化合物および方法
式:
【化1】
(I)
(式中、X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4、Y、A、Z、Lおよびnは本明細書中で定義するとおりである)を有する化合物、ならびにその調製法および使用法を開示する。
【化1】
(I)
(式中、X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4、Y、A、Z、Lおよびnは本明細書中で定義するとおりである)を有する化合物、ならびにその調製法および使用法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】
(式中:
R1は、ハロ(C1〜C4)アルキルであり、前記ハロ(C1〜C4)アルキルは、少なくとも2個のハロ原子を含み;
Yは結合であり、X1は、O、NもしくはNHであり、X2はNもしくはCHであり、X3はNもしくはNHであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1およびX2はCHもしくはNであり、X3はOもしくはSであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1はOであり、X2はCHもしくはNであり、X3はCHもしくはNであり;
Aは、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリ-ル、または9〜10員ヘテロアリ-ルであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよく;
Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-SO2-、-SO2NRx-、-NRxSO2-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり;
nは0〜4であり;
nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、
nが1〜4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり、
nが1〜4である場合、R2は、-NRARB、-(C1〜C4)アルキル-NRARB、-CONRARB、-(C1〜C4)アルキル-CONRARB、-CO2H、-(C1〜C4)アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C3)アルコキシ、および(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C4)アルキル-から選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択され、
R2およびR3の前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-のアリ-ル、シクロアルキルおよびそれぞれの(C1〜C4)アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARA、-((C1〜C4)アルキル)NRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;あるいは、
R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含み、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C(=O)ORY、-C(=O)NRYRY、-NRYC(=O)RY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC(=O)NRYRY、-NRYC(=O)ORY、および-NRYC(=O)NRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Lは、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、
Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4は、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)ハロアルコキシ-、(C1〜C4)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
各RAは、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
RBは、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、-C(=O)(C1〜C4)アルキル、-C(=O)O(C1〜C4)アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1〜C4)アルキル、-C(=O)N((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)、-SO2(C1〜C4)アルキルであるか、またはRAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜6員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
Rcは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリ-ルであるか、またはRAおよびRcは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
各Rxは、H、(C1〜C6)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
各RYは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択され、
ただし、化合物は、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド、
4-メトキシ-N-[2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾ-ル-5-イル]-3-チエニル]-ベンゼンアセトアミド、
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-[5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾ-ル-3-アミン、
4-(トリフルオロメチル)-N-[3-(トリフルオロメチル)-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]フェニル]-ベンゼンプロパンアミド、
3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-(トリフルオロメチル)-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]フェニル}プロパンアミド、
3-{7-メチル-2-[4-(3-メチル-5-イソキサゾリル)ブチル]-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル、
1-[3-(3-メチル-5-イソキサゾリル)プロピル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1H-インド-ル、
7-メチル-1-[4-(3-メチル-5-イソキサゾリル)ブチル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1H-インド-ル、
7-メチル-1-[5-(3-メチル-5-イソキサゾリル)ペンチル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1H-インド-ル、
7-メチル-1-[3-(3-メチル-5-イソキサゾリル)プロピル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インド-ル、または
N-(フェニルメチル)-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾ-ル-3-アミン
ではない)の化合物またはその塩。
【請求項2】
R1が、少なくとも2個のフルオロ原子を含むフルオロ-アルキル基である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項3】
R1が、少なくとも2個のフルオロ原子を含む(C1〜C2)アルキル基である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項4】
R1がCHF2またはCF3である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項5】
R1がCF3である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項6】
Yが結合である場合、X1はOであり、X2およびX3はNであるか、またはX1はOであり、X2はCHであり、X3はNであるか、またはX1はNもしくはNHであり、X2はCHであり、X3はNもしくはNHであるか;またはX1はNもしくはNHであり、X2はNであり、X3はNもしくはNHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項7】
Yが結合である場合、X1はOであり、X2およびX3はNである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項8】
Yが-C(O)-である場合、X3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はSであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はOである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項9】
Yが-C(O)-である場合、X3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はSである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項10】
Yが-C(O)-である場合、X1およびX2はCHであり、X3はSである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項11】
Yが-C(O)-である場合、X1はOであり、X2およびX3はCHであるか、またはX1はOであり、X2はCHであり、X3はNであるか、またはX1はOであり、X2はNであり、X3はCHであるか、またはX1はOであり、X2およびX3はNである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項12】
Yが-C(O)-である場合、X1はOであり、X2およびX3がCHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項13】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよいフェニル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項14】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項15】
Aが、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項16】
Aが、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項17】
Aが、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである。請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項18】
