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン四酢酸等のアミノカルボン酸系カルシウムイオン捕捉剤、グリシン等のアミノ酸系カルシウムイオン捕捉剤などがあげられる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いることができる。なかでも、カルシウムイオンの捕捉と再放出の制御や、ゲル化速度と硬化速度の制御等に優れることから、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、グリシンが好ましい。
【００３３】
そして、カルシウムイオン捕捉剤の配合量としては、カルシウムイオン捕捉剤の種類などにもよるが、概ね粒状物（Ａ）全量に対して０．５〜５０重量％が好ましく、４．０〜４０重量％がより好ましい。０．５重量％未満であると、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分、配合比などにもよるが、カルシウムイオンの捕捉が不充分となってゲル化とゲルの硬化が急速に進み、二酸化炭素の発生が止まってしまうおそれがあるからである。逆に、５０重量％を超えると、粒状物（Ａ）に対する粘性物（Ｂ）の使用量や粘性物（Ｂ）の配合成分や配合比などにもよるが、カルシウムイオンを捕捉しすぎてゲル化とゲルの硬化が充分に行われず、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００３４】
弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物（Ａ）は、例えば細粒、顆粒状であり、概ね平均粒径（１個における最大長さと最小長さの和の半分）が０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましく、特に好ましくは０．１〜０．３ｍｍの範囲である。すなわち、従来の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物（ＷＯ０２／８０９４１参照）よりも小さい方が好ましい。粒状物（Ａ）が大きすぎると、粘性物（Ｂ）と混合したとき、溶解するまでに時間がかかってしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が進みにくくなる傾向があり、その結果として、二酸化炭素の発生が遅くなりすぎたり、ゲル化とゲルの硬化が充分に行われないおそれがあるからである。逆に、粒状物（Ａ）が小さすぎると、粘性物（Ｂ）と混合したとき、粒状物（Ａ）がすぐに溶解してしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早く進みすぎる傾向があり、その結果として、二酸化炭素が急激に発生して二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり大気中に散逸してしまったり、カルシウムイオンの放出が早すぎてゲル化とゲルの硬化が急激に行われてしまったりするおそれがあるからである。なお、粒状物（Ａ）の表面は、鏡面よりも凹凸が多くある方が、粘性物（Ｂ）との接触により、より均一な崩壊と溶解が起こるため好ましい。
【００３５】
粒状物（Ａ）は、前記必須成分に、必要に応じて、弱酸と炭酸カルシウムの反応を早すぎないようにする等のために用いられる分散剤、粒子の形状を維持する等のために用いられる結合剤などを添加したものを用いて、湿式造粒法や乾式造粒法などの公知の製造方法を採用することにより製造することができる。
【００３６】
分散剤としては、微粒子であり、粘性物（Ｂ）と混合したときに比較的溶解若しくは膨潤しやすく、他の原料を分散させることができるものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、アルファー化デンプン、α−シクロデキストリンなどのデンプン誘導体、白糖、ブドウ糖、果糖、蔗糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールなどの糖類、プルラン、キサンタンガムなどの多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体とその塩類、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、尿素などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００３７】
また、結合剤としては、微粒子であって適宜の溶媒に溶解若しくは膨潤させて用いられるものであり、２以上の物質を結合できるものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、アラビアゴム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルローステレフタレート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デキストリン、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、アルファー化デンプン、プルラン、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアルコール、寒天、ゼラチン、トラガントガム、馬鈴薯澱粉などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００３８】
このようにして得られる粒状物（Ａ）において、弱酸とカルシウムイオン捕捉剤は可能なかぎり均一に分散していることが好ましい。これにより、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを均一に混合すると、カルシウムイオン濃度が局所的に高くなったり低くなったりすることが抑制され、また二酸化炭素の発生量も局所的に多すぎたり少なすぎたりすることが抑制されるからである。すなわち、ゲル全体に充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができるからである。
【００３９】
なお、粒状物（Ａ）は、弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早すぎる場合には、例えば、粒状物（Ａ）の表面を遅延性原料（粘性物（Ｂ）に対して溶解速度を遅らせる原料）で被覆して弱酸等の放出を制御する放出制御型粒状物としてもよいし、粒状物（Ａ）の製造に際し結合剤を用いて粒状物（Ａ）の崩壊速度を遅らせるようにした崩壊速度制御型粒状物としてもよい。
【００４０】
一方、上述したような粒状物（Ａ）とともに用いられる粘性物（Ｂ）は、炭酸カルシウムを必須成分とする。炭酸塩として炭酸カルシウムを用いるのは以下の理由による。すなわち、炭酸カルシウムと同じ二価金属イオンを含む炭酸塩である炭酸マグネシウムを用いる場合、酸との反応により二酸化炭素をもちろん発生するが、炭酸マグネシウムを用いてゲル化剤をゲル化させた場合、ゲルの硬度が低くなる傾向がある。その結果、ゲル中で発生した二酸化炭素は容易に気泡化し、あるいは大気中に散逸してしまうため、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が充分に溶解した二酸化炭素外用ゲルを得るのは難しい。このようなことから、二酸化炭素の発生と二価金属イオンの放出とを担う原料として、炭酸カルシウムを必須成分として用いる。
【００４１】
そして、炭酸カルシウムの配合量としては、弱酸やゲル化剤の種類、配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対して０．１〜６．０重量％が好ましく、より好ましくは０．２〜２．０重量％、さらに好ましくは０．３〜１．０重量％である。０．１重量％未満であると、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、二酸化炭素の発生量が少なすぎたり、ゲル化が不充分となったりするおそれがあるからである。逆に、６．０重量％を超えると、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ａ）を混合したときに二酸化炭素の発生・溶解速度が速すぎて、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００４２】
粘性物（Ｂ）を構成するゲル化剤としては、炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンによりゲル化するものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、カラギーナン、低メトキシル化ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウムなどを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いられる。なかでも、皮膚粘膜との親和性に優れ、使用感もよいなどの理由から、アルギン酸ナトリウムが好適である。
【００４３】
そして、ゲル化剤の配合量としては、ゲル化剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対して０．３〜１５．０重量％が好ましく、より好ましくは０．３〜８．０重量％、さらに好ましくは１．５〜５．０重量％である。０．３重量％未満では、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ａ）を混合したときに粘性物（Ｂ）のゲル化が不充分になり、発生した二酸化炭素が気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。逆に、１５．０重量％を超えると、粘性物（Ｂ）に対する粒状物（Ａ）の使用量や粒状物（Ａ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ａ）を混合したときに粘性物（Ｂ）の粘度が高くなりすぎて粒状物（Ａ）のそれ以上の溶解が困難になり、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。
【００４４】
粘性物（Ｂ）を構成する水としては、天然水、水道水、蒸留水、精製水などが特に制限なく用いられる。二酸化炭素は、水に限らず、有機溶媒、脂質を含め多くの溶媒に溶解するが、なかでも、水は、有機溶媒や脂質などと比較して弱酸と炭酸カルシウムとの反応が起こりやすく、また二酸化炭素の発生と溶解、カルシウムイオンの放出、ゲル化剤のゲル化も容易に起こりやすい。また、水は、一般に取り扱いも容易であり、安価で安全である。このようなことから、水を必須成分として用いる。
【００４５】
そして、水の配合量としては、その他の原料の種類や配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対し７０〜９５重量％が好ましい。７０重量％未満であると、粒状物（Ａ）が溶けにくく、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。逆に、９５重量％を超えると、その他の必須成分の配合量が少なすぎ、粒状物（Ａ）を混合したとき、ゲル化やゲルの硬化が不充分となったり、二酸化炭素の発生量が不充分となるおそれがあるからである。
【００４６】
炭酸カルシウムとゲル化剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｂ）は、粒状物（Ａ）と混合したときに当該粒状物（Ａ）が行き渡り、容易に均一分散させることができる程度の粘度を有していることが好ましい。また、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを混合したのち、直ちに皮膚粘膜に直接塗布して使用する場合には、混合直後において皮膚粘膜から垂れたりしない程度の粘度を有していることが好ましい。
【００４７】
粘性物（Ｂ）は、前記必須成分に、必要に応じて、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤（以下単に「粘着剤」ともいう）などを添加して混合することにより製造することができる。
粘着剤としては、例えばアラビアゴム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルローステレフタレート、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デキストリン、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、アルファー化デンプン、プルラン、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアルコール、ゼラチン、トラガントガム、馬鈴薯澱粉、寒天などを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いられる。
