化合物
式（Ｉ）（式中、可変基は、明細書中に定義の通りである）を有する化合物、および薬学的に許容しうる塩および in vivo 加水分解性エステルを記載する。更に、それらの製造方法、および薬剤、具体的には、ヒトなどの温血動物に細胞周期阻害（抗細胞増殖）作用を生じる薬剤としてのそれらの使用を記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、環Ａは、窒素連結した４〜７員飽和環であって、追加の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有してよいものであり；ここにおいて、環Ａが追加の窒素原子を含有する場合、その窒素は、Ｒ７で置換されていてもよく；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり；
ｐは、０〜４であり；ここにおいて、Ｒ１の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ２は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、アジド、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｒ３４−、ヘテロシクリル−Ｒ３５−、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルより選択され；ここにおいて、Ｒ２は、独立して、１個またはそれを超えるＲ８で炭素環上に置換されていてもよく；またはＲ２は、−ＮＨＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｏ−Ｒ１２であり；
ｑは、０〜２であり；ここにおいて、Ｒ２の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２アミノ、Ｃ１−３アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−３アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）スルファモイルまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２スルファモイルであり；ここにおいて、Ｒ３は、独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
ｎは、０〜２であり、ここにおいて、Ｒ３の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリルまたは炭素連結したヘテロシクリルであり；ここにおいて、Ｒ４は、１個またはそれを超えるＲ１４で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１５より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは４〜７員飽和複素環式基より選択され；ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、４〜７員飽和複素環式基が−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリル−Ｒ１８−またはヘテロシクリル−Ｒ１９−より選択され；ここにおいて、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｒ２０より選択される基で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ２０は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−６アルキル−Ｒ２２−、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル−Ｒ２３−、カルボシクリル−Ｒ２４−またはヘテロシクリル−Ｒ２５−より選択され；ここにおいて、Ｒ１４およびＲ２０は、独立して、１個またはそれを超えるＲ２６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２７より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３４またはＲ３５は、独立して、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２８）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−または−Ｎ（Ｒ３２）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルより選択され、そしてｓは、０〜２であり；
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ２１およびＲ２７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ２１およびＲ２７は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ３３で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２６およびＲ３３は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される］
を有する化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項２】
環Ａが、窒素連結した４〜７員飽和環であって、追加の窒素原子または酸素原子を含有してよいものであり；ここにおいて、環Ａが追加の窒素原子を含有する場合、その窒素は、Ｒ７で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ７が、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、カルボシクリル−Ｒ１８−またはヘテロシクリル−Ｒ１９−より選択され；ここにおいて、Ｒ７は、独立して、Ｒ２０より選択される基で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１８およびＲ１９が−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２０が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは２である）またはヘテロシクリルより選択され；ここにおいて、Ｒ２０は、１個またはそれを超えるＲ２６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ２１がＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ２６がヒドロキシである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロまたはＣ１−６アルキルである、請求項１かまたは請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項４】
ｐが、０または１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項５】
Ｒ２が、ヒドロキシ、アミノ、アジド、Ｃ１−６アルキル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｒ３４−、−ＮＨＲ９または−Ｏ−Ｒ１２より選択され；
Ｒ９およびＲ１２が、独立して、Ｃ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルキルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ９およびＲ１２は、独立して、Ｒ２０より選択される基で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ２０がヒドロキシであり；そして
Ｒ３４が−Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（Ｏ）−であり；ここにおいて、Ｒ２９が水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項６】
Ｒ３がハロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項７】
ｎが、０または１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキルまたはカルボシクリルであり；ここにおいて、Ｒ４は、１個またはそれを超えるＲ１４で炭素上に置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１４がカルボシクリルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルより選択され；ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１６が、メトキシより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１０】
環Ａ、Ｒ２およびｑが一緒に、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、４−メシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−（２−アセトキシアセチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル、（３−メトキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル、（（Ｒ）−３−メチル−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、（（Ｓ）−３−メチル−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（メトキシ）エチルスルホニル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（ヒドロキシ）エチルスルホニル］ピペラジン−１−イル、４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（１−ヒドロキシシクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（１−シアノシクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−２−メトキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−２−メトキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（イソブチリル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、（Ｒ）−３−アセチルアミノピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−アセチルアミノピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル、４−（エテニルスルホニル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（２−プロピン−１−イルオキシ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（３−ジメチルアミノプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシメチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパノイル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（メシル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（２，２−ジフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（ピロリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（モルホリノ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（ジエチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（プロピオニル）ピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシプロピオニル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（アゼチジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル、（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、（２Ｓ，５Ｒ）−４−アセチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル、（２ＲＳ，６ＳＲ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］フェニル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、３−アセチルアミノアゼチジン−１−イル、３−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）アゼチジン−１−イル、３−メシルアミノアゼチジン−１−イル、３−メシルオキシアゼチジン−１−イル、３−アジドアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、（３Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（グリコロイルアミノ）ピロリジン−１−イルおよび（３Ｒ）−３−（グリコロイルアミノ）ピロリジン−１−イルを形成し；
Ｒ１が、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
ｐが、０または１であり；
Ｒ２が、ヒドロキシ、アミノ、アジド、メチル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝、グリコロイルアミノ、メシルアミノ、２−ヒドロキシアセトアミド、メシルオキシまたはＮ−シクロプロピルカルバモイルより選択され；
ｑが、０〜２であり；ここにおいて、Ｒ２の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ３が、５−フルオロまたは５−クロロであり；
ｎが、０または１であり；
Ｒ４が、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、メチル、エチル、メトキシメチル、プロピルより選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１１】
２−｛４−［４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリノ｝−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン塩酸塩；
２−｛４−［４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリノ｝−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン；
（２Ｓ）−１−［４−（４−｛［５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
２−［４−（モルホリノ）アニリノ］−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン
２−｛４−［４−（アセチル）ピペラジン−１−イル］アニリノ｝−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン；
２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）アニリノ］−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン；
５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン；および
（２Ｒ）−１−［４−（４−｛［５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを製造するプロセスであって、ここにおいて、可変基は、特に断らない限り、請求項１に定義の通りであり、
プロセス（ａ）式（II）：
【化２】
（式中、Ｌは、置換可能な基である）
を有するピリミジンと；式（III）：
【化３】
を有するアニリンとの反応、または
プロセス（ｂ）式（IV）：
【化４】
を有する化合物と、式（Ｖ）：
【化５】
（式中、Ｔは、ＯまたはＳであり；Ｒｘは、同じであってよいしまたは異なっていてよく且つＣ１−６アルキルより選択される）
を有する化合物とを反応させること；または
プロセス（ｃ）式（VI）：
【化６】
（式中、Ｘは、置換可能な基である）
を有するピリミジンと；式（VII）：
【化７】
を有するヘテロシクリルとを反応させること；または
プロセス（ｄ）式（Ｉ）の化合物について、式（VIII）
【化８】
を有するピリミジンと、式（IX）：
【化９】
（式中、Ｙは、置換可能な基である）
を有する化合物とを反応させること；
そしてその後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物へと変換すること；
（ii）保護基を全て除去すること；
（iii）薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを形成すること
を含んで成るプロセス。
【請求項１３】
医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１４】
療法によるヒトまたは動物体の処置方法に用いるための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１５】
薬剤として用いるための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１６】
ヒトなどの温血動物での細胞周期阻害・抗細胞増殖作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項１７】
癌、充実性腫瘍および白血病、線維増殖および分化の障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、および網膜血管増殖を伴う眼疾患の処置、特に、癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項１８】
癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項１９】
前記癌が、白血病、乳癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、肝癌、腎臓癌、皮膚癌および外陰癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ＣＤＫ阻害作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項２１】
細胞周期阻害・抗細胞増殖作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物で細胞周期阻害・抗細胞増殖作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
癌、充実性腫瘍および白血病、線維増殖および分化の障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、および網膜血管増殖を伴う眼疾患の処置を必要としているヒトなどの温血動物のこのような処置方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを投与することを含む方法。
【請求項２３】
癌の処置を必要としているヒトなどの温血動物の癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを投与することを含む方法。
【請求項２４】
前記癌が、白血病、乳癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、肝癌、腎臓癌、皮膚癌および外陰癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＣＤＫ阻害作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物でＣＤＫ阻害作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを投与することを含む方法。
【請求項２６】
ヒトなどの温血動物での細胞周期阻害・抗細胞増殖作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２７】
ヒトなどの温血動物の癌、充実性腫瘍および白血病、線維増殖および分化の障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、および網膜血管増殖を伴う眼疾患の処置に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２８】
ヒトなどの温血動物の癌の処置に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、白血病、乳癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、肝癌、腎臓癌、皮膚癌および外陰癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ヒトなどの温血動物でのＣＤＫ阻害作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、環Ａは、窒素連結した４〜７員飽和環であって、追加の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有してよいものであり；ここにおいて、環Ａが追加の窒素原子を含有する場合、その窒素は、Ｒ７で置換されていてもよく；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり；
ｐは、０〜４であり；ここにおいて、Ｒ１の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ２は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、アジド、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｒ３４−、ヘテロシクリル−Ｒ３５−、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイルまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイルより選択され；ここにおいて、Ｒ２は、独立して、１個またはそれを超えるＲ８で炭素環上に置換されていてもよく；またはＲ２は、−ＮＨＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｏ−Ｒ１２であり；