Aが、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項19】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよいナフチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項20】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、オキソ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項21】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、オキソ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリ-ルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項22】
Aが、イソキノリル、インダゾリル、テトラヒドロイソキノリノニル、イソインドリノニル、およびインドリニルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項23】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項24】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、各RAが、Hまたはメチルから独立して選択され、前記5〜6員ヘテロアリ-ルが、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含有していてもよい、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項25】
Aが、メチル基により置換されていてもよい、オキサゾリル、ピラゾリル、またはチエニルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項26】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル-N-オキシド基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項27】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル-N-オキシド基であり、各RAが、独立してHまたはメチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項28】
Aが、チエニル、オキサゾリル、またはピリジルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項29】
Zが、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-NRxSO2-、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、または-(C1〜C3)アルキルNRx-である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項30】
RX、または-NRXC(=O)NRXの各RXが、H、(C1〜C4)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルから独立して選択することができ、前記置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよい、請求項29に記載の化合物または塩。
【請求項31】
Rxが、H、メチルまたはシアノエチルである、請求項29に記載の化合物または塩。
【請求項32】
RxがHである、請求項29に記載の化合物または塩。
【請求項33】
Zが、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-または-CH2NH-である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項34】
Zが、-C(=O)NH-または-CH2NH-である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項35】
nが0〜3である、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項36】
nが0または1である、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項37】
R2およびR3のうちの一方が水素以外である、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項38】
R2およびR3がどちらもC1〜4アルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項39】
R2およびR3のうちの一方がHであり、R2およびR3のうちの他方がC1〜4アルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項40】
nが1〜4である場合、R2が、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、((C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノ、アミノ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C3)アルキルアミノ(C1〜C4)アルキル、((C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノ(C1〜C4)アルキル、(置換(C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノ(C1〜C4)アルキル(前記(置換(C1〜C3)アルキル部分は、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜C4)アルキル、または1〜8個のフルオロ基で置換されている)、アミノカルボニル(C1〜C4)アルキル、(C1〜C3)アルキルアミノカルボニル(C1〜C4)アルキル、((C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノカルボニル(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)アルコキシ、および(C1〜C4)アルコキシ(C1〜C4)アルキル-から選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択される、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項41】
nが1〜4である場合、R2が、アミノ、ヒドロキシル、および(C1〜C4)アルコキシから選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択される、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項42】
R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択される、請求項1〜36のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項43】
R2が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択され、R3が、Hおよびメチルから選択される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項44】
R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択され;前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-のフェニル、シクロアルキルおよびそれぞれの(C1〜C4)アルキルまたは(C1〜C2)アルキル部分は、1、2、または3個のハロゲン基により、および/または、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAおよびヒドロキシルから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項45】
R2およびR3がどちらもHであるか、またはR2およびR3がどちらもメチルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項46】
R2がヒドロキシルであり、R3がHまたはメチルである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項47】
nが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHまたはメチルである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項48】
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C(=O)ORYa、-C(=O)NRYaRYb、-NRYbC(=O)RYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、(C1〜C4)アルキルフェニル(C1〜C2)アルキル-および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択され、各RYbが、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項49】
RYが、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択される、請求項48に記載の化合物または塩。
【請求項50】
各RYが、H、メチル、エチル、フェニル、ベンジルおよび-エチルフェニルから独立して選択される、請求項46に記載の化合物または塩。
【請求項51】
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよい、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項52】
R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、1-エチル-ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、1-メチル-ピロリジニル、1-ベンジル-ピロリジニル、1-シクロプロピルメチル-ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、1-メチル-アゼチジニル、1-ベンジル-アゼチジニル、または1-シクロプロピルメチル-アゼチジニル基を形成する、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項53】
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル基を形成する、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項54】
Lが、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、ハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換されている、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項55】
Lが、R4により置換された5員ヘテロアリ-ル、ピリジルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lが、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換されている、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項56】