【００４８】
そして、粘着剤の配合量としては、粘着剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｂ）全量に対して０．１〜５．０重量％が好ましい。０．１重量％未満では、粘着力が不充分で配合する意味があまりないからである。逆に、５．０重量％を超えると、粘着力が強すぎて使用後の皮膚粘膜からの除去が困難になるおそれがあるからである。
【００４９】
上記粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とからなる第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、例えばつぎのようにして使用することができる。すなわち、まず、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを各種の容器内で所定の比率で混合する。両者の比率は、炭酸カルシウムが弱酸とすべて反応するように設定するのが好ましい。ただし、炭酸カルシウムと弱酸との反応が速すぎてゲル化とゲルの硬化が急速に進行したり、二酸化炭素の発生が速すぎたりして二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするほど粒状物（Ａ）を粘性物（Ｂ）に対して多く使用するのは好ましくない。より具体的には、前記粒状物（Ａ）の弱酸と前記粘性物（Ｂ）の炭酸カルシウムとのモル比が、炭酸カルシウム０．１重量％配合の場合は、０．４〜４０程度が好ましく、炭酸カルシウム０．３重量％配合の場合は、０．０４〜３．６程度が好ましく、炭酸カルシウム６．０重量％配合の場合は、０．０２〜０．５４程度が好ましい。つづいて、直ちに、得られた混合物を皮膚粘膜の所定部位に塗布する。この際、弱酸と炭酸カルシウムとの反応で発生した二酸化炭素がゲルに実質的に非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルが得られ、その二酸化炭素が皮膚粘膜に経皮経粘膜吸収されて、強い美容若しくは医療効果を得ることができる。また、原料の配合比等を調整した場合、調製後一定時間が経過するとゲルは硬化するので、簡単に皮膚粘膜から剥離除去することができる。
【００５０】
なお、粒状物（Ａ）および粘性物（Ｂ）のうちの少なくとも一方に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、薬剤などを必要に応じて配合してもよい。これにより、得られる二酸化炭素外用ゲルを化粧料や外用医薬品として一層好適に使用できる。なかでも、ゲルの延びが向上する、使用感が良好になるとの理由から、粘性物（Ｂ）に対してアルコール類を用いるのが好ましい。また、ゲルの粘度と粘着性を向上させるとの理由から、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）のうちの少なくとも一方に対して増粘剤を用いるのが好ましい。
【００５１】
アルコール類としては、例えばエタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどの１価アルコール、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコールを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上組み合わせて用いることができる。なかでも、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコールが好ましい。
【００５２】
増粘剤としては、以下に示すような、天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機物を用いることができる。これらは単独であるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
天然高分子：アラビアゴム、ガラクタン、寒天、クインスシードガム、グアガム、トラガントガム、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガム、米澱粉、小麦粉澱粉、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、ヒアルロン酸、プルランなどの微生物系高分子、アルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどの蛋白系高分子等。
【００５３】
半合成高分子：エチルセルロース、加工澱粉、カルボキシメチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルエチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルスターチ及びその塩類、クロスカルメロース及びその塩類、結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、粉末セルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系高分子、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メチル澱粉などの澱粉系高分子、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどのその他の多糖類系高分子等。
【００５４】
合成高分子：カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メタアクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸−メタアクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチルコポリマー等。
無機物：含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイト等。
【００５５】
なお、本実施形態に係る二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）は使用時まで実質的に接触しない状態で保存されていれば良く、密閉状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質や形状、構造など特に制限なく使用でき、例えば材質としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種ポリマーやこれらの材料の複合体などが挙げられ、また、形状や構造としてはカップ、チューブ、袋、びん、スティック、ポンプなどが挙げられ、これらのいずれかが特に制限なく使用できる。
【００５６】
〔第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について〕
本実施形態に係る第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、弱酸と分散剤とを必須成分とする粒状物（Ｘ）と、炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｙ）とからなる。すなわち、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と比較して、粒状物（Ｘ）ではなく粘性物（Ｙ）にカルシウムイオン捕捉剤を必須成分として用い、粒状物（Ｘ）には分散剤を必須成分として用いる点が異なる。このような構成にしたのは、粘性物（Ｙ）の方にカルシウムイオン捕捉剤を含ませた場合、弱酸からなる粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを混合すると、弱酸が粘性物（Ｙ）全体に行き渡る前に弱酸と炭酸カルシウムとの反応が局所的に急激に進み、局所的にゲル化とゲルの硬化が行われてしまったり、発生した二酸化炭素が局所的に分布してしまったりするなどの理由による。
【００５７】
粒状物（Ｘ）を構成する弱酸は、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、通常、１重量％水溶液のｐＨが３．０以上７．０未満の範囲内のものをいい、無機酸、有機酸のいずれもが単独であるいは２種以上併せて用いることができる。弱酸を用いるのは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由である。弱酸のなかでも、緩衝作用があり、濃度が高くても酸性度が一定以上に強くならないものが好ましい。より好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムである。
【００５８】
そして、弱酸の配合量としては、弱酸の種類などにもよるが、概ね粒状物（Ｘ）全量に対して１０〜７５重量％が好ましく、より好ましくは１０〜６０重量％、さらに好ましくは２０〜５０重量％である。すなわち、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物よりも若干少ない方が好ましい。ここで、上記範囲が好ましいのは、１０重量％未満では、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が少ないために、ゲルに溶解した非気泡状態の二酸化炭素の量が少なすぎたり、ゲル化が不充分になってしまったりするおそれがあるからである。逆に、７５重量％を超えると、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が多すぎるため、二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、ゲルが早く硬化して二酸化炭素の発生が止まってしまったりするおそれがあるからである。すなわち、弱酸の配合量を上記の範囲内にするのが好ましいのは、非気泡状態の二酸化炭素をゲルに多く溶解させることができるからである。
【００５９】
粒状物（Ｘ）を構成する分散剤としては、微粒子であり、粘性物（Ｙ）と混合したときに比較的溶解若しくは膨潤しやすく、他の原料を分散させることができるものであれば特に制限なく用いることができる。ここで、粒状物（Ｘ）において分散剤を必須成分としたのは、粒状物（Ｘ）を粘性物（Ｙ）に溶解させたとき、カルシウムイオン捕捉剤を含まない粒状物（Ｘ）中の弱酸と粘性物（Ｙ）中の炭酸カルシウムとが早期に接触してしまうのを抑制するためである。このような分散剤としては、例えば、アルファー化デンプン、α−シクロデキストリンなどのデンプン誘導体、白糖、ブドウ糖、果糖、蔗糖、乳糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールなどの糖類、プルラン、キサンタンガムなどの多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体とその塩類、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、尿素などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
【００６０】
そして、分散剤の配合量としては、弱酸の種類や配合量などにもよるが、概ね粒状物（Ｘ）全量に対して１０〜９０重量％が好ましく、２０〜４０重量％がより好ましい。１０重量％未満では、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、粘性物（Ｙ）と混合したとき、弱酸の局所濃度が高すぎて炭酸カルシウムとの反応が粘性物（Ｙ）の一部分で急激に起こって終了してしまい、全体がゲル化しないおそれがあるからである。逆に、９０重量％を超えると、粒状物（Ｘ）に対する粘性物（Ｙ）の使用量や粘性物（Ｙ）の配合成分、配合比などにもよるが、粘性物（Ｙ）と混合したとき、弱酸の局所濃度が低すぎて、炭酸カルシウムとの反応で発生する二酸化炭素の量とカルシウムイオンの放出量が不充分であるために、充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解しなかったり、ゲル化が充分進まないために発生した二酸化炭素が気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００６１】