ｑは、０〜２であり；ここにおいて、Ｒ２の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２アミノ、Ｃ１−３アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−３アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）スルファモイルまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）２スルファモイルであり；ここにおいて、Ｒ３は、独立して、１個またはそれを超えるＲ１３で炭素上に置換されていてもよく；
ｎは、０〜２であり、ここにおいて、Ｒ３の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリルまたは炭素連結したヘテロシクリルであり；ここにおいて、Ｒ４は、１個またはそれを超えるＲ１４で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１５より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルまたは４〜７員飽和複素環式基より選択され；ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、４〜７員飽和複素環式基が−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリル−Ｒ１８−またはヘテロシクリル−Ｒ１９−より選択され；ここにおいて、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｒ２０より選択される基で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ２０は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは、０〜２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ１−６アルキル−Ｒ２２−、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル−Ｒ２３−、カルボシクリル−Ｒ２４−またはヘテロシクリル−Ｒ２５−より選択され；ここにおいて、Ｒ１４およびＲ２０は、独立して、１個またはそれを超えるＲ２６で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２７より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３４またはＲ３５は、独立して、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２８）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−または−Ｎ（Ｒ３２）ＳＯ２−より選択され；ここにおいて、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルより選択され、そしてｓは、０〜２であり；
Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ２１およびＲ２７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ２１およびＲ２７は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ３３で炭素上に置換されていてもよく；そして
Ｒ８、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２６およびＲ３３は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより選択される］
を有する化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項２】
環Ａが、窒素連結した４〜７員飽和環であって、追加の窒素原子または酸素原子を含有してよいものであり；ここにおいて、環Ａが追加の窒素原子を含有する場合、その窒素は、Ｒ７で置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ７が、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、カルボシクリル−Ｒ１８−またはヘテロシクリル−Ｒ１９−より選択され；ここにおいて、Ｒ７は、独立して、Ｒ２０より選択される基で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２１で置換されていてもよく；
Ｒ１８およびＲ１９が−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２０が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ（式中、ａは２である）またはヘテロシクリルより選択され；ここにおいて、Ｒ２０は、１個またはそれを超えるＲ２６で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ２１がＣ１−６アルキルであり；そして
Ｒ２６がヒドロキシである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロまたはＣ１−６アルキルである、請求項１かまたは請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項４】
ｐが、０または１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項５】
Ｒ２が、ヒドロキシ、アミノ、アジド、Ｃ１−６アルキル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、カルボシクリル−Ｒ３４−、−ＮＨＲ９または−Ｏ−Ｒ１２より選択され；
Ｒ９およびＲ１２が、独立して、Ｃ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルキルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ９およびＲ１２は、独立して、Ｒ２０より選択される基で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ２０がヒドロキシであり；そして
Ｒ３４が−Ｎ（Ｒ２９）Ｃ（Ｏ）−であり；ここにおいて、Ｒ２９が水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項６】
Ｒ３がハロである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項７】
ｎが、０または１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項８】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキルまたはカルボシクリルであり；ここにおいて、Ｒ４は、１個またはそれを超えるＲ１４で炭素上に置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１４がカルボシクリルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項９】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルより選択され；ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、１個またはそれを超えるＲ１６で炭素上に置換されていてもよく；ここにおいて、
Ｒ１６が、メトキシより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１０】
環Ａ、Ｒ２およびｑが一緒に、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、４−メシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−（２−アセトキシアセチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル、（３−メトキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）ピペラジン−１−イル、（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル、（（Ｒ）−３−メチル−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、（（Ｓ）−３−メチル−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（ジメチルアミノ）エチルスルホニル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（メトキシ）エチルスルホニル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（ヒドロキシ）エチルスルホニル］ピペラジン−１−イル、４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（１−ヒドロキシシクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（１−シアノシクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−２−メトキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−２−メトキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（イソブチリル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、４−（（Ｓ）−２−ヒドロキシブタノイル）ピペラジン−１−イル、（Ｒ）−３−アセチルアミノピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−アセチルアミノピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノカルボニル）ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−１−イル、４−（エテニルスルホニル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（２−プロピン−１−イルオキシ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル、４−（３−ジメチルアミノプロパノイル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシメチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパノイル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（１−メチル−Ｌ−プロリル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（メシル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（２，２−ジフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（ピロリジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