Lが、メチル基によりさらに置換されていてもよい、ピラゾリル、オキサジアゾリル、1-メチル-イミダゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、オキサゾリルまたはイソキサゾリルである、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項57】
Lが、メチル基により置換された、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルである、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項58】
R4が、H、ハロゲン、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルコキシ-、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルキル-、(C1〜C2)ハロアルキル、(C1〜C3)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C2)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARCから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項59】
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、ジメチルアミノプロピル-、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニル(piperizinyl)、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルが、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよい、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項60】
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、フェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル-、4-フルオロフェニル、4-シアノフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、またはピリド-4-イルである、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項61】
L-R4が、ともに、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、フェニル、およびモルホリニルプロピル-から独立して選択される1または2個の基で置換されていてもよい、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項62】
L-R4が、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項63】
各RAおよびRBが、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される、請求項1〜62のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項64】
各RAおよびRBが、H、メチルおよびエチルから独立して選択される、請求項1〜62のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項65】
R1が、CHF2またはCF3であり;
Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1およびX2がCHであり、X3がSであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であるか、または
Aが、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であるか、または
Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルまたは9〜10員ヘテロアリ-ルであり、前記5〜6員ヘテロアリ-ルまたは9〜10員ヘテロアリ-ルが、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含んでいてもよく、
各RAが、独立してHまたはメチルであり;
Zが、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、または-(C1〜C4)アルキルNRx-であり、Rxが、H、(C1〜C4)アルキル、または置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルであり、前記置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
nが0〜3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択されるか、または
nが1〜3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、または
nが0〜3であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C(=O)ORYa、-C(=O)NRYaRYb、-NRYbC(=O)RYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、(C1〜C4)アルキルフェニル(C1〜C2)アルキル-および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択され、各RYbが、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
Lが、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lはハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4が、H、ハロゲン、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルコキシ-、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルキル-、(C1〜C2)ハロアルキル、(C1〜C3)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリ-ルが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C2)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項66】
nが0〜3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択されるか、または
nが1〜3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、または
nが0〜3であり、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよく;
Rxが、H、メチルまたはシアノエチルであり;
Lが、R4により置換された5員ヘテロアリ-ル、ピリジルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換され;
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、ジメチルアミノプロピル-、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニル(piperizinyl)、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルは、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよい、請求項65に記載の化合物または塩。
【請求項67】
R1が、CHF2またはCF3であり;
Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1およびX2がCHであり、X3がSであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;
Aが、非置換フェニル基、またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基、またはチエニル、ピリジル、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基であり;
Zが、-C(=O)NH-または-CH2NH-であり;
nが0または1であり、R2およびR3がどちらもHであるか、またはR2およびR3がどちらもメチルであるか、または
nが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、または
nが0または1であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル基を形成し;
Lが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換されていてもよく;
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、フェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル-、4-フルオロフェニル、4-シアノフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、もしくはピリド-4-イルであるか;または
L-R4が、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項68】
実施例1〜142のいずれか1つから選択される、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項69】
R1が、CHF2またはCF3であり;
Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであり;
Aが、非置換フェニルまたはピリジル基であり;
Zが、-C(=O)NH-または-CH2NH-であり;
nが1であり;
R2およびR3がどちらもメチルであるか、または
R2がヒドロキシルであり、R3がメチルであるか、または
R2およびR3がどちらも水素であるか、または
R2がメチルであり、R3が水素であるか、または
R2がヒドロキシルであり、R3が水素であるか、または
R2がジメチルアミノであり、R3がHであるか、または
R2がN,N-ジメチルアミノエチルであり、R3がHであるか、
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、または1-メチル-ピペリジニル基を形成し;
Lが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもがメチル基により置換されていてもよく;
R4が、ハロ(クロロもしくはフルオロ)、シアノ、ハロ(C1〜C2)アルキル、または(C1〜C2)アルコキシにより置換されていてもよいフェニルである、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項70】
式:
【化2】
(式中:
R1が-CF3であり;
Aが、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリ-ル、または9〜10員ヘテロアリ-ルであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよく;
Zが、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-SO2-、-SO2NRx-、-NRxSO2-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり;
nが0〜4であり;