弱酸と分散剤とを必須成分とする粒状物（Ｘ）は、例えば細粒、顆粒状であり、概ね平均粒径（１個における最大長さと最小長さの和の半分）が０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることが好ましく、特に好ましくは０．１〜０．３ｍｍの範囲である。すなわち、従来の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物（ＷＯ０２／８０９４１参照）よりも小さい方が好ましい。粒状物（Ｘ）が大きすぎると、粘性物（Ｙ）と混合したとき、溶解するまでに時間がかかってしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が進みにくくなる傾向があり、その結果として、二酸化炭素の発生が遅くなりすぎたり、ゲル化とゲルの硬化が充分に行われないおそれがあるからである。逆に、粒状物（Ｘ）が小さすぎると、粘性物（Ｙ）と混合したとき、粒状物（Ｘ）がすぐに溶解してしまって弱酸と炭酸カルシウムの反応が早く進みすぎる傾向があり、その結果として、二酸化炭素が急激に発生して二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり大気中に散逸してしまったり、カルシウムイオンの放出が早すぎてゲル化とゲルの硬化が急激に行われてしまったりするおそれがあるからである。なお、粒状物（Ｘ）の表面は、鏡面よりも凹凸が多くある方が、粘性物（Ｙ）との接触により、より均一な崩壊と溶解が起こるため好ましい。
【００６２】
粒状物（Ｘ）は、前記必須成分に、必要に応じて、粒子の形状を維持する等のために用いられる結合剤などを添加したものを用いて、湿式造粒法や乾式造粒法などの公知の製造方法を採用することにより製造することができる。結合剤としては、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様のものを用いることができる。
【００６３】
このようにして得られる粒状物（Ｘ）において、弱酸と分散剤は可能なかぎり均一に分散していることが好ましい。これにより、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを均一に混合すると、カルシウムイオン濃度が局所的に高くなったり低くなったりすることが抑制され、また二酸化炭素の発生量も局所的に多すぎたり少なすぎたりすることが抑制されるからである。すなわち、ゲル全体に充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができるからである。
【００６４】
なお、粒状物（Ｘ）は、弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早すぎる場合には、例えば、粒状物（Ｘ）の表面を遅延性原料（粘性物（Ｙ）に対して溶解速度を遅らせる原料）で被覆して弱酸等の放出を制御する放出制御型粒状物としてもよいし、粒状物（Ｘ）の製造に際し結合剤を用いて粒状物（Ｘ）の崩壊速度を遅らせるようにした崩壊速度制御型粒状物としてもよい。
【００６５】
一方、上述した粒状物（Ｘ）とともに用いられる粘性物（Ｙ）は、炭酸カルシウムを必須成分とする。炭酸塩として炭酸カルシウムを用いるのは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由である。そして、炭酸カルシウムの配合量としては、弱酸やゲル化剤の種類、配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対して０．１〜６．０重量％が好ましく、より好ましくは０．２〜２．０重量％、さらに好ましくは０．３〜１．０重量％である。０．１重量％未満であると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、二酸化炭素の発生量が少なすぎたり、ゲル化が不充分となったりするおそれがあるからである。逆に、６．０重量％を超えると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ｘ）を混合したときに二酸化炭素の発生・溶解速度が速すぎて、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００６６】
粘性物（Ｙ）を構成するゲル化剤としては、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンによりゲル化するものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、カラギーナン、低メトキシル化ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウムなどを用いることができる。これらは単独であるいは２種以上併せて用いられる。なかでも、皮膚粘膜との親和性に優れ、使用感もよいなどの理由から、アルギン酸ナトリウムが好適である。
【００６７】
そして、ゲル化剤の配合量としては、ゲル化剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対して０．３〜１５．０重量％が好ましく、より好ましくは０．３〜８．０重量％、さらに好ましくは１．５〜５．０重量％である。０．３重量％未満では、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や、粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ｘ）を混合したときに粘性物（Ｙ）のゲル化が不充分になり、発生した二酸化炭素が気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。逆に、１５．０重量％を超えると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物（Ｘ）を混合したときに粘性物（Ｙ）の粘度が高くなりすぎて粒状物（Ｘ）のそれ以上の溶解が困難になり、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。
【００６８】
粘性物（Ｙ）を構成するカルシウムイオン捕捉剤としては、カルシウムイオンをゲル化剤と競合的に結合するものであり、かつアルカリ性または中性のものが用いられる。第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物では粒状物（Ａ）にカルシウムイオン捕捉剤を含ませているので、酸性のものであっても保存中に炭酸カルシウムと反応して二酸化炭素が発生することはない。ところが、本実施形態では、粘性物（Ｙ）中にカルシウムイオン捕捉剤を含ませるので、酸性のものであると粘性物（Ｙ）の調製中に炭酸カルシウムと反応して二酸化炭素が発生してしまう。このため、本実施形態では、カルシウムイオン捕捉剤は、カルシウムイオンをゲル化剤と競合的に結合するだけでなく、アルカリ性または中性であるものを用いる。例えば、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、ポリカルボン酸ナトリウム、ヒドロキシエチリデンジホスホン酸四ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウムなどがあげられる。これらは、単独であるいは２種以上併せて用いてもよい。好適なものとしては、リン酸水素二ナトリウムがあげられる。
【００６９】
そして、カルシウムイオン捕捉剤の配合量としては、カルシウムイオン捕捉剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対して０．１〜１．０重量％が好ましい。０．１重量％未満であると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の使用量や粒状物（Ｘ）の配合成分、配合比などにもよるが、カルシウムイオンの捕捉が不充分となってゲル化とゲルの硬化が急速に進み、二酸化炭素の発生が止まってしまうおそれがあるからである。逆に、１．０重量％を超えると、粘性物（Ｙ）に対する粒状物（Ｘ）の配合成分や配合比、粒状物（Ｘ）の使用量などにもよるが、カルシウムイオンを捕捉しすぎてゲル化とゲルの硬化が充分に行われず、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
【００７０】
粘性物（Ｙ）を構成する水としては、天然水、水道水、蒸留水、精製水などが特に制限なく用いられる。水を必須成分とするのは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由からである。
そして、水の配合量としては、その他の原料の種類や配合量などにもよるが、概ね粘性物（Ｙ）全量に対し７０〜９５重量％が好ましい。７０重量％未満であると、粒状物（Ｘ）が溶けにくく、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくくなるおそれがあるからである。逆に、９５重量％を超えると、その他の必須成分の配合量が少なすぎ、粒状物（Ｘ）を混合したとき、ゲル化やゲルの硬化が不充分となったり、二酸化炭素の発生量が不充分となるおそれがあるからである。
【００７１】
炭酸カルシウムとゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする粘性物（Ｙ）は、粒状物（Ｘ）と混合させたときに当該粒状物（Ｘ）が行き渡り、容易に均一分散させることができる程度の粘度を有していることが好ましい。また、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを混合したのち、直ちに皮膚粘膜に直接塗布して使用する場合には、混合直後において皮膚粘膜から垂れたりしない程度の粘度を有していることが好ましい。
【００７２】
粘性物（Ｙ）は、前記必須成分に、必要に応じて、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤などを添加して混合することにより製造することができる。粘着剤の種類、配合量などは、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様である。
【００７３】
上記粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とからなる第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、例えばつぎのようにして使用することができる。すなわち、まず、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを各種の容器内で所定の比率で混合する。両者の比率は、炭酸カルシウムが弱酸とすべて反応するように設定するのが好ましい。ただし、炭酸カルシウムと弱酸との反応が速すぎてゲル化とゲルの硬化が急速に進行したり、二酸化炭素の発生が速すぎたりして二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするほど粒状物（Ｘ）を粘性物（Ｙ）に対して多く使用するのは好ましくない。より具体的には、前記粒状物（Ｘ）の弱酸と前記粘性物（Ｙ）の炭酸カルシウムとのモル比が、炭酸カルシウム０．１重量％配合の場合は、０．４〜４０程度が好ましく、炭酸カルシウム０．３重量％配合の場合は、０．０４〜３．６程度が好ましく、炭酸カルシウム６．０重量％配合の場合は、０．０２〜０．５４程度が好ましい。つづいて、直ちに、得られた混合物を皮膚粘膜の所定部位に塗布する。この際、弱酸と炭酸カルシウムとの反応で発生した二酸化炭素がゲルに実質的に非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルが得られ、その二酸化炭素が皮膚粘膜に経皮経粘膜吸収されて、強い美容若しくは医療効果を得ることができる。また、原料の配合比等を調整した場合、調製後一定時間が経過するとゲルは硬化するので、簡単に皮膚粘膜から剥離除去することができる。
【００７４】
なお、粒状物（Ｘ）および粘性物（Ｙ）のうちの少なくとも一方に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、薬剤などを必要に応じて配合してもよい。これにより、得られる二酸化炭素外用ゲルを外用医薬品や化粧料として一層好適に使用できる。なかでも、ゲルの延びが向上する、使用感が良好になるとの理由から、粘性物（Ｙ）に対してアルコール類を用いるのが好ましい。また、ゲルの粘度と粘着性を向上させるとの理由から、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）のうちの少なくとも一方に対して増粘剤を用いるのが好ましい。なお、アルコール類や増粘剤としては、第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様のものが用いられる。
【００７５】
また、本実施形態に係る二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）は使用時まで実質的に接触しない状態で保存されていれば良く、密閉状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質や形状、構造など特に制限なく使用でき、例えば材質としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種ポリマーやこれらの材料の複合体などが挙げられ、また、形状や構造としてはカップ、チューブ、袋、びん、スティック、ポンプなどが挙げられ、これらのいずれかが特に制限なく使用できる。