（モルホリノ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−［２−（ジエチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル、４−（プロピオニル）ピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシプロピオニル）ピペラジン−１−イル、４−［２−（アゼチジン−１−イル）アセチル］ピペラジン−１−イル、（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル、（３Ｒ，５Ｓ）−４−アセチル−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、（２Ｓ，５Ｒ）−４−アセチル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル、（２ＲＳ，６ＳＲ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］フェニル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、３−アセチルアミノアゼチジン−１−イル、３−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）アゼチジン−１−イル、３−メシルアミノアゼチジン−１−イル、３−メシルオキシアゼチジン−１−イル、３−アジドアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、（３Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝ピロリジン−１−イル、（３Ｓ）−３−（グリコロイルアミノ）ピロリジン−１−イルおよび（３Ｒ）−３−（グリコロイルアミノ）ピロリジン−１−イルを形成し；
Ｒ１が、フルオロ、クロロまたはメチルであり；
ｐが、０または１であり；
Ｒ２が、ヒドロキシ、アミノ、アジド、メチル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝、グリコロイルアミノ、メシルアミノ、２−ヒドロキシアセトアミド、メシルオキシまたはＮ−シクロプロピルカルバモイルより選択され；
ｑが、０〜２であり；ここにおいて、Ｒ２の意味は、同じであってよいしまたは異なっていてよく；
Ｒ３が、５−フルオロまたは５−クロロであり；
ｎが、０または１であり；
Ｒ４が、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロブチルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、メチル、エチル、メトキシメチル、プロピルより選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１１】
２−｛４−［４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリノ｝−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン塩酸塩；
２−｛４−［４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリノ｝−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン；
（２Ｓ）−１−［４−（４−｛［５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
２−［４−（モルホリノ）アニリノ］−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン
２−｛４−［４−（アセチル）ピペラジン−１−イル］アニリノ｝−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロピリミジン；
２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）アニリノ］−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン；
５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−アミン；および
（２Ｒ）−１−［４−（４−｛［５−フルオロ−４−（１−イソプロピル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール
より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；
またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを製造するプロセスであって、ここにおいて、可変基は、特に断らない限り、請求項１に定義の通りであり、
プロセス（ａ）式（II）：
【化２】
（式中、Ｌは、置換可能な基である）
を有するピリミジンと；式（III）：
【化３】
を有するアニリンとの反応、または
プロセス（ｂ）式（IV）：
【化４】
を有する化合物と、式（Ｖ）：
【化５】
（式中、Ｔは、ＯまたはＳであり；Ｒｘは、同じであってよいしまたは異なっていてよく且つＣ１−６アルキルより選択される）
を有する化合物とを反応させること；または
プロセス（ｃ）式（VI）：
【化６】
（式中、Ｘは、置換可能な基である）
を有するピリミジンと；式（VII）：
【化７】
を有するヘテロシクリルとを反応させること；または
プロセス（ｄ）式（Ｉ）の化合物について、式（VIII）
【化８】
を有するピリミジンと、式（IX）：
【化９】
（式中、Ｙは、置換可能な基である）
を有する化合物とを反応させること；
そしてその後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物へと変換すること；
（ii）保護基を全て除去すること；
（iii）薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを形成すること
を含んで成るプロセス。
【請求項１３】
医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１４】
療法によるヒトまたは動物体の処置方法に用いるための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１５】
薬剤として用いるための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。
【請求項１６】
ヒトなどの温血動物での細胞周期阻害・抗細胞増殖作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項１７】
癌、充実性腫瘍および白血病、線維増殖および分化の障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、および網膜血管増殖を伴う眼疾患の処置、特に、癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項１８】
癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項１９】
前記癌が、白血病、乳癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、肝癌、腎臓癌、皮膚癌および外陰癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ＣＤＫ阻害作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルの使用。
【請求項２１】
細胞周期阻害・抗細胞増殖作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物で細胞周期阻害・抗細胞増殖作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
癌、充実性腫瘍および白血病、線維増殖および分化の障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、および網膜血管増殖を伴う眼疾患の処置を必要としているヒトなどの温血動物のこのような処置方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを投与することを含む方法。
【請求項２３】
癌の処置を必要としているヒトなどの温血動物の癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを投与することを含む方法。
【請求項２４】
前記癌が、白血病、乳癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、肝癌、腎臓癌、皮膚癌および外陰癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＣＤＫ阻害作用を生じる処置を必要としているヒトなどの温血動物でＣＤＫ阻害作用を生じる方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを投与することを含む方法。
【請求項２６】
ヒトなどの温血動物での細胞周期阻害・抗細胞増殖作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２７】
ヒトなどの温血動物の癌、充実性腫瘍および白血病、線維増殖および分化の障害、乾癬、関節リウマチ、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性の腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性の炎症、骨疾患、および網膜血管増殖を伴う眼疾患の処置に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２８】
ヒトなどの温血動物の癌の処置に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が、白血病、乳癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、肝癌、腎臓癌、皮膚癌および外陰癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ヒトなどの温血動物でのＣＤＫ阻害作用の生成に用いるための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステルを、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００７−５２２１４５（Ｐ２００７−５２２１４５Ａ）
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１９０２（Ｐ２００６−５５１９０２）
【出願日】平成１７年１月３１日（２００５．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／０００３０３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７５４６１
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１月３１日（２００５．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／０００３０３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７５４６１
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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