nが0である場合、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、
nが1〜4である場合、R2およびR3が、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり、
nが1〜4である場合、R2が、アミノ、ヒドロキシル、および(C1〜C4)アルコキシから選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択され、
R2およびR3の前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、ならびに、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-のアリ-ル、シクロアルキル、およびそれぞれの(C1〜C4)アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ハロゲン、-NRARA、-((C1〜C4)アルキル)NRARA、(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキルおよびハロ(C1〜C4)アルコキシから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
またはR2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6、もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C(=O)ORY、-C(=O)NRYRY、-NRYC(=O)RY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC(=O)NRYRY、-NRYC(=O)ORY、および-NRYC(=O)NRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Lは、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、
Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4が、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)ハロアルコキシ-、(C1〜C4)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARBおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARBから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARBおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARBから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
各RAは、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
RBは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、もしくは5〜6員ヘテロアリ-ルであるか、または、RAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4〜8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
各Rxが、H、(C1〜C6)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
各RYが、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択される)
を有する、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項71】
請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物または塩および1以上の薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項72】
HDAC酵素を阻害する方法であって、HDAC酵素を式I:
【化3】
(式中:
R1は、ハロ(C1〜C4)アルキルであり、前記ハロ(C1〜C4)アルキルは、少なくとも2個のハロ基を含み(R1は、ジ-ハロ(C1〜C4)アルキルである);
Yは結合であり、X1は、O、NもしくはNHであり、X2はNもしくはCHであり、かつ、X3はNもしくはNHであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1およびX2はCHもしくはNであり、X3はOもしくはSであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1はOであり、X2はCHもしくはNであり、かつ、X3はCHもしくはNであり;
Aは、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリ-ル、または9〜10員ヘテロアリ-ルであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよく;
Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-SO2-、-SO2NRx-、-NRxSO2-、-NHCH(CF3)、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり;
nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、
nが1〜4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり、
nが1〜4である場合、R2は、-NRARB、-(C1〜C4)アルキル-NRARB、-CONRARB、-(C1〜C4)アルキル-CONRARB、-CO2H、-(C1〜C4)アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C3)アルコキシ、および(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C4)アルキル-から選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択され、
R2およびR3の前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-のアリ-ル、シクロアルキルおよびそれぞれの(C1〜C4)アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARA、-((C1〜C4)アルキル)NRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
あるいはR2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6、もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C(=O)ORY、-C(=O)NRYRY、-NRYC(=O)RY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC(=O)NRYRY、-NRYC(=O)ORY、および-NRYC(=O)NRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Lは、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、
Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4が、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)ハロアルコキシ-、(C1〜C4)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARCから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく、
またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
各RAは、独立してHおよび(C1〜C4)アルキルから選択され;
RBは、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、-C(=O)(C1〜C4)アルキル、-C(=O)O(C1〜C4)アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1〜C4)アルキル、-C(=O)N((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)、-SO2(C1〜C4)アルキルであるか、またはRAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜6員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
Rcは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、もしくは5〜6員ヘテロアリ-ルであるか、またはRAおよびRcは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
各Rxは、H、(C1〜C6)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
各RYは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択され、
ただし、化合物は、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド
でない)の化合物またはその塩と接触させることを含んでなる、方法。
【請求項73】
HDAC酵素を阻害する方法であって、HDAC酵素を請求項1〜70のいずれか一項に記載の化合物または塩と接触させることを含んでなる、方法。
【請求項1】
式I:
【化1】
(式中:
R1は、ハロ(C1〜C4)アルキルであり、前記ハロ(C1〜C4)アルキルは、少なくとも2個のハロ原子を含み;
Yは結合であり、X1は、O、NもしくはNHであり、X2はNもしくはCHであり、X3はNもしくはNHであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1およびX2はCHもしくはNであり、X3はOもしくはSであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1はOであり、X2はCHもしくはNであり、X3はCHもしくはNであり;
Aは、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリ-ル、または9〜10員ヘテロアリ-ルであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよく;
Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-SO2-、-SO2NRx-、-NRxSO2-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり;
nは0〜4であり;
nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、
nが1〜4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり、
nが1〜4である場合、R2は、-NRARB、-(C1〜C4)アルキル-NRARB、-CONRARB、-(C1〜C4)アルキル-CONRARB、-CO2H、-(C1〜C4)アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C3)アルコキシ、および(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C4)アルキル-から選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択され、