【００７６】
つぎに、実施例を挙げて本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下の説明では、「重量部」を「部」と略す。
【００７７】
まず、以下の実施例１〜５は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例である。
【実施例１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５７部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４３部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２】
【００７８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６部、分散剤として乳糖３６部、結合剤としてデキストリン５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．２ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８６部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール６部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３】
【００７９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５６部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６部、分散剤として乳糖３３部、結合剤としてデキストリン５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．３部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．１部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４】
【００８０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６５部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５】
【００８１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６０部とリン酸二水素カリウム５部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３５部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径０．２ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【００８２】
以下の実施例６〜２５は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）の弱酸としてリン酸二水素ナトリウムを用い、粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを用い、両者の配合比を主に変更した例である。
【実施例６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２３．１部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖６８．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．３部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．１部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７】
【００８３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム５．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５９．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８】
【００８４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４３．１部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４５．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例９】
【００８５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖３１．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１０】
【００８６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．５部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８９．１部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１１】
【００８７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．８４部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８８．７６部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１２】
【００８８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム９．６部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１．５部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８３．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１３】
【００８９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４．２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５２．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１４】
【００９０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２３．１部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１５】
【００９１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１６】
【００９２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４６．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１７】
【００９３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４８．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１８】
【００９４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖１９．６部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例１９】
【００９５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム８．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５６．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．５部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２０】
【００９６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４４．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１９と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２１】
【００９７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖３１．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例１９と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２２】
【００９８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４３．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４３．０部、分散剤として乳糖１３．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム１．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８７．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール３．５部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２３】
【００９９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４６．２部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム８．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４０．８部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２２と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２４】
【０１００】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３７．０部、分散剤として乳糖１４．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２２と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２５】
【０１０１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム３５．０部、分散剤として乳糖１５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２２と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１０２】
以下の実施例２６〜３６は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）の弱酸としてリン酸二水素ナトリウム又はリン酸二水素カリウムを用い、粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤としてグリシンを用い、両者の配合比を主に変更した例である。
【実施例２６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン３．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８６．６部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２７】
【０１０３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン５．６部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８４．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２８】
【０１０４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素カリウム９．６部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン１０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖７５．４部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例２９】
【０１０５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素カリウム２８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン２１．２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４５．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３０】
【０１０６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン３０．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として乳糖３１．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３１】
【０１０７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン４９．４部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８２．９部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３２】
【０１０８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３７．７部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン４９．０部、結合剤としてデキストリン２．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３３】
【０１０９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン１２．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４４．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３４】
【０１１０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４０．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン４２．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３５】
【０１１１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム６５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン１５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３６】
【０１１２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム７４．６部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン３．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例２６と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１１３】
以下の実施例３７〜４０は、前記第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤としてリン酸水素二ナトリウムを用い、粒状物（Ｘ）の弱酸としてリン酸二水素ナトリウムを用い、このリン酸二水素ナトリウムの配合割合を種々変更した例である。
【実施例３７】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム２６．９部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖６８．１部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてリン酸水素二ナトリウム二水和物０．７部、水として精製水８４．３部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３８】
【０１１４】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３４．６部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖６０．４部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
実施例３７と同様にして粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例３９】
【０１１５】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４２．３部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５２．７部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
実施例３７と同様にして粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４０】
【０１１６】
（粒状物（Ｘ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖４５．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｙ）の調製）
実施例３７と同様にして粘性物（Ｙ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ｘ）と粘性物（Ｙ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１１７】
以下の実施例４１〜５９は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）に結合剤を含有させ、この結合剤の種類と配合割合とを種々変更した例である。
【実施例４１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム４０．８部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、結合剤として馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖３８．２部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及びペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４２】
【０１１８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、結合剤として馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖４０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４３】
【０１１９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４４】
【０１２０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４５】
【０１２１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルスターチ５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４６】
【０１２２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部とヒドロキシプロピルスターチ５．０部、分散剤として乳糖４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４７】
【０１２３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤として馬鈴薯澱粉５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４８】
【０１２４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖５０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例４９】
【０１２５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部と馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖４０．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５０】
【０１２６】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５１】
【０１２７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５２】
【０１２８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース５．０部と馬鈴薯澱粉１０．０部、分散剤として乳糖２９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５３】
【０１２９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５４】
【０１３０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５５】
【０１３１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース５．０部、分散剤として乳糖３９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５６】
【０１３２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として乳糖３４．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５７】
【０１３３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部と低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５．０部、分散剤として乳糖２９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５８】
【０１３４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部と低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを２．０部、分散剤として乳糖３２．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例５９】
【０１３５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５０．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部と結晶セルロース５．０部、分散剤として乳糖２９．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例４１と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１３６】
以下の実施例６０〜６９は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粒状物（Ａ）に分散剤を含有させ、この分散剤の種類を種々変更した例である。
【実施例６０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として乳糖４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６１】