R2およびR3の前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-のアリ-ル、シクロアルキルおよびそれぞれの(C1〜C4)アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARA、-((C1〜C4)アルキル)NRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;あるいは、
R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含み、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C(=O)ORY、-C(=O)NRYRY、-NRYC(=O)RY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC(=O)NRYRY、-NRYC(=O)ORY、および-NRYC(=O)NRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Lは、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、
Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4は、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)ハロアルコキシ-、(C1〜C4)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
各RAは、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
RBは、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、-C(=O)(C1〜C4)アルキル、-C(=O)O(C1〜C4)アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1〜C4)アルキル、-C(=O)N((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)、-SO2(C1〜C4)アルキルであるか、またはRAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜6員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
Rcは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリ-ルであるか、またはRAおよびRcは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
各Rxは、H、(C1〜C6)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
各RYは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択され、
ただし、化合物は、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド、
4-メトキシ-N-[2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾ-ル-5-イル]-3-チエニル]-ベンゼンアセトアミド、
N-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-[5-(トリクロロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾ-ル-3-アミン、
4-(トリフルオロメチル)-N-[3-(トリフルオロメチル)-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]フェニル]-ベンゼンプロパンアミド、
3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-(トリフルオロメチル)-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]フェニル}プロパンアミド、
3-{7-メチル-2-[4-(3-メチル-5-イソキサゾリル)ブチル]-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル、
1-[3-(3-メチル-5-イソキサゾリル)プロピル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1H-インド-ル、
7-メチル-1-[4-(3-メチル-5-イソキサゾリル)ブチル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1H-インド-ル、
7-メチル-1-[5-(3-メチル-5-イソキサゾリル)ペンチル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1H-インド-ル、
7-メチル-1-[3-(3-メチル-5-イソキサゾリル)プロピル]-5-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インド-ル、または
N-(フェニルメチル)-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾ-ル-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾ-ル-3-アミン
ではない)の化合物またはその塩。
【請求項2】
R1が、少なくとも2個のフルオロ原子を含むフルオロ-アルキル基である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項3】
R1が、少なくとも2個のフルオロ原子を含む(C1〜C2)アルキル基である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項4】
R1がCHF2またはCF3である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項5】
R1がCF3である、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項6】
Yが結合である場合、X1はOであり、X2およびX3はNであるか、またはX1はOであり、X2はCHであり、X3はNであるか、またはX1はNもしくはNHであり、X2はCHであり、X3はNもしくはNHであるか;またはX1はNもしくはNHであり、X2はNであり、X3はNもしくはNHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項7】
Yが結合である場合、X1はOであり、X2およびX3はNである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項8】
Yが-C(O)-である場合、X3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はSであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はOである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項9】
Yが-C(O)-である場合、X3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はSである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項10】
Yが-C(O)-である場合、X1およびX2はCHであり、X3はSである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項11】
Yが-C(O)-である場合、X1はOであり、X2およびX3はCHであるか、またはX1はOであり、X2はCHであり、X3はNであるか、またはX1はOであり、X2はNであり、X3はCHであるか、またはX1はOであり、X2およびX3はNである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項12】
Yが-C(O)-である場合、X1はOであり、X2およびX3がCHである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項13】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよいフェニル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項14】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項15】
Aが、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項16】
Aが、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項17】
Aが、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである。請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項18】
Aが、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項19】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよいナフチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項20】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、オキソ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよい4〜7員ヘテロシクロアルキル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項21】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、オキソ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリ-ルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項22】
Aが、イソキノリル、インダゾリル、テトラヒドロイソキノリノニル、イソインドリノニル、およびインドリニルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項23】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項24】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、各RAが、Hまたはメチルから独立して選択され、前記5〜6員ヘテロアリ-ルが、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含有していてもよい、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項25】
Aが、メチル基により置換されていてもよい、オキサゾリル、ピラゾリル、またはチエニルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項26】
Aが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル-N-オキシド基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項27】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル-N-オキシド基であり、各RAが、独立してHまたはメチルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項28】