【０１３７】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてグルコース４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６２】
【０１３８】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてサッカロース４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６３】
【０１３９】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてキシリトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６４】
【０１４０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてソルビトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６５】
【０１４１】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてマンチトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６６】
【０１４２】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてマンニトール４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６７】
【０１４３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤として尿素４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６８】
【０１４４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてキサンタンガム４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例６９】
【０１４５】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン１０．０部、分散剤としてプルラン４５．５部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
実施例６０と同様にして粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１４６】
以下の実施例７０〜８６は、前記第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であり、粘性物（Ｂ）に皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤等を含有させ、この粘性物（Ｂ）の配合を種々変更した例である。
【実施例７０】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５３．０部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム６．０部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖３４．０部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水７９．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール１０．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール５．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７１】
【０１４７】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８２．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール１０．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７２】
【０１４８】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．７部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール１０．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７３】
【０１４９】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８２．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール５．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７４】
【０１５０】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．４部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７５】
【０１５１】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム４．０部、水として精製水８４．９部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７６】
【０１５２】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８４．４部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム１．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７７】
【０１５３】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８６．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール６．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７８】
【０１５４】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム２．９部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム１．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例７９】
【０１５５】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム１．９部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム２．５部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８０】
【０１５６】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム０．５部、水として精製水８５．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム３．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８１】
【０１５７】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８８．７部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール６．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８２】
【０１５８】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８８．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール４．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８３】
【０１５９】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８９．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール５．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８４】
【０１６０】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水９２．０部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８５】
【０１６１】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．４部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水９４．７部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８６】
【０１６２】
（粒状物（Ａ）の調製）
実施例７０と同様にして粒状物（Ａ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム０．３部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水８５．１部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８７】
【０１６３】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム５．４部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．５部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖８９．１部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム６．０部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム３．５部、水として精製水７９．４部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム０．９部、アルコール類として１，３−ブチレングリコール７．０部、防腐剤としてフェノキシエタノール０．５部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレングリコール２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【実施例８８】
【０１６４】
（粒状物（Ａ）の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム３８．５部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム４．２部、結合剤としてデキストリン５．０部、分散剤として乳糖５２．３部を用い、適量の５０％エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径０．３ｍｍ）を調製した。
（粘性物（Ｂ）の調製）
炭酸カルシウム２．７部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸ナトリウム１４．６部、水として精製水８２．７部を使用し、粘性物（Ｂ）を調製した。
そして、得られた粒状物（Ａ）と粘性物（Ｂ）とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調製用組成物とした。
【０１６５】
〔比較例１〕
特開２０００−３１９１８７号公報の実施例１０９に従い以下のように製造した。
（粒状物の製造）
クエン酸２５部、エチルセルロース２５部、クロスカルメロースナトリウム５０部を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により長さ約４ｍｍ、直径約１ｍｍの多孔性柱状顆粒を製造した。
（粘性組成物の製造）
精製水８９．６部に炭酸水素ナトリウム２．４部を溶かし、６０℃まで徐々に加温しながらアルギン酸ナトリウム４．０部、エチルセルロース２．０部、カルボキシメチルセルロースナトリウム２．０部を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温まで冷まして粘性組成物を製造した。