Aが、チエニル、オキサゾリル、またはピリジルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項29】
Zが、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-NRxSO2-、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、または-(C1〜C3)アルキルNRx-である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項30】
RX、または-NRXC(=O)NRXの各RXが、H、(C1〜C4)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルから独立して選択することができ、前記置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよい、請求項29に記載の化合物または塩。
【請求項31】
Rxが、H、メチルまたはシアノエチルである、請求項29に記載の化合物または塩。
【請求項32】
RxがHである、請求項29に記載の化合物または塩。
【請求項33】
Zが、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-または-CH2NH-である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項34】
Zが、-C(=O)NH-または-CH2NH-である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項35】
nが0〜3である、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項36】
nが0または1である、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項37】
R2およびR3のうちの一方が水素以外である、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項38】
R2およびR3がどちらもC1〜4アルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項39】
R2およびR3のうちの一方がHであり、R2およびR3のうちの他方がC1〜4アルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項40】
nが1〜4である場合、R2が、アミノ、(C1〜C4)アルキルアミノ、((C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノ、アミノ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C3)アルキルアミノ(C1〜C4)アルキル、((C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノ(C1〜C4)アルキル、(置換(C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノ(C1〜C4)アルキル(前記(置換(C1〜C3)アルキル部分は、-C(=O)OH、-C(=O)O(C1〜C4)アルキル、または1〜8個のフルオロ基で置換されている)、アミノカルボニル(C1〜C4)アルキル、(C1〜C3)アルキルアミノカルボニル(C1〜C4)アルキル、((C1〜C3)アルキル)((C1〜C3)アルキル)アミノカルボニル(C1〜C4)アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)アルコキシ、および(C1〜C4)アルコキシ(C1〜C4)アルキル-から選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択される、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項41】
nが1〜4である場合、R2が、アミノ、ヒドロキシル、および(C1〜C4)アルコキシから選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択される、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項42】
R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択される、請求項1〜36のいずれか1項に記載の化合物または塩。
【請求項43】
R2が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択され、R3が、Hおよびメチルから選択される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項44】
R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択され;前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-のフェニル、シクロアルキルおよびそれぞれの(C1〜C4)アルキルまたは(C1〜C2)アルキル部分は、1、2、または3個のハロゲン基により、および/または、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAおよびヒドロキシルから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項45】
R2およびR3がどちらもHであるか、またはR2およびR3がどちらもメチルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項46】
R2がヒドロキシルであり、R3がHまたはメチルである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項47】
nが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHまたはメチルである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項48】
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C(=O)ORYa、-C(=O)NRYaRYb、-NRYbC(=O)RYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、(C1〜C4)アルキルフェニル(C1〜C2)アルキル-および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択され、各RYbが、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項49】
RYが、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択される、請求項48に記載の化合物または塩。
【請求項50】
各RYが、H、メチル、エチル、フェニル、ベンジルおよび-エチルフェニルから独立して選択される、請求項46に記載の化合物または塩。
【請求項51】
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよい、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項52】
R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、1-エチル-ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、1-メチル-ピロリジニル、1-ベンジル-ピロリジニル、1-シクロプロピルメチル-ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、1-メチル-アゼチジニル、1-ベンジル-アゼチジニル、または1-シクロプロピルメチル-アゼチジニル基を形成する、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項53】
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル基を形成する、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項54】
Lが、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、ハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換されている、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項55】
Lが、R4により置換された5員ヘテロアリ-ル、ピリジルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lが、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換されている、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項56】
Lが、メチル基によりさらに置換されていてもよい、ピラゾリル、オキサジアゾリル、1-メチル-イミダゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、オキサゾリルまたはイソキサゾリルである、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項57】
Lが、メチル基により置換された、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルである、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項58】
R4が、H、ハロゲン、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルコキシ-、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルキル-、(C1〜C2)ハロアルキル、(C1〜C3)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C2)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARCから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項59】
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、ジメチルアミノプロピル-、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニル(piperizinyl)、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルが、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよい、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項60】
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、フェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル-、4-フルオロフェニル、4-シアノフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、またはピリド-4-イルである、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項61】