そして、得られた粒状物と粘性組成物とを組み合わせて二酸化炭素外用剤調製用組成物とした。
【０１６６】
〔比較例２〕
ＷＯ０２／０８０９４１の実施例１に従い以下のように製造した。
（粒状物の製造）
水溶性分散剤として乳糖５０部、水溶性酸としてクエン酸３０部、増粘剤として加工澱粉７部、デキストリン３部、馬鈴薯澱粉１０部を用い、水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により長さ約４ｍｍ、直径約１ｍｍの多孔性柱状顆粒を製造した。
（粘性組成物の製造）
精製水９１．５部に炭酸塩として炭酸水素ナトリウム４．０部を溶かし、６０℃まで徐々に加温しながら増粘剤としてアルギン酸ナトリウム１．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム３．０部を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温まで冷まして粘性組成物を製造した。
そして、前記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物とした。
【０１６７】
このようにして得た実施例の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及び比較例の二酸化炭素外用剤調製用組成物をつぎのようにして評価した。
評価１：顔の部分痩せ、美白、美肌効果
実施例１〜５の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物については、粒状物１．２ｇと粘性物２０ｇをプラスチック製スパチュラを用いて３０回混合し、二酸化炭素外用ゲルを調製した。
比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物については、粒状物２ｇと粘性物３０ｇをプラスチック製スパチュラを用いて３０回混合し、二酸化炭素外用剤を調製した。
比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物については、粒状物１．４ｇと粘性組成物３０ｇをプラスチック容器中で、ヘラを用いて３０回混合して、二酸化炭素外用剤を調製した。
【０１６８】
実施例１〜５のいずれの二酸化炭素外用ゲル調製用組成物も、粒状物と粘性物の混合は容易であった。いずれの実施例においても粒状物は粘性物中にまんべんなく行き渡って溶けるとともに、ゲル内に気泡状二酸化炭素が実質的に認められず、適度な粘度と粘着性、柔軟性のある流動性ゲルが得られた。
得られた流動性ゲルを２７〜４２才の女性被験者の顔に厚さ約０．５ｍｍに塗布したところ、いずれも流動性が充分であり、延びが良く、均一な厚みに顔全体に塗布でき、全く垂れることはなかった。塗布直後からすべてのゲルは非常に冷感が強く、塗布中持続した。尚、酸と炭酸塩の反応による二酸化炭素発生反応は吸熱反応であるため、ゲルの冷感の持続は該反応が持続していることを示す。すべてのゲルにおいて、被験者は顔が引き締まり、あるいは縮む感覚を感じた。１５分後にゲルを除去したが、実施例１〜５の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られたゲルはすべて適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、顔から容易に剥がすことができた。また、すべてのゲルにおいて、被験者はゲルの塗布前と比較して肌が白く、なめらかになり、透明感が出てくすみが取れた。また、頬が小さくなる部分痩せ効果、および頬と口角があがるリフトアップ効果がすべてのゲルに認められた。特に実施例２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られたゲルが、塗布しやすさや剥がしやすさなどの使用性、及び効果の両面に優れていた。また、いずれのゲルも、３０分以上塗布したときも冷感が持続し、前記の美容効果が得られた。
【０１６９】
一方、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、粒状物と粘性組成物の混合は容易であったが、得られた二酸化炭素外用剤中に多数の気泡が含まれ、へらで押さえると気泡が壊れた。当該二酸化炭素外用剤を被験者の頬に塗布したところ、塗布直後から垂れてきて落ち、衣服を汚した。また、塗布直後は冷感が感じられたが、約３分後には冷感がなくなり、二酸化炭素発生反応に持続性がないことが示された。塗布１５分後に当該二酸化炭素外用剤を除去したが、非常に粘着性が強く、水で洗うだけでは除去できず、石鹸で洗わなければならなかった。除去後に肌が多少白くなってはいたものの、頬が小さくなる部分痩せ効果、および頬と口角があがるリフトアップ効果は認められなかった。
【０１７０】
なお、本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られる二酸化炭素外用ゲルは、約２０ｇでも顔全体に塗布して余るほどであったが、比較例１の二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤は、約３０ｇでも当該二酸化炭素外用剤中の気泡を壊さないように顔全体に塗布するには多少不足気味であった。
また、比較例２の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、粒状物と粘性組成物の混合は容易であり、粒状物は粘性組成物中にまんべんなく行きわたって溶けるとともに、二酸化炭素の発生は充分であった。また、得られた二酸化炭素外用剤は、被験者の頬に塗布しても垂れることはなかった。ところが、１５分後に取り去った後、被験者の頬を観察したところ、前記実施例１〜５に比べて美白効果などの効果が弱かった。また、頬に塗布された二酸化炭素外用剤を完全に除去するには水での洗顔を必要としたことから、被験者によっては多少面倒であったとの感想を漏らしていた。
【０１７１】
評価２：腕の部分痩せ、美白、美肌効果
実施例２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）４ｇと粘性物（Ｂ）６０ｇをヘラを用いて３０回混合して二酸化炭素外用ゲルを調製した。粒状物は粘性物中にまんべんなく行き渡って溶けるとともに、ゲル中に気泡状二酸化炭素は実質的に認められず、適度な粘度と粘着性、柔軟性のある流動性ゲルが得られた。この流動性ゲルを３５歳の女性の右上腕に塗布したところ、流動性が充分であり、延びが良く、均一な厚みに塗布でき、全く垂れることはなかった。塗布直後から流動性ゲルは非常に冷感が強く、塗布中持続した。２５分後にゲルを除去したが、ゲルは適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、上腕から容易に剥がすことができた。上腕中央部の周囲長を計測すると、ゲル塗布前の２７．５ｃｍから２６．５ｃｍへと１ｃｍ減少し、部分痩せ効果が認められた。また、塗布部分は周囲の皮膚と比較して明らかに白く、なめらかになった。
【０１７２】
評価３：傷の治療（１）
９歳女児の左肘の１ｃｍ×３ｃｍの擦過傷に対し、実施例１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．５ｇと粘性物（Ｂ）７ｇを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、３０分間塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかく、延びが良く、塗布しやすかった。塗布部位の冷感が塗布中持続し、傷の痛みと痒みがなくなった。３０分後に該ゲルを除去したが、適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、簡単に除去することができた。これを１日１回、５日間繰り返したところ、傷口が完全にふさがり、色素沈着もなく治癒した。
【０１７３】
評価４：かぶれの治療
２７才女性の額左側にできた４ｃｍ×７ｃｍの赤みを伴うにかぶれに対し、実施例４の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．５ｇと粘性物（Ｂ）１５ｇを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、２０分間塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかく、延びが良く、塗布しやすかった。塗布部位の冷感が塗布中持続し、痒みがなくなった。２０分後に該ゲルを除去したが、適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、簡単に除去することができた。該ゲル除去後、かぶれの赤みとざらつきが消え、治癒した。
【０１７４】
評価５：二酸化炭素の発生と吸収による反応
以下の評価は全て、２７才の女性モニターを対象に行われた。
実施例６〜９の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７５】
実施例１０〜１３、１５〜１８の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例１０、１１により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例１２、１３、１５〜１８により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７６】
実施例１４の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．１５ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した二酸化炭素外用ゲルは、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１７７】
実施例１９〜２５の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例２１〜２５により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、それぞれ、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例１９、２０により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７８】
実施例２６〜３６の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、それぞれ、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１７９】
実施例３７〜４０の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ｘ）０．３ｇと粘性物（Ｙ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１８０】
実施例４１〜５９の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１８１】
実施例６０〜６９の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．３ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例６１、６２、６６〜６９により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例６０、６３〜６５により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１８２】
実施例７０〜８６の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例８４、８５により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。一方、実施例７０〜８３、８６により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後５分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、１５〜２０分程度で表面が固まり、３０分後にはハイドロゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
【０１８３】
実施例８７の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．００５ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例８７により得られた二酸化炭素外用ゲルは、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１８４】
実施例８８の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．０５ｇと粘性物（Ｂ）１．０ｇとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応（皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例８８により得られた二酸化炭素外用ゲルは、３０分以内に固まり、ハイドロゲルシート化していた。
【０１８５】
評価６：傷の治療（２）
４１才女性の手指のあかぎれに対し、実施例１９の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物（Ａ）０．２ｇと粘性物（Ｂ）３．０ｇを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかく、延びが良く、塗布しやすかった。塗布部位の冷感が３０分以上持続し、あかぎれの痛みが消えた。該ゲルは３０分後には適度に硬化してハイドロゲルシート状になり、その後該シートを剥がす迄６時間以上あかぎれを保護した。
【０１８６】
前記評価結果から、本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルは、特開２０００−３１９１８７号公報のキットやＷＯ０２／８０９４１の組成物と比較して、より強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られ、薄く均一に塗布でき、塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易であることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【０１８７】
以上のように、本発明の第１、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、ゲルに実質的に非気泡状態の二酸化炭素が多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そして、この二酸化炭素外用ゲルを皮膚粘膜に用いれば、より強い美容若しくは医療効果をより短時間に得ることができる。このため、より少ない使用量、より少ない使用回数で所望の美容若しくは医療効果を得ることができる。また、ゲルであるため塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易である。したがって、化粧料や、創傷被覆材などの外用医薬品等として好適に利用することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、
下記の粒状物（Ａ）と、この粒状物（Ａ）と混合する粘性物（Ｂ）と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
（Ａ）弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｂ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【請求項２】
前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であることを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項３】
前記粒状物（Ａ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、
前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であり、
かつ、前記粘性物（Ｂ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項４】
前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤を含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項５】
前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤と結合剤とを含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項６】
前記粘性物（Ｂ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項７】
前記粘性物（Ｂ）が、さらにアルコール類を含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項８】
前記粒状物（Ａ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項９】
ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、
下記の粒状物（Ｘ）と、この粒状物（Ｘ）と混合する粘性物（Ｙ）と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
（Ｘ）弱酸と、分散剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｙ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、カルシウムイオン捕捉剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【請求項１０】
前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであることを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１１】
前記粒状物（Ｘ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、
かつ、前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであり、
前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであることを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１２】
前記粒状物（Ｘ）が、さらに結合剤を含有することを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１３】
前記粘性物（Ｙ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１４】
前記粘性物（Ｙ）が、さらにアルコール類を含有することを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１５】
前記粒状物（Ｘ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項１】
ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、
下記の粒状物（Ａ）と、この粒状物（Ａ）と混合する粘性物（Ｂ）と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
（Ａ）弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｂ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【請求項２】
前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であることを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項３】
前記粒状物（Ａ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、
前記粒状物（Ａ）のカルシウムイオン捕捉剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であり、
かつ、前記粘性物（Ｂ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項４】
前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤を含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項５】
前記粒状物（Ａ）が、さらに分散剤と結合剤とを含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項６】
前記粘性物（Ｂ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項７】
前記粘性物（Ｂ）が、さらにアルコール類を含有することを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項８】
前記粒状物（Ａ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることを特徴とする請求項１記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項９】
ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、
下記の粒状物（Ｘ）と、この粒状物（Ｘ）と混合する粘性物（Ｙ）と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
（Ｘ）弱酸と、分散剤とを必須成分とする粒状物。
（Ｙ）炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、カルシウムイオン捕捉剤と、水とを必須成分とする粘性物。
【請求項１０】
前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであることを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１１】
前記粒状物（Ｘ）の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方であり、
かつ、前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤が、アルギン酸ナトリウムであり、
前記粘性物（Ｙ）のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素二ナトリウムであることを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１２】
前記粒状物（Ｘ）が、さらに結合剤を含有することを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１３】
前記粘性物（Ｙ）が、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１４】
前記粘性物（Ｙ）が、さらにアルコール類を含有することを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１５】
前記粒状物（Ｘ）の平均粒径が、０．０５〜１．０ｍｍの範囲に設定されていることを特徴とする請求項９記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなることを特徴とする創傷被覆材。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６２９０
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【発行日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１３２１０（Ｐ２００５−５１３２１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１１８８２
【国際出願日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【出願人】（３０１０３９５０５）ネオケミア株式会社 (15)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【発行日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１１８８２
【国際出願日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【出願人】（３０１０３９５０５）ネオケミア株式会社 (15)
【Ｆターム（参考）】
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