L-R4が、ともに、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、フェニル、およびモルホリニルプロピル-から独立して選択される1または2個の基で置換されていてもよい、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項62】
L-R4が、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項63】
各RAおよびRBが、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される、請求項1〜62のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項64】
各RAおよびRBが、H、メチルおよびエチルから独立して選択される、請求項1〜62のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項65】
R1が、CHF2またはCF3であり;
Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1およびX2がCHであり、X3がSであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であるか、または
Aが、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であるか、または
Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルまたは9〜10員ヘテロアリ-ルであり、前記5〜6員ヘテロアリ-ルまたは9〜10員ヘテロアリ-ルが、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含んでいてもよく、
各RAが、独立してHまたはメチルであり;
Zが、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、または-(C1〜C4)アルキルNRx-であり、Rxが、H、(C1〜C4)アルキル、または置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルであり、前記置換されていてもよい(C2〜C4)アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
nが0〜3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択されるか、または
nが1〜3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、または
nが0〜3であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C(=O)ORYa、-C(=O)NRYaRYb、-NRYbC(=O)RYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、(C1〜C4)アルキルフェニル(C1〜C2)アルキル-および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択され、各RYbが、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
Lが、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lはハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4が、H、ハロゲン、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルコキシ-、((C1〜C2)アルキル)((C1〜C2)アルキル)N(C1〜C3)アルキル-、(C1〜C2)ハロアルキル、(C1〜C3)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリ-ルが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C2)アルキル、(C1〜C2)アルコキシ、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項66】
nが0〜3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、フェニル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から独立して選択されるか、または
nが1〜3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、または
nが0〜3であり、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C2)アルキル-、および(C3〜C6)シクロアルキル(C1〜C2)アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよく;
Rxが、H、メチルまたはシアノエチルであり;
Lが、R4により置換された5員ヘテロアリ-ル、ピリジルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換され;
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、ジメチルアミノプロピル-、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニル(piperizinyl)、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルは、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよい、請求項65に記載の化合物または塩。
【請求項67】
R1が、CHF2またはCF3であり;
Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1およびX2がCHであり、X3がSであるか、または
Yが-C(O)-であり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;
Aが、非置換フェニル基、またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基、またはチエニル、ピリジル、シクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基であり;
Zが、-C(=O)NH-または-CH2NH-であり;
nが0または1であり、R2およびR3がどちらもHであるか、またはR2およびR3がどちらもメチルであるか、または
nが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、または
nが0または1であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル基を形成し;
Lが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換されていてもよく;
R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、フェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル-、4-フルオロフェニル、4-シアノフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、もしくはピリド-4-イルであるか;または
L-R4が、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項68】
実施例1〜142のいずれか1つから選択される、請求項1に記載の化合物または塩。
【請求項69】
R1が、CHF2またはCF3であり;
Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであり;
Aが、非置換フェニルまたはピリジル基であり;
Zが、-C(=O)NH-または-CH2NH-であり;
nが1であり;
R2およびR3がどちらもメチルであるか、または
R2がヒドロキシルであり、R3がメチルであるか、または
R2およびR3がどちらも水素であるか、または
R2がメチルであり、R3が水素であるか、または
R2がヒドロキシルであり、R3が水素であるか、または
R2がジメチルアミノであり、R3がHであるか、または
R2がN,N-ジメチルアミノエチルであり、R3がHであるか、
R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、または1-メチル-ピペリジニル基を形成し;
Lが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもがメチル基により置換されていてもよく;
R4が、ハロ(クロロもしくはフルオロ)、シアノ、ハロ(C1〜C2)アルキル、または(C1〜C2)アルコキシにより置換されていてもよいフェニルである、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項70】
式:
【化2】
(式中:
R1が-CF3であり;
Aが、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリ-ル、または9〜10員ヘテロアリ-ルであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルが、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよく;
Zが、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-SO2-、-SO2NRx-、-NRxSO2-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり;
nが0〜4であり;
nが0である場合、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、
nが1〜4である場合、R2およびR3が、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり、
nが1〜4である場合、R2が、アミノ、ヒドロキシル、および(C1〜C4)アルコキシから選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択され、
R2およびR3の前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、ならびに、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-のアリ-ル、シクロアルキル、およびそれぞれの(C1〜C4)アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ハロゲン、-NRARA、-((C1〜C4)アルキル)NRARA、(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキルおよびハロ(C1〜C4)アルコキシから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
またはR2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6、もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C(=O)ORY、-C(=O)NRYRY、-NRYC(=O)RY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC(=O)NRYRY、-NRYC(=O)ORY、および-NRYC(=O)NRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Lは、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、
Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4が、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)ハロアルコキシ-、(C1〜C4)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARBおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARBから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARBおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARBから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
各RAは、Hおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択され;
RBは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、もしくは5〜6員ヘテロアリ-ルであるか、または、RAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4〜8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
各Rxが、H、(C1〜C6)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
各RYが、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択される)
を有する、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項71】
請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物または塩および1以上の薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項72】
HDAC酵素を阻害する方法であって、HDAC酵素を式I:
【化3】
(式中:
R1は、ハロ(C1〜C4)アルキルであり、前記ハロ(C1〜C4)アルキルは、少なくとも2個のハロ基を含み(R1は、ジ-ハロ(C1〜C4)アルキルである);
Yは結合であり、X1は、O、NもしくはNHであり、X2はNもしくはCHであり、かつ、X3はNもしくはNHであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1およびX2はCHもしくはNであり、X3はOもしくはSであるか、
またはYは-C(O)-であり、X1はOであり、X2はCHもしくはNであり、かつ、X3はCHもしくはNであり;
Aは、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリ-ル、または9〜10員ヘテロアリ-ルであり、
置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARAおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARAから独立して選択される1〜3個の基により置換されていてもよく;
Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-NRxC(=O)-、-SO2-、-SO2NRx-、-NRxSO2-、-NHCH(CF3)、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり;
nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、
nが1〜4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C(=O)NRx-、-NRxC(=O)NRx、-SO2NRx-、-NHCH(CF3)-、-CH(CF3)NH-、-CH(CF3)-、-(C1〜C4)アルキル-、-NRX-、または-(C1〜C3)アルキル-NRx-であり、
nが1〜4である場合、R2は、-NRARB、-(C1〜C4)アルキル-NRARB、-CONRARB、-(C1〜C4)アルキル-CONRARB、-CO2H、-(C1〜C4)アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C3)アルコキシ、および(C1〜C3)アルコキシ(C1〜C4)アルキル-から選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-から選択され、
R2およびR3の前記置換されていてもよい(C1〜C4)アルキル、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、および(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-のアリ-ル、シクロアルキルおよびそれぞれの(C1〜C4)アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-NRARA、-((C1〜C4)アルキル)NRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
あるいはR2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6、もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリ-ル(C1〜C4)アルキル-、(C3〜C7)シクロアルキル(C1〜C4)アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C(=O)ORY、-C(=O)NRYRY、-NRYC(=O)RY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC(=O)NRYRY、-NRYC(=O)ORY、および-NRYC(=O)NRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;
Lは、R4により置換された5〜6員ヘテロアリ-ルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、
Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよび(C1〜C4)アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;
R4が、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルコキシ、((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N(C1〜C4)アルキル-、(C1〜C4)ハロアルコキシ-、(C1〜C4)アルキルアミノ、置換されていてもよい(C3〜C6)シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリ-ルであり、
前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリ-ルは、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARCから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく、
またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基は、(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキルチオ-、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-((C1〜C4)アルキル)NRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;
各RAは、独立してHおよび(C1〜C4)アルキルから選択され;
RBは、H、(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルキル、-C(=O)(C1〜C4)アルキル、-C(=O)O(C1〜C4)アルキル、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1〜C4)アルキル、-C(=O)N((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)、-SO2(C1〜C4)アルキルであるか、またはRAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜6員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
Rcは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキル、もしくは5〜6員ヘテロアリ-ルであるか、またはRAおよびRcは、それらが結合している原子とともに、(C1〜C4)アルキルにより置換されていてもよい4〜8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;
各Rxは、H、(C1〜C6)アルキル、および置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよい(C2〜C6)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C1〜C4)アルコキシ、(C1〜C4)アルキル)NH-、または((C1〜C4)アルキル)((C1〜C4)アルキル)N-により置換されていてもよく;
各RYは、H、(C1〜C4)アルキル、フェニル、および-(C1〜C4)アルキルフェニルから独立して選択され、
ただし、化合物は、
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド
N-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-[5-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2-チエニル]-ベンズアミド
でない)の化合物またはその塩と接触させることを含んでなる、方法。
【請求項73】
HDAC酵素を阻害する方法であって、HDAC酵素を請求項1〜70のいずれか一項に記載の化合物または塩と接触させることを含んでなる、方法。
【公表番号】特表2013−517278(P2013−517278A)
【公表日】平成25年5月16日(2013.5.16)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−549064(P2012−549064)
【出願日】平成23年1月13日(2011.1.13)
【国際出願番号】PCT/US2011/021089
【国際公開番号】WO2011/088181
【国際公開日】平成23年7月21日(2011.7.21)
【出願人】(512183585)テンペロ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】TEMPERO PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】
【公表日】平成25年5月16日(2013.5.16)
【国際特許分類】
【出願日】平成23年1月13日(2011.1.13)
【国際出願番号】PCT/US2011/021089
【国際公開番号】WO2011/088181
【国際公開日】平成23年7月21日(2011.7.21)
【出願人】(512183585)テンペロ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】TEMPERO PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】
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